Anafranil 25mg/2mL rastvor za injekciju

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Anafranil

, rastvor za injekciju, 25 mg/2 mL

Pakovanje: ukupno 10 ampula, 10 x 2 mL

Proizvođač: NOVARTIS FARMA S.P.A.

Adresa: Via Provinciale Schito 131 , Torre Annunziata, Italija

Podnosilac zahteva:

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC.

BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Adresa: Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Napomena: ∆ prazan trougao u boji teksta,

▲

pun trougao crvene boje i § simbol paragrafa u boji teksta

(Član 83. Pravilnik o sadržaju i načinu obeležavanja spoljnjeg i unutrašnjeg pakovanja leka, dodatnom
obeležavanju, kao i sadržaju uputstva za lek ("Službeni glasnik RS", br. 41/2011 od10.6.2011. godine )).

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik

Anafranil

, 25 mg/ 2 mL, rastvor za injekciju

INN: klomipramin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Anafranil i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Anafranil
3. Kako se upotrebljava lek Anafranil
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Anafranil
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

1. ŠTA JE LEK ANAFRANIL I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Anafranil pripada grupi lekova poznatih kao triciklični antidepresivi, koji se koriste za lečenje depresije i
poremećaja raspoloženja. Druga psihička stanja koja se mogu lečiti lekom Anafranil su opsesivno-kompulzivni
poremećaji, panična stanja, fobije i katapleksije pridružene narkolepsiji.

Anafranil, rastvor za injekciju, namenjen je za primenu kod odraslih.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO PRIIMITE LEK ANAFRANIL
Lek Anafranil ne smete primiti:

Neki pacijenti NE SMEJU da prime lek Anafranil. Razgovarajte sa Vašim lekarom:

ako mislite da ste možda alergični na klomipramin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Anafranil

(videti listu u odeljku 6)

ako ste ikada imali osip ili drugu alergijsku reakciju na bilo koji lek za terapiju depresije

ako ste imali srčani udar u toku poslednja 3 meseca
ako imate bilo koje oboljenje srca
ako imate teško oboljenje jetre

ako imate neko drugo mentalno oboljenje osim depresije, opsesivno-kompulzivnog poremećaja ili fobije

(npr. manija)

ako imate glaukom (povišen očni pritisak)

ako imate teškoće pri mokrenju
ako uzimate, ili ste u toku poslednje 3 nedelje uzimali bilo koji drugi lek za terapiju depresije, posebno

lekove iz grupe inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) ili lek fluoksetin

ukoliko dojite
ukoliko imate ispod 18 godina

Kada primate lek Anafranil, posebno vodite računa:

Treba sebi da postavite ova pitanja pre nego što Vam se primeni lek Anafranil:

Da li razmišljate o samoubistvu?

Da li imate epilepsiju (napade)?
Da li ste imali povredu glave ili imate oštećenje mozga?
Da li ćete imati EKT (elektrokonvulzivnu terapiju)?

Da li imate nepravilne srčane otkucaje ili neki drugi problem sa srcem?
Da li Vam je dijagnostikovana niska koncentracija kalijuma u krvi (hipokalijemija)?
Da li imate problema sa bubrezima?

Da li imate shizofreniju ili drugi mentalni poremećaj?
Da li ste trudni?

Da li imate poremećaj krvi?
Da li imate pojačanu aktivnost štitaste žlezde?
Da li imate težak zatvor duže vreme?

Da li imate tumor (karcinom) nadbubrežne žlezde (kao što je feohromocitom ili neuroblastom)?
Da li imate nizak krvni pritisak?
Da li nosite kontaktna sočiva?

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Da li ste u starijem životnom dobu?

Ako je odgovor na ova pitanja DA, recite to svom lekaru ili medicinskoj sestri, jer Anafranil možda nije
odgovarajući lek za Vas.

Druga posebna upozorenja

Tokom terapije ne treba konzumirati alkohol jer lek Anafranil može imati veći uticaj na Vaš

organizam nego obično.

Recite svom lekaru ili stomatologu ako planirate da imate bilo kakvu operaciju, jer lek Anafranil

može da stupi u reakciju sa lokalnim ili opštim anesteticima.

Vaš lekar će možda zatražiti da Vam se uradi analiza krvi i proveri funkcija srca dok primate lek

Anafranil.

Vaš lekar će možda zatražiti da Vam se uradi analiza krvi i proveri funkcija jetre i bubrega.Treba

redovno da idete kod stomatologa ako uzimate lek Anafranil duže vreme, zato što može da izazove
suvoću usta koja može da izazove zubni karijes.

Ako mislite da se Vaši simptomi pogoršavaju, posetite lekara.

