Akynzeo 0.5mg+300mg kapsula, tvrda

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Akynzeo

, kapsula, tvrda, 0,5 mg/300 mg

Pakovanje: Blister, 1 x 1 kapsula,tvrda

Proizvođač:

HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS LTD.

Adresa:

Mulhuddart, Damastown, Dublin, Irska

Podnosilac zahteva :

PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD

Adresa:

Batajnički drum 5A, Beograd

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Akynzeo

, 0,5 mg/300 mg, kapsula, tvrda

INN

palonosetron/netupitant

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih
bezbednosnih informacija. Prijavom svih sumnji na neželjene reakcije i Vi možete
pomoći. Za postupak prijavljivanja neželjenih reakcija, vidite kraj odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje
nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Akynzeo i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Akynzeo
3. Kako se upotrebljava lek Akynzeo
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Akynzeo
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

1. ŠTA JE LEK AKYNZEO I ČEMU JE NAMENjEN

Šta je lek Akynzeo

Lek Akynzeo sadrži dve aktivne supstance pod nazivom:

palonosetron

netupitant

Čemu je namenjen lek Akynzeo
Lek Akynzeo se primenjuje kako bi se kod odraslih osoba koje su obolele od raka sprečila
mučnina ili povraćanje za vreme lečenja raka koje se naziva „hemioterapija“.

Kako lek Akynzeo deluje
Hemioterapijski lekovi mogu u telu izazvati oslobađanje supstanci pod nazivom serotonin i
supstanca P. Time se stimuliše centar za povraćanje u mozgu i izaziva mučnina ili povraćanje.
Aktivne supstance sadržane u kapsuli leka Akynzeo vezuju se za receptore u nervnom sistemu
preko kojih deluju serotonin i supstanca P: palonosetron (antagonist receptora 5-HT

) blokira

određene receptore za serotonin, a netupitant (antagonist receptora NK

) blokira receptore za

supstancu P. Takvim blokiranjem aktivnosti serotonina i supstance P, lek pomaže u sprečavanju
stimulisanja centra za povraćanje i rezultujuće mučnine.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK AKYNZEO

Lek Akynzeo ne smete koristiti:

ako ste alergični na palonosetron ili netupitant, ili na neku drugu pomoćnu supstancu
ovog leka (naveden u odeljku 6). Ako niste sigurni, obratite se lekaru, farmaceutu ili
medicinskoj sestri pre nego što počnete da uzimate ovaj lek.

ako ste trudni.

Kada uzimate lek Akynzeo, posebno vodite računa:

Pre upotrebe leka Akynzeo, konsultujte se sa lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom:

ako imate neko oboljenje jetre ili bubrega

ako imate opstrukciju u crevima ili ste imali konstipaciju (zatvor) u prošlosti

ako ste Vi ili neko od Vaših bliskih rođaka imali probleme sa srcem pod nazivom
„produženje QT intervala“

ako imate neke druge probleme sa srcem

ako Vam je rečeno da imate poremećaje koncentracije minerala u krvi, kao što su
natrijum i magnezijum, koje nisu korigovane.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se lekaru, farmaceutu
ili medicinskoj sestri pre primene leka Akynzeo.

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Deca i adolescenti

Deca i adolescenti mlađi od 18 godina ne smeju da uzimaju lek Akynzeo.

Primena drugih lekova

Obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate ili ste do nedavno uzimali
bilo koji drugi lek.

Posebno se obratite Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ako koristite neki od
sledećih lekova:

lekove protiv depresije ili anksioznosti, pod nazivom selektivni inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina (SSRI) - kao što su fluoksetin, paroksetin, sertralin,
fluvoksamin, citalopram ili escitalopram

lekove protiv depresije ili anksioznosti, pod nazivom inhibitori ponovnog preuzimanja
serotonina i noradrenalina (SNRI) - kao što su venlafaksin ili duloksetin.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se lekaru, farmaceutu
ili medicinskoj sestri pre primene leka Akynzeo.

Takođe, obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate bilo koji od
navedenih lekova, jer će Vaš lekar možda morati da promeni dozu ovih drugih lekova:

lekove koji mogu prouzrokovati nepravilne otkucaje srca kao što su amjodaron,
nikardipin, kinidin, moksifloksacin, haloperidol, hlorpromazin, kvetiapin, tioridazin ili
domperidon

neke hemioterapijske lekove – kao što su docetaksel ili etopozid

eritromicin – za lečenje bakterijskih infekcija

midazolam – sedativ koji se koristi za lečenje anksioznosti

deksametazon – može da se koristi za lečenje mučnine i povraćanja

ketokonazol – za lečenje Cushing-ovog sindroma

rifampicin – za lečenje tuberkuloze (TB) i drugih infekcija.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), obratite se lekaru, farmaceutu
ili medicinskoj sestri pre primene leka Akynzeo.

