Alexan Ebewe 20mg/mL rastvor za injekciju/infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Alexan® Ebewe 20mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju
Alexan® Ebewe 50mg/ml, rastvor za injekciju/infuziju

INN: citarabin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom <lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Alexan Ebewe i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Alexan Ebewe
3. Kako se upotrebljava lek Alexan Ebewe
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Alexan Ebewe
6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Alexan Ebewe i čemu je namenjen

Lek Alexan Ebewe sadrži aktivnu supstancu citarabin. Citarabin pripada grupi citotoksičnih lekova i koristi

se u lečenju karcinoma. Može se koristiti samostalno, ali se češće upotrebljava u kombinaciji sa drugim
antikacerogenim lekovima.

Lek Alexan Ebewe se može koristiti u lečenju odraslih i dece koji imaju:

različite oblike leukemija: akutna i hronična mijeloidna leukemija, akutna limfoblastna

leukemija

različite oblike limfoma (non-Hočkinov limfom)

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Alexan Ebewe

Lek Alexan Ebewe ne smete primati:

ako ste alergični (preosetljivi) na citarabin, ili na bilo koji sastojak leka Alexan ebewe rastvor za

injekciju/infuziju (navdeno u odeljku 6.)

ako već koristite lekove koji su izazvali sniženje broja krvnih ćelija ulsed supresije funkcije kostne

srži. Može da se desi da Vam lekar ne propiše ovaj lek ukoliko bolujete od ne-malignog oboljenja
(izuzev imunosupresije).

Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek
Alexan Ebewe.

Obavestite Vašeg lekara ako imate probleme sa radom jetre. Ta informacija će pomoći lekaru da

odluči da li je leka Alexan Ebewe odgovarajući za Vas

Ukoliko ste primali ili treba da primite bilo koju vakcinu, uključujući žive ili žive-oslabljene

vakcine.

Kod dece i mladih osoba prijavljeni slučajevi glavobolje, paralize, kome i simptomi slični

moždanom udaru, kada je citarabin primenjen intavenski u kombinaciji sa metotreksatom
primenjenim kroz kičmeni kanal.e

Drugi lekovi i lek Alexan Ebewe
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili primenjujete, donedavno ste uzimali ili
primenjivali ili ćete možda uzimati ili primenjivati bilo koje druge lekove.

Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ako uzimate:

lekove koji sadrže 5-flurocitozin (lek koji se koristi za lečenje gljivičnih infekcija)

lekove koji sadrže digoksin ili beta-acetildigoksin (koriste se za lečenje određenih srčanih

poremećaja)

gentamicin (antibiotik koji se koristi za lečenje bakterijskih infekcija)
lekove koji sadrže ciklofosfamid, vinkristin i prednizon (koriste se u lečenju raka)

bilo koji drugi lek, uključujući i one lekove koji se uzimaju bez recepta.

Trudnoća i dojenje
Ukoliko ste trudni, mislite da možete biti trudni ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za
savet, pre nego što primenite ovaj lek, jer citarabin može da uzrokuje oštećenja ploda. Izbegavajte da
zatrudnite, dok primate lek citarabin ili Vaš partner prima citarabin.

Dojenje
Pre početka primene leka Alexan Ebewe treba da prekinete dojenje, jer ovaj lek može biti štetan za odojče.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ako se ne osećate dobro tokom terapije lekom citarabin ne treba da upravljate motornim vozilima niti da
rukujete mašinama.

3. Kako se primenjuje lek Alexan Ebewe

Lek Alexan Ebewe uzimajte uvek tačno onako kako vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni,
proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Za intravensku primenu.
Lek je namenjen za odrasle i decu.

Ukoliko uočite bilo kakve neobične znake, simptome ili senzacije odmah o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta.
Ovaj lek će davati medicinsko osoblje; nemojte ga sami uzimati.
Lek Alexan Ebewe će pretežno biti davan u kombinaciji sa drugim lekovima, prema posebnom, za to
određenom protokolu, koji je dizajniran za Vaše oboljenje. Lek Alexan Ebewe će vam biti dat u obliku
injekcije, ili pod kožu (potkožna injekcija), ili u Vašu kičmu, (intratektalna injekcija), ili će biti razblažen
rastvorom glukoze ili natrijum hlorida i biće Vam dat u kapima, intravenskim putem (intravenska infuzija).
Molimo Vas da se obratite svom lekaru ukoliko imate bilo kakva dodatna pitanja.

Ako ste primili više leka Alexan Ebewe nego što treba
Ukoliko osetite izražena neželjena dejstva odmah obavestite svog lekara.
U slučaju predoziranja, dalje lečenje će odmah biti obustavljeno. Možete dobiti transfuziju krvi, ili
antibiotike, da bi se sprečile infekcije.
Vaš lekar može odlučiti da Vam uključi hemodijalizu kako bi se lek Alexan Ebewe eliminisao iz Vaše krvi.

