Kybernin P 500 prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

Uputa o lijeku: Informacije za bolesnika

Kybernin

P 500 prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

(antitrombin, ljudski)

Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete uzimati ovaj lijek jer sadrži Vama važne

podatke.

Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem

liječniku ili ljekarniku.

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika. To

uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Pogledajte dio 4.

Što se nalazi u ovoj uputi

1.

Što je Kybernin P 500 prašak za otopinu za injekciju ili infuziju

(u nastavku teksta samo

„Kybernin P 500“)

i za što se koristi?

2.

Što morate znati p

rije nego počnete uzimati Kybernin

P 500?

3.

Kako uzimati Kybernin P 500?

4.

Moguće nuspojave

5.

Kako čuvati Kybernin P 500?

6.

Sadržaj pakiranja i druge informacije

1.

Što je Kybernin P 500 i za što se koristi

Kybernin P 500 sadrži antitrombin proizveden iz ljudske plazme. Antitrombin je prirodni sastojak
ljudske pl

azme i važan je za sprječavanje zgrušavanja krvi.

Kybernin P 500

se koristi za liječenje urođenog nedostatka antitrombina kako bi se spriječio nastanak

ili povećanje krvnih ugrušaka te tromboembolija (otpuštanje ugrušaka u krvne žile i začepljenje krvne
ž

ile) u rizičnim kliničkim situacijama kao što su operacije i period neposredno prije, tijekom i odmah

nakon poroda.

2.

Što morate znati p

rije nego počnete uzimati Kybernin P 500

Nemojte uzimati Kybernin P 500:

−

ako ste alergični na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.1).

Upozorenja i mjere opreza

Obratite se

Vašem liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primijenite Kybernin P 500.

Djeca i adolescenti

Podaci dobiveni iz kliničkih ispitivanja i sustavnih preglednih članaka u vezi s primjenom
antitrombina (antitrombin III)

u liječenju nedonoščadi u neodobrenoj indikaciji neonatalnog

respiratornog distres sindroma (IRDS) ukazuju na povećan rizik od intrakranijalnog krvarenja i
smrtnosti u odsutnos

ti dokazanog korisnog učinka.

Na temelju kliničkih ispitivanja, ne preporuča se primjena antitrombina III za liječenje dječjeg
respiratornog distres sindroma (

eng. Infant Respiratory Distress Syndrome = IRDS

) kod prerano

rođene dojenčadi.

Kao i kod bilo k

ojeg intravenskog proteinskog lijeka, moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog

tipa. Bolesnici moraju biti pažljivo

praćeni i motreni zbog moguće pojave različitih simptoma tijekom

cijelog razdoblja primjene infuzije. Bolesnike je potrebno obavijestiti o ranim znakovima reakcija

preosjetljivosti uključujući koprivnjaču, generaliziranu koprivnjaču, stezanje u prsima, piskanje,

24 - 01 - 2019

snižen tlak i anafilaksiju. Ako se ovi simptomi jave nakon primjene, potrebno je odmah kontaktirati

svog liječnika.

U slučaju šoka potrebno je primijeniti standardno medicinsko liječenje.

Sigurnost od virusa
Kod lijekova

priređenih iz ljudske krvi ili plazme, provode se određene mjere sprječavanja infekcija

koje se mogu prenijeti na pacijenta

. One uključuju:

-

pažljiv odabir davatelja krvi i plazme da bi se osiguralo da su oni s potencijalnim rizikom

prijenosa infekcija isključeni

-

testiranje svake donacije i pulirane plazme na biljege virusa/infekcija

-

uključivanje koraka obrade plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse

Unatoč tome, kod primjene lijekova priređenih iz ljudske krvi ili plazme, mogućnost prijenosa

uzročnika zaraze ne može se u potpunosti isključiti. Isto se također odnosi na nepoznate ili nove
viruse

i druge patogene uzročnike.

Poduzete mjere se smatraju u

činkovitima za viruse s ovojnicom, kao što su virus ljudske

imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV), virus hepatitisa C (HCV) i za viruse bez
ovojnice, kao što su hepatitis A i parvovirus B19.

