Doxorubicin Pliva 2 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Uputa o lijeku: Informacije za bolesnika

Doxorubicin Pliva 2 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

doksorubicinklorid

Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete primjenjivati ovaj lijek jer sadrži Vama
važne podatke.

- Sačuvajte ovu uputu. Moţda ćete je trebati ponovo pročitati.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
- Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku
sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Pogledajte dio 4.

Što se nalazi u ovoj uputi:

1.

Što je Doxorubicin Pliva i za što se koristi?

2.

Što morate znati prije nego počnete primjenjivati Doxorubicin Pliva ?

3.

Kako primjenjivati Doxorubicin Pliva?

4.

Moguće nuspojave

5.

Kako čuvati Doxorubicin Pliva?

6.

Sadrţaj pakiranja i druge informacije

1.

Što je Doxorubicin Pliva i za što se koristi?

Doxorubicin Pliva sadrţi doksorubicin. Pripada skupini lijekova koji se zovu citotoksični lijekovi i
primjenjuje se za kemoterapiju. Ovaj lijek uzrokuje usporavanje i prestanak rasta stanica koje se
aktivno dijele, kao što su stanice raka, i povećava vjerojatnost njihovog umiranja. Liječenje ovim
lijekom uništava stanice tkiva raka prije nego normalne stanice zdravog tkiva. Moţe se primjenjivati i
u odraslih i u djece.

Doxorubicin Pliva se primjenjuje u liječenju raznih vrsta raka bilo kao jedini lijek, bilo u kombinaciji s
drugim lijekovima.

Uočeno je da je osobito koristan u liječenju raka dojke i pluća. Osim toga, ovaj se lijek moţe
primjenjivati u liječenju raka krvotvornog tkiva kao što su maligni limfomi i leukemija.

2.

Što morate znati prije nego što počnete primjenjivati Doxorubicin Pliva?

Nemojte primjenjivati Doxorubicin Pliva:

ako ste alergični na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu
6.),

ako ste alergični na druge antracikline ili antracenedione,

ako dojite,

ako je broj Vaših krvnih stanica vrlo nizak budući da Doxorubicin Pliva moţe još više
smanjiti njihov broj,

ako ste već liječeni doksorubicinom i sličnim antitumorskim lijekovima kao što su
epirubicin, idarubicin ili daunorubicin jer prethodno liječenje s ovim lijekovima moţe
povećati rizik od nuspojava ovog lijeka,

ako ste imali teške tegobe sa srcem ili se trenutno liječite od nekog srčanog poremećaja,

ako imate teško oštećenje jetre.

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Doxorubicin Pliva:

ako imate ili ste imali srčanih problema

29 - 08 - 2018

ako ste se cijepili ili ćete se uskoro cijepiti.

Doxorubicin Pliva moţe uzrokovati sljedeće:

smanjeni broj krvnih stanica i smanjenje funkcije koštane srţi

poremećaj rasta stanica i neplodnost

teško oštećenje funkcije jetre

oštećenje tkiva uključujući srce, koţu, jetru i sluznice

stvaranje ugrušaka u krvnim ţilama

povišene razine mokraćne kiseline u krvi.

Drugi antitumorski lijekovi

Ako ste neposredno prije ili istovremeno s lijekom Doxorubicin Pliva dobili druge antitumorske
lijekove, osobito u visokim dozama, veća je vjerojatnost da ćete imati tegobe. Imat ćete se vremena
oporaviti od učinaka antitumorskog lijeka prije nego što počnete liječenje ovim lijekom. Liječnik će
Vas paţljivo nadzirati tijekom i nakon liječenja (vidjeti dio 3. za više informacija).

Drugi lijekovi i Doxorubicin Pliva

Obavijestite Vašeg liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje
druge lijekove. To se osobito odnosi na sljedeće:
-

neki lijekovi mogu utjecati na koncentraciju i kliničke učinke lijeka Doxorubicin Pliva (npr.
fenitoin: lijek za epilepsiju)

ciklosporin: koji moţe pojačati učinke lijeka Doxorubicin Pliva

blokatori kalcijevih kanala: lijekovi za srce

sorafenib: primjenjuje se za liječenje inoperabilnog karcinoma jetre i uznapredovalog karcinoma
bubrega

paklitaksel: moţe pojačati učinke lijeka Doxorubicin Pliva.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom
liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Izbjegavajte trudnoću dok se Vi ili Vaš partner liječite ovim lijekom. Bolesnici (ţene i muškarci) u
reproduktivnoj dobi moraju primjenjivati pouzdane kontracepcijske metode za vrijeme liječenja i
barem šest mjeseci nakon prestanka liječenja.

