Telmisartan Pliva 80 mg tablete

SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA

Telmisartan Pliva 40 mg tablete
Telmisartan Pliva 80 mg tablete

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Svaka tableta sadrži 40 mg odnosno 80 mg telmisartana.
Svaka tableta sadrži 19,20 mg odnosno 38,40 mg sorbitola.
Za cjeloviti popis pomo

ć

nih tvari vidjeti dio 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Tableta
Telmisartan Pliva 40 mg tablete su bijele do gotovo bijele tablete ovalnog oblika s razdjelnom
crtom na jednoj strani tablete.
Telmisartan Pliva 80 mg tablete su bijele do gotovo bijele tablete ovalnog oblika s razdjelnom

crtom na jednoj strani tablete.
Razdjelna crta namijenjena je dijeljenju tableta na jednake polovice radi podešavanja doze.

4. KLINI

Č

KI PODACI

4.1.

Terapijske indikacije

Hipertenzija
Lije

č

enje esencijalne hipertenzije u odraslih.

Kardiovaskularna prevencija

Smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta u bolesnika s:
1) manifestnom aterotrombotskom kardiovaskularnom boleš

ć

u (anamneza koronarne bolesti

srca, moždanog udara ili periferne arterijske bolesti) ili
2) dijabetes melitusom tipa 2 s dokazanim ošte

ć

enjem ciljnog organa

Doziranje i na

č

in primjene

Lije

č

enje esencijalne hipertenzije:

Uobi

č

ajena djelotvorna doza je 40 mg jedanput dnevno. U pojedinih bolesnika u

č

inak se

postiže ve

ć

s dozama od 20 mg dnevno. U slu

č

ajevima gdje nije postignuta ciljana razina

krvnog tlaka, doza telmisartana može se pove

ć

ati do najviše 80 mg jedanput dnevno. Druga

mogu

ć

nost je da se telmisartan koristi u kombinaciji s tiazidskim diureticima kao što je

hidroklorotiazid, koji je pokazao dodatni u

č

inak na sniženje krvnog tlaka kada se uzima u

02 - 12 - 2013

kombiniranoj terapiji s telmisartanom. Pri razmatranju pove

ć

anja doze, treba imati na umu da se

maksimalni antihipertenzivni u

č

inak obi

č

no postiže

č

etiri do osam tjedana nakon po

č

etka

lije

č

enja (vidjeti dio 5.1).

Kardiovaskularna prevencija:
Preporu

č

ena doza je 80 mg jedanput dnevno. Nije poznato jesu li doze niže od 80 mg

telmisartana djelotvorne u sniženju kardiovaskularnog morbiditeta.

Kada se zapo

č

inje lije

č

enje telmisartanom za smanjenje kardiovaskualrnog morbiditeta,

preporu

č

uje se pažljivo pra

ć

enje krvnog tlaka, a prema potrebi, može biti neophodno

prilago

đ

avanje lijekova koje snižavaju krvni tlak.

Posebne skupine bolesnika:

Ošte

ć

enje funkcije bubrega

Dozu nije potrebno prilago

đ

avati u bolesnika s blagim do umjerenim ošte

ć

enjem bubrega.

Iskustva u bolesnika s teškim ošte

ć

enjem bubrega ili na hemodijalizi su ograni

č

ena te se u

takvih bolesnika preporu

č

a niža po

č

etna doza od 20 mg (vidjeti dio 4.4).

Nije potrebno prilago

đ

avati doziranje u bolesnika s blagim do umjerenim ošte

ć

enjem funkcije

bubrega.

Istodobna primjena telmisartana s aliskirenom je kontrainidicrana u bolesnika s ošte

ć

enjem

bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dio 4.3).

Ošte

ć

enje funkcije jetre

Telmisartan je kontraindiciran za bolesnike s teškim ošte

ć

enjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.3).

U bolesnika s blagim do umjerenim ošte

ć

enjem jetre dnevna doza ne smije prelaziti 40 mg

(vidjeti dio 4.4).

Stariji bolesnici

Dozu nije potrebno prilago

đ

avati u starijih bolesnika.

Pedijatrijska populacija
Ne preporu

č

a se primjena Telmisartan Pliva tableta u djece i adolescenata mla

đ

ih od 18 godina

zbog nedostatka podataka koji bi potvrdili djelotvornost i sigurnost primjene u toj dobnoj

skupini.

Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 5.1 i 5.2 ali ne može se do

ć

i do preporuka za

02 - 12 - 2013

doziranje.

Na

č

in primjene

Telmisartan Pliva tablete namijenjene su jednokratnoj dnevnoj primjeni, a uzimaju se s
teku

ć

inom, sa ili bez hrane.

Mjere opreza koje treba poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka

Telmisartan treba

č

uvati u zape

č

a

ć

enom blisteru zbog higroskopskog svojstva tableta. Tablete

se trebaju izvaditi iz blistera neposredno prije primjene (vidjeti dio 6.6).

4.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju od pomo

ć

nih tvari (vidjeti dio 6.1)

Drugo i tre

ć

e tromjese

č

je trudno

ć

e (vidjeti dio 4.4 i 4.6)

Bilijarni opstruktivni poreme

ć

aji

Teško ošte

ć

enje funkcije jetre

4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Trudno

ć

a

Lije

č

enje antagonistima receptora angitenzina II se ne smije zapo

č

eti tijekom trudno

ć

e.

Antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti tijekom trudno

ć

e, osim ako se

nastavak terapije antagonistima receptora angiotenzina II smatra neophodnim. Bolesnice koje
planiraju trudno

ć

u, a lije

č

e se antagonistima receptora angiotenzina II, terapija treba biti

zamijenjena drugom antihipertenzivnom terapijom sa dokazanom sigurnoš

ć

u primjene u

trudno

ć

i. Ako do

đ

e do trudno

ć

e, lije

č

enje antagonistima receptora angiotenzina II se mora

odmah prekinuti te ukoliko je potrebno treba uvesti drugu terapiju (vidjeti dio 4.3. i 4.6.).

