Adriblastina CS 2mg/mL rastvor za injekciju
rastvor za injekciju; 2mg/mL; bočica plastična, 1x25mL
Supstance:doksorubicin
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | L01DB01 |
| Način izdavanja leka | SZ |
| EAN | 4034541009136 |
| JKL | 0033175 |
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
UPUTSTVO ZA LEK
Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 2 mg/mL
Pakovanje: bočica plastična, 1 x 5 mL
bočica plastična, 1 x 25 mL
Proizvođač: PFIZER (PERTH) PTY. LIMITED
Adresa: 15 Brodie Hall Drive, Technology Park, Bentley, Australija
Podnosilac zahteva: PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD
Adresa: Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
Adriblastina
CS, 2 mg/mL, rastvor za injekciju
INN: doksorubicin
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek je propisan Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo
koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite Vašeg lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru.
U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Adriblastina CS i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Adriblastina CS
3. Kako se upotrebljava lek Adriblastina CS
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Adriblastina CS
6. Dodatne informacije
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
1. ŠTA JE LEK ADRIBLASTINA CS I ČEMU JE NAMENJEN
Lek Adriblastina CS je rastvor za injekciju koji sadrži aktivnu supstancu doksorubicin-hidrohlorid. Pripada grupi
lekova koji se nazivaju citotoksični lekovi, koji se primenjuju u hemioterapiji. Lek Adriblastina CS usporava ili
zaustavlja rast ćelija koje aktivno rastu, poput ćelija raka, i povećava verovatnoću da te ćelije umru. Ovaj lek
pomaže u selektivnom ubijanju ćelija raka, ali ne i ćelija normalnog, zdravog tkiva. Lek Adriblastina CS može
da se primenjuje u terapiji kod odraslih osoba i kod dece.
Lek Adriblastina CS se primenjuje u lečenju različitih tipova raka, bilo samostalno ili u kombinaciji sa drugim
lekovima. Način na koji se ovaj lek primenjuje zavisi od vrste raka koji se leči.
Lek Adriblastina CS je posebno koristan u terapiji raka dojke i pluća. Pored toga, ovaj lek se može primenjivati
za lečenje raka tkiva koja stvaraju krv, poput malignih limfoma, leukemija i multiplog mijeloma.
2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK ADRIBLASTINA CS
Lek Adriblastina CS ne smete koristiti:
Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu doksorubicin ili na bilo koji drugi sastojak leka
Adriblastina CS (spisak pomoćnih supstanci videti u odeljku 6) ili na druge slične lekove koji se
nazivaju antraciklini ili antracenedioni;
Lek Adriblastina CS se ne sme primenjivati intravenski (direktno u venu):
Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu doksorubicin ili na bilo koji drugi sastojak leka
Adriblastina CS (spisak pomoćnih supstanci videti u odeljku 6) ili na druge slične lekove koji se
nazivaju antraciklini ili antracenedioni;
Ukoliko imate mali broj krvnih ćelija, pošto ih primena ovog leka može još više smanjiti;
Ukoliko ste prethodno lečeni visokim dozama doksorubicina ili sličnih hemioterapijskih lekovima
poput idarubicina, epirubicina ili daunorubicina, pošto ranija terapija ovim ili sličnim lekovima može
povećati rizik od neželjenih dejstava na lek Adriblastina CS;
Ukoliko ste ranije imali ozbiljnih problema sa srcem, ili ako sada primate terapiju za lečenje srčanih
problema;
Ukoliko imate teško oštećenje funkcije jetre.
Lek Adriblastina CS se ne sme primenjivati direktnim ubrizgavanjem u mokraćnu bešiku ukoliko imate:
infekciju urinarnog trakta (organi za stvaranje i izbacivanje mokraće),
zapaljenje mokraćne bešike
prisutnu krv u mokraći (hematurija).
Kada uzimate lek Adriblastina CS, posebno vodite računa:
Vaš lekar će pažljivo proceniti Vaše zdravstveno stanje pre nego što propiše primenu leka Adriblastina CS.
Ukoliko ste primili ili treba da primite neku vakcinu, uverite se da Vaš lekar zna za to pre nego što počnete da
primate lek Adriblastina CS.
Drugi antikancerski lekovi:
Postoji veća verovatnoća da će se javiti problemi ukoliko ste dobijali druge lekove protiv raka, naročito u
visokim dozama neposredno pre ili u isto vreme kad i lek Adriblastina CS. Lekar će predvideti potrebno vreme
da se oporavite od efekata predhodno primenjenih lekova protiv raka pre nego što započnete terapiju lekom
Adriblastina CS. Vaš lekar će želeti da Vas pažljivo prati tokom i nakon terapije (videti odeljak 3).
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
Primena drugih lekova:
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko koristite ili ste nedavno koristili bilo koje druge lekove,
uključujući i lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta. To se naročito odnosi na:
Ciklosporin (lek za suzbijanje imunološkog odgovora): istovremena primena može pojačati efekte leka
Adriblastina CS;
Blokatore kalcijumskih kanala (lekovi koji se koriste u lečenju srčanih oboljenja);
Sorafenib (koji se koristi u lečenju inoperabilnog karcinoma jetre, rak koji se ne može operisati i
uznapredovalog karcinoma bubrega).
Uzimanje leka Adriblastina CS sa hranom ili pićima
Lek Adriblastina CS se primenjuje intravenski tako da uzimanje hrane i pića nije u direktnoj vezi sa primanjem
leka.
Primena leka Adriblastina CS u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Lek Adriblastina CS može da ošteti plod tokom trudnoće. Ne bi trebalo da zatrudnite dok Vi ili Vaš partner
primate terapiju lekom Adriblastina CS. Ukoliko ste seksualno aktivni, preporučuje Vam se upotreba efikasne
metode zaštite od trunoće da biste sprečili trudnoću tokom terapije, bilo da ste muškarac ili žena. Lek može
prouzrokovati urođene mane, i zbog toga je važno da saopštite Vašem lekaru ukoliko mislite da ste trudni.
Dojenje
Ne trebate da dojite dok primate lek Adriblastina CS. Pre nego što počnete terapiju ovim lekom potrebno je da
prestanete da dojite, pošto deo leka može dospeti u Vaše mleko i može naškoditi Vašem detetu.
Pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.
Uticaj leka Adriblastina CS na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Dejstvo doksorubicina na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama nije ispitivano.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Adriblastina CS
Lek Adriblastina CS sadrži 0,153 mmoL (3,53 mg) natrijuma po mL.
Bočica sa 5 mL rastvora za injekciju sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma, odnosno suštinski je bez
natrijuma.