Ako ste zaboravili da primite lek Alexan Ebewe
S obzirom da ćete ovaj lek primiti u bolnici malo je verovatno da nećete dobiti propisanu dozu. Ukoliko
smatrate da niste dobili lek u određeno vreme, konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ako naglo prestanete da primate lek Alexan Ebewe
Vaš lekar će odlučiti kada treba da prekinete sa terapijom. Međutim, ako želite da ranije prekinete terapiju,
trebalo bi da se posavetujete sa svojim lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Recite odmah Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ako se kod Vas pojavi neki od sledećih simptoma nakon
što ste primili lek:

alergijska reakcija u vidu iznenadnog zviždanja u grudima, teškog disanja, oticanja očnih kapaka,

lica ili usana, kožne ose ili svraba (naročito ako e zahvaćeno celo telo).

Ako se osećate umorno i bezvoljno.

Ako imate simptome koji liče na grip (npr. povišena temperatura ili groznica, drhtavica)
Ako Vam se lako pojavljuju modrice ili krvarite više nego uobičajeno posle povrede. Ovo su

simptomi smanjenog broja krvnih ćelija. Ako se pojave ovi simptomi, odmah obavestite Vašeg
lekara ili medicinsko osoblje.

Ostala neželjena dejstva koja se mogu javiti
Ako neki od ovih neželjenih efekata postane ozbiljan recite odmah Vašoj medicinskoj sestri ili doktoru.

Veoma često (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

- pneumonija, infekcija (koja može biti ozbiljna i može dovesti do oštećenja organa)
- nedovoljna proizvodnja ili smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, belih krvnih zrnaca ili trombocita
- zapaljenje ili pojava sora u ustima, usta ili u predelu anusa, osećaj da ste bolesni, dijareja, abdominalni bol
- oštećenje jetre
- česta je pojava gubitka kose a ponekad može biti ozbiljna. Kosa normalno ponovo raste na kraju terapije,
osip kože
- citarabinski sindrom, ponekad prateći neželjeni efekti mogu se ispoljiti u periodu od 6-12 sati posle
primljenog leka citarabin. Generalno pacijent se može osećati da mu nije dobro sa visokom temperaturom,
bolom u kostima, mišićima i ponekad bol u grudima, plikoviti osip i crvenilo očiju. Ovo stanje se naziva
„citarabinski sindrom“ i može se lečiti.
- osećaj vrućine i osećaj groznice
- abnormalni rezultati kostne srži pri biopsiji ili rezultati krvi iz krvnog razmaza

Često (kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
- ulceracija na Vašoj koži

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
- možete imati infekciju, uključujući infekciju ili zapaljenje na mestu primene injekcije
- gubitak apetita
- glavobolja ili osećaj ošamućenosti, osećaj trnjenja i bockanja, na mahove osećaj drhtavice, pospanost
- konjuktivitis
- perikarditis (inflamacija koja zahvata srce)
- inflamacija vena ( uzrokovana koagulacijom krvi)
- kratah dah, zapaljenje grla, bol ili otežano gutanje
- pankreatitis (bol u gornjem delu abdomena) često udruženo sa osećajem mučnine i povraćanja, inflamacija
ili ulcer na jednjaku, uzrokuje gorušicu koja može da učini da se osećate slabo
- žutica (koja se vidi kao žuta obojenost kože i prebojenost beonjače)
- crvenilo kože (slično kao opekotine od sunca, bol i ukočenost zglobova, prstiju ili lica, otok abdomena,
nogu, gležnjava i stopala, osećaj peckanja i žarenja, bolno zatezanje kože, debeli žuljevi na dlanovima i
rukama, svrab kože, svrab ili pojava pega
- otežano i bolno mokrenje. Krv u Vašem urinu i oštećenje funkcije bubrega.

Sledeći neželjeni efekti su bili sa visokim dozama terapije
Veoma često (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
- paraliza uzrokovana cerebralnim bolestima, problemi sa hodanjem, govorom, nevoljni pokreti mišića,
uzrokovano cerebralnim bolestima, umor, slabost, nesvestica
- infekcija očiju, iritacija, bol i zamagljen vid, gubitak vida
- bol u grudima koji je kratak i osećaj probadanja, stvaranje vode u plućima

Često (kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
- perutanje kože
- infekcija i inflamacija creva, najčešće kod beba

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
- gnojne mase u jetri
- promene u ponašanju
- koma, konvulzije, neodgovarajući balans uzrokovan oštećenjem nerva
- ubrzana srčana frekvenca, redukovana funkcija srca, kratko disanje, vrtoglavica, otok nogu, gležnjeva,
stopala i vratne vene (kardiomiopatija), koja može biti fatalna
- krv pri povraćanju ili stolici (gastrointestinalna nekroza ili ulcer), bol u stomaku ili bolnost (peritonitis)

Ako bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno odmah obavestite Vašeg lekara ili medicinsko osoblje.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Alexan Ebewe

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe

2 godine.