Primena leka Akynzeo u periodu trudnoće i dojenja

Ukoliko ste trudni ili dojite, sumnjate na trudnoću ili planirate trudnoću, obratite se svom
lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nemojte uzimati lek Akynzeo ako ste trudni ili žena u reproduktivnom periodu koja ne koristi
kontracepciju.

Nemojte dojiti ako uzimate lek Akynzeo zato što nije poznato da li lek prelazi u majčino
mleko.

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Uticaj leka Akynzeo na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Možete osećati vrtoglavicu ili zamor nakon što uzmete lek Akynzeo. Ako se to dogodi,
nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Akynzeo

Lek Akynzeo sadrži saharozu, sorbitol i može sadržati soju u tragovima. Ovaj lek sadrži
saharozu i sorbitol (vrste šećera). Ako vam je lekar rekao da ne podnosite neke šećere,
obratite se svom lekaru pre nego što uzmete ovaj lek.
Ovaj lek može sadržati u tragovima lecitin koji se dobija iz soje. Ako ste alergični na kikiriki
ili soju, ako uočite bilo kakve znakove alergijske reakcije odmah se obratite lekaru. Znakovi
mogu uključivati koprivnjaču, osip na koži, svrab, otežano disanje ili gutanje, otečena usta,
lice, usne, jezik ili grlo, a ponekad sniženje krvnog pritiska.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK AKYNZEO

Uvek uzmite ovaj lek tačno onako kako Vam je rekao lekar. Proverite sa svojim lekarom,
farmaceutom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Koliko leka uzeti

Preporučena doza je jedna kapsula (jedna kapsula sadrži 0,5 mg palonosetrona i 300 mg
netupitanta).

Uzmite kapsulu oko 1 sat pre početka ciklusa hemioterapije.

Lek Akynzeo možete uzimati sa hranom ili bez nje.

Lek Akynzeo se primenjuje pre hemioterapije kako bi se sprečio nastanak mučnine i
povraćanja. Nemojte uzimati lek Akynzeo u danima posle hemioterapije – osim ako je
planirano da imate drugi ciklus hemioterapije.

Ako ste uzeli više leka Akynzeo nego što je trebalo

Uobičajena doza je 1 kapsula. Ako mislite da ste možda uzeli više nego što je trebalo, odmah
se obratite lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Akynzeo

Ako mislite da ste zaboravili da uzmete svoju dozu leka, odmah se obratite lekaru.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Akynzeo

Lek Akynzeo se uzima da bi se sprečila mučnina i povraćanje dok primate hemioterapiju. Ako
ne želite da uzimate lek Akynzeo, porazgovarajte o tome sa Vašim lekarom. Ako odlučite da
ne uzimate lek Akynzeo (ili neki drugi sličan lek), moguće je da ćete zbog hemioterapije
osećati mučninu i povraćati.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, posavetujte se sa lekarom, farmaceutom ili
medicinskom sestrom.

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Akynzeo, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju
ispoljiti kod svih.

Neželjena dejstva
Prestanite da uzimate lek Akynzeo i odmah obavestite lekara ako primetite sledeća neželjena
dejstva – možda će Vam biti potrebno hitno medicinsko lečenje:

Veoma retka: mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata

teška alergijska reakcija – znaci uključuju koprivnjaču, osip na koži, svrab, otežano
disanje ili gutanje, otečena usta, lice, usne, jezik ili grlo, a ponekad sniženje krvnog
pritiska.