Ošte

ć

enje funkcije jetre

Telmisartan Pliva tablete se ne smiju davati bolesnicima s kolestazom, opstruktivnim
poreme

ć

ajima žu

č

nog trakta ili ozbiljnom jetrenom insuficijencijom (vidjeti dio 4.3) s obzirom

da se telmisartan ve

ć

im dijelom izlu

č

uje putem žu

č

i. U ovakvih bolesnika može se o

č

ekivati

smanjen jetreni klirens telmisartana. Telmisartan, treba s oprezom koristiti u bolesnika s blago
do umjereno ošte

ć

enom funkcijom jetre.

02 - 12 - 2013

Renovaskularna hipertenzija
Bolesnici s bilateralnom stenozom bubrežnih arterija ili stenozom arterije jedinog
funkcionalnog bubrega koji se lije

č

e lijekovima koji djeluju na renin-angiotenzin-aldosteronski

sustav pove

ć

an je rizik od teške hipotenzije i bubrežne insuficijencije.

Ošte

ć

enje bubrežne funkcije i presa

đ

eni bubreg

Bolesnici s ošte

ć

enom funkcijom bubrega, preporu

č

a se povremena kontrola vrijednosti kalija i

kreatinina u serumu. Nema iskustva u primjeni Telmisartan Pliva tableta u bolesnika kojima je
nedavno transplantiran bubreg.

Intravaskularna hipovolemija
Bolesnici sa smanjenim volumenom plazme i/ili manjkom natrija uslijed intenzivne terapije

diureticima, restrikcije unosa soli, proljeva ili povra

ć

anja, može se, osobito nakon prve doze

Telmisartan Pliva tableta, javiti simptomatska hipotenzija.

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron

Primjena telmisartana s aliskirenom je kontrainidicrana u bolesnika s dijabetes melitusom ili
ošte

ć

enjem bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti dio 4.3).

Kao posljedica inhibicije renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava u osjetljivih bolesnika

opisani su simptomi poput hipotenzije, sinkope, hiperkalijemije i promjena u bubrežnoj funkciji
(uklju

č

uju

ć

i akutno bubrežno zatajenje) posebice ako se kombiniraju s drugim lijekovima koji

imaju utjecaja na taj sustav. Stoga se dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteronskog
sustava (npr. primjena telmisartana s drugim blokatorima renin-angiotenzin-aldosteron sustava )
ne preporu

č

a. Preporu

č

uje se pažljivo pra

ć

enje funkcije bubrega ako se istodobna primjena

smatra potrebnom.

Druga stanja koja stimuliraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron
Bolesnika u kojih tonus krvnih žila i funkcija bubrega pretežno ovise o aktivnosti renin-

angiotenzin-aldosteronskog sustava (npr. bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili
primarnim oboljenjem bubrega, uklju

č

uju

ć

i stenozu bubrežnih arterija), lije

č

enje lijekovima

koji djeluju na taj sustav, poput telmisartana, povezano je s pojavom akutne hipotenzije,
hiperazotemije, oligurije ili rijetko akutnim zatajenjem bubrega (vidjeti dio 4.8.)

02 - 12 - 2013

Primarni aldosteronizam
Bolesnici s primarnim aldosteronizmom op

ć

enito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji

djeluju inhibitorno na renin-angiotenzinski sustav. Stoga se u tih bolesnika ne preporu

č

a

primjena telmisartana.

Stenoza aorte i mitralnog zaliska, opstruktivna hipertrofi

č

na kardiomiopatija

Kao i kod drugih vazodilatora, potreban je poseban oprez prilikom primjene lijeka u bolesnika

sa stenozom aorte ili mitralnog zaliska, ili sa opstruktivnom hipertrofi

č

nom kardiomiopatijom.

Bolesnici s dijabetesom lije

č

eni inzulinom ili antidijabeticima

U ovoj skupini bolesnika može do

ć

i do pojave hipoglikemije tijekom lije

č

enja telmisartanom.

Stoga se mora razmotriti odgovaraju

ć

e pra

ć

enje glukoze u krvi u ovoj skupini bolesnika; može

biti potrebno podešavanje doze inzulina ili antidijabetika, kada za to postoji indikacija.

Hiperkalijemija
Primjenom lijekova koji utje

č

u na renin-angitenzin-aldosteronski sustav može do

ć

i do razvoja

hiperkalijemije.
U starijih osoba, bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, dijabeti

č

ara, bolesnika koje se

usporedno lije

č

i drugim lijekovima koji mogu povisiti razine kalija, i/ili u bolesnika s

interkurentnim doga

đ

ajima, hiperkalijemija može imati smrtni ishod.

Prije razmatranja istovremene primjene lijekova koji utje

č

u na renin-angiotenzin-aldosteronski

sustav mora se procijeniti omjer koristi i rizika.
Glavni faktori rizika za hiperkalijemiju koje treba uzeti u obzir su sljede

ć

i:

-

Dijabetes mellitus, ošte

ć

enje bubrega, dob (>70 godina)

-

Istovremena primjena s jednim ili više drugih lijekova koji utje

č

u na renin-angiotenzin-

aldosteronski sustav i/ili dodacima kalija. Lijekovi ili terapijske skupine lijekova koji
mogu uzrokovati hiperkalijemiju su zamjene za sol koje sadrže kalij, diuretici koji štede
kalij, ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II, nesteroidni protuupalni
lijekovi (NSAID-i, uklju

č

uju

ć

i selektivne COX-2 inhibitore), heparin, imunosupresivi

(ciklosporin ili takrolimus) i trimetoprim.

-

Interkurentni doga

đ

aji, osobito dehidracija, akutna dekompenzacija srca, metaboli

č

ka

acidoza, naglo pogoršanje bubrežne funkcije (npr. zarazne bolesti), liza stanica (npr.
akutna ishemija ekstremiteta,, rabdomioliza, produljena trauma).

U rizi

č

nih bolesnika potrebno je pomno pratiti serumske vrijednosti kalija (vidjeti dio 4.5).

02 - 12 - 2013

Sorbitol
Ovaj lijek sadrži sorbitol (E420). Bolesnici s rijetkim nasljednim poreme

ć

ajem nepodnošenja

fruktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Etni

č

ke razlike

Kao i kod ACE inhibitora te drugih antagonista receptora angiotenzina II,

č

ini se da telmisartan

slabije terapijski djeluje u snižavanju krvnog tlaka u osoba crne rase nego u ostalih rasa,

vjerojatno zbog ve

ć

e prevalencije niskih vrijednosti renina u pripadnika crne rase s

hipertenzijom.

