Actemra rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 162 mg/ 0,9 mL

Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 4 x 0,9 mL

Ime leka, oblik, jačina i pakovanje

Proizvođač: F.Hoffmann-La Roche Ltd

Adresa: Grenzacherstrasse 124, Bazel, Švajcarska

Podnosilac zahteva: ROCHE D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Milutina Milankovića 11a, Beograd

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik
Actemra

, 162 mg/0,9 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

INN
tocilizumab

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

Uz ovo uputstvo, dobićete i Karticu za pacijenta sa upozorenjima, koja sadrži važne
bezbednosne informacije koje morate da znate pre i tokom terapije lekom Actemra.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Actemra i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Actemra
3. Kako se upotrebljava lek Actemra
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Actemra
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

1. ŠTA JE LEK ACTEMRA I ČEMU JE NAMENjEN
Actemra sadrži aktivnu supstancu tocilizumab, koja je po sastavu protein dobijen iz posebnih imunih ćelija
(monoklonsko antitelo) koje blokiraju dejstvo specifičnog proteina (citokina) pod nazivom interleukin-6. Ovaj
protein učestvuje u inflamatornim procesima u organizmu, pa njegovo blokiranje može smanjiti zapaljenje u
organizmu.

Actemra se koristi za lečenje odraslih osoba sa umerenim do teškim oblikom aktivnog reumatoidnog artritisa
(RA), autoimunom bolešću, ukoliko prethodno primenjena terapija nije dala očekivane rezultate. Actemra
pomaže da se ublaže simptomi kao što su bol i otok u zglobovima i takođe može poboljšati Vaš učinak u
obavljanju svakodnevnih poslova. Uočeno je da lek Actemra usporava progresiju oštećenja hrskavice i kostiju
zglobova nastalog usled bolesti i povećava sposobnost obavljanja svakodnevnih aktivnosti.

Actemra se obično koristi u kombinaciji sa metotreksatom. Međutim, lek može biti primenjen samostalno
ukoliko Vaš lekar proceni da metotreksat nije odgovarajuća terapija za Vas.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK ACTEMRA

Lek Actemra ne smete koristiti:

ako ste alergični na tocilizumab ili na bilo koju drugu pomoćnu supstancu leka (navedene u odeljku 6).

ako imate aktivnu, tešku infekciju.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, obavestite svog lekara. Ne smete koristiti lek Actemra.

Kada uzimate lek Actemra, posebno vodite računa:

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Obratite se svom lekaru, farmaceutu, ili medicinskoj sestri pre uzimanja leka Actemra.

- Ukoliko Vam se javi alergijska reakcija kao što je stezanje u grudima, zviždanje u grudima, jaka vrtoglavica

ili omaglica, otok usana, jezika, lica, svrab, koprivnjača i osip kože, za vreme ili nakon primanja injekcije,
odmah obavestite lekara.

- Ukoliko ste imali neki od simptoma alergijske reakcije nakon primene leka Actemra, ne smete uzimati sledeću

dozu leka dok ne obavestite svog lekara. Sledeću dozu možete primeniti tek kad Vaš lekar to ODOBRI.

- Ukoliko imate bilo kakvu infekciju, trenutnu ili dugoročnu, ili često patite od infekcija. Odmah obavestite

svog lekara ako se ne osećate dobro. Actemra može smanjiti odgovor organizma na infekcije i može otežati
postojeću infekciju ili povećati mogućnost za dobijanje druge infekcije.

- Ukoliko ste imali tuberkulozu, recite svom lekaru. Lekar će Vas pregledati da proveri da li postoje znakovi i

simptomi tuberkuloze, pre početka lečenja lekom Actemra. Ukoliko se simptomi tuberkuloze (uporan kašalj,
gubitak telesne mase, malaksalost, blago povišena telesna temperatura) ili druga infekcija pojave za vreme ili
nakon lečenja lekom Actemra, odmah obavestite svog lekara.

- Ukoliko ste imali intestinalne ulceracije ili divertikulitis, recite svom lekaru. Simptomi uključuju bol u

stomaku i neuobičajene promene u probavi, praćene groznicom.

- Ukoliko imate oboljenje jetre, recite svom lekaru. Pre primene leka Actemra, Vaš lekar može zatraziti analizu

krvi kako bi proverio funkciju Vaše jetre.

- Ukoliko ste nedavno vakcinisani, ili planirate vakcinaciju, recite svom lekaru. Svi pacijenti treba da budu

upoznati sa planom primanja vakcina, pre početka lečenja lekom Actemra. Određene vakcine ne smeju se
davati tokom lečenja lekom Actemra.

- Ukoliko imate rak, recite svom lekaru. Vaš lekar će morati da odluči da li ćete moći da primite lek Actemra.

- Ukoliko imate kardiovaskularne faktore rizika kao što su povišen krvni pritisak i povišen nivo holesterola,

recite svom lekaru. Ovi faktori se moraju pratiti tokom terapije lekom Actemra.

- Ukoliko imate umerene do teške poremećaje u funkciji bubrega, Vaš lekar će ih pratiti.

- Ukoliko imate česte glavobolje.

Vaš lekar će zatražiti analizu krvi pre početka terapije lekom Actemra, kako bi utvrdio da li imate smanjen broj
belih krvnih zrnaca, smanjen broj trombocita ili povišen nivo enzima jetre.

Deca i adolescenti

Upotreba supkutane injekcije leka Actemra ne preporučuje se kod dece ispod 18 godina starosti.

Primena drugih lekova

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Recite svom lekaru ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek. Actemra može uticati na način
delovanja pojedinih lekova što može biti razlog za prilagođavanjem doze ovih lekova. Ukoliko koristite lekove
koji sadrže bilo koju od navedenih aktivnih supstanci, obavestite svog lekara:
atorvastatin, lek za sniženje nivoa holesterola

blokatori kalcijumskih kanala (npr. amlodipin), lekovi za lečenje povišenog krvnog pritiska
teofilin, lek za lečenje astme
varfarin ili fenprokumon, lekovi za razređivanje krvi

fenitoin, lek za lečenje konvulzija
ciklosporin, lek za supresiju imunog sistema kod transplantacije organa

benzodiazepini (npr. temazepam), lekovi za ublažavanje anksioznosti

Usled nedostatka kliničkog iskustva, ne preporučuje se korišćenje leka Actemra u kombinaciji sa drugim
biološkim lekovima za lečenje reumatoidnog artritisa.

Uzimanje leka Actemra sa hranom ili pićima
Nije relevantno.

Primena leka Actemra u periodu trudnoće i dojenja

Lek Actemra ne treba koristiti za vreme trudnoće, osim ukoliko je apsolutno neophodno.
Razgovarajte sa svojim lekarom ukoliko ste trudni, ukoliko je mislite da ste trudni, ili planirate trudnoću.

Žene u reproduktivnom dobu moraju da koriste efikasnu kontracepciju za vreme i do 3 meseca nakon lečenja.

Prestanite sa dojenjem ukoliko treba da koristite lek Actemra i obratite se Vašem lekaru. Napravite azmak
od najmanje 3 meseca nakon poslednje primljene doze leka, pre nego što počnete sa dojenjem. Nije poznato da li
lek Actemra prelazi u mleko majke.

Uticaj leka Actemra na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek može izazvati vrtoglavicu. Ako osetite vrtoglavicu, nemojte upravljati motornim vozilom i rukovati
mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Actemra
Nije relevantno.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ACTEMRA
Lečenje treba da započne lekar sa iskustvom u dijagnostikovanju i lečenju reumatoidnog artritisa.

Lek Actemra uvek uzimajte tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar farmaceut ili medicinska sestra.
Ukoliko niste sigurni, proverite sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Preporučena doza je 162 mg (sadržaj 1 napunjenog šprica) primenjena jednom nedeljno.

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Actemra se primenjuje potkožnom injekcijom (supkutano). U početku će Vam možda Vaš lekar ili medicinska
sestra davati injekciju leka Actemra. Međutim, Vaš lekar može proceniti da možete samostalno primenjivati
injekciju. U tom slučaju, obučiće Vas kako da sami primenite injekciju leka Actemra.

Razgovarajte sa lekorom ako imate bilo kakva pitanja o samostalnoj primeni injekcije. Na kraju ovog uputstva
naći ćete detaljne “Instrukcije o primeni leka”.