Ostala neželjena dejstva
Obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako primetite bilo koje od sledećih
neželjenih dejstava:

Česta: mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata

glavobolja

zatvor

osećaj umora

Povremena: mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata

gubitak kose

osećaj slabosti

oslabljen apetit

povišeni krvni pritisak

osip iznad nivoa kože praćen svrabom (koprivnjača)

problemi sa srčanim mišićem (kardiomiopatija)

vrtoglavica (vertigo), ošamućenost ili teškoće sa spavanjem (nesanica)

problemi sa stomakom, uključujući i nelagodnost u stomaku, mučninu, bol, probleme sa
varenjem, štucanje, gasove ili proliv

visoke vrednosti nekih enzima, uključujući i enzime krvi i jetre (utvrđuje se analizom
krvi)

visoke koncentracije kreatinina – čime se proverava funkcija bubrega (utvrđuje se
analizom krvi)

problemi prikazani na EKG-u (elektrokardiogramu) (pod nazivom „produženje QT i PR
intervala“ i „poremećaj provodljivosti“)

niske koncentracije „neutrofila“ – vrsta belih krvnih zrnaca koja suzbijaju infekcije
(utvrđuje se analizom krvi)

visoka koncentracija belih krvnih zrnaca (utvrđuje se analizom krvi)

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Retka: mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata

bol u leđima

osećaj vrućine

problemi sa spavanjem

nizak krvni pritisak

bol u grudima (koji nije povezan sa srcem)

utrnulost, zamućen vid

iznenadni nervni slom, promena raspoloženja

infekcija i upala bešike (cistitis)

konjunktivitis (vrsta upale oka)

niska koncentracija kalijuma (utvrđuje se analizom krvi)

promene (ili poremećaji) srčanog ritma

poremećaj srčanog zaliska (insuficijencija mitralnog zaliska)

obložen jezik, otežano gutanje, neprirodan ukus nakon uzimanja leka

smanjen dotok krvi u srčani mišić (ishemija miokarda)

visoke vrednosti kreatin fosfokinaze MB - što ukazuje na iznenadni smanjeni priliv krvi
u srčani mišić (utvrđuje se analizom krvi)

visoke vrednosti troponina - što ukazuje na poremećaj funkcije srčanog mišića (utvrđuje
se analizom krvi)

visoke koncentracije pigmenta bilirubina - što ukazuje na poremećaj funkcije jetre
(utvrđuje se analizom krvi)

visoka koncentracija „limfocita“ - vrsta belih krvnih zrnaca koja pomaže telu u
suzbijanju bolesti (utvrđuje se analizom krvi)

niska koncentracija belih krvnih zrnaca (utvrđuje se analizom krvi)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena
u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti
ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva
Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK AKYNZEO

Ovaj lek čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Rok upotrebe

3 godine.
Nemojte koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju i blisteru iza
oznake „Važi do“.
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da
uklonite lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Akynzeo

Aktivne supstance su: palonosetron i netupitant. Svaka kapsula sadrži tri tablete (300 mg

netupitanta), i jednu meku kapsulu (0,5 mg palonosentrona u obliku palonosetron-
hidrohlorida).

Celuloza, mikrokristalna, saharozni esteri laurinske kiseline, povidon K 30, kroskarmeloza-

natrijum, silicijum-dioksid, koloidni, hidratisani, natrijum-stearilfumarat, magnezijum-stearat,
glicerolmonokaprilokaprat (tip I), glicerol, bezvodni, poligliceriloleat, voda,prečišćena,
butilhidroksianizol, glicerol, sorbitol, 1,4 sorbitan, titan-dioksid, želatin, gvožđe(III)-oksid,
žuti , gvožđe(III)-oksid, crveni, šelak glazura (delimično esterifikovana), gvožđe(III)-oksid,
crni, propilenglikol, amonijum-hidroksid 28%

Ovaj lek sadrži saharozu, sorbitol i može sadržati soju – videti odeljak 2. za dodatne
informacije.

Kako izgleda lek Akynzeo i sadržaj pakovanja

Izgled
Kapsula, tvrda.
Tvrda želatinska kapsula veličine „0“ koje se sastoje od belog tela sa odštampanom oznakom „HE1“
crne boje i kapicom boje karamele. Svaka kapsula sadrži tri okrugle, ravne, skoro bele tablete sa
zakošenim ivicama i jednu neprovidnu svetlo bež meku kapsulu, okruglu do ovalnu.
Punjenja meke kapsule: bistar, žućkast rastvor.
Pakovanje
Unutrašnje pakovanje predstavlja Al/Al blister.
Spoljašnje pakovanje predstavlja složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister i uputstvo za
lek.
Veličina pakovanja: 1 kapsula, tvrda u aluminijumskom blisteru

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

PHARMASWISS D.O.O.,BEOGRAD

Batajnički drum 5A,
Beograd

Proizvođač:

HELSINN BIREX PHARMACEUTICALS LTD

.

