Abraxane 5mg/mL prašak za suspenziju za infuziju

prašak za suspenziju za infuziju; 5mg/mL; bočica staklena, 1x100mg

Supstance:
paklitaksel

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01CD01
Način izdavanja leka	SZ
EAN	7640133684161
JKL	0039710

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 5 mg/mL

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 100 mg

Proizvođač: CELGENE EUROPE LIMITED

Adresa: 1 Longwalk Road, Stockley Park, Uxbridge, Middlesex, Velika Britanija

Podnosilac zahteva: POLIFARM D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Zlatiborska 2V, Beograd

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Abraxane, 5 mg/mL, prašak za suspenziju za infuziju

INN paklitaksel

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek jer sadrži
informacije koje su važne za Vas.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta. Videti
odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Abraxane i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Abraxane
3. Kako se upotrebljava lek Abraxane
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Abraxane
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

1. ŠTA JE LEK ABRAXANE I ČEMU JE NAMENjEN

Šta je lek Abraxane
Lek Abraxane kao aktivnu supstancu sadrži paklitaksel vezan na ljudski protein albumin u obliku nanočestica.
Paklitaksel pripada grupi lekova zvanih taksani, koji se koriste za lečenje raka.

Paklitaksel deluje tako da zaustavlja deljenje ćelija raka – što znači da one umiru.
Albumin je deo leka Abraxane koji pomaže rastvaranje paklitaksela u krvi i prodiranje paklitaksela kroz

zidove krvnih sudova u tumor. To znači da nisu potrebne druge hemikalije koje mogu da izazovu
neželjena dejstva, a koja bi mogla da ugroze život. Takva neželjena dejstva se javljaju mnogo ređe kad
se primenjuje lek Abraxane.

Za šta se lek Abraxane koristi
Lek Abraxane se koristi za lečenje sledećih vrsta raka:

Rak dojke

Rak dojke koji se proširio na druge delove tela (to se naziva metastatski rak dojke).
Abraxane se koristi za lečenje metastatskog raka dojke kada najmanje jedan od drugih oblika lečenja

koji je prethodno primenjen nije bio delotvoran i kada nije pogodno da Vam se daju lekovi iz grupe
antraciklina.

Kod pacijenata sa metastatskim rakom dojke koji su primali lek Abraxane nakon što se druga terapija

pokazala neuspešnom, zabeležena je veća verovatnoća smanjenja veličine tumora, a pacijenti su živeli
duže od onih koji su se lečili alternativnom terapijom.

Rak pankreasa

Kod pacijenata sa metastatskim rakom pankreasa lek Abraxane se koristi zajedno sa lekom koji se

naziva gemcitabin. Pacijenti sa metastatskim rakom pankreasa (rak pankreasa koji se proširio na druge
delove tela), a koji su primali lek Abraxane sa gemcitabinom u kliničkom ispitivanju, živeli su duže od
onih koje su primali samo gemcitabin.

Rak pluća

Lek Abraxane se takođe koristi zajedno sa lekom koji se naziva karboplatin kod pacijenata sa najčešćim

oblikom raka pluća koji se naziva “nemikrocelularni karcinom pluća”.

Lek Abraxane se koristi za lečenje nemikrocelularnog karcinoma pluća kada hirurški zahvat ili

radioterapija nisu pogodni za lečenje bolesti.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK ABRAXANE

Lek Abraxane ne smete koristiti:

ako ste alergični (preosetljivi) na paklitaksel ili bilo koju pomoćnu supstancu leka Abraxane (navedene u

odeljku 6);

ako dojite;
ako imate nizak broj belih krvnih zrnaca (početni broj neutrofila < 1500 ćelija/mm

- lekar će Vas

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

posavetovati o tome).

Kada uzimate lek Abraxane posebno vodite računa:
Posavetujte se svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Abraxane:

ako imate oslabljenu funkciju bubrega;
ako imate teške probleme sa jetrom;

ako imate probleme sa srcem.

Posavetujte se svojim lekarom ili medicinskom sestrom ako se kod vas tokom lečenja lekom Abraxane javi bilo
koje od ovih stanja, lekar će možda prekinuti lečenje ili će smanjiti dozu:

ako primetite abnormalnu pojavu modrica, krvarenja ili znakove infekcija kao što su zapaljenje grla ili

groznica;

ako osetite utrnulost, ili imate osećaj peckanja, bockanja; ako imate osetljivost na dodir ili slabost u

mišićima;

ako Vam se pojave problemi sa disanjem, poput nedostatka vazduha ili suvog kašlja.

Deca i adolescenti
Ovaj lek nije ispitivan kod dece i adolescenata jer se rak dojke, rak pankreasa i rak pluća ne javljaju u tim
starosnim grupama.

Primena drugih lekova
Kažite svom lekaru ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek. To se odnosi i na lekove koji se
mogu nabaviti bez lekarskog recepta, uključujući biljne lekove. To je zbog toga što lek Abraxane može uticati na
način delovanja nekih drugih lekova. Takođe, drugi lekovi mogu uticati na način na koji deluje lek Abraxane.

Budite oprezni i posavetujte se sa lekarom kada uzimate lek Abraxane istovremeno sa nekim od sledećih lekova:

lekovi za lečenje infekcija (tj. antibiotici kao što su eritromicin, rifampicin, itd.; proverite sa lekarom,

medicinskom sestrom ili farmaceutom ako niste sigurni da li je lek koji uzimate antibiotik), uključujući
lekove za lečenje gljivičnih infekcija (npr. ketokonazol)

lekovi koji pomažu da se stabilizuje Vaše raspoloženje poznati kao antidepresivi (npr. fluoksetin)
lekovi za lečenje epilepsije (npr. karbamazepin, fenitoin)

lekovi koji snižavaju nivo lipida u krvi (npr. gemfibrozil)
lekovi protiv gorušice ili čira na želucu (npr. cimetidin)
lekovi za lečenje HIV infekcije i AIDS-a (npr. ritonavir, sakvinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz,

nevirapin).

Primena leka Abraxane u periodu trudnoće i dojenja

Paklitaksel može da uzrokuje ozbiljne urođene defekte i zbog toga se ne sme primenjivati u periodu trudnoće.

Žene koje mogu da rađaju moraju koristiti efikasnu kontracepciji tokom lečenja, i do mesec dana nakon
završetka lečenja lekom Abraxane.

Ne smete dojiti za vreme primene leka Abraxane jer nije poznato da li aktivna supstanca paklitaksel prelazi u

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

majčino mleko.

Muškarcima koji se leče lekom Abraxane se savetuje da ne planiraju potomstvo tokom lečenja i do šest meseci
nakon završetka lečenja, kao i da potraže savet o čuvanju sperme pre početka lečenja zbog moguće pojave
ireverzibilne neplodnosti koja može nastati kao posledica lečenja lekom Abraxane.

Obratite se svom lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Uticaj leka Abraxane na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Neki pacijenti mogu osećati umor ili vrtoglavicu nakon primene leka Abraxane. Ako se to dogodi Vama,
nemojte upravljati vozilom, niti rukovati mašinama.

Ako su Vam propisani i drugi lekovi tokom terapije lekom Abraxane, obratite se Vašem lekaru za savet u vezi sa
vožnjom i rukovanjem mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Abraxane

Nakon rekonstitucije, 1 mL suspenzije leka Abraxane sadrži 0,183 mmol natrijuma što odgovara 4,2 mg
natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos
natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ABRAXANE

Lek Abraxane će Vam dati lekar ili medicinska sestra u venu putem infuzije. Doza koju ćete primiti određuje se
na osnovu vrednosti površine Vašeg tela i rezultata testova krvi.
Uobičajena doza u lečenju raka dojke je 260 mg/m

telesne površine i daje se tokom 30 minuta.

Uobičajena doza u lečenju uznapredovalog raka pankreasa je 125 mg/m

telesne površine i daje se tokom 30

minuta.
Uobičajena doza u lečenju nemikrocelularnog karcinoma pluća iznosi 100 mg/m

telesne površine i daje se

tokom 30 minuta.

Koliko često ćete primati lek Abraxane?
Za lečenje metastatskog raka dojke, lek Abraxane se obično daje jednom svake tri nedelje (1. dana svakog 21-
dnevnog ciklusa).

Za lečenje uznapredovalog raka pankreasa, lek Abraxane se daje 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa, s
tim da se gemcitabin daje odmah nakon primene leka Abraxane.