Bočica sa 25 mL rastvora za injekciju sadrži 3,8 mmol natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe
kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ADRIBLASTINA CS
Ukoliko Vam je propisan lek Adriblastina CS, primićete ga isključivo pod nadzorom lekara ili medicinske sestre
sa iskustvom u primeni hemioterapije.
Lek Adriblastina CS će Vam biti dat putem infuzije u venu. Doza se određuje uzimajući u obzir Vašu bolest,
visinu i telesnu masu. Lekar će na osnovu Vaše visine i telesne mase izračunati površinu Vašeg tela, a na osnovu
tog podatka će izračunati dozu (doza se obično izračunava kao „miligrami po kvadratnom metru“ ‒mg/m
). Vaš
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
lekar će propisati potrebnu količinu leka (dozu) i broj dana terapije u zavisnosti od Vašeg stanja i druge terapije
koju možda primate.
Mada ponekad jedan ciklus terapije može biti dovoljan, uobičajeno je da Vaš lekar preporuči naredne cikluse u
razmaku od jedne, tri ili četiri nedelje. Možda će biti potrebno nekoliko ciklusa da bi se Vaša bolest stavila pod
kontrolu i da biste se Vi bolje osećali.
Lek Adriblastina CS se takođe može ubrizgati direktno u mokraćnu bešiku, da bi se lečio karcinom mokraćne
bešike, ili radi sprečavanja njegovog ponovnog nastanka posle operativnih zahvata na bešici. Doza zavisi od toga
koju vrstu karcinoma mokraćne bešike imate. Kada se ovaj lek ubrizgava direktno u mokraćnu bešiku, savetuje
se da ne pijete nikakvu tečnost tokom 12 sati pre početka terapije kako bi se izbeglo neželjeno razblaživanje leka
mokraćom u mokraćnoj bešici. Dodatne informacije vezane za pravilnu primenu leka Adriblastina CS dobićete
od lekara.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.
Redovni pregledi kod Vašeg lekara dok ste na terapiji lekom Adriblastina CS
Vaš lekar će redovno vršiti sledeće preglede:
Krvi ‒ da bi se utvrdilo da li postoji manji broj krvnih ćelija; a to je stanje koje može zahtevati lečenje;
Funkcije srca ‒ oštećenje srca se može javiti kod primene visokih doza leka Adriblastina CS. Oštećenje
srca može da bude neotkriveno tokom više nedelja, zato je potrebno da se praćenje funkcije srca nastavi
i nekoliko nedelja nakon završetka terapije ovim lekom.
Jetre – prate se analize krvi (testovi funkcije jetre) da bi se utvrdio mogući štetan uticaj leka
Adriblastina CS na funkciju Vaše jetre.
Nivoa mokraćne kiseline u krvi – lek Adriblastina CS može povećati nivo mokraćne kiseline u krvi što
može prouzrokovati nastanak gihta. Ukoliko je nivo mokraćne kiseline isuviše visok može Vam biti
propisan još jedan lek za kontrolu ovog stanja.
Ako ste uzeli više leka Adriblastina
CS nego što je trebalo
Primena visokih doza može pogoršati neželjena dejstva poput rana u ustima ili može smanjiti broj belih krvnih
ćelija (bela krvna zrnca koje se bore protiv infekcije) i krvnih pločica (koje pomažu u zgrušavanju krvi) u Vašoj
krvi. Ukoliko se ovo dogodi, možda će biti potrebno da primite antibiotike ili transfuziju krvi. Rane u ustima se
mogu lečiti tako da budu manje neprijatne dok ne zarastu.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Adriblastina
CS
Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka doza
biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu ako mislite da su zaboravili da Vam
daju dozu leka.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Adriblastina
CS
Lek Adriblastina CS u obliku intravenske injekcije primaćete isključivo u zdravstvenoj ustanovi koja ima
obučeno osoblje i neophodne uslove za primenu leka. Vaš lekar će izračunati neophodnu dozu leka i vreme
primene, a u skladu sa Vašim stanjem.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Kao i svi drugi lekovi, lek Adriblastina CS može prouzrokovati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju
ispoljiti kod svih.
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
Odmah recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:
Osećate vrtoglavicu, groznicu, nedostatak daha sa stezanjem u grudima ili stezanjem grla ili imate osip
koji svrbi. Ova vrsta alergijske reakcije može biti veoma ozbiljna.
Anemiju (smanjen broj crvenih krvnih ćelija) zbog koje se možete osećati umorno i letargično (osećate
se pospano, sanjivo, tromo).
Broj belih krvnih ćelija (koja se bore protiv infekcije) se takođe može smanjiti što povećava mogućnost
nastanka infekcije i povišene temperature (groznice). U nekim slučajevima je moguća pojava
sepse/septikemije (trovanje organizma/trovanje krvi).
Lek može uticati na krvne pločice (ćelije koje pomažu u zgrušavanju krvi), što može izazvati da Vam se
lakše javljaju modrice i krvarenje. Veoma je važno da zatražite savet lekara ukoliko se to desi. Vaš lekar
će kod Vas ispitivati broj krvnih ćelija tokom terapije.
Adriblastina CS takođe može prouzrokovati smanjenu aktivnost Vaše koštane srži.
Druga neželjena dejstva koja se mogu javiti su:
Crvena boja urina (koja je normalna i povezana sa bojom leka). Treba da obavestite Vašeg lekara
ukoliko ne prođe u roku od nekoliko dana ili ukoliko mislite da u Vašem urinu ima krvi.
Iritacija mokraćne bešike ili oštećenje zida bešike (koje se zove nekroza), krv u mokraći, zapaljenje
mokraćne bešike sa krvarenjem.
Kada se daje u kombinaciji sa drugim lekovima protiv raka, kod nekih pacijenata nastaje retka vrsta
leukemije (rak belih krvnih ćelija) nakon završetka terapije.
Možete primetiti da Vaše srce nepravilno kuca, uz ubrzanje pulsa. U nekim slučajevima možete primetiti
probleme sa srcem nekoliko meseci ili godina nakon završetka terapije.
Srčana slabost (insuficijencija) koja može biti povezana sa simptomima kao što su nedostatak daha i
oticanje članaka.
Zapaljenje vena, začepljenje krvnog suda ugruškom (tromboembolija), naleti vrućine.
Povišene vrednosti enzima jetre (što se utvrđuje analizom krvi) mogu pokazati da li lek ima negativan
efekat na Vašu jetru.
Adriblastina CS kod žena može prouzrokovati neplodnost za vreme uzimanja leka. Kod žena može doći
do prestanka ciklusa, ali bi oni trebalo da se vrate nakon završetka terapije. U nekim slučajevima može
se javiti menopauza.
Adriblastina CS kod muškaraca može prouzrokovati smanjen broj spermatozoida, ali se to može vratiti u
normalu nakon završetka terapije. Muškarci i žene koji primaju Adriblastina CS treba da koriste efikasne
metode kontracepcije.