Mulhuddart
Damastown
Dublin
Irska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i
uz Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

Broj dozvole: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016.

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

-----------------------------------------------------------
----------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI
Terapijske indikacije
Akynzeo je indikovan kod odraslih osoba za:
-

Prevenciju akutne i odložene mučnine i povraćanja povezanih sa visoko emetogenom
hemioterapijom protiv kancera na bazi cisplatina.

Prevenciju akutne i odložene mučnine i povraćanja povezanih sa umereno emetogenom
hemioterapijom protiv kancera.

Doziranje i način primene
Doziranje

Odrasli
Jednu kapsulu od 300 mg / 0,5 mg treba primeniti otprilike jedan sat pre početka svakog ciklusa
hemioterapije.

Kada se primenjuje istovremeno sa lekom Akynzeo, preporučenu dozu peroralnog deksametazona
potrebno je sniziti za približno 50% (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija“ i raspored primene u kliničkim ispitivanjima u odeljku „Farmakodinamski podaci“).

Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata starije životne dobi. Potreban je oprez kada se ovaj
lek primenjuje kod pacijenata starijih od 75 godina zbog dugog poluvremena eliminacije aktivnih
supstanci i ograničenog iskustva sa ovom populacijom.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene leka Akynzeo kod dece nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do teškim oštećenjem funkcije bubrega.
Izlučivanje netupitanta putem bubrega je zanemarljivo. Blago do umereno oštećenje funkcije bubrega
ne utiče značajno na farmakokinetičke parametre palonosetrona. Ukupna sistemska izloženost kod
intravenske primene palonosetrona povećala se za približno 28% kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije bubrega u odnosu na zdrave ispitanike. Farmakokinetika palonosetrona ili netupitanta nije
ispitana kod pacijenata sa završnim stadijumom bolesti bubrega kojima je potrebna hemodijaliza, tako
da nema podataka o efikasnosti ili bezbednosti primene leka Akynzeo kod tih pacijenata. Zbog toga je
potrebno izbegavati primenu kod tih pacijenata.

Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

(Child-Pugh rezultat 5-8). Za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh rezultat ≥ 9)
postoje ograničeni podaci. S obzirom na to da se primena kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije jetre može povezati sa povećanom izloženošću netupitantu, kod tih pacijenata lek Akynzeo
mora da se primenjuje sa oprezom (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka“ i „Farmakokinetički podaci” ).

Način primene

Za oralnu primenu.

Tvrdu kapsulu progutati celu.
Može da se uzima sa hranom ili bez nje.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivne supstance ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku „Lista
pomoćnih supstanci“.
Trudnoća (videti odeljak „Farmakokinetički podaci”).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Konstipacija

Kako palonosetron može da produži vreme prolaska sadržaja kroz debelo crevo, treba pratiti stanje
pacijenata koji u anamnezi imaju konstipaciju ili znakove subakutne crevne opstrukcije nakon
primene leka. Povezano sa primenom 0,75 mg palonosetrona, zabeleženi su slučajevi konstipacije sa
fekalnom impakcijom, koji su zahtevali hospitalizaciju.

Serotoninski sindrom

Postoje prijave o serotoninskom sindromu uz primenu antagonista 5-HT

, bilo samih ili u kombinaciji

sa drugim serotonergičnim lekovima (uključujući i selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja
serotonina (SSRI) i inhibitore preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI)). Savetuje se
odgovarajuće praćenje stanja pacijenata vezano za prisustvo simptoma sličnih serotoninskom
sindromu.

Produženje QT intervala

Sprovedeno je EKG ispitivanje kod zdravih odraslih dobrovoljaca, muškaraca i žena, sa peroralnom
dozom netupitanta od 200 ili 600 mg primenjenog u kombinaciji sa peroralnom dozom palonosetra od
0,5 odnosno 1,5 mg. Ispitivanje nije dokazalo klinički značajne efekte na EKG parametre: najveća
procena tačaka QTc intervala korigovanog za placebo i početnu vrednost iznosila je 7,0 ms (gornja
granica jednostranog 95%-og intervala pouzdanosti 8,8 ms), primećena 16 sati nakon primene
supraterapijskih doza (600 mg netupitanta i 1,5 mg palonosetrona). Gornja granica 95%-og intervala
pouzdanosti procene tačaka QTc intervala korigovanog za placebo i početnu vrednost bila je
neprekidno u okviru 10 ms u svim vremenskim tačkama tokom 2 dana posle primene ispitivanog leka.

