Aggrastat 0.25mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

koncentrat za rastvor za infuziju; 0.25mg/mL; bočica staklena, 1x50mL

Supstance:
tirofiban

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	B01AC17
Način izdavanja leka	SZ
EAN	8600103453967
JKL	0068225

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Aggrastat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 0,25 mg/mL

Pakovanje: bočica, staklena, 1 x 50 mL

Proizvođač: ORION CORPORATION ORION PHARMA

Adresa: Orionintie 1, Espoo, Finska

Podnosilac zahteva: LICENTIS DOO BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Adresa: Tošin bunar 272G, Beograd – Novi Beograd

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

Aggrastat

; 0,25 mg/mL; koncentrat za rastvor za infuziju

INN tirofiban

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Aggrastat i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Aggrastat
3. Kako se upotrebljava lek Aggrastat
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Aggrastat
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

1. ŠTA JE LEK AGGRASTAT I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Aggrastat sadrži aktivnu supstancu tirofiban-hidrohlorid, koja pripada grupi antitrombotičkih lekva (lekovi
koji sprečavaju koagulaciju krvi).
Lek Aggrastat se koristi da olakša protok krvi do srca i da pomogne u sprečavanju bola u grudima i srčanog
udara. Lek Aggrastat deluje tako što sprečava stvaranje krvnih ugrušaka delujući na krvne pločice (trombocite).
Ovaj lek se takođe može koristiti kod pacijenata kod kojih su krvni sudovi srca prošireni sa balonom
(perkutana koronarna intervencija ili PCI). To je postupak kojim se omogućava poboljšanje protoka krvi do
srca, ugradnjom (implantacijom) stenta.

Lek Aggrastat je namenjen za upotrebu zajedno sa acetilsalicilnom kiselinom (aspirin) i nefrakcionisanim
heparinima.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK AGGRASTAT
Lek Aggrastat ne smete koristiti:

ako ste alergični na tirofiban-hidrohlorid ili na bilo koju pomoćnu supstancu leka (videti odeljak 6. Šta

sadrži lek Aggrastat),

ako imate unutrašnje krvarenje ili ste imali unutrašnje krvarenje u proteklih 30 dana,

ako ste ranije imali intrakranijalno krvarenje, intrakranijalni tumor, poremećaj na nivou krvnih sudova u

mozgu (npr. aneurizma),

ako imate izrazito povišeni krvni pritisak koji se ne može kontrolisati (maligna hipertenzija),
ako imate mali broj krvnih pločica (trombocitopenija) ili probleme sa zgrušavanjem krvi,
ako ste dobili trombocitopeniju tokom ranijeg lečenja lekom Aggrastat ili nekim drugim lekom koji

pripada istoj grupi lekova,

ako ste imali moždani udar u proteklih 30 dana ili ste ikada imali moždani udar, praćen krvarenjem,
ako ste imali tešku fizičku povredu ili veliku hiruršku intervenciju u proteklih 6 nedelja,

ako imate tešku insuficijenciju jetre (slabost jetre).

Kada uzimate lek Aggrastat, posebno vodite računa:

Obavestite Vašeg lekara ukoliko imate ili ste ikada ranije imali zdravstvene probleme, uključujući i alergije.

Takođe, obavestite Vašeg lekara ako imate ili ste imali:

kardiopulmonarnu reanimaciju (CPR), biopsiju, ili intervenciju za razbijanje kamena u bubregu u

protekle 2 nedelje,

tešku fizičku povredu ili veliku hiruršku intervenciju u protekla 3 meseca,
čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu u protekla 3 meseca,
nedavni poremećaj krvarenja (u proteklih godinu dana) poput krvarenja iz gastrointestinalnog trakta

(npr. iz želuca, creva) ili pojavu krvi u mokraći ili stolici,

nedavnu spinalnu/epiduralnu intervenciju,
simptome disekcije aorte,

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

nekontrolisani povišeni krvni pritisak (hipertenzija),

zapaljenje srčane kese/maramice (perikarditis),
zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis),
probleme sa krvnim sudovima u mrežnjači,

terapiju lekovima za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka ili za razbijanje krvnih ugrušaka,
probleme sa bubrezima,
specijalni intravenski kateter postavljen ispod Vaše ključne kosti u protekla 24 sata,

srčanu insuficijenciju,
veoma nizak krvni pritisak zbog popuštanja rada srca (kardiogeni šok),
poremećaj funkcije jetre,

mali broj krvnih ćelija ili anemiju.

Drugi lekovi i Aggrastat

Uopšteno, lek Aggrastat se može uzimati istovremeno sa drugim lekovima. Međutim, veoma je važno da
obavestite vašeg lekara o svim drugim lekovima koje uzimate ili ćete uzimati uključujući i lekove koji se
nabavljaju bez lekarskog recepta, zato što neki lekovi mogu da međusobno deluju jedni na druge. Posebno je
važno da obavestite vašeg lekara ako istovremeno uzimate druge lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi kao što
je varfarin.

Uzimanje leka Aggrastat sa hranom ili pićima

Uzimanje hrane i pića nema uticaj na dejstvo leka Aggrastat.

Primena leka Aggrastat u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili panirate trudnoću, posavetujte se sa vašim lekarom pre primene
ovog leka.

Uticaj leka Aggrastat na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

S obzirom na stanje Vaše bolesti, nećete moći da upravljate motornim vozilom ili mašinama dok ste na terapiji
lekom Aggrastat.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Aggrastat
Lek Aggrastat sadrži natrijum.
Ovaj lek sadrži približno 189 mg natrijuma u bočici od 50 mL. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod
pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK AGGRASTAT

Terapiju lekom Aggrastat može sprovoditi samo lekar specijalista koji ima iskustvo u lečenju akutnih koronarnih
sindroma.

