ACURMIL 50mg/5mL rastvor za injekciju/infuziju

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

UPUTSTVO ZA LEK

ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/5 mL,

Pakovanje: ampula, 5 x 5 mL

Proizvođač: LABORATORIO ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO

LISAPHARMA S.P.A.

Adresa: Via Licinio 11, 22036 Erba (Co), Italija

Podnosilac zahteva: LICENTIS DOO

Adresa: Tošin bunar 272G, 11070 Beograd - Novi Beograd

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

ACURMIL, 50 mg/5 mL, rastvor za injekciju/infuziju

INN: atrakurijum-besilat

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek ACURMIL i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek ACURMIL
3. Kako se upotrebljava lek ACURMIL
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek ACURMIL
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

1. ŠTA JE LEK ACURMIL I ČEMU JE NAMENjEN

Lek ACURMIL sadrži aktivnu supstancu atrakurijum-besilat. Pripada grupi lekova koji se nazivaju
mišićni relaksansi.

Lek ACURMIL se primenjuje u cilju:
• relaksacije mišića tokom operativnih zahvata kod odaslih osoba i dece starije od mesec dana života
• olakšavanja postavljanja tubusa u dušnik (trahealna intubacija), ukoliko je potrebno da se pacijentu
omogući olakšano disanje
• relaksacije mišića odraslih pacijenata na odeljenju intenzivne nege.

Posavetujte se sa Vašim lekarom ukoliko su Vam potrebne dodatne informacije o leku

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK ACURMIL

Lek ACURMIL ne smete koristiti:

• ukoliko ste alergični na atrakurijum-besilat, bilo koji drugi mišićni relaksans ili na bilo koju pomoćnu
supstancu leka ACURMIL (videti odeljak 6)
• ukoliko ste loše reagovali na prethodnu primenu anestetika.

Ne primenjujte lek ACURMIL ukoliko se nešto od gorenavedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste
sigurni, posavetujte se sa Vašim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom, pre primene leka
ACURMIL.

Kada uzimate lek ACURMIL, posebno vodite računa:

Pre primene leka proverite sa Vašim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom ukoliko:
• osećate slabost mišića, umor ili imate otežanu koordinaciju pokreta (mijastenija gravis)
• imate neuromuskularno oboljenje, kao što je oboljenje praćeno gubitkom mišićne mase, paraliza,
oboljenje motornih neurona ili cerebralna paraliza
• imate težak poremećaj elektrolita
• imate manju zapreminu krvi od normalne (hipovolemija)
• imate opekotinu koja zahteva medicinski tretman
• ste ikada imali alergijsku reakciju na bilo koji mišićni relaksans, koji Vam je primenjen u okviru
operativnog zahvata
• u anamnezi postoji preosetljivost na histamin. Posebno, spazam disajnih puteva može da se javi kod
pacijenata sa alergijom i astmom u anamnezi.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od gorenavedenog odnosi na Vas, posavetujte se Vašim lekarom,
medicinskom sestrom ili farmaceutom, pre primene leka ACURMIL.

Primena drugih lekova

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

Molimo Vas da obavestite Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ukoliko primenjujete,
ukoliko ste nedavno primenjivali ili ukoliko ćete možda primenjivati druge lekove. Navedeno
uključuje lekove koji se mogu dobiti bez lekarskog recepta, uključujući lekove biljnog porekla.
Navedeni lekovi mogu uticati na kvalitet delovanja leka ACURMIL ili uzrokovati pojavu
neželjenih dejstava.

Posebno je važno da obavestite Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta ukoliko primenjujete
neki od dolenavedenih lekova:

- anestetici (koji se primenjuju u cilju smanjenja osetljivosti i bola tokom hirurških intervencija)

- antibiotici (koji se primenjuju u terapiji infekcija)

- lekovi koji se primenjuju u terapiji srčanih oboljenja

- lekovi koji se primenjuju u terapiji povišenog krvnog pritiska

- lekovi za mokrenje (diuretici), kao što je furosemid

- lekovi koji se primenjuju u terapiji napada (epilepsija), kao što su fenitoin ili karbamazepin

- lekovi koji sadrže magnezijum, kao što su lekovi koji se primenjuju u terapiji lošeg varenja ili
gorušice

- lekovi koji se primenjuju u terapiji Alchajmerove bolesti (antiholinesteraze npr. donepezil)

- lekovi koji se primenjuju u terapiji psihičkih oboljenja, kao što je litijum

- lekovi koji se primenjuju u terapiji zapaljenja zglobova, kao što su hlorohin ili D-penicilamin

- steroidi

Uzimanje leka ACURMIL sa hranom ili pićima

Nije primenljivo.