Ostalo
Kao i kod drugih antihipertenzivnih lijekova, pretjerano sniženje krvnog tlaka u bolesnika s

ishemijskom kardiomiopatijom ili ishemijskom kardiovaskularnom boleš

ć

u može izazvati

infarkt miokarda ili moždani udar.

4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Kontraindikacije (vidjeti dio 4.3)

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS).
Kombinacija telmisartana s aliskirenom je kontrainidicrana u bolesnika s dijabetes melitusom ili

ošte

ć

enjem bubrega (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) te se ne preporu

č

uje drugim bolesnicima

(vidjeti dijelove 4.3, 4.4).

Digoksin
Kada je telmisartan bio istodobno primjenjivan s digoksinom, primije

ć

ena su pove

ć

anja

medijana vršnih koncentracija digoksina u plazmi (49%) i koncentracija na kraju dozirnog
intervala (20%). Prilikom po

č

etka, prilagodbe i prekida lije

č

enja, potrebno je pratiti vrijednosti

digoksina radi održavanja vrijednosti unutar terapijskog raspona.

Kao i drugi lijekovi koji djeluju na renin-angiotenzin-aldosteronski sustav, telmisartan može
uzrokovati hiperkalijemiju (vidjeti dio 4.4). Rizik se može pove

ć

ati u slu

č

aju lije

č

enja

kombinacijom s drugim lijekovima koji tako

đ

er mogu uzrokovati hiperkalijemiju (zamjene za

sol koje sadrže kalij, diuretici koji štede kalij, ACE inhibitori, antagonisti receptora
angiotenzina II, nesteroidni protuupalni lijekovi uklju

č

uju

ć

i selektivne COX-2 inhibitore,

heparin, imunosupresivi (ciklosporin i takrolimus) i trimetoprim.

02 - 12 - 2013

Pojava hiperkalijemije ovisi o udruženim rizi

č

nim faktorima. Rizik je pove

ć

an u slu

č

aju

prethodno spomenutih kombinacija lije

č

enja. Rizik je osobito visok u kombinaciji s diureticima

koji štede kalij te kada se kombinira sa zamjenama za sol koje sadrže kalij. S druge strane,

kombinacija s ACE inhibitorima ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima predstavlja manji
rizik pod uvjetom da se pri uporabi strogo slijede mjere opreza.

Ne preporu

č

a se istovremena uporaba

Diuretici koji štede kalij ili nadomjesci kalija
Antagonisti receptora angiotenzina II kao što je telmisartan, smanjuju diureticima uzrokovan
gubitak kalija. Diuretici koji štede kalij, npr. spirinolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid,
nadomjesci kalija, ili zamjene za sol koje sadrže kalij mogu dovesti do zna

č

ajnog pove

ć

anja

kalija u serumu. Ako je potrebna istovremena primjena zbog dokazane hipokalijemije, oni se

primjenjuju s oprezom uz

č

esto pra

ć

enje vrijednosti kalija u serumu.

Litij
Reverzibilno pove

ć

anje serumskih koncentracija litija i toksi

č

nost zabilježeni su tijekom

istovremene primjene litija s ACE inhibitorima te s antagonistima receptora angiotenzina II,
uklju

č

uju

ć

i telmisartan. Ako se ova kombinacija pokaže neophodnom, preporu

č

a se pažljivo

pra

ć

enje serumske razine litija.

Oprez prilikom istovremene uporabe

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)
NSAID (npr. acetilsalicilatna kiselina u protuupalnim režimima doziranja, COX-2 inhibitori i
neselektivni NSAID-i) mogu smanjiti antihipertenzivni u

č

inak antagonista receptora

angiotenzina II. U nekih bolesnika s kompromitiranom funkcijom bubrega (npr.dehidrirani

bolesnici ili stariji bolesnici s kompromitiranom funkcijom bubrega), istovremena primjena
antagonista receptora angiotenzina II i lijekova koji inhibiraju ciklooksigenazu mogu rezultirati
daljnjim pogoršanjem bubrežne funkcije, uklju

č

uju

ć

i mogu

ć

e akutno zatajenje bubrega koje je

obi

č

no reverzibilno. Stoga se takva kombinacija treba primjenjivati pažljivo, osobito u starijih

bolesnika. Bolesnici se trebaju odgovaraju

ć

e hidrirati i potrebno je pratiti bubrežnu funkciju na

po

č

etku istovremene terapije i periodi

č

no nakon toga.

U jednom ispitivanju istovremena primjena telmisartana i ramiprila rezultirala je 2,5 puta višim
AUC

0-24

i C

max

ramiprila i ramiprilata. Klini

č

ki zna

č

aj ovog opažanja nije poznat.

02 - 12 - 2013

Diuretici (tiazidi ili diuretici Henleove petlje)
Prethodno lije

č

enje visokim dozama diuretika kao što su furosemid (diuretik Henleove petlje) i

hidroklorotijazid (tiazidni diuretik) može rezultirati sniženjem volumena plazme i rizikom od

hipotenzije kada se zapo

č

inje lije

č

enje telmisartanom.

Uzeti u obzir u slu

č

aju istovremene uporabe

Drugi antihipertenzivni lijekovi

Hipotenzivni u

č

inak telmisartana može se pove

ć

ati istovremenom primjenom drugih

antihipertenzivnih lijekova.

Na osnovu farmakoloških svojstava sljede

ć

i lijekovi mogu potencirati hipotenzivni u

č

inak svih

antihipertenziva uklju

č

uju

ć

i telmisartan: baklofen, amifostin.

Ortostatsku hipotenziju tako

đ

er može potencirati alkohol, barbiturati, narkotici te antidepresivi.

Kortikosteroidi (sistematska primjena)
Smanjenje antihipertenzivnog u

č

inka.

4.6 Plodnost,

trudno

ć

a i dojenje

Trudno

ć

a

Primjena antagonista receptora angiotenzina II ne preporu

č

a se tijekom prvog tromjese

č

ja

trudno

ć

e (vidjeti dio 4.4). Primjena antagonista receptora angiotenzina II kontraindicirana je u

drugom i tre

ć

em tromjese

č

ju trudno

ć

e (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Nema odgovaraju

ć

ih podataka o primjeni telmisartana u trudnica. Ispitivanja u životinja

pokazala su reproduktivnu toksi

č

nost (vidjeti dio 5.3.).

