ADVATE prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

prašak i rastvarač za rastvor za injekciju; 1000i.j./5mL; bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem, 1x5mL

Supstance:
oktokog alfa

Vrsta leka	Krv, sastojci krvi, krvni derivati i drugi srodni proizvodi
ATC:	B02BD02
Način izdavanja leka	SZR
EAN	5413760341255
JKL	0066916

Broj rešenja: 515-01-04259-14-001 od 07.05.2015. za lek Advate, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (250i.j.) i 1 x 5mL
Broj rešenja: 515-01-04260-14-001 od 07.05.2015. za lek Advate, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (500i.j.) i 1 x 5mL
Broj rešenja: 515-01-04261-14-001 od 07.05.2015. za lek Advate, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (1000i.j.) i 1 x 5mL

UPUTSTVO ZA LEK

Advate, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 250 i.j./5mL,
Pakovanje: bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem, 1x 5mL

Advate, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 500 i.j./5 mL,

Pakovanje: bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem, 1x 5mL

Advate, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1000 i.j./5 mL,

Pakovanje: bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem, 1x 5mL

Proizvođač: BAXTER S.A.

Adresa: Bd Rene Branquart 80, Lessines, Belgija

Podnosilac zahteva: FARMIX D.O.O.

Аdresa: Koče Kapetana 36., Beograd

Advate, 250 i.j./5 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Advate, 500 i.j./5mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
Advate, 1000 i.j./5mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

INN oktokog alfa

Pažljivo pročitajte ovo uputsvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Advate i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Advate
3. Kako se upotrebljava lek Advate
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Advate
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK ADVATE I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Advate sadrži aktivnu supstancu oktokog alfa, humani faktor koagulacije VIII, proizveden rekombinantnom
DNK tehnologijom. Faktor VIII je neophodan za koagulaciju krvi i zaustavljanje krvarenja. Kod pacijenata sa
hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII), faktor VIII nedostaje ili je nefunkcionalan.

Lek Advate se koristi za terapiju i prevenciju krvarenja kod pacijenata svih starosnih grupa koji imaju hemofiliju
A (nasledni poremećaj krvarenja usled nedostatka faktora VIII).

Lek Advate je proizveden bez dodataka proteina humanog ili životinjskog porekla tokom celokupnog procesa
proizvodnje.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK ADVATE

Lek Advate ne sme koristiti:

ako ste alergični na oktokog alfa ili na bilo koju pomoćnu supstancu ovog leka (navedene u odeljku 6)

ako ste alergični na proteine miša ili hrčka

Ukoliko niste sigurni, pitajte Vašeg lekara.

Kada uzimate lek Advate, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa Vašim lekarom pre nego što počnete da koristite lek Advate. Trebalo bi da kažete Vašem lekaru,
ukoliko ste prethodno lečeni proizvodima faktora VIII, naročito ukoliko je kod Vas došlo do razvoja inhibitora,
jer postoji opasnost da se to ponovo desi.
Inhibitori su antitela koja blokiraju faktor VIII i smanjuju efikasnost leka Advate u sprečavanju ili kontrolisanju
krvarenja. Razvoj inhibitora je poznata komplikacija u terapiji hemofilije A. Ukoliko Vaše krvarenje nije pod
kontrolom uz lek Advate, odmah se konsultujte sa Vašim lekarom.

Retko se može desiti da doživite anafilaktičnu reakciju (ozbiljna, iznenadna alergijska reakcija) na lek Advate.
Trebalo bi da prepoznate rane znake alergijskih reakcija kao što su osip, koprivnjača, modrice, generalizovani
svrab, oticanje usana i jezika, zviždanje, otežano disanje, stezanje u grudima, opšti utisak lošeg stanja i
vrtoglavica. Ovi simptomi mogu ukazati na rane znake anafilaktičnog šoka, čiji dodatni pokazatelji mogu biti
pojačana vrtoglavica, gubitak svesti, i izuzetno otežano disanje.
Ukoliko se bilo koji od ovih simptoma javi, injekciju treba odmah prekinuti i obavestiti Vašeg lekara. Ozbiljni
simptomi, uključujući teškoće u disanju i nesvesticu zahtevaju hitne mere pomoći.

Pacijenti sa inhibitorima faktora VIII
Ako se primenjenom dozom leka Advate ne dostiže očekivani nivo faktora VIII u plazmi, ili ako se krvarenje ne
kontroliše adekvatno, to se može desiti zbog razvoja inhibitora faktora VIII. Vaš lekar će proveriti prisustvo
inhibitora faktora VIII. Možda će vam trebati veća doza leka Advate ili čak drugi lek za kontrolu krvarenja. Ne
povećavajte ukupnu dozu leka Advate za kontrolu krvarenja, bez konsultacije sa vašim lekarom.

Deca i adolescenti

Navedena upozorenja i mere opreza odnose se i na odrasle i na decu (od 0 do 18 godina).

Primena drugih lekova

Kažite Vašem lekaru ako koristite, do nedavno ste uzimali ili ćete uzimati bilo koji drugi lek.