Primena leka ACURMIL u periodu trudnoće i dojenja

Posavetujte se sa Vašim lekarom pre primene ovog leka ukoliko ste u drugom stanju, ukoliko planirate
trudnoću ili mislite da ste trudni ili ukoliko dojite dete.

Uticaj leka ACURMIL na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Može biti opasno da upravljate motornim vozilom ili rukujete mašinama neposredno nakon operacije.
Vaš lekar će Vas obavestiti koliko vremena će biti potrebno da ponovo budete u stanju da vozite i
rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka ACURMIL

Nije primenljivo.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ACURMIL

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

Nikada nećete biti u prilici da sami sebi primenite ovaj lek. Uvek će Vam biti primenjen od strane za to
kvalifikovane osobe.

Lek ACURMIL se može primeniti kao:
pojedinačna injekcija u venu (intravenska bolus injekcija)
kontinuirana venska infuzija. U navedenom slučaju se lek polako primenjuje tokom dužeg

vremenskog perioda.

Vaš lekar će doneti odluku o načinu primene leka i dozi koja će Vam biti primenjena. Navedeno zavisi
od:
vaše telesne mase
obima i trajanja potrebne mišićne relaksacije

očekivanog odgovora Vašeg organizma na primenu leka.

Lek ACURMIL ne treba primenjivati kod dece mlađe od mesec dana života.
Ako ste uzeli više leka ACURMIL nego što je trebalo

Lek ACURMIL će Vam uvek biti primenjen pod pažljivo kontrolisanim okolnostima. Međutim,
ukoliko smatrate da Vam je primenjeno više leka nego što bi trebalo, potrebno je da odmah obavestite
Vašeg lekara ili medicinsku sestru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek ACURMIL

Nije primenljivo.

Ako naglo prestanete da uzimate lek ACURMIL

Nije primenljivo.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i prilikom primene ostalih lekova, primena leka ACURMIL može uzrokovati pojavu neželjenih
dejstava, iako se neće javiti kod svih osoba. Prilikom primene ovog leka moguća je pojava
dolenavedenih neželjenih dejstava:

Alergijske reakcije

Odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru u slučaju pojave alergijske reakcije. Znaci
alergijske reakcije mogu da uključuju:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

sniženje krvnog pritiska
crvenilo na koži

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

zviždanje pri disanju ili kašalj

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
grudvast kožni osip ili koprivnjača na bilo kom delu tela

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):
iznenadna pojava zviždanja pri disanju, bola u grudima ili stezanja u grudima
otok očnih kapaka, lica, usana, usta ili jezika

usporenje rada srca
šok, cirkulatorna insuficijencija (slabost), srčani zastoj

Moguća je veoma retka pojava alergijske reakcije ozbiljnog karaktera prilikom primene jednog ili više
anestetika.

Nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):
konvulzije (epileptični napadi)

oboljenje mišića (miopatija) ili mišićna slabost

Ukoliko neželjena dejstva postanu ozbiljna ili ukoliko primetite pojavu neželjenih dejstava koja nisu
navedena u
ovom uputstvu, molimo Vas da obavestite vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena
u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti
ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva
Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK ACURMIL

Rok upotrebe

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

Lek ACURMIL ne koristiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju leka.
Lek ACURMIL iskoristiti odmah nakon prvog otvaranja.
Neiskorišćeni rastvor je potrebno odbaciti.
Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine.
Čuvanje

Lek čuvati izvan domašaja i vidokruga dece.
Čuvati u frižideru (2°C do 8°C). Ne zamrzavati.
Lek čuvati u originalnom pakovanju, u cilju zaštite od svetlosti.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek ACURMIL

Aktivna supstanca je atrakurijum-besilat.
Ostali sastojci leka su benzensulfonska kiselina i voda za injekcije.