Lek Aggrastat biće Vam primenjen intravenski, od strane zdravstvenog radnika. Vaš lekar će odlučiti koja je

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

doza leka odgovarajuća za Vas, a na osnovu vašeg zdravstvenog stanja i Vaše telesne mase.

Primena kod dece
Ne preporučuje se primena leka Aggrastat kod dece.

Ako ste uzeli više leka Aggrastat nego što je trebalo

Vaš lekar će pažljivo pratiti i nadgledati doziranje leka.
Najčešće zabeleženi simptom predoziranja je krvarenje. Ukoliko uočite da imate krvarenje odmah o tome
obavestite vašeg lekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Aggrastat

Vaš lekar će odlučiti kada ćete primiti sledeću dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Aggrastat
Vaš lekar će odlučiti kada će prekinuti primenu leka. Ako želite ranije da prekinete terapiju, posavetujte se sa
svojim lekarom o drugim mogućnostima lečenja.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i drugi lekovi, i Aggrastat može izazvati pojavu neželjenih dejstava, koje ne moraju da se ispolje kod
svakog pacijenta koji prima lek.

Najčešće neželjeno dejstvo primene leka Aggrastat je krvarenje koje se može javiti bilo gde u telu. Ovo
krvarenje može postati ozbiljno i retko sa smrtnim ishodom.

Ako se neželjena dejstva jave, mogu zahtevati medicinski nadzor. Ukoliko se razviju neki od sledećih simptoma
tokom terapija lekom Aggrastat, odmah kontaktirajte vašeg lekara:
- znaci krvarenja u lobanji, kao što su glavobolja, smanjena osetljivost (vizuelna ili zvučna), teškoće u govoru,
ukočenost ili problemi sa pokretima i ravnotežom
- znaci unutrašnjeg krvarenja kao što je iskašljavanje krvi ili krv u mokraći ili stolici
- znaci ozbiljnih alergijskih reakcija kao što su poteškoće u disanju i vrtoglavica

U nastavku je navedena lista neželjenih dejstava koja su se javila kod nekih pacijenata koji su bili na terapiji
lekom Aggrastat. Neželjena dejstva su predstavljena prema opadajućoj učestalosti pojavljivanja.

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Krvarenje nakon operacije
Krvarenje ispod kože na mestu uboda injekcije ili u mišiću, uzrokujući otok
Male crvene modrice na koži
Skrivena (nevidljiva) krv u urinu i stolici
Mučnina
Glavobolja

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Krv u urinu
Iskašljavanje krvi
Krvarenje iz nosa
Krvarenje u desnima i ustima
Krvarenje iz suda na mestu punkcije
Smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (smanjenje hematokrita i hemoglobina)
Smanjenje broja krvnih pločica ispod 90000/mm

Groznica

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
Krvarenje u želucu ili crevima
Povraćanje krvi
Smanjenje broja trombocita ispod 50000/mm

Nepoznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka):
Krvarenje u lobanji
Hematom u spinalnoj regiji
Krvarenje unutrašnjih organa u abdomenu
Hemoperikardijum (nakupljanje krvi u perikardijaloj kesi, koja okružuje srce)
Krvarenje u plućima
Akutno i/ili ozbiljno smanjenje broja trombocita ispod 20000/mm

Ozbiljne alergijske reakcije sa stezanjem u grudima, osipom ili koprivnjačom, uključuju reakcije koje uzrokuju
poteškoće u disanju i vrtoglavicu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da
prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK AGGRASTAT

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

Nemojte koristiti lek nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju. Rok upotrebe ističe
poslednjeg dana navedenog meseca.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:
Sa mikrobiološke tačke gledišta razblaženi rastvor za infuziju treba da se odmah upotrebi. Ukoliko se ne
upotrebi odmah, korisnik je odgovoran za bezbedno čuvanje rastvora, a rastvor normalno ne bi smeo da se čuva
duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C osim ukoliko razblaživanje nije izvršeno pod kontrolisanim i
validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvanje

Uslovi čuvanja neotvorenog leka: Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja pogledati odeljak Rok upotrebe.

Ne koristiti lek Aggrastat ukoliko su pre upotrebe uočene vidljive čestice ili promena boje rastvora.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebani. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Aggrastat

Aktivna uspstanca je tirofiban-hidrohlorid, monohidrat.
Jedan mililitar Aggrastat, koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 281 mikrogram tirofiban-hidrohlorid,
monohidrata što odgovara 250 mikrograma tirofibana.

Pomoćne supstance leka Aggrastat :
Natrijum-hlorid;
Natrijum-citrat, dihidrat;
Limunska kiselina, bezvodna;
Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH);
Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH);
Voda za injekcije.

Kako izgleda lek Aggrastat i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan rastvor, bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (staklo tip I) od 50 mL sa gumenim (brombutil) zatvaračem sive boje.
Bočica je zapečaćena aluminijumskim i plastičnim kapicama.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
LICENTIS DOO BEOGRAD (NOVI BEOGRAD), Tošin bunar 272G, Beograd – Novi Beograd

Proizvođač:
ORION CORPORATION ORION PHARMA
Orionintie 1, Espoo, Finska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart 2015.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03493-14-001od 02.04.2015.

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA:

Terapijske indikacije

Aggrastat je indikovan za prevenciju infarkta miokarda u ranoj fazi kod odraslih pacijenata sa akutnim
koronarnim sindromom bez elevacije ST segmenta (NSTE-ACS), a kod kojih se poslednja epizoda bola u
grudima dogodila u poslednjih 12 sati uz prisustvo EKG promena i/ili povišenih vrednosti srčanih enzima.