Epidemiološka ispitivanja o teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima u prvom
tromjese

č

ju trudno

ć

e nisu dovela do kona

č

nih zaklju

č

aka; ipak, mali rizik se ne može isklju

č

iti.

Iako nema podataka iz kontroliranih epidemioloških ispitivanja o riziku primjene antagonista
receptora angiotenzina II, sli

č

an rizik mogao bi postojati za cijelu terapijsku podskupinu

lijekova. Osim ako se nastavak lije

č

enja antagonistima receptora angiotenzina II ne smatra

nužnim, bolesnicama koje planiraju trudno

ć

u, a lije

č

e se antagonistima receptora angiotenzina

II, terapiju se mora zamijeniti drugom antihipertenzivnom terapijom s dokazanom sigurnoš

ć

u

primjene u trudno

ć

i

Ako do

đ

e do trudno

ć

e, lije

č

enje antagonistima receptora angiotenzina II treba odmah prekinuti

te ukoliko je potrebno treba uvesti drugu terapiju.

02 - 12 - 2013

Poznato je da izlaganje antagonistima receptora angiotenzina II tijekom drugog i tre

ć

eg

tromjese

č

ja izaziva fetotoksi

č

nost u ljudi (smanjena funkcija bubrega, oligohidramnion,

zakašnjela osifikacija lubanje) i neonatalnu toksi

č

nost (zatajenje bubrega, hipotenzija,

hiperkalemija) (vidjeti dio 5.3). Ako je ipak došlo do izlaganja antagonistima receptora
angiotenzina II od drugog tromjese

č

ja trudno

ć

e nadalje, preporu

č

a se pregled bubrežne funkcije

i lubanje ultrazvukom. Dojen

č

ad

č

ije majke su uzimale antagoniste receptora angiotenzina II

valja pažljivo promatrati radi mogu

ć

e hipotenzije (vidjeti dio 4.3 i 4.4).

Dojenje
Budu

ć

i nema podataka o primjeni Telmisartan Pliva tableta tijekom dojenja, primjena

Telmisartan Pliva tableta se ne preporu

č

a i daje se prednost drugim lijekovima,

č

ija je sigurnost

primjene tijekom dojenja bolje ispitana, napose pri dojenju novoro

đ

en

č

eta i prijevremeno

ro

đ

enog djeteta.

Plodnost
Neklini

č

ka ispitivanja nisu ukazala na u

č

inke telmisartana na mušku ili žensku plodnost.

4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Pri upravljanju vozilima i radu na strojevima mora se imati na umu da se pri uzimanju
antihipertenzivne terapije ponekad mogu javiti omaglica ili pospanost.

4.8

Nuspojave

Pregled profila sigurnosti
Ozbiljne nuspojave uklju

č

uju anafilakti

č

ku reakciju i angioedem koji se mogu javiti u

rijetkim slu

č

ajevima (

≥

1/10 000 do < 1/1000), kao i akutno zatajenje bubrega.

Ukupna incidencija nuspojava zabilježenih uz telmisartan (41,4%) obi

č

no je bila usporediva s

placebom (43,9 %) u kontroliranim klini

č

kim ispitivanjima u bolesnika lije

č

enih zbog

hipertenzije. Incidencija nuspojava nije bila vezana uz dozu te nije pokazala povezanost sa

spolom, dobi ili rasom bolesnika. Sigurnosni profil telmisartana za bolesnike lije

č

ene radi

smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta bio je sukladan dobivenom profilu za hipertenzivne
bolesnike.

Nuspojave navedene u nastavku prikupljene su iz kontroliranih klini

č

kih ispitivanja u bolesnika

lije

č

enih zbog hipertenzije te iz podataka prikupljenih nakon stavljanja lijeka u promet. Popis

tako

đ

er uzima u obzir ozbiljne nuspojave i nuspojave koje dovode do prekida lije

č

enja, koje su

02 - 12 - 2013

prijavljene u tri dugotrajna klini

č

ka ispitivanja na 21642 bolesnika lije

č

ena telmisartanom radi

smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta u trajanju do šest godina..

Nuspojave su rangirane po organskim sustavima i u

č

estalosti na sljede

ć

i na

č

in:

vrlo

č

este (

≥

1/10);

č

este (

≥

1/100 do <1/10); manje

č

este (

≥

1/1,000 do <1/100); rijetke

(

≥

1/10,000 do <1/1,000); vrlo rijetke (<1/10,000); nepoznate (ne mogu se procijeniti na temelju

dostupnih podataka).

Unutar svake grupe u

č

estalosti, nuspojave su prikazane redoslijedom smanjivanja težine

oboljenja.

Infekcije i infestacije

Manje

č

esto:

Infekcije gornjih dišnih puteva (uklju

č

uju

ć

i

faringitis i sinusitis),
infekcije mokra

ć

nog sustava uklju

č

uju

ć

i

cistitis

Rijetko: Sepsa

uklju

č

uju

ć

i smrtni ishod

Poreme

ć

aji krvi i limfnog sustava

Manje

č

esto: Anemija

Rijetko: Trombocitopenija,

eozinofilija

Poreme

ć

aji imunološkog sustava

Rijetko: Preosjetljivost,

anafilakti

č

ka reakcija

Poreme

ć

aji metabolizma i prehrane

Manje

č

esto: Hiperkalijemija

Rijetko:

Hipoglikemija (u dijabeti

č

ara)

Psihijatrijski poreme

ć

aji

Manje

č

esto: Nesanica,

depresija

Rijetko: Anksioznost

Poreme

ć

aji živ

č

anog sustava

Manje

č

esto: Sinkopa

Rijetko:

Somnolencija

Poreme

ć

aji oka

Rijetko: Poreme

ć

aji vida

Poreme

ć

aji uha i labirinta

Manje

č

esto: Vrtoglavica

Poreme

ć

aji srca

02 - 12 - 2013

Manje

č

esto: Bradikardija

Rijetko: Tahikardija

Krvožilni poreme

ć

aji

Manje

č

esto: Hipotenzija

, ortostatska hipotenzija

Poreme

ć

aji dišnog sustava, prsišta i

sredoprsja

Manje

č

esto: Dispneja,

kašalj

Vrlo rijetko:

Intersticijska plu

ć

na bolest

Poreme

ć

aji probavnog sustava

Manje

č

esto:

Abdominalna bol, proljev, dispepsija,
nadutost, povra

ć

anje

Rijetko:

Nelagoda u želucu, suho

ć

a usta

Poreme

ć

aji jetre i žu

č

i

Rijetko: Ošte

č

ena jetrena funkcija/poreme

ć

aji jetre

Poreme

ć

aji kože i potkožnog tkiva

Manje

č

esto:

Hiperhidroza, pruritus, kožni osip

Rijetko: Eritem, angioedem (tako

đ

er sa smrtnim

ishodom), ekcem, urtikarija, osip od lijeka,
toksi

č

ni osip kože

Poreme

ć

aji miši

ć

no-koštanog sustava i

vezivnog tkiva

Manje

č

esto:

Miagija, bol u le

đ

ima (npr. išijas), gr

č

evi

miši

ć

a

Rijetko:

Artragija, bol u udovima, bol tetiva (simptomi
poput tendinitisa)

Poreme

ć

aji bubrega i mokra

ć

nog sustava

Manje

č

esto: Ošte

ć

enje bubrega uklju

č

uju

ć

i akutnu

bubrežnu insuficijenciju

Op

ć

i poreme

ć

aji i reakcije na mjestu

primjene

Manje

č

esto:

Bol u prsima, astenija (slabost)

Rijetko: Bolest

sli

č

na gripi

Pretrage

Manje

č

esto:

Povišeni kreatinin u krvi

Rijetko: Povišena

mokra

ć

na kiselina u krvi, povišeni

02 - 12 - 2013

jetreni enzimi, povišena kreatin fosfokinaza u

krvi, sniženi hemoglobin

1,2,3,4

: za dodatni opis, vidjeti dio "Opis izabranih nuspojava"

Opis izabranih nuspojava
1. Sepsa
U ispitivanju PRoFESS, primije

ć

ena je ve

ć

a incidencija sepse prilikom primjene telmisartana u

usporedbi s placebom. To je opažanje ili slu

č

ajno, ili je telmisartan nepoznatim mehanizmom

povezan s pojavom sepse (vidjeti dio 5.1).

2. Hipotenzija
Ova nuspojava prijavljena je kao

č

esta u bolesnika s kontroliranim krvnim tlakom koji

su lije

č

eni telmisartanom radi smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta uz uobi

č

ajenu skrb.

3. Ošte

ć

ena jetrena funkcija / poreme

ć

aj jetre

Ve

ć

ina slu

č

ajeva ošte

ć

ene jetrene funkcije/poreme

ć

aja jetre potje

č

u iz iskustva nakon stavljanja

lijeka u promet u japanskoj populaciji. Japanska populacija ima ve

ć

e izglede za razvoj ovih

nuspojava.
4. Intersticijska plu

ć

na bolest

Slu

č

ajevi intersticijske plu

ć

ne bolesti prijavljeni su iz iskustva tijekom razdoblja nakon

stavljanja lijeka u promet, a u vremenskoj su povezanosti s unosom telmisartana. Me

đ

utim,

uzro

č

no-posljedi

č

na povezanost nije utvr

đ

ena.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time
se omogu

ć

uje kontinuirano pra

ć

enje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se

traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava:
Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED)

Odsjek za farmakovigilanciju
Roberta Frangeša Mihanovi

ć

a 9

10 000 Zagreb
Republika Hrvatska
Fax: + 385 (0)1 4884 119

Website: www.halmed.hr
e-mail: nuspojave@halmed.hr

4.9 Predoziranje

Podaci o predoziranju u ljudi su ograni

č

eni.

02 2013

Simptomi
Najizglednije manifestacije predoziranja telmisartanom su hipotenzija i tahikardija; tako

đ

er se

može pojaviti bradikardija, omaglica, pove

ć

anje vrijednosti kreatinina u serumu te akutno

zatajenje bubrega.

Lije

č

enje

Telmisartan nije mogu

ć

e ukloniti iz organizma hemodijalizom. Bolesnika je potrebno pomno

pratiti, a lije

č

enje mora biti simptomatsko i potporno. Lije

č

enje ovisi o vremenu proteklom od

unosa lijeka i o ozbiljnosti simptoma. Predložene mjere uklju

č

uju poticanje povra

ć

anja i/ili

ispiranje želuca. U lije

č

enju predoziranja može se primjeniti aktivni ugljen. Vrijednosti

elektrolita i kreatinina u serumu potrebno je u

č

estalo pratiti. Ako do

đ

e do hipotenzije, bolesnika

valja pole

ć

i na le

đ

a, te brzo nadoknaditi sol i teku

ć

inu.

5. FARMAKOLOŠKA

SVOJSTVA

5.1 Farmakodinami

č

ka svojstva

Farmakoterapijska skupina:

Pripravci koji djeluju na kardivaskularni sustav; Pripravci koji djeluju na renin-angiotenzinski
sustav; Antagonisti angiotenzina II; Antagonisti angiotenzina II,

č

isti.

ATK oznaka: C09CA07

Mehanizam djelovanja
Telmisartan je oralno aktivan i specifi

č

an antagonist receptora angiotenzina II (tip AT1).

Telmisartan vrlo visokim afinitetom istiskuje angiotenzin II s njegovog mjesta vezanja na
receptoru podtipa AT

, koji je odgovoran za poznato djelovanje angiotenzina II. Telmisartan

nema parcijalni agonisti

č

ki u

č

inak na AT

receptor. Telmisartan se selektivno veže na AT

receptore i ta je veza dugotrajna. Telmisartan ne pokazuje afinitet prema drugim receptorima,
uklju

č

uju

ć

i AT

i druge manje karakteristi

č

ne AT receptore. Nije poznata funkcionalna uloga

tih receptora, kao ni u

č

inak njihove pretjerane stimulacije angiotenzinom II,

č

ije razine

telmisartan podiže. Telmisartan snižava razinu aldosterona u plazmi. Telmisartan ne inhibira

renin u plazmi

č

ovjeka niti blokira ionske kanale. Telmisartan ne inhibira konvertazu

angiotenzina (kininaza II), koji ujedno razgra

đ

uje bradikinin. Stoga ne treba o

č

ekivati

potenciranje nuspojava vezanih uz djelovanje bradikinina.