Konjunktivitis (koji obično prouzrokuje crvenilo i suzenje očiju), prekomerno stvaranje suza i zapaljenje
rožnjače.
Nedostatak apetita, dehidratacija i povišen nivo mokraćne kiseline u urinu.
Poremećaji na EKG-u (to je zapis električnog rada Vašeg srca).
Opadanje kose (alopecija) je uobičajeno i može biti veoma obimno. Kod muškaraca brada može prestati
da raste. Kosa obično ponovo izraste po završetku terapije.
Sunčeva svetlost može izazvati prekomernu iritaciju Vaše kože. Osip na koži, crvenilo, koprivnjača,
utrnulost i mravinjanje u dlanovima i stopalima takođe se mogu javiti dok primate lek Adriblastina CS.
Koža i nokti takođe mogu izgledati tamniji nego obično.
Crvenilo i otok mogu se javiti na mestu injekcije. Osećaj peckanja i žarenja na mestu primene ukazuje
na mali stepen ekstravazacije (izlivanje leka izvan vene) pa primenu leka treba obustaviti, odnosno
infuziju treba dati u drugu venu.
Bol ili rane u ustima, koje se mogu pojaviti 3-10 dana nakon terapije, gorušica, mučnina, povraćanje,
iritacija ili krvarenje u crevima ili proliv (dijareja). Ukoliko je povraćanje vrlo teško, mogu Vam biti dati
drugi lekovi koji se nazivaju antiemetici (lekovi protiv povraćanja) da Vam pomognu.
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
Ukoliko se kod Vas javi neko od gore navedenih neželjenih dejstava, ili ukoliko primetite neko drugo
neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom Uputstvu, odmah to recite Vašem lekaru.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:
www.alims.gov.rs
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
5. KAKO ČUVATI LEK ADRIBLASTINA CS
Čuvati van vidokruga i domašaja dece!
Rok upotrebe
Rok upotrebe pre prvog otvaranja: dve (2) godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: rastvor treba upotrebiti odmah nakon otvaranja.
Adriblastina CS rastvor za injekciju ne sadrži konzervans niti bakteriostatski agens.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek nakon prvog otvaranja treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi
odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom upotrebe su odgovornost korisnika.
Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu. Neupotrebljen rastvor leka treba baciti. Ne koristiti nakon
isteka roka upotrebe. Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Neupotrebljen lek ili ostaci leka se uništavaju u skladu sa važećim propisima za citotoksične lekove.
Čuvanje
Uslovi čuvanja pre prvog otvaranja: lek čuvati na temparaturi od 2°C – 8°C (u frižideru). Ne zamrzavati.
Uslovi čuvanja rastvora za injekcije u frižideru mogu da dovedu do formiranja želatinoznog proizvoda. Taj
želatinozni proizvod će se opet pretvoriti u blago viskozni do mobilni rastvor posle dva do maksimalno četiri
sata temperiranja na kontrolisanoj sobnoj temperaturi od 15°C do 25°C.
Bočicu treba čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti deo Rok upotrebe.
6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Adriblastina CS
Sadržaj aktivne supstance:
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
Aktivna supstanca je doksorubicin-hidrohlorida.
Jedna plastična bočica od 5 mL sadrži 10 mg doksorubicin-hidrohlorida.
Jedna plastična bočica od 25 mL sadrži 50 mg doksorubicin-hidrohlorida.
Jedan mililitar rastvora za injekciju sadrži 2 mg doksorubicin-hidrohlorida.
Sadržaj pomoćnih supstanci:
Natrijum-hlorid, hlorovodonična kiselina 0,5 M i voda za injekcije u balku.
Kako izgleda lek Adriblastina CS i sadržaj pakovanja
Rastvor za injekciju.
Lek Adriblastina CS je bistar rastvor, crvene boje.
Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica od bezbojnog polipropilena sa silikonizovanim zatvaračem od
halobutil gume prevučenim teflonom ili fluoropolimerom preko kojeg se nalazi aluminijumski zatvarač sa
plastičnim flip-off poklopcem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica rastvora crvene boje od 5 mL ili
25 mL i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD
Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd
Proizvođač:
PFIZER (PERTH) PTY. LIMITED
15 Brodie Hall Drive, Technology Park, Bentley, Australija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Februar, 2016.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL (2 mg/mL): 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016.
Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL (2 mg/mL): 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima
1. Terapijske indikacije
Doksorubicin je indikovan za lečenje sledećih karcinoma:
-
akutna limfoblastna leukemija
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
akutna mijelogena leukemija
hronične leukemije
Hočkinov limfom (eng. Hodgkin lymphoma) i ne-Hočkinov limfom (eng. non-Hodgkin lymphoma)
multipli mijelom
osteosarkom
Ewing-ov sarkom
sarkom mekog tkiva
neuroblastom
rabdomiosarkom
Wilms-ov tumor
karcinom dojke, uključujući i adjuvantnu terapiju kod žena kod kojih je dokazano da su zahvaćni
aksilarni limfni čvorovi nakon resekcije primarnog karcinoma dojke
karcinom endometrijuma
karcinom ovarijuma
ne-seminomski karcinom testisa
karcinom prostate
karcinom prelaznih ćelija mokraćne bešike
karcinom pluća
karcinom želuca
primarni hepatocelularni karcinom
karcinom glave i vrata
karcinom tiroidne žlezde
2. Doziranje i način primene
Lek doksorubicin se obično primnenjuje kao intravenska injekcija. U određenim indikacijama može se
koristiti intravezikalni i intaarterijski način primene leka.
Intravenska primena (i.v.)
Ukupna doza doksorubicina po ciklusu se može razlikovati u odnosu na njegovu primenu u okviru specifičnih
terapijskih režima (npr. primenjen samostalno ili u kombinaciji sa drugim citotoksičnim lekovima) i u odnosu
na indikaciju za koju je lek propisan.