Uzimanje leka Advate sa hranom ili pićima

Nije primenljivo.

Primena leka Advate u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni, ili dojite, ako mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg lekara za savet pre nego
što počnete da koristite ovaj lek.

Uticaj leka Advate na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Advate nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Advate

Ovaj lek sadrži 0,45 mmol natrijuma (10 mg) po bočici. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijeti
sa kontrolisanim unosom natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ADVATE

Terapiju lekom Advate mora da otpočne lekar koji ima iskustvo u lečenju pacijenata sa hemofilijom A.
Vaš lekar će preračunati dozu leka Advate (u internacionalnim jedinicama ili i.j.) u zavisnosti od Vašeg stanja i
telesne mase, kao i od toga da li se primenjuje za profilaksu ili terapiju krvarenja. Učestalost primene zavisi od
toga kako podnosite lek Advate. Obično, supstituciona terapija lekom Advate traje doživotno.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je Vaš lekar rekao. Ako niste sigurni, obratite se Vašem lekaru.

Doza za profilaksu krvarenja
Uobičajena doza je od 20 i.j. do 40 i.j. oktokog alfa po kg telesne mase, primenjena u intervalima od 2 do 3 dana.
Međutim, u nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, kraći dozni intervali ili veće doze mogu biti
neophodne.

Doza za lečenje krvarenja
Doza oktokog alfa se određuje u zavisnosti od telesne mase i nivoa faktora VIII koji treba postići. Ciljni nivo
faktora VIII zavisi od ozbiljnosti i mesta krvarenja.

Potrebna doza (i.j.)= telesna masa (kg) x potrebno povećanje faktora VIII (% od normalne vrednosti) x 0,5

Ukoliko imate utisak da je dejstvo leka Advate nedovoljno, razgovarajte sa Vašim lekarom.
Vaš lekar će uraditi odgovarajuće laboratorijske testove kako bi bio siguran da je prisutna potrebna koncentracija
faktora VIII u krvi. Ovo je posebno važno kod velikih hiruških intervencija.

Upotreba kod dece i adolescenata (od 0 do 18 godina)
Za terapiju krvarenja doziranje kod dece se ne razlikuje od doziranja kod odraslih pacijenata. Za prevenciju
krvarenja kod dece uzrasta ispod 6 godina, preporučuje se doza od 20 do 50 i.j. po kg telesne mase 3 do 4 puta
nedeljno. Primena leka Advate kod dece (intravenski) se ne razlikuje od primene leka kod odraslih. Da bi se
omogućila česta infuzija proizvoda faktora VIII, može biti potrebna upotreba centralnog venskog katetera
(CVAD).

Primena leka Advate
Lek Advate se obično primenjuje injekcijom u venu (intravenski) koju vam daje vaš lekar ili medicinska sestra.
Vi sami ili druga osoba Vama može takođe primeniti lek Advate, ali samo posle odgovarajuće obuke. Detaljna
uputstva za samo-primenu su data na kraju uputstva za lek.
Аko ste uzeli više leka Advate nego što je trebalo

Uvek upotrebljavajte lek Advate tačno kako Vam je Vaš lekar rekao. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim
lekarom. Ako primenite veću dozu nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom.

Аko ste zaboravili da uzmete lek Advate

Nikada nemojte primenjivati duplu dozu, kako biste nadoknadili propuštenu.
Nastavite sa sledećom injekcijom prema rasporedu kako Vas je savetovao Vaš lekar.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Advate

Nemojte da prestanete da uzimate lek Advate bez konsultacije sa Vašim lekarom.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Ovaj lek, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih pacijenata.

Ako se pojave ozbiljne, iznenadne alergijske reakcije (anafilaktičke), odmah prestati sa davanjem injekcije.
Morate odmah kontaktirati Vašeg lekara, ukoliko imate bilo koji od sledećih ranih simptoma alergijske reakcije
(preosetljivost):

osip, koprivnjaču, modrice, genearlizovan svrab

oticanje usana i jezika

otežano disanje, zviždanje, stezanje u grudima

osećaj lošeg opšteg stanja

vrtoglavica i gubitak svesti.

Ozbiljni simptomi, uključujući teškoće u disanju i nesvesticu zahtevaju hitne mere pomoći.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Inhibitori faktora VIII, glavobolja i groznica.

Povremena neželjeni dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
Vrtoglavica, grip, nesvestica, nepravilni otkucaji srca, crvena ispupčenja na koži koja svrbe, nelagodnost u
grudima, modrice na mestu primene injekcije, reakcije na mestu primene injekcije, svrab, pojačano znojenje,
neuobičajen osećaj ukusa u ustima, naleti vrućine (valunzi), migrena, poremećaj pamćenja, drhtavica, dijareja,
mučnina, povraćanje, kratak dah, bol u grlu, infekcija limfatičnih sudova, bledilo, inflamacija (zapaljenje) očiju,
osip, prekomerno znojenje, oticanje nogu i stopala, smanjen broj crvenih krvnih zrnaca, povećanje broja belih
krvnih zrnaca (monocita), i bol u gornjem abdomenu ili ispod grudi.