Pacijenti koji će verovatno imati najveću korist od terapije lekom Aggrastat su pacijenti sa visokim rizikom od
nastanka infarkta miokarda u toku prva 3-4 dana nakon pojave simptoma akutne angine uključujući, na primer,
one pacijente kod kojih će verovatno morati da se sprovede rana perkutana koronarna intervencija (PCI).
Aggrastat je takođe indikovan za redukciju velikih kardiovaskularnih događaja kod pacijenata sa akutnim
infarktom miokarda (STEMI) kod kojih će se sprovesti PCI (videti delove Doziranje i način primene i
Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Aggrastat je namenjen za primenu u kombinaciji sa acetilsalicilnom kiselinom (ASA) i nefrakcionisanim
heparinom.

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

Doziranje i način primene

Ovaj lek je namenjen isključivo za primenu u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, i sme da ga daje samo lekar
specijalista koji ima iskustvo u lečenju akutnih koronarnih sindroma.

Aggrastat koncentrat za rastvor za infuziju mora se razblažiti pre upotrebe.

Aggrastat treba primeniti sa nefrakcionisanim heparinom i oralnom antitrombocitnom terapijom, uključujući
ASA.

Doziranje
Kod pacijenata kod kojih se primenjuje strategija rane invanzivne NSTE-ACS a neplanira se angiografija u
periodu od najmanje 4 sata i do 48 sati nakon dijagnostikovanja, Aggrastat se daje intravenski sa početnom
brzinom infuzije od 0,4 mikrograma/kg/min tokom 30 minuta. Po završetku početne infuzije, treba nastaviti sa
davanjem infuzije leka Aggrastat brzinom od 0,1 mikrogram/kg/min. Aggrastat treba da se daje u kombinaciji sa
nefrakcionisanim heparinom (obično kao intravenska bolus doza od 50-60 jedinica (U)/kg istovremeno kada se
započinje terapija lekom Aggrastat, a zatim u dozi od oko 1000 U na sat, pri čemu se vrši titracija doze na
osnovu vrednosti aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena (APTT) koje treba da bude oko dva puta
veće od normalne vrednosti), i u kombinaciji sa oralnom antitrombocitnom terapijom uključujući (ali ne
isključivo) ASA (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka), osim ukoliko je to
kontraindikovano.

Kod NSTE-ACS pacijenata kod kojih se planira sprovesti PCI tokom prva 4 sata od dijagnoze ili kod pacijenata
sa akutnim infarktom miokarda kod kojih će se sprovesti primarna PCI, Aggrastat treba primeniti koristeći
inicijalnu bolus dozu od 25 mikrograma/kg tokom 3 minute, a nastavljeno kontinuiranom infuzijom brzine 0,15
mikrograma /kg/min tokom 12-24 sati, i do 48 sati. Aggrastat treba davati sa nefrakcionisanim heparinom
(doziranje kao što je gore navedeno) i oralnom antitrombocitnom terapijom uključujući (ali ne isključivo) ASA
(videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka), osim ukoliko je to kontraindikovano.

Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Primena kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom
Kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina

 30 mL/min) doza leka Aggrastat

treba da se smanji za 50% (videti delove Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički
podaci u Sažetku karakteristika leka).

Primena kod dece

Bezbednost i efikasnost primene leka Aggrastat kod dece mlađe od 18 godina nije ustanovljena.
Nema raspoloživih podataka.

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

U Tabeli 1. data su uputstva za prilagođavanje doze na osnovu telesne mase pacijenta.

Aggrastat, koncentrat za rastvor za infuziju mora da se razblaži pre upotrebe, kao što je to navedeno u delu
Uputstvo za upotrebu

Tabela 1: Doziranje

Telesna
masa
pacijenta
(kg)

0,4 mikrograma/kg/min
Režim udarne doze
Većina pacijenata

0,4 mikrograma/kg/min
Režim udarne doze
Teška bubrežna
insuficijencija

25 mikrograma/kg
Režim bolus doze
Većina pacijenata

25 mikrograma/kg
Režim bolus doze
Teška bubrežna
insuficijencija

Brzina
infuzije pri
primeni
udarne doze
u trajanju od
30 minuta
(mL/h)

Brzina
infuzije pri
primeni
doze
održavanja
(mL/h)

Brzina
infuzije pri
primeni
udarne doze
u trajanju od
30 minuta
(mL/h)

Brzina
infuzije pri
primeni
doze
održavanja
(mL/h)

Bolus
(mL)

Brzina
infuzije pri
primeni
doze
održavanja
(mL/h)

Bolus
(mL)

Brzina
infuzije pri
primeni
doze
održavanja
(mL/h)

30-37

38-45

46-54

55-62

63-70

71-79

80-87

88-95

96-104

105-112

113-120

121-128

129-137

138-145

146-153

Započinjanje i dužina terapije lekom Aggrastat

Kod pacijenata kod kojih se primenjuje strategija rane invanzivne NSTE-ACS, a ne planira se angiografija u
periodu od najmanje 4 sata i do 48 sati nakon dijagnostikovanja, treba započeti sa primenom leka Aggrastat 0,4
mikrogram/kg/min režimom udarne doze nakon dijagnostikovanja. Preporučena dužina terapije održavanja je
najmanje 48 sati. Infuzija leka Aggrastat i nefrakcionisanog heparina može da se nastavi tokom koronarne
angiografije i treba da se održava najmanje 12 sati, ali ne duže od 24 sata, nakon angioplastike/aterektomije.
Kada pacijent postane klinički stabilan i lekar koji ga leči ne planira nikakve dalje koronarne intervencije,
infuziju treba prekinuti. Ukupna dužina terapije ne sme da pređe 108 sati.
Ako se pacijent kod kog je dijagnostikovan NSTE-ACS tretiran invazivnom strategijom podvrgne angiografiji u
roku od 4 sata nakon postavljanja dijagnoze, na početku PCI treba početi sa primenom Aggrastat 25
mikrograma/kg režimom bolus doze i nastaviti infuziju 12-24 sati, pa i do 48 sati.

Kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda namenjenih za primarnu PCI, primenu bolus doze od 25
mikrograma/kg treba započeti što je pre moguće nakon dijagnostikovanja.

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

Istovremena terapija (nefrakcionisani heparin, oralna antitrombocitna terapija, uključujući ASA)

Terapija nefrakcionisanim heparinom započinje se sa i.v. bolus dozom od 50-60 U/kg, a zatim se nastavlja sa
infuzijom održavanja od 1000 U na sat. Doza heparina se titrira u cilju održavanja vrednosti APTT od oko dva
puta većih od normalnih vrednosti.

Osim ukoliko je kontraindikovano, svi pacijenti treba da dobiju antitrombocitne lekove, oralno, uključujući (ali
ne isključivo) ASA, pre početka terapije lekom Aggrastat (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku
karakteristika leka). Ovaj lek treba davati najmanje dok traje infuzija leka Aggrastat.
U većini studija kojima je ispitivana primena leka Aggrastat kao dodatak PCI korišćena je ASA u kombinaciji
sa klopidogrelom kao oralna antitrombocitna terapija. Efikasnost primene leka Aggrastat bilo sa prasugrelom ili
tikagrelorom u kombinaciji nije ustanovljena u randomiziranim kontrolisanim studijama.
Ukoliko je nepohodno da se pacijent podvrgne angioplastici (PCI), nakon PCI treba prekinuti davanje heparina,
a arterijske uvodnice treba odstraniti kada se koagulacija vrati na normalne vrednosti, na primer kada je
aktivirano vreme zgrušavanja (activated clotting time-ACT) manje od 180 sekundi (obično 2-6 sati nakon
prestanka davanja heparina).

Uputstvo za upotrebu

Aggrastat, koncentrat za rastvor za infuziju mora da se razblaži pre upotrebe:

1. Izdvojiti 50 mL iz boce od 250 mL koja sadrži 0,9% sterilni fiziološki rastvor ili 5% rastvor glukoze u

vodi i odbaciti, a zatim dopuniti bocu sa 50 mL leka Aggrastat (iz jedne bočice od 50 mL koncentrata za
rastvor za infuziju) da bi se dobila koncentracija od 50 mikrograma/mL. Dobro promućkati pre upotrebe.

2. Koristiti prema gornjoj tabeli za doziranje.

Preparate za parenteralnu primenu treba pre primene vizuelno pregledati zbog mogućeg prisustva čestica ili
promene boje.
Aggrastat se primenjuje samo intravenski i može se primeniti sa nefrakcionisanim heparinom kroz isti pribor za
infuziju.
Preporučuje se da se lek Aggrastat daje pomoću kalibrisanog seta za infuziju korišćenjem sterilne opreme.
Potreban je oprez kako ne bi došlo do produženja davanja infuzije početne doze i kako bi se sprečile greške kod
proračuna brzine infuzije održavanja na osnovu telesne mase pacijenta.

Kontraindikacije
Aggrastat je kontraindikovan kod pacijenata koji su preosetljivi na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu
supstancu ovog leka (navedene u odeljku 6.1), kao i kod pacijenata koji su dobili trombocitopeniju tokom ranije
upotrebe antagonista trombocitnih GP IIb/IIIa receptora.

Pošto inhibicija agregacije trombocita povećava rizik od krvarenja, Aggrastat je kontraindikovan kod pacijenata
sa:

Moždanim udarom u proteklih 30 dana ili sa hemoragijskim moždanim udarom u anamnezi.

Poznatom istorijom intrakranijalne bolesti (na primer: neoplazma, arteriovenska malformacija,

aneurizma).

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

Aktivnim ili skorašnjim (u vremenu od 30 dana pre početka lečenja) klinički značajnim krvarenjem (na

primer: gastrointestinalno krvarenje).

Malignom hipertenzijom.
Relevantnom fizičkom traumom ili većom hirurškom intervencijom u proteklih šest nedelja.
Trombocitopenijom (broj trombocita  100000/mm

), poremećajem funkcije trombocita.

Poremećajem zgrušavanja krvi (na primer: protrombinsko vreme  1,3 puta od normalne vrednosti ili

INR (međunarodni normalizovani odnos)

 1,5).

Teškom insuficijencijom jetre.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Ne preporučuje se primena leka Aggrastat pojedinačno, bez nefrakcionisanog heparina.

Iskustvo sa istovremenom primenom leka Aggrastat sa enoksaparinom je ograničeno (videti odeljak
Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Istovremena primena leka Aggrastat sa enoksaparinom udružena je sa većom učestalošću pojave kožnog
krvarenja i krvarenja iz usta, ali ne i krvarenja prema TIMI** klasifikaciji, u poređenju sa istovremenom
primenom leka Aggrastat i nefrakcionisanog heparina. Povećani rizik za pojavu teškog krvarenja tokom
istovremene primene leka Aggrastat i enoksaparina ne sme se isključiti, posebno kod pacijenata koji dobijaju
dodatni nefrakcionisani heparin u kombinaciji sa angiografijom i/ili PCI. Efikasnost leka Aggrastat u
kombinaciji sa enoksaparinom nije potvrđena. Efikasnost i bezbednost leka Aggrastat u kombinaciji sa drugim
niskomolekularnim heparinima nije ispitivana.