Doxorubicin Pliva moţe prouzročiti uroĎena oštećenja pa je zato vaţno da obavijestite svog liječnika
ako mislite da ste trudni.

Prije početka liječenja ovim lijekom morate prestati dojiti, jer nešto lijeka moţe prijeći u mlijeko pa
postoji mogućnost da naškodi Vašem djetetu.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nema posebnih mjera opreza i moţete upravljati vozilima i raditi na strojevima nakon što se potpuno
opravite od bolničkog liječenja.

Doxorubicin Pliva sadrži natrij

Ovaj lijek sadrţi manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

3.

Kako primjenjivati Doxorubicin Pliva?

Samo liječnik koji ima iskustva s primjenom citostatika, propisivat će ovaj lijek i brinuti o njegovoj
primjeni. Ovaj će Vam lijek davati liječnik ili medicinska sestra putem infuzije u venu.

Doza Doxorubicina Pliva, trajanje ciklusa i broj ciklusa ovisi o teţini bolesti i moţe se razlikovati od
bolesnika do bolesnika. Liječnik će odlučiti o dozi koju ćete Vi primati.

29 - 08 - 2018

Veličina doze odreĎuje se na temelju bolesti koju imate, Vaše tjelesne visine i teţine. Iz tjelesne teţine
i visine liječnik će izračunati površinu Vašeg tijela, a na temelju toga dozu.

Iako jedan ciklus liječenja ponekad moţe biti dovoljan, češće će Vam liječnik savjetovati dodatne
cikluse nakon jednog, tri ili četiri tjedna. Moţe biti potrebno nekoliko ciklusa liječenja prije nego što
Vaša bolest bude pod kontrolom i Vi se osjećate bolje.

Redoviti liječnički pregledi tijekom liječenja Doxorubicinom Pliva

Tijekom liječenja, liječnik će Vam redovito pregledavati:

Krv: da bi provjerio broj krvnih stanica u slučaju da je potrebno liječenje zbog njihovog

niskog broja

Funkciju srca: Oštećenje srca moţe nastupiti kad se daju visoke doze lijeka Doxorubicin Pliva.

To se ne mora otkriti nekoliko tjedana; zato se tijekom tog razdoblja mogu zahtijevati redoviti
pregledi.

Funkciju jetre: pomoću krvnih pretraga, liječnik će provjeriti da ovaj lijek ne utječe štetno na

rad jetre.

Razine mokraćne kiseline u krvi: Doxorubicin Pliva moţe povisiti razinu mokraćne kiseline u

krvi što moţe prouzročiti uloge. Ako su Vam razine mokraćne kiseline previsoke, moţda ćete
dobiti drugi lijek.

Ako primite visoke doze lijeka Doxorubicin Pliva

Visoke doze mogu pogoršati nuspojave poput ranica u ustima ili smanjiti broj bijelih krvnih stanica
(koje štite od infekcije) i krvnih pločica (koje omogućavaju zgrušavanje krvi). Ako se to dogodi,
moţda ćete trebati dobiti antibiotike ili transfuziju krvi. Ranice u ustima mogu se liječiti kako bi bile
manje neugodne dok ne zacijele.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku,
ljekarniku ili medicinskoj sestri.

4.

Moguće nuspojave

Kao i svi lijekovi, ovaj lijek moţe uzrokovati nuspojave iako se one neće razviti kod svakoga.

Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite neku od sljedećih
nuspojava:

Omaglica, vrućica, zaduha sa stezanjem u prsima ili grlu ili osip sa svrbeţom (koprivnjača).
Ova vrsta alergijske reakcije moţe biti vrlo ozbiljna.

Anemija (sniţen broj crvenih krvnih stanica) zbog koje se moţete osjećati umorno i bezvoljno.

Broj bijelih krvnih stanica (koje štite od infekcije) takoĎer se moţe smanjiti, što povećava
mogućnost infekcija i povišene temperature (vrućice).

Krvne pločice (te stanice dovode do zgrušavanja krvi) mogu biti zahvaćene, zbog čega moţete
biti skloniji modricama ili lakše krvariti. Ako se to dogodi, vaţno je da potraţite liječnički
savjet. Liječnik Vam tijekom liječenja treba provjeravati krvnu sliku.