Misli o samoubistvu i pogoršavanje depresije ili anksioznog poremećaja

Ako ste depresivni i/ili imate anksiozni poremećaj možete ponekad imati misli o samopovređivanju ili
samoubistvu. Ovo može biti povećano kada prvi put uzimate antidepresive, s obzirom na to da je ovim lekovima
potrebno vreme da deluju, obično oko dve nedelje ali ponekad i duže.
Ovo će se verovatnije javiti u slučaju:

Ako ste ranije imali misli o samoubistvu ili samopovređivanju.
Ako ste odrasla osoba mlađe dobi. Podaci iz kliničkih studija su pokazali povećan rizik od suicidalnog

ponašanja kod odraslih osoba mlađih od 25 godina sa psihijatrijskim stanjem koje se leči
antidepresivima.

Ako ste imali u bilo koje vreme misli o samoubistvu i samopovređivanju, kontaktirajte svog lekara ili odmah
idite u bolnicu.

Možda će Vam pomoći ako kažete rođaku ili prijatelju da ste depresivni ili imate anksiozni poremećaj, i
zamolite ih da pročitaju ovo uputstvo. Možete ih zamoliti da Vam kažu ako misle da Vam se depresija ili
anksioznost pogoršavaju, ili ako su zabrinuti zbog promena u Vašem ponašanju.

Informacija za porodice i one koji se brinu o pacijentu
Treba pratiti da li se kod depresivnog pacijenta javljaju znaci promena u ponašanju kao što su neobični strahovi,
nemir, problemi sa spavanjem, razdražljivost, agresivnost, preekscitiranost ili druge neobične promene u
ponašanju, pogoršavanje depresije ili misli o samoubistvu.
Bilo koji od ovih simptoma treba da prijavite lekaru pacijenta o kome brinete, posebno ako su teški, iznenada
počnu, ili nisu pre bili deo prisutnih simptoma kod pacijenta. Treba da procenite hitnost ovih simptoma na
osnovi dan za danom, posebno tokom terapije antidepresivima i kada se doza povećava ili smanjuje, s obzirom
na to da promene mogu biti nagle.
Simptomi kao što su ovi mogu biti povezani sa povećanim rizikom od suicidalnih misli i ponašanja i ukazivati na
potrebu za veoma pažljivim praćenjem i mogućim promenama u terapiji.

Primena drugih lekova

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Lek Anafranil stupa u interakciju sa velikim brojem lekova. Važno je da obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate
neki od sledećih lekova:

Lekove za terapiju depresije posebno MAOI npr. tranilcipromin, fenelzin; SSRI npr. fluoksetin,

paroksetin, sertralin, fluvoksamin; triciklične i tetraciklične antidepresive npr. amitriptilin, dotiepin,
maprotilin, barbiturati, benzodiazepini

Lekove za lečenje drugih mentalnih bolesti kao što su shizofrenija ili manična depresija npr. tioridazin,

litijum

Lekove za lečenje visokog krvnog pritiska
Lekove za terapiju srčanih poremećaja, posebno onih za terapiju poremećaja srčanog ritma (npr. hinidin,

prokainamid, amjodaron itd.)

Beta-blokatore, npr. atenolol

Diuretike npr. bendroflumetiazid, furosemid
Antikoagulanse (lekove za sprečavanje zgrušavanja krvi kao što je varfarin)

Lekove za terapiju Parkinsonove bolesti
Nikotin, na primer ako ste pušač ili ako koristite nikotinsku supstitucionu terapiju

Antikonvulzive (koriste se za sprečavanje konvulzija ili napada npr. barbiturati, fenitoin, karbamazepin

ili valproat)

Lekove za lečenje prehlade i gripa kao što su antihistaminici i dekongestivi
Cimetidin, za lečenje čira/gorušice
Metilfenidat, propisan za decu sa ADHD

(

deficit pažnje i poremećaj hiperaktivnosti)

Rifampicin, koristi se za lečenje nekih infekcija uključujući tuberkulozu (TB)
Hinin (za terapiju grčeva ili malarije)

Jaki lekovi protiv bolova kao što su morfin ili lekovi srodni morfinu npr. kodein, dihidrokodein
Lekovi koji se zloupotrebljavaju uključujući ekstazi
Atropin ili slični lekovi (uključujući kapi za oči)

Estrogeni (npr. kontraceptivne pilule ili hormonska supstituciona terapija)
Lekovi koji se zovu inhibitori proteze, koji se koriste za terapiju HIV infekcije npr. ritonavir, indinavir
Terbinafin koji se koristi oralno za terapiju gljivičnih infekcija kože, kose ili noktiju

Uvek recite Vašem lekaru koje sve lekove uzimate. Ovo se odnosi i na lekove koje ste nabavili bez lekarskog
recepta kao i na lekove koje Vam je propisao lekar.

