5-Fluorouracil Ebewe 500mg/10mL koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

UPUTSTVO ZA LEK

5-Fluorouracil Ebewe®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 250mg/5mL

Pakovanje: ukupno 1 kom,bočica staklena, 1 × 5 mL

5-Fluorouracil Ebewe®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 500mg/10mL

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena, 1 × 10 mL

5-Fluorouracil Ebewe®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 1000mg/20mL

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena, 1 × 20 mL

5-Fluorouracil Ebewe®, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 5000mg/100mL

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena, 1 × 100 mL

Proizvođač: EBEWE PHARMA GES.MBH NFG.KG,

Adresa: Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Podnosilac zahteva:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D.

BEOGRAD

Adresa: Kneginje Zorke 2, Beograd

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

5-Fluorouracil Ebewe

250 mg/5 mL, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju

5-Fluorouracil Ebewe

500 mg/10 mL, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju

5-Fluorouracil Ebewe

1000 mg/20 mL, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju

5-Fluorouracil Ebewe

5000 mg/100 mL, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju

INN: fluorouracil

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek 5-Fluorouracil Ebewe i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek 5-Fluorouracil Ebewe
3. Kako se upotrebljava lek 5-Fluorouracil Ebewe
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek 5-Fluorouracil Ebewe
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

1. ŠTA JE LEK 5-FLUOROURACIL EBEWE I ČEMU JE NAMENJEN
Lek 5-fluorouracil Ebewe je lek za lečenje karcinoma i sadrži fluorouracil kao aktivnu supstancu.

Lek 5-fluoruracil Ebewe se primenjuje za lečenje mnogih tumora koji se često javljaju (malignih tumora),
naročito tumora debelog creva, želuca, pankreasa, dojke, glave i vrata i grlića materice. Može se primenjivati
sam ili sa drugim antitumorskim lekovima i zračnom terapijom.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK 5- FLUOROURACIL EBEWE

Lek 5-Fluorouracil Ebewe ne smete koristiti:

- ako ste alergični na fluorouracil ili bilo koji sastojak leka naveden u odeljku 6.
- ako se broj vaših ćelija krvi značajno menja ili ako imate krvarenje (hemoragiju)
- ako imate ozbiljno oštećenje jetre i/ili bubrega
- ako imate ozbiljnu infekciju (npr.herpes zoster, ovčije boginje)
- ako tumor koji imate nije malignog karaktera
- ako imate zapaljenje usne duplje (stomatitis) ili sluzokože želuca
- ako ste veoma slabi zbog dugotrajne bolesti
- ako je Vaša kostna srž oštećenja drugim terapijama (uključujući zračnu terapiju)
- ako dobijate brivudin, sorivudin i njihove analoge (antivirusni lekovi)
- ako ste trudni ili dojite

Kada uzimate lek 5-Fluorouracil Ebewe, posebno vodite računa:
Lek 5-Fluorouracil Ebewe može da Vam propiše samo lekar sa odgovarajućim iskustvom u lečenju određenih
bolesti sa fluorouracilom.

Molimo Vas da se posavetujete sa lekarom pre upotrebe ovog leka:
- ako broj ćelija krvi u Vašoj krvi postane suviše mali (imaćete analize krvi koje će ovo pokazati)
- ako imate problema sa bubrezima
- ako imate problema sa jetrom uključujući i žuticu (žuta prebojenost kože)
- ako imate problema sa srcem. Obavestite lekara ako osetite bol u grudima tokom terapije.
- ako imate nedostatak/smanjenu aktivnost enzima DPD (dihidropirimidin dehidrogenaze)
- ako ste dobijali visoke doze zračne terapije karlične regije

Deca i odrasli
Ne postoji dovoljno podataka o primeni ovog leka kod dece i adolescenata.

Primena drugih lekova
Kažite svom lekaru ako uzimate ili ste donedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu
nabaviti bez lekarskog recepta, ili ako planirate da koristite druge lekove.
Ne zaboravite da obavestite lekara da dobijate terapiju fluorouracilom, ako Vam lekar propisuje drugi lek tokom
terapije.

Od izuzetne važnosti je da obavestite Vašeg lekara ako uzimate sledeće lekove:

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

- metotreksat, vinorelbin (antitumorski lekovi)
- metronidazol (antibiotik)
- kalcijum leukovorin (takođe se naziva i kalcijum-folinat – koristi se za smanjivanje štetnih efekata
antitumorske aktivnosti)
- alopurinol (koristi se u terapiji gihta)
- cimetidin (koristi se za lečenje čira na želucu)
- varfarin (koristi se protiv zgrušavanja krvi)
- interferon alfa-2a; brivudin, sorivudin i analozi (antivirusni lekovi)
- cisplatin (antitumorski lek)
- fenitoin (koristi se za kontrolu epilepsije i za lečenje aritmija)
- vakcine

Gorepomenuti lekovi utiču na efekte fluorouracila.

Fluorouracil može da pojača toksične efekte na koži uzrokovane zračnom terapijom.

Uzimanje leka 5-Fluorouracil Ebewe sa hranom ili pićima
Lek se može primenjivati nezavisno od uzimanja obroka.

Primena leka 5-Fluorouracil Ebewe u periodu trudnoće i dojenja

Fluorouracil se ne sme primenjivati tokom trudnoće.
Ako ste žena koja može da ostvaruje potomstvo potrebno je da koristite efikasne mere kontracepcije tokom
uzimanja ovog leka i najmanje 6 meseci nakon terapije. Ako zatrudnite tokom ove terapije morate obavestiti
lekara o tome i otići u genetsko savetovalište.