Za lečenje nemikrocelularnog karcinoma pluća, lek Abraxane se daje jednom svake nedelje (tj. 1., 8. i 15. dana
21-dnevnog ciklusa), s tim da se karboplatin daje jednom svake tri nedelje (tj. samo 1. dana svakog 21-dnevnog
ciklusa) odmah nakon primene leka Abraxane.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Ovaj lek, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih pacijanta
koji primaju lek.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

gubitak kose (u većini slučajeva gubitak kose pojavio se za manje od mesec dana od početka terapije

lekom Abraxane. Kada se dogodi, gubitak kose je izrazit (više od 50%) kod većine pacijenata)

osip
abnormalno smanjenje broja određenih vrsta belih krvnih zrnaca (neutrofila, limfocita ili leukocita) u

krvi

nedostatak crvenih krvnih zrnaca

smanjenje broja krvnih pločica u krvi
efekat na periferne nerve (bol, utrnulost, osećaj peckanja ili smanjena osetljivost na dodir)
bol u zglobu ili zglobovima

bol u mišićima
mučnina, proliv, konstipacija, rane u ustima, gubitak apetita

povraćanje
slabost i umor, groznica
dehidracija, poremećaj ukusa, gubitak telesne mase

niska koncentracija kalijuma u krvi
depresija, problemi sa spavanjem
glavobolja

jeza
otežano disanje
vrtoglavica

oticanje sluzokoža i mekih tkiva
povišene vrednosti testova funkcije jetre

bol u udovima
kašalj
bol u trbuhu

krvarenje iz nosa

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

svrab, suva koža, poremećaji na nivou noktiju

infekcija, groznica sa padom broja jedne vrste belih krvnih zrnaca (neutrofila) u krvi, crvenilo, infekcija

gljivicama roda Candida, teške infekcije krvi koje mogu biti izazvane smanjenim brojem belih krvnih
zrnaca

smanjenje broja svih ćelija krvi

bol u grudima ili grlu
loše varenje, nelagodnost u trbuhu
zapušen nos

bol u leđima, bol u kostima
smanjena koordinacija mišića ili poteškoće pri čitanju, pojačano ili smanjeno suzenje, gubitak trepavica
promene u brzini otkucaja srca ili u srčanom ritmu, srčana slabost

sniženi ili povišeni krvni pritisak
crvenilo ili otečenost na mestu uboda iglom

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

anksioznost

infekcija pluća
infekcija mokraćnih puteva
opstrukcija creva, zapaljenje debelog creva, zapaljenje žučnog kanala

akutna bubrežna slabost
povišeni bilirubin u krvi
iskašljavanje krvi

suva usta, otežano gutanje
mišićna slabost
zamućeni vid

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

povećana telesna masa, povišene vrednosti laktat dehidrogenaze u krvi, smanjena funkcija bubrega,

povišen šećer u krvi, povišena koncentracija fosfora u krvi

oslabljenost ili odsustvo refleksa, nevoljni pokreti, bol duž nerva, nesvestica, vrtoglavica prilikom

ustajanja, drhtanje, paraliza facijalnog nerva

nadražene oči, bolne oči, crvene oči, svrab očiju, diplopija (udvojene slike), oslabljeni vid ili sevanje

pred očima, zamućen vid zbog oticanja mrežnjače (cistoidni makularni edem)

bol u uhu, zujanje u ušima
kašalj sa sluzi, nedostatak vazduha prilikom hodanja ili penjanja stepenicama, curenje iz nosa ili suvoća

sluzokože nosa, manje čujno disanje, voda u plućima, gubitak glasa, krvni ugrušak u plućima, suvo grlo

gasovi, grčevi u želucu, bol u desnima, rane na desnima, krvarenje iz rektuma

bolno mokrenje, učestalo mokrenje, krv u mokraći, nesposobnost zadržavanja mokraće
osetljivost ležišta nokta, gubitak noktiju, koprivnjača, bolna koža, crvena koža od izlaganja suncu,

promena boje kože, pojačano znojenje, noćno preznojavanje, bela područja na koži, rane, otečeno lice

snižena koncentracija fosfora u krvi, zadržavanje tečnosti, nizak nivo albumina u krvi, pojačana žeđ,

snižena koncentracija kalcijuma u krvi, snižen nivo šećera u krvi, snižena koncentracija natrijuma u krvi

bol i otečenost nosa, kožne infekcije, infekcije uzrokovane kateterom

nastanak modrica
bol na mestu tumora, nekroza tumora
sniženi krvni pritisak prilikom ustajanja, hladnoća šaka i stopala

otežano hodanje, otečenost
alergijska reakcija
smanjena funkcija jetre, uvećana jetra

bol u dojkama
nemir

mala krvarenja u koži zbog krvnih ugrušaka
stanje koje uključuje pojačanu razgradnju uništavanje crvenih krvnih zrnaca i akutnu bubrežnu slabost

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

kožna reakcija na drugi lek ili zapaljenje pluća nakon zračenja
krvni ugrušak
veoma usporen puls, srčani udar

isticanje leka izvan vene
poremećaj sistema električne provodljivosti srca (atrioventrikularni blok)

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

teško zapaljenje/erupcija na koži i sluzokožama (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna

nekroliza).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK ABRAXANE

Ovaj lek čuvajte van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorene bočice: 3 godine.

Za rok upotrebe nakon rekonstitucije pogledati odeljak “Čuvanje”.

Nemojte koristiti lek Abraxane posle isteka roka upotrebe naznačenog na bočici i kutiji leka iza “Važi do”.
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:
Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Stabilnost rekonstituisane suspenzije u bočici:
Nakon prve rekonstitucije, suspenziju odmah treba uliti u kesu za infuziju. Sa mikrobiološke tačke gledišta
suspenziju treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Hemijska i fizička stabilnost suspenzije tokom
primene dokazana je tokom 8 sati na temperaturi od 2°C do 8°C, u originalnom pakovanju i uz zaštitu od jake
svetlosti. U čistoj sobi može se upotrebljavati druga zaštita od svetlosti.

Stabilnost rekonstituisane suspenzije u kesi za infuziju:
Nakon rekonstitucije, rekonstituisanu suspenziju u kesi za infuziju treba odmah upotrebiti. Sa mikrobiološke
tačke gledišta suspenziju treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Hemijska i fizička stabilnost
suspenzije tokom primene dokazana je tokom 8 sati na temperaturi do 25°C.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Abraxane
Aktivna supstanca je paklitaksel.
Jedna bočica sadrži 100 mg paklitaksela u obliku nanočestica vezanih za albumin.
Nakon rekonstitucije, 1 mL suspenzije sadrži 5 mg paklitaksela u obliku nanočestica vezanih za albumin.
Pomoćne supstance: rastvor humanog albumina (sadrži natrijum, natrijum-kaprilat i N-acetil DL triptofanat).

Kako izgleda lek Abraxane i sadržaj pakovanja
Lek Abraxane je prašak za suspenziju za infuziju.
Izgled praška: beli do žuti liofilizovani kolač.
Izgled suspenzije: liofilizovani kolač se potpuno rekonstituiše u belo do žutu mlečnu suspenziju, bez
nerastvorenih ostataka liofilizovanog kolača.

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla (hidrolitičke otpornosti I) od 50 mL sa sivim čepom (od
butilne gume) zapečaćena aluminijumskom kapicom sa zaštitnim plastičnim poklopcem tamnoplave boje. Jedna
bočica sadrži 100 mg paklitaksela u obliku nanočestica vezanih za albumin.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
POLIFARM D.O.O. BEOGRAD

Zlatiborska 2V, Beograd

Proizvođač:
CELGENE EUROPE LIMITED,
1 Longwalk Road, Stockley Park, Uxbridge, Middlesex, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Mart 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01581-15-001 od 01.06.2016.

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek Abraxane je indikovan kao monoterapija za lečenje metastatskog karcinoma dojke kod odraslih pacijenata
koji nisu reagovali na prvu liniju lečenja za metastatsku bolest i kod kojih nije indikovana standardna terapija
antraciklinima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Lek Abraxane je indikovan u kombinaciji sa gemcitabinom kao prva linija lečenja kod odraslih pacijenata sa
metastatskim adenokarcinomom pankreasa.

Lek Abraxane je indikovan u kombinaciji sa karboplatinom kao prva linija lečenja nemikrocelularnog karcinoma
pluća kod odraslih pacijenata koji nisu kandidati za potencijalno kurativni hirurški zahvat i/ili terapiju
zračenjem.

Doziranje i način primene

Lek Abraxane se sme primenjivati samo pod nadzorom kvalifikovanog onkologa na odeljenjima koja su
specijalizovana za primenu citotoksičnih agenasa. Ne sme biti zamena za druge formulacije paklitaksela, niti se
druge formulacije paklitaksela smeju zamenjivati lekom Abraxane.

Doziranje

Karcinom dojke
Preporučena doza leka Abraxane iznosi 260 mg/m

, primenjena intravenski tokom 30 minuta, svake 3 nedelje.