Nema dovoljno iskustva u primeni tirofiban-hidrohlorida kod sledećih bolesti i stanja, međutim, postoji sumnja
na povećani rizik od pojave krvarenja. Stoga se primena tirofiban-hidrohlorida ne preporučuje u sledećim
slučajevima:

Traumatska ili protrahovana kardiopulmonalna reanimacija, biopsija organa ili litotripsija u prethodne 2

nedelje.

Teška fizička trauma ili velika hirurška intervencija u  6 proteklih nedelja, ali  3 protekla meseca.

Aktivni peptički ulkus u protekla 3 meseca.
Nekontrolisana hipertenzija ( 180/110 mmHg).

Akutni perikarditis
Aktivni vaskulitis ili vaskulitis u anamnezi.
Suspektna disekcija aorte.

Retinopatija sa hemoragijom.
Okultno krvarenje u stolici ili hematurija.
Trombolitička terapija (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena primena lekova koji značajno povećavaju rizik za pojavu krvarenja (videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Ne postoji terapijsko iskustvo u primeni tirofiban-hidrohlorida kod pacijenata kod kojih je indikovana
trombolitička terapija. Stoga se davanje tirofiban-hidrohlorida ne preporučuje u kombinaciji sa trombolitičkom
terapijom.

Infuziju leka Aggrastat treba odmah prekinuti ukoliko dođe do situacije da je pacijentu neophodno dati

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

trombolitičku terapiju (uključujući i akutnu okluziju tokom–PCI) ili ako kod pacijenta hitno mora da se uradi
bajpas graft koronarne arterije (CABG) ili treba plasirati intraaortnu balon pumpu.

Pedijatrijski pacijenti

Ne postoji terapijsko iskustvo u primeni leka Aggrastat kod dece. Stoga se ne preporučuje primena leka
Aggrastat kod dece.

Ostala upozorenja i mere opreza

Nema dovoljno raspoloživih podataka o ponovnoj primeni leka Aggrastat.

Tokom terapije lekom Aggrastat pacijente treba pažljivo pratiti da bi se uočila moguća pojava krvarenja.
Ukoliko je lečenje hemoragije neophodno, neophodno je razmotriti prekid terapije lekom Aggrastat (videti
odeljak Predoziranje). U slučajevima velikog krvarenja ili krvarenja koje ne može da se kontroliše, odmah treba
prekinuti terapiju tirofiban-hidrohloridom.

Aggrastat treba davati sa posebnim oprezom u sledećim stanjima i kod sledećih grupa pacijenata:

Nedavno, klinički značajno krvarenje (u toku prethodnih godinu dana).

Punkcija nekompresibilnog krvnog suda u toku 24 sata pre primene leka Aggrastat.
Nedavni epiduralni postupak (uključujući lumbalnu punkciju i spinalnu anesteziju).
Teška akutna ili hronična srčana insuficijencija.

Kardiogeni šok.
Blaga do umerena insuficijencija jetre.
Broj trombocita  150000/mm

, prisustvo koagulopatije ili poremećaja funkcije trombocita ili

trombocitopenije u anamnezi.

Koncentracija hemoglobina manja od 11 g/dL ili hematokrit  34%.

Neophodan je poseban oprez tokom istovremenog davanja tiklopidina, klopidogrela, adenozina, dipiridamola,
sulfinpirazona i prostaciklina.

Efikasnost u odnosu na dozu
Primena tirofibana u dozi od 10 mikrograma/kg bolus režimom nije pokazala neinferiornost u klinički
relevantnim parametrima efikasnosti u toku 30 dana, u poređenju sa abciksimabom (videti odeljak
Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Stariji pacijenti, pacijenti ženskog pola i pacijenti sa malom telesnom masom

Kod starijih pacijenata i/ili pacijenata ženskog pola uočena je veća učestalost komplikacija krvarenja nego kod
mlađih pacijenata, odnosno kod pacijenata muškog pola. Pacijenti sa malom telesnom masom imali su veću
učestalost pojave krvarenja nego pacijenti sa većom telesnom masom. Iz ovih razloga Aggrastat treba
primenjivati sa oprezom kod ovih pacijenata i pažljivo pratiti efekat heparina.

Oštećena funkcija bubrega

Dokazi iz kliničkih studija ukazuju na to da se rizik za pojavu krvarenja povećava sa smanjenjem vrednosti

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

klirensa kreatinina, a samim tim i smanjenjem klirensa tirofibana u plazmi. Stoga je, tokom terapije lekom
Aggrastat, potrebno da se pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina

 60 mL/min) pažljivo

prate da bi se uočilo ima li pojave krvarenja, a takođe treba pažljivo pratiti i efekat heparina. Kod pacijenata sa
teškom bubrežnom insuficijencijom potrebno je smanjiti dozu leka Aggrastat (videti odeljak Doziranje i način
primene).

Mesto na kome se postavlja kateter na femoralnoj arteriji

Tokom terapije lekom Aggrastat dolazi do značajnog povećanja učestalosti krvarenja, a posebno u predelu
femoralne arterije gde se postavlja kateterska uvodnica. Treba voditi računa da se izvrši punkcija samo prednjeg
zida femoralne arterije. Arterijske uvodnice mogu da se odstrane tek kada se koagulacija vrati na normalu, na
primer kada je aktivirano vreme koagulacije (ACT) manje od 180 sekundi (obično oko 2-6 sati nakon prestanka
davanja heparina).