Primena leka Anafranil sa hranom ili pićima

Uzimanje alkohola može da poveća pospanost, pa za vreme upotrebe leka ne treba konzumirati alkoholna pića.

Primena leka Anafranil u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli da budete trudni ili planirate da zatrudnite, pitajte Vašeg lekara ili
farmaceuta za savet pre primanja ovog leka.

Lek Anafranil ne treba koristiti tokom trudnoće osim ako lekar nije izričito tako propisao.
Vaš lekar će razgovarati sa Vama o mogućim rizicima od uzimanja leka Anafranil tokom trudnoće.

Aktivna supstanca leka Anafranil prelazi u majčino mleko. Majkama se savetuje da ne doje dok su na terapiji
lekom Anafranil.

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Sledeći simptomi se mogu javiti kod novorođenčeta majki koje su primenjivale lek Anafranil tokom trudnoće:
nedostatak daha, umor, nedostatak energije, kolike, iritabilnost, vrtoglavica, glavobolja, podrhtavanje. Ako se
kod Vaše bebe razvije bilo koji od ovih simptoma možda ćete morati da kontaktirate Vašeg lekara.

Uticaj leka Anafranil na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Ako osetite vrtoglavicu, umor ili imate zamagljen vid, manjak koncentracije, ili imate osetite druge efekte kao
što su zbunjenost i dezorjentacija kada počnete sa uzimanjem leka Anafranil, ne smete voziti ili rukovati
mašinama dok ova dejstva ne prestanu.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ANAFRANIL

Lek Anafranil, rastvor za injekciju primenjuje stručno medicinsko osoblje, putem intramuskularne injekcije
(injekcije u mišić) ili putem intravenske infuzije.

Vaš lekar će da odluči koju dozu leka Anafranil treba da dobijete. U slučaju intramuskularne injekcije,
preporučena početna doza je 1-2 ampule od 25 mg, koja se zatim može povećavati sa po jednom ampulom
dnevno do 4-6 ampula na dan. Kada dođe do poboljšanja Vašeg zdravstvenog stanja, lekar će postepeno
smanjivati broj injekcija, a u cilju održavanja odgovora na terapiju, lekar će Vam propisati Anafranil, obložene
tabletele.
U slučaju intravenske infuzije preporučena početna doza je 2-3 ampule (50-75 mg) jednom dnevno, rastvorene i
dobro izmešane sa 250 do 500 mL fiziološkog rastvora ili sa rastvorom glukoze. Infuzija se primenjuje u trajanju
od 1,5-3 sata. Kada dođe do poboljšanja Vašeg zdravstvenog stanja, infuziona terapija će biti nastavljena u
sledećih 3-5 dana. Nakon toga, da bi se održao odgovor na terapiju, lekar će Vam propisati Anafranil, obložene
tabletele.

Ako ste primili više leka Anafranil nego što je trebalo

Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, tako da nije verovatno da ćete primiti
previsoku dozu. Ipak, ukoliko imate bilo kakva pitanja, obratite se Vašem lekaru.

Ukoliko ste primili veću dozu nego što bi trebalo, kod Vas se mogu javiti sledeći simptomi predoziranja, obično
u roku od nekoliko sati: teška pospanost, loša koncentracija, ubrzan, usporen ili nepravilan rad srca, nemir i
razdražljivost, gubitak mišićne koordinacije i ukočenost mišića, kratak dah, konvulzije, povraćanje ili groznica.

Ako ste zaboravili da primite lek Anafranil

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka doza
biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ako mislite da niste primili potrebnu dozu leka.

Ako naglo prestanete da primate lek Anafranil

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Depresija, opsesivno-kompulzivni poremećaji i hronična anksiozna stanja zahtevaju dugoročno lečenje lekom
Anafranil. O prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar. Ne prekidajte terapiju bez prethodne konsultacije sa
lekarom. Lekar će eventualno postepeno smanjiti dozu pre potpunog prekidanja terapije. To se čini da bi se
sprečilo bilo kakvo pogoršanje Vašeg stanja i smanjio rizik od simptoma nastalih usled obustave leka, kao što su
glavobolja, mučnina, povraćanje, proliv, bol u trbuhu, nesanica i opšta uznemirenost.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, lek Anafranil može da izazove neželjena dejstva, mada se ona ne moraju javiti kod svih
pacijenata koji primaju lek. Neželjena dejstva su obično blaga i nestaju tokom kontinuirane terapije ili sa
smanjenjem doze.

Određena neželjena dejstva mogu biti ozbiljna:
Odmah se obratite svom lekaru ako primetite neki od sledećih veoma retkih simptoma:

Osip, promene krvnog pritiska, oticanje i povećana količina tečnosti u tkivima, povećana srčana

frekvenca, otežano disanje i kolaps. Ovo mogu biti znaci teške alergijske reakcije (anafilaktička
reakcija).