Ako ste uzeli više leka Actemra nego što je trebalo
Pošto je lek Actemra dat u već napunjenom špricu, nije verovatno da ćete primiti preveliku dozu.
Međutim, ukoliko ste zabrinuti, razgovarajte s lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Actemra
Veoma je važno da lek Actemra uzimate tačno onako kako Vam je propisao Vaš lekar.Vodite računa o svojoj
narednoj dozi. Ukoliko propustite svoju nedeljnu dozu leka tokom 7 dana od planirane doze, a lek uzimate svake
nedelje, uzmite propisanu dozu u narednom planiranom terminu. Ukoliko u periodu od 7 dana nakon planiranog
uzimanja doze koju uzimate svake druge nedelje propustite da uzmete lek, uzmite dozu leka čim se setite, a
narednu dozu u redovnom planiranom terminu. Ukoliko duže od 7 dana propustite da uzmete dozu leka koju
uzimate nedeljno ili jednom svake druge nedelje, ili niste sigurni kada treba da uzmete lek Actemra, obratite se
Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Actemra

Nemojte prestati da koristite lek Actemra dok to ne odredi Vaš lekar.

Ukoliko imate dodatna pitanja o korišćenju ovog leka, konsultujte svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, Actemra može izazvati neželjena dejstva, iako se ona neće javiti kod svih osoba koje se leče
ovim lekom.
Neželjena dejstva na lek mogu se javiti nakon 3 meseca i više od uzimanja poslednje doze leka Actemra.

Moguća česta ozbiljna neželjena dejstva: javite se lekaru.

Alergijske reakcije tokom ili nakon primene injekcije:
- otežano disanje, stezanje u grudima, ošamućenost
- osip, svrab, koprivnjača, oticanje usana, jezika i lica
Ukoliko primetite bilo koju od navedenih reakcija, odmah se javite lekaru.

Infekcije:
- groznica i jeza
- plikovi u ustima ili na koži
- bolovi u stomaku.

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Ukoliko primetite bilo šta od navedenog, odmah se javite svom lekaru.

Veoma česta neželjena dejstva:
Mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

- infekcije gornjih disajnih puteva, sa tipičnim simptomima kao što su kašalj, zapušen nos, curenje iz nosa,

bolovi u grlu i glavobolja

- visok nivo masnoća (holesterola) u krvi.

Česta neželjena dejstva:
Mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

- infekcija pluća (pneumonija)
- kožni osip (herpes zoster)
- ranice na ustima (oralni herpes simplex), plikovi
- infekcija kože (celulitis) ponekad sa groznicom i jezom
- osip i svrab, koprivnjača
- alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti)
- infekcije oka (konjunktivitis)
- glavobolja, vrtoglavica, visok krvni pritisak
- ulceracije usta, bol u stomaku
- zadržavanje tečnosti (edem) u donjim delovima nogu, povećanje telesne mase
- kašalj, nedostatak daha
- snižen broj belih krvnih zrnaca utvrđen analizom krvi (neutropenija, leukopenija)
- poremećaj vrednosti dobijenih u testovima funkcije jetre (povišene transaminaze)
- povišen nivo bilirubina, utvrđeno analizom krvi
- reakcije na mestu primene injekcije

Povremena neželjena dejstva:
Mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

- divertikulitis (povišena telesna temperatura, mučnina, proliv, zatvor, bol u stomaku)
- crvene, otečene površine u ustima
- povišene masnoće u krvi (trigliceridi)
- čir na želucu
- kamen u bubregu
- smanjena aktivnost štitaste žlezde

Veoma retka neželjena dejstva:

Mogu se javiti kod ređe od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek

- Stevens-Johnson-ov sindrom (osip na koži, koji može da dovede do pojave teških oblika plikova i ljuštenja

kože)

Ukoliko imate neku od navedenih reakcija, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. To
uključuje i bilo koja druga moguća neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom uputstvu.

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK ACTEMRA

Rok upotrebe
30 meseci

Nemojte koristiti lek nakon isteka roka upotrebe navedenog na napunjenom injekcionom špricu i na spoljašnjem
pakovanju leka. Rok trajanja odnosi se na poslednji dan tog meseca.

Nemojte koristiti ovaj lek ako je zamućen ili sadrži čestice, ima drugu boju osim bezbojne do blago žućkaste, ili
je bilo koji deo napunjenog šprica oštećen.

Čuvanje

Lek čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Lek čuvati u frižideru (na temperaturi 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.
Napunjene injekcione špriceve čuvati u spoljašnjem pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.
Napunjeni injekcioni špric koji je izvađen iz frižidera čuvati na temperaturi do 30°C, zaštićen od svetlosti i
upotrebiti u roku od najviše 8 sati.

Ne mućkati napunjeni injekcioni špric. Nakon uklanjanja poklopca, injekcija se mora primeniti u roku od 5
minuta, kako bi se sprečilo isušivanje leka i blokiranje igle. Ukoliko se napunjeni injekcioni špric ne upotrebi u
roku od 5 minuta od uklanjanja poklopca, isti se mora odložiti u kontejner otporan na oštećenja i mora se
primeniti novi napunjeni injekcioni špric.

Ukoliko nakon uvlačenja igle, ne možete da pritisnete klip, ovaj napunjeni injekcioni špric morate odložiti u
kontejner otporan na oštećenja i primeniti novi napunjeni injekcioni špric.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Actemra

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

- Aktivna supstanca je tocilizumab.

Jedan napunjen injekcioni špric sadrži 162 mg tocilizumaba u 0,9 mL rastvora za injekciju.

- Ostali sastojci leka su: L-histidin, L-histidin hidrohlorid monohidrat, L-arginin, L-arginin hidrohlorid, L-

metionin, Polisorbat 80 i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Actemra i sadržaj pakovanja
Lek Actemra je rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu. Rastvor je bezbojan do blago žućkast.

Unutrašnje pakovanje leka je napunjeni injekcioni špric koji sadrži 162 mg tocilizumaba u 0,9 mL rastvora za
injekciju.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalaze 4 napunjena injekciona šprica,
u kartonskom ležištu, i uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:

ROCHE D.O.O. BEOGRAD
Milutina Milankovića 11a, Beograd

Proizvođač:
F. Hoffmann-La Roche, Ltd.
Grenzacherstrasse 124
Basel
Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Oktobar 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp u cilju
nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:
Actemra, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 162 mg/ 0,9 mL (4x0,9 mL):
515-01-01714-14-001 od 12.03.2015.

Šta treba da znate da biste bezbedno koristili lek Actemra u vidu napunjenog injekcionog šprica
Važno je da pročitate, razumete i sledite ova uputstva, da bi Vi ili Vaš negovatelj pravilno primenjivali lek
Actemra u napunjenom injekcionom špricu. Ova uputstva ne predstavljaju zamenu za obuku koju će Vam pružiti
zdravstveni stručnjak.

Zdravstveni stručnjak će Vam pokazati kako da pripremite i pravilno date injekciju pre nego što prvi put
samostalno primenite lek Actemra u napunjenom injekcionom špricu. Obratite se zdravstvenom stručnjaku u

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

vezi sa svim mogućim pitanjima. Nemojte pokušavati da samostalno primenite injekciju sve dok ne budete
sigurni da razumete kako se koristi lek Actemra u napunjenom injekcionom špricu. Molim Vas takođe pročitajte
Uputstvo za pacijenta koje je priloženo uz napunjen injekcioni špric lekom Actemra u vezi sa najvažnijim
informacijama koje treba da znate o ovom leku. Važno je da ostanete pod nadzorom lekara dok traje lečenje
lekom Actemra.

Važne informacije:

- Nemojte koristiti lek ukoliko je špric oštećen.

- Nemojte koristiti lek ako je mutan, magličast, izmenjene boje ili sadrži čestice.

- Nemojte pokušavati u bilo kom trenutku da odvojite špric.

- Ne uklanjajte zatvarač za iglu sve dok niste spremni za primenu injekcije.

- Nemojte primenjivati injekciju preko odeće koja prekriva kožu.

- Nikada nemojte koristiti već korišćen špric.

- Nemojte dodirivati okidače za ubrizgavanje na špricu jer se špric može oštetiti.

Čuvanje

Lek

Actemra u napunjenom injekcionom špricu

i ostale lekove čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Napunjen injekcioni špric uvek čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C. Čuvati zaštićeno od
zamrzavanja i svetlosti. Napunjene injekcione špriceve čuvati u spoljnjem pakovanju (kartonska kutija), radi
zaštite od svetlosti i vlage.