S obzirom da nije poznato da li fluorouracil prolazi u majčino mleko, dojenje se mora prekinuti pre započinjanja
terapije ovim lekom.

Ako ste muškarac potrebno je da ne ostvarujete potomstvo tokom, kao i 6 meseci nakon prekida terapije sa
fluorouracilom. Zbog mogućeg trajnog steriliteta uzrokovanog terapijom sa fluorouracilom, potražite savet o
zamrzavanju sperme pre započinjanja terapije.

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom.

Uticaj leka 5-Fluorouracil Ebewe na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilom niti rukovati mašinama zbog toga što fluorouracil može dovesti do neželjenih
efekata kao što su mučnina i povraćanje. Takođe, može imati neželjena dejstva i na nervni sistem i dovesti do
vizuelnih smetnji. Ako se kod Vas javi bilo koji od navedenih neželjenih efekata, nemojte upravljati vozilom niti
rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka 5-Fluorouracil Ebewe

Nema dodatnih važnih informacija.

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK 5- FLUOROURACIL EBEWE
Lek 5-Fluorouracil Ebewe uzimajte uvek onako kako Vam je objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni,
proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Doza leka koju ćete dobijati zavisi od Vašeg medicinskog stanja, telesne mase, da li ste imali u skorije vreme
hiruršku intervenciju i kakva je funkcija Vaše jetre ili bubrega. Takođe će zavisiti i od rezultata testova krvi.
Doza ne sme biti veća od 1 g dnevno. Prva terapijska kura se može primenjivati svakoga dana ili na nedelju
dana.

Dalje terapijske kure se primenjuju u zavisnosti od odgovora na terapiju. Takođe možete dobijati lek u
kombinaciji sa zračnom terapijom.

Lek se mora razblažiti sa rastvorom glukoze ili natrijum-hlorida pre primene. Lek ćete dobiti u venu.
Lek se može primeniti kao uobičajena injekcija ili kao spora intravenska infuzija.

Ako ste uzeli više leka 5-Fluorouracil Ebewe nego što je trebalo
S obzirom da ćete lek dobijati tokom boravka u bolnici, malo je verovatno da ćete dobiti premalo ili previše leka.
Međutim, ako imate bilo kakvih nedoumica obratite se lekaru.

Tokom terapije, kao i nakon završetka terapije moraćete da dajete na analizu kako bi se proveravao broj ćelija u
krvi. U slučaju da je broj belih krvnih zrnaca suviše mali, terapija će možda morati da bude prekinuta.
Ako dobijete veću dozu leka nego što je potrebno mogu se javiti mučnina, povraćanje, proliv, teški mukozitis
(oštećenje sluzokoža) i gastrointestinalne ulceracije i krvarenje.

Ako ste zaboravili da uzmete lek 5-Fluorouracil Ebewe
Vodite računa o tome da se redovno javljate na zakazane terapijske kure.

Ako naglo prestanete da uzimate lek 5-Fluorouracil Ebewe
Nemojte sami prekinuti sa uzimanjem leka, već se o tome posavetujte sa svojim lekarom.
Da bi efekat terapije bio potpun, terapija bi trebalo da se sprovede do kraja.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Lek 5-Fluorouracil Ebewe, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti
kod svih.

Veoma često (javlja se kod više od 1 na 10 pacijenata):

- promene broja ćelija krvi (suviše mali broj crvenih ili belih krvnih zrnaca, krvnih pločica)
- smanjenje aktivnosti kostne srži, tj. smanjeno stvaranje ćelija krvi
- grč mišića disajnog trakta (bronhospazam)
- imunosupresija sa povećanim rizikom od infekcija
- povišene vrednosti mokraćne kiseline u krvi (hiperuricemija)
- promene na EKG-u (električni zapis srčane aktivnosti)

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

- zapaljenje sluznice, oralne sluznice
- zapaljenje usne duplje i ezofagusa
- teške dijareje (vodeni proliv), mučnina, povraćanje
- gubitak apetita
- gubitak kose
- „sindrom šaka-stopalo“ (toksična reakcija kože sa crvenilom, oticanjem, bolom i ljušćenjem kože šaka i
stopala)
- odloženo zarastanje rana
- krvarenje iz nosa
- iscrpljenost, zamor, gubitak energije
- groznica

Često (javlja se kod 1 do 10 na 100 pacijanata):

- bol u grudima

Povremeno (javlja se kod 1 do 10 na 1.000 pacijenata):
- ritmični pokreti očnih jabučica (nistagmus)
- glavobolja
- ošamućenost
- pospanost
- euforija
- simptomi Parkinsonove bolesti, piramidalni znaci
- pojačana lakrimacija
- zamućenje vida, poremećaj pokreta očnih jabučica, dvostruke slike, smanjenje oštrine vida, osetljivost na
svetlost (fotofobija), zapaljenje očnog nerva/konjunktive/očnih kapaka, poremećena pozicija donjeg očnog kapka
(ektropion) zbog stvaranja ožiljka
- poremećaj srčanog ritma
- srčani udar, poremećaj srčane funkcije
- zapaljenje srčanog mišića
- nizak krvni pritisak
- dehidratacija
- trovanje krvi
- stvaranje čira u gastrointestinalnom traktu i krvarenje
- oštećenje ćelija jetre
- zapaljenje kože, promene na koži (ispucala, suva koža, crvenilo, osip), koprivnjača, osetljivost na svetlost,
pojačana pigmentacija, promene na noktima, bol i zadebljanje nokatnog ležišta, gubitak nokta
- poremećaji stvaranja sperme ili jajnih ćelija