Neželjeni dejstva koji se mogu javiti usled operacije:
infekcije nastale zbog upotrebe katetera, smanjen broj crvenih krvnih zrnca, oticanje ekstremiteta i zglobova,
produženo krvarenje posle uklanjanja drena, smanjenje nivoa faktora VIII, i post-opertivni hematomi.

Neželjena dejstva koja se mogu javiti pri upotrebi centralnog venskog katetera (CVAD)
Infekcije nastale zbog upotrebe katetera, sistemske infekcije i lokalno formiranje krvnog ugruška na mestu
stavljanja katetera.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka)
Potencijalno životno ugrožavajuće reakcije (anafilaksa) i druge alergijske reakcije (preosetljivost), opšti
poremećaji (zamor, nedostatak energije)

Dodatna neželjena dejstva kod dece:
Osim razvoja inhibitora kod prethodno nelečenih pacijenata (PUPs), i komplikacija vezanih za upotrebu katetera,
u kliničkim studijama nisu zabeležena neželjena dejstva specifična za životnu dob pacijenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je dao tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
Fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK ADVATE

Rok upotrebe
2 godine.
Ne upotrebljavati ovaj lek posle isteka roka upotrebe, koji je na pakovanju označen kao „Važi do:“.
Rok upotrebe se odnosi na poslednji dan u mesecu.

Čuvanje
Čuvati van vidokruga i domašaja dece.
Čuvati u frižideru (2 C -8 C). Ne zamrzavati.
Za vreme roka trajanja bočica sa praškom se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25°C) u toku perioda ne
dužeg od 6 meseci. U ovom slučaju, rok trajanja ovog leka ističe na kraju šestog meseca ili ranije ako je rok
trajanja utisnut na spoljnjem pakovanju kraći od toga. Potrebno je zabeležiti datum kada ističe šesti mesec
čuvanja leka na sobnoj temperaturi, na spoljašnjem pakovanju. Lek se ne sme vraćati u frižider nakon čuvanja na
sobnoj temperaturi.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Lek je za jednokratnu upotrebu. Neupotrebljen lek se uništava u skladu sa važećim lokalnim propisima.
Upotrebiti lek odmah nakon rastvaranja.
Nakon rastvaranja lek se ne sme ponovo vratiti u frižider.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da otklonite lekove koji

Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Advate

Aktivna supstanca je oktokog alfa (humani faktor koagulacije VIII, proizveden rekombinantnom
tehnologijom). Jedna bočica sa praškom Advate 250 i.j. sadrži 250 i.j. oktokog alfa.
Jedna bočica sa praškom Advate 500 i.j. sadrži 500 i.j. oktokog alfa.

Jedna bočica sa praškom Advate 1000 i.j. sadrži 1000 i.j. oktokog alfa.

Pomoćne supstance: manitol; natrijum-hlorid; histidin; alfa, alfa-trehaloza; kalcijum-hlorid; trometamol;
polisorbat 80 i glutation (redukovani).

Bočica sa rastvaračem: 5 mL vode za injekcije

Kako izgleda lek Advate i sadržaj pakovanja

Advate je beo do skoro beo prašak.
Posle rastvaranja, rastvor je bistar, bezbojan i bez prisustva stranih čestica.
Svako pakovanje sadrži:

1. bočicu sa praškom, bočicu sa rastvaračem i komplet za rastvaranje (Baxject II)
2. set za primenu: 1 luer lock špric za jednokratnu upotrebu, 1 mini set za infuziju, 2 alkoholna tupfera, 2

flastera

Set za primenu je pakovan u posebnoj kartonskoj kutiji i povezan je elastičnom folijom sa osnovnim pakovanjem
leka Advate.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: FARMIX D.O.O., Koče Kapetana 36, Beograd
Proizvođač: BAXTER S.A., Bd Rene Branquart 80, Lessines, Belgija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar 2015.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:
Advate, 250 i.j./5mL: 515-01-04259-14-001 od 07.05.2015.
Advate, 500 i.j./5mL: 515-01-04260-14-001 od 07.05.2015.
Advate, 1000 i.j./5mL: 515-01-04261-14-001 od 07.05.2015.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

UPUTSTVO ZA PRIPREMU I PRIMENU

Koristiti aseptičnu tehniku prilikom pripreme rastvora i njegove primene.

Za rastvaranje koristiti samo vodu za injekcije i pribor za rastvaranje koji su priloženi u svakom pakovanju
leka Advate. Lek Advate se ne sme mešati sa drugim lekovima ili rastvaračima.

Preporučuje se da, svaki put kada se lek Advate primeni pacijentu, zabeležite ime i broj serije leka da bi se
održala sledljivost podataka o pacijentu i primenjenoj seriji leka.

Uputstvo za rastvaranje

Ne koristiti posle isteka roka naznačenog na pakovanju.
Ne koristiti ako je BAXJECT II, odnosno njegova sterilna barijera ili pakovanje oštećeno ili ako na

bilo koji način ne odgovara originalnom pakovanju, što je pokazano znakom:

Nakon rastvaranja lek se ne sme ponovo vratiti u frižider.