Prilagođavanje doze tokom lečenja karcinoma dojke
Pacijentima kod kojih se javi teška neutropenija (broj neutrofila < 500 ćelija/mm

tokom nedelju dana ili duže)

ili teška senzorna neuropatija tokom lečenja lekom Abraxane treba smanjiti dozu na 220 mg/m

u narednim

ciklusima lečenja. U slučaju ponavljanja teške neutropenije ili teške senzorne neuropatije potrebno je dodatno
smanjiti dozu na 180 mg/m

. Abraxane se ne sme primenjivati sve dok broj neutrofila ne poraste na > 1500

ćelija/mm

. Kod senzorne neuropatije stepena 3 potrebno je obustaviti lečenje do oporavka na stepen 1 ili 2, i

smanjiti dozu za sve naredne cikluse lečenja.

Adenokarcinom pankreasa
Preporučena doza leka Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom iznosi 125 mg/m

, primenjena intravenski

tokom 30 minuta 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa. Istovremena preporučena doza gemcitabina iznosi
1000 mg/m

primenjena intravenski tokom 30 minuta, odmah nakon završene primene leka Abraxane 1., 8. i 15.

dana svakog 28-dnevnog ciklusa.

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Prilagođavanje doze tokom lečenja adenokarcinoma pankreasa
Tabela 1: Smanjivanje nivoa doza kod pacijenata sa adenokarcinomom pankreasa

Nivo doze

Doza leka Abraxane (mg/m

)

Doza gemcitabina (mg/m

)

Puna doza

125

1000

1. smanjenje nivoa doze

100

800

2. smanjenje nivoa doze

600

Ako je potrebno dalje smanjivanje
doze

Prekinuti lečenje

Tabela 2: Promene doze zbog neutropenije i/ili trombocitopenije na početku ciklusa ili tokom ciklusa kod
pacijenata sa adenokarcinomom pankreasa

Dan
ciklusa

ABN

(ćelije/mm

)

Trombociti

(ćelije/mm

)

Doza leka
Abraxane

Doza

gemcitabina

1.dan

< 1500

ILI

< 100000

Odložiti doze do oporavka

8.dan

≥ 500 ali < 1000

ILI

≥ 50000 ali < 75000

Smanjenje doza za 1 nivo

< 500

ILI

< 50000

Obustava doze

15. dan: Ako doze 8. dana nisu bile promenjene:

15. dan

≥ 500 ali < 1000

ILI

≥ 50000 ali < 75000

Primena nivoa doza 8. dana i zatim
faktora rasta belih krvnih ćelija
ILI
smanjenje nivoa doza 8. dana za 1 nivo

< 500

ILI

< 50000

Obustava doze

15. dan: Ako su doze 8. dana bile smanjene:

15. dan

≥ 1000

≥ 75000

Povratak na nivoe doza 1. dana i zatim
primena faktora rasta belih krvnih
ćelija
ILI
lečenje istim dozama kao 8. dana

≥ 500 ali < 1000

ILI

≥ 50000 ali < 75000

Primena nivoa doza 8. dana i zatim
faktora rasta belih krvnih ćelija
ILI
smanjenje nivoa doza 8. dana za 1 nivo

< 500

ILI

< 50000

Obustava doze

15. dan: Ako su doze 8. dana bile obustavljene:

15. dan

≥ 1000

≥ 75000

Povratak na nivoe doza 1. dana i zatim
primena faktora rasta belih krvnih
ćelija

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

ILI
smanjenje nivoa doza 1. dana za 1 nivo

≥ 500 ali < 1000

ILI

≥ 50000 ali < 75000

Smanjenje doza za 1 nivo i zatim
primena faktora rasta belih krvnih
ćelija
ILI
smanjenje nivoa doza 1. dana za 2
nivoa

< 500

ILI

< 50000

Obustava doze

Skraćenica: ABN = apsolutni broj neutrofila

Tabela 3: Promene doza zbog drugih neželjenih reakcija na lek kod pacijenata sa adenokarcinomom
pankreasa

Neželjena reakcija na lek

Doza leka Abraxane

Doza gemcitabina

Febrilna neutropenija:

stepena 3 ili 4

Obustava doza dok se groznica ne povuče i dostigne ABN ≥ 1500; nastaviti
sa sledećim nižim nivoom doza

Periferna neuropatija:

stepena 3 ili 4

Obustava doza do poboljšanja
na ≤ stepen 1;
nastaviti sa sledećim nižim nivoom
doza

Primeniti istu dozu

Kožna toksičnost:

stepena 2 ili 3

Smanjiti na sedeći niži nivo doza

;

prekinuti lečenje ako su neželjena dejstva i dalje prisutna

Gastrointestinalna

toksičnost:

mukozitis ili dijareja

stepena 3

Obustaviti doze do poboljšanja na ≤ stepen 1;
nastaviti sa sledećim nižim nivoom doza

Za smanjenje nivoa doza videti tabelu 1.

Nemikrocelularni karcinom pluća
Preporučena doza leka Abraxane je 100 mg/m

primenjena kao intravenska infuzija tokom 30 minuta 1., 8. i 15.

dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Preporučena doza karboplatina je PIK = 6 mg•min/mL, odmah nakon završene
primene leka Abraxane, samo 1. dana svakog 21-dnevnog ciklusa.

Prilagođavanje doze tokom lečenja nemikrocelularnog karcinoma pluća
Lek Abraxane se ne sme primenjivati 1. dana ciklusa sve dok apsolutni broj neutrofila (ABN) ne bude ≥ 1500
ćelija/mm

a broj trombocita ≥ 100 000 ćelija/mm

. Pri svakoj sledećoj nedeljnoj dozi leka Abraxane, pacijenti

moraju imati vrednosti ABN ≥ 500 ćelija/mm

i trombocita > 50 000 ćelija/mm

ili dozu treba obustaviti dok se

broj tih ćelija ne oporavi. Kada brojevi ćelija dosegnu potrebne vrednosti, sledeće nedelje nastavite sa dozom
prema kriterijima navedenim u tabeli 4. Sledeću dozu smanjite samo ako su ispunjeni kriterijumi iz tabele 4.

Tabela 4: Smanjivanje doza zbog hematoloških toksičnosti kod pacijenata sa nemikrocelularnim

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

karcinomom pluća

Hematološka toksičnost

Pojava

Doza leka

Abraxane (mg/m

)

Doza karboplatina

(PIK mg•min/mL)

Najniža vrednost ABN <500/mm

neutropenijskom groznicom > 38°C
ILI
Odlaganje sledećeg ciklusa zbog
perzistentne neutropenije

(najniža

vrednost ABN <1500/mm

)

ILI
Najniža vrednost ABN <500/mm

tokom >

1 nedelje

Prvi put

4,5

Drugi put

3,0

Treći put

Prekinuti lečenje

Najniža vrednost trombocita <50000/mm

Prvi put

4,5

Drugi put

Prekinuti lečenje

Dozu leka Abraxane i karboplatina istovremeno smanjite 1. dana 21-dnevnog ciklusa. Dozu leka Abraxane

smanjite 8. ili 15. dana 21-dnevnog ciklusa; dozu karboplatina smanjite u sledećem ciklusu.

Najviše 7 dana posle predviđenog 1. dana sledećeg ciklusa.

U slučaju kožne toksičnosti stepena 2 ili 3, dijareje stepena 3 ili mukozitisa stepena 3, lečenje prekinite dok se
toksičnost ne poboljša na ≤ stepen 1, a zatim ponovno započnite lečenje prema smernicama iz tabele 5. Kod
periferne neuropatije ≥ stepena 3, lečenje obustavite do poboljšanja na ≤ stepen 1. U idućim ciklusima lečenje se
može nastaviti pri sledećem nižem nivou doze prema smernicama u tabeli 5. Za svaku drugu nehematološku
toksičnost stepena 3 ili 4, prekinite lečenje dok se toksičnost ne poboljša na ≤ stepen 2, a zatim lečenje ponovno
započnite prema smernicama u tabeli 5.

Tabela 5: Smanjivanje doza zbog nehematoloških toksičnosti kod pacijenata sa nemikrocelularnim
karcinomom pluća

Nehematološka toksičnost

Pojava

Doza leka

Abraxane (mg/m

)

Doza karboplatina

(PIK mg•min/mL)

Kožna toksičnost stepena 2 ili 3
Dijareja stepena 3
Mukozitis stepena 3
Periferna neuropatija ≥ stepena 3
Svaka druga nehematološka toksičnost
stepena 3 ili 4

Prvi put

4,5

Drugi put

3,0

Treći put

Prekinuti lečenje

Kožna toksičnost, dijareja ili mukozitis
stepena 4

Prvi put

Prekinuti lečenje

Dozu leka Abraxane i karboplatina istovremeno smanjite 1. dana 21-dnevnog ciklusa. Dozu leka Abraxane

smanjite 8. ili 15. dana 21-dnevnog ciklusa; dozu karboplatina smanjite u sledećem ciklusu.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin od > 1 do ≤ 1,5 x GGN (gornja granica

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

normale, eng. upper limit of normal) i aspartat aminotransferaza [AST] ≤ 10 x GGN), prilagođavanja doze nisu
potrebna bez obzira na indikaciju. Lečenje treba sprovoditi dozama jednakim onima za pacijente sa normalnom
funkcijom jetre.