Visoka telesna temperatura i preznojavanje sa ukočenošću mišića i zbunjenošću ili uznemirenošću, ili

ako imate grčevite pokrete mišića koje ne možete da kontrolišete. Ovo mogu biti simptomi ozbiljnog
stanja poznatog kao neuroleptički maligni sindrom.

Sledeća neželjena dejstva su takođe prijavljena:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Povećanje apetita i povećanje telesne mase.
Glavobolja, vrtoglavica, mučnina, zatvor, suvoća usta, pojačano znojenje, drhtanje ruku, tremor, nemir, teškoće
pri mokrenju, problemi sa očima (poremećaj akomodacije, zamagljen vid), osećaj umora i pospanosti,
poremećaji polnog sistema (poremećaj libida, erektilna disfunkcija).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
smanjen apetit, nervoza želuca, povraćanje, proliv, omaglica u stojećem položaju (zbog pada krvnog pritiska),
povećana anksioznost, uznemirenost, naleti vrućine, proširene zenice, poremećaj govora, zevanje, osećaj
zbunjenosti, dezorijentacija ili preekscitiranost, poremećaj sna, košmari, halucinacije (naročito kod starijih
pacijenata i pacijenata sa Parkinsonovom bolešću), poremećaj mišljenja, pogoršavanje postojeće depresije,
poremećaj pamćenja i pažnje, agresivnost, nemir, poremećaj srčanog ritma, subjektivan osećaj lupanja srca,
povećana osetljivost kože na svetlost, osip i svrab, koprivnjača, uvećanje dojki, pojava mlečnog iscedka iz dojke
(galaktoreja), mravinjanje ili trnjenje u rukama i nogama, slabost mišića, poremećaj pokreta, promene u
funkcionalnim testovima jetre (povećanje vrednosti transaminaza), poremećaj ukusa, zujanje u ušima, retencija
urina.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
Promene raspoloženja uključujući agresiju i druge psihotične simptome, konvulzije, poremećaj pokreta, aritmije,
povišen krvni pritisak.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Glaukom, zapaljenje jetre sa žuticom (žutilo kože ili beonjača i tamno prebojeni urin) ili bez žutice, edem
(lokalno ili generalizovano oticanje), gubitak kose, visoka telesna temperatura, poremećaji sprovođenja u srcu,
uključujući po život opasnu ventrikularnu tahikardiju torsade de pointes (posebno kod pacijenata sa
hipokalijemijom), poremećaj elektroencefalograma, sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona,
purpura, poremećaji krvi (smanjenje ili nedostatak belih krvnih zrnaca, smanjenje broja krvnih pločica), koji
mogu dovesti do upornog bola u grlu, groznice i čestih infekcija, neuobičajenih modrica ili lakog nastajanja
modrica, reakcije na mestu primene (tromboflebitis, limfangitis, osećaj pečenja, alergijske reakcije kože).

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka
Osećaj unutrašnjeg nemira i potrebe za stalnim pokretom, ponovljenim, prisilnim i besciljnim pokretima,
rabdomioliza (teško oštećenje mišićnog tkiva, koje se javlja kao komplikacija neuroleptičkog malignog
sindroma), povećanje koncentracije prolaktina u krvi (hormon), serotoninski sindrom (sindrom uzrokovan zbog
povećanja vrednosti serotonina, što se manifestuje simptomima kao što su uznemirenost, zbunjenost, proliv,
visoka telesna temperatura, povećani krvni pritisak, prekomerno znojenje i ubrzani rad srca), odložena
ejakulacija ili nemogućnost ejakulacije semene tečnosti ako ste muškarac.

Neki pacijenti su imali:
Misli o samoubistvu ili sampovređivanju (videti odeljak 2. za više informacija).

Zabeležen je povećan rizik od preloma kostiju kod pacijenata koji uzimaju ovu vrstu lekova.

Većina neželjenih dejstava su blaga i mogu se povući posle nekoliko dana terapije. Ako su teška ili traju
duže od nekoliko dana, recite to svom lekaru. Takođe, ako ste zabrinuti zbog bilo čega u vezi terapije
ovim lekom, recite to svom lekaru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da
prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK ANAFRANIL

Rok upotrebe

5 godina.
Lek se ne sme korisiti posle isteka roka upotrebe koji je označen na pakovanju!

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Čuvanje
Čuvati lek Anafranil van domašaja i vidokruga dece!
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da otklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Anafranil

Aktivna supstanca leka Anafranil je klomipramin-hidrohlorid.
Jedna ampula sadrži 25 mg klomipramin-hidrohlorida.