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Međutim, budući da lek Akynzeo sadrži antagonist receptora 5-HT

, potreban je oprez kod

istovremene primene sa lekovima koji porodužavaju QT interval, kao i kod primene kod pacijenata
koji imaju ili kod kojih može doći do produženja QT intervala. Ova stanja uključuju pacijente sa
ličnom ili porodičnom anamnezom produženog QT intervala, poremećajem elektrolita, kongestivnom
srčanom insuficijencijom, bradiaritmijom, poremećajima sprovođenja i kod pacijenata koji uzimaju
antiaritmike ili druge lekove koji vode do produženja QT intervala ili poremećaja elektrolita. Pre
primene potrebno je korigovati hipokalijemiju i hipomagnezemiju.

Ovaj lek ne treba primenjivati u prevenciji mučnine i povraćanja u danima nakon hemioterapije, ako
upotreba nije povezana sa primenom druge hemioterapije.

Ovaj lek ne treba da se primenjuje u lečenju mučnine i povraćanja nakon hemioterapije.

Potreban je oprez kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, s obzirom na to da su podaci za
ove pacijente ograničeni.

Ovaj lek treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji istovremeno peroralno uzimaju aktivne
supstance koje se metabolišu primarno preko CYP3A4 i koje imaju uski terapijski opseg, kao što je
ciklosporin, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamin, ergotamin, fentanil i kinidin
(videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija“).

Hemioterapijski lekovi koji su supstrati za CYP3A4

Netupitant je umereni inhibitor CYP3A4 i može povećati izloženost hemioterapijskim lekovima koji
su supstrati za CYP3A4, npr. docetaksel (videti odeljak „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija“). Zbog toga je potrebno pratiti stanje pacijenata zbog povećane toksičnosti
hemoiterapijskih lekova koji su supstrati za CYP3A4, uključujući i irinotekan. Takođe, netupitant
može da utiče i na efikasnost hemioterapijskih agenasa kojima je potrebna metabolička aktivacija
pomoću izoenzima CYP3A4.

Pomoćne supstance

Lek Akynzeo sadrži sorbitol i saharozu. Pacijenti sa retkim naslednim poremećajima intolerancije
fruktoze, malapsorpcije glukoze-galaktoze ili nedostatka saharoza-izomaltaze ne treba da uzimaju ovaj
lek.
Ovaj lek takođe može u tragovima sadržati lecitin dobijen od soje. Zato treba pažljivo pratiti stanje
pacijenata sa preosetljivošću na kikiriki ili soju, zbog znakova alergijske reakcije.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Kada se lek Akynzeo uzima istovremeno sa drugim inhibitorom CYP3A4, koncentracije netupitanta u
plazmi mogu biti povišene. Kada se lek Akynzeo uzima istovremeno sa lekovima koji indukuju
aktivnost CYP3A4, koncentracije netupitanta u plazmi mogu biti snižene, a to može imati za posledicu
smanjenu efikasnost. Ovaj lek može povećati koncentracije u plazmi istovremeno primenjivanih
lekova koji se metabolišu preko CYP3A4.
Kod ljudi, netupitant se eliminiše uglavnom metabolizmom u jetri pomoću CYP3A4 uz minimalno
izlučivanje preko bubrega. U dozi od 300 mg kod ljudi, netupitant je supstrat i umereni inhibitor

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

CYP3A4. Palonosetron se iz tela eliminiše i izlučivanjem preko bubrega i metaboličkim putevima, s
tim da kod izlučivanja metaboličkim putevima posreduje više enzima CYP. Palonosetron se najvećim
delom metaboliše preko CYP2D6, uz neznatno učešće CYP3A4 i CYP1A2 izoenzima. Na osnovu in
vitro studija, palonosetron ne inhibira niti indukuje citohrom P450 izoenzime u klinički relevantnim
koncentracijama.

Interakcija između peroralnog netupitanta i peroralnog palonosetrona:

Između peroralnog netupitanta i peroralnog palonosetrona nisu primećene klinički važne
farmakokinetičke interakcije.