Doxorubicin Pliva moţe takoĎer prouzročiti smanjenu aktivnost koštane srţi.

Ostale nuspojave koje se mogu javiti tijekom liječenja lijekom Doxorubicin Pliva opisane su niţe u
tekstu i razvrstane prema učestalosti.

Vrlo često

(mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):

Infekcija

Nedostatak apetita

Upala sluznice, proljev, povraćanje, mučnina

Crvenilo, otečenost, utrnulost, bolnost i trnci dlanova i stopala

29 - 08 - 2018

Ispadanje kose je uobičajeno i moţe biti vrlo izraţeno. Kosa obično ponovo izraste po završetku
terapije.

Vrućica, opća slabost, zimica

Poremećaji na EKG-u (to je zapis električnog rada Vašeg srca)

Povišene vrijednosti enzima jetre (što se utvrĎuje analizom krvi)

Povećanje tjelesne teţine (u bolesnika s ranim karcinomom dojke)

Često

(mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba):

Sepsa

Konjunktivitis (koji obično prouzrokuje crvenilo i suzenje očiju),

Zatajenje srca koje moţe biti povezano sa simptomima kao što su nedostatak daha i oticanje
gleţnjeva

Nepravilno kucanje srca, uz ubrzanje pulsa. U nekim slučajevima moţete primijetiti probleme sa
srcem nekoliko mjeseci ili godina nakon završetka liječenja.

Upala jednjaka, bol u trbuhu

Crvenilo koţe, osip, povećana pigmentacija koţe i noktiju

Crvenilo i oticanje na mjestu primjene lijeka

Manje često

(mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):

Začepljenje krvnih ţila ugruškom (tromboembolija)

Nepoznato

(učestalost se ne moţe procijeniti iz dostupnih podataka)

Rak koštane srţi (akutna limfatična leukemija, akutna mijeloična leukemija

ozbiljna, po ţivot opasna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija)

Dehidracija i povišen nivo mokraćne kiseline u krvi

Prekomjerno stvaranje suza i upala roţnice

Poremećaj srčanog ritma (srčani blok, povećani srčani ritam)

Upala vena sa ili bez stvaranja ugruška

Naleti vrućine, šok

Krvarenje u probavnom sustavu, upala sluznice ţeluca, upala sluznice crijeva, promjena boje
sluznice usne šupljine

Reakcija fotopreosjetljivosti na koţi, upala koţe, srvbeţ i drugi koţni poremećaji

Crvena boja urina (koja je normalna i povezana sa bojom lijeka)

Nestanak menstruacije

Nestanak ili smanjena produkcija spermija

Opća slabost i malaksalost

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. Ovo uključuje i
svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave moţete prijaviti izravno putem
nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u

Dodatku V

.

Prijavljivanjem nuspojava moţete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.

5.

Kako čuvati Doxorubicin Pliva otopinu za injekciju ili infuziju

Ovaj lijek čuvati izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na temperaturi od 2°C do 8 °C, u originalnom pakiranju, radi zaštite od svjetlosti.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji.
Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako

29 - 08 - 2018

baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

6.

Sadržaj pakiranja i druge informacije

Što Doxorubicin Pliva sadrži?

Djelatna tvar je doksorubicinklorid.

1 ml otopine za injekciju sadrţai 2 mg doksorubicinklorida:

- Jedna bočica od 5 ml sadrţi 10 mg doksorubicinklorida

- Jedna bočica od 25 ml sadrţi 50 mg doksorubicinklorida

Pomoćne tvari su: natrijev klorid; kloridna kiselina; natrijev hidroksid; voda za injekcije.

Kako Doxorubicin Pliva izgleda i sadržaj pakiranja?

Doxorubicin Pliva dolazi u obliku otopine za injekciju / infuziju
Doxorubicin Pliva otopina za injekciju/infuziju je crvenkasta, bistra, sterilna otopina.
Doxorubicin Pliva otopina za injekciju/infuziju pakira se u staklene bočice (od 5ml i 25 ml), u kutiji.

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvoĎač

Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet:

PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb

ProizvoĎač:

PLIVA HRVATSKA d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb

Pharmachemie B.V.

Swensweg 5

Haarlem, 2031GA

Nizozemska

Način i mjesto izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u kolovozu 2018

29 - 08 - 2018

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doxorubicin Pliva 2 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

doksorubicinklorid

VAŢNO: Pročitajte Saţetak opisa svojstava lijeka prije propisivanja.