Fizička i hemijska stabilnost rastvora citarabina nastalog razblaživanjem sa rastvorom 0.9% natrijum-hlorida
u koncentracijama 0.1 mg/ml i 20.0 mg/ml pokazana je tokom 28 dana, ako se čuva u frižideru, na sobnoj
temperaturi sa ili bez zaštite od svetlosti. Ratvor citarabina nastao razblaživanjem sa 5% rastvorom glukoze
ukoliko se čuva na sobnoj temperaturi sa ili bez zaštite od svetlosti, fizički-hemijski je stabilan 28 dana u
koncentraciji 0.1 mg/ml, odnosno 14 dana u koncentraciji 20.0 mg/ml.
Ratsvor citarabina nastao razblaživanjem sa 5% rastvorom glukoze ukoliko se čuva u frižideru, fizički-
hemijski je stabilan 28 dana u koncentraciji 0.1 mg/ml i 20 mg/ml.
Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod se mora odmah iskoristiti.
Ukoliko se ne upotrebi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i
obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2

°

C do 8

°

C, osim ako razblaživanje nije

obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima

Nemojte koristiti lek ukoliko se jave bilo kakvi znaci kvarenja leka, kao što je promena boje.

Nemojte koristiti lek Alexan Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Uslovi čuvanja
Čuvati na temperaturi do 25

°

C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Alexan Ebewe
Aktivna supstanca je: citarabin.
1ml rastvora sadrži 50 mg ili 20 mg citarabina.
Alexan® Ebewe 100mg/5ml: 5 ml rastvora sadrži 100 mg citarabina.
Alexan® Ebewe 500mg/10ml: 10 ml rastvora sadrži 500 mg citarabina.
Alexan® Ebewe 1000mg/20ml: 20 ml rastvora sadrži 1000 mg citarabina.

Pomoćne supstance su:
Alexan® Ebewe 100mg/5ml
Natrijum-hlorid

Natrijum-laktat rastvor 60%
Mlečna kiselina
Voda za injekcije
Alexan® Ebewe 500mg/10ml
Natrijum-laktat rastvor 60%
Mlečna kiselina
Voda za injekcije
Alexan® Ebewe 1000mg/20ml
Natrijum-laktat rastvor 60%
Mlečna kiselina
Voda za injekcije

Kako izgleda lek Alexan Ebewe i sadržaj pakovanja
Opis: bistar, bezbojan rastvor.

U kartonskoj kutiji se nalazi 1 staklena bočica (hidrolitičke otpornosti tip I) zapremine 20 ili 50 ml. Bočice
su zatvorene sa halobutil gumenim čepom obloženim fluoropolimerom preko koga se nalazi aluminijumski
poklopac.

Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole:
Sandoz Pharmaceuticals d.d.- Predstavništvo
Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija

Proizvođač:
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestraβe 11, A- 4866, Unterach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Citarabin mogu prepisivati samo lekari sa izuzetnim iskustvom iz oblasti lečenja hemoterapijom (hematolozi
ili onkolozi), a lek se može davati samo u specijalizovanim klinikama, koje poseduju dovoljno mogućnosti
za operativno lečenje.

Citarabin se može davati kao samostalan lek, ali se pretežno daje u kombinaciji sa drugim citotoksičnim
lekovima.

Pacijenti mogu da podnesu veće ukupne doze kada lek dobiju putem brze intravenske injekcije, u poređenju
sa sporom infuzijom. Ovaj fenomen je povezan sa brzom inaktivacijom leka i brzim izlaganjem normalnih i
neoplastičnih osetljivih ćelija visokim dozama leka, nakon brze injekcije. Izgleda da normalne i neoplastične
ćelije reaguju na sličan način na ove različite oblike davanja, a ni kod jednog se nije pokazala jasna klinička
prednost.

Citarabin nije aktivan kada se da oralno. Protokol i metod davanja se razlikuje u skladu sa vrstom programa
lečenja koje se primenjuje. Citarabin se može dati putem intravenske infuzije ili injekcije, potkožno, ili
intratektalno.

Broj i datum dozvole:

Alexan® Ebewe 100mg/5mL: 515-01-03085-16-001 od 12.01.2017. godine

Alexan® Ebewe 500mg/10mL: 515-01-03076-16-001 od 12.01.2017. godine

Alexan® Ebewe 1000mg/20mL: 515-01-03077-16-001 od 12.01.2017. godine

<

------------------------------------------------------------------------------------------------

>

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije
Citarabin se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima kod odraslih i
dece:
- akutna mijeloidna leukemija (AML)
- akutna mijeloblastna leukemija (ALL)
- hronična mijeloidna leukemija (CML)
- intermedijarni non-Hodgkin limfomi i veoma maligni non-Hodgkin limfomi (na primer limfoblastni non-
Hodgkinovi limfomi i Burkitt-ov limfom)
Citarabin se može primenjivati intratekalno sa ili u kombinaciji sa metotreksatom i kortikosteroidima kao
profilaksa i terapija leukemije u centralnom nervnom sistemu.

