Alimta 500mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 500 mg

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 500 mg

Proizvođač:

LILLY FRANCE

Adresa:

2 Rue du Colonel Lilly, Zone Industrielle, Fegersheim, Francuska

Podnosilac zahteva:

PREDSTAVNIŠTVO ELI LILLY (SUISSE) SA, BEOGRAD (NOVI
BEOGRAD),

Adresa:

Vladimira Popovića 38 -40, Beograd

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Alimta

,

500mg

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

INN: pemetreksed

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Alimta i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Alimta
3. Kako se upotrebljava lek Alimta
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Alimta
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

1. ŠTA JE LEK ALIMTA I ČEMU JE NAMENJEN

Alimta je lek koji se koristi u terapiji karcinoma.

Alimta se primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom, još jednim antikancerskim lekom, za lečenje malignog
mezotelioma pleure, oblika raka koji zahvata plućnu maramicu i daje se pacijentima koji prethodno nisu primali
hemioterapiju.

Alimta se takođe primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom kao inicijalna terapija kod pacijenata sa
uznapredovalim karcinomom pluća.

Alimta Vam se može propisati ako imate karcinom pluća u uznapredovaloj fazi i ako je Vaša bolest reagovala na
lečenje ili ostala uglavnom nepromenjena nakon početne hemioterapije.

Alimta se takođe primenjuje kod pacijenata sa uznapredovalim rakom pluća kod kojih je bolest napredovala
nakon primene neke druge početne hemioterapije.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK ALIMTA

Lek Alimta ne smete koristiti:

Ako ste alergični (preosetljivi) na pemetreksed ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u

sastav ovog leka (koje su navedene u odeljku 6).

Ako dojite dete; morate prekinuti dojenje tokom terapije lekom Alimta.

Ako ste nedavno primili ili ćete uskoro primiti vakcinu protiv žute groznice.

Kada uzimate lek Alimta, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa svojim lekarom pre primene leka Alimta:
Ako trenutno imate ili ste prethodno imali probleme sa bubrezima, možda nećete smeti da primite lek Alimta.
Pre svake infuzije uzeće Vam uzorak krvi da bi se proverilo da li su Vam funkcije bubrega i jetre dovoljno
očuvane i da se proveri imate li dovoljno krvnih ćelija, kako bi mogli da primite lek Alimta. Vaš lekar može da
odluči da promeni dozu ili odloži primenu terapije u zavisnosti od Vašeg opšteg stanja i u slučaju da je broj
krvnih ćelija suviše nizak. Ako primate i cisplatin, Vaš lekar će se pobrinuti da dobijate dovoljno tečnosti i da
pre i posle primene cisplatina dobijete odgovarajuće lekove za sprečavanje povraćanja.
Ako ste prethodno primali ili ćete primati terapiju zračenjem, obavezno o tome obavestite lekara, jer se uz
primenu leka Alimta mogu pojaviti rane ili kasne reakcije na zračenje.
Ako ste nedavno vakcinisani, obavezno o tome obavestite lekara, jer to može izazvati štetne efekte uz primenu
leka Alimta.
Ako bolujete ili ste ranije bolovali od srčane bolesti.
Ukoliko Vam se u predelu pluća nakuplja tečnost, Vaš lekar može odlučiti da, pre primene leka Alimta, odstrani
tu tečnost.

Deca i adolescenti
Primena leka Alimta kod pedijatrijske populacije nije opravdana.

Primena drugih lekova
Obavestite Vašeg lekara ako uzimate lekove protiv bolova ili zapaljenja (otoka), poput lekova poznatih pod

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

zajedničkim imenom „nesteroidni antiinflamatorni lekovi“ (NSAIL), uključujući lekove koji se kupuju bez
lekarskog recepta (npr. ibuprofen). Postoje brojne vrste nesteroidnih antiinflamatornih lekova iz grupe NSAIL,
sa različitim trajanjem delovanja. U zavisnosti od planiranog datuma primene infuzije leka

Alimta

i/ili funkcije

Vaših bubrega, lekar Vam mora reći koje lekove i kada smete da uzimate. Ukoliko niste sigurni, potražite savet
od Vašeg lekara ili farmaceuta da li je neki od lekova koji uzimate iz ove grupe (NSAIL).

Obavezno recite svom lekaru ili bolničkom farmaceutu ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge
lekove, uključujući i lekove koji se kupuju bez recepta.

Primena leka Alimta u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, razgovarajte sa svojim lekarom ili
farmaceutom.Primenu leka Alimta u toku trudnoće treba izbegavati. Lekar će sa Vama razgovarati o mogućem
potencijalnom riziku primene leka Alimta tokom trudnoće. Žene moraju koristiti efikasna kontraceptivna
sredstva tokom

terapijske primene leka Alimta.

Dojenje
Ukoliko dojite, to obavezno kažite Vašem lekaru.
U toku

terapije lekom

Alimta dojenje se mora prekinuti

.

Fertilitet
Muškarcima se savetuje da dok su na terapiji lekom Alimta i do 6 meseci nakon završetka lečenja ne planiraju
potomstvo. Zbog toga je neophodno primenjivati efikasnu kontracepciju tokom lečenja lekom Alimta i do 6
meseci nakon završetka ovog lečenja. Ukoliko ipak želite začeti dete tokom lečenja ili unutar 6 meseci nakon
završetka lečenja, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom. Možete potražiti savet o deponovanju
sperme pre početka lečenja.

Uticaj leka Alimta na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lek Alimta može da izazove osećaj umora. Budite oprezni kada upravljate vozilom ili rukujete mašinama.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Alimta
Alimta 500mg sadrži približno 54 mg natrijuma po bočici.
Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos
natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ALIMTA

Preporučena doza leka Alimta je 500 miligrama po svakom kvadratnom metru površine Vašeg tela. Površina tela
izračunava se prema Vašoj izmerenoj visini i telesnoj masi. Lekar će na osnovu površine Vašeg tela odrediti
odgovarajuću dozu za Vas. Doza se može prilagoditi ili se primena terapije može odložiti u zavisnosti od vaše
krvne slike i opšteg stanja. Pre primene leka Alimta, bolnički farmaceut, medicinska sestra ili lekar će

rastvoriti

Alimta prašak sa rastvorom natrijum-hlorida za injekciju od 9 mg/mL (0,9%).

Lek Alimta ćete uvek primiti putem infuzije u jednu od vena. Infuzija će trajati približno 10 minuta.

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Kad se Alimta koristi u kombinaciji sa cisplatinom
Dozu koja Vam je potrebna izračunaće lekar ili bolnički farmaceut na osnovu Vaše visine i

telesne mase

.

Cisplatin se takođe primenjuje infuzijom u jednu od vena i daje se približno 30 minuta nakon završetka infuzije
leka Alimta. Infuzija cisplatina traje približno 2 sata.

Uobičajeno je, da infuziju primite jednom u 3 nedelje.

Dodatni lekovi:
Kortikosteroidi: lekar će Vam propisati tablete kortikosteroida (ekvivalentne dozi deksametazona od 4 mg
dvaput dnevno) koje ćete morati da uzmete dan pre, na sam dan i dan posle primene leka Alimta. Taj lek se daje
da bi se smanjila učestalost i težina kožnih reakcija koje se mogu javiti u toku antikancerske terapije.

Vitaminski dodaci ishrani: lekar će Vam propisati tablete folne kiseline (vitamin) ili multivitaminski preparat
koji sadrži folnu kiselinu (350 do 1000 mikrograma), koji morate uzimati jednom dnevno dok primate lek
Alimta. Morate uzeti najmanje 5 doza tokom 7 dana, pre prve doze leka Alimta. Morate nastaviti sa uzimanjem
folne kiseline još najmanje 21 dan nakon što ste dobili poslednju dozu leka Alimta. Dobićete, takođe, i injekciju
vitamina B

(1000 mikrograma) u toku nedelje pre primene leka Alimta, a zatim otprilike približno svakih 9.

nedelja (odnosno na svaka 3 ciklusa primene leka Alimta). Vitamin B

i folna kiselina daju se kako bi se

smanjili mogući toksični efekti antikancerske terapije.