1. Ukoliko se proizvod čuvao u frižideru, izvadite i bočicu sa Advate praškom i bočicu sa rastvaračem

iz frižidera i zagrejte ih do sobne temperature (između 15°C i 25°C).

2. Operite dobro ruke sapunom i toplom vodom.
3. Skinuti zatvarač sa bočice praška i rastvarača
4.

Prebrisati zatvarače alkoholnim tupferom. Staviti bočice na čistu ravnu površinu.

Otvoriti pakovanje BAXJECT II skidanjem papirnog zatvarača bez dodirivanja unutrašnjosti (Slika

a). Ne vaditi sadržaj iz pakovanja. Ne koristiti ako je BAXJECT II, odnosno njegova sterilna barijera
ili pakovanje oštećeno ili ako na bilo koji način ne odgovara originalnom pakovanju.

6. Postavite pakovanje iznad bočice sa rastvaračem i ubacite plastični šiljak kroz čep bočice sa

rastvaračem. Privući ivice pakovanja i izvući Baxject komplet iz pakovanja (Slika b). Ne uklanjati
plavi zatvarač sa BAXJECT II seta.

7. Za rastvaranje koristite samo vodu za injekcije i pribor za rastvaranje priložen u pakovanju. Tako

postavljen sistem sa BAXJECT II okrenuti da bočica sa rastvaračem bude sa gornje strane sistema.
Ubacite beli plastični šiljak kroz čep bočice sa Advate praškom. Vakuum će povući rastvarač u
bočicu sa Advate praškom (Slika c).

8. Protresite blago sve dok se sav prašak ne rastvori. Proverite da li se sav Advate prašak rastvorio, u

protivnom lek neće proći kroz priloženi filter. Prašak se brzo rastvara (obično za manje od 1 minut).
Posle rastvaranja rastvor treba da bude bistar, bezbojan, i bez prisustva stranih čestica.

Sl. a

Sl. b

Sl. c

Uputstvo za primenu
Za primenu koristiti luer lock špric.
Važne napomene:

Ne pokušavajte da primenite injekciju ukoliko niste specijalno obučeni od strane Vašeg lekara ili

medicinske sestre.

Pre upotrebe pregledajte rastvor radi eventualno prisutnog taloga ili zamućenja (rastvor treba da

bude bistar, bezbojan i bez prisustva stranih čestica).

Ne koristiti lek Advate ukoliko rastvor nije potpuno bistar i ukoliko prašak nije kompletno rastvoren.

1. Skinite plavi poklopac sa BAXJECT II seta. Ne dozvolite da vazduh uđe u špric. Povežite špric sa

BAXJECT II (Slika d).

2. Okrenite sistem (tako da bočica sa pripremljenim rastvorom bude na vrhu). Povucite pripremljeni

rastvor u špric laganim povlačenjem klipa u nazad (Slika e).

3. Odvojite špric.
4. Postavite set za infuziju na špric. Primenite intravenski. Rastvor treba primenjivati lagano, brzinom

koja je odgovarajuća za pacijenta, ne prelazeći vrednost od 10 mL/min. (videti deo 4 “Moguća
neželjena dejstva”).

5. Uništiti sav neiskorišćen rastvor u skladu sa važećim lokalnim propisima.

Sl d Sl e

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije

Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalni nedostatak faktora VIII).
Lek Advate je namenjen za upotrebu kod svih starosnih grupa.

Doziranje i način primene

Terapija lekom Advate se mora sprovoditi pod nadzorom lekara sa iskustvom u terapiji hemofilije i sa direktno
dostupnom podrškom za oživljavanje u slučaju anafilaktičkog šoka.

Doziranje
Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od ozbiljnosti nedostatka faktora VIII, mesta i obima krvarenja i od
kliničkog stanja pacijenta.

Broj jedinica faktora VIII se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), prema standardima SZO za proizvode
faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava u procentima ( u odnosu na normalnu humanu plazmu)
ili u internacionalnim jedinicama ( u odnosu na internacionalni standard za faktor VIII u plazmi).
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u 1 mL normalne
humane plazme.

Terapija krvarenja
Određivanje potrebne doze faktora VIII se zasniva na empirijskom zaključku da 1 i.j. faktora VIII po kg telesne
mase povećava nivo aktivnosti faktora VIII u plazmi za 2 i.j/dL. Potrebna doza se određuje pomoću sledeće
formule:
Potrebna doza (i.j.)= telesna masa (kg) x potrebno povećanje faktora VIII (%) x 0,5

U slučaju sledećih pojava krvarenja, aktivnost faktora VIII ne sme da padne ispod datog nivoa aktivnosti plazme
(u % u odnosu na normalne vrednosti ili u i.j./dL) za vreme posmatranog perioda. Sledeća tabela 1 može da se
koristi kao vodič za doziranje kod epizodnih krvarenja i operacija:

Tabela 1 Vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i u operacijama

Stepen krvarenja/ tip hirurške
procedure

Željeni nivo faktora VIII (% ili
i.j./dL)

Frekvenca doziranja (sati)
/trajanje terapije (dani)

Krvarenja

Rana hemartroza, krvarenje u
mišićima ili oralno krvarenje

Obimnija hemartroza, krvarenja u
mišićima ili hematomi.