Doziranje i način primene

Citarabin se mora isključivo primenjivati u specijalizovanim klinikama, od strane lekara koji imaju veliko
iskustvo u hemioterapiji i koji mogu ponuditi dovoljno mogućnosti za suportivnu terapiju.
Citarabin se može primenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim citotoksičnim lekovima.
Za pripremu infuzione tečnosti, citarabinu se dodaje 0.9% natrijum hlorid i 5% rastvor glukoze.
Brza intravenozna infuzija citarabina podnosi se bolje nego kontinuirana infuzija iste doze. Ovaj fenomen je
povezan sa brzom inaktivacijom leka, koja je posledica brze primene leka, i kratke izloženosti normalnih i
neoplastičnih ćelija značajnoj količini leka. Normalne i neoplastične ćelije izgleda da na parelalan način
reaguju na ove različite načine primene i ni za jednu nije definisana jasna klinička prednost.
Citarabin nije aktivan kada se koristi oralno. Raspored i metod primene zavisi od protokola terapije koji će se
primenjivati.
Citarabin se primenjuje intravenski kroz infuziju ili injekciju, subkutano ili intratekalno.

Indukcija remisije
Standardne doze za indukciju remisije su 100 do 200 mg citarabina/m

telesne površine (BSA) na dan, u

većini slučajeva primenjuje se kao kontinuirana intravenska infuzija ili brza infuzija u periodu od 5 do 10
dana.

Dužina trajanja i učestalost terapije zavisi od kliničkih i morfoloških rezultata (koštana srž).

Održavanje remisije
Doze za održavanje remisije obično su 70-200 mg citarabina/m

telesne površine (BSA) na dan, u obliku

brze intravenske injekcije ili kao supkutana injekcija jednom dnevno u toku pet dana u razmacima od po 4
nedelje, ili jednom nedeljno.

Terapija non-Hodgkin limfoma
Terapija kod odraslih:
Za ovu indikaciju koriste se odgovarajući protokoli polihemoterapije.

Terapija kod dece:

Upotreba citarabina kod non-Hodgkin limfoma kod dece zavisi od stadijuma i histološkog tipa bolesti.
Primenjuje se u različitim dozama u različitim terapijskim protokolima (na primer BFM-protokol). Detalji se
mogu naći u odgovarajućoj medicinskoj literaturi.

Terapija visokim dozama

Terapija visokim dozama obično se sprovodi sa 1-3 g citarabina/m

telesne površine na dan u intravenskoj

infuziji, u toku 1-3 sata, u razmacima od 12 sati, tokom 4 – 6 dana.

Intratekalna primena
Uobičajena doza kreće se između 5-75 mg na kvadratni metar telesne površine.

Učestalost primene i doze razlikuju se od protokola do protokola. Najčešće korišćena doza je 30 mg/m

jednom na svaka 4 dana, sve dok se cerebrospinalna ne tečnost oslobodi povećanog broja malignih ćelija.

Ukoliko rastvor za intratekalnu injekciju mora da se razblaži, kao rastvarač se mora koristiti 0.9%
natrijum hlorid bez konzervansa.

Za uputstvo o razblaživanju leka pre primene videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju
materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Kontraindikacije
Lek Alexan Ebewe ne sme da se primenjuje kod pacijenata sa jatrogenom tj. već postojećom supresijom
funkcije kostne srži izazvanom lekovima, osim ukoliko lekar ne proceni da ova terapija predstavlja najbolju
alternativu za pacijenta.
Citarabin ne sme da se koristi u terapiji nemalignih bolesti, izuzev za imunosupresiju.
Primena citarabina je kontraindikovana kod pacijenata koji su preosetljivi na citarabin ili na bilo koju od
pomoćnih supstanci navedenih u poglavlju Lista pomoćnih supstanci
.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Opšte: Samo lekari koji imaju iskustvo u hemioterapiji malignih bolesti treba da primenjuju citarabin.

Upozorenja: Citarabin je snažni supresor funkcije kostne srži. Stepen supresije zavisi od primenjene doze i
protokola primene leka. Terapiju treba početi sa oprezom kod pacijenata kod kojih već postoji supresija
funkcije kostne srži izazvana lekovima. Pacijenti koji primaju ovaj lek moraju biti pod stalnim medicinskim
nadzorom, i u početku lečenja, trebalo bi svakodnevno određivati broj leukocita i trombocita. Ispitivanje
kostne srži treba raditi često nakon što nestanu blasti iz periferne krvi.

Glavni toksični efekat citarabina je supresija kostne srži sa leukopenijom, trombocitopenijom, anemijom,
megaloblastozom i retikulocitozom. Manje ozbiljna toksičnost uključuje mučninu, povraćanje, dijareju i bol
u stomaku, oralne ulceracije i disfunkciju jetre (vidi odeljak Neželjena dejstva).

Nakon petodnevne konstantne infuzije ili akutnih injekcija od 50 mg/m

do 600 mg/m

, dolazi do sniženja

broja leukocita u dve faze. Nezavisno od početnog broja, doze ili režima primene leka, inicijalni pad
započinje tokom prvih 24 časa, i dostiže maksimum od 7. do 9. dana. Zatim dolazi do kratkotrajnog porasta
sa maksimalnim vrednostima oko 12. dana. Drugi i značajniji pad dostiže maksimum između 15. i 24. dana.
Zatim nastupa brzi porast iznad početnih vrednosti u sledećih 10 dana. Smanjenje broja trombiocita se
primećuje 5-og dana, a maksimum dostiže između 12. i 15. dana. Zatim, tokom sledećih 10 dana, dolazi do
naglog rasta do iznad početnih vrednosti.