Slično kao kod svih potencijalno toksičnih tvari, potreban je poseban oprez pri rukovanju i primjeni
lijeka.

Treba izbjegavati bilo kakav kontakt s otopinom. Tijekom pripreme i rekonstitucije mora se primijeniti
potpuno aseptična tehnika

Doziranje i primjena

Ukupna doza doksorubicina po ciklusu razlikuje se s obzirom na njegovu primjenu unutar odreĎenog
reţima liječenja (npr. ako se primjenjuje kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim citotoksičnim
lijekovima), te s obzirom na indikaciju.

Doksorubicin 0,2% se ne smije zamijeniti liposomalnim doksorubicinom.

Otopina se daje pomoću infuzijskog sustava kroz koji fiziološka otopina slobodno teče, nakon potvrde
da je igla ispravno umetnuta, ne manje od 3 minute i ne više od 10 minuta po injekciji. Ne preporuča
se primjena direktne ubrizgavajuće injekcije zbog opasnosti od ekstravazacije do koje moţe doći čak i
ako je prisutan dostatan povrat krvi nakon aspiracije iglom.

Uobičajene doze

Doza se obično izračunava na temelju tjelesne površine. Ako se primjenjuje kao monoterapija,
preporučena uobičajena početna doza doksorubicina po ciklusu u odraslih iznosi 60-75 mg/m

2

tjelesne

površine. Ukupna početna doza po ciklusu moţe se dati odjednom ili podijeljena tijekom tri uzastopna
dana ili podijeljena u doze koje se daju prvi i osmi dan terapije. Ako doĎe do uobičajenog oporavka od
toksičnog učinka lijeka (poglavito depresije koštane srţi i stomatitisa), svaki ciklus liječenja moţe se
ponoviti svaka 3 do 4 tjedna. Ako se primjenjuje u kombinaciji s drugim antitumorskim lijekovima
slične toksičnosti, doza doksorubicina moţda će se morati smanjiti na 30-60 mg/m2 svaka tri tjedna.

Ako se doza izračunava na temelju tjelesne teţine, dokazano je da primjena doksorubicina u jednoj
dozi svaka tri tjedna u velikoj mjeri smanjuje neugodan toksični učinak, mukozitis. MeĎutim, neki i
dalje smatraju da primjena podijeljene doze tijekom tri uzastopna dana (0,4-0,8 mg/kg ili 20-25
mg/m2 svakog dana) polučuje bolji učinak iako na uštrb veće toksičnosti. Ako se doza izračunava na
temelju tjelesne teţine, svaka tri tjedna bi se trebala primijeniti jednokratna doza od 1,2-2,4 mg/kg.

Pokazalo se da je primjena doksorubicina u tjednom reţimu liječenja podjednako učinkovita kao i
trotjedni reţim liječenja. Preporučena doza iznosi 20 mg/m2 tjedno, iako je zabiljeţeni učinak i s
dozom od 16 mg/m2. Tjednom primjenom smanjuje se kardiotoksični učinak.

Dozu takoĎer treba smanjiti u djece, pretilih bolesnika i starijih osoba.

U bolesnika koji su već ranije liječeni ili u onih koji imaju neoplastičnu infiltraciju koštane srţi
potrebno je razmotriti primjenu niţih početnih doza ili dulje intervale izmeĎu ciklusa.

Oštećenje funkcije jetre

Ako je funkcija jetre oštećena, dozu doksorubicina treba smanjiti u skladu sa sljedećom tablicom:

29 - 08 - 2018

Razina bilirubina u serumu

Preporučena doza

20,51 – 51,28 µmol /l

50% uobičajene doze

> 51,28 µmol/l

25% uobičajene doze

Doksorubicin se ne smije davati bolesnicima s teškim oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod bolesnika s bubreţnim zatajenjem (GFR < 10 ml/min), potrebno je primijeniti 75% uobičajene
doze.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari, druge antracikline ili
antracenedione.

Dojenje.

Dugotrajna mijelosupresija.

Teško oštećenje jetre.

Teška insuficijencija miokarda.

Nedavni srčani infarkt.

Teške srčane aritmije.

Prethodno liječenje maksimalnom kumulativnom dozom doksorubicina, daunorubicina,
epirubicina, idarubicina i/ili drugih antraciklinima i antracenedionima.