Kako izgleda lek ACURMIL i sadržaj pakovanja
Lek ACURMIL, rastvor za injekciju dostupan je u ampulama od bezbojnog stakla hidrolitičke
otpornosti tipa I.
U složivoj kartonskoj kutiji nalazi se uložak sa 5 ampula sa 5 mL rastvora za injekciju/infuziju.
Svaka ampula sadrži 10 mg/mL aktivne supstance atrakurijum-besilata.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:

LICENTIS DOO
Tošin bunar 272G
11070 Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:
LABORATORIO ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A.
Via Licinio 11, 22036 Erba (Co)
Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust 2014.

Režim izdavanja leka:

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-02496-13-001 od 29.12.2014.
______________________________________________________________________________

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Lek ACURMIL je visokoselektivni, kompetitivni ili nedepolarišući agens za neuromuskularnu blokadu.
Primenjuje se kao dodatak u opštoj anesteziji ili u sedaciji na odeljenju intenzivne nege (OIN), u cilju
relaksacije skeletne muskulature i olakšavanja trahealne intubacije i mehaničke ventilacije.

Doziranje i način primene

Način primene: Intravenska injekcija ili kontinuirana infuzija.

Primena u obliku injekcije kod odraslih osoba: lek ACURMIL se primenjuje putem intravenske
injekcije. Preporučeni opseg doza pri primeni leka kod odraslih osoba je od 0,3 do 0,6 mg/kg (u
zavisnosti od potrebnog trajanja potpune blokade) čime se obezbeđuje adekvatna relaksacija tokom
perioda od približno 15 do 35 minuta.

Endotrahealna intubacija se obično može realizovati unutar perioda od 90 sekundi nakon primene
intravenske injekcije u dozi od 0,5 do 0,6 mg/kg.

Prema potrebi, potpuna blokada se može produžiti primenom dodatnih doza od 0,1 do 0,2 mg/kg.
Sukcesivno dodatno doziranje ne prouzrokuje nastanak kumulativnog dejstva neuromuskularne blokade.

Spontani oporavak po prestanku potpune blokade se javlja za približno 35 minuta, a računa se od
ponovnog uspostavljanja tetaničkog odgovora od 95% normalne neuromuskularne funkcije.

Neuromuskularna blokada prouzrokovana primenom leka ACURMIL se može brzo neutralisati
primenom standardnih doza antiholinesteraznih lekova, kao što su neostigmin i edrofonijum, zajedno sa
atropinom ili posle atropina, bez prisutnih znakova rekurarizacije.

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

Primena u obliku infuzije kod odraslih osoba: Nakon inicijalne primene doze od 0,3 do 0,6 mg/kg u
bolusu, lek ACURMIL se može koristiti za održavanje neuromuskularne blokade tokom dugotrajnih
hirurških intervencija primenom u vidu kontinuirane infuzije, brzine od 0,3 do 0,6 mg/kg/čas.
Lek ACURMIL se može primeniti infuzionim putem tokom kardiopulmonalnih bypass hirurških
intervencija uz preporučenu brzinu primene infuzije. Indukovana hipotermija do telesne temperature od
25°C do 26°C smanuje brzinu inaktivacije atrakurijuma, pa se stoga potpuna neuromuskularna blokada
može održavati pri brzini primene infuzije koja je približno upola manja od inicijalne, pri navedenim
niskim temperaturama.

Primena leka ACURMIL je kompatibilna sa sledećim infuzionim rastvorima, u vremenskom intervalu
koji je naveden u daljem tekstu:

Infuzioni rastvor

Period stabilnosti

Natrijum-hlorid, za intravensku infuziju 0,9% m/V

24 časa

Glukoza, za intravensku infuziju (5% m/V)

8 časova

Ringerov rastvor

8 časova

Natrijum-hlorid (0,18% m/V) i glukoza (4% m/V), za
intravensku infuziju

8 časova

Hartmanov rastvor

4 časa

Nakon razblaživanja u navedenim rastvorima, u cilju dobijanja koncentracija atrakurijum-besilata od
0,5% mg/mL i viših, dobijeni rastvori su fizičko-hemiski stabilni na dnevnoj svetlosti i temperaturi od
2°C do 8°C tokom navedenih vremenskih perioda (videti odeljak Posebne mere upozorenja pri
čuvanju).