Rastvor doksorubicina primenjuje se intravenskim putem kroz sistem za infuziju (freely running) (0,9%
rastvor natrijum-hlorida ili 5% rastvor glukoze), u trajanju ne manje od 3 minuta i ne više od 10 minuta, da bi
se smanjio rizik od tromboze ili perivenske ekstravazacije (što može dovesti do ozbiljnog celulitisa, stvaranja
vezikula i nekroze tkiva). Primena doksorubicina u obliku direktne intravenske injekcije se ne preporučuje
usled rizika od ekstravazacije, koja se može pojaviti čak i u slučaju adekvatnog vraćanja krvi nakon aspiracije
igle (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Doza se obično izračunava na osnovu površine tela. Ukoliko se doksorubicin koristi kao monoterapija,
preporučena standardna početna doza doksorubicina po ciklusu kod odraslih iznosi 60‒75 mg/m
telesne
površine. Ukupna početna doza po ciklusu može se davati kao pojedinačna doza ili podeljena na 3 uzastopna
dana ili se ukupna doza može podeliti i primeniti prvog i osmog dana. U uslovima normalnog oporavka od
toksičnih dejstava izazvanih lekom (posebno depresije koštane srži i stomatitisa), svaki sledeći ciklus primene
doksorubicina se može ponavljati na svake 3 do 4 nedelje. Ukoliko se doksorubicin primenjuje u kombinaciji
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
sa drugim antitumorskim lekovima, koji imaju slična toksična dejstva, može biti potrebno smanjenje doze
doksorubicina na 30 do 60 mg/m
2
na svake tri nedelje.
Ukoliko se doza izračunava na osnovu telesne mase, pokazano je da primena doksorubicina u obliku
pojedinačne doze na svake tri nedelje u velikoj meri smanjuje neprijatno neželjeno dejstvo, mukozitis.
Ipak, postoji uverenje da se primenom ukupne doze podeljene na tri uzastopna dana (0,4‒0,8 mg/kg ili 20‒25
mg/m
svakog dana) postiže veća efektivnost na račun povećane toksičnosti. Ukoliko se doza izračunava na
osnovu telesne mase, treba primenjivati pojedinačnu dozu od 1,2-2,4 mg/kg na svake tri nedelje.
Primena doksorubicina jednom nedeljno pokazala se podjednako efikasnom kao i primena jednom u tri
nedelje. Kada se lek primenjuje jedanput nedeljno, preporučuje se doza od 20 mg/m
, iako je adekvatan
odgovor moguće postići i sa dozom od 16 mg/m
. Primenom leka jednom nedeljno postiže se smanjenje
kardiotoksičnosti.
Može biti potrebno smanjenje doze kod dece, gojaznih i starijih pacijenata.
Lek treba primenjivati u nižim početnim dozama ili sa dužim intervalima između terapijskih ciklusa kod
pacijenata koji su prethodno lečeni visokim dozama ili kod pacijenata sa neoplastičnom infiltracijom koštane
srži (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Adjuvantna terapija. U velikoj randomizovanoj studiji koju je sproveo National Surgical Adjuvant Breast
and Bowel Project (NSABP) B-15 kod pacijenata sa ranim stadijumom karcinoma dojke sa zahvaćenim
aksilarnim limfnim čvorovima (videti odeljke 4.8 i 5.1), intravenski je primenjen AC dozni režim
[kombinacija doksorubicina (60 mg/m
) i ciklofosfamida (600 mg/m
)] prvog dana, svakog 21-dnevnog
cikulsa. Primenjena su 4 terapijska ciklusa.
Poremećaj funkcije jetre
Kod pacijenata kod kojih postoji oštećenje funkcije jetre, preporučuje se smanjenje doze doksorubicina,
prilagođeno tabeli koja sledi:
Vrednost bilirubina u serumu
Preporučena doza
1,2 do 3 mg/100 mL
50% preporučene doze
>3,0 mg/100 mL
25% preporučene doze
Doksorubicin ne treba primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak
Kontraindikacije).
Druge specijalne populacije
Niže početne doze i duži intervali između ciklusa mogu biti razmatrani kod pacijenata koji su prethodno
lečeni visokim dozama, dece, starijih pacijenata, gojaznih pacijenata ili kod pacijenata sa neoplastičnom
infiltracijom koštane srži (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Intravezikalna primena
Intravezikalna primena doksorubicina može se koristiti u lečenju superficijalnih tumora bešike ili kao
profilaksa radi smanjenja rekurencije nakon transuretralne resekcije. Intravezikalna primena doksorubicina
nije odgovarajuća u terapiji invazivnih tumora koji penetriraju u mišićni sloj zida bešike. Preporučuje se
instilacija 30-50 mg u 25-50 mL izotoničnog rastvora natrijum-hlorida. U slučaju lokalne toksičnosti
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
(hemijski cistitis) dozu treba instilirati u 50-100 mL izotoničnog rastvora natrijum-hlorida. Pacijenti mogu
nastaviti da dobijaju instilacije u intervalima od nedelju dana do mesec dana (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Doksorubicin treba instilirati uz pomoć katetera i zadržati ga intravezikalno tokom 1 do 2 sata. Za vreme
instilacije pacijenta treba rotirati kako bi vezikalna mukoza karlice ostvarila najintenzivniji kontakt sa
rastvorom. Da bi se izbeglo dodatno mešanje (razblaženje) sa urinom, pacijentu treba reći da ne unosi tečnost
u periodu od 12 sati pre instilacije. Pacijentu treba objasniti da isprazni bešiku nakon instilacije.
Intraarterijska primena
Doksorubicin se može primeniti i intrarterijski kod pacijenata sa hepatocelularnim karcinomom da bi se
ispoljio intenzivan lokalni efekat uz smanjenu sistemsku toksičnost. S obzirom da je ova tehnika potencijalno
ekstremno rizična i može dovesti do masivne nekroze tkiva kroz koje prolazi perfuzija, intraarterijsku
primenu treba da obavljaju samo onkolozi koji su potpuno obučeni za ovu tehniku. Primenjuje se u dozama
od 30 do 150 mg/m
u glavno stablo hepatične arterije u intervalima od 3 nedelje do 3 meseca, a veće doze su
rezervisane za primenu uz istovremenu ekstrakorporalnu eliminaciju leka. Manje doze su pogodne za
primenu doksorubicina sa jodiranim uljem (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka).
3. Kontraindikacije
Preosetljivost na doksorubicin ili neku od pomoćnih supstanci leka (videti odeljak Lista pomoćnih supstanci),
druge antracikline ili antracendione.
Za intravensku primenu leka:
perzistentna mijelosupresija
teško oštećenje funkcije jetre
teška srčana insuficijencija
nedavni infarkt miokarda
ozbiljne aritmije
prethodno lečenje maksimalnim kumulativnim dozama doksorubicina, daunorubicina, epirubicina,
idarubicina i/ili drugim antraciklinima i antracendionima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).
Za intravezikalnu primenu leka:
urinarna infekcija
zapaljenje mokraćne bešike
hematurija.
4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Opšte upozorenje
Doksorubicin treba primenjivati isključivo pod nadzorom kvalifikovanih lekara specijalista sa iskustvom u
primeni citotoksičnih lekova.
Pre početka terapije doksorubicinom, pacijenti treba da se oporave od akutnih toksičnih dejstava prethodne
primene citotoksičnih lekova (kao što su stomatitis, neutropenija, trombocitopenija i generalizovane
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
infekcije).