Potrebno je obezbediti uslove za zbrinjavanje pacijenata sa komplikacijama supresije kostne srži koje nekada
mogu biti fatalne (infekcije nastale usled granulocitopenije i oštećenih drugih mehanizama odbrane,
hemoragije zbog trombocitopenije), ,. Tokom primene citarabina može doći do razvoja anafilaktičkih
reakcija. Prijavljen je slučaj anafilakse sa akutnim zastojem rada srca i pluća koji je zahtevao mere

reanimacije.. Do ovoga je došlo odmah nakon intravenske primene citarabina (vidi odeljak Neželjena
dejstva).

Primena visokih doza
Teška i ponekad fatalna toksičnost u okviru CNS, GIT i pluća (različita u odnosu na onu koja se viđa tokom
primene uobičajenih terapijskih protokola sa citarabinom) zabeležena je tokom primene eksperimetalnih
velikih doza (2-3 mg/m

) citarabina. Ove reakcije uključuju pojavu reverzibilnog oštećenja rožnjače,

disfunkciju cerebruma i cerbeluma, obično reverzibilnu; somnolenciju, konvulzije, teške gastrointestinalne
ulceracije, uključujući pneumatosis cystoides intestinalis koji vodi nastanku peritonitisa, sepse i apscesa jetre
i edema pluća (vidi odeljak Neželjena dejstva).

Pokazano je da je citarabin kod životinja kancerogen. Mogućnost postojanja sličnog efekta treba imati na
umu kada se razmišlja o dugotrajnoj primeni kod pacijenata.

Mere opreza: Pacijenti koji primaju citarabin se moraju pažljivo pratiti. Često određivanje broja leukocita i
trombocita je obavezno. Ukoliko kao posledica jatrogene supresije koštane srži broj trombocita opadne na
ispod 50000 ili broj polimorfonuklearnih granulocita opadne na ispod 1000/mL

m, potrebno je obustaviti ili

modifikovati terapiju. Smanjenje broja oformljenih krvnih elemenata u perifernoj krvi može se nastaviti i po
obustavljanju terapije i da dostigne najniži nivo nakon 12-24 dana intervala bez leka. Ako je indikovano,
ponovo krenuti sa terapijom kada se pojave znaci oporavka funkcije kostne srži (nakon sukcesivnog
ispitivanja kostne srži). Pacijenti kojima je obustavljena primena leka, dok se ne postignu „normalne“
vrednosti nalaza periferne krvi, mogu biti bez kontrole.

Periferne motorne i senzorne neuropatije nakon konsolidacije sa velikim dozama citarabina, daunorubicina i
asparaginaze, javljale su se kod odraslih pacijenata sa akutnim nelimfocitnom leukemijom. Kod pacijenata
koji su primili velike doze citarabina treba pratiti znake moguće neuropatije jer će možda biti potrebno
promeniti režim davanja leka u cilju izbegavanja nastanka ireverzibilnih neuroloških poremećaja.

Teška i ponekad fatalna plućna toksičnost, iznenadni respiratorni distres sindrom i plućni edem su se javljali
nakon primenjenih eksperimentalnih visokih doza citarabina.

Slučajevi kardiomiopatije sa smrtnim ishodom zabeleženi su nakon primene eksperimentalnih velikih doza
citarabina i ciklofosfamida kada su primenjeni kod transplantacije kostne srži. Ovaj nalaz može zavisiti od
režima primene leka.

Kada se intravenska doza lela da brzo, pacijenti često osećaju mučninu i mogu povraćati nekoliko sati nakon
primene leka. Ovaj problem je manje izražen ako se lek daje u obliku intravenske infuzije.

Primena konvencionalnih doza
Bolna osetljivost u abdomenu (peritonitis) i guaiac kolitis sa neutropenijom i trombocitopenijom, zabeleženi
su kod pacijenata koji su primali konvencionalne doze citarabina u kombinaciji sa drugim lekovima.
Pacijenti su dobro reagovali na neoperativne medicinske tretmane. Odložena ascedentna progresivna paraliza
sa smrtnim ishodom zabeležena je kod dece sa AML nakon intratekalne i intravenske primene citarabina u
konvencionalnim dozama u kombinaciji sa drugim lekovima.

Hepatička i renalna funkcija
Jetra čoveka očigledno detoksikuje značajan deo primenjene doze citarabina. Kod pacijenata sa oslabljenom
funkcijom bubrega ili jetre, može postojati veća verovatnoća za nastanak toksičnosti CNS-a nakon primene
velikih doza citarabina. Lek treba koristiti sa oprezom i u manjoj dozi kod pacijenata sa oslabljenom
funkcijom jetre.

Kod pacijenata koji primaju citarabin, potrebno je periodično kontrolisati funkcije kostne srži, jetre i
bubrega.

Neurološka

Slučajevi ozbiljnih neuroloških neželjenih reakcija koji su rangirani od glavobolje do paralize, kome i
epizode slične moždanom udaru su bili prijavljeni najviše kod dece i adolescenata kada je citarabin
primenjen intavenski u kombinaciji sa metotreksatom intratekalno.
Bezbednost primene citarabina kod beba nije utvrđena.