Za pacijente sa metastatskim rakom dojke i pacijente sa nemikrocelularnim karcinomom pluća i umerenim do
teškim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin od > 1,5 do ≤ 5 x GGN i AST ≤ 10 x GGN), preporuka je
smanjiti dozu za 20%. Smanjena doza može se povećati do doze za pacijente sa normalnom funkcijom jetre ako
se u najmanje dva ciklusa pokaže da pacijent podnosi lečenje (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Za pacijente sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa koji imaju umereno do teško oštećenje funkcije jetre,
nema dovoljno podataka na osnovu kojih bi se zasnivale preporuke za doziranje (videti odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Za pacijente kod kojih je ukupni bilirubin > 5 x GGN ili AST > 10 x GGN, nema dovoljno podataka na osnovu
kojih bi se zasnivale preporuke za doziranje bez obzira na indikaciju (videti odeljke Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Prilagođavanje početne doze leka Abraxane nije potrebno kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem
bubrežne funkcije (procenjeni klirens kreatinina od ≥ 30 do < 90 mL/min). Nema dovoljno podataka za
preporuku prilagođavanja doze leka Abraxane kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili sa
krajnjim stadijumom bubrežne bolesti (procenjeni klirens kreatinina < 30 mL/min) (videti odeljak
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Starije osobe
Nema preporuka za dodatno smanjenje doza kod pacijenata starosti 65 godina i više, osim onih koje se inače
odnose na sve pacijente.

Od 229 pacijenata koji su u randomizovanom ispitivanju primali lek Abraxane kao monoterapiju za karcinom
dojke, 13% ih je imalo najmanje 65 godina, a < 2% je imalo 75 godina i više. Nije zabeležen znatno učestaliji
razvoj toksičnosti među pacijentima starosti od najmanje 65 godina koji su primali lek Abraxane. Međutim,
kasnija analiza sprovedena kod 981 pacijenata koji su primali lek Abraxane kao monoterapiju za metastatski
karcinom dojke, od kojih su 15% imali ≥ 65 godina i 2% imali ≥ 75 godina, pokazala je veću incidencu
epistakse, dijareje, dehidracije, umora i perifernog edema kod pacijenata starosti ≥ 65 godina.

U randomizovanom ispitivanju, od 421 pacijenata sa adenokarcinomom pankreasa koji su primali lek Abraxane
u kombinaciji sa gemcitabinom, 41% pacijenata je imalo 65 godina i više, a 10% je imalo 75 godina i više. Kod
pacijenata sa 75 godina i više koji su primali lek Abraxane i gemcitabin, bila je veća incidenca ozbiljnih
neželjenih dejstava i neželjenih dejstava koja su dovela do prekida lečenja (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka). Pacijente sa adenokarcinomom pankreasa koji imaju 75 godina i više treba
pažljivo proceniti pre razmatranja terapije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Od 514 pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća koji su u randomizovanom ispitivanju primali lek
Abraxane u kombinaciji sa karboplatinom, 31% je imalo 65 godina ili više, a 3,5% je imalo 75 godina ili više.
Događaji mijelosupresije, periferne neuropatije i artralgije bili su češći kod pacijenata sa 65 godina ili više, u
poređenju sa pacijentima mlađim od 65 godina. Iskustvo sa primenom leka Abraxane/karboplatina kod

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

pacijenata sa 75 godina ili više je ograničeno.

Farmakokinetičko/farmakodinamsko modeliranje na osnovu podataka od 125 pacijenata sa uznapredovalim
solidnim tumorima pokazuje da bi pacijenti koji imaju ≥ 65 godina mogli biti osetljiviji na razvoj neutropenije
tokom prvog ciklusa lečenja.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Abraxane kod dece i adolescenata od 0 do 17 godina nije utvrđena. Nema
relevantne primene leka Abraxane u pedijatrijskoj populaciji za indikaciju metastatskog karcinoma dojke ili
adenokarcinoma pankreasa ili nemikrocelularnog karcinoma pluća.

Način primene
Rekonstituisanu suspenziju leka Abraxane primenite intravenski koristeći komplet za infuziju opremljen filterom
od 15 µm. Nakon primene preporučuje se da se intravenska linija ispere rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL
(0,9%) za injekciju kako bi se osigurala primena cele doze.

Za instrukcije o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji
treba odbaciti nakon primene leka.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u odeljku Lista pomoćnih
supstanci.

Laktacija (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Pacijenti sa početnim brojem neutrofila < 1500 ćelija/mm

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Lek Abraxane je formulacija paklitaksela u obliku nanočestica vezanih za albumin koji može imati znatno
drugačija farmakološka svojstva u poređenju sa drugim oblicima paklitaksela (videti odeljke Farmakodinamski
podaci i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Ne sme se zamenjivati drugim oblicima
paklitaksela, niti sme biti zamena za druge oblike paklitaksela.

Preosetljivost
Prijavljene su retke pojave ozbiljnih reakcija preosetljivosti, uključujući veoma retke slučajeve anafilaktičke
reakcije sa smrtnim ishodom. U slučaju razvoja reakcije preosetljivosti potrebno je odmah prekinuti upotrebu
leka i započeti simptomatsko lečenje, a pacijentu se ne sme ponovno uvesti paklitaksel u terapiju.

Hematologija
Supresija koštane srži (primarno neutropenija) se često javlja tokom lečenja lekom Abraxane. Neutropenija je
toksičnost koja zavisi od doze i isto tako toksičnost koja ograničava dozu. Tokom lečenja lekom Abraxane treba
često kontrolisati broj krvnih ćelija. Ne sme se nastaviti lečenje pacijenata narednim ciklusima leka Abraxane
sve dok broj neutrofila ne poraste na > 1500 ćelija/mm

, a broj trombocita na > 100 000 ćeilja/mm

(videti

odeljak Doziranje i način primene).

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Neuropatija
Senzorna neuropatija se često javlja tokom lečenja lekom Abraxane, iako je razvoj ozbiljnih simptoma manje
čest. Pojava senzorne neuropatije stepena 1 ili 2 obično ne zahteva smanjenje doze. Kada se lek Abraxane
primenjuje kao monoterapija, u slučaju razvoja senzorne neuropatije stepena 3, lečenje treba obustaviti do
oporavka na stepen 1 ili 2, nakon čega se preporučuje smanjenje doze za sve naredne cikluse lečenja lekom
Abraxane (videti odeljak Doziranje i način primene). Kod primene leka Abraxane u kombinaciji sa
gemcitabinom, u slučaju razvoja periferne neuropatije stepena 3 ili višeg, lek Abraxane treba obustaviti, a
lečenje gemcitabinom nastaviti u istoj dozi. Kada se periferna neuropatija poboljša na stepen 0 ili 1, ponovno
treba uvesti lek Abraxane u smanjenoj dozi (videti odeljak Doziranje i način primene). Ako se kod primene leka
Abraxane u kombinaciji sa karboplatinom razvije periferna neuropatija stepena 3 ili više, lečenje se mora
obustaviti do poboljšanja na stepen 0 ili 1, nakon čega sledi smanjenje doze u svim sledećim ciklusima primene
leka Abraxane i karboplatina (videti odeljak Doziranje i način primene).

Sepsa
Sepsa je prijavljena u stopi od 5% kod pacijenata sa ili bez neutropenije koji su primali lek Abraxane u
kombinaciji sa gemcitabinom. Komplikacije zbog postojećeg karcinoma pankreasa, naročito bilijarne opstrukcije
ili prisutnost bilijarnog stenta, ustanovljene su kao značajan dodatni faktor. Ako se kod pacijenta razvije
groznica (bez obzira na broj neutrofila), treba započeti lečenje antibioticima širokog spektra. U slučaju febrilne
neutropenije, treba obustaviti lek Abraxane i gemcitabin dok se groznica ne povuče i dok se ne dostigne ABN ≥
1500 ćelija/mm

, a potom nastaviti lečenje sa smanjenim nivoom doza (videti odeljak Doziranje i način

primene).