Interakcija sa supstratima izoenzima CYP3A4:

Deksametazon
Istovremena primena pojedinačne doze netupitanta od 300 mg sa režimom primene deksametazona
(20 mg 1. dana, a zatim 8 mg dvaput dnevno od 2. do 4. dana) značajno je povećala izloženost
deksametazonu na način koji zavisi od vremena i doze. Kod istovremene primene netupitanta od 300
mg, vrednosti PIK

0-24

(1. dan), PIK

24-36

(2. dan) i PIK

84-108

i PIK

84-∞

(4. dan) deksametazona povećale

su se 2,4 puta. Kada je primenjen u kombinaciji sa deksametazonom, farmakokinetički profil
netupitanta bio je nepromenjen.
S obzirom na to, potrebno je smanjiti dozu peroralnog deksametazona za oko 50% kada se primenjuje
istovremeno sa lekom Akynzeo (videti odeljak „Doziranje i način primene”).

Hemioterapijski lekovi (docetaksel, etopozid, ciklofosfamid)
Kod istovremene primene sa lekom Akynzeo, izloženost docetakselu povećala se za 37%, a etopozidu
21%. Takav efekat nije primećen sa ciklofosfamidom nakon istovremene primene sa netupitantom.

Oralna kontracepcija
Kada je lek Akynzeo primenjen sa pojedinačnom peroralnom dozom od 60 mikrograma
etinilestradiola i 300 mikrograma levonorgestrela nije imao značajan uticaj na PIK etinilestradiola,
apovećao je PIK levonorgestrela za 1,4 puta; klinički efekti na efikasnost hormonskih kontraceptiva
nisu verovatni. Nisu primećene značajne promene farmakokinetike netupitanta i palonosetrona.

Eritromicin i midazolam
Izloženost eritromicinu povećala se približno 1,3 puta, a midazolamu 2,4 puta kada je svaki od njih
primenjen istovremeno sa netupitantom. Ova dejstva nisu smatrana klinički značajnim. Kod
istovremene primene bilo midazolama bilo eritromicina, farmakokinetički profil netupitanta ostao je
nepromenjen. Moguća dejstva povećanih koncentracija midazolama u plazmi ili drugih
benzodiazepina metabolisanih preko CYP3A4 (alprazolam, triazolam) moraju se uzeti u obzir kada se
ove aktivne supstance primenjuju istovremeno sa lekom Akynzeo.

Serotonergički lekovi (npr. SSRI i SNRI)

Bilo je izveštaja o serotoninskom sindromu nakon istovremene primene antagonista 5-HT

i drugih

serotonergičnih lekova (uključujući SSRI i SNRI) (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka“).

Dejstvo drugih lekova na farmakokinetiku leka Akynzeo

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Netupitant se najvećim delom metaboliše preko CYP3A4; stoga, istovremena primena sa lekovima
koji inhibiraju ili indukuju aktivnost CYP3A4 može uticati na koncentraciju netupitanta u plazmi.
Zbog toga, istovremenoj primeni sa jakim inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazolom) treba pristupati
oprezno, a istovremenu primenu sa jakim induktorima CYP3A4 (npr. rifampicinom) treba izbegavati.

Dejstvo ketokonazola i rifampicina

Primena ketokonazola, inhibotora CYP3A4, sa lekom Akynzeo povećala je PIK netupitanta 1,8 puta, a
C

max

1,3 puta u poređenju sa primenom samog leka Akynzeo. Istovremena primena ketokonazola nije

uticala na farmakokinetiku palonosetrona.
Primena rifampicina, induktora CYP3A4 sa samim lekom Akynzeo smanjila je PIK netupitanta 5,2
puta, a C

max

2,6 puta. Istovremena primena rifampicina nije uticala na farmakokinetiku palonosetrona.

Na osnovu toga, istovremenoj primeni sa jakim inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazolom) treba
pristupati oprezno, a istovremenu primenu sa jakim induktorima (npr. rifampicinom) treba izbegavati.