Nakon uklanjanja arterijskih uvodnica treba pažljivo obezbediti hemostazu uz strogi nadzor.

Opšte napomene o lečenju

Tokom davanja leka Aggrastat treba voditi računa o tome da broj uboda krvnih sudova i intramuskularnih
injekcija bude što je moguće manji, a pristup krvnim sudovima treba ostvarivati samo na kompresibilnim
mestima na telu. Potrebno je zabeležiti sva mesta na kojima je uboden krvni sud, i pažljivo ih pratiti. Neophodno
je veoma pažljivo razmotriti primenu urinarnih katetera, nazotrahealne intubacije i nazogastričnih sondi.

Praćenje laboratorijskih vrednosti

Potrebno je ustanoviti broj trombocita i vrednosti hemoglobina i hematokrita pre početka terapije lekom
Aggrastat, kao i u roku od 2 do 6 sati nakon početka terapije, a zatim najmanje jednom dnevno sve dok traje
terapija (ili češće ukoliko postoje znaci značajnog pada vrednosti). Kod pacijenata koji su ranije primali
antagoniste trombocitnih GP IIb/IIIa receptora (može doći do unakrsne reaktivnosti) potrebno je da se odmah
utvrdi broj trombocita, na primer tokom prvog sata primene nakon ponovnog davanja leka (videti odeljak
Neželjena dejstva). Ukoliko broj trombocita padne ispod 90000/mm

treba ponovo izmeriti broj trombocita da bi

se isključila pseudotrombocitopenija. Ukoliko se dokaže prisustvo trombocitopenije odmah treba prekinuti
davanje leka Aggrastat i heparina. Pacijente treba pratiti da bi se uočilo ima li pojave krvarenja i shodno tome ih
lečiti, ukoliko je potrebno (videti odeljak Predoziranje).

Pored toga, treba utvrditi aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme (APTT) pre početka terapije i pažljivo
pratiti antikoagulantni efekat heparina pomoću ponovljenih merenja APTT i shodno tome prilagoditi dozu
(videti odeljak Doziranje i način primene). Moguća je pojava krvarenja koje je potencijalno opasno po život, a
naročito u slučajevima kada se heparin daje u kombinaciji sa drugim lekovima koji deluju na hemostazu kao što
su antagonisti trombocitnih GP IIb/IIIa receptora.

Sadržaj natrijuma

Aggrastat koncentrat za rastvor za infuziju sadrži približno 189 mg natrijuma u 50 mL bočici. Savetuje se
poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

** TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) klasifikacija krvarenja: veliko krvarenje se definiše kao pad hemoglobina od



50 g/L

sa ili bez identifikovanog mesta krvarenja, intrakranijalnim krvarenjem ili tamponadom srca. Malo krvarenje po TIMI klasifikaciji

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

definiše se kao pad hemoglobina od



30 g/L, ali ≤ 50 g/L sa krvarenjem iz poznatog mesta ili spontanom masivnom hematurijom,

hematemezom ili hemoptizijom. TIMI «loss no site» krvarenje definiše se kao pad hemoglobina od



40 g/L, ali



50 g/L bez

identifikovanog mesta krvarenja.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Primena nekoliko inhibitora agregacije trombocita istovremeno povećava rizik za pojavu krvarenja, kao i njihova
kombinacija sa heparinom, varfarinom i tromboliticima. Potrebno je da se redovno prate klinički i biološki
parametri hemostaze.

Istovremena primena leka Aggrastat i ASA povećava inhibiciju agregacije trombocita više nego ASA
primenjena pojedinačno, što je dokazano ex vivo testom ADP-om indukovane agregacije trombocita.
Istovremena primena leka Aggrastat i nefrakcionisanog heparina produžava vreme krvarenja u većem obimu
nego nefrakcionisani heparin kada se primenjuje pojedinačno.

Prilikom istovremene primene leka Aggrastat, nefrakcionisanog heparina, ASA, klopidogrela zabeležena je
uporediva učestalost krvarenja nego kod davanja kombinacije nefrakcionisanog heparina, ASA i klopidogrela
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Aggrastat je produžio vreme krvarenja, ali istovremena primena leka Aggrastat i tiklopidina nije imala dodatni
uticaj na produženje vremena krvarenja.

Istovremena primena varfarina i leka Aggrastat sa heparinom povezana je sa povećanim rizikom za pojavu
krvarenja.

Aggrastat se ne preporučuje u trombolitičkoj terapiji – istovremeno ili manje od 48 sati pre primene tirofiban-
hidrohlorida ili istovremena primena lekova koji značajno povećavaju rizik za pojavu krvarenja (na primer:
oralni antikoagulansi, drugi parenteralni inhibitori GP IIb/IIIa receptora, rastvori dekstrana). Iskustvo primene
tirofiban-hidrohlorida u ovim stanjima je nedovoljno. Međutim, sumnja se da postoji povećani rizik za pojavu
krvarenja.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Ne postoji ili postoji ograničena količina podataka o primeni tirofiban-hidrohlorida kod trudnica.
Studije na životinjama su nedovoljne, u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak Pretklinički podaci o
bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).
Ne preporučuje se primena leka Aggrastat u periodu trudnoće, osim ukoliko to nije apsolutno neophodno.

Dojenje

Nije poznato da li se tirofiban-hidrohlorid izlučuje u majčino mleko. Dostupni farmakodinamski/toksikološki
podaci dobijeni ispitivanjem na životinjama ukazuju da se tirofiban-hidrohlorid izlučuje u mleku životinja (za
detalje videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Ne može se isključiti
negativan uticaj na novorođenče. Neophodno je doneti odluku da li će se isključiti dojenje ili terapija lekom
Aggrastat, uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za majku.