U ljudi, doza telmisartana od 80 mg gotovo u potpunosti sprje

č

ava povišenje krvnog tlaka

izazvano angiotenzinom II. Inhibitorno djelovanje održano je tijekom 24 sata, a još uvijek
mjerljivo do 48 sati.

02 - 12 - 2013

Klini

č

ka djelotvornost i sigurnost

Lije

č

enje esencijalne hipertenzije

Nakon prve doze telmisartana, antihipertenzivni u

č

inak postupno postaje o

č

it u roku 3 sata.

Maksimalno sniženje krvnog tlaka obi

č

no se postiže 4-8 tjedana nakon po

č

etka lije

č

enja te se

održava tijekom duljeg perioda lije

č

enja.

Kontinuirana 24-satna mjerenja krvnog tlaka pokazuju konstantan antihipertenzivni u

č

inak

tijekom 24 sata nakon doziranja, uklju

č

uju

ć

i i posljednja 4 sata prije sljede

ć

e doze. Ovo je

potvr

đ

eno omjerima tlaka pri najnižoj i vršnoj razini, zabilježenima nakon doza od 40 i 80 mg

telmisartana u placebom kontroliranim klini

č

kim ispitivanjima, koji su dosljedno iznad 80%.

Vrijeme potrebno za povrat vrijednosti sistoli

č

kog krvnog tlaka na osnovne vrijednosti

č

ini se

ovisi o dozi. Podaci za dijastoli

č

ki krvni tlak nisu konzistentni..

U bolesnika s hipertenzijom telmisartan smanjuje i sistoli

č

ki i dijastoli

č

ki krvni tlak bez utjecaja

na brzinu pulsa. Utjecaj diuretskog i natriuretskog djelovanja lijeka na njegovu hipotenzivnu
aktivnost još nije definiran. Antihipertenzivni u

č

inak telmisartana može se uspore

đ

ivati s

lijekovima koji su reprezentativni za druge klase antihipertenzivnih lijekova (što je dokazano u
klini

č

kim usporedbama telmisartana s amlodipinom, atenololom, enalaprilom,

hidroklorotiazidom i lizinoprilom).

Nakon naglog prekida lije

č

enja telmisartanom krvni tlak se tijekom nekoliko dana postupno

vra

ć

a na vrijednosti prije lije

č

enja, bez uo

č

ene povratne hipertenzije.

Incidencija suhog kašlja bila je znatno niža u bolesnika lije

č

enih telmisartanom nego u onih koji

su lije

č

eni ACE inhibitorima u klini

č

kim ispitivanjima u kojima se izravno uspore

đ

uju dva

antihipertenzivna lije

č

enja.

Kardiovaskularna prevencija
Klini

č

k pokus ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril

Global Endpoint Trial) uspore

đ

ivao je u

č

inke telmisartana, ramiprila i kombinaciju telmisartana

i ramiprila na kardiovaskularne ishode u 25620 bolesnika dobi od 55 ili više godina s
anamnezom koronarne arterijske bolesti, moždanog udara, TIA (tranzitorna ishemi

č

na ataka),

periferne arterijske bolesti, ili dijabetes melitusom tipa 2 popra

ć

enim dokazima o ošte

ć

enju

ciljnog organa (npr.retinopatija, hipertrofija lijevog ventrikula, makro- ili mikroalbuminurija),

što je populacija bolesnika s rizikom kardiovaskularnih doga

đ

aja.

02 - 12 - 2013

Bolesnici su bili randomizirani u jednu od tri grupe: telmisartan 80 mg (n =8542), ramipril 10
mg (n = 8576), ili kombinacija telmisartana 80 mg i ramiprila 10 mg (n =8502), te su pra

ć

eni u

prosje

č

no 4,5 godine.

Telmisartan je pokazao sli

č

an u

č

inak ramiprilu u smanjenju primarnog ishoda kojeg

č

ine

kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar, ili hospitalizacija
zbog kongestivnog zatajenja srca. U

č

estalost primarnog ishoda bila je sli

č

na u skupinama na

telmisartanu (16,7 %) i ramiprilu (16,5 %). Omjer rizika za telmisartan u odnosu na ramipril bio
je 1,01 (97,5 % CI 0,93 – 1,10, p (u testu neinferiornosti) = 0,0019 uz granicu neinferiornosti
od 1,13). Smrtnost bilo kojeg uzroka iznosila je 11,6 % u bolensnika na telmisartanu i 11,8 %
izme

đ

u bolesnika lije

č

enih telmisartanom i ramiprilom, po istom redoslijedu.

Pokazalo se da je telmisartan sli

č

no u

č

inkovit kao i ramipril glede sekundarnog ishoda koji je

uklju

č

ivao kardiovaskularnu smrt, nefatalni infarkt miokarda i nefatalni moždani udar [0,99

(97,5 % CI 0,90 – 1,08), p (u testu neinferiornosti) = 0,0004], što je bio primarni ishod
djelotvornosti u referentnom pokusu HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation

Study), u kojem je ramipril uspore

đ

en s placebom.

U TRANSCEND klini

č

kom pokusu, bolesnici s nepodnošljivoš

ć

u ACE inhibitora i sli

č

nim

uklju

č

nim/isklju

č

nim kriterijima kao u pokusu ONTARGET , randomizirani su na telmisartan

80 mg (n=2954) ili placebo (n=2972), kao dodatnu terapiju na osnovno lije

č

enje. Prosje

č

no

trajanje pra

ć

enja bilo je 4 godine i 8 mjeseci. Nije prona

đ

ena statisti

č

ki zna

č

ajna razlika u

incidenciji primarnog ishoda (kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni
moždani udar, ili hospitalizacija zbog kongestivnog zatajenja srca) [15,7 % u skupini na
telmisartanu i 17,0 % u skupini na placebu s omjerom rizika 0,92 (95 % CI 0,81 – 1,05, p =

0,22)]. Dokazana je korist lije

č

enja telmisartanom u usporedbi s placebom glede sekundarnog

ishoda koji se odnosi na kardiovaskularnu smrt, nefatalni infarkt miokarda, i nefatalni moždani
udar [0,87 (95 % CI 0,76 – 1,00, p = 0,048)]. Nije bilo dokaza za korist lije

č

enja za

kardiovaskularni mortalitet (omjer rizika 1,03; 95 % CI 0,85 – 1,24).