Vaš liječnik Vam može preporučiti da razmotrite cijepljenje protiv hepatitisa A i B ako redovito/u
više navrata uzimate antitrombinske lijekove

priređene iz ljudske plazme.

Preporuča se zabilježiti naziv lijeka i broj serije proizvoda svaki put kada primijenite dozu Kybernina
P 500 kako bi se mogla utvrditi

veza između bolesnika i serije lijeka.

Klinički i biološki nadzor pri istodobnoj primjeni antitrombina i heparina:
-

Da bi se prilagodila doza heparina i izbjegla pretjerana hipokoagulabilnost, potrebno je
redovito kontrolirati

jačinu/opseg antikoagulacije (APPT, i anti-FXa aktivnost gdje je

prikladno) u kratkim vremenskim razmacima, a posebice u prvim minutama/satima nakon

početka primjene antitrombina.

-

Dnevno mjerenje razine antitrombina, da bi se prilagodila individualna doza zbog rizika
smanjenj

a razine antitrombina produženim liječenjem nefrakcioniranim heparinom.

Drugi lijekovi i Kybernin P 500

Heparin je prirodni sastojak ljudskog organizma i ima ulogu u

sprječavanje zgrušavanja krvi.

Nadomještanje antitrombina za vrijeme primjene lijeka heparina u terapijskoj dozi

povećava rizik od

krvarenja. Heparin značajno povećava učinak antitrombina. Poluživot antitrombina može se značajno
smanjiti s istovremenom primjenom heparina zbog ubrzane razgradnje antitrombina. Stoga je
istovremenu primjenu hepa

rina i antitrombina potrebno klinički i biološki pratiti kod bolesnika s

povećanim rizikom od krvarenja.

Inkompatibilnosti
N

e preporuča se upotreba hidroksietilnog škroba (

eng. HES

) kao otapala (za infuziju) jer je

primijećen gubitak aktivnosti antitrombina.
Lijek

se ne smije miješati s drugim lijekovima u štrcaljki ili priboru za infuziju. Dopamin, dobutamin

i furosemid se ne smiju dati istim venskim pristupom.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Saznanja o sigurnosti primjene lijekova s ljudskim antitrombino

m u trudnoći su ograničena.

Kontrolirane kliničke studije s Kyberninom P 500 za vrijeme trudnoće i dojenja nisu provedene.
Ispitivanja na životinjama nisu dovoljna za procjenu sigurnosti u odnosu na reprodukciju, razvoj
embrija ili fetusa, tijeka gestacije te pre- i postnatalni razvoj.

24 - 01 - 2019

Nema negativnih iskustava s

obzirom na liječenje tijekom trudnoće i dojenja. Stoga se Kybernin P

500

treba koristiti tijekom trudnoće i dojenja kod žena s manjkom antitrombina samo ako je

nedvojbeno indicirano

, uzimajući u obzir da trudnoća povećava rizik od tromboembolijskih događaja

kod tih bolesnica.

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem

liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije primijećen utjecaj Kybernina P 500 na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Kybernin P 500 sadrži natrij

Jedna bočica Kybernina P 500 sadrži maksimalno 44,76 mg natrija što odgovara 2 % preporučenog
maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odrasle.

3.

Kako uzimati Kybernin P 500?

Liječenje je potrebno započeti pod nadzorom liječnika iskusnog u liječenju bolesnika s manjkom
antitrombina.

Doziranje
Kod

urođenog nedostatka , dozu je potrebno individualizirati za svakog bolesnika uzimajući u obzir

obiteljsku povijest bolesti s pozornosti na tromboembolijske događaje, postojeće kliničke faktore
rizika i laboratorijske nalaze.

Doziranje i trajanje nadomjesnog liječenja kod urođenog nedostatka ovisi o razini antitrombina u

plazmi, prisutnosti znakova povećane razgradnje, postojećem poremećaju i težini kliničkog stanja.

Količina koju treba primijeniti i učestalost primjene trebaju uvijek biti temeljeni na kliničkoj

učinkovitosti i laboratorijskom nalazu u svakom pojedinom slučaju.