Retko (javlja se kod 1 do 10 na 10.000 pacijenata):
- generalizovane alergijske reakcije, alergijski šok
- konfuzija
- zapaljenje vene, okluzija vene, stvaranje krvnog ugruška
- Rejnoov sindrom (bledilo prstiju na rukama ili nogama)

Veoma retko (javlja se kod manje od 1 na 10.000 pacijenata):

- reverzibilne, patološke promene bele moždane mase (leukoencefalopatija) sa poremećajem koordinacije

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

pokreta (povlačenje simptoma nakon prekida terapije)
- oštećenje malog mozga
- teškoće sa artikulisanjem reči, oštećenje govora
- dezorijentacija
- konfuzija
- slabost mišića
- konvulzije ili koma
- bubrežna slabost
- srčani zastoj, iznenadna srčana smrt
- odumiranje tkiva jetre
- zapaljenje žučne kese

Nije poznata (učestalost se ne može proceniti na osnovu raspoloživih podataka):

- povišene vrednosti parametara štitne žlezde

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
Fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK 5- FLUOROURACIL EBEWE

Čuvati van domašaja dece.

Rok upotrebe

Rok upotrebe gotovog neotvorenog leka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:
Sadržaj bočice treba upotrebiti odmah nakon otvaranja. Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.

Ako dođe do formiranja precipitata kao rezultata izlaganju niskim temperaturama, ponovo rastvoriti
zagrevanjem na temperaturi od 60°C uz snažno mešanje. Pre upotrebe ostaviti da se ohladi do temperature tela.

Rok upotrebe nakon razblaženja:
Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom
glukoze, potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi do 25

C. S mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor

treba odmah primeniti. Ako se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Ukoliko su se stvorili precipitati usled izlaganja niskim temperaturama, isti će se razložiti zagrevanjem do 60°C
uz snažno mućkanje. Zatim ostavite da se prohladi do telesne temperature pre upotrebe.

Preparat se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju.
Nemojte koristiti lek 5-Fluorouracil Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje
Lek čuvati na temperaturi do 25

C, u originalnom pakovanju. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Za rok upotrebe i uslove čuvanja nakon prvog otvaranja i razblaženja pogledati odeljak 6.3.

Sav neiskorišćeni lek ili otpadni materijal, treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek 5-Fluorouracil Ebewe
Aktivna supstanca je: fluorouracil.
Jedan mL koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 50 mg fluorouracila.
Svaka bočica od 10 mL koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 500 mg fluorouracila.

Jedan mL koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 50 mg fluorouracila.
Svaka bočica od 5 mL koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 250 mg fluorouracila.

Jedan mL koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 50 mg fluorouracila.
Svaka bočica od 20 mL koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 1000 mg fluorouracila.

Jedan mL koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 50 mg fluorouracila.
Svaka bočica od 100 mL koncentrata za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 5000 mg fluorouracila.

Ostali sastojci su: natrijum-hidroksid; voda za injekcije.

Kako izgleda lek 5-Fluorouracil Ebewe i sadržaj pakovanja
Bistar, bezbojan do skoro bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka 5-Fluorouracil Ebewe je bočica od tamnog stakla tipa hidrolitičke odpornosti sa
čepom od brombutil gume, aluminijumskim prstenom i ″flip-off″ poklopcem, zapremine 5 mL,.10 mL, 20 mL ili
100 mL

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija, u kojoj se nalazi 1 bočica staklena i Uputstvo za lek.

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD
Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:

EBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG.KG,
Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Maj, 2015.godine

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnim zdravstvenim ustanovama.

Broj i datum dozvole:
5-Fluorouracil Ebewe, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (250mg/5mL)
515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. godine
5-Fluorouracil Ebewe,koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (500mg/10mL)
515-01-03327-14-001 od 26.05.2015.godine
5-Fluorouracil Ebewe,koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (1000mg/20mL)
515-01-03328-14-001 od 26.05.2015.godine
5-Fluorouracil Ebewe,koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju, 1 x (5000mg/100mL)
515-01-03329-14-001 od 26.05.2015.godine

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Terapijske indikacije
Adjuvantna ili palijativna terapija:
- uznapredovalog kolorektalnog karcinoma
- uznapredovalog karcinoma želuca
- uznapredovalog karcinoma pankreasa
- uznapredovalog i/ili metastatskog karcinoma dojke
- uznapredovalog tumora glave i vrata

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

- uznapredovalog karcinoma cerviksa

Doziranje i način primene
Lečenje fluorouracilom bi trebalo da primenjuje samo lekar sa velikim iskustvom u terapiji karcinoma.
Razmotriti primenu terapije u bolnici.

5- Fluorouracil se primenjuje kao monoterapija i kao deo polihemioterapije. S obzirom da se način primene i
preporučene doze značajno razlikuju, mogu se dati samo opšte referentne vrednosti.

Tačnu dozu treba primeniti na osnovu terapijskih protokola za koje je dokazano da imaju uspeha kod određenih
oboljenja.