Ukoliko imate dodatnih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Alimta nego što je trebalo

Malo je verovatno da će Vam lekar ili medicinska sestra dati više leka nego što je potrebno

.Vaš lekar i

medicinska sestra će pratiti tok terapije i proveravati lek koji Vam se daje.Ukoliko niste sigurni i imate
nekih nedoumica oko terapije, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri za sva dodatna pitanja.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Alimta
Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka doza
biti izostavljena.Međutim, recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri, ako mislite da su zaboravili da Vam daju
propisanu dozu leka.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Alimta

O dužini trajanja terapije odlučuje Vaš lekar, Ukoliko imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, ovaj lek može uzrokovati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Morate se odmah javiti svom lekaru ukoliko primetite bilo koju od

sledećih pojava

:

Groznicu ili infekciju (često): ukoliko imate temperaturu 38°C ili višu, ako se znojite ili imate neke
druge znake infekcije (jer broj belih krvnih zrnaca može biti niži od normalnog, što je veoma česta
pojava). Infekcija (sepsa) može biti ozbiljna i potencijalno smrtonosna.

Ako počnete da osećate bol u grudima (često) ili ubrzan rad srca (povremeno).

Ako imate bolove, crvenilo, otok ili ranice u ustima (veoma često).

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Alergijska reakcija: ako se javi osip po koži (veoma često)/osećaj peckanja ili žarenja (često) ili groznica
(često). Kožne reakcije u retkim slučajevima mogu biti ozbiljne i dovesti do smrti. Obratite se lekaru
ukoliko Vam se pojavi ozbiljan osip po koži, svrab ili plikovi na koži (Stivens-Johnson Syndrome ili
toksična epidermalna nekroliza).

Ako osetite umor, nesvesticu, nedostatak vazduha ili ste bledi (možda imate manje hemoglobina nego
što je normalno, što je veoma česta pojava).

Ako imate krvarenje iz desni, nosa ili usta ili bilo kakvo krvarenje koje ne prestaje, ako Vam je urin
crvenkaste ili ružičaste boje, ako Vam se pojave neočekivane modrice (možda je broj trombocita manji
od normalnog, što je veoma česta pojava).

Ukoliko osetite iznenadni nedostatak vazduha, jak bol u grudima ili iskašljavate krv (manje često) (može
ukazivati na krvni ugrušak u krvnim sudovima pluća).

Učestalost pojave neželjenih dejstava je definisana kao:
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se

jave kod

više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek);

Česta neželjena dejstva (mogu

da se jave

kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek);

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek);
Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek).

Veoma retka

neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

Sledeća neželjena dejstva se mogu javiti tokom terapije pemetreksedom:

Veoma česta neželjena dejstva:
Nizak broj belih krvnih zrnca
Nizak nivo hemoglobina (anemija)
Nizak broj krvnih pločica
Proliv
Povraćanje
Bol, crvenilo, otok ili ranice u ustima
Mučnina
Gubitak apetita
Malaksalost (umor)
Osip po koži
Gubitak kose
Zatvor
Gubitak osećaja
Bubrezi: poremećeni rezultati analiza iz krvi

Česta neželjena dejstva
Alergijska reakcija: osip po koži/osećaj peckanja ili žarenja
Infekcija, uključujući sepsu
Groznica
Dehidratacija
Otkazivanje bubrega (bubrežna insuficijencija)
Iritacija kože i svrab
Bol u grudima
Slabost mišića
Konjunktivitis (zapaljenje oka)
Stomačne tegobe

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Bol u trbuhu
Promena osećaja čula ukusa
Jetra: poremećeni rezultati analiza iz krvi
Suzenje očiju

Povremena neželjena dejstva
Akutn

a

bubrežna slabost (bubrežna insuficijencija).

Ubrzan srčani rad.
Zapaljenje sluzokože jednjaka primećeno je pri primeni leka Alimta zajedno sa terapijom zračenjem.
Kolitis (zapaljenje sluzokože debelog creva koje može biti praćeno krvarenjem iz creva ili završnog dela debelog
creva-rektuma).
Intersticijalni pneumonitis (stvaranje ožiljaka na alveolama u plućima).
Edem (višak tečnosti u telesnom tkivu koji dovodi do pojave otoka).
Neki pacijenti su doživeli srčani udar, moždani udar ili „mali moždani udar“ pri primeni leka Alimta, obično u
kombinaciji sa nekim drugim antikancerskim lekom.
Pancitopenija-udruženo nizak broj belih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca i krvnih pločica.
Radijacijski pneumonitis (stvaranje ožiljaka na alveolama u plućima povezano sa terapijom zračenjem) može se
javiti kod pacijenata koji su zračeni pre, tokom ili nakon lečenja lekom Alimta.
Prijavljeni su bol u rukama i nogama, snižena temperatura i promene boje.
Krvni ugrušci u krvnim sudovima u plućima (plućna embolija).

Retka neželjena dejstva
Radijacijski „recall“ dermatitis (osip po koži nalik teškim opekotinama od sunca) koji se može pojaviti na koži
prethodno izloženoj zračenju, i to u vremenu od nekoliko dana do nekoliko godina posle zračenja.
Bulozna stanja (bolesti kože kod kojih se stvaraju mehurići na koži)-uključujući Stivens-Johnson Syndrome i
toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Imunski posredovana hemolitička anemija (anemija koja nastaje kao posledica razaranja crvenih krvnih zrnaca).
Hepatitis (zapaljenje jetre).
Anafilaktički šok (teška alergijska reakcija).

Može se dogoditi da se javi bilo koji od navedenih simptoma i/ili stanja. Morate što pre obavestiti
Vašeg lekara, ukoliko primetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava.

Ukoliko ste zabrinuti zbog

neželjenih

efekata, razgovarajte sa Vašim lekarom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.
Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije
možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

5. KAKO ČUVATI LEK ALIMTA

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka: 3 godine

Ovaj lek se ne sme koristiti posle isteka roka trajanja označenog na pakovanju.

Rok upotrebe pripremljenog rastvora i rastvora za infuziju: lek se mora odmah upotrebiti. Kada se pripreme
prema uputstvima, pripremljeni rastvor pemetrekseda i rastvor pemetrekseda za infuziju su fizički i hemijski
stabilni 24 sata ako se čuvaju u frižideru (2°C do 8°C).

Čuvanje

Uslovi čuvanja neotvorenog leka: čuvati na temperaturi do 25°C.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaženja pogledati odeljak „Rok upotrebe“.

Lek je isključivo za jednokratnu primenu. Neiskorišćeni rastvor se mora odbaciti u skladu sa lokalnim
propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Alimta

Aktivna supstanca je pemetreksed.
Jedna bočica leka Alimta sadrži 500 mg pemetrekseda (u obliku pemetreksed-dinatrijum,

heptahidrata

).

Posle pripreme, rastvor sadrži 25 mg/mL pemetrekseda. Zdravstveni radnik mora dodatno da razblaži rastvor pre
primene.
Pomoćne supstance: manitol, hlorovodonična kiselina i natrijum-hidroksid.

Kako izgleda lek Alimta i sadržaj pakovanja

Alimta je prašak za koncentrat za rastvot za infuziju.

Beli do slabožut ili zeleno žut prašak.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica hidrolitičke otpornosta I, gumeni čep i aluminijumski zatvarač.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Proizvođač:
LILLY FRANCE , 2 Rue du Colonel Lilly, Zone Industrielle, Fegersheim, Francuska

Nosilac dozvole

za stavljanje u promet:

PREDSTAVNIŠTVO ELI LILLY (SUISSE) SA, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD),

Vladimira Popovića 38 -40,

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2016.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Alimta, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)
Broj dozvole:
515-01-00427-16-001 od 23.09.2016.god.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Maligni mezoteliom pleure
Lek Alimta je u kombinaciji sa cisplatinom indikovan za lečenje pacijenata sa inoperabilnim malignim
mezoteliomom pleure, koji ranije nisu primali hemioterapiju.