Sistemski klirens doksorubicina je smanjen kod gojaznih pacijenata (tj., >130% idealne telesne mase) (videti
odeljak Doziranje i način primene).
Srčana funkcija
Primena antraciklina nosi rizik za razvoj kardiotoksičnosti, koja se može manifestovati u obliku ranih (tj.
akutnih) ili kasnih (tj. odloženih) događaja.
Rani (tj. akutni) događaji: Rana kardiotoksičnost izazvana doksorubicinom se uglavnom karakteriše
sinusnom tahikardijom i/ili abnormalnostima u EKG-u, kao što su nespecifične promene ST‒T talasa. Takođe
su prijavljene tahiaritmije, uključujući prevremene ventrikularne kontrakcije i ventrikularnu tahikardiju,
bradikardiju, kao i atrioventrikularni blok i blok grane Hisovog snopa. Ovi efekti obično ne ukazuju na to da
će kasnije doći do razvoja kasne (odložene) kardiotoksičnosti i obično nije potrebno prekinuti terapiju
doksorubicinom.
Kasni (tj. odloženi) događaji: Odložena kardiotoksičnost se obično razvija u kasnijim fazama terapijske
primene doksorubicina ili u toku od 2 do 3 meseca posle prekida primene leka, ali su takođe prijavljeni
kasniji događaji (nekoliko meseci do nekoliko godina posle završene terapije). Odložena kardiomiopatija se
manifestuje redukovanom ejekcionom frakcijom leve komore (eng. left ventricular ejection fraction, LVEF,)
i/ili znacima i simptomima kongestivne srčane insuficijencije (eng. congestive heart failure, CHF,) kao što su
dispnea, plućni edem, drugi edemi, kardiomegalija, hepatomegalija, oligurija, ascites, pleuralne efuzije i ritam
galopa. Prijavljeni su i subakutni efekti kao što su perikarditis/miokarditis. Kongestivna srčana
insuficijencija, koja direktno ugrožava život, je najozbiljniji oblik kardiomiopatije uzrokovane antraciklinima
i pokazatelj je kumulativne toksičnosti leka koja ograničava povećanje doze.
Pre početka terapije doksorubicinom potrebno je proceniti srčanu funkciju pacijenta i ona se mora pratiti
tokom čitave terapije kako bi se smanjio rizik od pojave ozbiljnog srčanog oštećenja. Ovaj rizik se može
smanjiti redovnim praćenjem LVEF tokom terapije uz momentalni prekid primene doksorubicina na prvi
znak oštećenja funkcije. Odgovarajući kvantitativni metod za ponovljenu procenu funkcije (evaluacija LVEF)
podrazumeva višekanalnu radionuklidnu angiografiju (MUGA eng, multi-gated radionuclide angiography) ili
ehokardiografiju (ECHO). Preporučuje se početna procena srčane funkcije uz pomoć EKG-a, MUGA skenera
ili ECHO-a, naročito kod pacijenata sa faktorima rizika za povećanu kardiotoksičnost. U cilju procene LVEF-
a, treba obaviti ponovljene MUGA ili ECHO preglede, naročito kod primene viših, kumulativnih doza
antraciklina. Jednom odabranu metodu za procenu ejekcione frakcije leve komore ne treba menjati u toku
redovnih kontrola pacijenta.
Verovatnoća razvoja CHF, procenjena na oko 1%‒2% posle primene kumulativne doze od 300 mg/m
, raste
sa povećanjem kumulativne doze na 450-550 mg/m
. Nakon toga se rizik od javljanja CHF naglo povećava te
se ne preporučuje povećanje doze iznad maksimalne kumulativne doze od 550 mg/m
.
Faktori rizika za kardiotoksičnost uključuju aktivnu ili prikrivenu kardiovaskularnu bolest, prethodnu ili
istovremenu radioterapiju u predelu medijastinuma/perikarda, prethodnu terapiju drugim antraciklinima ili
antracendionima i istovremenu primenu lekova koji imaju sposobnost da suprimiraju kontraktilnost srca ili
kardiotoksičnih lekova (npr. trastuzumab). Antraciklini, uključujući doksorubicin, se ne smeju primenjivati u
kombinaciji sa drugim kardiotoksičnim lekovima ako se ne sprovodi intenzivno praćenje srčane funkcije
pacijenta (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Pacijenti koji dobijaju
antracikline nakon prestanka terapije drugim kardiotoksičnim agensima, posebno onima sa dugim
poluvremenom eliminacije poput trastuzumaba, takođe mogu biti pod većim rizikom od razvoja
kardiotoksičnosti. Poluvreme eliminacije za trastuzumab iznosi oko 28‒38 dana i on se može nalaziti u
cirkulaciji do 27 nedelja. Stoga, kada je moguće, lekari treba da izbegavaju terapiju zasnovanu na
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
antraciklinima do 27 nedelja nakon prestanka terapije trastuzumabom. Ako se antraciklini primenjuju pre
ovog vremena, preporučuje se pažljivo praćenje srčane funkcije.
Monitoring srčane funkcije mora da bude posebno rigorozan kod pacijenata koji primaju visoke kumulativne
doze leka i kod onih sa postojećim faktorima rizika
.
Međutim, kardiotoksičnost uzrokovana doksorubicinom
može javiti i sa nižim kumulativnim dozama bez obzira na to da li su srčani faktori rizika prisutni ili ne.
Kod dece i adolescenata postoji povećan rizik od razvoja odložene kardiotoksičnosti nakon primene
doksorubicina. Pacijenti ženskog pola mogu biti izloženi većem riziku od pacijenata muškog pola. Periodična
procena srčane funkcije se preporučuje kako bi se pratio ovaj efekat.
Verovatno je da je toksičnost doksorubicina i drugih antraciklina i antracendiona aditivna.
Hematološka toksičnost
Doksorubicin može izazvati mijelosupresiju. Potrebno je utvrditi hematološki profil pre i tokom svakog
ciklusa terapije doksorubicinom, uključujući i diferencijalni broj belih krvnih ćelija. Dozno zavisna,
reverzibilna leukopenija i/ili granulocitopenija (neutropenija) je primarna manifestacija hematološke
toksičnosti doksorubicina i predstavlja najčešću akutnu toksičnost koja ograničava povećanje doze leka.
Leukopenija i neutropenija generalno dostižu najniže vrednosti (nadir) između 10. i 14. dana nakon primene
leka; broj leukocita/neutrofila se u većini slučajeva do 21. dana vraća na fiziološke vrednosti. Mogu se javiti i
trombocitopenija i anemija. Kliničke posledice teške mijelosupresije obuhvataju groznicu, infekcije,
sepsu/septikemiju, septički šok, krvarenje, hipoksiju tkiva ili smrt.