Lek ACTEMRA Delovi fabrički napunjenog injekciong šprica

Za primenu injekcije biće Vam potrebno sledeće:
U sastavu pakovanja:

• Napunjen injekcioni špric

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Ne ulazi u sastav pakovanja:

• Tupfer natopljen alkoholom

• Sterilna vata ili gaza

• Kontejner otporan na oštećenja ili kontejner za oštre predmete, za bezbedno odlaganje zaštitnika za iglu i
upotrebljenog šprica

Mesto za pripremu potrebnih stvari:

• Pronađite dobro osvetljenu, čistu, ravnu površinu kao što je sto

Korak 1. Vizuelno proverite napunjen špric

• Izvadite kutiju sa napunjenim špricom iz frižidera i otvorite kutiju. Ne dodirujte ručice na špricu, jer se špric
može oštetiti.

• Izvadite špric iz kutije i vizuelno proverite špric, kao i lek u špricu. Ovo je važno da bi bili sigurni da su špric i
lek bezbedni za upotrebu.

• Na kutiji i napunjenom špricu proverite rok upotrebe leka (videti sliku A) da bi se uverili da nije istekao rok.
Nemojte koristiti napunjen špric ako je istekao rok upotrebe. Ovo je važno da bi bili sigurni da su špric i lek
bezbedni za upotrebu.

Uklonite špric i nemojte ga koristiti:

ako je rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu mutan

ako rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu sadrži čestice

ako rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu nije više bezbojan ili blago žućkaste boje

ako bilo koji deo šprica izgleda oštećeno

Korak 2. Ostavite da napunjen špric dostigne sobnu temperaturu

• Ne uklanjajte poklopac za iglu na špricu do koraka 5

. Prerano uklanjanje poklopca može uzrokovati isušivanje

leka i blokirati iglu.

• Stavite špric na čistu, ravnu površinu i ostavite da se zagreje na sobnoj temperaturi tokom 25-30 minuta.

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Ukoliko se špric ne zagreje, injekcija može biti neugodna ili će biti teško pritisnuti klip šprica.

• Ne zagrevajte špric na drugi način.

Korak 3. Pranje ruku

•

Operite ruke sapunom i vodom.

Korak 4. Izaberite i pripremite mesto za davanje injekcije

• Preporučena mesta za davanje injekcije su prednja i središnja strana butina i donji deo stomaka ispod pupka,
osim oblasti od 5 cm direktno oko pupka (videti sliku B).

• Ukoliko Vam Vaš negovatelj daje injekciju, može se primeniti i u spoljašnju oblast gornjeg dela ruku (videti
sliku B).

• Uvek koristite različito mesto kada sebi dajete injekciju, najmanje 3 cm od mesta na kom ste prethodni put
primenili injekciju.

• Nemojte ubrizgavati injekciju na mesta koja mogu biti iritirana kaišem ili pojasom. Ne ubrizgavajte injekciju u
mladeže, ožiljke, modrice, ili osetljive, crvene, tvrde i oštećene delove kože.

• Prebrišite oblast akoholom (videti sliku C), da bi smanjili mogućnost infekcije.

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

• Pustite kožu da se osuši približno 10 sekundi
• Pre primene injekcije nemojte dodirivati očišćenu oblast. Nemojte rashlađivati ili duvati u očišćeno mesto.

Korak 5. Ukloniti zaštitnik za iglu
• Nemojte držati špric za klip dok skidate zatvarač za iglu.
• Jednom rukom čvrsto držite zaštitnik za iglu, a drugom rukom skinite zatvarač (videti sliku D). Ako ne možete
pomeriti zatvarač za iglu, potražite pomoć svog negovatelja ili lekara.

• Nemojte dodirivati iglu i ne dozvolite kontakt igle sa bilo kakvom površinom.

• Možda ćete primetiti kap tečnosti na kraju igle. To je normalna pojava.

• Bacite zatvarač za iglu u kontejner otporan na oštećenja ili kontejner za oštre predmete.

UPOZORENJE: Nakon uklanjanja zatvarača za iglu, špric mora odmah biti upotrebljen.

• Ukoliko špric ne bude upotrebljen u roku od 5 minuta od uklanjanja poklopca, mora se odložiti u medicinski
kontejner otporan na oštećenja i upotrebiti novi. Ukoliko je poklopac za iglu uklonjen duže od 5 minuta, davanje

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

injekcije može biti otežano usled isušivanja leka i blokiranja igle.

• Nikada ne nameštajte ponovo zatvarač na iglu.

Korak 6. Davanje injekcije

• Držite špric opušteno u jednoj ruci.

• Da biste bili sigurni da igla pravilno ulazi pod kožu, slobodnom rukom uhvatite nabor kože (uštinite deo kože)
na očišćenom mestu. Važno je da uhvatite nabor kože, kako bi injekciju ubrizgali potkožno (u masno tkivo), ali
ne dublje (u mišić). Injekcija u mišić može biti neprijatna.

• Nemojte držati ili pritiskati klip dok ubadate iglu u kožu.

• Iglu u potpunosti zabodite u deo uštinute kože, pod uglom između 45° i 90°, brzim i odlučnim potezom (vidite
sliku E).

Važno je odrediti odgovarajući ugao da bi lek dospeo pod kožu (u masno tkivo), jer će u suprotnom injekcija biti
bolna, a moguće je da lek neće delovati.

• Držite špric u tom položaju i pustite uštinutu kožu.
• Sporo ubrizgajte celu količinu leka laganim pritiskom na klip, do kraja (videti sliku F).
• Morate pritisnuti do kraja klip da biste bili sigurni da ste primenili celu dozu leka i da su okidači u potpunosti
gurnuti u stranu. Ako klip šprica nije u potpunosti pritisnut, štitnik za iglu se neće pomeriti dovoljno da pokrije
iglu kad je izvadite. Ako igla nije zaštićena, nastavite pažljivo i odložite špric u kontejner otporan na oštećenja,
da bi izbegli povredu iglom.

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Kada je klip do kraja potisnut, nastavite sa pritiskom, da bi bili sigurni da ste ubrizgali celu količinu leka

pre nego što izvadite iglu.

Nastavite sa pritiskom na klip dok vadite iglu iz kože pod istim uglom pod kojim ste je uboli u kožu.

(videti sliki G)

Ukoliko nakon uvlačenja igle, ne možete pritisnuti klip, ovaj napunjeni injekcioni špric morate odložiti u

kontejner otporan na oštećenja i primeniti novi napunjeni injekcioni špric (počinjući ponovo od koraka
2). Ukoliko i dalje imate poteškoća, trebalo bi da se konsultujete sa svojim lekarom.

• Pošto iglu u potpunosti izvadite iz kože, možete pustiti klip šprica, kako bi se omogućilo da zaštitnik za iglu
prekrije iglu (videti sliku H).

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

•

Ukoliko se pojave kapi krvi na mestu primene injekcije, pritisnite parče sterilne vate ili gaze na to mesto,

približno 10 sekundi.

•

Nemojte trljati mesto na kom ste primenili injekciju.

Korak 7. Odlaganje šprica

•

Nemojte pokušavati da ponovo zatvorite špric

•

Odložite upotrebljen špric u kontejner otporan na oštećenja ili kontejner za oštre predmete. Pitajte svog lekara

ili farmaceuta za informaciju o tome gde možete da nabavite kontejner za oštre predmete ili druge vrste
kontejnera otporne na oštećenja koje možete koristiti za bezbedno odlaganje upotrebljenih špriceva, ukoliko već
nemate takav

(videti sliku I).

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Pitajte zdravstvenog radnika za uputstvo o propisnom odlaganju upotrebljenih špriceva. Moguće je da postoje
lokalni ili državni propisi o načinu odlaganja upotrebljenih špriceva.

Nemojte bacati upotrebljene špriceve ili kontejner otporan na oštećenja u smeće iz domaćinstva i nemojte ih
reciklirati.

•

Odložite kontejner sa otpadom prema uputstvu koje ste dobili od zdravstvenog radnika ili farmaceuta.

•

Uvek držite kontejner

van domašaja i vidokruga dece.

Saveti za pacijenta u vezi sa rekacijama preosetljivosti (u slučaju ozbiljnih, anafilaksa)
Ukoliko se kod Vas jave simptomi koji, između ostalog uključuju, kožni osip, svrab, jezu, otok lica, usana,
jezika i grla, bolove u grudima, zviždanje, poteškoće sa disanjem ili gutanjem, vrtoglavicu i nesvesticu, bilo kada
nakon primanja injekcije leka Actemra, odmah potražite lekarsku pomoć.

Saveti za pacijenta u vezi sa ranim prepoznavanjem i lečenjem simptoma, radi smanjenja rizika od
ozbiljne infekcije:

Budite oprezni ukoliko primetite prve znake infekcije:

- bolove u telu, povišenu telesnu temperaturu, jezu

- kašalj, nelagodnost u grudima/stezanje, nedostatak vazduha

- crvenilo, osećaj toplote, neuobičajeno oticanje kože ili zglobova

- bol u stomaku/osetljivost i/ili promene u probavi

Bez odlaganja pozovite lekara i potražite medicinsku pomoć ukoliko mislite da je došlo do infekcije.