Posebna upozorenja

Primjena doksorubicina dozvoljena je samo uz nadzor liječnika s iskustvom u primjeni citotoksičnih
lijekova.

Bolesnici se moraju oporaviti od akutne toksičnosti prethodnog citotoksičnog liječenja (kao što je
stomatitis, neutropenija, trombocitopenija i generalizirana infekcija) prije početka liječenja
doksorubicinom.
Kod pretilih bolesnika doksorubicin se slabije izlučuje iz organizma (tj. >130% idealne tjelesne
teţine).

Mjere opreza pri uporabi

Tijekom svakog ciklusa liječenja s doksorubicinom, bolesnik se mora paţljivo i učestalo nadzirati.

Srčana funkcija

Prije početka liječenja doksorubicinom treba procijeniti srčanu funkciju te je treba pratiti tijekom
cijelog liječenja kako bi se smanjio rizik od teškog srčanog oštećenja. Rizik se moţe smanjiti
redovitim praćenjem funkcije lijeve srčane klijetke (LVEF) tijekom liječenja, te na prvi znak oštećenja
funkcije odmah prekinuti primjenu doksorubicina.

Čimbenici rizika za kardiotoksičnost uključuju aktivnu ili prikrivenu kardiovaskularnu bolest,
prethodnu ili istodobnu radioterapiju područja sredoprsja (medijastinuma) i osrčja (perikarda),
prethodno liječenje drugim antraciklinima ili antracenedionima te istodobnu primjenu lijekova koji
mogu suprimirati kontraktilnost srca ili kardiotoksičnih lijekova (primjerice trastuzumaba).

Srčana funkcija mora se paţljivo nadzirati u bolesnika koji primaju visoke kumulativne doze i onih u
kojih su prisutni čimbenici rizika. MeĎutim, do kardiotoksičnosti uzrokovane doksorubicinom moţe
doći i pri niţim kumulativnim dozama te neovisno o prisutnosti srčanih čimbenika rizika. Pri
utvrĎivanju maksimalne kumulativne doze doksorubicina, potrebno je voditi računa o istodobnoj
primjeni potencijalno kardiotoksičnog lijeka.

Vrlo je vjerojatno da je toksičnost doksorubicina i drugih antraciklina ili antracenediona aditivna.

29 - 08 - 2018

Hematološka toksičnost

Doksorubicin moţe izazvati mijelosupresiju. Potrebno je procijeniti hematološki profil prije i tijekom
svakog ciklusa liječenja doksorubicinom, uključujući diferencijalnu sliku bijelih krvnih stanica.
Najčešći pokazatelji hematološke toksičnosti doksorubicina su reverzibilna leukopenija i/ili
granulocitopenija (neutropenija) ovisne o dozi, te predstavljaju najčešći oblik akutne, o dozi ovisne
toksičnosti.
Leukopenija i neutropenija dostiţu najniţu vrijednost izmeĎu 10. i 14. dana od početka primjene
lijeka; broj leukocita/neutrofila se normalizira u većini slučajeva 21. dan. Mogu se takoĎer pojaviti
trombocitopenija i anemija. Kliničke posljedice teške mijelosupresije uključuju vrućicu, infekcije,
sepsu/septikemiju, septički šok, krvarenje (hemoragiju), hipoksiju tkiva ili smrt.

Sekundarna leukemija

Sekundarna leukemija, s ili bez predleukemijske faze, zabiljeţena je u bolesnika liječenih
antraciklinima. Sekundarna leukemija je češća ako se ovi lijekovi primjenjuju u kombinaciji s anti-
tumorskih lijekovima koji oštećuju DNK, kada je bolesnik prethodno dobivao jaku citotoksičnu
terapiju ili ako su doze antraciklina povećavane. Te leukemije mogu imati razdoblje latencije od 1 do 3
godine.

Kancerogenost, mutagenost i poremećaj plodnosti

Doksorubicin se pokazao genotoksičnim i mutagenim u ispitivanjima

in vitro

i

in vivo

.

Doksorubicin tijekom primjene moţe izazvati neplodnost u ţena i amenoreju. Čini se da se ovulacija i
menstruacija vraćaju nakon prestanka liječenja, iako moţe doći do prijevremene menopauze.