Nemikrocelularni karcinom pluća
Alimta je u kombinaciji sa cisplatinom indikovan

a

kao prva terapijska linija kod pacijenata sa lokalno

uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća ukoliko nije predominantno
prisutna skvamozna ćelijska histologija (videti odeljak Farmakodinamski podaci).

Lek Alimta je indikovan kao monoterapija za terapiju održavanja kod lokalno uznapredovalog ili
metastatskog nemikrocelularnog karcinoma pluća, koji nije predominantno skvamozne ćelijske
histologije kod pacijenata kod kojih bolest nije napredovala odmah nakon završene hemioterapije na
bazi preparata platine (videti odeljak Farmakodinamski podaci).

Lek Alimta je indikovan u obliku monoterapije kao druga terapijska linija za lečenje pacijenata sa
lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća ukoliko nije
predominantno skvamozne ćelijske histologije (videti odeljak Farmakodinamski podaci.

Doziranje i način primene
Doziranje

Primena leka Alimta mora da se odvija samo pod nadzorom lekara koji je obučen za primenu
antitumorske hemioterapije.

Alimta u kombinaciji sa cisplatinom

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Preporučena doza leka Alimta je 500 mg/m

površine tela, primenjena u obliku intravenske infuzije u

trajanju od najkraće 10 minuta prvog dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Preporučena doza cisplatina je
75 mg/m

površine tela, primenjena infuzijom u trajanju od 2 sata, približno 30 minuta po završetku

infuzije pemetrekseda, prvog dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Pacijentu se mora dati odgovarajuća
antiemetička terapija i obezbediti odgovarajuća hidratacija pre i/ili posle primene cisplatina (specifične
preporuke i uputstvo za doziranje cisplatina videti u Sažetku karakteristika leka za cisplatin).

Alimta kao pojedinačna terapija
Za lečenje pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća nakon prethodno sprovedene
hemioterapije, preporučena doza leka Alimta je 500 mg/m

telesne površine, primenjena u obliku

intravenske infuzije u trajanju od najkraće 10 minuta, prvog dana svakog 21-dnevnog terapijskog
ciklusa.

Režim premedikacije
Da bi se smanjila učestalost i težina kožnih reakcija, dan pre primene leka, na sam dan primene
infuzije i dan posle infuzije pacijentu treba dati kortikosteroid. Doza kortikosteroida treba da je
ekvivalentna dozi od 4 mg deksametazona, primenjena oralno dva puta na dan (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pacijenti lečeni sa pemetreksedom moraju, u cilju smanjenja toksičnosti, da primaju dopunsku terapiju
vitaminima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Pacijenti moraju
svakodnevno da uzimaju folnu kiselinu ili multivitaminski preparat koji sadrži folnu kiselinu (350 do
1000 mikrograma). U periodu od sedam dana pre prve doze pemetrekseda, pacijent mora uzeti
najmanje 5 doza folne kiseline, a uzimanje folne kiseline mora da se nastavi tokom celokupnog
trajanja terapije, kao i 21 dan nakon poslednje primljene doze pemetrekseda. U periodu od nedelju
dana pre prve doze pemetrekseda, pacijenti moraju, takođe, da prime intramuskularnu injekciju
vitamina B

(1000 mikrograma), a potom po jednu i.m. injekciju na svaka tri terapijska ciklusa. Sve

kasnije injekcije vitamina B

mogu se davati istog dana kad i infuzija pemetrekseda.

Praćenje
Kod pacijenata koji primaju pemetreksed pre svake doze treba proveriti kompletnu krvnu sliku,
uključujući diferencijalnu leukocitarnu formulu i broj trombocita. Pre svake primene hemioterapije
moraju se obavezno prikupiti rezultati analize krvi, radi procene funkcije bubrega i jetre. Pre početka
svakog hemioterapijskog ciklusa pacijenti moraju da imaju sledeće vrednosti laboratorijskih
parametara: apsolutni broj neutrofila (ANC) mora da bude ≥ 1500 ćelija/mm

, a broj trombocita mora

da bude ≥ 100000 ćelija/mm

. Klirens kreatinina mora da bude ≥ 45 mL/min.

Vrednost ukupnog bilirubina mora da bude ≤ 1,5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti.
Vrednosti alkalne fosfataze (AP), aspartat aminotransferaze (AST ili SGOT) i alanin aminotransferaze
(ALT ili SGPT) moraju da budu

≤ 3 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti. Vrednosti alkalne

fosfataze, AST i ALT od

≤ 5 puta iznad gornje granice normale smatraju se prihvatljivim ako je

tumorom zahvaćena i jetra.

Prilagođavanje doze
Prilagođavanje doze na početku svakog narednog ciklusa treba da se vrši na osnovu najnižih
hematoloških vrednosti ili na osnovu maksimalne nehematološke toksičnosti u prethodnom ciklusu
hemioterapije. Terapija se može odložiti da bi se ostavilo dovoljno vremena za oporavak pacijenta. Po
oporavku, pacijente treba ponovo uključiti u terapiju, prema smernicama prikazanim u tabelama 1, 2 i
3, koje važe za primenu leka Alimta u monoterapiji ili u kombinaciji sa cisplatinom.

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Tabela 1:
Tabela za modifikovanje doze

leka Alimta

(u monoterapiji ili u kombinaciji) i cisplatina -

hematološka toksičnost

Najmanji ANC < 500/mm

i najmanji broj trombocita ≥

50000/mm

75% prethodne doze (i

Alimta

i

cisplatin

)

Najmanji broj trombocita < 50000/mm

3

nezavisno od

najmanjeg ANC

75% prethodne doze (i

Alimta

i cisplatin)

Najmanji broj trombocita < 50000/mm

sa krvarenjem

a

,

nezavisno od najmanjeg ANC

50% prethodne doze (i

Alimta

i cisplatin)

a. Ovi kriterijumi odgovaraju definiciji krvarenja stepena ≥ 2. prema Opštim kriterijumima

toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria ,
CTC v2.0; NCI 1998)

Ako se kod pacijenata razvije nehematološka toksičnost koja je ≥ 3. stepena (s izuzetkom
neurotoksičnosti), primenu

leka Alimta

treba obustaviti dok se vrednosti ne vrate na nivo pre početka

terapije ili niži. Nakon toga terapiju treba nastaviti prema smernicama iz tabele 2.

Tabeta 2:
Tabela za modifikovanje doze

leka Alimta

(u monoterapiji ili u kombinaciji) i cisplatina -

nehematološka toksičnost

a,b

Doza

leka Alimta

(mg/m

2

) Doza cisplatina

(mg/m

2

)

Sve toksičnosti 3. ili 4. stepena, izuzev
mukozitisa

75% prethodne doze

75% prethodne doze

Svaka dijareja koja zahteva
hospitalizaciju (nezavisno od stepena) ili
dijareja 3. ili 4. stepena

75% prethodne doze

75% prethodne doze

Mukozitis 3. ili 4. stepena

50% prethodne doze

100%
prethodne doze

a. Opšti kriterijumi toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (CTC v2.0; NCI 1998)
b. Izuzev neurotoksičnosti

U tabeli 3. date su preporuke za prilagođavanje doze

leka Alimta

i cisplatina u slučaju

neurotoksičnosti. Ukoliko se registruje neurotoksičnost 3. ili 4. stepena, terapija se mora prekinuti.

Tabela 3:
Tabela za modifikovanje doze

leka Alimta

(u monoterapiji ili u kombinaciji) i cisplatina –

neurotoksičnost

Stepen po CTC

a

Doza leka

Alimta

(mg/m

2

)

Doza cisplatina (mg/m

2

)

0-1

100% prethodne doze

100% prethodne doze

100% prethodne doze

50% prethodne doze

a. Opšti kriterijumi toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (CTC v2.0; NCI 1998)

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Terapija

lekom Alimta

se mora prekinuti ukoliko se kod pacijenta ispolji bilo kakva hematološka ili

nehematološka toksičnost 3. ili 4. stepena posle 2 smanjenja doze, ili odmah kada se uoči
neurotoksičnost 3. ili 4. stepena.