Kašalj i angioedem bili su rje

đ

e prijavljeni u bolesnika lije

č

enih telmisartanom nego u

bolesnika lije

č

enih ramiprilom, dok je hipotenzija bila

č

eš

ć

a uz telmisartan.

Kombinacija telmisartana s ramiprilom nije dala dodatan korisni u

č

inak u odnosu na

monoterapiju ramiprilom ili telmisartanom. U njihovoj kombinaciji, kardiovaskularna smrtnost
i smrtnost svih uzroka bile su broj

č

ano ve

ć

e. Nadalje, u kombinacijskoj skupini postojala je

02 - 12 - 2013

zna

č

ajno ve

ć

a incidencija hiperkalijemije, zatajenja bubrega, hipotenzije i sinkope. Stoga,

primjena kombinacije telmisartana i ramiprila se ne preporu

č

uje u ovoj populaciji.

U klini

č

kom ispitivanju („Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes"

(PRoFESS)) provedenom na bolesnicima od 50 i više godina starosti, koji su nedavno imali
moždani udar, zabilježena je pove

ć

ana incidencija sepse uz telmisartan u usporedbi s placebom,

0,70 % u odnosu na 0,49 % [RR 1,43 (95 % interval pouzdanosti 1,00 – 2,06)]; incidencija

slu

č

ajeva fatalne sepse je pove

ć

ana za bolesnike koji su uzimali telmisartan (0,33 %) u odnosu

na bolesnike na placebu (0,16 %) [RR 2,07 (95 % interval pouzdanosti 1,14 – 3,76)].
Primje

ć

ena pove

ć

ana stopa pojavnosti sepse povezana s primjenom telmisartana može biti

slu

č

ajna, ili ukazivati na povezanost telmisartana i pojavu sepse nekim mehanizma koji za sada

nije poznat.

Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Telmisartan Pliva tableta u djece i adolescenata u dobi ispod 18
godina još uvijek nisu utvr

đ

ene.

U

č

inci snižavanja krvnog tlaka dviju doza telmisartana ocjenjivani su na 76 hipertenzivnih

bolesnika s uvelike pretjeranom težinom u dobi 6 do < 18 godina (tjelesna težina

≥

20 kg i

≤

120 kg, prosjek 74,6 kg), nakon uzimanja telmisartana 1 mg/kg (n = 29 lije

č

enih) ili 2 mg/kg (n

= 31 lije

č

enih) tijekom

č

etverotjednog razdoblja lije

č

enja. Prema kriterijima uklju

č

ivanja,

prisustvo sekundarne hipertenzije nije ispitivano. U pojedinih ispitivanih bolesnika
primjenjivane doze bile su više od preporu

č

enih za lije

č

enje hipertenzije u odrasle populacije,

č

ime je postignuta dnevna doza usporediva s 160 mg koja je bila testirana na odraslim osobama.

Nakon prilagodbe dobnih u

č

inaka skupine, prosje

č

na promjena SKT-a (sistoli

č

nog krvnog

tlaka) u odnosu na po

č

etnu vrijednost (primarni cilj) bila je -14.5 (1.7) mm Hg u skupini na 2

mg/kg telmisartana, -9,7 (1,7) mm Hg u skupini na 1 mg/kg telmisartana, te -6,0 (2,4) u skupini
na placebu. Prilago

đ

ene promjene DKT-a (dijastoli

č

kog krvnog tlaka) u odnosu na po

č

etnu

vrijednsot bile su redom -8,4 (1,5) mm Hg, -4,5 (1,6) mm Hg te -3,5 (2,1) mm Hg. Promjena je

bila ovisna o dozi. Podaci o sigurnosti iz ovog ispitivanja na bolesicima u dobi 6 do < 18 godina
starosti smatrali su se op

ć

enito sli

č

nima onima primije

ć

enima u odraslih osoba. Sigurnost

dugotrajnog lije

č

enja telmisartanom u djece i adolescenata nije ocjenjivana.

Pove

ć

anje eozinofila prijavljeno u ovoj skupini bolesnika nije zabilježeno u odraslih. Njegov

klini

č

ki zna

č

aj i relevantnost nisu poznati.

Ovi klini

č

ki podaci ne dozvoljavaju donošenje zaklju

č

aka o djelotvornosti i sigurnosti

telmisartana u hipertenzivnoj pedijatrijskoj populaciji.

02 - 12 - 2013

5.2 Farmakokineti

č

ka svojstva

Apsorpcija
Apsorpcija telmisartana je brza, iako apsorbirana frakcija varira. Prosje

č

na apsolutna

bioraspoloživost oralnog telmisartana je oko 50 %. Hrana lagano smanjuje bioraspoloživost
telmisartana, a smanjenje površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) varira od oko
6% (doza od 40 mg) do oko 19 % (doza od 160 mg). Tri sata nakon doziranja koncentracije u
plazmi su sli

č

ne bez obzira je li telmisartan uzet uz obrok ili natašte.

Linearnost / Nelinearnost
Ne o

č

ekuje se da malo smanjenje AUC-a dovodi do smanjenja terapijskog u

č

inka telmisartana.

Ne postoji linearan odnos izme

đ

u doza i vrijednosti u plazmi. C

max

i u manjoj mjeri AUC

pove

ć

avaju se neproporcionalno pri dozama iznad 40 mg.

Distribucija
Telmisartan se veže na proteine plazme (>99,5%), uglavnom na albumin i alfa-1 kiseli
glikoprotein. Prosje

č

ni prividni volumen distribucije telmisartana iznosi oko 500 l.

Metabolizam
Telmisartan se metabolizira konjugacijom do glukuronida. Konjugat nije farmakološki aktivan.