Pneumonitis
Pneumonitis se razvio kod 1% pacijenata kada je lek Abraxane primenjivan kao monoterapija i kod 4%
pacijenata kada je lek Abraxane primenjivan u kombinaciji sa gemcitabinom. Sve pacijente treba pažljivo
nadzirati zbog mogućnosti pojave znakova i simptoma pneumonitisa. Kada se isključi etiologija infekcije i
nakon postavljene dijagnoze pneumonitisa, lečenje lekom Abraxane i gemcitabinom treba trajno obustaviti i brzo
započeti sa odgovarajućim lečenjem i suportivnim merama (videti odeljak Doziranje i način primene).

Oštećena funkcija jetre
Lek Abraxane treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre jer se toksičnost
paklitaksela može povećati sa slabljenjem funkcije jetre. Pacijenti sa oštećenom funkciom jetre mogu biti u
povećanom riziku za razvoj toksičnosti, naročito mijelosupresije; takve pacijente treba pažljivo nadzirati zbog
mogućeg razvoja izrazite mijelosupresije.

Abraxane se ne preporučuje kod pacijenata kod kojih je ukupni bilirubin > 5 x GGN ili AST > 10 x GGN.
Dodatno, lek Abraxane se ne preporučuje kod pacijenata sa metastatskim adenokarcinomom pankreasa i
umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin > 1,5 x GGN i AST ≤ 10 x GGN) (videti odeljak
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Kardiotoksičnost
Zabeleženi su retki slučajevi kongestivne srčane insuficijencije i disfunkcije leve komore kod osoba koje primaju
lek Abraxane. Većina tih osoba je bila prethodno izložena kardiotoksičnim lekovima, kao što su antraciklini, ili
je imala već postojeću bolest srca u istoriji bolesti. Stoga lekari treba pažljivo da prate pojavu srčanih tegoba kod
pacijenata koji primaju lek Abraxane.

Metastaze u CNS-u
Efikasnost i bezbednost leka Abraxane kod pacijenata sa metastazama u centralnom nervnom sistemu (CNS) još

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

nisu ustanovljene. Metastaze u CNS-u se obično ne mogu dobro kontrolisai primenom sistemske hemioterapije.

Gastrointestinalni simptomi
Ako se nakon primene leka Abraxane kod pacijenata javi mučnina, povraćanje i dijareja, u lečenju se mogu
primeniti antiemetici i lekovi protiv dijareje.

Pacijenti starosti 75 godina i više
Kod pacijenata starosti 75 godina i više, nije dokazana korist od lečenja kombinacijom leka Abraxane i
gemcitabina u poređenju sa monoterapijom gemcitabinom. Kod veoma starih pacijenata (≥ 75 godina) koji su
primali lek Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom, bila je veća incidenca ozbiljnih neželjenih reakcija i
neželjenih reakcija koja su dovela do prekida lečenja uključujući hematološke toksičnosti, perifernu neuropatiju,
smanjeni apetit i dehidraciju. Kod pacijenata sa adenokarcinomom pankreasa starosti 75 godina i više, treba
pažljivo proceniti njihovu sposobnost podnošenja leka Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom, a naročito
opšti status, komorbiditete i povećani rizik od infekcija (videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena
dejstva).

Ostalo
Iako postoje ograničeni podaci, nije dokazana jasna korist u smislu produženog opšteg preživljavanja kod
pacijenata sa adenokarcinomom pankreasa i normalnim nivoima CA 19-9 pre početka terapije lekom Abraxane i
gemcitabinom (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Erlotinib se ne sme primenjivati zajedno sa lekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom (videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Pomoćne supstance

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Metabolizam paklitaksela je delimično katalizovan izoenzimima citohroma P450 CYP2C8 i CYP3A4 (videti
odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). Stoga

, pošto nije sprovedeno farmakokinetičko

ispitivanje interakcija lekova, potreban je oprez prilikom primene paklitaksela istovremeno sa lekovima za koje
je utvrđeno da inhibiraju (na primer ketokonazol i drugi imidazolni antifungalni agensi, eritromicin, fluoksetin,
gemfibrozil, cimetidin, ritonavir, sakvinavir, indinavir i nelfinavir) ili indukuju (na primer rifampicin,
karbamazepin, fenitoin, efavirenz, nevirapin) CYP2C8 ili CYP3A4.

Paklitaksel i gemcitabin nemaju zajednički metabolički put. Klirens paklitaksela primarno je određen
metabolizmom posredovanim CYP2C8 i CYP3A4 nakon čega sledi bilijarna ekskrecija, dok se gemcitabin
inaktivira citidin deaminazom nakon čega sledi ekskrecija urinom. Farmakokinetičke interakcije između leka
Abraxane i gemcitabina nisu ispitivane kod ljudi.

Farmakokinetičko ispitivanje sprovedeno je sa lekom Abraxane i karboplatinom kod pacijenata sa
nemikrocelularnim karcinomom pluća. Nije bilo klinički važnih farmakokinetičkih interakcija leka Abraxane i
karboplatina.

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Lek Abraxane je indikovan kao monoterapija za karcinom dojke, u kombinaciji sa gemcitabinom za
adenokarcinom pankreasa ili u kombinaciji sa karboplatinom za nemikrocelularni karcinom pluća (videti odeljak
Terapijske indikacije). Lek Abraxane se ne sme primenjivati u kombinaciji sa drugim lekovima protiv kancera.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Kontracepcija kod muškaraca i žena
Žene koje mogu da rađaju moraju koristiti efikasnu kontracepciju tokom lečenja i do mesec dana nakon
završetka lečenja lekom Abraxane. Muškarcima lečenim lekom Abraxane savetuje se da ne planiraju potomstvo
tokom lečenja i do šest meseci nakon završetka lečenja.

Trudnoća
Podaci o upotrebi paklitaksela u trudnoći kod ljudi su vrlo ograničeni. Postoji sumnja da paklitaksel uzrokuje
ozbiljne urođene defekte kada se primenjuje tokom trudnoće. Ispitivanja na životinjama pokazala su
reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).
Lek Abraxane se ne sme primenjivati tokom trudnoće kao ni kod žena koje mogu da rađaju a ne koriste efikasnu
kontracepciju, osim ako kliničko stanje trudnice ne zahteva lečenje paklitakselom.

Dojenje
Nije poznato da li se paklitaksel izlučuje u majčino mleko. Zbog mogućih ozbiljnih neželjenih reakcija kod
odojčadi, lek Abraxane je kontraindikovan tokom laktacije. Dojenje se mora prekinuti za vreme terapije lekom
Abraxane.

Fertilitet
Lek Abraxane je izazvao neplodnost kod mužjaka pacova (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka
u Sažetku karakteristika leka). Muškarci treba da potraže savet o čuvanju sperme pre početka lečenja zbog
mogućnosti ireverzibilne neplodnosti koja može nastati kao posledica lečenja lekom Abraxane.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Lek Abraxane ima mali ili umeren uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i
rukovanje mašinama. Lek Abraxane može izazvati neželjene reakcije kao što su umor (veoma često) i
vrtoglavica (često) koji mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Pacijente treba savetovati da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama ako osete umor ili vrtoglavicu.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće klinički značajne neželjene reakcije povezane sa primenom leka Abraxane bile su neutropenija,
periferna neuropatija, artralgija/mijalgija i gastrointestinalni poremećaji.

Učestalosti neželjenih reakcija povezanih sa primenom leka Abraxane navedene su u tabeli 6 (Abraxane kao
monoterapija) i u tabeli 7 (Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom) i tabeli 9 (Abraxane u kombinaciji sa
karboplatinom).

Učestalost je definisana kao: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 i < 1/10), povremena (≥ 1/1000 i < 1/100),
retka (≥ 1/10000 i < 1/1000), veoma retka (< 1/10000). Unutar svake grupe učestalosti neželjene reakcije su

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.

Karcinom dojke (lek Abraxane primenjen kao monoterapija)

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Tabela 6 navodi neželjene reakcije povezane sa primenom leka Abraxane u ispitivanjima u kojima je Abraxane
primenjivan pacijentima kao monoterapija, u bilo kojoj dozi i za bilo koju indikaciju (N = 789).