Starije osobe
Klinička ispitivanja nisu ukazala na to da je kod pacijenata starijih od 65 godina rizik za pojavu
neželjenih događaja povećan u odnosu na pacijente mlađe od 65 godina. Nisu potrebne redukcije doza
osim onih koje se preporučuju za sve pacijente.

Pedijatrijska populacija
Nije relevantna primena leka Alimta kod pedijatrijske populacije sa malignim mezoteliomom pleure i
nemikrocelularnim karcinomom pluća.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega
(Klirens izračunat standardnom Cockcroft-Gault-ovom formulom ili merenjem brzine glomerularne
filtracije serumskog

klirensa

Tc99m-DPTA): Pemetreksed se prvenstveno eliminiše putem bubrega u

nepromenjenom obliku. U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa klirensom kreatinina ≥ 45 mL/min
nije bilo potrebno posebno podešavanje doze, osim navedenog u preporukama koje se odnose na sve
pacijente. O primeni pemetrekseda kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 45 mL/min
nema dovoljno podataka; stoga se primena pemetrekseda kod ovih pacijenata ne preporučuje (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pacijenti sa oštećenjem jetre
Nije utvrđen odnos između vrednosti AST (SGOT), ALT (SGPT) ili ukupnog bilirubina i
farmakokinetike pemetrekseda. Međutim, nisu posebno ispitivani pacijenti sa oštećenjem jetre kod
kojih je vrednost bilirubina bila > 1,5 puta od gornje granice normalne vrednosti i/ili vrednost
aminotransferaze > 3,0 puta od gornje granice normale (bez metastaza u jetri) ili > 5,0 puta iznad
gornje granice normale (uz metastaze u jetri).

Način primene:

Za mere predostrožnosti koje treba preduzeti pre rukovanja ili primene leka Alimta, videti odeljak
Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Lek Alimta

se mora primenjivati putem intravenske infuzije tokom najkraće 10 minuta prvog dana

svakog 21-dnevnog ciklusa. Za instrukcije o rekonstituciji i razblaživanju leka Alimta pre pimene,
videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Kontraindikacije
Preosetijivost na pemetreksed ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih
supstanci.
Dojenje (videti odeljak Primena u toku trudnoće i dojenja).
Istovremena primena vakcine protiv žute groznice (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Pemetreksed može da suprimira funkciju koštane srži što se manifestuje neutopenijom,
trombocitopenijom i anemijom (ili pancitopenijom) (videti odeljak 4.8). Mijelosupresija predstavlja
toksičnost koja obično ograničava dozu. U toku terapije pemetreksedom, pacijente treba pažljivo
pratiti na mijelosupresiju, a pemetreksed se ne sme davati pacijentima dok se apsolutni broj
neutrofila (ANC) ne vrati na nivo ≥1500 ćelija/mm

, a broj trombocita na ≥100000 ćelija/mm

.

Redukcije doze u narednim ciklusima zasnivaju se na najnižim vrednostima ANC,

broju

trombocita

i najvećoj nehematološkoj toksičnosti iz prethodnog ciklusa (videti odeljak Doziranje i način
primene).

Prijavljeno je manje toksičnosti i manji broj hematoloških i nehematoloških toksičnih pojava stepena
3/4, poput neutropenije, febrilne neutropenije i infekcije sa neutropenijom stepena 3/4, ako je
sprovedena preterapijska primena folne kiseline i vitamina B

. Stoga svim pacijentima na terapiji

pemetreksedom mora biti propisana folna kiselina i vitamin B

kao profilaktička mera u cilju

redukovanja toksičnosti terapije (videti odeljak Doziranje i način primene).

Kod pacijenata koji pre terapije nisu primali kortikosteroid prijavljene su kožne reakcije. Prethodna
terapija deksametazonom (ili ekvivalentnim lekom) može da doprinese smanjenju učestalosti i težine
kožnih reakcija (videti odeljak Doziranje i način primene).

S obzirom na to da je nedovoljan broj pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 45 mL/min
obuhvaćen kliničkim ispitivanjima, primena pemetrekseda kod pacijenata sa klirensom kreatinina <
45 mL/min se ne preporučuje (videti odeljak Doziranje i način primene).

Pacijenti sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 45-79 mL/min) treba da
izbegavaju uzimanje nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) kao što su ibuprofen i
acetilsalicilna kiselina (>1,3 g dnevno) 2 dana pre, na sam dan i

tokom

2 dana nakon primene

pemetrekseda (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).
Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega kod kojih je potrebno sprovesti terapiju
pemetreksedom, treba prekinuti primenu NSAIL sa dugim poluvremenom eliminacije najmanje 5
dana pre, na sam dan i bar 2 dana posle primene pemetrekseda (videti odeljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).

Ozbiljne bubrežne promene, uključujući akutno oštećenje bubrega, prijavljivane su kada je
pemetreksed primenjivan sam ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima. Mnogi pacijenti kod
kojih se ovo javilo imali su postojeće faktore rizika za razvoj bubrežnih komplikacija uključujući
dehidrataciju, postojeću hipertenziju ili dijabetes.

Nije sasvim jasno kako na pemetreksed utiče pojava tečnosti u „trećem prostoru“, kao što su
pleuralna efuzija ili ascites. Studija faze 2 sa pemetreksedom kod 31 pacijanta sa solidnim tumorom
i stabilnim volumenom tečnosti u „trećem prostoru“ nije pokazala razliku ravnotežne koncentracije
u plazmi ili klirensa pemetrekseda u odnosu na pacijente kod kojih nije bilo nakupljanja tečnosti u
„trećem prostoru“. Stoga, pre primene pemetrekseda treba razmotriti drenažu nakupljene tečnosti iz
„trećeg prostora“, ali to ne mora biti neophodno.

Zabeležena je pojava teške dehidratacije kao posledica gastrointestinalne toksičnosti kod primene
pemetrekseda u kombinaciji sa cisplatinom. Stoga pre i/ili posle primene terapije, pacijentima treba
obezbediti odgovarajuću antiemetičku terapiju i odgovarajuću hidrataciju.

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

U kliničkim ispitivanjima pemetrekseda, i to obično kada je primenjivan u kombinaciji sa drugim
citotoksičnim lekom, povremeno su prijavljivani ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući
infarkt miokarda i cerebrovaskularne događaje. Većina pacijenata kod kojih su uočeni ovi događaji
već je imala prisutne kardiovaskularne faktore rizika (videti odeljak Neželjena dejstva).

Kod pacijenata sa karcinomom imunološki status je često oslabljen. Stoga se ne preporučuje
istovremena primena živih atenuisanih vakcina (videti odeljke Kontraindikacije i Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Pemetreksed može izazvati oštećenja genetskog materijala. Polno zrelim muškarcima se savetuje da
ne planiraju potomstvo tokom terapije, kao ni u periodu do 6 meseci posle terapije. Preporučuje se
korišćenje kontraceptivnih mera ili apstinencija. Imajući u vidu mogućnost da terapija
pemetreksedom može da dovede do ireverzibilne neplodnosti, muškarcima se preporučuje da pre
početka terapije potraže stručni savet o načinu deponovanja sperme.

Žene u generativnom dobu moraju u toku terapije pemetreksedom da koriste efikasne mere
kontracepcije (videti odeljak Primena u toku trudnoće i dojenja).

Slučajevi radijacionog pneumonitisa su prijavljivani kod pacijenata koji su pre, tokom ili nakon
terapije pemetreksedom bili na terapiji zračenjem. Posebnu pažnju treba obratiti na te pacijente i uz
oprez primenjivati druge lekove koji povećavaju osetljivost na zračenje.

Prijavljeni su slučajevi radijacionog „recall“ dermatitisa (inflamatorna reakcija na koži) kod
pacijenata koji su primali radijacionu terapiju pre više nedelja ili godina.