Eliminacija
Telmisartan ima bieksponencijalnu farmakokinetiku, a poluvijek eliminacije iznosi >20 sati.
Maksimalne koncentracije u plazmi (C

max

) i u manjoj mjeri površina ispod krivulje

koncentracija-vrijeme (AUC), pove

ć

avaju se neproporcionalno s dozom. Ne postoje dokazi o

klini

č

ki zna

č

ajnom nakupljanju telmisartana uzetog u preporu

č

enoj dozi. Koncentracije u

plazmi više su u žena nego u muškaraca bez zna

č

ajnog utjecaja na djelovanje.

Nakon oralne (i intravenske) primjene telmisartan se gotovo isklju

č

ivo izlu

č

uje fecesom,

uglavnom u nepromijenjenom stanju. Kumulativna urinarna ekskrecija je <1 % doze. Ukupni

tjelesni klirens (Cl

tot

) je visok (približno 1000 ml/min) u usporedbi s protokom krvi u jetri (oko

1500 ml/min).

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika dviju doza telmisartana ocjenjivana je kao sekundarni cilj kod hipertenzivnih
bolesnika (n = 57) u dobi 6 do < 18 godina starosti nakon uzimanja telmisartana 1 mg/kg ili 2
mg/kg tijekom

č

etverotjednog razdoblja lije

č

enja. Farmakokineti

č

ki ciljevi uklju

č

ivali su

02 - 12 - 2013

odre

đ

ivanje stanje ravnoteže telmisartana u djece i adolescenata, te ispitivanje razlika

povezanih s dobi. Iako je ispitivanje bilo premalo za razumnu ocjenu farmakokinetike djece
ispod 12 godine starosti, rezultati su op

ć

enito bili konzistentni s otkri

ć

ima u odraslih osoba te

potvr

đ

uju nelinearnost telmisartana, osobito za C

max

.

U

č

inak spola

Zabilježene su razlike u koncentraciji telmisartana u plazmi te su vrijednosti C

max

i AUC bile

otprilike 3 odnosno 2 puta više u žena nego u muškaraca.

Stariji bolesnici
Farmakokinetika telmisartana ne razlikuje se u starijih osoba (65 godina) i mla

đ

ih osoba.

Bolesnici s ošte

ć

enjem bubrega

U bolesnika s blagim do umjerenim i teškim ošte

ć

enjem bubrega primje

ć

eno je udvostru

č

enje

koncentracija u plazmi. Me

đ

utim, niže koncentracije u plazmi primje

ć

ene su u bolesnika s

renalnom insuficijencijom podvrgnutih dijalizi. Telmisartan se uveliko veže za proteine plazme

u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom te se ne može ukloniti dijalizom. Poluvijek
eliminacije nije promijenjen u bolesnika s ošte

ć

enjem funkcije bubrega.

Bolesnici s ošte

ć

enjem jetre

Farmakokineti

č

ka ispitivanja u bolesnika s ošte

ć

enjem jetre pokazala su pove

ć

anje apsolutne

bioraspoloživosti od gotovo 100 %. Poluvijek eliminacije se ne mijenja u bolesnika s
ošte

ć

enjem jetre.

5.3 Nelini

č

ki podaci o sigurnosti primjene

U neklini

č

kim ispitivanjima neškodljivosti, doze pri kojima je izloženost termisartanu

usporediva s onima unutar klini

č

kog terapijskog opsega, uzrokovale su sniženje broja eritrocita,

hemoglobina, hematokrita i promjene u renalnoj hemodinamici (povišena ureja i kreatinin u
krvi), kao i povišen kalij u serumu normotenzivnih životinja. U pasa su primje

ć

ene dilatacija i

atrofija bubrežnih tubula. Tako

đ

er su primje

ć

ena ošte

ć

enja želu

č

ane sluznice (erozija, ulkusi ili

upala) u štakora i pasa. Ove farmakološki posredovane nuspojave, poznate iz neklini

č

kih

ispitivanja i ACE inhibitora i antagonista receptora angiotenzina II, sprije

č

ile su se oralnim

nadomještanjem soli.

U obje vrste zabilježena je povišena aktivnost renina u plazmi i hipertrofija/hiperplazija
bubrežnih jukstaglomerularnih stanica. Te promjene, koje su zajedni

č

ke ACE inhibitorima i

antagonistima receptora angiotenzina II, nemaju klini

č

kog zna

č

aja.

02 - 12 - 2013

Ne postoje dokazi o teratogenom u

č

inku, ali ispitivanja na životinjama ukazala su na

potencijalno štetno dijelovanje telmisartana na postnatalni razvoj potomstva kao što je smanjena

tjelesna težina, kasnije otvaranje o

č

iju.

U ispitivanjima

in vitro

nije dokazana mutagenost ni relevantno klastogeno djelovanje, kao ni

karcinogenost u štakora i miševa.

6. FARMACEUTSKI

PODACI

6.1 Popis

pomo

ć

nih tvari

natrijev hidroksid
hidroksipropilmetilceluloza

sorbitol
povidon
meglumin
manitol

magnezijev stearat

6.2 Inkompatibilnosti

Nije primjenjivo

6.3 Rok

valjanosti

3 godine

6.4 Posebne mjere pri

č

uvanju lijeka

Lijek ne zahtijeva posebne uvjete

č

uvanja.

6.5

Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika)

Telmisartan Pliva 40 mg tablete: 28 (4x7) i 56 (8x7) tableta u (Al//Al) blisteru

Telmisartan Pliva 80 mg tablete: 28 (4x7) i 56 (8x7) tableta u (Al//Al) blisteru

6.6 Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili

otpadnih materijala koji potje

č

u od lijeka

Nema posebnih zahtjeva.

02 - 12 - 2013

7.

NAZIV I ADRESA NOSITELJA ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG

LIJEKA U PROMET

PLIVA Hrvatska d.o.o.
Prilaz Baruna Filipovi

ć

a 25

10 000 Zagreb, Hrvatska

8.

KLASA RJEŠENJA O ODOBRENJU ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U

PROMET

Telmisartan Pliva 40 mg tablete: UP/I-530-09/12-01/354
Telmisartan Pliva 80 mg tablete: UP/I-530-09/12-01/355

9.

DATUM PRVOG ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U
PROMET/DATUM OBNOVE ODOBRENJA ZA STAVLJANJE GOTOVOG

LIJEKA U PROMET

31.05.2013./-

10. DATUM REVIZIJE SAŽETKA OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

/

02 - 12 - 2013