Ukoliko imate nedoumice i dodatna pitanja u vezi sa primenom napunjenog injekcionog šprica,
kontaktirajte svog lekara ili farmaceuta radi pomoći.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije
Actemra, u kombinaciji sa metotreksatom (MTX), indikovana je za lečenje umerenog do teškog oblika aktivnog
reumatoidnog artritisa (RA) kod odraslih pacijenata koji su imali neadekvatan odgovor ili nisu podnosili
prethodnu terapiju sa jednim ili više antireumatskih lekova koji menjaju tok bolesti (DMARD) ili antagonistima
faktora nekroze tumora (TNF). Kod ovih pacijenata, Actemra se može primeniti kao monoterapija u slučaju
nepodnošljivosti na metotreksat ili u slučajevima kada nastavak lečenja metotreksatom nije moguć.

Analizom radioloških snimaka zglobova pokazano je da Actemra u kombinaciji sa metotreksatom usporava
progresiju oštećenja zglobova i poboljšava fizičku funkciju.

Doziranje i način primene

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Lečenje treba da započnu lekari sa iskustvom u dijagnostici i lečenju RA. Svi pacijenti koji se leče lekom
Actemra treba da dobiju Karticu za pacijenta sa upozorenjima. Trebalo bi proceniti sposobnost pacijenta da lek
primenjuje supkutano u kućnim uslovima, a pacijentima dati instrukcije da se jave lekaru ukoliko dobiju
simptome alergijske reakcije pre primanja sledeće doze. Pacijenti bi trebalo da potraže hitnu medicinsku pomoć
ukoliko dobiju simptome ozbiljnih alergijskih reakcija (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Doziranje
Preporučena doza je 162 mg supkutano, jednom nedeljno.

Nema dovoljno informacija o prelasku pacijenata sa intravenske formulacije na supkutanu formulaciju leka
Actemra. Trebalo bi poštovati interval doziranja od jednom nedeljno.

Pacijenti koji prelaze sa intravenske na supkutanu formulaciju treba da uzmu svoju prvu supkutanu dozu umesto
naredne planirane intravenske doze pod nadzorom kvalifikovanog lekara.

Prilagođavanje doze u odnosu na poremećene vrednosti laboratorijskih nalaza (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Poremećene vrednosti enzima jetre

Laboratorijska

vrednost

Postupak

> 1 do 3 x iznad
gornje granice
normale

Potrebno je modifikovati dozu pratećih lekova koji menjaju tok bolesti ako je moguće.

U slučaju dugotrajno povišenih vrednosti u ovom rasponu, smanjiti frekvenciju
primene leka Actemra na jednu injekciju svake druge nedelje, ili prekinuti primenu
leka Actemra do normalizacije vrednosti alanin aminotransferaze (ALT) ili aspartat
aminotransferase (AST).

Ponovo započeti terapiju primenom jednom nedeljno ili svake druge nedelje, u
zavisnosti od kliničke slike.

> 3 do 5 x iznad
gornje granice
normale

Prekinuti primenu leka Actemra sve dok vrednosti ne budu < 3 x iznad gornje granice
normale i slediti preporuke navedene u tekstu za vrednosti > 1 do 3 x iznad gornje
granice normale.

U slučaju da su vrednosti konstantno povišene > 3 x iznad gornje granice normale
(potvrđeno ponovljenim testiranjem, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka), potpuno prekinuti primenu leka Actemra.

> 5 x iznad gornje
granice normale

Potpuno prekinuti primenu leka Actemra.

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Nizak apsolutni broj neutrofila (ABN)

Kod pacijenata koji nisu prethodno lečeni lekom Actemra, uvođenje leka Actemra se ne preporučuje ukoliko je
apsolutni broj neutrofila (ABN) ispod 2 x 10

/L.

Laboratorijska

vrednost

(broj ćelija x 10

/L)

Postupak

Apsolutni broj
neutrofila > 1

Održavati postojeću dozu.

Apsolutni broj
neutrofila 0,5 do 1

Privremeno prekinuti primenu leka Actemra.

Kada se apsolutni broj neutrofila poveća > 1 x 10

/ L, treba nastaviti sa davanjem

leka Actemra u jednoj dozi svake druge nedelje, a potom povećati dozu na jednu
injekciju svake nedelje, u zavisnosti od kliničke slike.

Apsolutni

broj

neutrofila < 0,5

Prekinuti primenu leka Actemra.

Nizak broj trombocita

Laboratorijska

vrednost

(broj ćelija x

/ mikrolitara)

Postupak

Broj trombocita 50
do 100

Privremeno prekinuti primenu leka Actemra.

Kad broj trombocita bude > 100 x 10

/ mikrolitara nastaviti sa primenom leka Actemra

u dozi svake druge nedelje, a potom povećati učestalost na jednu injekciju svake
nedelje, u zavisnosti od kliničke slike.

Broj

trombocita

< 50

Potpuno prekinuti primenu leka Actemra.

Propuštena doza

Ako je prošlo manje od 7 dana od propuštene doze supkutane injekcije leka Actemra koja se primenjuje jednom

nedeljno, pacijenta treba uputiti da propuštenu dozu primeni na dan sledeće planirane doze. Ako je prošlo manje
od 7 dana od propuštene doze supkutane injekcije leka Actemra koja se primenjuje svake dve nedelje, pacijenta
treba uputiti da propuštenu dozu primeni odmah, a sledeću dozu prema uobičajenom redosledu.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata od 65 ili više godina starosti.

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrega. Lek Actemra nije
ispitan kod pacijenata sa umerenim do teškim bubrežnim oštećenjem (videti odeljak Farmakokonetički podaci u
Sažetku karakteristika leka). Kod tih pacijenata treba strogo nadzirati bubrežnu funkciju.

Oštećenje funkcije jetre
Lek Actemra nije ispitan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre pa se ne mogu dati preporuke za
doziranje.

Pedijatrijski pacijenti
Nije ustanovljena bezbednost i efikasnost primene supkutane formulacije leka Actemra kod dece mlađe od 18
godina. Nema dostupnih podataka o primeni leka kod dece.

Način primene
Lek Actemra je namenjen za supkutanu primenu.

Nakon odgovarajuće obuke o tehnici davanja injekcije, pacijenti mogu sami sebi da daju injekciju leka
Actemra ako lekar utvrdi da je to moguće. Potrebno je primeniti ukupan sadržaj (0,9 mL) napunjenog
injekcionog šprica supkutanom injekcijom. Preporučena mesta za davanje injekcije (abdomen,
butina i nadlaktica) treba menjati kod svake injekcije, a injekcija se nikada ne sme dati u mladeže i ožiljke, niti u
područja na kojima je koža bolna na dodir, prekrivena modricama, crvena, tvrda ili oštećena.

Napunjeni injekcioni špric se ne sme mućkati.

Detaljne informacije o primeni leka Actemra pomoću napunjenog injekcionog šprica mogu se naći u Uputstvu za
lek koje se nalazi u pakovanju leka; videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba
odbaciti nakon primene leka.

Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih
supstanci.

Aktivne, teške infekcije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Infekcije
Ozbiljne infekcije, ponekad sa smrtnim ishodom prijavljene su kod pacijenata koji primaju imunosupresivne
lekove, uključujući lek Actemra (videti odeljak Neželjena dejstva). Lečenje lekom Actemra ne sme se započeti
kod pacijenata sa aktivnim infekcijama (videti odeljak Kontraindikacije). Ako pacijent dobije tešku infekciju,
primena leka Actemra mora se prekinuti sve dok infekcija ne bude pod kontrolom (videti odeljak Neželjena
dejstva). Lekarima se savetuje oprez ako se odluče da primene lek Actemra kod pacijenata sa rekurentnim ili
hroničnim infekcijama u anamnezi ili s nekom drugom prisutnom bolešću (npr. divertikulitis, šećerna bolest i
intersticijalna bolest pluća) koja kod pacijenata stvara predispoziciju za infekcije.

Kod pacijenata koji primaju biološke lekove za lečenje umerenog do teškog oblika RA preporučuje se povećan
oprez kako bi se na vreme otkrila prisutnost ozbiljne infekcije, budući da znakovi i simptomi akutne upale mogu
biti ublaženi zbog supresije reaktanata akutne faze. Tokom procene mogućnosti eventualnog razvoja infekcije,
treba uzeti u obzir efekat tocilizumaba na C-reaktivni protein (CRP), neutrofile i znakove i simptome infekcije.
Pacijente treba savetovati da se odmah jave svom lekaru u slučaju pojave bilo kakvog simptoma infekcije, kako
bi se osigurao brz pregled i adekvatno lečenje.