Primena kod dece: Doziranje kod dece starije od mesec dana života slično je doziranju kod odraslih
osoba, u zavisnosti od telesne mase.

Primena kod novorođenčadi: Primena leka ACURMIL se ne preporučuje kod novorođenčadi s obzirom
da nema dovoljno raspoloživih podataka o primeni leka u navedenoj uzrasnoj grupi (videti odeljak
Farmakodinamski podaci).

Primena kod starijih osoba: Lek ACURMIL se kod starijih pacijenata može primeniti u standardnim
dozama. Međutim, preporučuje se da inicijalna doza bude na donjoj granici opsega doza i da se
primenjuje sporo.

Primena kod pacijenata sa smanjenom bubrežnom i/ili hepatičkom funkcijom: Lek ACURMIL se može
primeniti u standardnim dozama pri svim nivoima renalne ili hepatičke funkcije, uključujući
insuficijenciju u terminalnom stadijumu.

Primena kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima: Kod pacijenata sa klinički značajnim
kardiovaskularnim oboljenjem, inicijalnu dozu leka ACURMIL bi trebalo primeniti u toku perioda od 60
sekundi.

Primena kod pacijenata na odeljenju intenzivne nege (OIN): Nakon opcione primene inicijalne doze od

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

0,3 do 0,6 mg/kg leka ACURMIL u bolusu, lek ACURMIL se može koristiti za održavanje
neuromuskularne blokade primenom kontinuirane infuzije brzinom između 11 i 13 mikrograma/kg/min
(0,65 do 0,78 mg/kg/čas). Među pacijentima može postojati velika razlika u opsegu potrebnih doza koje
se vremenom mogu povećavati ili smanjivati. Kod pojedinih pacijenata potrebne brzine primene mogu
biti male kao 4,5 mikrograma/kg/min (0,27 mg/kg/čas) ili visoke kao 29,5 mikrograma/kg/min (1,77
mg/kg/čas).

Brzina spontanog oporavka od neuromuskularne blokade nakon infuzije leka ACURMIL kod pacijenata
na OIN ne zavisi od trajanja primene leka.

Može se očekivati da se spontani oporavak čija vrednost izmerena u testu „train of four“ iznosi > 0,75
(odnos visine četvrte i prve kontrakcije u testu „train of four“) javi za približno 60 minuta. U kliničkim
ispitivanjima registrovan je opseg u trajanju od 32 do 108 minuta.

Praćenje: Kao što je slučaj sa svim lekovima koji se primenjuju u cilju postizanja
neuromuskularne blokade, tokom primene leka ACURMIL se preporučuje praćenje
neuromuskularne funkcije, kako bi se utvrdili individualni zahtevi u pogledu doziranja.

Kontraindikacije

Primena leka ACURMIL je kontraindikovana kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na
atrakurijum, cisatrakurijum ili benzensulfonsku kiselinu.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Mere opreza: Kao što je slučaj sa svim lekovima koji se primenjuju u cilju postizanja
neuromuskularne blokade, primena leka ACURMIL dovodi do paralize respiratornih mišića, kao
i ostalih skeletnih mišića, ali ne ispoljava dejstvo na svesnost. Lek ACURMIL se mora
primenjivati samo uz adekvatnu opštu anesteziju i samo od strane iskusnog anesteziologa ili pod
njegovim strogim nadzorom, uz postojanje adekvatne opreme za endotrahealnu intubaciju i
veštačku ventilaciju.

Tokom primene leka ACURMIL kod osetljivih pacijenata postoji mogućnost oslobađanja histamina.
Savetuje se oprez prilikom primene leka ACURMIL kod pacijenata sa anamnezom koja ukazuje na
povećanu osetljivost na dejstva histamina. Posebno, bronhospazam može da se javi kod pacijenata sa
alergijom i astmom u anamnezi.