Sindrom lize tumora
Kao i drugi citotoksični lekovi, citarabin može izazvati hiperurikemiju sekundarno usled brze destrukcije
neoplastičnih ćelija. Lekar treba da prati nivo mokraćne kiseline, i da, ako je neophodno, bude spreman da
preduzme odgovarajuće suportivne i farmakološke mere.

Pankreatitis
Prijavljeni su slučajevi pojave pankreatitisa pri uvođenju citarabina u terapiju.

Imunosupresivni efekti/Povećana osetljivost na infekcije
Primena živih ili atenuisanih vakcina kod imunokompromitovanih pacijenata usled primene hemioterapije
uključujući i citarabin, može za posledicu imati nastanak ozbiljnih ili smrtonosnih infekcija. Primenu živih
vakcina treba izbegavati kod pacijenata na terapiji citarabinom. Mrtve ili inaktivisane vakcine se mogu
primeniti. Međutim, odgovor organizma na takve vakcine može biti smanjen.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Ne treba primenjivati 5-fluorocitozin istovremeno sa citarabinom, jer je pokazano da se u tom slučaju
poništava terapijska efikasnost 5-fluorocitozina.

Reverzibilno sniženje koncentracije digoksina u plazmi u stanju ravnoteže, kao i smanjenje bubrežne
eliminacije glikozida primećeno je kod pacijenata koji su dobijali beta-acetildigoksin i hemoterapijski
protokol (iklofosfamid, vinkristin i prednizon), sa ili bez citarabina ili prokarbazina. Izgleda da se
koncentracija digoksina u plazmi u stanju ravnoteže ne menja. Zbog navedenog, kod pacijenata kojima su
propisani slični hemioterapijski protokoli može biti indikovano praćenje koncentracije digoksina u plazmi.
Primena digoksina kod takvih pacijenata se može razmatrati kao alternativa.

Ispitivanja in vitro interakcija između gentamicina i citarabina, pokazala je smanjenje osetljivosti K.
pneumoniae sojeva prema gentamicinu. Kod pacijenata koji dobijaju citarabin, izostanak brzog terapijskog
odgovora nakon primene gentamicina u lečenju infekcija izazvanih K. pneumoniae, može ukazati na potrebu
za ponovnom procenom antibiotske terapije.

Metotreksat: intravenski primenjen citarabin konkomitantno sa intratekalno primenjenim metotrekatom može
da poveća rizik od pojave teških neuroloških reakcija kao što su glavobolja, paraliza, koma i epizode slične
moždanom udaru (pogledati odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća
Poznato je da je citarabin teratogen kod određenih životinjskih vrsta. Primenu citarabina kod žena koje su
trudne, ili koje mogu zatrudneti, treba sprovesti jedino nakon dobrog razmatranja i procene odnosa koristi i
rizika.

Zbog postojanja potencijala za nastanak poremećaja prilikom primene citotoksičnih agenasa, naročito tokom
prvog trimestra, pacijentkinje koje su trudne, odnosno koje mogu zatrudneti dok su na terapiji citarabinom,
treba informisati o postojanju rizika za fetus, kao i o opravdanosti za nastavak trudnoće. Rizik definitivno
postoji, ali je značajno umanjen, ako se sa terapijom započne u drugom ili trećem trimestru graviditeta. Iako
su pacijentkinje lečene citarabinom tokom sva tri meseca trudnoće rađale bebe bez poremećaja, savetuje se
praćenje dece.

Dojenje
Nije poznato da li se ovaj lek izlučuje u mleko dojilja. Zbog činjenice da se mnogi lekovi izlučuju u majčino
mleko kao i postojanja mogućnosti za nastanak ozbiljnih neželjenih reakcija kod odojčeta čije majke primaju
citarabin, mora se doneti odluka da li prekinuti dojenje ili uzimanje leka, uzimajući u obzir značaj leka za
majku.

Ovaj lek ne treba, bez ozbiljne procene, davati trudnicama niti dojiljama.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Citarabin ne utiče na intelektualne funkcije ili psihomotorne sposobnosti. Ipak, pacijenti koji primaju
hemioterapiju mogu imati smanjenu sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Na to
ih treba upozoriti, i savetovati da izbegavaju pomenute radnje ako na njih primena leka tako utiče.

Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila (pogledati takođe odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka)

Najčešće neželjene reakcije su mučnina, povraćanje, dijareja, groznica, kožni osip, anoreksija, zapaljenje ili
ulceracije oralne i analne suznice, i poremećaj funkcije jetre.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema:
Citarabin je supresor funkcije kostne srži pa se kao posledica njegove primene može očekivati pojava
anemije, leukopenije, trombocitopenije, megaloblastoze i smanjenje broja retikulocita. Težina ovih
poremećaja zavisi od doze i režima primene leka. U razmazu periferne krvi i ćelijama kostne srži mogu se
očekivati morfološke promene.