Doziranje

Inicijalna terapija kod svakodnevne upotrebe:
- kao intravenska infuzija
15 mg/kg ili 600 mg/m² tokom 4 sata svakoga dana – do pojave neželjenih efekata.

- kao intravenska injekcija
Spora i.v. (2-3 minuta) primena doze od 12 mg/kg ili 480 mg/m² prvog, drugog i trećeg dana;
Ako se ne jave znaci toksičnosti – primeniti 6 mg/kg ili 240 mg/m² petog, sedmog i devetog dana.

Inicijalna terapija pri nedeljnom doziranju:
Spora i.v. primena doze od 15 mg/kg ili 600 mg/m² jednom nedeljno.

Doza održavanja
Kada se postigne remisija ili nakon povlačenja neželjenih efekata, povećanja broja leukocita do 3.000-4.000/µL,
trombocita do 80.000-100.000/µL: 5-10 mg/kg ili 200-400 mg/m² i.v. putem jednom nedeljno.

Maksimalna dnevna doza od 1 g se ne sme premašiti.

Sve doze se odnose na pacijente sa normalnom telesnom masom, odnosno kod gojaznih pacijenata, pacijenata sa
ascitesom ili edemima potrebno je prilagoditi dozu.

Dužina terapije zavisi od prirode i napredovanja bolesti i nju određuje lekar specijalista sa iskustvom ili se
primenjuje u skladu sa terapijskim protokolom.

Kada se lek 5-Fluorouracil primenjuje sa drugim citostaticima sa sličnim profilom neželjenih efekata ili
istovremeno sa radioterapijom doza se mora na odgovarajući način prilagoditi. Lek se može primeniti kao
kontinuirana intravenska infuzija u kapima, tokom 24 sata.

Način primene
Lek 5-Fluorouracil se može primeniti isključivo intravenski. Može se primeniti kao injekcija ili infuzija nakon
razblaženja sa 0,9% rastvorom NaCl ili 5% rastvorom glukoze.

Potrebno je izbegavati ekstravaskularnu primenu.

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

Uputstva za specifična doziranja:
Preporučenu dozu treba smanjiti za jednu trećinu do jedne polovine kod pacijenata koji su neuhranjeni, nakon
velikih hirurških intervencija, kod mijelosupresije (leukociti <4.000/µL, trombociti <100.000/µL) i pacijenta sa
teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega.

Oštećenje funkcije jetre ili bubrega:
Kod pacijenata sa oštećenjem jetre ili bubrega je potreban oprez, a dozu je, po potrebi, moguće smanjiti.

Stariji pacijenti (starosti 65 godina i stariji):
Nije potrebno prilagođavanje početne doze. Međutim, preporučuje se medicinski nadzor starijih pacijenata.

Deca i adolescenti:
Nema dovoljno podataka o bezbednosti i efikasnosti primene 5-fluorouracila kod dece i adolescenata.

Kontraindikacije
Primena fluorouracila je kontraindikovana kod:
- preosetljivosti na aktivnu supstancu ili bilo koji sastojak leka naveden u odeljku Lista pomoćnih supstanci
- značajnih promena broja ćelija krvi
- depresije kostne srži
- hemoragije
- ozbiljnih oštećenja jetre i/ili bubrega
- akutnih, ozbiljnih infekcija (npr.herpes zoster, varičela)
- stomatitisa
- ulceracija u usnoj duplji i gastrointestinalnom traktu
- pseudomembranoznog enteritisa
- pacijenata koji su lošeg opšteg stanja
- tokom trudnoće i dojenja.

5-fluorouracil se ne sme primenjivati u kombinaicji sa brivudinom, sorivudinom i njihovim analozima. Brivudin,
sorivudin i njihovi analozi su moćni inhibitori enzima koji metaboliše 5-fluorouracil- dihidropirimidin
dehidrogenaze (DPD).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pre i tokom terapije 5-fluorouracilom, preporučuju se sledeća ispitivanja:
- svakodnevni pregled usne duplje i farinksa radi praćenja promena na sluznici usne duplje
- određivanje broja krvnih ćelija uključujući i diferencijalnu krvnu sliku i trombocite pre svake primene 5-
fluorouracila, kao i na svaka 2-3 dana na početku terapije
- vrednosti parametara bubrežne funkcije u redovnim intervalima
- vrednosti parametara funkcije jetre u redovnim intervalima
- određivanje vrednosti mokraćne kiseline
- ispitivanje stolice radi utvrđivanja okultnog krvarenja

Potrebno je odmah prekinuti terapiju ako postoje sledeći simptomi: gastrointestinalne reakcije (stomatitis,
mukozitis, teška dijareja, teško povraćanje, ulkusi, krvarenje), leukociti <3.000/µL, trombociti <80.000/ µL,

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

centralni (uključujući ataksiju i tremor) i kardiološki neželjeni efekti.

Terapija se može nastaviti samo nakon povlačenja neželjenih efekata i ako opšte zdravstveno stanje pacijenta to
dozvoljava. Kod simptoma teške gastrointestinalne, kardiološke ili neurološke toksičnosti, ne preporučuje se
ponovno započinjanje terapije.

Prilikom istovremene primene 5-fluorouracila i oralnih antikoagulanata potrebno je pažljivo praćenje
koagulacije pomoću Kvikovog testa koagulacije

5-fluorouracil može uzrokovati kardiološku toksičnost. Potreban je oprez u lečenju pacijenata koji su imali bol u
grudima tokom prethodnih terapija ili kod pacijenata sa anamnezom srčanih oboljenja. U slučaju teške
toksičnosti terapiju je potrebno prekinuti.