Tabela 6: Neželjene reakcije prijavljene u kliničkim ispitivanjima primenom bilo koje doze leka Abraxane
kao monoterapija

Infekcije i infestacije

Česta: infekcija, infekcija urinarnog trakta, folikulitis, infekcija gornjeg
respiratornog trakta, kandidijaza, sinuzitis

Povremena: oralna kandidijaza, nazofaringits, celulitis, herpes simplex, virusna
infekcija, pneumonija, infekcija povezana sa kateterom, gljivična infekcija,
herpes zoster, infekcija na mestu injekcije, sepsa

, neutropenijska sepsa

Maligne i benigne
neoplazme (uključujući
ciste i polipe)

Povremena: metastatski bol, nekroza tumora

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

Veoma česta: neutropenija, anemija, leukopenija, trombocitopenija, limfopenija,
supresija koštane srži

Česta: febrilna neutropenija

Retka: pancitopenija

Imunološki poremećaji

Povremena

: preosetljivost

Retka: ozbiljna preosetljivost

Poremećaji metabolizma i
ishrane

Veoma česta: anoreksija

Česta: dehidracija, smanjeni apetit, hipokalemija

Povremena: hipofosfatemija, retencija tečnosti, hipoalbuminemija, polidipsija,
hiperglikemija, hipokalcemija, hipoglikemija, hiponatremija

Psihijatrijski poremećaji

Česta: nesanica, depresija, anksioznost

Povremena: nemir

Poremećaji nervnog
sistema

Veoma česta: periferna neuropatija, neuropatija, hipoestezija, parestezije

Česta: periferna senzorna neuropatija, glavobolja, disgeuzija, vrtoglavica,
periferna motorna neuropatija, ataksija, senzorni poremećaj, somnolencija

Povremena: polineuropatija, arefleksija, diskinezija, hiporefleksija, neuralgija,
gubitak čula, sinkopa, posturalna vrtoglavica, neuropatski bol, tremor

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Poremećaji na nivou oka

Česta: pojačano suzenje, zamućen vid, suvo oko, keratokonjunktivitis sicca,
madaroza

Povremena: iritacija oka, bol u oku, abnormalni vid, smanjena oštrina vida,
konjunktivitis, poremećaji vida, svrab oka, keratitis

Retka: cistoidni makularni edem

Poremećaji na nivou uha i
centra za ravnotežu

Česta: vertigo

Povremena: bol u uhu, tinitus

Kardiološki poremećaji

Česta: tahikardija, aritmija, supraventrikularna tahikardija

Retka: bradikardija, srčani zastoj, disfunkcija leve komore, kongestivna srčana
insuficijencija, atrioventrikularni blok

Vaskularni poremećaji

Česta: crvenilo, naleti vrućine, hipertenzija, limfedem

Povremena: hipotenzija, periferna hladnoća, ortostatska hipotenzija

Retka: tromboza

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Česta: intersticijalni pneumonitis

, dispneja, epistaksa, faringolaringealni bol,

kašalj, rinitis, rinoreja

Povremena: produktivni kašalj, dispneja pri naporu, kongestija sinusa, manje
čujno disanje, pleuralna efuzija, alergijski rinitis, promuklost, nazalna
kongestija, suvoća nazalne sluzokože, zviždanje, plućni embolusi, plućna
tromboembolija

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma česta: mučnina, dijareja, povraćanje, konstipacija, stomatitis

Česta: bol u abdomenu, distenzija abdomena, bol u gornjem delu abdomena,
dispepsija, gastroezofagealna refluksna bolest, oralna hipoestezija

Povremena: disfagija, flatulencija, glosodinija, suva usta, bol u desnima, retke
stolice, ezofagitis, bol u donjem delu abdomena, ulceracije u ustima, bol u
ustima, krvarenje iz rektuma

Hepatobilijarni poremećaji

Povremena: hepatomegalija

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Veoma česta: alopecija, osip

Česta: poremećaji noktiju, pruritus, suva koža, eritem, pigmentacija
noktiju/promena boje, hiperpigmentacija kože, oniholiza, promene na noktima

Povremena: osetljivost ležišta nokta, urtikarija, bolna koža, reakcija
fotosenzitivnosti, poremećaj pigmentacije, pruritusni osip, poremećaj kože,
hiperhidroza, onihomadeza, eritematozni osip, generalizovani osip, dermatitis,
noćno preznojavanje, makulopapularni osip, vitiligo, hipotrihoza, nelagodnost u
noktima, generalizovani pruritus, makularni osip, papularni osip, lezije na koži,
otečeno lice

Veoma retka: Stevens-Johnson-ov sindrom

, toksična epidermalna nekroliza

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Veoma česta: artralgija, mijalgija

Česta: bol u ekstremitetima, bol u kostima, bol u leđima, grčevi u mišićima, bol
u udovima

Povremena: bol u zidu grudnog koša, mišićna slabost, bol u vratu, bol u
preponama, spazam mišića, bol u kostima i mišićima, bol u slabinama,
nelagodnost u udovima, slabost mišića

Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog
sistema

Povremena: dizurija, polakiurija, hematurija, nokturija, poliurija, urinarna
inkontinencija

Poremećaji reproduktivnog
sistema i na nivou dojki

Povremena: bol u dojkama

Opšti poremećaji i reakcije
na mestu primene

Veoma česta: umor, astenija, pireksija

Česta: periferni edem, zapaljenje sluzokože, bol, rigor, edem, slabost, pogoršano
opšte stanje, bol u grudima, bolest nalik gripu, malaksalost, letargija,
hiperpireksija

Povremena: nelagodnost u grudnom košu, abnormalni hod, oticanje, reakcija na
mestu davanja injekcije

Retka: ekstravazacija

Laboratorijska ispitivanja

Česta: smanjena telesna masa, povišene vrednosti alanin aminotransferaze,
povišene vrednosti aspartat aminotransferaze, smanjen hematokrit, smanjen broj
eritrocita, povišena telesna temperatura, povišene

vrednosti

gama

glutamiltransferaze, povišene vrednosti alkalne fosfataze u krvi

Povremena: povišeni krvni pritisak, povećana telesna masa, povišene vrednosti
laktat-dehidrogenaze u krvi, povišena koncentracija kreatinina u krvi, povišena
koncentracija glukoze u krvi, povišena koncentracija fosfora u krvi, snižena
koncentracija kalijuma u krvi, povišeni bilirubin

Povrede, trovanja i
proceduralne komplikacije

Povremena: kontuzija

Retka: pojava recidiva kožnih reakcija izazvanih zračenjem, radijacioni
pneumonitis

MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) = Medicinski rečnik za regulatorne aktivnosti
SMQ (

Standardized MedDRA Query

) = Standardni upit MedDRA-e; SMQ je grupisanje nekoliko PT

(preferred terms) MedDRA-e kojima se opisuje neki medicinski pojam.

Učestalost reakcija preosetljivosti izračunata je na osnovu jednog jasno povezanog slučaja u populaciji od 789

pacijenata.

Kako je prijavljeno u postmarketinškom praćenju leka Abraxane.

Učestalost pneumonitisa izračunata je na osnovu objedinjenih podataka kliničkih ispitivanja u kojima je 1310

pacijenata primalo lek Abraxane kao monoterapiju za karcinom dojke i za druge indikacije prema onome kako ih
MedDRA SMQ navodi za intersticijalnu bolest pluća. Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka.

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Opis izabranih neželjenih reakcija
Slede najčešće i klinički značajnije neželjene reakcije zabeležene kod 229 pacijenata sa metastatskim
karcinomom dojke koji su bili lečeni sa 260 mg/m

leka Abraxane jednom u svake tri nedelje u fazi III

pivotalnog kliničkog ispitivanja.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Neutropenija je bila najizraženija važna hematološka toksičnost (prijavljena kod 79% pacijenata), sa brzom
reverzibilnošću i dozno-zavisna; leukopenija je prijavljena kod 71% pacijenata. Neutropenija stepena 4 (< 500
ćelija/mm

) javila se kod 9% pacijenata lečenih lekom Abraxane. Febrilna neutropenija javila se kod četiri

pacijenta koji su primali lek Abraxane. Anemija (Hb < 10 g/dL) je zabeležena kod 46% pacijenata koji su
primali lek Abraxane, a u tri slučaja je bila ozbiljna (Hb < 8 g/dL). Limfopenija je zabeležena kod 45%
pacijenata.

Poremećaji nervnog sistema
Generalno, kod pacijenata koji su primali lek Abraxane, učestalost i ozbiljnost neurotoksičnosti bile su zavisne
od doze. Periferna neuropatija (uglavnom senzorna neuropatija stepena 1 ili 2) zabeležena je kod 68% pacijenata
koji su primali lek Abraxane, i kod 10% pacijenata bila je stepena 3, a nije bilo slučajeva stepena 4.

Gastrointestinalni poremećaji
Mučnina se javila kod 29% pacijenata, a dijareja kod 25% pacijenata.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Alopecija je primećena u > 80% pacijenata lečenih lekom Abraxane. Alopecija se većinom pojavila u periodu
kraćem od mesec dana nakon početka primene leka Abraxane. Za većinu pacijenata kojima se pojavi alopecija,
očekuje se izraziti gubitak kose od ≥ 50%.

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Artralgija se javila kod 32% pacijenata koji su primali lek Abraxane i bila je ozbiljna u 6% slučajeva. Mijalgija
se javila kod 24% pacijenata koji su primali lek Abraxane i bila je ozbiljna u 7% slučajeva. Simptomi su obično
bili prolazni, obično su se pojavljivali tri dana nakon primene leka Abraxane i povukli bi se tokom nedelju dana.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Astenija/umor prijavljeni su kod 40% pacijenata.