Broj primijenjenih jedinica antitrombina izražava se u internacionalnim jedinicama (IU) koje su u
korelaciji s

važećim WHO standardom za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi izražava se ili

u postocima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na
internacionalni standard za antitrombin u plazmi).

Aktivnost jedne internacionalne jedinice

(IU) antitrombina jednaka je količini antitrombina prisutnom

u 1 ml normalne ljudske plazme.

Izračun potrebne doze antitrombina zasniva se na empirijskom

podatku da 1 internacionalna jedinica (IU) antitrombina

po kilogramu tjelesne težine povećava

aktivnost antitrombina u plazmiza približno 1,5%.

Početna doza određuje se uporabom sljedeće formule:

Potrebne jedinice = tjelesna težina (kg) x (100 - stvarna aktivnost antitrombina [%]) x 2/3

Početna ciljana aktivnost antitrombina ovisi o kliničkoj slici. Kad se ustanovi indikacija za
nadomještanje antitrombina, doziranje bi trebalo biti dovoljno za postizanje ciljane aktivnosti

antitrombina i održavanje učinkovite razine. Doziranje treba odrediti i pratiti na osnovu
laboratorijskih mjerenja aktivnosti antitrombina, što je potrebno napraviti najmanje dva puta dnevno
dok se bolesnik ne stabilizira, a nakon toga jednom dnevno, najbolje

neposredno prije sljedeće

infuzije. Pri korekciji doziranja moraju se uzeti u obzir znakovi

povećane razgradnje antitrombina

prema laboratorijskim kontrolnim nalazima

i kliničkom tijeku. Aktivnost antitrombina potrebno je

održavati iznad 80% tijekom čitavog liječenja osim ako osobitosti kliničke slike ne ukazuju na

drugačiju razinu učinkovitosti.

Ne smije se zaboraviti da se poluživot antitrombina u plazmi može značajno smanjiti u određenim

kliničkim situacijama kao što je diseminirana intravaskularna koagulacija.

24 - 01 - 2019

Kod

urođenog nedostatka bi uobičajena početna doza bila 30-50 IU/kg.

Nakon toga, dozu i učestalost, kao i trajanje liječenja, potrebno je prilagoditi biološkim podacima i

kliničkoj slici.

Primjena u

novorođenčadi, dojenčadi i djece

40 - 60 IU antitrombina po kilogramu tjelesne težine dnevno, ovisno o koagulacijskom statusu. U

pojedinačnim slučajevima, ovisno o kliničkom stanju, mogu biti potrebne veće doze. Aktivnost
a

ntitrombina treba tada učestalo provjeravati i ona ne smije prijeći 120%.

Način primjene

Prašak treba u cijelosti rekonstituirati priloženim otapalom u aseptičnim uvjetima. Dobije se bistra do
blago opalescentna otopina.
Rekonstituirani lijek je prije pr

imjene potrebno vizualno pregledati lijek zbog utvrđivanja

prisutnosti čestica i promjene boje. Ne koristiti otopine koje su zamućene ili sadrže talog ili čestice.
Otopina 5% humanog albumina prikladna je kao otapalo pri primjeni lijeka u infuziji. Za pripremu
otopine

u razrijeđenjima do 1:5, također se mogu koristiti: Ringerova otopina s dodatkom laktata,

fiziološka otopina, 5% otopina glukoze ili poligelin.
Otopinu injicirajte ili infundirajte polako intravenski (maksimalno 4 ml/minuti).

Ako uzmete više Kybernina P 500 nego što ste trebali

Simptomi predoziranja Kyberninom P 500 nisu zabilježeni.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom Kybernina P 500 obratite se svom

liječniku ili ljekarniku.

4.

Moguće nuspojave

Kao i svi lijekovi, Kybernin P 500 može uzrokovati nuspojave

iako se one neće razviti kod svakoga.