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

Fertilitet

Ispitivanja na ženkama i mužjacima pacova primenom različitih doza tirofiban-hidrohlorida, nisu pokazala uticaj
na fertilitet i reproduktivnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika
leka).
Međutim, ispitivanja na životinjama nisu dovoljna da bi se izveo zaključak o reproduktivnoj toksičnosti leka kod
ljudi.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nije primenljivo.

Neželjena dejstva

a. Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće neželjeno dejstvo izazvano primenom leka Aggrastat (kada se daje u kombinaciji sa heparinom,
aspirinom i drugim oralnim antiagregacijskim lekovima) je krvarenje, što obično uključuje blaga mukokutana
krvarenja ili blago krvarenje na mestu uvođenja katetera.
Zabeleženi su i slučajevi krvarenja iz gastrointestinalnog trakta, retro-peritonealna krvarenja, intrakranijalna i
hemoroidalna krvarenja kao i postoperativna krvarenja, spinalni epiduralni hematom, hemoperikardijum i
pulmonalna (alveolarna) krvarenja. Učestalost velikih krvarenja po TIMI kriterijumu i intrakranijalnih krvarenja,
u Aggrastat pivotalnim studijama bila je ≤2,2 % i ˂0,1 %. Najozbiljnije neželjeno dejstvo je bilo krvarenje sa
smrtnim ishodom. U pivotalnim studijama, primena leka Aggrastat bila je povezana sa pojavom
trombocitopenije (broj trombocita ispod 90000/mm

) što je zabeleženo kod 1,5% pacijenata koji su primali

Aggrastat i heparin. Učestalost teške trombocitopenije (broj trombocita ispod 50000/mm

) iznosila je 0,3%.

Najčešće neželjene reakcije, pored krvarenja, zabeležene tokom primene leka Aggrastat u kombinaciji sa
heparinom bile su: mučnina (1,7%), povišena telesna temperatura (1,5%) i glavobolja (1,1%).

b. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli 2 je prikazana lista neželjenih reakcija zasnovana na podacima dobijenih iz šest dvostruko slepih
kontrolisanih kliničkih studija (u studiju je bilo uključeno 1953 pacijenta koji su primali Aggrastat i heparin) kao
i neželjene reakcije prijavljene post-marketinški. U okviru klasifikacije prema sistemima organa neželjene
reakcije su rangirane prema učestalosti ispoljavanja: veoma česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 i ˂1/10); povremene
(≥ 1/1000 i ˂1/100); retke (≥1/10000 i ˂1/1000); veoma retke ( ˂1/10000), nepoznate (ne može se proceniti na
osnovu raspoloživih podataka). S obzirom na to da su postmarketinški podaci dobijeni na osnovu spontanog
prijavljivanja iz populacije nepoznatog obima, njihova učestalost se ne može utvrditi. Stoga je učestalost ovih
neželjenih reakcija navedena kao nepoznata.

Tabela 2: Neželjena dejstva prijavljena iz kliničkih studija i iz post – marketinškog iskustva

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

Klasifikacija prema
sistemima organa

Veoma česta

Česta

Povremena

Nepoznata

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

Akutno i/ili
ozbiljno sniženje
broja trombocita
(˂20000/mm

)

Imunološki poremećaji

Ozbiljne alergijske
reakcije uključujući
anafilaktičke
reakcije.

Poremećaji nervnog
sistema

Glavobolja

Intrakranijalno
krvarenje, spinalni
epiduralni hematom

Kardiološki poremećaji

Hemoperikardijum

Vaskularni poremećaji

Hematom

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Hemoptizija,
epistaksis

Pulmonalno
(alveolarno)
krvarenje

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina

Oralno krvarenje,
Krvarenje iz desni

Krvarenje iz GI
trakta,
Hematemeza

Retroperitonealno
krvarenje

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Ekhimoze

Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog sistema

Hematurija

Opšti poremećaji i reakcije
na mestu primene

Povišena telesna
temperatura

Povrede i trovanja

Postoperativno
krvarenje*

Krvarenja na
mestu uboda
krvnog suda

Laboratorijska ispitivanja

Pojava okultnog
krvarenja u
stolici ili urinu

Smanjenje
hematokrita,
hemoglobina i
broja trombocita
(˂ 90000/mm

)

Broj trombocita
˂ 50000/mm

*Primarno se odnosi na mesto uvođenja katetera

c. Opis pojedinih neželjenih dejstava

Krvarenje

Primenom leka Aggrastat pri brzini davanja infuzije od 0,4 mikrograma/kg/min i bolus doze od 25
mikrograma/kg, učestalost komplikacija usled velikog krvarenja je niska i nije značajno povećana.
U PRISM-PLUS studiji, primenom leka Aggrastat pri brzini davanja infuzije od 0,4 mikrograma/kg/min,
učestalost velikog krvarenja prema TIMI kriterijumu je bila 1,4% pri primeni u kombinaciji sa heparinom i 0,8%
kad je primenjivan samo heparin. Učestalost malog krvarenja prema TIMI kriterijumu je bila 10,5% pri primeni

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

leka Aggrastat u kombinaciji sa heparinom i 8,0% kad je primenjivan samo heparin. Procenat pacijenata koji su
dobijali transfuziju bio je 4,0% pri primeni leka Agrastat u kombinaciji sa heparinom i 2,8% kad je primenjivan
samo heparin.
Primenom doze od 25 mikrograma/kg tirofibana bolus režimom, podaci iz ADVANCE studije ukazuju da je
broj slučajeva krvarenja nizak i da nije značajno povećan u odnosu na placebo. U obe grupe nije bilo ni velikog
krvarenja po TIMI kriterijumu niti transfuzije. Malih krvarenja po TIMI kriterijumu pri primeni tirofibana u
bolus dozi od 25 mikrograma/kg bilo je 4% u odnosu na 1% u placebo grupi (p=0,19).