Infekcije i infestacije
Nakon primene citarabina (kao monoterapije ili u kombinaciji sa drugim imunosupesivima) u dozama koje
utiču na ćelijski ili humoralni imunitet, mogu se javiti virusne, bakterijske, gljivične, parazitske ili saprofitne
infekcije na bilo kojoj lokaciji na telu. Ove infekcije mogu biti blage, ali ponekad mogu biti teške i sa
fatalnim ishodom.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Opisan je citarabinski sindrom. Karakterišu ga: groznica, mijalgija, bol u kostima, ponekad bol u grudima,
makulopapulozna ospa, konjuktivitis i osećaj slabosti. Obično nastaje 6-12 h nakon primene leka.
Pokazano je da kortikosteroidi mogu biti od koristi u lečenju ili prevenciji ovog sidroma. Ako su simptomi
sindroma ozbiljni da zahtevaju terapiju, treba razmišljati o kortikosteroidima kao i o nastavku primene
citarabina.

Neželjene reakcije su navedene prema organskim sistemima i učestalosti

Neželjene reakcije su navedene prema organskim sistemima i učestalosti. Učestalost neželjenih reakcija je
izražena kao: veoma česte (

1/10); česte (1/100, <1/10); povremene (1/1,000 , <1/100); retke (1/10,000,

<1/1,000); veoma retke (<1/10,000), nepoznate učestalosti (učestalost se ne može odrediti na osnovu
dostupnih podataka) uključujući pojedinačne prijave.

Klase sistema organa

Incidenca

Neželjene reakcija

Infekcije i infestacije

Veoma često

Sepsa, pneumonia, infekcija

a

Nepoznata učestalost

Celulitis na mestu primene injekcije, apsces
jetre

Poremećaji krvi i limfnog
sistema

Veoma često

Oštećenje koštane srži, trombocitopenija,
anemija, megaloblastna anemija,
leukopenija, nivo retikulocita može biti
snižen

Poremećaj imunog sistema

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Anafilaktička reakcija, alergijski edem

Poremećaj metabolizma i
ishrane

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može

Smanjen apetit

odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Poremećaji nervnog sistema

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Neurotoksičnost, neuritis, vrtoglavica,
glavobolja

Poremećaji oka

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

konjuktivitis

b

Kardiološki poremećaji

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

perikarditis

Vaskularni poremećaji

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

tromboflebitis

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Dispneja, orofariengalni bol

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često

Stomatitis, ulceracije u ustima, analni ulcer,
analna inflamacija, dijareja, povraćanje,
nauzeja, abdominalni bol

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Pankreatitis, ezofagealni ulcer, ezofagitis

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma često

Poremećaj funkcije jetre

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

žutica

Poremećaj kože i potkožnog
tkiva

Veoma često

Alopecija, kožni osip

Često

Ulceracije na koži

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Palmar-plantar-eritrodisestezija sindrom,
urtikarija, pruritus, efelide

Poremećaji koštano-mišićnog i
vezivnog tkiva

Veoma često

Citarabinski sindrom

Poremećaji bubrega i
urinarnog sistema

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Oštećenje bubrega, retencija urina

Opšti poremećaji i reakcija na
mestu primene

Veoma često

Pireksija

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Bol u grudima, reakcije na mestu primene
injekcije

c

Ispitivanja

Veoma često

Abnormalni rezultati biopsije koštane srži,
abnormalni razmaz krvi

a

Može biti blaga, ali može biti teška i ponekad fatalna

b

može biti uočen kožni osip i može biti hemoragičan pri visokim dozama hemioterapije

c

bol i inflamacija na mestu primene supkutane injekcije

Neželjene reakcije koje su prijavljene pri primeni visokih doza hemioterapije (pogledaj odeljak 4.4) su
uključeni u donju tabelu):

Neželjene reakcije (visoke terapijske doze)

Klase sistema organa

Incidenca

Neželjene reakcija

Infekcije i infestacije

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Apces jetre, sepsa

Psihijatrijske bolesti

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Promene u ponašanju

a

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često

Cerebralna bolest, cerebelarna bolest,
somnolencija

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Koma, konvulzije, periferna motorna
neuropatija, periferna senzorna neuropatija

Poremećaji oka

Veoma često

Bolest cornee

Kardiološki poremećaji

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Kardiomiopatija

b

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Veoma često

Akutni respiratorni distres sindrom, plućni
edem

Gastrointestinalni poremećaji

Često

Nekrotizirajući kolitis

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Gastrointestinalna nekroza,
gastrointestinalni ulkus, pneumatoza
intestinalna, peritonitis

Hepatobilijarni poremećaji

Nepoznata učestalost
(učestalost se ne može
odrediti na osnovu
dostupnih podataka)

Oštećenje jetre, hiperbilirubinemija

Poremećaj kože i potkožnog
tkiva

Često

Eksfolijacija kože

a

promene u ponašanju su prijavljene i bile su povezane sa cerebralnom i cerebelarnom disfunkcijom

b

sa posledičnom smrću

Ostale neželjene reakcije
Difuzni intestinalni pneumonitis bez jasnog uzroka, koji može biti povezan sa primenom citarabina,
zabeležen je kod pacijenata lečenih eksperimentalnim srednje velikim dozama citarabina (1 mg/m

) sa ili bez

drugih hemioterapijskih agenasa (meta-AMSA, daunorubicin, VP-16).