Pomoćne supstance: glicerol; voda za injekcije.

Poznata inkompatibilnost: sa rastvorom za injekcije leka Voltaren (diklofenak).

Kako izgleda lek Anafranil i sadržaj pakovanja

Anafranil, rastvor za injekciju je bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena ampula, tip I hidrolitičke otpornosti (2 mL).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 ampula i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

NOVARTIS FARMA S.P.A.
Via Provinciale Schito 131 , Torre Annunziata, Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

515-01-03202-15-001 od 29.07.2016.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Terapija depresivnih stanja različite etiologije i simptomatologije.
Opsesivno-kompulzivni poremećaj.
Fobija i panični napadi.
Katapleksije pridružene narkolepsiji.

Doziranje i način primene

Odrasli

Pre započinjanja terapije lekom Anafranil, mora se regulisati hipokalijemija (videti odeljak Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka).
Doziranje i način upotrebe treba da budu prilagođeni stanju svakoga pacijenta ponaosob. Cilj je da se postigne
optimalni efekat sa što je moguće nižim dozama, uz oprezno povećavanje istih, naročito kod starijih pacijenata i
mlađih odraslih pacijenata koji generalno pokazuju jači odgovor na lek Anafranil od pacijenata srednje starosne
dobi.
Kao posebna mera opreza u odnosu na moguće produženje QT intervala i serotonergičku toksičnost, savetuje se
istrajnost u primeni preporučenih doza, a bilo koje povećanje doze treba da bude praćeno merama opreza u
slučaju da se istovremeno primenjuju lekovi koji produžavaju QT interval ili drugi serotonergički lekovi (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija).

Intramuskularne injekcije

Početi sa 1-2 ampule od 25 mg, zatim povećavati doziranje sa po jednom ampulom dnevno do 4-6 ampula na
dan. Kada dođe do poboljšanja stanja pacijenta - počinje se sa postepenim smanjivanjem broja injekcija uz
istovremeno prevođenje pacijenta na oralnu terapiju održavanja.

Intravenske infuzije

Početi sa 2-3 ampule (50-75 mg) jednom dnevno, rastvorene i dobro izmešane sa 250 do 500 mL fiziološkog
rastvora ili sa rastvorom glukoze i davati u infuziji u trajanju od 1,5-3 sata. Tokom davanja infuzije pacijenta
treba pažljivo nadzirati zbog neželjenih dejstava. Posebnu pažnju treba obratiti na krvni pritisak zbog
mogućnosti nastanka posturalne hipotenzije.
Kada se uoči jasno poboljšanje, infuzionu terapiju treba nastaviti u sledećih 3-5 dana. Da bi se održao odgovor
na terapiju, lečenje treba nastaviti farmaceutskim oblikom leka namenjenim za oralnu upotrebu; 2 tablete od 25
mg su, generalno, ekvivalent jednoj ampuli od 25 mg.

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Postepeni prelazak sa infuzione terapije na oralnu terapiju održavanja može se takođe postići prelaženjem sa
infuzije prvo na intramuskularne injekcije.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se za upotrebu kod dece i adolescenata.

Kontraindikacije

Poznata preosetljivost na klomipramin ili bilo koju od pomoćnih supstanci, ili ukrštena osetljivost na

triciklične antidepresive dibenzazepinske grupe.

Skorašnji infarkt miokarda.

Bilo koji stepen srčanog bloka ili druge srčane aritmije.
Manija.
Teško oboljenje jetre.

Glaukom uskog ugla.
Retencija urina.
Anafranil se ne sme davati u kombinaciji, ili 3 nedelje pre ili posle terapije MAO inhibitorima (videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Istovremena terapija sa selektivnim, reverzibilnim MAO-A inhibitorima, kao što je moklobemid, takođe je

kontraindikovana.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Prijavljivani su izolovani slučajevi anafilaktičkog šoka. Potreban je oprez pri intravenskoj primeni leka
Anafranil.

Samoubistvo/suicidalne misli ili kliničko pogoršavanje

Depresija je povezana sa povećanim rizikom od suicidalnih misli, samopovređivanja i samoubistva (događaji
vezani za samoubistvo). Ovaj rizik je prisutan dok ne dođe do značajne remisije. Kako do poboljšanja ne mora
doći tokom prvih nekoliko nedelja ili više nedelja terapije, pacijenta treba pažljivije pratiti dok ne dođe do
poboljšanja. Opšte kliničko iskustvo je da se rizik od samoubistva može povećati u ranom stadijumu oporavka.