Prijavljena je visoka učestalost ukrštene senzitivnosti (veće od 50%) između neuromuskularnih
blokatora. Stoga je potrebno, ukoliko je moguće, pre primene atrakurijuma se mora isključiti postojanje
preosetljivosti na ostale neuromuskularne blokatore. Atrakurijum se sme primeniti kod osetljivih
pacijenata isključivo kada je to apsolutno neophodno. Mora se naknadno ispitati postojanje

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

preosetljivosti na ostale neuromuskularne blokatore kod pacijenata kod kojih se javila reakcija
preosetljivosti u opštoj anesteziji.

Kod pacijenata na OIN obolelih od astme, koji primaju visoke doze kortikosteroida i lekova za
neuromuskularnu blokadu, neophodno je serijsko praćenje vrednosti kreatinin fosfata (cpk).

Pri primeni u preporučenom opsegu doza, lek ACURMIL ne ispoljava značajna dejstva na blokadu
vagusa ili ganglioplegiju. Posledično, pri primeni u preporučenom opsegu doza lek ACURMIL ne
ispoljava klinički značajna dejstva na srčanu frekvencu, te neće uticati na bradikardiju izazvanu
primenom mnogih anestetičkih sredstava ili vagusnom stimulacijom tokom hirurških intervencija.

Kao što je slučaj sa drugim nedepolarišućim neuromuskularnim blokatorima, kod pacijenata sa
mijastenijom gravis i drugim oblicima neuromuskularnih oboljenja, može se očekivati povećana
osetljivost na atrakurijum.

Kao što je slučaj sa drugim nedepolarišućim neuromuskularnim blokatorima, teški poremećaji acido-
bazne ravnoteže ili koncentracije serumskih elektrolita mogu povećati ili smanjiti osetljivost pacijenata
na atrakurijum.

Kao i prilikom primene ostalih nedepolarišućih neuromuskularnih blokatora, hipofosfatemija može
produžiti oporavak. Oporavak se može ubrzati korekcijom navedenog stanja.

Lek ACURMIL se mora primeniti tokom perioda od 60 sekundi kod pacijenata koji mogu biti
neuobičajeno osetljivi na pad arterijskog krvnog pritiska, na primer pacijenti sa hipovolemijom.

Lek ACURMIL inaktiviše visoka vrednost pH, tako da se ne sme mešati u istom špricu sa tiopentalom
ili drugim alkalnim sredstvom.

Ukoliko se za mesto primene leka odabere mala vena, nakon primene, lek ACURMIL se mora isprati iz
vene pomoću fiziološkog rastvora. Prilikom primene drugog anestetika sa lekom ACURMIL kroz istu
trajno postavljenu iglu ili kanilu, važno je da se svaki lek ispere ubrizgavanjem adekvatne zapremine
fiziološkog rastvora. Atrakurijum-besilat je hipotoničan i ne sme se primenjivati u okviru iste infuzione
linije sa transfuzijom krvi.

Ispitivanja maligne hipertermije kod osetljivih životinja (svinja), kao i klinička ispitivanja kod
pacijenata osetljivih na malignu hipotermiju, ukazuju da primena atrakurijum-besilata ne predstavlja
okidač za nastanak navedenog sindroma.

Kao što je slučaj prilikom primene ostalih nedepolarišućih neuromuskularnih blokatora, kod pacijenata
koji imaju opekotine se može razviti rezistencija. Kod navedenih pacijenata može biti potrebna primena
viših doza, u zavisnosti od vremena proteklog od nastanka opekotine, kao i od njenog obima.

Pacijenti na odeljenju za intenzivnu negu (OIN): Primena laudanozina (metabolita atrakurijuma) kod
eksperimentalnih životinja u velikim dozama, bila je udružena sa pojavom prolazne hipotenzije i kod
pojedinihživotinjskih vrsta sa ekscitatornim cerebralnim dejstvima. Iako je zapažena pojava konvulzija
kod pacijenata na OIN kojima je primenjen atrakurijum, uzročna veza sa laudanozinom nije
ustanovljena (videti Neželjena dejstva).

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Neuromuskularna blokada koja nastaje nakon primene leka ACURMIL se može pojačati istovremenom
primenom inhalatornih anestetika kao što su halotan, izofluran i enfluran.