Tuberkuloza
Kao što se inače preporučuje kod terapije RA biološkim lekovima, pacijente treba pregledati na potencijalno
prisustvo latentne tuberkuloze pre početka lečenja lekom Actemra. Pacijente sa latentnom tuberkulozom treba
lečiti standardnim antimikobakterijskim lekovima (antituberkuloticima) pre nego što se započne s primenom
leka Actemra. Lekare podsećamo na rizik od mogućnosti lažnog negativnog rezultata tuberkulinskog kožnog
testa i rezultata analize krvi na oslobađanje gama-interferona, posebno kod pacijenata koji su ozbiljno bolesni ili
imunikompromitovani.

Pacijente treba savetovati da se jave lekaru ako se tokom ili nakon lečenja lekom Actemra jave znaci/simptomi
(npr. uporan kašalj, gubitak telesne mase, subfebrilnost) koji ukazuju na tuberkulozu.

Reaktivacija virusa
Reaktivacija virusa (npr. virusa hepatitisa B) prijavljena je pri lečenju reumatoidnog artritisa biološkim
lekovima. U kliničkim studijama sa tocilizumabom nisu bili uključeni pacijenti koji su bili pozitivni na hepatitis.

Komplikacije divertikulitisa
Tokom lečenja reumatoidnog artritisa kod pacijenata lekom Actemra, prijavljeni su povremeno slučajevi
perforacije divertkula kao komplikacija divertikulitisa (videti odeljak Neželjena dejstva). Actemra se mora
primenjivati s oprezom kod pacijenata sa intestinalnim ulceracijama ili divertikulitisom u anamnezi. Pacijenti sa
simptomima koji mogu ukazivati na komplikaciju divertikulitisa, kao što su bol u abdomenu, hemoragija i/ili
neobjašnjiva promena u probavi praćena groznicom, moraju se pregledati bez odlaganja kako bi se na vreme
utvrdilo postoji li divertikulitis, koji može biti povezan sa gastrointestinalnom perforacijom.

Reakcije preosetljivosti
Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih reakcija preosetljivosti, uključujući anafilaksu, povezanih sa primenom leka
Actemra (videti odeljak Neželjena dejstva). Takve reakcije mogu biti još ozbiljnije i potencijalno sa smrtnim
ishodom kod pacijenata koji su imali reakciju preosetljivosti pri ranijem lečenju tocilizumabom, čak i ako su
prethodno primili terapiju steroidima i antihistaminicima. Ako dođe do anafilaktičke reakcije ili drugih ozbiljnih
reakcija preosetljivosti, treba odmah prekinuti primenu leka Actemra i uključiti odgovarajuću terapiju, a terapiju
tocilizumabom trajno obustaviti.

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Aktivna bolest jetre i oštećenje jetre
Lečenje lekom Actemra, posebno kad se Actemra primenjuje zajedno sa metotreksatom, može biti povezano sa
porastom vredenosti transaminaza jetre. Stoga je potreban oprez kod donošenja odluke o lečenju pacijenata sa
aktivnom bolešću jetre ili oštećenjem jetre (videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva).

Povišene vrednosti transaminaza jetre
U kliničkim studijama zabeležena su često prolazna ili intermitentna blaga do umerena povećanja vrednosti
transaminaza jetre tokom lečenja lekom Actemra, s tim da nije nastupilo oštećenje jetre (vidi odeljak Neželjena
dejstva). Povećana učestalost takvih porasta vrednosti enzima jetre primećena je kad su se u kombinaciji sa
lekom Actemra koristili potencijalno hepatotoksični lekovi (npr. metotreksat). Kada postoji klinička indikacija,
treba razmotriti i analize ostalih funkcija jetre, uključujući i nivo bilirubina.

Potreban je oprez kad se razmatra lečenje lekom Actemra kod pacijenata sa vrednostima ALT ili AST > 1,5 x
iznad gornje granice normale. Kod pacijenata sa početnim vrednostima ALT ili AST > 5 x iznad gornje granice
normale, ne preporučuje se lečenje lekomActemra.

Kod pacijenata koji boluju od reumatoidnog artritisa, ALT i AST se moraju određivati na svakih 4 do 8 nedelja
tokom prvih 6 meseci lečenja, a nakon toga na svakih 12 nedelja . Za preporučena prilagođavanja doze na
osnovu vrednosti transaminaza, videti odeljak Doziranje i način primene. U slučaju povišenih vrednosti ALT ili
AST na vrednosti > 3–5 x iznad gornje granice normale, lečenje lekom Actemra mora se prekinuti.

Hematološki poremećaji
Zabeležena su smanjenja broja neutrofila i trombocita nakon lečenja tocilizumabom u dozi 8 mg/kg koji se
primenjivao u kombinaciji sa metotreksatom (videti odeljak Neželjena dejstva). Rizik od razvoja neutropenije
može biti povećan kod pacijenata koji su prethodno bili lečeni antagonistom TNF-a.

U slučaju pacijenata koji nisu ranije lečeni lekom Actemra, ne preporučuje se uvođenje ovog leka kod pacijenata
koji imaju apsolutni broj neutrofila (ABN), manji od 2 x 10

/L. Savetuje se oprez kad se razmatra uvođenje leka

Actemra kod pacijenata sa niskim brojem trombocita (npr. broj trombocita manji od 100 x 10

/mikrolitara). Kod

pacijenata sa apsolutnim brojem neutrofila < 0,5 x 10

/L ili brojem trombocita < 50 x 10

/mikrolitara, dugotrajna

terapija se ne preporučuje.

Teška neutropenija može biti povezana sa povećanim rizikom od ozbiljnih infekcija, mada do sada nije utvrđena
jasna povezanost između smanjenja neutrofila i pojave ozbiljnih infekcija u kliničkim studijama sa lekom
Actemra.

Kod pacijenata koji boluju od reumatoidnog artritisa, broj neutrofila i trombocita mora se određivati 4-8 nedelja
nakon početka lečenja, a nakon toga u skladu sa standardnom kliničkom praksom. Za preporučena
prilagođavanja doze na osnovu apsolutnog broja neutrofila i broja trombocita, videti odeljak Doziranje i način
primene.

Vrednosti lipida
Kod pacijenata lečenih tocilizumabom primećene su povišene vrednosti lipida uključujući ukupan holesterol,
lipoproteine niske gustine (LDL), lipoproteine visoke gustine (HDL) i trigliceride (videti odeljak Neželjena
dejstva). Kod većine pacijenata nije bilo povećanja aterogenog indeksa, a povišene vrednosti ukupnog
holesterola mogle su se kontrolisati primenom statina.

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Kod pacijenata koji boluju od reumatoidnog artritisa, vrednosti lipida moraju se odrediti 4 do 8 nedelja nakon
početka lečenja lekom Actemra. Pacijente treba lečiti u skladu sa lokalnim kliničkim smernicama za lečenje
hiperlipidemije.

Neurološki poremećaji
Pacijenti moraju biti pod nadzorom lekara, zbog simptoma koji bi mogli ukazivati na pojavu demijelinizirajuće
bolesti centralnog nervnog sistema . Za sada nije poznato da li lek Actemra ima potencijal da izazove
demijelinizaciju centralnog nervnog sistema.

Malignitet
Kod pacijenata koji boluju od reumatoidnog artritisa povećan je rizik od razvoja maligniteta.
Imunomodulatori mogu povećati rizik od nastanka maligniteta.

Vakcinacija
Žive i atenuirane žive vakcine ne smeju se davati za vreme lečenja lekom Actemra, budući da još nije utvrđena
klinička bezbednost. U randomizovanom otvorenom ispitivanju, kod odraslih pacijenata sa RA lečenih lekom
Actemra i metotreksatom, postignut je zadovoljavajući odgovor i na 23-valentnu pneumokokno polisaharidnu
vakcinu, i na vakcinu koja sadrži toksoid tetanusa, a koji je bio uporediv sa odgovorom zabeleženim kod
pacijenata lečenih samo metotreksatom. Preporučuje se da se svi pacijenti vakcinišu u skladu sa važećim
propisima o vakcinaciji pre započinjanja lečenja lekom Actemra. Interval između primanja žive vakcine i
započinjanja lečenja lekom Actemra treba da bude u skladu sa važećim smernicama o vakcinaciji koja se tiču
imunosupresivnih lekova.