Druga psihijatrijska stanja za koja se propisuje Anafranil, takođe mogu biti povezana sa povećanim rizikom od
događaja povezanih sa samoubistvom. Dodatno, ova stanja mogu biti komorbiditeti sa većinom depresivnih
poremećaja. Kod terapije pacijenata sa drugim psihijatrijskim poremećajima treba biti podjednako oprezan kao i
kod terapije pacijenata sa depresivnim poremećajem.

Pacijenti sa anamnestičkim podacima o događajima povezanim sa samoubistvom, ili kod kojih se javlja
značajan nivo suicidalnih ideja pre početka terapije, imaju povećan rizik od suicidalnih misli ili pokušaja
samoubistva, i trebalo bi ih pažljivo pratiti tokom terapije. Meta analizom placebo kontrolisanih kliničkih studija
antidepresivnih lekova kod odraslih pacijenata sa psihijatrijskim poremećajima, pokazan je povećan rizik od
suicidalnog ponašanja sa antidepresivima u poređenju sa placebom kod pacijenata mlađih od 25 godina starosti.

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Treba pažljivo sprovesti nadzor pacijenata, a posebno onih sa povećanim rizikom tokom terapije, naročito na
početku terapije i pri promeni doze. Pacijente (i oni koji se brinu o pacijentima) treba upozoriti o potrebi
praćenja kliničkog pogoršavanja, suicidalnog ponašanja ili misli i neobičnih promena u ponašanju i da pri tom
potraže savet od lekara odmah nakon pojave tih simptoma.

Druga psihijatrijska dejstva

Kod mnogih pacijenata sa paničnim poremećajem dolazi do pojačane anksioznosti u početku terapije
antidepresivima. Ovakvo paradoksalno početno povećanje anksioznosti najizraženije je u toku prvih nekoliko
dana terapije i uglavnom se smiruje u periodu od 2 nedelje.

Aktivacija psihoze uočena je u pojedinim slučajevima kod pacijenata sa shizofrenijom koji dobijaju triciklične
antidepresive.

Postoje izveštaji o pojavi hipomaničnih i maničnih epizoda tokom depresivne faze kod pacijenata sa cikličnim
afektivnim poremećajima, a koji su na terapiji tricikličnim antidepresivima. U takvim slučajevima možda će biti
neophodno smanjivanje doze ili ukidanje leka Anafranil, i ordiniranje odgovarajućeg antipsihotičkog leka. Posle
smirivanja ovakvih epizoda, terapija niskom dozom leka Anafranil može biti obnovljena ukoliko je indikovano.

Kod predisponiranih pacijenata triciklični antidepresivi mogu izazvati farmakološke (delirantne) psihoze,
naročito noću. Ovakve psihoze prestaju nekoliko dana po ukidanju leka.

S obzirom na to da se poboljšanja u depresiji ne moraju javiti u toku prve dve do četiri nedelje terapije, pacijente
treba pažljivo pratiti tokom ovog perioda.

Stariji pacijenti su posebno podložni razvoju neželjenih dejstava, naročito agitacije, konfuzije i posturalne
hipotenzije.

Srčani i vaskularni poremećaji

Anafranil

treba primenjivati sa posebnim oprezom kod pacijenata sa kardiovaskularnim poremećajima, posebno

kod pacijenata sa kardiovaskularnom insuficijencijom, poremećajima sprovođenja (npr. atrioventrikularnim
blokom I do III stepena), aritmijama. Praćenje srčanih funkcija i EKG indikovani su kod ovih pacijenata.

Može postojati rizik od produženja QT segmenta i torsades de pointes, naročito pri dozama koje su veće od
terapijskih ili koncentracije klomipramina u plazmi koja je veća od terapijskih, kao što je slučaj kod istovremene
primene selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI). Zbog toga treba izbegavati istovremenu
primenu lekova koji mogu prouzrokovati akumulaciju klomipramina. Isto tako treba izbegavati istovremenu
primenu lekova koji mogu dovesti do produženja QT intervala (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija). Utvrđeno je da je hipokalijemija faktor rizika za produženje QT segmenta i torsades de
pointes. Stoga je potrebno dati terapiju za hipokalijemiju pre započinjanja lečenja lekom Anafranil (videti
odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Pre započinjanja terapije savetuje se provera krvnog pritiska pacijenta, jer pojedinci sa hipotenzijom ili labilnom
cirkulacijom mogu imati pad krvnog pritiska kao reakciju na lek.

Serotoninski sindrom

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Uzimajući u obzir rizik od serotonergičke toksičnosti preporučuje se pridržavanje predloženog doziranja.
Serotoninski sindrom sa simptomima kao što su hiperpireksija, mioklonus, agitacija, epileptički napad, delirijum
i koma, može se javiti kada se klomipramin primenjuje sa serotonergičkim lekovima iz grupe SSRI, SNaRI,
tricikličnim antidepresivima ili litijumom. Zbog toga treba izbegavati istovremenu primenu lekova koji mogu
prouzrokovati akumulaciju klomipramina (videti odeljak Doziranje i način primene i Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija). Pre i posle lečenja fluoksetinom savetuje se period oslobađanja iz organizma
(washout period) u trajanju od 2-3 nedelje.