Kao što je slučaj prilikom primene ostalih nedepolarišućih neuromuskularnih blokatora, stepen i/ili
trajanje nedepolarišuće neuromuskularne blokade se može povećati kao posledica interakcije sa:

antibioticima, uključujući aminoglikozide, polimiksine, spektinomicin, tetracikline, linkomicin i
klindamicin
antiaritmicima: propranolol, blokatori kalcijumskih kanala, lidokain, prokainamid i hinidin

diureticima: furosemid i verovatno manitol, tiazidni diuretici i acetazolamid
magnezijum-sulfatom
ketaminom

solima litijuma
ganglijskim blokatorima, trimetafanom, heksametonijumom.

U retkim slučajevima određeni lekovi mogu pogoršati ili demaskirati latentnu mijasteniju gravis ili
izazvati mijastenični sindrom; povećana senzitivnost na lek ACURMIL leži u osnovi navedene reakcije.
Navedeni lekovi uključuju različite antibiotike, β-blokatore (propranolol, oksprenolol), antiaritmike
(prokainamid, hinidin), antireumatike (hlorohin, D-penicilamin), trimetafan, hlorpromazin, steroide,
fenitoin i litijum.

Verovatno je da će nastanak nedepolarišuće neuromuskularne blokade biti odložen, a trajanje blokade
skraćeno kod pacijenata koji dugoročno primaju antikonvulzivnu terapiju.

Kombinovana primena nedepolarišućih sredstava za neuromuskularnu blokadu zajedno sa lekom
ACURMIL može prouzrokovati nastanak neuromuskularne blokade većeg stepena od očekivanog, pri
primeni ekvipotentne ukupne doze leka ACURMIL. Bilo koje sinergističko dejstvo može varirati pri
primeni različitih kombinacija lekova.

Depolarišući mišićni relaksansi, kao što je suksametonijum-hlorid, se ne smeju primenjivati u cilju
produženja dejstava neuromuskularne blokade izazvane nedepolarišućim blokatorima kao što je
atrakurijum, jer navedeno može imati za posledicu produženu i kompleksnu blokadu, koju će biti teško
poništiti primenom antiholinesteraznih lekova.

Terapija antiholinesterazama, koja se često primenjuje u lečenju Alchajmerove bolesti npr. donepezil,
može skratiti trajanje i umanjiti intenzitet neuromuskularne blokade izazvane primenom atrakurijuma.

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Fertilitet
Nisu sprovođena ispitivanja fertiliteta.

Trudnoća
Studije sprovedene sa životinjama su pokazale da atrakurijum-besilat nema značajan uticaj na fetalni
razvoj.

Kao što je slučaj prilikom primene drugih sredstava za neuromuskularnu blokadu, lek ACURMIL se
sme primenjivati u trudnoći samo ukoliko potencijalna korist primene leka za majku prevazilazi
potencijalne rizike po plod.

Lek ACURMIL je pogodan za održavanje mišićne relaksacije tokom carskog reza, obzirom da ne
prolazi kroz placentu u klinički značajnim količinama, prilikom primene u preporučenim dozama.

Dojenje
Nije poznato da li se lek ACURMIL izlučuje u humano mleko.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Ova mera predostrožnosti nije relevantna za primenu atrakurijuma. Atrakurijum se uvek primenjuje u
kombinaciji sa opštim anestetikom i stoga se u realizaciji pomenutih aktivnosti primenjuju uobičajene
mere predostrožnosti, propisane nakon opšte anestezije.

Neželjena dejstva

Najčešće prijavljena neželjena dejstva tokom terapije su hipotenzija (blaga, prolazna) i crvenilo kože,
što je pripisivano oslobađanju histamina. Veoma retko, prijavljena je pojava teških anafilaktoidnih ili
anafilaktičkih reakcija kod pacijenata koji su primenjivali atrakurijum u kombinovanoj terapiji sa
jednim ili više anestetika.

Neželjena dejstva su navedena prema klasi sistema organa i učestalosti. Učestalost pojave je definisana
kao: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 i <1/10), povremena (≥1/1000 i <1/100), retka (≥1/10000 i
<1/1000) i veoma retka (<1/10000).