Kardiovaskularni rizik
Pacijenti sa reumatoidnim artritisom imaju povećan rizik od kardiovaskularnih poremećaja, pa se faktori rizika
(npr. hipertenzija, hiperlipidemija) kod njih moraju tretirati u sklopu uobičajenog standardnog lečenja.

Kombinacija sa antagonistima faktora nekroze tumora (TNF)
Nema iskustva sa primenom leka Actemra sa antagonistima TNF ili drugim biološkim lekovima za lečenje
reumatoidnog artritisa. Ne preporučuje se primena leka Actemra zajedno sa drugim biološkim lekovima.

Sledljivost
Da bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, zaštićeni naziv leka u upotrebi treba biti jasno zabeležen (ili
naveden) u kartonu pacijenta.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Ipitivanja interakcije rađena su samo kod odraslih osoba.

Istovremena primena pojedinačne doze tocilizumaba od 10 mg/kg i doze metotreksata od 10-25 mg jednom
nedeljno nije imala klinički značajno dejstvo na izloženost metotreksatu.

Populaciona farmakokinetika nije pokazala da postoji bilo kakav uticaj metotreksata, nesteroidnih
antiinflamatornih lekova (NSAID) i kortikosteroida na klirens tocilizumaba.

Ekspresiju enzima jetre CYP450 suprimiraju citokini poput IL-6, koji podstiču hroničnu upalu. Stoga, kad se
primenjuju lekovi koji su jaki inhibitori citokina, kao što je tocilizumab, može nastupiti reverzija u ekspresiji

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

CYP450.

In vitro ispitivanja na kulturi humanih hepatocita pokazala su da IL-6 prouzrokuje smanjenje ekspresije enzima

CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4. Tocilizumab normalizuje ekspresiju tih enzima.

U ispitivanju pacijenata sa reumatoidnim artritisom, vrednosti simvastatina (CYP3A4) snižene su za 57%, i to
nedelju dana nakon primene jedne doze tocilizumaba, drugim rečima na nivo sličan ili malo povišen u odnosu na
onaj koji se sreće kod zdravih osoba.

Kada se započinje ili prestaje sa terapijom tocilizumabom, pacijenti koji uzimaju lekove koji se prilagođavaju
individualnim potrebama i metabolišu putem CYP450 3A4, 1A2 ili 2C9 (npr. atorvastatin, blokatori
kalcijumskih kanala, teofilin, varfarin, fenprokumon, fenitoin, ciklosporin ili benzodiazepin) moraju biti pod
nadzorom, jer će možda biti potrebno povećati dozu da bi se održao terapijski efekat. Uzimajući u obzir dugo
poluvreme eliminacije (t

1/2

), dejstvo tocilizumaba na aktivnost enzima CYP450 može trajati i do nekoliko

nedelja nakon prestanka lečenja.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom periodu
Žene u reproduktivnom periodu moraju da koriste efikasnu kontracepciju za vreme lečenja i do 3 meseca nakon
lečenja.

Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o upotrebi tocilizumaba kod trudnica. Ispitivanje sprovedeno na životinjama
pokazalo je povećan rizik od spontanih pobačaja/smrti embriona ili fetusa pri visokim dozama (videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Lek Actemra ne treba primenjivati tokom trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno.

Dojenje
Nije poznato da li se tocilizumab izlučuje u mleko dojilja. Izlučivanje tocilizumaba u mleko nije ispitivano kod
životinja. Odluka o tome da li nastaviti ili prekinuti dojenje, odnosno da li nastaviti ili prekinuti lečenje lekom
Actemra treba da se donese uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist terapije lekom Actemra za majku.

Plodnost
Dostupni neklinički podaci ne ukazuju na uticaj na plodnost tokom lečenja tocilizumabom.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Actemra ima mali uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama (videti odeljak
Neželjena dejstva, vrtoglavica).

Neželjena dejstva

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek (koje se javljaju kod ≥ 5% pacijenata lečenih tocilizumabom u
monoterapiji ili u kombinaciji sa antireumatskim lekovima koji menjaju tok bolesti) bile su infekcije gornjih
disajnih puteva, nazofaringitis, glavobolja, hipertenzija i povišene vrednosti ALT.

Najozbiljnije neželjene reakcije na lek bile su teške infekcije, komplikacije divertikulitisa i reakcije
preosetljivosti na lek.

Intravenska upotreba
Bezbednost primene tocilizumaba ispitivana je u 4 placebom kontrolisane studije (studije II, III, IV i V), jednoj
metotreksatom kontrolisanoj studiji (studija I) i u periodima produženog ispitivanja (videti odeljak
Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Kontrolisano razdoblje dvostruko slepe kliničke studije bilo je 6 meseci u 4 studije (studija I, III, IV i V) i
najviše 2 godine u jednom ispitivanju (studija II). U dvostruko slepim kontrolisanim kliničkim studijama, 774
pacijenata primilo je tocilizumab u dozi od 4 mg/kg u kombinaciji sa metotreksatom, 1870 pacijenata primilo je
tocilizumab u dozi od 8 mg/kg u kombinaciji sa metotreksatom ili drugim antireumatskim lekovima koji menjaju
tok bolesti, dok je 288 pacijenata primilo tocilizumab u dozi od 8 mg/kg kao monoterapiju.

Populacija sa dugotrajnom terapijom uključuje sve pacijente koji su u ispitivanjima primili najmanje jednu dozu
tocilizumaba, bilo u dvostruko slepom kontrolisanom razdobolju ili otvorenoj produženoj fazi ispitivanja. Od
4009 pacijenata u toj populaciji 3577 je lečeno najmanje 6 meseci, 3296 najmanje jednu godinu, 2806 lečeno je
najmanje 2 godine i 1222 lečeno je tri godine.

Sažeti tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije navedene u tabeli 1. klasifikovane su prema sistemu organa i učestalosti koja je definisana
prema sledećim kategorijama: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do
< 1/100), retko (>1/10000 do <1/1000) ili veoma retko (<1/10000). Unutar svake grupe učestalosti, neželjene
reakcije su prikazane po opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1. Sažeti prikaz neželjenih rekacija nastalih kod pacijenata sa RA koji su primali tocilizumab kao
monoterapiju ili u kombinaciji sa metotreksatom ili drugim antireumatskim lekovima koji menjaju tok bolesti u
dvostruko slepom kontrolisanom razdoblju.

Klasifikacija prema

sistemu organa [A1]

Veoma često

Često

Povremeno

Poremećaji na nivou
krvi i limfnog sistema

Leukopenija,
Neutropenija

Endokrinološki
poremećaji

Hipotireoidizam

Poremećaji na nivou
oka

Konjunktivitis

Gastrointestinalni
poremećaji

Bol u abdomenu,
ulceracije u ustima,
gastritis

Stomatitis, čir na
želucu

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Periferni edem, reakcije
preosetljivosti, reakcije
na mestu primene

Infekcije i infestacije

Infekcije gornjih
disajnih puteva

Celulitis, pneumonija,
oralni herpes simplex,
herpes zoster

Divertikulitis

Laboratorijska
ispitivanja

Povišene vrednosti
transaminaza jetre,
povećanje telesne mase,
povećanje ukupnog
bilirubina*

Poremećaji
metabolizma i ishrane

Hiperholesterolemija*

Hipertrigliceridemija

Poremećaji nervnog
sistema

Glavobolja, vrtoglavica

Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog
sistema

Nefrolitijaza

Respiratorni, torakalni i

medijastinalni

poremećaji

Kašalj, dispneja

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Osip, svrab, urtikarija

Vaskularni poremećaji

Hipertenzija

* Uključuje povišene vrednosti dobijene pri rutinskim laboratorijskim ispitivanjima (videti tekst koji sledi)

Opis odabranih neželjenih dejstava
Infekcije
U 6-mesečnim kontrolisanim studijama stopa svih prijavljenih infekcija tokom lečenja tocilizumabom u dozi od
8 mg/kg u kombinaciji sa antireumatskim lekovima koji menjaju tok bolesti, iznosila je 127 infekcija na 100
pacijent-godina u poređenju sa 112 infekcija na 100 pacijent-godina u grupi koja je primala placebo sa
antireumatskim lekovima koji menjaju tok bolesti. U populaciji sa dugotrajnom izloženošću, ukupna stopa
infekcija usled lečenja lekom Actemra iznosila je 108 infekcija na 100 pacijent-godina izloženosti terapiji.