Poseban oprez je neophodan kod visoko rizičnih pacijenata koji su bili primali visoke doze zračne terapije
pelvične regije, nakon terapije alkilirajućim agensima, kod obimnih metastaza kostiju i obimnih metastaza jetre
(smanjeni klirens!), kao i kod kahektičnih pacijenata.

U cilju postizanja optimalnih efekata, kada se 5-fluorouracil primenjuje sa metotreksatom, metotreksat se ne

sme primenjivati do 24 sata pre 5-fluorouracila (ne i obrnuto!).

Vakcinaciju živim vakcinama treba izbegavati tokom terapije sa 5-fluorouracilom zbog potencijalno ozbiljnih ili
fatalnih infekcija. Potrebno je izbegavati kontakt sa polio vakcinama. Ovo se takođe odnosi i na osobe koje su u
bliskom kontaktu sa pacijentom.

Enzim dihidropirimidin dehidrogenaza (DPD) igra važnu ulogu u degradaciji fluorouracila. Nukleozidni analozi,
kao što su brivudin i sorivudin, koji utiču na aktivnost DPD mogu uzrokovati porast koncentracije 5-
fluorouracila u plazmi ili drugih fluoropirimidina i time do pratećeg porasta toksičnosti.

Zbog toga je potrebno da prođe najmanje 4 nedelje između primene 5-fluorouracila i brivudina, sorivudina ili
analoga.

Ukoliko je primenljivo, indikovano je određivanje aktivnosti enzima DPD pre terapije sa lekom 5-Fluorouracil
Ebewe. Ako se dogodi slučajna primena brivudina kod pacijenata koji su na terapiji 5-fluorouracilom, potrebno
je sprovesti efektivne mere u cilju smanjenja toksičnosti 5-fluorouracila. Preporučuje se hitna hospitalizacija i
otpočinjanje svih mera sa ciljem da se spreče sistemske infekcije i dehidratacija.

Pacijenti sa nedostatkom DPD ili niskom aktivnošću DPD, bez obzira na uzrok (takođe nakon primene DPD
inhibitora kao što je eniluracil ili antivirusnog leka sorivudina), su pod naročito visokim rizikom od razvoja
teških i perzistentnih neželjenih efekata tokom terapije 5-fluorouracilom. Zbog toga je razumno sprovesti
inicijalno određivanje DPD aktivnosti. Ako se jave teški neželjeni efekti neposredno nakon započinjanja terapije
sa 5-fluorouracilom, treba razmotriti postojanje nedostatka DPD. Pacijenti koji imaju nedostatak DPD ne smeju
se lečiti 5-fluorouracilom.

Zbog moguće anafilaktičke reakcije, pre upotrebe 5-fluorouracila potrebno je pripremiti uobičajene mere za
terapiju šoka.

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

5-fluorouracil može biti mutagen. Zbog toga se muškarcima koji su na terapiji 5-fluorouracilom savetuje da ne
ostvaruju potomstvo tokom, kao i 6 meseci nakon terapije i da zatraže medicinski savet o zamrzavanju sperme
zbog mogućih teških oštećenja spermatogeneze. Žene koje su na terapiji 5-fluorouracilom ne smeju da zatrudne
tokom terapije ovim lekom i moraju da koriste odgovarajuće kontraceptivne mere.
Kada se planira trudnoća nakon završetka terapije, savetuje se poseta genetskom savetovalištu.

Oštećenje zida creva zahteva simptomatsku terapiju u skladu sa težinom oštećenja, npr. nadoknadu tečnosti. Kod
blage dijareje se mogu primeniti lekovi protiv dijareje. Međutim, ova terapija nije dovoljna kod umerene i teške
dijareje.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Voditi računa o tome da se ovi podaci mogu odnositi i na lekove koji su primenjivani u skorije vreme.

Sve terapijske mere koje mogu da pogoršaju fizički status pacijenta ili da oštete mijeloidnu funkciju (npr. ostali
citostatici) mogu povećati toksičnost fluorouracila.

Fluorouracil može potencirati kutanu toksičnost uzrokovanu radioterapijom.

Kalcijum-folinat pojačava efekat fluorouracila. Kao klinička posledica ove interakcije može se javiti teška,
nekada letalna dijareja. Veći broj podataka o smrtnim ishodima prijavljeni su posebno prilikom primene i.v.
bolus injekcije fluorouracila u dozi od 600 mg/m² telesne površine, jednom nedeljno u kombinaciji sa kalcijum-
folinatom.

Cimetidin, metronidazol, alopurinol i interferoni mogu povećati vrednosti fluorouracila u plazmi. Ovo može
potencirati toksične efekte fluorouracila.

Kod pacijenata ženskog pola koji dobijaju tiazidne diuretike uz ciklofosfamid, metotreksat i fluorouracil,
smanjenje broja granulocita je bilo veće nego nakon istog citostatskog ciklusa bez tiazida.

Prilikom istovremene primene 5-fluooruracila i varfarina može se javiti značajno produženje protrombinskog
vremena, zbog čega je potrebno pažljivo praćenje ovog parametra. Zabeleženi su izolovani slučajevi smanjenja
protrombinskog vremena kod pacijenata lečenih varfarinom i samo fluorouracilom ili u kombinaciji sa
levamizolom, kod kojih je zableženo smanjenje Kvikovih vrednosti.