20-40

30-60

Ponavljati davanje

injekcije

svakih 12 do 24 sata (8 do 24 sata
za pacijente uzrasta ispod

godina) najmanje 1 dan, sve dok
epizoda

krvarenje

koja

manifestuje bolom, ne prestane ili
dok se ne postigne izlečenje.

Ponavljati davanje injekcije svakih
12 do 24 sata (8 do 24 sata za
pacijente uzrasta ispod 6 godina) u
toku 3-4 dana do prestanka bola ili
akutne onesposobljenosti.

Ponavljati davanje injekcije svakih
8 do 24 sata (6 do 12 sati za

Krvarenja opasna po život

60-100

pacijente uzrasta ispod 6 godina),
sve dok se opasnost ne otkloni.

Operacije

Manje
Uključujući vađenje zuba

Veće

30-60

80-100
(pre i postoperativno)

Svakih 24 sata (12 do 24 sata za
pacijente uzrasta ispod 6 godina)
najmanje 1 dan, sve dok se ne
postigne izlečenje.

Ponavljati

davanje

injekcije

svakih 8 do 24 sata (6 do 24 sata
za pacijente

uzrasta ispod 6

godina) sve do ogovarajućeg
zarastanja rane, a onda nastaviti
terapiju još najmanje 7 dana da bi
se održala aktivnost faktora VIII
na 30-60% (i.j/dL).

Doza i dozni intervali moraju se uvek usklađivati prema kliničkom odgovoru kod svakog pacijenta individualno.
Pod određenim okolnostima (npr. u prisustvu inhibitora niskog titra) mogu biti potrebne veće doze od doza
izračunatih pomoću formule.

Za vreme trajanja terapije, preporučuje se odgovarajuće određivanje nivoa faktora VIII u plazmi da bi se pratila
doza koja se primenjuje i frekvenca ponavljanja injekcije. Posebno u slučaju velikih hirurških operacija,
obavezno je precizno praćenje supstitucione terapije pomoću ispitivanja aktivnosti faktora VIII u plazmi.
Pojedini pacijenti mogu različito reagovati na faktor VIII, što dovodi do različitog nivoa in vivo oporavka
(recovery) i različitih vrednosti poluvremena eliminacije.

Profilaksa
Za dugotrajnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajena doza je 20 do 40 i.j.
faktora VIII po kg telesne mase u intervalima 2 do 3 dana.

Pedijatrijska populacija
Za terapiju krvarenja doziranje kod pedijatrijskih pacijenata se ne razlikuje od doziranja kod odraslih. Kod
pacijenata uzrasta ispod 6 godina, za profilaksu se proporučuju doze od 20 do 50 i.j. faktora VIII po kg telesne
mase 3 do 4 puta nedeljno.

Način primene:

Lek Advate se primenjuje intravenski. Ukoliko lek primenjuje lice koje nije medicinske profesije, neophodna je
odgovarajuća obuka.
Brzina primene leka se određuje tako da bude prijatna za pacijenta, maksimalno do 10 mL/min.

Posle rastvaranja, rastvor je bistar, bezbojan, bez prisustva stranih čestica i ima vrednost pH između 6,7-7,3. Za
uputstvo za pripremu leka pre upotrebe, pogledati odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji
treba odbaciti nakon primene leka.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu, ili na neku od pomoćnih supstanci, navedenih u odeljku Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka ili na proteine miša ili hrčka.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Preosetljivost
Alergijske reakcije tipa hipersenzitivnosti, uključujući anafilaksu, zabeležene su sa lekom Advate. Lek sadrži
proteine miša i hrčka u tragovima. Ukoliko se pojave simptomi preosetljivosti, pacijente treba savetovati da
odmah prestanu sa upotrebom ovog leka i da odmah obaveste svog lekara. Pacijente treba upoznati sa ranim
znacima reakcija preosetljivosti uključujući urtikariju, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje,
hipotenziju i anafilaksu.
U slučaju šoka, treba primeniti uobičajenu medicinsku terapiju.