U 6-mesečnim kontrolisanim kliničkim studijama, stopa ozbiljnih infekcija prouzrokovanih tocilizumabom u
dozi od 8 mg/kg zajedno sa antireumatskim lekovima koji menjaju tok bolesti iznosila je 5,3 infekcije na 100
pacijent-godina izloženosti, u poređenju sa 3,9 infekcija na 100 pacijent-godina izloženosti u grupi koja je
primala placebo sa antireumatskim lekovima koji menjaju tok bolesti. U ispitivanju monoterapije, stopa ozbiljnih
infekcija iznosila je 3,6 infekcije na 100 pacijent-godina izloženosti u grupi koja je primala tocilizumab i, 1,5
infekcija na 100 pacijent-godina izloženosti u grupi koja je primala metotreksat.

U populaciji sa dugotrajnom izloženošću, sveukupna stopa ozbiljnih infekcija (bakterijske, virusne i gljivične)
iznosila je 4,7 infekcija na 100 pacijent-godina izloženosti. Među prijavljenim ozbiljnim infekcijama, od kojih su
neke imale smrtni ishod bile su aktivna tuberkuloza koja se može javiti u obliku intrapulmonalne ili
ekstrapulmonalne bolesti, invazivna plućna infekcija, uključujući i kandidijazu, aspergilozu, kokcidioidomikozu,

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

pneumocystis jirovecii, pneumoniju, celulitis, herpes zoster, gastroenteritis, divertikulitis, sepsu i bakterijski
artritis. Prijavljeni su i slučajevi oportunističkih infekcija.

Intersticijalna plućna bolest
Narušena funkcija pluća može povećati rizik od razvoja infekcija. Tokom postmarketinškog praćenja prijavljena
je intersticijalna bolest pluća (uključujući pneumonitis i plućnu fibrozu), u nekim slučajevima sa smrtnim
ishodom.

Perforacije u gastrointestinalnom traktu
Tokom šest meseci kontrolisanih kliničkih studija, ukupna stopa gastrointestinalnih perforacija bila je 0,26 na
100 pacijent-godina izloženosti terapiji tocilizumabom. U populaciji sa dugotrajnom izloženošću sveukupna
stopa gastrointestinalnih perforacija bila je 0,28 na 100 pacijent-godina izloženosti. U izveštajima o
gastrointestinalnim perforacijama pri lečenju tocilizumabom zabeležene su prvenstveno komplikacije
divertikulitisa uključujući generalizovani purulentni peritonitis, perforacije donjeg dela gastrointestinalnog
trakta, fistule i apscese.

Reakcije povezane sa infuzijom
U 6-mesečnim kontrolisanim studijama neželjene reakcije povezane sa infuzijom (odabrani događaji koji su se
pojavili tokom ili u roku od 24 sata od završetka infuzije) prijavilo je 6,9 % pacijenata koji su primali
tocilizumab u dozi od 8 mg/kg zajedno sa antireumatskim lekom koji menja tok bolesti i 5,1% pacijenata koji su
primali placebo sa antireumatskim lekom koji menja tok bolesti. Neželjene reakcije prijavljene tokom infuzije
sastojale su se uglavnom od epizoda hipertenzije; neželjene reakcije prijavljene u roku od 24 sata od završetka
infuzije bile su glavobolja i kožne reakcije (osip, urtikarija). Ove reakcije nisu ograničile lečenje.

Stopa anafilaktičkih reakcija (koje su nastupile u ukupno 8 od 4009 pacijenata, 0,2%) bila je nekoliko puta veća
sa dozom od 4 mg/kg, u poređenju sa dozom od 8 mg/kg. Klinički značajne reakcije preosetljivosti povezane sa
tocilizumabom zbog kojih je trebalo prekinuti lečenje prijavilo je ukupno 56 od 4009 pacijenata (1,4%) lečenih
tocilizumabom tokom kontrolisanih i otvorenih faza kliničkih studija. Ove reakcije bile su uglavnom primećene
u razdoblju između druge i pete infuzije tocilizumaba (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka). Anafilaksa sa smrtnim ishodom prijavljena je u postmarketinškom periodu, tokom intravenskog
lečenja tocilizumabom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Imunogenost
Ukupno 2876 pacijenata pregledano je na anti-tocilizumabna antitela u 6-mesečnim kontrolisanim kliničkim
studijama. Od 46 pacijenata (1,6%) koji su razvili antitela na tocilizumab, 6 je imalo s tim povezanu medicinski
značajnu reakciju preosetljivosti, od čega je kod njih 5 lečenje moralo biti trajno prekinuto. Trideset pacijenata
(1,1%) razvilo je neutrališuća antitela.

Hematološki poremećaji:
Neutrofili
U 6-mesečnim kontrolisanim studijama smanjenje broja neutrofila na vrednosti manje od 1 x 10

/L nastupilo je

kod 3,4% pacijenata koji su primali tocilizumab u dozi od 8 mg/kg zajedno sa antireumatskim lekovima koji
menjaju tok bolesti, u poređenju sa < 0,1% pacijenata koji su primali placebo sa antireumatskim lekovima koji
menjaju tok bolesti. Kod približno polovine pacijenata koji su imali ABN < 1 x 10

/L smanjenje broja je nastalo

u roku od 8 nedelja od početka terapije. Smanjenje broja neutrofila ispod 0,5 x 10

/L prijavljeno je kod 0,3%

pacijenata koji su primali tocilizumab u dozi od 8 mg/kg sa antireumatskim lekovima koji menjaju tok bolesti.
Prijavljene su infekcije sa neutropenijom.

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Tokom dvostruko slepog kontrolisanog razdoblja i uz dugotrajnu izloženost, obrazac i učestalost smanjenja broja
neutrofila je u skladu su s onim što je uočeno u 6-mesečnim kontrolisanim kliničkim studijama.

Trombociti
U 6-mesečnim kontrolisanim studijama smanjenje broja trombocita na vrednosti manje od 100 x 10

/mikrolitara

nastalo je kod 1,7% pacijenata koji su primali tocilizumab u dozi od 8 mg/kg sa antireumatskim lekovima koji
menjaju tok bolesti, u poređenju sa < 1% pacijenata koji su primali placebo sa antireumatskim lekovima koji
menjaju tok bolesti. Smanjenje broja trombocita nije bilo praćeno epizodama krvarenja.

Tokom dvostruko slepog kontrolisanog razdoblja i uz dugotrajnu izloženost, obrazac i učestalost smanjenja broja
trombocita u skladu je sa onim što je uočeno u 6-mesečnim kontrolisanim kliničkim studijama.
Veoma su retki slučajevi pancitopenije prijavljeni su tokom postmarketinškog praćenja.

Porast vrednosti transaminaza jetre
Tokom 6-mesečnih kontrolisanih studija prolazna povećanja ALT/AST > 3 x iznad gornje granice normale
primećena su kod 2,1% pacijenata koji su primali tocilizumab u dozi od 8 mg/kg, u poređenju sa 4,9% pacijenata
koji su primali metotreksat i 6,5% pacijenata koji su primali tocilizumab u dozi od 8 mg/kg sa antireumatskim
lekovima koji menjaju tok bolesti, u poređenju sa 1,5% pacijenata koji su dobijali placebo sa antireumatskim
lekovima koji menjaju tok bolesti.

Učestalost tih povišenih vrednosti povećala se dodavanjem potencijalno hepatotoksičnih lekova (npr.
metotreksata) monoterapiji tocilizumabom. Povećanje vrednosti ALT/AST > 5 x iznad gornje granice normale
uočeno je kod 0,7% pacijenata na monoterapiji tocilizumabom i kod 1,4% pacijenata na terapiji tocilizumabom i
antireumatskim lekovima koji menjaju tok bolesti; kod većine pacijenata lečenje tocilizumabom je trajno
prekinuto. Ova povećanja vrednosti nisu bila povezana sa klinički značajnim povišenjem direktnog bilirubina,
niti su bila povezana sa klinički dokazanim hepatitisom ili oštećenjem jetre. Tokom dvostruko slepog
kontrolisanog perioda, učestalost pojave indirektnog bilirubina većeg od gornje granice normale, kao rutinski
kontrolisanog parametra, jeste 6,2% kod pacijenata lečenih dozom tocilizumaba od 8 mg/kg zajedno sa
antireumatskim lekovima koji menjaju tok bolesti. Kod ukupno 5,8% pacijenata došlo je do povećanja
indirektnog bilirubina na > 1 do 2 x gornje granice normale, a kod 0,4% pacijenata na > 2 x gornje granice
normale.

Tokom dvostruko slepog kontrolisanog razdoblja i uz dugotrajnu izloženost, obrazac i učestalost povećanja
vrednosti ALT/AST u skladu su sa onim što je uočeno u 6-mesečnim kontrolisanim kliničkim studijama.