Ovaj lek

sadrži približno 54 mg natrijuma po bočici. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe

kod pacijenata koji su na dijeti kojom se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Pemetreksed se uglavnom eliminiše putem bubrega u nepromenjenom obliku i to tubularnom
sekrecijom, a u manjoj meri glomerularnom filtracijom. Istovremena primena sa nefrotoksičnim
lekovima (npr. aminoglikozidom, diureticima Henleove petlje, jedinjenjima platine, ciklosporinom)
može da dovede do usporavanja klirensa pemetrekseda. Kod primene ove kombinacije lekova
potreban je oprez. Ukoliko je potrebno, treba pažljivo pratiti klirens kreatinina.

Istovremena primena lekova koji se takođe eliminišu tubularnom sekrecijom (npr. probenecida,
penicilina) može da uspori klirens pemetrekseda. Potreban je oprez kada se ovi lekovi primenjuju u
kombinaciji sa pemetreksedom. Ako je potrebno, treba pažljivo pratiti klirens kreatinina.

Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≥80 mL/min), visoke doze
NSAIL (npr. ibuprofena > 1600 mg/dnevno) i više doze acetilsalicilne kiseline (≥ 1,3 g dnevno)
mogu da smanje eliminaciju pemetrekseda, povećavajući na taj način, učestalost pojave neželjenih
događaja vezanih za primenu pemetrekseda. Zato je neophodan oprez kad se više doze NSAIL ili
acetilsalicilne kiseline primenjuju istovremeno sa pemetreksedom kod pacijenata sa normalnom
funkcijom bubrega (klirens kreatinina ≥80 mL/min).
Kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 45-79
mL/min), istovremenu primenu pemetrekseda sa NSAIL (npr. ibuprofenom) ili višim dozama
acetilsalicilne kiseline treba izbegavati bar 2 dana pre, na sam dan i najmanje 2 dana posle primene

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

pemetrekseda (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

U odsustvu podataka koji se odnose na potencijalne interakcije sa NSAIL sa dužim poluvremenom
eliminacije, npr. piroksikamom ili rofekoksibom, njihovu istovremenu primenu sa pemetreksedom
kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom bubrega treba prekinuti bar 5 dana pre, na
sam dan i najmanje 2 dana posle primene pemetrekseda (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka). Ukoliko je neophodna istovremena primena lekova iz grupe NSAIL,
pacijente treba pažljivo pratiti kako bi se uočili eventualni znaci toksičnosti, pogotovo
mijelosupresije i gastrointestinalne toksičnosti.

Pemetreksed se u ograničenoj meri metaboliše u jetri. Rezultati in vitro studija na mikrozomima
humane jetre pokazali su da pemetreksed verovatno neće izazvati klinički značajnu inhibiciju
metaboličkog klirensa lekova koji se metabolišu posredstvom CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 i
CYP1A2.

Interakcije koje su zajedničke za sve citotoksične lekove:
Zbog povećanog rizika od tromboze onkološkim pacijentima se često daje antikoagulantna terapija.
Zbog velike intraindividualne varijabilnosti koagulacionog statusa u toku bolesti i mogućnosti
interakcije između oralnih antikoagulansa i antitumorske hemioterapije, neophodno je češće
praćenje INR-a* ukoliko se donese odluka da se pacijent leči oralnim antikoagulansima.

Kontraindikovana je istovremena primena vakcine protiv žute groznice zbog rizika od smrtonosne
generalizovane vakcinalne bolesti (videti odeljak Kontraindikacije).
Ne preporučuje se istovremena primena živih atenuisanih vakcina (izuzev vakcine protiv žute
groznice, čija je istovremena primena kontraindikovana) zbog rizika od sistemske bolesti koja može
biti smrtonosna. Rizik je povećan kod pacijenata koji su već imunokompromitovani zbog osnovne
bolesti. Treba koristiti inaktivisanu vakcinu, ako postoji (poliomijelitis) (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

* International Normalised Ratio (INR): odnos protrombinskog vremena (PT) pacijenta u poređenju
sa srednjom vrednošću PT zdravih davalaca.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Kontracepcija kod muškaraca i žena
Žene u generativnom dobu moraju da koriste efikasnu kontracepciju tokom terapije
pemetreksedom. Pemetreksed može izazvati oštećenja genetskog materijala. Polno zrelim
muškarcima se savetuje da ne planiraju potomstvo tokom terapije, kao ni u periodu do 6 meseci
posle terapije. Preporučuje se primena kontraceptivnih mera ili apstinencija.

Trudnoća
Nema podataka o primeni pemetrekseda kod trudnica, ali se sumnja da pemetreksed, kao i ostali
antimetaboliti, uzrokuje ozbiljne urođene defekte ako se primenjuje tokom trudnoće. Istraživanja na
životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti
leka). Pemetreksed se ne sme koristiti u trudnoći, osim ukoliko je to izričito neophodno, i tek nakon
pažljive procene potrebe majke i mogućih rizika po fetus (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Dojenje

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Pošto nije poznato da li pemetreksed prelazi i majčino mleko, ne mogu se isključiti neželjeni efekti
na odojče. U toku terapije pemetreksedom dojenje se mora prekinuti (videti odeljak
Kontraindikacije).

Fertilitet
Zbog mogućnosti da pemetreksed izazove ireverzibilnu neplodnost, muškarcima se preporučuje da
pre početka terapije potraže savet o načinu deponovanja sperme.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju pemetrekseda na sposobnost upravljanja motornim vozilom i
rukovanja mašinama. Ipak, prijavljeno je da pemetreksed može da izazove umor. Zato pacijente
treba upozoriti da, u slučaju pojave umora, ne upravljaju vozilom niti rukuju mašinama.

Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva pemetrekseda, bilo da se on primenjivao kao monoterapija ili
u kombinaciji sa drugim lekovima, su supresija koštane srži koja se manifestuje kao anemija,
neutropenija, leukopenija, trombocitopenija; zatim gastrointestinalna toksičnost koja se ispoljava
kao anoreksija, mučnina, povraćanje, proliv, konstipacija, faringitis, mukozitis i stomatitis. Ostala
neželjena dejstva uključuju renalnu toksičnost, povišene vrednosti aminotransferaza, alopeciju,
umor, dehidrataciju, osip, infekciju/sepsu i neuropatiju. Među retko zabeležene događaje spadaju
Stevens-Johnson sindrom i toksična epidermalna nekroliza.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U tabeli koja sledi navedene su učestalost i težina neželjenih dejstava koja su prijavljena kod >5%
od 168 pacijenata sa mezoteliomom, randomiziranih u grupu koja je primala cisplatin i
pemetreksed i 163 pacijenta sa mezoteliomom, randomiziranih u grupu koja je primala samo
cisplatin. U obe terapijske grupe pacijenti, koji prethodno nisu nikad primali hemioterapiju, dobijali
su adekvatnu dopunsku terapiju folnom kiselinom i vitaminom B12.

Neželjene reakcije
Procena učestalosti: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 i < 1/10), povremena (≥1/1000 i < 1/100),
retka (≥1/10000 i < 1/1000), veoma retka (< 1/10000) i nepoznata (ne može se proceniti na osnovu
raspoloživih podataka-spontanih prijava).

Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Klasa
sistema
organa

Učestalost Događaj*

Pemetreksed

/cisplatin

(N=168)

Cisplatin

(N=163)

Svi stepeni

toksičnosti

(%)

Toksičnost

3-4.

stepena

(%)

Svi stepeni

toksičnosti

(%)

Toksičnost

3-4.

stepena

(%)

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog sistema

Veoma
često

Smanjen broj
neutrofila/granuloc
ita

56,0

23,2

13,5

3,1

Smanjen broj
leukocita

53,0

14,9

16,6

0,6

Snižene vrednosti
hemoglobina

26,2

4,2

10,4

0,0

Smanjen broj
trombocita

23,2

5,4

8,6

0,0

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

Često

Dehidratacija

6,5

4,2

0,6

0,6

Poremećaji
nervnog sistema

Veoma
često

Senzorna
neuropatija

10,1

0,0

9,8

0,6

Često

Poremećaj ukusa

7,7

0,0***

6,1

0,0***

Poremećaji na
nivou oka

Često

Konjunktivitis

5,4

0,0

0,6

0,0

Gastrointestinal
ni poremećaji

Veoma
često

Dijareja

16,7

3,6

8,0

0,0

Povraćanje

56,5

10,7

49,7

4,3

Stomatitis /
faringitis

23,2

3,0

6.1

0,0

Mučnina

82,1

11,9

76,7

5,5

Anoreksija

20,2

1,2

14,1

0,6

Konstipacija

11,9

0,6

7,4

0,6

Često

Dispepsija

5,4

0,6

0,6

0,0

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog tkiva

Veoma
često

Osip

16,1

0,6

4,9

0,0

Alopecija

11,3

0,0***

5,5

0,0***

Poremećaji na
nivou bubrega i
urinarnog
sistema

Veoma
često

Povećanje
vrednosti
kreatinina

10,7

0,6

9,8

1,2

Smanjen klirens
kreatinina**

16,1

0,6

17,8

1,8

Opšti
poremećaji i
reakcije na

Veoma
često

Umor

47,6

10,1

42,3

9,2

* Za svaki stepen toksičnosti videti CTC NCI (engl. National Cancer Institute) verziju 2, osim za
termin „smanjenje klirensa kreatinina“
** izveden iz termina „ostali renalni/genitourinarni poremećaji“.

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

*** u skladu sa CTC NCI (v2.0; NCI 1998), poremećaj ukusa i alopeciju treba prijavljivati samo
kao neželjena dejstva stepena 1 ili 2.

U ovu tabelu uključena su sva neželjena dejstva čija je učestalost bila najmanje 5% i za koja je
izvestilac procenio da bi mogla biti povezana sa primenom pemetrekseda i cisplatina.

Među klinički značajne oblike toksičnosti prema CTC kriterijumima, prijavljene kod ≥ l% i ≤ 5%
pacijenata randomiziranih da primaju cisplatin i pemetreksed, ubrajaju se: bubrežna insuficijencija,
infekcija, pireksija, febrilna neutropenija, povišene vrednosti AST, ALT i GGT, urtikarija i bol u
grudima.
Klinički značajni toksični efekti prema CTC kriterijumima, prijavljeni kod < 1% pacijenata
randomiziranih da primaju cisplatin i pemetreksed, obuhvataju aritmiju i motornu neuropatiju.

U tabeli koja sledi navedene su učestalost i težina neželjenih događaja prijavljenih kod > 5% od
265 pacijenata randomiziranih u grupu koja je primala samo pemetreksed uz dodatak folne kiseline
i vitamina B12 i 276 pacijenata randomiziranih u grupu koja je primala samo docetaksel. Kod svih
pacijenata je potvrđena dijagnoza lokalno uznapredovalog ili metastatskog nemikrocelularnog
karcinoma pluća, a svi su prethodno primali hemioterapiju.

Klasa
sistema organa

Učestalo
st

Događaj*

Pemetreksed N=265

Docetaksel N= 276

Svi

stepeni

toksičnos

ti (%)

Toksičnost

3-4.

stepena

(%)

Svi

stepeni

toksičnost

i (%)

Toksičnost 3-

4. stepena

(%)

Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog sistema

Veoma
često

Smanjen broj
neutrofila/granuloc
ita

10,9

5,3

45,3

40,2

Smanjen broj
leukocita

12,1

4,2

34,1

27,2

Snižene vrednosti
hemoglobina

19,2

4,2

22,1

4,3

Često

Smanjen broj
trombocita

8,3

1,9

1,1

0,4

Gastrointestinal
ni poremećaji

Veoma
često

Dijareja

12,8

0,4

24,3

2,5

Povraćanje

16,2

1,5

12,0

1,1

Stomatitis/
Faringitis

14,7

1,1

17,4

1,1

Mučnina

30,9

2,6

16,7

1,8

Anoreksija

21,9

1,9

23,9

2,5

Često

Konstipacija

5,7

0,0

4,0

0,0

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Hepatobilijarni
poremećaji

Često

Povišene vrednosti
ALT(SGPT)

7,9

1,9

1,4

0,0

Povišene vrednosti
ALT(SGOT)

6,8

1,1

0,7

0,0

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog tkiva

Veoma
često

Osip kože/
deskvamacija

14,0

0,0

6,2

0,0

Često

Pruritus

6,8

0,4

1,8

0,0

Alopecija

6,4

0,4**

37,7

2,2**

Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu primene

Veoma
često

Umor

34,0

5,3

35,9

5,4

Često

Groznica

8,3

0,0

7,6

0,0

* Za svaki stepen toksičnosti videti CTC NCI, verziju 2
** u skladu sa opštim kriterijumima toksičnosti NCI (CTC) (v2.0; NCI 1998), alopeciju treba
prijavljivati samo kao neželjeno dejstvo stepena 1 ili 2.

U ovu tabelu uključena su sva neželjena dejstva čija je učestalost bila najmanje 5% i za koja je
izvestilac procenio da bi mogla biti povezana sa primenom pemetrekseda.

Klinički značajni toksični efekti prema CTC kriterijumima, prijavljeni kod ≥ l% i ≤ 5% pacijenata
randomiziranih u grupu koja je primala pemetreksed, obuhvataju: infekciju bez neutropenije,
febrilnu neutropeniju, alergijsku reakciju/preosetljivost, povišene vrednosti kreatinina, motornu
neuropatiju, senzornu neuropatiju, multiformni eritem i bol u abdomenu.

Klinički značajni toksični efekti prema CTC kriterijumima, prijavljeni kod < 1% pacijenata
randomiziranih u grupu koja je primala pemetreksed, obuhvataju supraventrikularne aritmije.

Klinički značajni oblici toksičnosti 3. i 4. stepena utvrđeni laboratorijskim analizama bili su
podjednaki u objedinjenim rezultatima tri ispitivanja faze 2 pemetrekseda u monoterapiji (n=164) i
prethodno navedenog ispitivanja monoterapije pemetreksedom faze 3, sa izuzetkom neutropenije
(12,8% prema 5,3%) i povišenih vrednosti alanin aminotransferaze (15,2% prema 1,9%). Ove
razlike su verovatno posledica razlika u strukturi populacije pacijenata, pošto su u ispitivanja faze 2
bile uključene i pacijentkinje sa karcinomom dojke koje prethodno nisu primale hemioterapiju i one
koje su prethodno lečene intenzivnom hemoterapijom sa već prisutnim metastazama u jetri i/ili
abnormalnim vrednostima enzima jetre na početku ispitivanja.

Sledeća tabela prikazuje učestalost i težinu neželjenih dejstava za koje se smatra da bi mogla da
budu povezana sa ispitivanim lekom, a koja su prijavljena kod > 5% od 839 pacijenata sa
nemikrocelularnim karcinomom pluća (NSCLC) koji su bili randomizirani da primaju cisplatin i
pemetreksed i 830 pacijenata sa NSCLC koji su bili randomizirani da primaju cisplatin i

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

gemcitabin. Svi pacijenti su primali ispitivanu terapiju kao inicijalnu terapiju za lokalno
uznapredovali ili metastatski NSCLC i svi pacijenti u obe ispitivane grupe su bili u potpunosti
suplementirani folnom kiselinom i vitaminom B

.