Sekundarna leukemija
Sekundarna leukemija, sa ili bez preleukemijske faze, prijavljena je kod pacijenata koji su lečeni
antraciklinima (uključujući i doksorubicin). Sekundarna leukemija je češća kada se ovi lekovi primenjuju u
kombinaciji sa antineoplastičnim agensima koji oštećuju DNK, u kombinaciji sa radioterapijom, kada su
pacijenti prethodno dobijali jaku citotoksičnu terapiju ili kada su povećane doze antraciklina. Takve
leukemije imaju latentni period od 1-3 godine.
Karcinogeneza, mutageneza i oštećenje plodnosti
Doksorubicin se pokazao genotoksičnim i mutagenim u in vitro i in vivo ispitivanjima.
Doksorubicin kod žena može izazvati neplodnost tokom perioda primene leka. Doksorubicin može izazvati
amenoreju. Pokazalo se da se ovulacija i menstruacija vraćaju nakon završetka terapije, iako se može javiti
prevremena menopauza.
Doksorubicin je mutagen i kod muškaraca može izazvati oštećenja hromozoma spermatozoida. Oligospermija
i azoospermija mogu biti trajne; međutim, prijavljeno je da se u nekim slučajevima broj spermatozoida vratio
na normalne vrednosti. Ova pojava se može zabeležiti nekoliko godina nakon završetka terapije. Muškarci
podvrgnuti lečenju doksorubicinom treba da koriste efikasne metode kontracepcije.
Gastrointestinalna toksičnost
Doksorubicin može da prouzrokuje povraćanje. U ranim fazama primene leka mogu se javiti
mukozitis/stomatitis, koji ukoliko su teškog stepena mogu da u toku nekoliko dana progrediraju u mukozne
ulceracije. Kod najvećeg broja pacijenata ovi neželjeni događaji se povlače do treće nedelje terapije.
Funkcija jetre
Glavni put eliminacije doksorubicina je hepatobilijarni sistem. Potrebno je odrediti ukupni bilirubin u serumu
pre i tokom terapije doksorubicinom. Kod pacijenata sa povišenim vrednostima bilirubina može se javiti
sporiji klirens leka uz povećanje ukupne toksičnosti. Kod ovih pacijenata se preporučuju manje doze (videti
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
odeljak Doziranje i način primene). Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre ne smeju primati
doksorubicin (videti odeljak Kontraindikacije).
Reakcije na mestu primene injekcije
Fleboskleroza se može javiti kao posledica primene injekcije u mali krvni sud ili ponovljenih injekcija u istu
venu. Pridržavanjem preporučenih postupaka primene može se smanjiti rizik od flebitisa/tromboflebitisa na
mestu davanja injekcije (videti odeljak Doziranje i način primene).
Ekstravazacija
Ekstravazacija doksorubicina u toku primene intravenske injekcije može da izazove lokalni bol, teška
oštećenja tkiva (pojava vezikula na koži, težak celulitis) i nekrozu. Ukoliko se u toku intravenske primene
doksorubicina pojave znaci i simptomi ekstravazacije, infuziju leka treba odmah prekinuti.
Sindrom lize tumorskih ćelija
Doksorubicin može da izazove hiperurikemiju usled katabolizma purina u velikoj meri koju prati ubrzano
liziranje neoplastičnih ćelija (eng. tumor-lysis syndrome) izazvano lekom. Na početku terapije treba proceniti
vrednosti mokraćne kiseline, kalijuma, kalcijum-fosfata i kreatinina u krvi. Hidratacija, alkalizacija urina i
profilaktička primena alopurinola u cilju sprečavanja hiperurikemije, mogu da umanje potencijalne
komplikacije sindroma lize tumorskih ćelija.
Imunosupresivni efekti/Povećana osetljivost na infekcije
Primena živih ili živih atenuisanih vakcina, kod pacijenata koji su imunokompromitovani primenom
hemioterapeutskih lekova uključujući i doksorubicin, može dovesti do nastanka ozbiljnih ili smrtonosnih
infekcija. Treba izbegavati vakcinaciju živim vakcinama kod pacijenata koji primaju doksorubicin. Mrtve ili
inaktivisane vakcine se mogu primenjivati, međutim odgovor organizma na ove vakcine može biti umanjen.
Ostalo
Doksorubicin može potencirati toksičnost drugih antineoplastičnih lekova. Prijavljeno je pogoršanje
ciklofosfamidom izazvanog hemoragijskog cistitisa i povećanje hepatotoksičnosti 6-merkaptopurina. Takođe
je prijavljena toksičnost uzrokovana zračenjem (na nivou miokarda, sluznice, kože i jetre).
Kao i kod primene drugih citotoksičnih lekova, pri primeni doksorubicina spontano su prijavljeni slučajevi
tromboflebitisa, tromboembolizma i embolije pluća (u nekim slučajevima sa fatalnim ishodom).
Dodatna upozorenja i mere opreza kod drugih načina primene
Intravezikalna primena
Primena doksorubicina intraveziklanim putem može izazvati simptome hemijskog cistitisa (kao što su
dizurija, poliurija, nokturija, strangurija, hematurija, neugodan osećaj u predelu mokraćne bešike, nekroza
zida mokraćne bešike) i konstrikciju mokraćne bešike. Treba obratiti posebnu pažnju na probleme
kateterizacije (npr. opstrukcija uretre usled masivnih intraveziklanih tumora).
Intraarterijska primena
Intraarterijska primena doksorubicina (transkateterska arterijska embolizacija) može se primeniti u lokalnoj
ili regionalnoj terapiji primarnog hepatocelularnog karcinoma ili metastaza u jetri. Intraarterijska primena
može izazvati (osim sistemske toksičnsti, kvalitativno slične onoj primećenoj nakon intravenske primene
doksorubicina) gastroduodenalni ulkus (verovatno usled refluksa leka u gastričnu arteriju) i suženje žučnih
kanala usled lekom izazvanog sklerozirajućeg holangitisa. Ovaj način primene može dovesti do
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
rasprostranjene nekroze perfundovanog tkiva.
Natrijum
Lek Adriblastina CS sadrži 0,153 mmoL (3,53 mg) natrijuma po mL.
Bočica sa 5 mL rastvora za injekciju sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma, odnosno suštinski je bez
natrijuma.
Bočica sa 25 mL rastvora za injekciju sadrži 3,8 mmol natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom
upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Primena visokih doza ciklosporina povećava koncentraciju doksorubicina u serumu, kao i njegovu
mijelotoksičnost.