Sindrom iznenadnog respiratornog distresa koji brzo progredira do plućnog edema i radiografski izražene
kardiomegalije zabeležen je nakon primene eksperimentalne velike doze citarabina u lečenju relapsa
leukemije. Fatalni ishod je zabeležen.

Intratekalna primena
Nakon intratekalne primene zabeležene su očekivane sistemske reakcije. Očekivane sistemske reakcije:
supresija funkcije kostne srži, mučnina, povraćanje. Ponekad su zabeleženi: izražena toksičnost na nivou
kičmene moždine koja dovodi do kvadriplegije i paralize, nekrotizirajuća encefalopatija, sa ili bez
konvulzija, slepilo i ostali izolovani oblici neurotoksičnosti su zabeleženi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U slučaju predoziranja prekinuti primenu leka i započeti lečenje posledične supresije funkcije kostne srži
uključujući transfuziju krvi ili trombocita, kao i primenu antibiotika ako je potrebno.

Ne postoji antidot za lečenje predoziranja citarabinom. Doza od 4,5g/m

u obliku intravenske infuzije tokom

1 sata, ponavljane na svakih 12 sati, posle 12 doza izaziva neprihvatljiv porast ireverzibilnog toksičnog
oštećenja CNS-a i smrtni ishod.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci
Alexan® Ebewe 100mg/5mL
Natrijum-hlorid
Natrijum-laktat rastvor 60%
Mlečna kiselina
Voda za injekcije
Alexan® Ebewe 500mg/10mL
Natrijum-laktat rastvor 60%
Mlečna kiselina
Voda za injekcije
Alexan® Ebewe 1000mg/20mL
Natrijum-laktat rastvor 60%
Mlečna kiselina
Voda za injekcije

Inkompatibilnost
Ovaj lek ne sme se mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Citarabin je fizički inkopatibilan sa heparinom, insulinom, metotreksatom, 5-fluorouracilom, nafcilinom,
oksacilinom, benzilpenicilinom i metil-prednizolon natrijum sukcinilom.

Rok upotrebe

2 godine.

Fizička i hemijska stabilnost rastvora citarabina nastalog razblaživanjem sa rastvorom 0.9% natrijum-hlorida
u koncentracijama 0.1 mg/mL i 20.0 mg/mL pokazana je tokom 28 dana, ako se čuva u frižideru, na sobnoj
temperaturi sa ili bez zaštite od svetlosti. Ratvor citarabina nastao razblaživanjem sa 5% rastvorom glukoze
ukoliko se čuva na sobnoj temperaturi sa ili bez zaštite od svetlosti, fizički-hemijski je stabilan 28 dana u
koncentraciji 0.1 mg/mL, odnosno 14 dana u koncentraciji 20.0 mg/mL.
Rastvor citarabina nastao razblaživanjem sa 5% rastvorom glukoze ukoliko se čuva u frižideru, fizički-
hemijski je stabilan 28 dana u koncentraciji 0.1 mg/mL i 20 mg/mL.
Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod se mora odmah iskoristiti.
Ukoliko se ne upotrebi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i
obično ne bi smeli da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2

°

C do 8

°

C, osim ako razblaživanje nije

obavljeno u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 25

°

C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak 6.3.

Priroda i sadržaj pakovanja

U kartonskoj kutiji se nalazi 1 staklena bočica (hidrolitičke otpornosti tip I) zapremine 20 ili 50 mL. Bočice
su zatvorene sa halobutil gumenim čepom obloženim fluoropolimerom preko koga se nalazi aluminijumski
poklopac.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Citarabin se mora razblažiti za infuziju sa 0.9% rastvorom natrijum hlorida, ili rastvorom glukoze 5%.
Kompatibilnost sa rastvorom natrijum hlorida 0.9% i rastvorom glukoze 5% ispitivana je u koncentracijama
od 0.2 – 3.2 mg/mL u PVC infuzionim kesama, PE infuzionim bočicama i perfuzionim špricevima.
Za intratektalno davanje kao rastvarač se mora koristiti 0.9% rastvor natrijum hlorida i to bez konzervansa.

Ukoliko citarabin dođe u dodir sa kožom, izloženi predeo mora se isprati obilnim količinama vode i potom
opran temeljito sa vodom i sapunom. Ukoliko rastvor dođe u dodir sa očima, isprati oči izuzetno pažljivo sa
obilnim količinama vode, potom se odmah obratiti specijalisti za očne bolesti.

Zaposlene osobe koje su trudne treba isključiti iz rada sa ovim lekom.

Nakon upotrebe, bočice i injekcioni materijal, uključujući i rukavice, mora biti uništen u skladu sa pravilima

vezanim za citotoksične lekove.

Prosut, ili deo proizvoda koji je iscureo, može biti inaktiviran sa 5% rastvorom natrijum hipohlorita. Svi
materijali za čišćenje moraju biti odstranjeni kako je gore navedeno.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.