Klasa
sistema
organa

Učestalo
st

Događaj**

Pemetreksed/

cisplatin

(N = 839)

Gemcitabin/

cisplatin

(N = 830)

Svi

stepeni

toksičnos

ti (%)

Toksično

st 3-4.

stepena

(%)

Svi

stepeni

taksičnos

ti (%)

Toksično

st

3-4.

stepena

(%)

Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog
sistema

Veoma
često

Snižen
hemoglobin

33,0*

5,6*

45,7*

9,9*

Smanjen broj
neutrofila
/granulocita

29,0*

15,1*

38,4*

26,7*

Smanjen broj
leukocita

17,8

4,8*

20,6

7,6*

Smanjen broj
trombocita

10,1*

4,1*

26,6*

12,7*

Poremećaji
nervnog
sistema

Često

Neuropatija -
senzorna

8,5*

0,0*

12,4*

0,6*

Poremećaj ukusa

8,1

0,0***

8,9

0,0***

Gastrointestin
alni
poremećaji

Veoma
često

Mučnina

56,1

7,2*

53,4

3,9*

Povraćanje

39,7

6,1

35,5

6,1

Anoreksija

26,6

2,4*

24,2

0,7*

Konstipacija

21,0

0,8

19,5

0,4

Stomatitis/faringi
tis

13,5

0,8

12,4

0,1

Dijareja bez
kolostome

12,4

1,3

12,8

1,6

Često

Dispepsija/Goruš
ica

5,2

0,1

5,9

0,0

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog
tkiva

Veoma
često

Alopecija

11,9*

0***

21,4*

0,5***

Često

Osip/
Deskvamacija

6,6

0,1

8,0

0,5

Poremećaji na
nivou bubrega
i urinarnog
sistema

Veoma
često

Povišene
vrednosti
kreatinina

10,1*

0,8

6,9*

0,5

Opšti
poremećaji i
reakcije na

Veoma
često

Umor

42,7

6,7

44,9

4,9

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

mestu primene

* P-vrednost <0,05 poredeći pemetreksed/cisplatin u odnosu na gemcitabin/cisplatin, pomoću
Fisher Exact testa.
** Za sve stepene toksičnosti videti NCI CTC, verziju 2 (v2.0; NCI 1998).
*** u skladu sa opštim kriterijumima toksičnosti NCI (CTC) (v2.0; NCI 1998), poremećaj ukusa i
alopeciju treba prijavljivati samo kao neželjena dejstva stepena 1 ili 2.

U ovu tabelu uključena su sva neželjena dejstva čija je učestalost bila najmanje 5% i za koja je
izvestilac procenio da bi mogla biti povezana sa primenom pemetrekseda i cisplatina.

Klinički značajni toksični efekti, prijavljeni kod ≥ l% i ≤ 5% pacijenata, randomiziranih na terapiju
pemetreksedom i cisplatinom, obuhvataju: povećanje vrednosti AST, povećanje vrednosti ALT,
infekciju, febrilnu neutropeniju, bubrežnu insuficijenciju, pireksiju, dehidrataciju, konjunktivitis i
smanjen klirens kreatinina.
Klinički značajni toksični efekti, prijavljeni kod < 1% pacijenata, randomiziranih na terapiju
cisplatinom i pemetreksedom, obuhvataju: povišene vrednosti GGT (gama-glutamil-transferaze),
bol u grudima, aritmiju i motornu neuropatiju.
Klinički značajna toksičnost u odnosu na pol bila je slična ukupnoj populaciji pacijenata koji su
primali pemetreksed i cisplatin.

Sledeća tabela prikazuje učestalost i težinu neželjenih dejstava za koja se smatra da mogu biti
povezana sa ispitivanim lekom i koja su prijavljena kod > 5% od 800 pacijenata koji su bili
randomizirani da primaju samo pemetreksed i 402 pacijenta koji su bili randomizirani da primaju
placebo u studiji održavanja pemetreksedom kao monoterapijom (JMEN:N=663) i studiji
kontinuirane terapije odražavanja pemetreksedom (PARAMOUNT:N=539). Svim pacijentima je
dijagnostikovan stadijum IIIB ili IV NSCLC i prethodno su primali hemioterapiju na bazi platine.
Pacijenti u obe terapijske grupe su primali dopunsku terapiju sa folnom kiselinom i vitaminom B

.

Klasa
sistema
organa

Učestalost* Događaj**

Pemetreksed***

(N = 800)

Placebo***

(N = 402)

Svi

stepeni

toksičnost

i (%)

Toksič
nost 3-

4.

stepena

(%)

Svi

stepeni

taksičnost

i (%)

Toksičnos

t

3-4.

stepena

(%)

Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog
sistema

Veoma
često

Snižene
vrednosti
hemoglobina

18,06

4,5

5,2

0,5

Često

Snižen broj
leukocita

5,8

1,9

0,7

0,2

Snižen broj
neutrofila

8,4

4,4

0,2

0,0

Poremećaji
nervnog
sistema

Često

Neuropatija
-senzorna

7,4

0,6

5,0

0,2

Gastrointestin
alni

Veoma
često

Mučnina

17,3

0,8

4,0

0,2

Anoreksija

12,8

1,1

3,2

0,0

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

poremećaji

Često

Povraćanje

8,4

0,3

1,5

0.0

Mukozitis/st
omatitis

6,8

0,8

1,7

0.0

Hepatobilijar
ni poremećaji

Često

Povišene
vrednosti
ALT
(SGPT)

6,5

0,1

2,2

0.0

Povišene
vrednosti
AST (SGOT)

5,9

0,0

1,7

0.0

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog
tkiva

Često

Osip/deskva
macija

8,1

0,1

3,7

0.0

Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu primene

Veoma
često

Malaksalost

24,1

5,3

10.9

0.7

Često

Bol

7,6

0,9

4,5

0,0

Edem

5,6

0,0

1,5

0,0

Poremećaji na
nivou bubrega
i urinarnog
sistema

Često

Poremećaji
bubrega****

7,6

0,9

1.7

0.0

Skraćenice: ALT = alanin aminotransferaza; AST = aspartat aminotransferaza; CTCAE (engl.
Common Terminology Criteria for Adverse Event), Zajednička terminologija za neželjene
događaje; NCI (engl. National Cancer Institute), Nacionalni institut za rak; SGOT (engl. serum
glutamic oxaloacectic aminotransferase

), serumska glutamat-oksaloacetat aminotransferaza;

SGPT (engl. serum glutamic pyruvic aminotransferase

),

serumska glutamat piruvična

aminotransferaza

.

* Definicija učestalosti: veoma često ≥ 10%; često > 5% i < 10%. U ovu tabelu uključena su sva
neželjena dejstva čija je učestalost bila najmanje 5% i za koja je izvestilac procenio da bi mogla biti
povezana sa primenom pemetrekseda.
** Za svaki stepen toksičnosti videti NCI CTCAE kriterijum (verzija 3.0; NCI 2003). Učestalost

prijava je prikazana u skladu sa CTCAE verzijom 3.0.

*** Integrisana tabela neželjenih reakcija objedinjuje rezultate studija terapije održavanja

pemetreksedom (JMEN) (N=663) i kontinuirane terapije održavanja pemetreksedom
(PARAMOUNT) (N=539).

**** Kombinovani termin obuhvata povećanje kreatinina u serumu/krvi, smanjenu brzinu

glomerularne filtracije, renalnu insuficijenciju i ostale poremećaje bubrega/urogenitalnog
sistema.

Klinički značajni toksični efekti bilo kog stepena prema CTC kriterijumima, prijavljeni kod ≥ l% i
≤ 5% pacijenata, randomiziranih na terapiju pemetreksedom, obuhvataju: febrilnu neutropeniju,
infekciju, smanjenje broja trombocita, dijareju, konstipaciju, alopeciju, pruritus/svrab, groznicu
(bez neutropenije), površinske bolesti oka (uključujući konjunktivitis), pojačano suzenje,
vrtoglavicu i motornu neuropatiju.

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Klinički značajni toksični efekti prema CTC kriterijumima, prijavljeni kod <1% pacijenata,
randomiziranih na terapiju pemetreksedom, obuhvataju: alergijsku reakciju/preosetljivost,
multiformni eritem, supraventrikularnu aritmiju i plućnu emboliju.

Ispitana je bezbednost kod pacijenata koji su randomizirani da primaju pemetreksed (N=800).
Incidenca neželjenih reakcija je procenjivana kod pacijenata koji su primili ≤ 6 ciklusa
pemetrekseda kao terapije održavanja (N=519) i upoređivana je sa pacijentima koji su primili > 6
ciklusa pemetrekseda (N=281). Zabeleženo je povećanje broja neželjenih reakcija (svih stepena) pri
dužoj izloženosti pemetreksedu. Zabeleženo je značajno povećanje incidence neutropenije 3/4
stepena, koja je mogla biti povezana sa lekom, pri dužoj izloženosti pemetreksedu (≤6 ciklusa:
3,3%, >6 ciklusa: 6,4%; p=0,046). Nisu uočene statistički značajne razlike između grupa za bilo
koju drugu pojedinačnu neželjenu reakciju stepena 3/4/5 pri dužoj izloženosti leku.