Doksorubicin se uglavnom koristi u kombinaciji sa drugim citotoksičnim lekovima. Može se javiti aditivna
toksičnost, naročito s obzirom na dejstvo na koštanu srž/hematloške i gastrointestinalne efekte (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Primena doksorubicina u kombinovanoj hemioterapiji
sa drugim potencijalno kardiotoksičnim lekovima, kao i istovremena primena drugih kardioaktivnih
komponenti (npr. blokatora kalcijumskih kanala), zahteva praćenje srčane funkcije tokom kompletne terapije.
Promene u funkciji jetre izazvane istovremenim terapijama mogu uticati na metabolizam doksorubicina,
njegovu farmakokinetiku, terapijsku efikasnost i/ili toksičnost.
Paklitaksel može izazvati povećanu koncentraciju doksorubicina i/ili njegovih metabolita u plazmi kada se
daje pre doksorubicina. Određeni podaci ukazuju da je ovaj efekat manji kada se doksorubicin primenjuje pre
primene paklitaksela.
U jednoj kliničkoj studiji uočeno je povećanje površine ispod krive (PIK) doksorubicina od 21% kada je
istovremeno primenjen sa sorafenibom u dozi 400 mg dva puta na dan. Klinički značaj ovih nalaza nije
poznat.
6. Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Doksorubicin ima štetan farmakološki efekat na trudnoću i/ili fetus/novorođenče.
Ovaj lek ne treba koristiti tokom trudnoće, zbog embriotoksičnog potencijala doksorubicina, osim ukoliko
nije jasno indikovano. Ako žena prima doksorubicin tokom trudnoće ili zatrudni za vreme primene leka, treba
je upoznati sa mogućim opasnostima po fetus. Žene u generativnom dobu treba da koriste efikasne metode
kontracepcije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Dojenje
Doksorubicin se izlučuje u majčinom mleku. Žene ne smeju dojiti tokom terapije doksorubicinom.
7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Uticaj doksorubicina na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama nije sistematski
procenjivan.
8. Neželjena dejstva
Sledeći neželjeni događaji su prijavljeni tokom terapije doksorubicinom (nisu navedeni prema učestalosti):
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe):
Pojava sekundarne akutne mijeloidne leukemije sa ili bez preleukemijske faze prijavljena je kod pacijenata
koji su istovremeno sa doksorubicinom primali antineoplastične lekove koji oštećuju DNK. Ovi slučajevi su
imali kratak (1-3 godine) period latencije. Akutna limfocitna leukemija i akutna mijelogena leukemija.
Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema:
Praćenje hematoloških parametara treba vršiti redovno i kod pacijenata sa prisutnim hematološkim stanjima i
onih kod kojih ovakva stanja nisu prisutna, zbog moguće depresije koštane srži koja se može uočiti u periodu
od oko 10 dana nakon primene leka. Kliničke posledice hematološke toksičnosti (toksičnosti na koštanu srž)
obuhvataju groznicu, infekcije, sepsu/septikemiju, septički šok, krvarenje, hipoksiju tkiva ili smrt.
Leukopenija, neutropenija, anemija i trombocitopenija.
Imunološki poremećaj:
Anafilaksa.
Poremećaji metabolizma i ishrane:
Anoreksija, dehidratacija i hiperurikemija.
Poremećaji na nivou oka:
Konjunktivitis/keratitis i lakrimacija.
Kardiološki poremećaji:
Kardiotoksičnost se može manifestovati kao tahikardija, uključujući supraventrikularnu tahikardiju i promene
na EKG-u. Preporučuje se rutinsko praćenje EKG-a i oprez kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srca.
Može doći do iznenadne pojave teške srčane insuficijencije bez prethodnih promena na EKG-u. Tahiaritmija,
atrioventrikularni i blok grane Hisovog snopa, asimptomatska redukcija ejekcione frakcije leve komore i
kongestivna srčana insuficijencija.
Vaskularni poremećaji:
Hemoragija, flebitis, tromboflebitis, tromboembolija, naleti vrućine i šok.
Gastrointestinalni poremećaji:
Mučnina/povraćanje, mukozitis/stomatitis, hiperpigmentacija oralne sluzokože, ezofagitis, abdominalni bol,
erozija želuca, krvarenje u gastrointestinalnom traktu, dijareja i kolitis.
Hepatobilijarni poremećaji:
Promene u vrednostima transaminaza.
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Alopecija se javlja često i uključuje prestanak rasta brade, ali se rast kose/dlake vraća na normalu po
prestanku terapije. Osip/svrab, lokalna toksičnost, promene na koži, hiperpigmentacija kože i noktiju,
fotosenzitivnost, preosetljivost na ozračenoj koži (eng. radiation recall reaction), urtikarija, akralni eritem i
palmarno-plantarna eritrodisestezija.
Poremećaj na nivou bubrega i urinarnog sistema:
Doksorubicin može izazvati prebojavanje urina u crveno, posebno u prvom uzorku uzetom nakon primene
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
injekcije i pacijetima treba objasniti da to nije razlog za uzbunu. Nakon intravezikalne primene, neželjena
dejstva uključuju simptome iritacije bešike, hematuriju, hemoragijski cistitis i nekrozu zida bešike.
Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojke:
Amenoreja, oligospermija i azoospermija.
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:
Rizik od tromboflebitisa na mestu primene injekcije može se svesti na minimum praćenjem prethodno
preporučene procedure za davanje leka. Osećaj peckanja i žarenja na mestu primene ukazuje na mali stepen
ekstravazacije pa primenu infuzije treba obustaviti, odnosno infuziju treba dati u drugu venu. Groznica,
slabost, astenija i drhtavica.
Ispitivanja:
Abnormalnosti u EKG-u.
Neželjeni efekti kod pacijentkinja sa ranim karcinomom dojke koje su dobijale doksorubicin kao deo
adjuvantne terapije:
Podaci o bezbednosti su dobijeni od oko 2300 žena koje su učestvovale u randomizovanom, otvorenom
istraživanju (NSABP B-15), koje je isptivalo upotrebu AC (doksorubicin, ciklofosfamid) u odnosu na CMF
(ciklofosfamid, metotreksat, 5-fluorouracil) u lečenju ranog karcinoma dojke koji je zahvatio aksilarne limfne
čvorove. U analizi bezbednosti obuhvaćeni su svi podaci iz perioda praćenja (eng. follow-up data) kod
pacijentkinja koje su primale AC terapijski režim (N=1492 pacijentkinje) i upoređeni sa podacima dobijenim
kod pacijentkinja koje su primale CMF terapijski režim (tj. ciklofosfamid oralno, N=739 pacijentkinja).