Adenokarcinom pankreasa (lek Abraxane primenjen u kombinaciji sa gemcitabinom)

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije su procenjene kod 421 pacijenta lečenog lekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom i
402 pacijenta lečena gemcitabinom kao monoterapijom koji su primali prvu liniju sistemskog lečenja
metastatskog adenokarcinoma pankreasa u randomizovanom, kontrolisanom, otvorenom ispitivanju faze III.
Tabela 7 navodi neželjene reakcije procenjene kod pacijenata sa adenokarcinomom pankreasa koji su lečeni
lekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom.

Tabela 7: Neželjene reakcije prijavljene tokom lečenja lekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom
(N = 421)

Infekcije i infestacije

Česta: sepsa, pneumonija, oralna kandidijaza

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

Veoma česta: neutropenija, anemija, trombocitopenija
Česta: pancitopenija
Povremena: trombotska trombocitopenična purpura

Poremećaji metabolizma i
ishrane

Veoma česta: dehidracija, smanjeni apetit, hipokalemija

Psihijatrijski poremećaji

Veoma česta: nesanica, depresija
Česta: anksioznost

Poremećaji nervnog
sistema

Veoma česta: periferna neuropatija

, disgeuzija, glavobolja, vrtoglavica

Povremena: paraliza VII nerva

Poremećaji na nivou oka

Česta: pojačano suzenje
Povremena: cistoidni makularni edem

Kardiološki poremećaji

Česta: kongestivna insuficijencija srca, tahikardija

Vaskularni poremećaji

Česta: hipotenzija, hipertenzija

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Veoma česta: dispneja, epistaksa, kašalj
Česta: pneumonitis

, nazalna kongestija

Povremena: suvo grlo, suvoća nosa

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma česta: mučnina, dijareja, povraćanje, konstipacija, bol u abdomenu, bol u
gornjem delu abdomena
Česta: stomatitis, intestinalna opstrukcija, kolitis, suva usta

Hepatobilijarni poremećaji

Česta:holangitis

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Veoma česta: alopecija, osip
Česta: pruritus, suva koža, poremećaji noktiju, crvenilo

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Veoma česta: bol u ekstremitetima, artralgija, mijalgija
Česta: mišićna slabost, bol u kostima

Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog
sistema

Česta: akutna insuficijencija bubrega
Povremena: hemolitički uremijski sindrom

Opšti poremećaji i reakcije
na mestu primene

Veoma česta: umor, periferni edem, pireksija, astenija, jeza
Česta: reakcija na mestu primene infuzije

Laboratorijska ispitivanja

Veoma česta: smanjena telesna masa, povišene

vrednosti

alanin

aminotransferaze
Česta: povišene vrednosti aspartat aminotransferaze, povišen bilirubin u krvi,
povišen kreatinin u krvi

MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) = Medicinski rečnik za regulatorne aktivnosti
SMQ (

Standardized MedDRA Query

) = Standardni upit MedDRA-e; SMQ je grupisanje nekoliko PT

(preferred terms) MedDRA-e kojima se opisuje neki medicinski pojam.

Periferna neuropatija procenjena na osnovu SMQ (široki raspon).

Pneumonitis je procenjen na osnovu SMQ-a za intersticijalnu bolest pluća (široki raspon).

U ovom randomizovanom, kontrolisanom, otvorenom ispitivanju faze III, neželjene reakcije koje su rezultirale
smrću unutar 30 dana od zadnje doze ispitivanog leka zabeležene su kod 4% pacijenata koji su primali lek
Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom i kod 4% pacijenata koji su primali gemcitabin kao monoterapiju.

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Opis odabranih neželjenih reakcija
Slede najčešće i najvažnije incidence neželjenih reakcija kod 421 pacijenta sa metastatskim adenokarcinomom
pankreasa koji su bili lečeni sa 125 mg/m

leka Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom u dozi od 1000 mg/m

davanoj 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa u fazi III kliničkog ispitivanja.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
U tabeli 8 su navedene učestalosti i ozbiljnost hematoloških abnormalnosti ustanovljenih laboratorijskim
ispitivanjima kod pacijenata lečenih lekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom ili samo sa gemcitabinom.

Tabela 8: Hematološke abnormalnosti ustanovljene laboratorijskim ispitivanjima u okviru ispitivanja
adenokarcinoma pankreasa

Abraxane(125 mg/m

)/ gemcitabin

Gemcitabin

stepen 1-4

(%)

stepen 3-4

(%)

stepen 1-4

(%)

stepen 3-4

(%)

Anaemija

a,b

Neutropenija

a,b

Trombocitopenija

b,c

405 pacijenata procenjeno u grupi lečenoj lekom Abraxane/gemcitabinom

388 pacijenata procenjeno u grupi lečenoj gemcitabinom

404 pacijenata procenjeno u grupi lečenoj lekom Abraxane/gemcitabinom

Periferna neuropatija
Za pacijente lečene lekom Abraxane u kombinaciji sa gemcitabinom medijana vremena do prve pojave periferne
neuropatije stepena 3 iznosila je 140 dana. Medijana vremena do poboljšanja za najmanje 1 stepen bila je 21 dan,
a medijana vremena do poboljšanja periferne neuropatije sa stepena 3 na stepen 0 ili 1 bila je 29 dana. Od
pacijenata kojima je lečenje prekinuto zbog periferne neuropatije, 44% (31/70 pacijenata) je moglo da nastavi
lečenje lekom Abraxane uz smanjenje doze. Nijedan pacijent lečen lekom Abraxane u kombinaciji sa
gemcitabinom nije imao perifernu neuropatiju stepena 4.

Sepsa
Sepsa je prijavljena u stopi od 5% kod pacijenata sa ili bez neutropenije koji su primali lek Abraxane u
kombinaciji sa gemcitabinom u ispitivanju adenokarcinoma pankreasa. Komplikacije zbog postojećeg karcinoma
pankreasa, naročito bilijarne opstrukcije ili prisutnosti bilijarnog stenta, ustanovljene su kao značajan dodatni
faktor. Ako se kod pacijenta razvije groznica (bez obzira na broj neutrofila), treba započeti lečenje antibioticima
širokog spektra. U slučaju febrilne neutropenije, treba obustaviti lek Abraxane i gemcitabin dok se groznica ne
povuče i dok se ne dostigne ABN ≥ 1500 ćelija/mm

, a potom nastaviti lečenje sa smanjenim nivoom doza

(videti odeljak Doziranje i način primene).

Pneumonitis
Pneumonitis je prijavljen u stopi od 4% pacijenata kada je lek Abraxane primenjivan u kombinaciji sa
gemcitabinom. Od 17 slučajeva pneumonitisa zabeleženih kod pacijenata lečenih lekom Abraxane u kombinaciji
sa gemcitabinom, u 2 slučaja je ishod bio smrt. Pacijente treba pažljivo nadzirati zbog pojave znakova i
simptoma pneumonitisa. Kada se isključi etiologija infekcije i nakon postavljene dijagnoze pneumonitisa,
lečenje lekom Abraxane i gemcitabinom treba trajno obustaviti i brzo započeti sa odgovarajućim lečenjem i

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

suportivnim merama (videti odeljak Doziranje i način primene).

Nemikrocelularni karcinom pluća (lek Abraxane primenjen u kombinaciji sa gemcitabinom)

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U tabeli 9 su navedene neželjene reakcije povezane sa primenom leka Abraxane u kombinaciji sa karboplatinom.