U On-TIME 2 studiji, nije pokazana značajna razlika u učestalosti velikih krvarenja po TIMI kriterijumu (3,4%
vs. 2,9%, p=0,58) i malih krvarenja po TIMI kriterijumu (5,9% vs. 4,4%, p=0,206) između grupe koja je primala
Aggrastat u bolus dozi od 25 mikrograma/kg i kontrolne grupe. Stopa velikih (2,4% vs. 1,6%; p=0,44) ili malih
(4,8 % vs. 6,2%; p=0,4) krvarenja po TIMI kriterijumu takođe se ne razlikuje značajno između Aggrastat 25
mikrograma/kg režima bolus doze i standardne doze abciksimaba, koje su se upoređivale u MULTISTRATEGY
studiji.
Na osnovu procene hemoragičnih komplikacija obavljene u kontekstu meta-analize (n=4076 ACS pacijenti),
primena bolus doze od 25 mikrograma/kg leka Aggrastat ne povećava u značajnoj meri stopu velikih krvarenja
ili trombocitopenije, u poređenju sa placebom. Prilikom razmatranja studija u kojoj je Aggrastat primenjivan u
bolus dozi od 25 mikrograma/kg u odnosu na abciksimab, individualni rezultati studija ne pokazuju značajnu
razliku u velikim krvarenjima između ova dva tretmana.

Trombocitopenia
Tokom primene leka Aggrastat akutno smanjenje broja trombocita ili trombocitopenija javljala se češće nego
kod placebo grupe. Ova smanjenja su bila reverzibilna i vrednosti su se vraćale nakon prekida terapije lekom
Aggrastat. Akutno i ozbiljno sniženje broja trombocita (broj trombocita ˂20000/mm

) je primećeno kod

pacijenata bez trombocitopenije u istoriji bolesti, nakon ponovne primene antagonista GPIIb/IIIa receptora i
može biti praćeno drhtavicom, blago povišenom telesnom temperaturom ili komplikacijama krvarenja.
Analize studija koje upoređuju primenu leka Aggrastat u bolus dozi od 25 mikrograma/kg i abciksimaba,
pokazala je znatno nižu stopu trombocitopenije primenom leka Aggrastat (0,45% vs. 1,7%; OR=0,31; p=0,004).

Alergijske reakcije

Ozbiljne alergijske reakcije (na primer: bronhospazam, urtikarija) uključujući anafilaktičke reakcije, zabeležene
su prilikom započinajnja terapije (takođe i tokom prvog dana terapije) i tokom ponovne primene leka Aggrastat.
Neki slučajevi su bili praćeni ozbiljnom trombocitopenijom (broj trombocita

 10000/mm

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U kliničkim studijama zabeleženi su slučajevi nenamernog predoziranja tirofiban-hidrohloridom u dozi do 50
mikrograma/kg datoj kao 3-minutni bolus ili 1,2 mikrograma/kg/min datoj u početnoj infuziji. Takođe je došlo
do predoziranja u dozi do 1,47 mikrograma/kg/min tokom infuzije održavanja.

a) Simptomi predoziranja

Najčešće zabeleženi simptom predoziranja je krvarenje, obično krvarenje sluznice i lokalizovano krvarenje na
mestu kateterizacije, ali takođe su zabeleženi i pojedinačni slučajevi intrakranijalnog krvarenja i
retroperitonealnog krvarenja (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i
Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

b) Mere

Predoziranje tirofiban-hidrohloridom trebalo bi lečiti u skladu sa stanjem pacijenta i procenom lekara koji ga
leči. Ukoliko je neophodno lečiti krvarenje treba prekinuti sa davanjem infuzije leka Aggrastat. Takođe treba
razmotriti transfuziju krvi i/ili trombocita. Aggrastat može da se ukloni iz organizma hemodijalizom.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid;
Natrijum-citrat, dihidrat;
Limunska kiselina, bezvodna;Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH);.
Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH);
Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Inkompatibilnost je zabeležena sa diazepamom. Stoga se Aggrastat i diazepam ne smeju davati kroz isti
intravenski pribor.
Nisu uočene inkompatibilnosti leka Aggrastat i intravenskih formulacija sledećih aktivnih supstanci: atropin-
sulfat, dobutamin, dopamin, epinefrin-hidrohlorid, furosemid, heparin, lidokain, midazolam-hidrohlorid,
morfin-sulfat, nitroglicerin, kalijum-hlorid, propranolol-hidrohlorid i famotidin (injekciono).

Rok upotrebe

Broj rešenja: 515-01-03493-14-001 od 02.04.2015. za lek Aggrastat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 50mL (0,25 mg/mL)

Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Uslovi čuvanja neotvorenog leka: Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja pogledati odeljak 6.3.
Ne koristiti lek Aggrastat ukoliko su pre upotrebe uočene vidljive čestice ili promena boje rastvora.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Aggrastat, koncentrat za rastvor za infuziju mora da se razblaži pre upotrebe (videti odeljak Doziranje i način
primene).

Neiskorišćeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Aggrastat®

Proizvođač: ARVATO DISTRIBUTION GMBH - Nemačka
Broj dozvole: 515-01-03493-14-001
Vlasnik dozvole: LICENTIS DOO BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Dozvola vredi do: 20.04.2020