Tokom terapije sa fluorouracilom i levamizolom, često su beleženi hepatotoksični efekti (porast alkalne
fosfataze, transaminaza ili bilirubina).

Kod pacijenata sa karcinomom dojke koji dobijaju kombinovanu terapiju sa ciklofosfamidom, metotreksatom,
fluorouracilom i tamoksifenom pokazan je povećan rizik od pojave tromboembolijskih događaja.

U slučaju slučajne primene vinorelbina i fluorouracila/folinske kiseline, može se javiti ozbiljni, potencijalno
životno ugrožavajući mukozitis.

Laboratorijske analize za utvrđivanje bilirubina i 5-hidroksiindolsirćetne kiseline u urinu mogu dati povišene ili
lažno pozitivne rezultate.

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

Aminofenazoni, fenilbutazoni i sulfonamidi se ne smeju davati pre i tokom terapije fluorouracilom.

Hlordiazepoksid, disulfiram, grizeofulvin i izonijazid mogu pojačati efekte 5-fluorouracila.

Nakon dugotrajne primene 5-fluorouracila u kombinaciji sa mitomicinom prijavljena je pojava hemolitičko-
uremijskog sindroma.

Veoma retko, prilikom istovremene primene 5-fluorouracila u kombinaciji sa ostalim hemoterapeutskim
lekovima (mitomicin C ili cisplatin), prijavljeni su slučajevi cerebralnih infarkta.

Kod pacijenata koji istovremeno dobijaju fenitoin i fluorouracil zabeležen je porast nivoa fenitoina u plazmi, što
za posledicu ima pojavu simptoma toksičnosti fenitoina. Pacijenti moraju biti podvrgnuti redovnim analizama
radi utvrđivanja mogućih povišenih vrednosti fenitoina u plazmi.

Citostatici mogu uticati na smanjeno stvaranje antitela nakon primene vakcine protiv gripa. Citostatici mogu
povećati rizik od teške ili fatalne infekcije nakon primene žive vakcine.

Inkompatibilnost
5-fluorouracil se može razblaživati samo sa fiziološkim rastvorom NaCl ili 5% rastvorom glukoze.
5-fluorouracil se u infuziji ne sme mešati sa drugim lekovima.

Prijavljena je inkompatibilnost sa sledećim lekovima:
Cisplatin, citarabin, diazepam, doksorubicin, droperidol, filgrastim, galijum nitrat, leukovorin, metotreksat,
metoklopramid, morfin, ondansetron, rastvori za parenteralnu ishranu, vinorelbin.
Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Fluorouracil se ne sme primenjivati tokom trudnoće (videti odeljak Kontraindikacije). Žene u generativnom
periodu bi trebalo da koriste efikasne mere kontracepcije. Ako do trudnoće dođe tokom terapije, potrebno je
zatražiti savet u genetskom savetovalištu.

Studije na životinjama pokazale su teratogene reakcije kod fetusa.

Ako se primenjuje tokom trudnoće, 5-fluorouracil uzrokuje potencijalno teško oštećenje ploda.

Dojenje
S obzirom da nije poznato da li 5-fluorouracil prolazi u majčino mleko, dojenje se mora prekinuti ako majka
dobija ovaj lek. Ako je primena leka tokom dojenja apsolutno neophodna, dojenje se mora prekinuti (videti
odeljak Kontraindikacije).

Fertilitet kod muškaraca
Fluorouracil može dovesti do genetskih oštećenja. Muškarcima koji dobijaju fluorouracil se savetuje da ne
ostvaruju potomstvo tokom terapije kao i 6 meseci nakon nje. Zbog mogućeg ireverzibnog steriliteta
uzrokovanog terapijom fluorouracilom, pre terapije je potrebno zatražiti savet u vezi sa zamrzavanjem sperme.

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Fluorouracil može uzrokovati neželjene efekte kao što su mučnina i povraćanje, koji mogu delovati štetno na
sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Stoga, tokom terapije 5-fluorouracilom pacijenti ne
smeju da upravljaju vozilima niti da rukuju mašinama.

Neželjena dejstva
Procena neželjenih dejstava je zasnovana na sledećim podacima o učestalosti:
Veoma česta (>1/10)
Česta (>1/100 do <1/10)
Povremena (>1/1,000 do < 1/100)
Retka (>1/10,000 do <1/1,000)
Veoma retka (<1/10,000)
Nije poznata (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka)

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Veoma često: mijelosupresija (jedan od dozno-zavisnih neželjenih efekata), neutropenija i trombocitopenija (oba
od blagog do teškog stepena), leukopenija, agranulocitoza, anemija, epistaksa i pancitopenija i imunosupresija.

Leukopenija je najizraženija od 9. do14. dana nakon primene leka; nakon 30 dana, broj leukocita je obično u
opsegu normalnih vrednosti.
Stepen (NCI gradus I-IV) mijelosupresije zavisi od načina primene (i.v. bolus ili i.v. kontinuirana infuzija) i
primenjene doze. Neutropenija se javlja nakon terapijskog ciklusa sa i.v. bolus injekcijama u odgovarajućoj dozi
(Nadir: 9.-14.(-20.) dan terapije; normalne vrednosti: obično nakon 30. dana).