Konvulzije

Triciklični antidepresivi poznati su po efektu smanjenja konvulzivnog praga, te Anafranil treba primenjivati sa
naročitim oprezom kod pacijenata sa epilepsijom i drugim predisponirajućim faktorima, kao što su na primer
oštećenja mozga različite etiologije, istovremena primena neuroleptika, apstinencijalni sindrom kod alkoholizma
ili lekova sa antikonvulzivnim svojstvima (na primer benzodiazepini). Pokazalo se da pojava grčeva zavisi od
doze. Zbog toga preporučenu ukupnu dnevnu dozu leka Anafranil ne bi trebalo prekoračiti.

Primena leka Anafranil uz elektrokonvulzivnu terapiju sprovodi se samo uz poseban nadzor.

Antiholinergička dejstva

Zbog toga što poseduje antiholinergička svojstva, Anafranil treba oprezno primenjivati kod pacijenata kod kojih
postoje podaci o postojanju povećanog intraokularnog pritiska, glaukoma uskog ugla ili urinarne retencije (na
primer kod bolesti prostate).

Zbog antiholinergičkih svojstava koja dovode do smanjenja lakrimacije i akumulacije mukoidnog sekreta,
triciklični antidepresivi mogu izazvati oštećenje epitela rožnjače kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva.

Posebne terapijske grupe pacijenata

Prilikom davanja tricikličnih antidepresiva potrebno je posebno obratiti pažnju na pacijente sa teškim
oboljenjima jetre i tumorima srži nadbubrežne žlezde (na primer feohromocitom, neuroblastom), s obzirom na to
da kod takvih pacijenata njihova primena može dovesti do pojave hipertenzivne krize.

Treba biti oprezan kod pacijenata sa hipertireozom ili pacijenata koji uzimaju lekove za lečenje tireoidne žlezde
s obzirom na to da može doći do pogoršanja neželjenih dejstava na srce.

Savetuje se praćenje funkcije srca i jetre tokom dugotrajne terapije lekom Anafranil. Kod pacijenata sa
oboljenjima jetre i bubrega preporučuje se povremena kontrola vrednosti enzima jetre i bubrežne funkcije.

Prijavljeno je povećanje broja karijesa zuba tokom dugotrajne terapije tricikličnim antidepresivima. Stoga se
preporučuju redovne stomatološke kontrole tokom dugotrajne terapije.

Treba biti oprezan kod pacijenata sa hroničnom konstipacijom. Triciklični antidepresivi mogu izazvati paralitički
ileus posebno kod starijih i nepokretnih pacijenata.

Kod odraslih pacijenata, triciklični antidepresivi mogu izazvati psihoze (delirijumske) usled farmakološkog
dejstva leka, obično u toku noći. One nestaju u prvih nekoliko dana po prekidu uzimanja leka.

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Savetuje se kontrola funkcije srca i EKG kod starijih pacijenata.

Broj belih krvnih ćelija

Iako samo u izolovanim slučajevima postoje izveštaji o promeni broja belih krvnih ćelija pri primeni leka
Anafranil, preporučuju se povremene kontrole broja belih krvnih ćelija i praćenje simptoma kao što su groznica i
bol u grlu, naročito u periodu prvih nekoliko meseci terapije. Isto se preporučuje tokom dužeg lečenja.

Anestezija

Pri primeni opšte ili lokalne anestezije, anesteziolog treba da zna da je pacijent primao Anafranil i da bude
upoznat sa mogućim interakcijama (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Prekid terapije

Nagli prekid terapije treba izbegavati zbog moguće pojave neželjenih dejstava. Ukoliko se donese odluka o
prekidu terapije, lek bi trebalo ukinuti brzo koliko je to moguće, međutim potrebno je biti svestan da nagli prekid
može biti povezan sa pojavom određenih simptoma (videti odeljak Neželjena dejstva).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Interakcije koje dovode do kontraindikacije

MAO inhibitori
Ne sme se davati Anafranil najmanje 3 nedelje po prekidanju terapije sa MAO inhibitorima (postoji rizik od
razvijanja teških simptoma koji su deo serotoninskog sindroma, kao što su hipertenzivna kriza, hiperpireksija,
mioklonus, uznemirenost, epileptični napadi, delirijum i koma). Isto važi i kod primene MAO inhibitora nakon
prethodne terapije lekom Anafranil. U oba slučaja lekove na početku treba davati u malim postepeno rastućim
dozama uz praćenje efekata. Postoje dokazi koji sugerišu da se Anafranil može davati već posle 24 časa od
primene reverzibilnih MAO-A inhibitora kao što je moklobemid, ali ukoliko se MAO-A inhibitor daje nakon
primene leka Anafranil mora se sačekati da prođe tronedeljni period eliminacije leka iz organizma.