Najrelevantniji neželjeni događaji prijavljenii u ovoj studiji prikazani su u tabeli koja sledi:
Tabela 1: Relevantni neželjeni događaji kod pacijentkinja sa ranim karcinomom
dojke koji je zahvatio aksilarne limfne čvorove
AC*
Konvencionalna
CMF
N=1492
N=739
Primena terapije
Srednji broj ciklusa
Ukupno ciklusa
3,8
5676
5,5
4068
Neželjeni događaji, % pacijenata
Leukopenija
Gradus 3 (1000–1999/mm
)
Gradus 4 (< 1000/mm
)
3,4
0,3
9,4
0,3
Trombocitopenija
Gradus 3 (25000–49999 /mm
)
Gradus 4 (<25000/mm
)
0
0,1
0,3
0
Šok, sepsa
1,5
0,9
Sistemske infekcije
2,4
1,2
Mučnina i povraćanje
Samo mučnina
Povraćanje ≤12 časova
Povraćanje >12 časova
Uporno povraćanje
15,5
34,4
36,8
4,7
42,8
25,2
12,0
1,6
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
Alopecija
Parcijalna
Kompletna
92,4
22,9
69,5
71,4
56,3
15,1
Smanjenje telesne mase
5–10%
>10%
6,2
2,4
5,7
2,8
Povećanje telesne mase
5–10%
>10%
10,6
3,8
27,9
14,3
Srčana funkcija
Asimptomatska
Prolazna
Simptomatska
0,2
0,1
0,1
0,1
0
0
Smrtni slučajevi povezani sa terapijom
0
0
* Uključuje zbirne podatke pacijentkinja koje su lečene ili samo AC režimom tokom 4 ciklusa, ili 4 ciklusa
AC nakon kojih su sledila 3 ciklusa CMF
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
9. Predoziranje
Pojedinačne doze od 250 mg i 500 mg doksorubicina imale su fatalne efekte. Ove doze mogu prouzrokovati
akutnu degeneraciju miokarda u toku 24 sata i tešku mijelosupresiju (uglavnom leukopeniju i
trombocitopeniju), sa efektima koji su najizraženiji između 10. i 15. dana od primene leka. Terapija je
suportivna i uključuje transfuziju krvi i izolaciju pacijenta.
Akutno predoziranje doksorubicinom za posledicu će imati gastrointestinalne toksične efekte (uglavnom
mukozitis). Ove promene se generalno javljaju ubrzo nakon primene leka, a oporavak se kod većine
pacijenata postiže u toku tri nedelje.
Odložena srčana insuficijencija može se javiti i do 6 meseci nakon predoziranja. Pacijente treba pažljivo
pratiti i lečiti konvencionalnim metodama u slučaju pojave znakova srčane insuficijencije.
10. Lista pomoćnih supstanci
Natrijum-hlorid
Hlorovodonična kiselina 0,5 M
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
Voda za injekcije u balku
11. Inkompatibilnost
Doksorubicin ne treba mešati sa drugim lekovima. Treba izbegavati kontakt sa alkalnim rastvorima jer to
može dovesti do hidrolize doksorubicina. Doksorubicin ne treba mešati sa heparinom usled hemijske
inkompatibilnosti koja može dovesti do precipitacije.
Doksorubicin ne treba mešati sa 5-fluorouracilom (na primer, u istoj kesi za i.v. infuziju ili na Y spoju i.v.
infuzione linije) budući da je prijavljeno da su ovi lekovi inkompatibilni u tolikoj meri da može nastati
precipitat. Ukoliko je neophodna istovremena terapija doksorubicinom i fluorouracilom, preporučuje se da se
infuziona linija ispere između primene ova dva leka. Treba izbegavati kontakt supstance sa aluminijumom.
12. Rok upotrebe
Rok upotrebe pre prvog otvaranja: dve (2) godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: rastvor treba upotrebiti odmah nakon otvaranja.
Adriblastina CS rastvor za injekciju ne sadrži konzervans niti bakteriostatski agens.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek nakon prvog otvaranja treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi
odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom upotrebe su odgovornost korisnika.
Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu. Neupotrebljen rastvor leka treba baciti.
13. Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Lek čuvati na temperaturi od 2°C – 8°C (u frižideru). Ne zamrzavati.
Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Uslovi čuvanja rastvora za injekcije na temparaturi od 2°C – 8°C, u frižideru mogu da dovedu do formiranja
želatinoznog proizvoda. Ovaj želatinozni proizvod opet će se pretvoriti u blago viskozni do mobilni rastvor
posle dva do maksimalno četiri sata temperiranja na kontrolisanoj sobnoj temperaturi od 15°C do 25°C.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak Rok upotrebe.
14. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica od bezbojnog polipropilena sa silikonizovanim zatvaračem od
halobutil gume prevučenim teflonom ili fluoropolimerom preko kojeg se nalazi aluminijumski zatvarač sa
plastičnim flip-off poklopcem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica rastvora crvene boje od 5 mL
ili 25 mL i Uputstvo za lek.
15. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Date su sledeće zaštitne preporuke zbog toksične prirode ove supstance:
Osoblje treba da bude dobro obučeno za procedure rastvaranja i rukovanja;
Trudne žene, koje su deo osoblja, ne bi smele da dolaze u dodir sa ovim lekom;
Osoblje koje rukuje doksorubicinom treba da nosi zaštitnu odeću: zaštitne naočare, mantil, rukavice i
masku za jednokratnu upotrebu;
Neophodno je da se obezbedi odvojen prostor za rastvaranje leka (najbolje u sistemu sa laminarnim
protokom vazduha); radna površina treba da bude pokrivena absorbujućim papirom sa plastificiranim
naličjem za jednokratnu upotrebu;
Broj rešenja: 515-01-03455-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03456-15-001 od 14.07.2016. za lek Adriblastina
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL)
Svi predmeti korišćeni za rastvaranje leka, aplikaciju leka, čišćenje, uključujući i zaštitne rukavice, treba
da budu odloženi u kese namenjene odlaganju otpada sa visokim rizikom, koje će kasnije biti uništene
spaljivanjem na visokoj temperaturi;
U slučaju prosipanja ili curenja leka, površine se moraju očistiti razblaženim rastvorom natrijum-
hipohlorita (1% slobodni hlor), najbolje prvo naneti rastvor a zatim isprati vodom;
Sav korišćeni materijal treba odložiti na prethodno opisani način;
U slučaju kontakta leka sa kožom, zahvaćeno područje temeljno oprati sapunom i vodom ili rastvorom
natrijum-bikarbonata. Ipak, ne koristiti oštre četke, koje mogu uzrokovati oštećenje kože.
U slučaju kontakta leka sa okom/očima, podići kapak zahvaćenog oka i oko izdašno ispirati vodom
najmanje 15 minuta. Posle ovog postupka neophodna je dodatna kontrola kod lekara.
Uvek treba oprati ruke nakon skidanja zaštitnih rukavica.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.