Imunološki poremećaji
Veoma često: imunosupresija sa povećanim rizikom od infekcije
Retko: generalizovane alergijske alergije, anafilaksa, anafilaktički šok

Endokrinološki poremećaji

Nije poznato: porast ukupnog tiroksina (T

) i ukupnog trijodtiroksina (T

) u serumu bez porasta slobodnog T

i

TSH i bez kliničkih znaka hipertireoidizma (pacijenti ostaju klinički eutireoidni).

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma često: hiperurikemija

Psihijatrijski poremećaji

Retko: konfuzija

Poremećaji nervnog sistema:

Povremeno: nistagmus, glavobolja, ošamućenost, simptomi Parkinsonove bolesti, piramidalni znaci, euforija,
somnolencija
Veoma retko: prijavljeni su simptomi leukoencefalopatije uključujući ataksiju, koji su reverzibilni ako se odmah
prekine sa primenom leka. Problemi sa govorom, akutni cerebelarni sindrom, dizartrija, konfuzija,
dezorijentacija, mijastenija, afazija, konvulzija ili koma kod pacijenata koji dobijaju visoke doze 5-fluorouracila
i kod pacijenata sa nedostatkom dihidropirimidin dehidrogenaze ili oštećenjem bubrega.

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

Poremećaji na nivou oka
Povremeno: izražena lakrimacija i stenoza suznog kanala, zamućenje vida, poremećaj očnih pokreta, optički
neuritis, diplopija, smanjenje oštrine vida, fotofobija, konjunktivitis, zapaljenje očnih kapaka, ektropion zbog
stvaranja ožiljka, fibroza suzne žlezde.

Kardiološki poremećaji

Veoma često: ishemijske promene na EKG-u
Često: bol u grudima koji liči na anginozni bol
Povremeno: aritmija, infarkt miokarda, ishemija miokarda, miokarditis, srčana insuficijencija, dilatativna
kardiomiopatija, kardijalni šok.
Veoma retko: srčani zastoj, iznenadna srčana smrt.

Kardiotoksični neželjeni događaji u većini slučajeva se javljaju tokom i u roku od nekoliko sati od prvog
terapijskog ciklusa. Postoji povećan rizik od kardiotoksičnosti kod pacijenata sa prethodnim srčanim koronarnim
oboljenjem ili kardiomiopatijom.
EKG obično pokazuje promene koje su tipične za ishemiju.

Vaskularni poremećaji
Povremeno: hipotenzija
Retko: cerebralna, intestinalna i periferna ishemija, Reynaud-ov sindrom, tromboembolija, tromboflebitis

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Veoma često: bronhospazam

Gastrointestinalni poremećaji
Gastrointestinalni poremećaji su veoma česti i mogu biti životno ugrožavajući.
Veoma često: mukozitis (stomatitis, faringitis, ezofagitis, proktitis), anoreksija, vodena dijareja, mučnina,
povraćanje (može se lečiti antiemeticima odnosno antidijaroicima)
Povremeno: dehidratacija, sepsa, gastrointestinalne ulceracije i krvarenje, nekroza.

Prijavljeni su proktitis i teška dijareja, mučnina i povraćanje sa blagom do izrazito teškom progresijom (videti
takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Težina (NCI gradus I-IV) gastrointestinalnih neželjenih reakcija zavisi od primenjene doze i načina primene.
Kod i.v. kontinuirane infuzije, stomatitis je više dozno limitirajući faktor od mijelosupresije.

Hepatobilijarni poremećaji

Povremeno: oštećenje ćelija jetre
Veoma retko: nekroza jetre (slučajevi sa fatalnim ishodom), bilijarna skleroza, holecistitis

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Veoma često: alopecija, odloženo zarastanje rana
Sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije (sindrom šaka-stopalo) zabeležen je kod produžene primene i
kontinuirane infuzije visokih doza leka.
Sindrom počinje sa dizestezijom dlanova i stopala koja progredira do bola i osetljivosti. Ovo je povezano sa
simetričnim oticanjem i eritemom šaka i stopala.

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

Povremeno: dermatitis, promene na koži (npr. suva koža, erozije/fisure, eritem, pruritusni makulopapulozni
osip), egzantem, urtikarija, fotosenzitivnost, hiperpigmentacija kože, prugasta hiperpigmentacija ili
depigmentacija u blizini vena. Promene noktiju (npr. difuzna superficijalna plava pigmentacija,
hiperpigmentacija, distrofija nokta), bol i zadebljanje nokatnog ležišta, paronihija) i oniholiza.

Takozvani sindrom šaka-stopalo povezan sa crvenilom, oticanjem, bolom i deskvamacijom kože dlanova i
tabana je veoma čest nakon i.v. kontinuirane infuzije i čest nakon i.v. bolus injekcije.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Povremeno: poremećaji ovulacije i spermatogeneze

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma često: zamor, opšta slabost, umor, nedostatak energije, groznica

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0) 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Simptomi predoziranja
Simptomi predoziranja se javljaju kao izraženija pojava gorenavedenih neželjenih dejstava, kao što su mučnina,
povraćanje, dijareja, teški mukozitis, gastrointestinalne ulceracije i krvarenje, depresija kostne srži (uključujući
trombocitopeniju, leukopeniju, agranulocitozu).

Akutno predoziranje:
Psihotične reakcije, somnolencija, pojačano dejstvo sedativnih lekova, veća izraženost toksičnih efekata
alkohola.

Ukoliko je potrebna sedacija, male doze dijazepama (npr. počev od 5 mg) mogu se primeniti intravenski, pri
čemu je potreban nadzor parametara cirkulacije i respiracije.