Inhibitori

Nastajanje neutralizujućih antitela (inhibitora) faktora VIII je poznata komplikacija u terapiji pacijenata sa
hemofilijom A. Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini usmereni protiv prokoagulantne aktivnosti faktora
VIII, što se izražava u Bethesda jedinicama (B.j.) po mL plazme, određenim pomoću modifikovane analize.
Prisustvo inhibitora faktora VIII kod pacijenata se može manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U ovim
slučajevima, preporučuje se da se kontaktira centar specijalizovan za lečenje hemofilije. Rizik od pojave
inhibitora je u korelaciji sa stepenom izloženosti faktoru VIII, kao i sa drugim genetskim faktorima i faktorima
sredine; ovaj rizik je najveći posle prvih 20 dana tretmana. Retko se inhibitori mogu javiti posle prvih 100 dana
izlaganja.
Primećeni su slučajevi ponovne pojave inhibitora (nizak titar) nakon prelaska sa jednog proizvoda faktora VIII,
na drugi, kod pacijenata prethodno lečenih sa više od 100 dana izlaganja, koji su već imali razvoj inhibitora.
Zbog toga se preporučuje pažljivo praćenje svih pacijenata na razvoj inhibitora posle svakog prelaska na novi
proizvod.
Uopšteno, svi pacijenti tretirani sa faktorom koagulacije VIII treba pažljivo da se prate radi eventualnog razvoja
inhibitora, odgovarajućim kliničkim metodama i laboratorijskim testovima. Ako očekivani nivoi aktivnosti
faktora VIII u plazmi nisu postignuti, ili ako se krvarenje ne može kontrolisati odgovarajućom dozom, treba
uraditi testove da bi se utvrdilo prisustvo inhibitora VIII. Kod pacijenata sa visokim nivoom inhibitora,
supstituciona terapija faktorom VIII može biti neuspešna i moraju se razmotriti druge terapijske mogućnosti.
Lečenje takvih pacijenata treba da sprovode lekari sa iskustvom u lečenju pacijenata sa hemofilijom i pacijenata
sa inhibitorima faktora VIII.

Komplikacije lečenja vezane za upotrebu katetera
Ako se zahteva primena centralnog venskog katetera (CVAD), treba uzeti u obzir rizik od komplikacija vezanih

za CVAD uključujući lokalne infekcije, bakteremiju i trombozu na mestu katetera.

Mere predostrožnosti sa pomoćnim supstancama
Posle rastvaranja, ovaj lek sadrži 0,45 mmol natrijuma (10 mg) po bočici. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata
koji su na dijeti sa smanjenim unosom natrijuma.
Strogo se preporučuje da se, svaki put kada se lek Advate primeni pacijentu, zabeleži ime i broj serije leka da bi
se održala sledljivost između pacijenta i primenjene serije leka.

Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mere opreza se odnose i na decu i na odrasle.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovođene studije interakcija sa lekom Advate.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Studije na životinjama nisu izvođene sa faktorom VIII. Bazirano na retkoj pojavi hemofilije A kod žena,
iskustvo u primeni leka Advate kod žena u toku trudnoće nije poznato. Prema tome, faktor VIII treba da se
koristi za vreme trudnoće i dojenja samo kada je to apsolutno neophodno.

Uticaj na pshofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Advate nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
U kliničkim studijama sa lekom Advate, koje su uključivale 418 pacijenata koji su bar jednom bili izloženi leku
Advate, zabeleženo je ukupno 93 neželjene reakcije na lek. Neželjene reakcije na lek koje su se javile sa
najvišom frekvencom bile su razvoj neutrališućih antitela na faktor VIII (inhibitori), glavobolja i groznica.

Preosetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključiti angioedem, žarenje i peckanje na mestu primene
infuzije, drhtavicu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu,
nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, golicanje, povraćanje, zviždanje) su retko primećene, a u nekim
slučajevima mogu napredovati do teške anafilakse (uključujući šok).

Može se primetiti razvoj antitela na proteine miša i/ili hrčka sa povezanim reakcijama preosetljivosti.

Pacijenti sa hemofilijom A mogu razviti neutrališuća antitela (inhibitore) na faktor VIII. Ako se takvi inhibitori
pojave, to će se manifestovati neadekvatnim kliničkim odgovorom. U takvim slučajevima, savetuje se da se
pozove specijalizovani centar za hemofiliju.

Tabelarni prikaz sažetka neželjenih dejstava
Sledeća tabela 2 pokazuje frekvencu neželjenih reakcija u toku kliničkih studija i iz spontanog prijavljivanja.
Tabela je u saglasnosti sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC i preferirani termini).

Učestalost je određena korišćenjem sledećih kriterijuma: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 i <1/10);
povremena (≥1/1000 i <1/100); retka (≥1/10000 i <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznata (ne može se
proceniti na osnovu raspoloživih podatka). U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana
prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 2 Učestalost neželjenih reakcija (ADR) u toku kliničkih studija i iz spontanog
prijavljivanja
MedDRA klasa sistema organa