Dodatne interakcije

Nije verovatna interakcija između leka Akynzeo i lekova koji su supstrati P-gp-a. Netupitant nije
supstrat za P-gp. Kada je netupitant primenjivan 8. dana u 12-dnevnom režimu digoksina, nisu
primećene promene u farmakokinetici digoksina.
Nije verovatno da će netupitant i njegovi metaboliti inhibirati efluksni BCRP transporter i izoenzim
glukuronidacije UGT2B7, a ako se to dogodi, od malog je kliničkog značaja.
In vitro podaci pokazuju da netupitant inhibira UGT2B7, ali veličina takvog efekta nije utvrđena u
kliničkom okruženju. Preporučuje se oprez kada se netupitant kombinuje sa peroralnim supstratom
ovoga enzima (npr. zidovudinom, valproinskom kiselinom, morfijumom).
In vitro podaci ukazuju na to da netupitant inhibira efluks BCRP transportera. Klinički značaj tog
dejstva nije ustanovljen.
In vitro podaci pokazuju da je netupitant inhibitor P-gp-a. Prema ispitivanju izvršenom na zdravim
dobrovoljcima, netupitant ne utiče na izloženost digoksinu, supstratu P-gp-a, ali povećava njegovu
Cmax za 1,09 puta [90% CI 0,9-1,31]. Nije isključeno da ovaj efekat možda bude i izraženiji, a time i
klinički značajan kod pacijenata sa malignim oboljenjem, a posebno pacijenata sa poremećenom
funkcijom bubrega. Stoga se preporučuje oprez kada se netupitant kombinuje sa digoksinom ili
drugim supstratima P-gp-a kao što su dabigatran ili kolhicin.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom periodu/kontracepcija kod žena

Žene u reproduktivnom periodu ne smeju biti trudne ili zatrudneti dok su na terapiji lekom Akynzeo.
Pre primene leka, sve žene koje nisu u menopauzi treba da urade test na trudnoću. Žene u
reproduktivnom periodu moraju da koriste efikasnu kontracepciju za vreme terapije i još mesec dana
nakon lečenja ovim lekom.

Trudnoća

Netupitant
Nema podataka o primeni netupitanta kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

reproduktivnu toksičnost, uključujući teratogene efekte kod kunića bez granice bezbednosti (videti
odeljak „Pretklinički podaci o bezbednosti leka“).

Palonosetron
Nema podataka o primeni palonosetrona kod trudnica. Podaci dobijeni ispitivanjima na životinjama ne
ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte palonosetrona u vezi sa reproduktivnom toksičnošću
(videti odeljak „Pretklinički podaci o bezbednosti leka“).

Lek Akynzeo je kontraindikovan za vreme trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se palonosetron ili netupitant izlučuje u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik za
odojče. Lek Akynzeo ne sme da se primenjuje u periodu dojenja. Dojenje treba prekinuti za vreme
primene leka Akynzeo i još 1 mesec nakon poslednje doze.

Plodnost

Netupitant
Tokom ispitivanja na životinjama nije primećen efekat na plodnost.

Palonosetron
Tokom ispitivanja na pacovima primećena je degeneracija semenog epitela (videti odeljak „Pretklinički
podaci o bezbednosti leka“).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Lek Akynzeo umereno utiče na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Kako može
izazvati vrtoglavicu, pospanost ili zamor, pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima niti da
rukuju mašinama ako im se pojave takvi simptomi.

Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila

Česte neželjene reakcije prijavljene tokom primene leka Akynzeo bile su glavobolja (3,6%),
konstipacija (3,0%) i zamor (1,2%). Nijedan od tih događaja nije bio ozbiljan.

Tabelarni spisak neželjenih reakcija

Bezbednosni profil leka Akynzeo procenjen je kod 1169 pacijenata obolelih od malignih oboljenja,
koji su u tri dvostruko slepe studije sa aktivnom kontrolom primili najmanje jedan ciklus visoko
emetogene ili umereno emetogene hemioterapije protiv kancera. Neželjene reakcije za koje je
zabeležena veća učestalost sa lekom Akynzeo u odnosu na peroralno primenjeni sam palonosetron u
dozi od 0,5 mg, navedene su u nastavku teksta prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i
učestalosti.
Kategorije učestalosti su klasifikovane prema sledećoj terminologiji:
Veoma česta (≥1/10)

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Česta (≥1/100 do <1/10)
Povremena (≥1/1000 do <1/100)
Retka (≥1/10000 to <1/1000)
Veoma retka (<1/10000)
Nepoznata učestalost (ne može da se utvrdi na osnovu raspoloživih podataka).