Hronično predoziranje:
Depresija kostne srži do agranulocitoze i kritične trombocitopenije, sklonost ka krvarenju, gastrointestinalne
ulceracije, dijareja, gubitak kose.

Terapijske mere

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

Ne postoji specifičan antidot. Ukoliko dođe do pojave simptoma predoziranja, primenu 5-fluorouracila je
potrebno smesta prekinuti. Neophodno je započeti simptomatsku terapiju, primeniti infuziju koncentrata
leukocita ili trombocita i profilaksu infekcija. Primena forsirane diureze, u cilju uspostavljanja volumena i
ravnoteže minerala, može biti od koristi. Hemodijaliza uglavnom nije neophodna. Neophodno je pažljivo
praćenje stanja pacijenta kako bi se blagovremeno utvrdila pojava hematoloških i gastrointestinalnih
komplikacija.
Dugotrajna mijelosupresija se mora lečiti u bolničkim uslovima. Ovo uključuje, između ostalog, i supstituciju
deficijentnih komponenti krvi, kao i antibiotsku terapiju. Može biti neophodno prebacivanje pacijenta u
aseptičnu prostoriju.
Kod pacijenata kod kojih se desilo predoziranje fluorouracilom neophodno je pratiti hematološke parametre
tokom najmanje 4 nedelje.
Ukoliko se terapija 5-fluorouracilom i dalje nastavi uprkos pojavi kardioloških neželjenih dejstava, indikovana je
primena vazodilatatora radi prevencije pojave spazma koronarnih arterija.

Lista pomoćnih supstanci
Natrijum-hidroksid;
Voda za injekcije.

Inkompatibilnost
Lek 5-Fluorouracil Ebewe se mora razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze.

Nije postojala inkompatibilnost ni sa jednim od poznatih transportera.

Lek 5-Fluorouracil Ebewe ne sme se mešati u istoj infuziji sa drugim lekovima. Kalcijum-folinat se ne sme
mešati sa lekom 5-Fluorouracil Ebewe u istoj infuziji ili intravenskoj injekciji, zbog mogućnosti nastanka
precipitata. Inkompatibilnost ovih rastvora je dokazana.

Rok upotrebe

Rok upotrebe gotovog neotvorenog leka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:
Sadržaj staklene bočice treba upotrebiti odmah nakon otvaranja. Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.

Ako dođe do formiranja precipitata kao rezultat izlaganju niskim temperaturama, ponovo rastvoriti
zagrevanjem na temperaturi od 60°C uz snažno mešanje. Pre upotrebe ostaviti da se ohladi do
temperature tela.

Rok upotrebe nakon razblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom
glukoze, potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi do 25

C. S mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor

treba odmah primeniti. Ako se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima
korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Ukoliko su se stvorili precipitati usled izlaganja niskim temperaturama, isti će se razložiti zagrevanjem

Broj rešenja: 515-01-03326-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

250mg/5 mL, bočica staklena, 1 × 5 mL
Broj rešenja: 515-01-03327-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

500mg/10mL,bočica staklena, 1 × 10 mL
Broj rešenja: 515-01-03328-14-001 od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

1000mg/10mL bočica staklena,1 × 20 mL
Broj rešenja: 515-01-03329-14-001od 26.05.2015. za lek 5-Fluorouracil Ebewe

, koncentrat za rastvor za injekciju/infuziju,

5000mg/100mL,bočica staklena, 1 × 100 mL

do 60°C uz snažno mućkanje. Zatim ostavite da se prohladi do telesne temperature pre upotrebe.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 25

C, u originalnom pakovanju. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Za rok upotrebe i uslove čuvanja nakon prvog otvaranja i razblaženja pogledati odeljak 6.3.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje leka 5-Fluorouracil Ebewe je bočica od tamnog stakla tipa hidrolitičke
odpornosti sa čepom od brombutil gume, aluminijumskim prstenom i ″flip-off″ poklopcem, zapremine
5 mL, 10 mL, 20 mL ili 100 mL.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija, u kojoj se nalazi 1 bočica staklena i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Zbog mogućeg mutagenog i karcinogenog efekta, neophodan je pojačan oprez za osoblje bolnice i
lekare.
Mora se izbeći kontakt sa kožom i sluzokožom. Ukoliko dođe do takvog kontakta, neophodno je
zahvaćenu površinu dobro oprati vodom i sapunom. U slučaju kontakta sa očima obilno isprati vodom i
odmah tražiti medicinsku pomoć. Potrebno se sprovesti sve mere kako bi se omogućio rad u aseptičnim
uslovima. Preporučuje se korišćenje radne površine sa laminiranim podlogom. Tokom rukovanja 5-
fluorouracilom mora se nositi zaštitna odeća.

Trudnice ne smeju rukovati fluorouracilom.

Inaktivacija: - 700°C
- natrijum-hipohlorit razblažen sa 10 delova vode
- koncentrovani NaOH tokom nekoliko sati.

Upotrebite rastvor neposredno nakon razblaživanja. Ako dođe do formiranja precipitata kao rezultata
izlaganju niskim temperaturama, ponovo rastvoriti zagrevanjem na temperaturi od 60°C uz snažno
mešanje. Pre upotrebe ostaviti da se ohladi do temperature tela.
U literaturi je opisan gubitak efikasnosti leka usled adsorpcije 5-fluorouracila u staklenoj infuzionoj
boci.
Neiskorišćeni materijal i otpadni materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim zahtevima.