Neželjene reakcije

Frekvenca

Infekcije i infestacije

Influenca

Povremeno

Laringitis

Povremeno

Poremaćaji na nivou krvi i limfnog
sistema

Inhibicija faktora VIII

Često

limfangitis

Povremeno

Poremećaji imunog sistema

Anafilaktička reakcija

Nepoznata

Preosetljivost

Nepoznata

Poremećaji nervnog sistema

Glavobolja

Često

Vrtoglavica

Povremeno

Poremećaj pamćenja

Povremeno

Sinkopa

Povremeno

Tremor

Povremeno

Migrena

Povremeno

Dizgeuzija

Povremeno

Poremećaji na nivou oka

Inflamacija očiju

Povremeno

Kardiološki poremećaji

Palpitacije

Povremeno

Vaskularni poremećaji

Hematom

Povremeno

Naleti vrućine

Povremeno

Bledilo

Povremeno

Respiratorni, torakalni i mediastinalni
poremećaji

Dispnea

Povremeno

Gastrointestinalni poremećaji

Dijareja

Povremeno

Bol u gornjem abdomenu

Povremeno

Nauzeja

Povremeno

Povraćanje

Povremeno

Poremećaji na nivou kože i potkožnog
tkiva

Pruritus

Povremeno

Osip

Povremeno

Hiperhidroza

Povremeno

Urtikarija

Povremeno

Opšti poremećaji i reakcije na mestu
primene

Pireksija

Često

Periferni edem

Povremeno

Bol u grudima

Povremeno

Nelagodnost u grudima

Povremeno

Drhtavica

Povremeno

Nelagodan osećaj

Povremeno

Hemotom na mestu uboda

Povremeno

Zamor

Nepoznata

Reakcija na mestu primene

Nepoznata

Osećaj slabosti

Nepoznata

Laboratorijska ispitivanja

Povećan broj monocita

Povremeno

Smanjen nivo koagulacionog
faktora VIII

Povremeno

Smanjen hematokrit

Povremeno

Poremećaj vrednosti dobijenih
laboratorijskim testovima

Povremeno

Povrede, trovanja, i proceduralne
komplikacije

Post-proceduralna komplikacija

Povremeno

Post-proceduralna hemoragija

Povremeno

Proceduralne reakcije na mestu
primene

Povremeno

a) Izračunato u odnosu na ukupan broj ispitanika koji su primili Advate (418)
b) Neočekivano smanjenje nivoa koagulaciong faktora VIII u plazmi se javilo kod jednog pacijenta tokom

kontinuirane infuzije leka Advate nakon operacije (postoperativni dani 10-14). Hemostaza je održavana
tokom celog ovog perioda i nivoi faktora VIII u plazmi kao i brzina klirensa su se vratili na odgovarajući
nivo 15 dana, postoperativno. Ispitivanja inhibitora faktora VIII, koja su izvedena posle kontinuirane
infuzije i na kraju studije, bila su negativna na inhibitore faktora VIII.

c) neželjena dejstva opisana u nastavku

Opis odabranih neželjenih dejstava
Razvoj inhibitora
Zabeležen je razvoj inhibitora kod prethodno lečenih pacijenata (PTPs) i kod prethodno nelečenih pacijenata
(PUPs). Za detalje pogledajti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka i odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Neželjena dejstva karakteristična za rezidue iz procesa proizvodnje
Od 229 pacijenata kod kojih je ispitano prisustvo antitela na proteine ćelija ovarijuma kineskog hrčka (CHO)
pokazano je da su tri pacijenta imala statistički značajno povećanje titra, četvoro je bilo sa održivim pikovima
ili prolaznim odstupanjima (spikes) i jedan pacijent je imao oba znaka, ali bez kliničkih simptoma. Od 229
tretiranih pacijenata koji su bili ispitani na prisustvo antitela na IgG miša, 10 je pokazalo statistički značajno
povećanje titra, a 2 su pokazala održive pikove ili prolazna odstupanja. Jedan pacijent je imao oba znaka. Kod
četvoro od ovih pacijenata, nakon ponavljanjanih izlaganja leku koji se ispitivao u studiji, zabeleženi su
izolovani slučajevi urtikarije, pruritusa, osipa, i blago povišen broj eozinofila.

Hipersenzitivnost
Alergijske reakcije uključuju anafilaksu i manifestuju se kao vrtoglavica, parestezija, osip, naleti vrućine,
oticanje lica, urtikarija i pruritus.

Pedijatrijska populacija
Pored razvoja inhibitora kod prethodno nelečenih pedijatrijskih pacijenata (PUPs), i komplikacija vezanih za
upotrebu katetera, u kliničkim studijama nisu primećene razlike u neželjenim dejstvima koje zavise od životnog
doba.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Predoziranje

Nisu zabeleženi simptomi predoziranja sa koagulacionim faktorom VIII, rekombinantnim.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak za rastvor za injekciju:
Manitol;
Natrijum-hlorid;
Histidin;
Alfa, alfa- Trehaloza;
Kalcijum-hlorid;
Trometamol;
Polisorbat 80;
Glutation (redukovani).

Rastvarač za rastvor za injekciju:
Voda za injekcije.

Inkompatibilnost
S obzirom da ispitivanja kompatibilnosti nisu rađena, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim proizvodima ili
rastvaračima.