Neželjene reakcije prema klasifikaciji sistema organa

Klasa sistema organa

Česte
neželjene
reakcije

Povremene neželjene
reakcije

Retke neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

Cistitis

Poremećaji krvi i limfnog
sistema

Neutropenija

Leukopenija

Leukocitoza

Limfocitoza

Poremećaji metabolizma i
ishrane

Smanjenje apetita

Hipokalijemija

Psihijatrijski poremećaji

Nesanica

Akutna psihoza
Promena raspoloženja
Poremećaj spavanja

Poremećaji

nervnog

sistema

Glavobolja

Vrtoglavica

Hipoestezija

Poremećaji na nivou oka

Konjunktivitis
Zamućeni vid

Poremećaji na nivou uha i
centra za ravnotežu

Vertigo

Kardiološki poremećaji

Atrioventrikularni
blok prvog stepena

Aritmija

Kardiomiopatija

Atrioventrikularni

blok

drugog stepena

Poremećaj
provodljivosti

Blok grane snopa

Insuficijencija

mitralnog

zaliska
Ishemija miokarda
Ventrikularne ekstrasistole

Vaskularni poremećaji

Hipertenzija

Hipotenzija

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Štucanje

Gastrointestinalni
poremećaji

Konstipacija

Bol u abdomenu

Disfagija

Proliv

Obložen jezik

Dispepsija
Flatulencija
Mučnina

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Alopecija
Urtikarija

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Poremećaji

mišićno-

skeletnog,

vezivnog

i

koštanog tkiva

Bol u leđima

Opšti

poremećaji

i

reakcije na mestu primene

Umor

Astenija

Osećaj vrućine
Nekardijalni bol u grudima
Nenormalan ukus leka

Laboratorijska ispitivanja

Povišene transaminaze
u jetri

Povišen bilirubin u krvi

Povišena

alkalna

fosfataza u krvi

Povišena kreatin fosfokinaza
MB u krvi

Povišen kreatinin u
krvi

Depresija ST segmenta u
elektrokardiogramu

Produžen

QT

u

elektrokardiogramu

Nepravilan ST-T segment u
elektrokardiogramu
Povišen troponin

Opis odabranih neželjenih reakcija

Nema čestih neželjenih reakcija koje se mogu pripisati netupitantu, novom sastojku fiksne
kombinacije, jer je njihova učestalost bila slična onoj kod peroralne primene samog palonosetrona.
Osim toga, oticanje očiju, dispneja i mijalgija zabeležene su kao neželjene reakcije peroralno datog
palonosetrona, ali nisu primećene tokom razvoja leka Akynzeo. Sve ove reakcije bile su povremene.

Vrlo retki slučajevi anafilaksije, anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija i šoka zabeleženi su tokom
intravenske upotrebe palonosetrona nakon stavljanja leka u promet.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se
omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave
svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije
(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Nisu dostupne specifične informacije o lečenju predoziranja lekom Akynzeo. U kliničkim
ispitivanjima primenjivan je netupitant u dozama do 600 mg i palonosetron u dozama do 6 mg bez
ikakvih razloga za zabrinutost po pitanju bezbednosti. U slučaju predoziranja, primenu leka treba
prekinuti i pristupiti opštoj suportivnoj terapiji uz praćenje. Zbog antiemetičkog delovanja netupitanta
i palonosetrona, emeza podstaknuta lekom možda ne bude delotvorna. Nisu sprovedena ispitivanja
uklanjanja dijalizom. Međutim, zbog velikog volumena distribucije palonosetrona i netupitanta, nije
verovatno da je dijaliza delotvoran način lečenja predoziranja.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Sadržaj kapsule, tvrde:

Netupitant tablete
Celuloza, mikrokristalna
Saharozni esteri laurinske kiseline
Povidon K 30
Kroskarmeloza-natrijum
Silicijum-dioksid, koloidni, hidratisani
Natrijum-stearilfumarat
Magnezijum-stearat

Palonosetron meka kapsula
Glicerolmonokaprilokaprat (tip I)
Glicerol, bezvodni
Poligliceriloleat
Voda,prečišćena
Butilhidroksianizol

Meka želatinska kapsula
Želatin
Glicerol
Sorbitol
1,4 sorbitan
Titan-dioksid

Tvrda želatinska kapsula
Želatin
Titan-dioksid
Gvožđe(III)-oksid, žuti
Gvožđe(III)-oksid, crveni

Mastilo
Šelak glazura (delimično esterifikovana)
Gvožđe(III)-oksid, crni
Propilenglikol
Amonijum-hidroksid 28%

Broj rešenja: 515-01-03654-15-001 od 13.07.2016. za lek Akynzeo



, kapsule, tvrde 1x(0,5mg/300mg)

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

3 godine.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje predstavlja Al/Al blister.
Spoljašnje pakovanje predstavlja složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister i uputstvo za
lek.
Veličina pakovanja: 1 kapsula, tvrda u aluminijumskom blisteru.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Neupotrebljeni lek ili ostatak leka se uništava u skladu sa važećim propisima.