Navedene nuspojave zasnovane su na razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. U slučaju dostupnih

podataka, sljedeće standardne kategorije učestalosti su korištene:

Vrlo često:

mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba

Često:

mogu se javiti u manje od 1 na 10 osoba

Manje često: mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba
Rijetko:

mogu se javiti u manje od 1 na 1000 osoba

Vrlo rijetko:

mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba

Nepoznato:

učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

Klasifikacija
organskih sustava

Prioritetan pojam

Učestalost

Poremećaji
imunološkog sustava

Preosjetljivost/anafilaktičke
reakcije (npr. zimica,
otežano disanje, povišeni
tlak, sniženi tlak, osip,
crvenilo, ubrzan rad srca)

Rijetko

Opći poremećaji i
reakcije na mjestu
primjene

Vrućica

Rijetko

Za informacije o sigurnosti od virusa vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“.

24 - 01 - 2019

O svakoj nuspojavi potrebno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti Vašeg

liječnika ili medicinsku sestru. To

uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti
izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.*

Prijavljivanjem nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka

5.

Kako čuvati Kybernin P 500

Ovaj lijek čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Čuvati na sobnoj temperaturi (maksimalno +25

o

C). Ne zamrzavati.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju lijeka.

Rok

valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.
Nakon rekonstitucije dokazana je fizikalno - kemijska stabilnost tijekom 8 sati na sobnoj temperaturi
(maksimalno +25

C).

S mikrobiološkog stajališta, a i obzirom da Kybernin P 500 ne sadrži konzervans, lijek treba
primijeniti neposredno nakon otapanja

, osim ako postupak otvaranja/otapanja/razrjeđenja isključuje

rizik od mikrobne kontaminacije
Ukoliko se ne primjeni odmah,

vrijeme i uvjeti čuvanja prije primjene odgovornost su korisnika

Neiskorištenu lijek ili otpadni materijal treba zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.

Nikada nemojte nikakve lijekove bacati u otpadne vode. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.

6.

Sadržaj pakiranja i druge informacije

Što Kybernin P 500 sadrži?

Lijek rekonstituiran s 10 ml vode za injekcije sadrži približno 50 IU/ml (500 IU/10ml) ljudskog
antitrombina dobivenog iz ljudske plazme.

Aktivnost (IU) se određuje kromogenom metodom prema Europskoj farmakopeji. Specifična
aktivnost Kybernin-a P 500 je približno 5.2 IU po mg proteina.

Pomoćne tvari su glicin, natrijev klorid, natrijev citrat, kloridna kiselina (HCl) ili natrijev hidroksid
(NaOH)

(u malim količinama, za podešavanje pH), voda za injekcije (za rekonstituciju).

Kybernin P 500 nakon rekonstitucije u priloženom otapalu ima pH 6.5 - 7.5

Pomoćne tvari s poznatim učinkom:

Jedna bočica sadrži maksimalno 44,76 mg natrija (glavni sastojak kuhinjske soli). To odgovara 2%

preporučenog maksimalnog dnevnog unosa soli za odraslu osobu.

Kako Kybernin P 500 izgleda i sadržaj pakiranja?

Kybernin P 500 je bijeli prašak za otopinu za injekciju ili infuziju.
Otapalo je bistra i bezbojna voda za injekcije

Pakiranje od 500 IU

1 bočica s praškom

1 bočica s 10 ml vode za injekcije
1 šiljak za prijenos

24 - 01 - 2019

Nositelj odobrenj

a za stavljanje lijek u promet i proizvođač

CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-

Str. 76, 35041 Marburg, Njemačka

Predstavnik nositelja odobrenja za Republiku Hrvatsku

PharmaSwiss d.o.o.
Strojarska 20
10 000 Zagreb, Hrvatska
01 6311 833

Način i mjesto

izdavanja lijeka

Lijek se izdaje na recept, u ljekarni.

Ova uputa je zadnji puta revidirana u

siječnju 2019.

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Doziranje

U kongenitalnom nedostatku, doziranje treba prilagoditi za svakog pac

ijenta uzimajući u obzir

obiteljsku

povijest u pogledu tromboembolijskih događaja, stvarnih kliničkih čimbenika rizika i

laboratorijske procjene.