Rok upotrebe
2 godine.
Sa mikrobiološkog aspekta, proizvod treba upotrebiti odmah posle rastvaranja. Međutim, pokazana je hemijska i
fizička stabilnost rastvora 3 sata na 25°C.
Za vreme roka upotrebe, lek se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25°C) u toku perioda ne dužeg od 6
meseci. Zabeležiti na spoljašnjem pakovanju datum prebacivanja leka na sobnu temperaturu. Lek se ne sme
ponovo vratiti u frižider.
Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Čuvati u frižideru (2-8°C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti
Za uslove čuvanja posle rastvaranja leka, videti odeljak Rok upotrebe.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Svako pakovanje sadrži:

1. bočicu sa praškom, bočicu sa 5 mL rastvarača (oba stakla su tip I i sa zatvaračem od halogenbutil gume)

i medicinsko sredstvo za rastvaranje (BAXJECT II).

2. set za primenu leka: 1 luer lock špric za jednokratnu upotrebu, 1 mini set za infuziju, 2 alkoholna

tupfera, 2 flastera

Set za primenu je pakovan u posebnoj kartonskoj kutiji i povezan je elastičnom folijom sa osnovnim pakovanjem
leka Advate.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Lek Advate se primenjuje intravenski posle rastvaranja praška sa priloženom vodom za injekcije (5 mL).
Rastvoreni lek treba vizuelno proveriti pre primene u slučaju da postoje čestice ili promena boje.
Posle rastvaranja, rastvor treba da bude bistar, bezbojan i bez prisustva stranih čestica.
Ne koristiti rastvor ako je zamućen ili ima talog.

Za rastvaranje koristiti vodu za injekcije i pribor za rastvaranje koji su priloženi u pakovanju. Za
primenu treba koristiti luer-lock špric.

Upotrebiti odmah, a najkasnije u roku od 3 sata nakon rastvaranja.

Ne čuvati rastvor u frižideru posle rastvaranja.

Sav neupotrebljen lek ili otpadni materijal uništiti u skladu sa lokalnim zahtevima.

Ne koristiti proizvod ako je BAXJECT II, odnosno njegova sterilna barijera ili pakovanje oštećeno ili
ako na bilo koji način ne odgovara originalnom pakovanju.

Rastvaranje:
Koristiti aseptičnu tehniku:

1. Ukoliko se proizvod čuvao u frižideru, izvadite i bočicu sa Advate praškom i bočicu sa rastvaračem iz

frižidera i zagrejte ih do sobne temperature (između 15

°C i 25°C).

2. Operite dobro ruke sapunom i toplom vodom.
3. Skinuti zatvarač sa bočice praška i rastvarača
4. Prebrisati zatvarače alkoholnim tupferom. Staviti bočice na čistu ravnu površinu.
5. Otvoriti pakovanje BAXJECT II skidanjem papirnog zatvarača bez dodirivanja unutrašnjosti (Sl. a). Ne

vaditi sadržaj iz pakovanja. Ne koristiti ako je BAXJECT II, odnosno njegova sterilna barijera ili
pakovanje oštećeno ili ako na bilo koji način ne odgovara originalnom pakovanju.

6. Postavite pakovanje iznad bočice sa rastvaračem i ubacite plastični šiljak kroz čep bočice sa

rastvaračem. Privući ivice pakovanja i izvući BAXJECT II komplet iz pakovanja (Sl. b). Ne uklanjati
plavi zatvarač sa BAXJECT II seta.

7. Za rastvaranje koristite samo vodu za injekcije i pribor za rastvaranje priložen u pakovanju. Tako

8. Protresite blago sve dok se sav prašak ne rastvori. Proverite da li se sav Advate prašak rastvorio, u

protivnom neće sav lek proći kroz priloženi filter. Prašak se brzo rastvara (obično za manje od 1 minut).
Posle rastvaranja rastvor treba da bude bistar, bezbojan, i bez prisustva stranih čestica.

Sl. a Sl. b Sl. c

Primena
Koristiti aseptični postupak:

Preparate za parenteralnu primenu treba pregledati pre primene na eventualno prisustvo čestica, kad god rastvor i
pakovanje leka to dozvoljavaju. Samo bistri i bezbojni rastvori se smeju koristiti.

1. Skinite plavi poklopac sa BAXJECT II seta. Ne dozvolite da vazduh uđe u špric. Povežite špric sa

BAXJECT II (Sl. d).

2. Okrenite sistem (tako da bočica sa pripremljenim rastvorom bude na vrhu). Povucite pripremljeni rastvor

u špric laganim povlačenjem klipa u nazad (Sl. e).

3. Odvojite špric.
4. Postavite set za infuziju na špric. Primenite intravenski. Rastvor treba primenjivati lagano, brzinom koja

je odgovarajuća za pacijenta, ne prelazeći 10 mL/min. Pre i za vreme primene leka Advate, trebalo bi
meriti puls. Ukoliko se pojavi značajno povećanje pulsa, smanjivanje brzine infuzije ili privremeni
prestanak davanja leka obično dovode do trenutnog nestajanja simptoma (videti odeljak Posebna

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Sl. d Sl. e

ADVATE

Proizvođač: BAXALTA BELGIUM MANUFACTURING SA - Belgija
Broj dozvole: 515-01-04261-14-001
Vlasnik dozvole: FARMIX DOO BEOGRAD
Dozvola vredi do: 26.05.2020