Tabela 9: Neželjene reakcije prijavljene tokom lečenja lekom Abraxane u kombinaciji sa karboplatinom
(N = 514)

Infekcije i infestacije

Česta: pneumonija, bronhitis, infekcija gornjeg respiratornog trakta, infekcija
urinarnog trakta

Povremena: sepsa, oralna kandidijaza

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

Veoma česta: neutropenija

, trombocitopenija

, anemija

, leukopenija

Česta: febrilna neutropenija, limfopenija

Povremena: pancitopenija

Imunološki poremećaji

Povremena: preosetljivost na lek, preosetljivost

Poremećaji metabolizma i
ishrane

Veoma česta: smanjeni apetit

Česta: dehidracija

Psihijatrijski poremećaji

Česta: nesanica

Poremećaji nervnog
sistema

Veoma česta: periferna neuropatija

Česta: disgeuzija, glavobolja,vrtoglavica

Poremećaji na nivou oka

Česta: zamućen vid

Vaskularni poremećaji

Česta: hipotenzija, hipertenzija

Povremena: crvenilo

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Veoma česta: dispneja

Česta: hemoptiza, epistaksa, kašalj

Povremena: pneumonitis

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma česta: dijareja, povraćanje, mučnina, konstipacija

Česta: stomatitis, dispepsija, bol u abdomenu, disfagija

Hepatobilijarni
poremećaji

Česta: hiperbilirubinemija

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Poremećaji na nivou kože
i potkožnog tkiva

Veoma česta: osip, alopecija

Česta: pruritus, poremećaji noktiju

Povremena: eksfolijacija kože, alergijski dermatitis, urtikarija

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Veoma česta: artralgija, mijalgija

Česta: bol u leđima, bol u ekstremitetima, bol u kostima i mišićima

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu primene

Veoma česta: umor, astenija, periferni edem

Česta: pireksija, bol u grudima

Povremena: zapaljenje sluzokože, ekstravazacija na mestu primene infuzije,
zapaljenje na na mestu primene infuzije, osip na mestu primene infuzije

Laboratorijska ispitivanja

Česta: povišene vrednosti alanin aminotransferaze, povišene vrednosti aspartat
aminotransferaze, povišene vrednosti alkalne fosfataze u krvi, smanjena telesna
masa

MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) = Medicinski rečnik za regulatorne aktivnosti
SMQ (

Standardized MedDRA Query

) = Standardni upit MedDRA-e;

Na osnovu laboratorijskih procena: maksimalni stepen mijelosupresije (lečena populacija).

Periferna neuropatija procenjena na osnovu SMQ za neuropatiju (široki raspon).

Pneumonitis je procenjen na osnovu SMQ-a za intersticijalnu bolest pluća (široki raspon).

Za pacijente sa nemikrocelularnim karcinomom pluća lečenim lekom Abraxane u kombinaciji sa karboplatinom,
medijana vremena do prve pojave periferne neuropatije stepena 3 povezane sa lečenjem iznosila je 121 dan, a
medijana vremena do poboljšanja periferne neuropatije sa stepena 3 na stepen 1 bila je 38 dana. Nijedan pacijent
lečen lekom Abraxane sa karboplatinom nije imao perifernu neuropatiju stepena 4.

Anemija i trombocitopenija bile su češće zabeležene u grupi koja je primala lek Abraxane nego u onoj koja je
primala Taxol (54% prema 28% odnosno 45% prema 27%).

Toksičnost povezana sa taksanom prema samoproceni pacijenata dobijena je na osnovu 4 podskale upitnika za
funkcionalnu procenu terapije karcinoma taksanom (Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) -
Taxane). Prema analizi ponovljenog merenja, 3 od 4 podskale (periferna neuropatija, bol u šakama/stopalima i
sluh) bile su u korist leka Abraxane i karboplatin (p ≤ 0,002). Za drugu podskalu (edem) nije bilo razlike između
lečenih grupa.

Postmarketinško iskustvo
Tokom postmarketinškog praćenja leka Abraxane prijavljeni su paraliza kranijalnih nerava, pareza glasnih žica i
retki slučajevi ozbiljnih reakcija preosetljivosti.

Tokom lečenja lekom Abraxane prijavljeni su retki slučajevi smanjene oštrine vida zbog cistoidnog makularnog
edema. Kada se postavi dijagnoza cistoidnog makularnog edema, primenu leka Abraxane treba obustaviti.

Kod nekih pacijenata koji su prethodno bili izloženi kapecitabinu, prijavljena je palmarno-plantarna
eritrodizestezija kao deo kontinuiranog praćenja leka Abraxane. Pošto su ti događaji prijavljeni spontano tokom
kliničke prakse, nije bilo moguće uspostaviti uzročnu povezanost sa događajima ni proceniti stvarnu učestalost.

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nije poznat antidot za predoziranje paklitakselom. U slučaju predoziranja potrebno je pažljivo nadzirati
pacijenata. Lečenje treba usmeriti na glavne očekivane toksičnosti kao što su supresija koštane srži, mukozitis i
periferna neuropatija.

Lista pomoćnih supstanci

Rastvor humanog albumina (sadrži natrijum, natrijum-kaprilat i N-acetil DL triptofanat).

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa lekovima koji su navedeni u odeljku Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice:
3 godine.

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:
Bočicu čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Uslovi čuvanja rekonstituisane suspenzije:
Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva
za rukovanje lekom)

Priprema i mere opreza prilikom primene:
Paklitaksel je citotoksični lek koji se koristi za lečenje kancera i, kao i sa drugim potencijalno toksičnim
jedinjenjima, treba biti oprezan prilikom rukovanja lekom Abraxane. Preporučuje se upotreba rukavica, zaštitnih
naočara i zaštitne odeće. Ako suspenzija dođe u dodir sa kožom, kožu je potrebno odmah temeljno oprati vodom
i sapunom. Ako suspenzija dođe u dodir sa sluzokožom, potrebno je temeljno isprati vodom. Lek Abraxane treba
da priprema i primenjuje samo osoblje obučeno za rukovanje citotoksičnim lekovima. Ukoliko među osobljem
ima trudnica, one ne smeju rukovati ovim lekom.

Zbog mogućnosti ekstravazacije, savetuje se da se pažljivo nadzire mesto davanja infuzije zbog moguće
infiltracije tokom primene leka. Ograničavanje trajanja infuzije leka Abraxane na 30 minuta, kao što je
preporučeno, smanjuje verovatnoću pojave reakcija povezanih sa infuzijom.

Rekonstitucija i primena leka:
Lek Abraxane predstavlja beli do žuti liofilizovani kolač koji se pre upotrebe rekonstituiše. Nakon rekonstitucije,
1 mL suspenzije sadrži 5 mg paklitaksela u obliku nanočestica vezanih za albumin.

Bočica od 100 mg: Koristeći sterilni špric, 20 mL 0,9% rastvora za infuziju natrijum-hlorida (9 mg/mL) treba
polako injicirati u bočicu sa lekom Abraxane, tokom najmanje 1 minuta.

Rastvor prilikom injiciranja u bočicu treba usmeriti na unutrašnji zid bočice. Rastvor ne treba injicirati direktno
na liofilizovani kolač jer će nastati pena.

Nakon završenog injiciranja rastvora, bočica treba da odstoji najmanje 5 minuta da bi se omogućilo dovoljno
natapanje liofilizovanog kolača. Potom bočicu treba nežno i polako okretati i/ili obrtati najmanje 2 minuta sve do
potpune resuspenzije praška. Mora se izbeći stvaranje pene. Ako se pojavi pena ili grudve, suspenzija mora da
odstoji najmanje 15 minuta dok se pena ne slegne.

Broj rešenja: 515-01-01581-15-001 od 01.06.2016. za lek Abraxane

, prašak za suspenziju za infuziju, 1 x 100 mg, (5 mg/mL)

Rekonstituisana suspenzija treba da bude mlečne boje i homogena, bez vidljivih precipitata. Moguća je pojava
neznatnog taloženja rekonstituisane suspenzije. Ako su precipitati ili pojava taloženja vidljivi, bočicu treba
ponovo nežno obrnuti kako bi se osiguralo potpuno resuspendovanje pre primene.

Pregledajte suspenziju u bočici na prisustvo vidljivih čestica. Rekonstituisana suspenzija se ne sme primeniti ako
u bočici primetite vidljive čestice.

Treba izračunati tačnu ukupnu doznu zapreminu suspenzije koncentracije 5 mg/mL koju je potrebno primeniti
pacijentu. Zatim tu odgovarajuću zapreminu rekonstituisanog leka Abraxane ubrizgati u praznu, sterilnu, kesu za
intravensku infuziju od PVC ili drugog materijala.

Upotreba medicinskih sredstava koji sadrže silikonsko ulje kao lubrikant (tj. špricevi i intravenske kese) za
rekonstituciju i primenu leka Abraxane može rezultirati stvaranjem proteinskih vlakana. Da biste izbegli unos tih
vlakana, primenjujte lek Abraxane pomoću kompleta za infuziju koji ima filter od 15 µm. Upotrebom filtera od
15 µm postiže se uklanjanje vlakana, a fizička ili hemijska svojstva rekonstituisanog leka nisu promenjena.

Upotreba filtera sa otvorima veličine manje od 15 µm može dovesti do začepljenja filtera.

Upotreba posebnih kontejnera ili kompleta za primenu rastvora bez di(2-etilheksil)ftalata (DEHP) nije
neophodna za pripremu ili primenu infuzije leka Abraxane.

Nakon primene preporučuje se da se intravenska linija ispere 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum-hlorida za
injekciju, kako bi se osigurala primena cele doze.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.

Abraxane®

Proizvođač: CELGENE EUROPE LIMITED - Velika Britanija
Broj dozvole: 515-01-01581-15-001
Vlasnik dozvole: BENIFARM D.O.O.
Dozvola vredi do: 01.06.2021