Tokom kliničkih ispitivanja premetrekseda povremeno su prijavljeni ozbiljni kardiovaskularni i
cerebrovaskularni događaji, ukuljučujući infarkt miokarda, anginu pektoris, cerebrovaskularni
događaj i tranzitorni ishemijski napad, obično kada se pemetreksed primenjivao u kombinaciji s
nekim drugim citotoksičnim lekom. Većina pacijenata kod kojih su registrovani ovi događaji već je
imala prisutne kardiovaskularne faktore rizika.

Tokom kliničkih ispitivanja pemetrekseda prijavljeni su retki, potencijalno ozbiljni slučajevi
hepatitisa.

Tokom kliničkih ispitivanja pemetrekseda povremeno je prijavljena pancitopenija.

Tokom kliničkih ispitivanja povremeno su prijavljeni slučajevi kolitisa (uključujući intestinalno i
rektalno krvarenje, koje je ponekad bilo smrtonosno, perforaciju creva, nekrozu creva i tiflitis) kod
pacijenata lečenih pemetreksedom.

Tokom kliničkih ispitivanja kod pacijenata lečenih pemetreksedom povremeno su prijavljivani
slučajevi intersticijalne pneumonije sa respiratornom insuficijencijom, ponekad sa smrtnim
ishodom.

Kod pacijenata lečenih pemetreksedom povremeno su prijavljeni slučajevi edema.

Tokom kliničkih ispitivanja pemetrekseda povremeno je prijavljen ezofagitis/radijacioni ezofagitis.

Tokom kliničkih ispitivanja pemetrekseda često su prijavljivani slučajevi sepse, ponekad sa
smrtnim ishodom.

Tokom postmarketinškog praćenja kod pacijenata na terapiji pemetreksedom prijavljena su sledeća
neželjena dejstva:

Povremeno su prijavljeni slučajevi akutne renalne insuficijencije kada je pemetreksed primenjivan
sam ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Povremeno su prijavljeni slučajevi radijacionog pneumonitisa kod pacijenata na terapiji zračenjem
bilo pre, tokom ili nakon terapije pemetreksedom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Retko su prijavljeni slučajevi radijacionog „recall” dermatitisa (inflamatorna reakcija na koži) kod
pacijenata koji su prethodno primali radijacionu terapiju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Povremeno su prijavljeni slučajevi periferne ishemije koja je ponekad dovela do nekroze
ekstremiteta.

Prijavljeni su retki slučajevi buloznih stanja, uključujući Stevens-Johnson sindrom i toksičnu
epidermalnu nekrolizu, koji su u nekim slučajevima bili sa smrtnim ishodom.

Kod pacijenata lečenih pemetreksedom retko je prijavljena imunološki posredovana hemolitička
anamija.

Prijavljeni su retki slučajevi anafilaktičkog šoka.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se
omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da
prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska
sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Prijavljeni simptomi predoziranja obuhvataju neutropeniju, anemiju, trombocitopeniju,
mukozitis, senzornu polineuropatiju i osip.
Očekivane komplikacije predoziranja uključuju supresiju koštane srži koja se manifestuje
neutropenijom, trombocitopenijom i anemijom. Uz to je moguća i pojava infekcije, sa ili bez
groznice, dijareja i/ili mukozitis. U slučaju da se posumnja na predoziranje, pacijenta treba da
bude pod strogim medicinskim nadzorom uz obavezno praćenje krvne slike i, prema potrebi,
treba primeniti suportivnu terapiju. U lečenju predoziranja pemetreksedom treba razmotriti
primenu kalcijum folinata/folinske kiseline.

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Lista pomoćnih supstanci

Manitol;
Hlorovodonična kiselina;
Natrijum-hidroksid.

Inkompatibilnost

Pemetreksed je fizički inkompatibilan sa rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući laktatni
Ringerov rastvor za injekcije i Ringerov rastvor za injekcije. S obzirom na to da ispitivanja
kompatibilnosti (sa drugim lekovima i sredstvima za razblaživanje) nema, ovaj lek se ne sme
mešati sa drugim medicinskim preparatima.

Rok upotrebe

Neotvorena bočica
3 godine

Rekonstituisani i infuzioni rastvor: Pripremljen prema uputstvu, rekonstituisani rastvor i rastvor
za infuziju leka Alimta ne sadrže antimikrobne konzervanse. Pripremljeni za upotrebu,
rekonstituisani i infuzioni rastvori pemetrekseda su dokazano hemijski i fizički stabilni tokom
24 sata u frižideru. Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod bi trebalo upotrebiti odmah po
pripremi. Ukoliko se pripremljeni rastvori ne iskoriste odmah, odgovornost za vreme i uslove
čuvanja do upotrebe snosi korisnik, a ne bi trebalo da pređu 24 sata na temperaturi od 2°C do
8°C.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Neotvorena bočica
Čuvati na temperaturi do 25°C.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaživanja videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Broj rešenja: 515-01-00427-16-001 od 23.09.2016. za lek Alimta

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (500 mg)

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica hidrolitičke otpornosta I, gumeni čep i aluminijumski
zatvarač.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

1. Tokom rekonstituisanja i daljeg razblaživanja pemetrekseda za primenu intravenskom

infuzijom koristite aseptični metod.

2. Izračunajte dozu i broj potrebnih bočica leka Alimta. Svaka bočica sadrži malo više

pemetrekseda da bi se lakše dobila deklarisana količina.

3. Rekonstituišite bočicu od 500 mg sa 20 mL rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%)

bez konzervansa, čime se dobija rastvor koji sadrži 25 mg/mL pemetrekseda. Kružnim
pokretom blago promućkajte svaku bočicu dok se prašak ne rastvori potpuno. Dobijeni
rastvor je bistar, a boja mu je od bezbojnog do žutog ili žutozelenog, s tim da obojenost
ne narušava kvalitet proizvoda. Vrednost pH rekonstituisanog rastvora je 6,6 – 7,8.
Dalje razblaživanje je neophodno.

4. Odgovarajuća količina rekonstituisanog rastvora pemetrekseda se mora dalje razblažiti

do 100 mL dodavanjem rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) bez konzervansa i
primeniti u obliku intravenske infuzije u trajanju od najkraće 10 minuta.

5. Infuzioni rastvori pemetrekseda pripremljeni na opisani način, kompatibilni su sa

polivinil hloridom i poliolefinom infuzionih setova i kesama za infuziju.

6. Lekovi za parenteralnu primenu se moraju vizuelno prekontrolisati pre primene na

prisustvo čestica i promenu boje. Ukoliko se uoče čestice, rastvor se ne sme primeniti.

7. Rastvori pemetrekseda namenjeni su isključivo za jednokratnu primenu. Neiskorišćeni

lek ili otpadni material moraju se eliminisati u skladu sa lokalnim propisima.

Mere opreza pri pripremanju i primeni: Kao i prilikom rukovanja drugim, potencijalno
toksičnim antikancerskim lekovima, pri pripremi i rukovanju infuzionim rastvorima
pemetrekseda neophodna je posebna pažnja. Preporučuje se upotreba rukavica. Ukoliko rastvor
pemetrekseda dođe u kontakt sa kožom, kožu treba odmah i detaljno oprati sapunom i vodom.
Ako rastvor pemetrekseda dođe u kontakt sa sluzokožom, sluzokožu pažljivo isprati vodom.
Pemetreksed ne izaziva plikove. U slučaju ekstravazacije pemetrekseda ne postoji specifični
antidot. Među podacima o primeni ima nekoliko slučajeva prijavljene ekstravazacije
pemetrekseda, koje ispitivači nisu ocenili kao ozbiljne. U slučaju ekstravazacije primenjuje se
lokalna standardna praksa koja se odnosi na ostale preparate koji ne izazivaju plikove.

Odlaganje materijala koji treba odbaciti se obavlja u skladu sa važećim propisima.