Lipidni parametri
Tokom šest meseci kontrolisanih studija, često su prijavljivana povećanja vrednosti lipidnih parametara kao što
su ukupni holesterol, trigliceridi, LDL holesterol i/ili HDL holesterol. U rutinskim laboratorijskim analizama
uočeno je da je se kod približno 24% pacijenata koji su primali lek Actemra u kliničkim studijama vrednost
ukupnog holesterola trajno povećala na ≥ 6,2 mmol/L, a kod 15% zabeležene su dugotrajno verdnosti LDL
≥ 4,1 mmol/L. Povećane vrednosti lipidnih parametara reagovale su na terapiju hipolipemicima.

Tokom dvostruko slepog kontrolisanog razdoblja i uz dugotrajnu izloženost, obrazac i učestalost povećanja
lipidnih parametara u skladu su sa onim što je uočeno u 6-mesečnim kontrolisanim kliničkim studijama.

Maligniteti

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

Nema dovoljno kliničkih podataka da bi se mogla proceniti učestalost maligniteta nakon izlaganja tocilizumabu.
Trenutno se sprovode ispitivanja bezbednosti dugoročne primene.

Reakcije na koži
Stevens-Johnson-ov sindrom prijavljen je veoma retko tokom postmarketinškog praćenja .

Supkutana primena
Ispitvanje bezbednosti supkutane primene tocilizumaba kod reumatoidnog artritisa vršeno je u dvostruko slepoj,
kontrolisanoj, multicentričnoj studiji, SC-I. SC-I je studija neinferiornosti kojom se poredila efikasnost i
bezbednost davanja 162 mg tocilizumaba nedeljno, nasuprot intravenske doze od 8 mg/kg kod 1262 pacijenta sa
reumatoidnim artritisom. Svi pacijenti su ujedno primali i nebiološke antireumatske lekove koji modifikuju tok
bolesti. Bezbednost i imunogenost pri supkutanoj primeni tocilizumaba bila je u skladu sa poznatim
bezbednosnim profilom intravenske primene tocilizumaba i nije bilo novih ili neočekivanih neželjenih reakcija
na lek (videti tabelu 1). Primećena je veća učestalost reakcija na mestu primene injekcije pri supkutanom
davanju u ruku u odnosu na placebo supkutanu injekciju datu intravenski u ruku.

Reakcija na mestu primene injekcije
Tokom 6-mesečnog kontrolisanog perioda u okviru SC-I učestalost reakcija na mestu primene injekcije bila je
10,1% (64/631) odnosno 2,4% (15/631) pri supkutanom davanju injekcije tocilizumaba i supkutanom davanju
jednom nedeljno placebo injekcije (intravenska grupa). Ove reakcije na mestu primene (uključujući eritem,
pruritus, bol i hematom) bile su blage do umereno teške. Većina se spontano povukla i nijedna nije zahtevala
prestanak primene leka Actemra.

Imunogenost
U okviru SC-I, ukupno 625 pacijenata lečenih tocilizumabom u dozi od 162 mg nedeljno testirano je na anti-
tocilizumabna antitela u kontrolisanom razdoblju od 6 meseci. Pet pacijenata (0,8%) razvilo je pozitivna anti-
tocilizumabna antitela; od ovih, svi pacijenti su razvili neutrališuća anti-tocilizumabna antitela. Kod jednog
pacijenta test na IgE izotip bio je pozitivan (0,2%).

Kod SC-II, ukupno 434 pacijenata lečenih tocilizumabom u dozi od 162 mg svake druge nedelje testirano je na
anti-tocilizumabna antitela u 6-mesečnom kontrolisanom razdoblju. Sedam pacijenata (1,6%) razvilo je
pozitivna anti-tocilizumabna antitela; od ovih, šest (1,4%) pacijenata je razvilo neutrališuća anti-tocilizumabna
antitela. Kod četiri pacijenta test na IgE izotip bio je pozitivan (0,9%).

Nije primećena povezanost između razvoja antitela i kliničkog odgovora ili neželjenih događaja.

Hematološki poremećaji:
Neutrofili

Tokom rutinskih laboratorijskih analiza u 6-mesečnim kontrolisanim kliničkim studijama tocilizumaba SC-I,
smanjenje broja neutrofila na vrednosti manje od 1 × 10

/L nastalo je kod 2,9% pacijenata na supkutanoj

nedeljnoj dozi.

Nije bilo jasne povezanosti između smanjenja broja neutrofila ispod 1 x 10

/L i pojave ozbiljnih infekcija.

Trombociti
Tokom rutinskih laboratorijskih analiza u 6-mesečnim kontrolisanim kliničkim studijama tocilizumaba SC-I,

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

među pacijentima koji su bili na nedeljnoj supkutanoj dozi nije bilo nijednog sa brojem trombocita manjim od
≤50 × 10

/mikrolitar.

Povećanje transaminaza jetre
Tokom rutinskih laboratorijskih analiza u 6-mesečnim kontrolisanim kliničkim studijama tocilizumaba SC-I, do
povećanja vrednosti ALT ili AST ≥3 x gornja granice normale došlo je kod 6,5% pacijenata odnosno kod 1,4%
pacijenata koji su bili na supkutanoj nedeljnoj dozi.

Lipidni parametri
Tokom rutinskih laboratorijskih analiza u 6-mesečnim kontrolisanim kliničkim studijama tocilizumaba SC-I, kod
19% pacijenata javile su se trajno povišene vrednosti ukupnog holesterola > 6,2 mmol/L (240 mg/dL), a kod 9%
pacijenata došlo je do trajnog povišenja vrednosti LDL na vrednosti

 4,1 mmol/L (160 mg/dL) pri supkutanoj

nedeljnoj dozi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Nema mnogo dostupnih podataka o predoziranju lekom Actemra. Prijavljen je jedan slučaj nehotičnog
predoziranja u kojem je pacijent sa multiplim mijelomom primio jednu dozu od 40 mg/kg intravenski. Nisu bile
primećene nikakve neželjene reakcije.

Nisu primećene nikakve nuspojave kod zdravih dobrovoljaca koji su primili jednu dozu do 28 mg/kg, mada je
primećena neutropenija zbog koje se doza više nije smela povećavati.

Lista pomoćnih supstanci
L-histidin
L-histidin hidrohlorid monohidrat
L-arginin
L-arginin hidrohlorid
L-metionin
Polisorbat 80
Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Broj rešenja: 515-01-01714-14-001 od 12.03.2015. za lek Actemra

, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

4 x 0,9 mL (162 mg/0,9mL)

U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe
30 meseci.

Napunjeni injekcioni špric koji je izvađen iz frižidera čuvati na temperaturi do 30°C, zaštićen od svetlosti i
upotrebiti u roku od najviše 8 sati.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Čuvati u frižideru (2°C–8°C). Lek se ne sme zamrzavati.
Napunjene injekcione špriceve čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

0,9 mL rastvora u napunjenom injekcionom špricu (staklo tipa I) sa fiksiranom iglom. Špric je zatvoren čvrstim
štitnikom za iglu (zaštita od elastomera sa polipropilenskim omotačem) i gumenim delom klipa šprica (butil
guma obložena fluorosmolom).

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalaze 4 napunjena injekciona šprica,
u kartonskom ležištu, i uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Actemra je dostupna kao napunjeni injekcioni špric za jednokratnu upotrebu. Nakon vađenja iz frižidera,
napunjen injekcionišpric treba ostaviti da dostigne sobnu temperaturu (18

°C do 28°C)

tokom 25 do 30 minuta

pre primene leka Actemra.

Ne mućkati napunjeni injekcioni špric. Nakon uklanjanja poklopca, injekcija se mora

primeniti u roku od 5 minuta, kako bi se sprečilo isušivanje leka i blokiranje igle. Ukoliko se napunjeni
injekcioni špric ne upotrebi u roku od 5 minuta od uklanjanja poklopca, isti se mora odložiti u kontejner otporan
na oštećenja i mora se primeniti novi napunjeni injekcioni špric.

Ukoliko nakon uvlačenja igle, ne možete da pritisnete klip, ovaj napunjeni injekcioni špric morate odložiti u
kontejner otporan na oštećenja i primeniti novi napunjeni injekcioni špric.

Nemojte koristiti ovaj lek ako je zamućen ili sadrži čestice, ima drugu boju osim bezbojne do blago žućkaste, ili
je bilo koji deo šprica oštećen.

Opširna uputstva za korišćenje leka Actemra u obliku napunjenog injekcionog šprica, data su u uputstvu za lek,
u sastavu pakovanja.

Bilo koji neiskorišćeni lek ili otpadni materijal potrebno je odložiti u skladu sa važećim propisima.