Doksorubicin je mutagen i moţe izazvati oštećenje kromosoma u ljudskim spermatozoidima.
Oligospermija ili azoospermija mogu biti trajne; ipak, prijavljeno je da se broj spermija u nekim
slučajevima vratio na normalne razine. To se moţe dogoditi nekoliko godina nakon završetka
liječenja. Muškarci koji se liječe doksorubicinom moraju koristiti učinkovitu kontracepciju.

Funkcija jetre

Glavni put izlučivanja doksorubicina je hepatobilijarni sustav. Vrijednost ukupnog serumskog
bilirubina treba odrediti prije početka i tijekom liječenja. U bolesnika s povišenim bilirubinom moţe
doći do sporijeg izlučivanja lijeka iz organizma te posljedičnog povećanja ukupne toksičnosti. Tim
bolesnicima preporučaju se manje doze. Bolesnici s teškim oštećenjem jetrene funkcije ne smiju
dobivati doksorubicin.

Ostalo

Doksorubicin moţe potencirati toksičnost drugih antitumorskih lijekova. Zabiljeţeno je pogoršanje
hemoragičkog cistitisa uzrokovanog ciklofosfamidom te povećanje hepatotoksičnosti 6-
merkaptopurina. TakoĎer je zabiljeţena toksičnost uzrokovana zračenjem (miokard, sluznice, koţa i
jetra).
Kao i kod drugih citotoksičnih lijekova, i kod doksorubicina zabiljeţeni su sporadični slučajevi
tromboflebitisa i tromboembolije uključujući plućnu emboliju (u nekim slučajevima s fatalnim
ishodom).
Primjena ţivih ili ţivih atenuiranih cjepiva u bolesnika koji su imunokompromitirani uslijed liječenja
kemoterapeuticima, uključujući doksorubicin, moţe za posljedicu imati ozbiljne ili smrtonosne
infekcije. U bolesnika koji primaju doksorubicin treba izbjegavati cijepljenje ţivim cjepivom. Neţiva
ili inaktivirana cjepiva se mogu primjenjivati, no odgovor na takva cijepljenja će moţda biti umanjen.

Sindrom lize tumora

Doksorubicin moţe uzrokovati hiperuricemiju zbog intenzivnog katabolizma purina koja se javlja
zbog brze lize neoplastičnih stanica uzrokovane lijekom. Nuţno je odrediti razinu mokraćne kiseline u
krvi te kalija, kalcijevog fosfata i kreatinina. Moguće komplikacije mogu se svesti na najmanju
moguću mjeru hidracijom, alkalizacijaom mokraće i profilaksom alopurinolom.

29 - 08 - 2018

Interakcije

Doksorubicin se većinom primjenjuje u kombinaciji s drugim citotoksičnim lijekovima. Primjena
doksorubicina u kombinaciji s drugim potencijalno kardiotoksičnim lijekovima, kao i istodobna
primjena kardioaktivnih lijekova (npr. blokatora kalcijevih kanala) zahtjeva praćenje srčane funkcije
tijekom liječenja. Promjene funkcije jetre uzrokovane ovakvim kombinacijama lijekova mogu utjecati
na metabolizam, farmakokinetiku, terapijsku djelotvornost i/ili toksičnost doksorubicina.

Paklitaksel moţe izazvati povećanje koncentracije doksorubicina i/ili njegovih metabolita u plazmi
ako se primijeni prije doksorubicina. Neki podaci ukazuju na to da je povećanje manje kada se
doksorubicin primijeni prije paklitaksela.

Za detaljnije informacije vidjeti Saţetak opisa svojstava lijeka.

Trudnoća i dojenje

Doksorubicin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to prijeko potrebno.
Doksorubicin ima štetan farmakološki učinak na trudnoću i/ili fetus/novoroĎenče. Ţene u generativnoj
dobi moraju tijekom liječenja koristiti učinkovita kontracepcijska sredstva

Doksorubicin se izlučuje u majčino mlijeko. Ţene ne smiju dojiti tijekom terapije doksorubicinom.

Nuspojave

Vidjeti Saţetak opisa svojstava lijeka.

Predoziranje

Dokazano je da pojedinačne doze doksorubicina od 250 mg i 500 mg mogu biti smrtonosne. Te doze
mogu uzrokovati akutnu degeneraciju miokarda unutar 24 sata i tešku mijelosupresiju najizraţeniju
unutar 10-15 dana. Liječenje je suportivno, kako bi se bolesniku omogućilo da prebrodi taj period, a u
suportivne mjere treba uključiti transfuzije krvi i protektivnu izolaciju bolesnika.