Doza i trajanje supstitucijske terapije u st

ečenom nedostatku ovise o razini antitrombina u plazmi,

prisutnos

t znakova povećanog prometa, osnovni poremećaj i ozbiljnost kliničkog stanja. Količina

koja se treba davati i učestalost primjene uvijek treba biti zasnovana na kliničkoj učinkovitosti i

laboratorijskoj procjeni u pojedinom slučaju.

Broj jedinica administriranog

antitrombina izražava se u međunarodnim jedinicama (IU), koje su

vezane uz trenutni WHO standard za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi se izražava bilo

kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na
M

eđunarodni Standard za antitrombin u plazmi).

Jedna međunarodna jedinica (IU) antitrombinske aktivnosti jednaka je onoj količini antitrombina u

1 ml normalne ljudske plazme. Izračunavanje potrebne doze antitrombina temelji se na empirijskom
nalazu

da 1 antitrombin po međunarodnoj jedinici (IU) po kg tjelesne težine podiže antitrombinsku

aktivnosti u plazmi za oko 1,5%.

Početna doza se određuje primjenom sljedeće formule:

Potrebne jedinice = tjelesna težina [kg] x (100 - stvarna antitrombinska aktivnost [%]) x 2/3.

Početna aktivnost antitrombina ovisi o kliničkoj situaciji. Kada je uspostavljena indikacija za
antitrombinsku supstituciju, doza bi trebala biti dovoljna za postizanje ciljne antitrombinske

aktivnosti, te održavanje učinkovite razine. Doziranje treba biti određeno i praćeno se na temelju
laboratorijskih mjerenja aktivnosti antitrombina, koja bi se trebala obavljati najmanje dva puta
dnevno dok se pacijent ne stabilizira, a zatim, poželjno, jednom dnevno n

eposredno prije sljedeće

infuzije. Ispravak doze trebao bi uzeti u obzir oba znaka p

ovećani promet antitrombina prema

laboratorijskim kontrolama i kliničkom tijeku. Antitrombinska aktivnost treba biti održavana iznad

80% tijekom trajanja liječenja, osim ako klinički podataci ne ukazuju na drukčiju učinkovitu razinu.

Uobičajena početna doza u kongenitalnom nedostatku bila bi 30-50 IU / kg.

24 - 01 - 2019

Nakon toga, doziranje i učestalost, kao i trajanje liječenja treba prilagoditi biološkim podacima i

kliničkoj situaciji.

Pedijatrijska populacija

40 do 60 IU antitrombina po kg tjelesne težine dnevno, ovisno o statusu koagulacije. Ako su potrebne
z

bog kliničkog stanja veće doze mogu biti neophodne u pojedinačnim slučajevima. Antitrombinska

a

ktivnost se zatim češće prati i ne smije prelaziti 120%.

N

ačin primjene

Ubrizgajte ili ulijte otopinu polako intravenski (maksimalno 4 ml / min).

Inkompatibilnosti

Korištenje hidroksietil škroba (HES), ipak

nije preporučljivo kao razrjeđivača (za infuzije) jer se

opaža gubitak antitrombinske aktivnosti.
Dopamin, dobutamin i furosemid ne bi trebali biti primijenjeni istim venskim pristupom.

Rekonstitucija

Za pravilno rukovanje s dvostrukim šiljkom pratite sljedeće korake:

1.

Nakon uklanjanja jednog od dva zaštitna poklopca ogoljeni šiljak
postavite okomito u gu

meni čep bočice s otapalom.

2. Uklonite zaštitni poklopac s drugog šiljka.

3. Prvo

probušite šiljkom glavu bočice.

24 - 01 - 2019

4. Čitav proizvod okrenite za 180°

5.

Postavite na dno bočice. Otapalo će preći u bočicu.

6. Dvostruki šiljak zajedno s bočicom od otapala uklonimo iz bočice
proizvoda i poslije toga je Kybernin P 500 otopljen. Rekonstituirani
Kybernin P 500

se može povući u štrcaljku i biti primjenjen.

24 - 01 - 2019