Veoma česta, česta i povremena neželjena dejstva određena su na osnovu podataka iz kliničkih
ispitivanja. Retka i veoma retka neželjena dejstva generalno potiču od spontanih prijavljivanja.

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

Učestalost klasifikovana kao „nepoznato“ odnosi se na one reakcije čija se frekvencija ne može
proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Podaci iz kliničkih ispitivanja

Vaskularni poremećaji

Česta: hipotenzija (blaga, prolazna)#, crvenilo kože#

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremena: bronhospazam#

Podaci dobijeni iz postmarketinškog praćenja

Imunološki poremećaji

Veoma retka: anafilaktička reakcija, anafilaktoidna reakcija uključujući šok, cirkulatornu
insuficijenciju i srčani zastoj

Veoma retko, prijavljena je pojava teških anafilaktoidnih ili anafilaktičkih reakcija kod pacijenata koji
su primali atrakurijum u kombinovanoj terapiji sa jednim ili više anestetika.

Poremećaji nervnog sistema

Nepoznata: konvulzije

Postoje izveštaji o pojavi konvulzija kod pacijenata na OIN koji su primali atrakurijum istovremeno sa
nekoliko drugih lekova. Navedeni pacijenti su obično imali jedno ili više medicinskih stanja koja su
predstavljala predisponirajući faktor za nastanak konvulzija (npr. kranijalna trauma, cerebralni edem,
virusni encefalitis, hipoksička encefalopatija, uremija). Uzročna veza sa laudanozinom nije utvrđena.
U okviru kliničkih ispitivanja, izgleda da nema korelacije između koncentracije laudanozina u plazmi i
pojave konvulzija.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Retka: urtikarija

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Nepoznata: miopatija, mišićna slabost

Postoje izveštaji o mišićnoj slabosti i/ili miopatiji nakon produžene primene mišićnih relaksanasa kod
teško obolelih pacijenata na OIN. Kod najvećeg broja pacijenata su istovremeno primenjeni
kortikosteroidi. Ova neželjena dejstva su retko zapažena u vezi sa primenom atrakurijuma i uzročna
povezanost nije ustanovljena.

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

Neželjena dejstva koja se pripisuju oslobađanju histamina su obeležena znakom #.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Simptomi: Produžena paraliza mišića kao i njene posledice predstavljaju glavne znake predoziranja.

Lečenje: Najveći značaj ima održavanje prohodnosti vazdušnih puteva uz asistiranu ventilaciju pod
pozitivnim pritiskom, sve dok spontano disanje ne bude adekvatno. Biće potrebna potpuna sedacija
pošto je svest očuvana. Nakon pojave znakova spontanog oporavka, oporavak se može ubrzati
primenom antiholinesteraznih sredstava zajedno sa atropinom ili glikopirolatom.

Lista pomoćnih supstanci

Benzensulfonska kiselina;
voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Lek ACURMIL inaktiviše visoka vrednost pH, tako da se ne sme mešati u istom špricu sa tiopentalom
ili drugim alkalnim agensom.

Rok upotrebe

2 godine.

Nakon prvog otvaranja iskoristiti odmah.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Broj rešenja: 515-01-02496-13-001 od 29.12.2014. za lek ACURMIL, rastvor za injekciju/infuziju, 5 x 5 mL, (50mg/5mL)

Lek čuvati u frižideru (2°C do 8°C). Ne zamrzavati.
Ampulu leka čuvati u spoljašnjem pakovanju, u cilju zaštite od svetlosti.
Potrebno je odbaciti neiskorišćene količine leka ACURMIL iz otvorenih ampula.

Sa mikrobiološke tačke

gledišta,

l

e

k se nakon

razblaživanja

treba odmah upotrebiti

.

Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli
biti duži od 24 sata na temperaturi od 2- 8

°

C, osim ako se rastvaranje/razblaženje ne vrši u

kontrolisanim i validiranim uslovima (videti odeljak Doziranje i način primene).

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje je ampula od bezbojnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip I.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi uložak sa 5 ampula od 5 mL.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Neupotrebljeni lek uništiti u skladu sa važećim zakonskim propisima.