Akutno predoziranje doksorubicinom ima za posljedicu toksični učinak na gastrointestinalni sustav
(uglavnom uzrokuje mukozitis). To se uglavnom javlja neposredno nakon primjene lijeka, no u većine
bolesnika dolazi do oporavka unutar tri tjedna.

Do odgoĎenog zatajivanja srca moţe doći do šest mjeseci nakon predoziranja. Stanje bolesnika
stoga treba paţljivo nadzirati te ako se pojave znakovi zatajivanja srčane funkcije, treba ih liječiti
konvencionalnim načinima.

Informacije vezane uz postupak pripreme

Otopina se moţe razrijediti (u rasponu od 0,05 mg/ml do 2 mg/ml) s 0,9%-tnom otopinom natrijeva
klorida ili 5%-tnom otopinom glukoze.

Treba izbjegavati bilo kakav kontakt s otopinom. Tijekom pripreme i rekonstitucije mora se primijeniti
potpuno aseptična tehnika.

Mjere sigurnosti

Preporučaju se sljedeće mjere sigurnosti zbog toksičnosti tvari:
•

Osoblje mora dobro poznavati tehnike pripreme i rukovanja.

•

Trudnice ne smiju rukovati ovim lijekom.

•

Osoblje koje radi s doksorubicinom mora nositi zaštitnu odjeću: zaštitne naočale, kute,
jednokratne rukavice i maske.

•

Za pripremu lijeka treba osigurati poseban prostor (ako je moguće sa sustavom laminarnog
protoka).

•

Radna površina se mora zaštititi jednokratnim, plastificiranim i apsorbirajućim papirom.

•

Svi predmeti koji se koriste za pripremu, primjenu ili čišćenje, uključujući rukavice, moraju se
pohraniti u vrećice za visokorizične otpatke radi spaljivanja na visokoj temperaturi.

29 - 08 - 2018

Prosipanje ili curenje se mora očistiti razrijeĎenom otopinom natrijevog hipoklorita (1% aktivnog
klora), najbolje prvo nanijeti otopinu, a potom oprati vodom.

Svi materijali korišteni za čišćenje moraju se pohraniti na prethodno opisani način.

U slučaju dodira s koţom, temeljito oprati zahvaćeno područje sapunom i vodom ili otopinom
natrijevog bikarbonata. Nikako ne trljati koţu s četkom za čišćenje.

U slučaju kontakta s očima, podignite kapak i oko obilnije isperite vodom barem 15 minuta.
Nakon toga se obratite liječniku.

Uvijek operite ruke nakon skidanja rukavica.

Inkompatibilnosti

Doksorubicin se ne smije miješati s heparinom zbog precipitiranja, a isto tako se ne preporučuje
miješanje doksorubicina s drugim lijekovima. Treba izbjegavati dulji kontakt s bilo kojom otopinom
koja ima alkalni pH zbog toga što moţe doći do hidrolize lijeka.

Doksorubicin se ne smije miješati s fluorouracilom (npr. u istoj vrećici za IV infuziju ili na Y spoju IV
infuzijske linije) budući je prijavljeno kako su ovi lijekovi inkompatibilni u tolikoj mjeri da moţe
nastati precipitat. Ukoliko je neophodno istovremeno liječenje doksorubicinom i fluorouracilom,
preporučeno je IV liniju ispirati izmeĎu primjene ovih lijekova.

Odlaganje

Sav pribor koji se rabio u pripremi i primjeni Doxorubicina Pliva ili je na bilo koji način bio u dodiru s
lijekom, mora se ukloniti u skladu s lokalnim uputama za odlaganje citotoksičnih spojeva.
Neiskorišteni lijek uklanja se u skladu s propisima za zbrinjavanje opasnog otpada.

Rok valjanosti

Neotvorena bočica: 2 godine

Čuvanje

Čuvati na temperaturi od 2°C do 8 °C u originalnom pakiranju zaštićeno od svjetlosti.
RazrijeĎena otopina doksorubicina fizikalno-kemijski je stabilna najmanje 7 dana pri temperaturi od
15 do 25 °C zaštićena od svjetlosti.
Mikrobiološki gledano, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, za vrijeme i
uvjete čuvanja odgovara korisnik.

Pakiranje

Jedna staklena bočica s 5 ml otopine za injekciju /infuziju.
Jedna staklena bočica s 25 ml otopine za injekciju/infuziju.

29 - 08 - 2018