Interakcije lekova uzrokovane istovremenom upotrebom koja nije preporučljiva

Diuretici
Diuretici mogu dovesti do hipokalijemije, koja zatim povećava rizik od produženja QT intervala i torsade de
pointes. Stoga treba dati terapiju za hipokalijemiju pre primene leka Anafranil (videti odeljak Doziranje i način
primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Hinidin
Triciklični antidepresivi ne treba da se koriste u kombinaciji sa antiaritmicima hinidinskog tipa.

Selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRIs)
SSRIs koji inhibiraju CYP2D6, kao što je fluoksetin, paroksetin, sertralin; i CYP1A2 i CYP2C19 (npr.
fluvoksamin), mogu takođe povećati koncentraciju klomipramina u plazmi, što može dovesti do neželjenih

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

dejstava. Ravnotežne koncentracije klomipramina u krvi se povećavaju približno 4 puta pri istovremenoj
upotrebi sa fluvoksaminom (N-desmetilklomipramin se smanji približno 2 puta). Dodatno, istovremena upotreba
SSRI može dovesti do aditivnih efekata na serotonergički sistem (videti deo serotoninski lekovi) (videti odeljak
Doziranje i način primene).

Serotoninski lekovi
Moguća je pojava serotoninskog sindroma kada se Anafranil primenjuje istovremeno sa drugim serotonergičkim
lekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitori ponovnog
preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNaRI), triciklični antidepresivi ili litijum (videti odeljak Doziranje i
način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Kod fluoksetina savetuje se period
eliminacije leka iz organizma od 2-3 nedelje pre i posle terapije.

Interakcije koje treba uzeti u obzir

Interakcije koje dovode do povećanja dejstva leka Anafranil

Oralni fungicidi, terbinafin
Istovremeno davanje leka Anafranil sa terbinafinom, snažnim inhibitorom CYP2D6, može da dovede do
povećane izloženosti i akumulacije klomipramina i njegovih N-demetilovanih metabolita. Zbog toga će možda
biti neophodno podešavanje doze leka Anafranil kada se daje istovremeno sa terbinafinom.

Cimetidin
Istovremena upotreba sa antagonistom histamin

(H

)-receptora, cimetidinom (inhibitor pojedinih P450 enzima,

uključujući CYP2D6 i CYP3A4), može dovesti do povećanja koncentracije tricikličnih antidepresiva u plazmi,
zbog čega će biti neophodno smanjenje doze.

Oralni kontraceptivi
Nisu zabležene interakcije prilikom hronične upotrebe oralnih kontraceptiva (15 ili 30 mikrograma dnevno etinil
estradiola) i leka Anafranil (25 mg dnevno). Nije poznato da su estrogeni inhibitori CYP2D6, glavnog enzima
klirensa klomipramina, zbog čega se ne očekuje njihova međusobna interakcija. Iako je u nekoliko slučajeva
prilikom primene visoke doze estrogena (50 mikrograma dnevno) i tricikličnog antidepresiva imipramina došlo
do povećanja neželjenih dejstava i terapijskog odgovora, nije jasan značaj ovih slučajeva za zahteve primene
klomipramina i nižih doza estrogena. Savetuje se praćenje terapijskog odgovora tricikličnih antidepresiva
prilikom istovremene primene visokih doza estrogena (50 mikrogama dnevno) i možda će biti neophodno
prilagođavanje doze.

Antipsihotici
Istovremeno davanje antipsihotika (npr. fenotiazina) može da dovede do povišene koncentracije tricikličnih
antidepresiva u plazmi, snižavanja konvulzivnog praga i epileptičkih napada. Kombinacija sa tiorizadinom može
da dovede do ozbiljnih srčanih aritmija.

Metilfenidat
Ovaj lek može povećati koncentraciju tricikličnih antidepresiva u plazmi, zbog čega će biti neophodno
smanjenje doze.

Valproat
Istovremena upotreba valproata i klomipramina može uzrokovati inhibiciju CYP2C i/ili UGT enzima što dovodi
do povećanih koncentracija klomipramina i desmetilklomipramina u serumu.

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Interakcije koje dovode do smanjenja dejstva leka Anafranil

Rifampicin
Rifampicin, (induktor CYP3A i CYP2C enzima), može dovesti do smanjenja koncentracije klomipramina,
budući da istovrmena primena lekova koji indukuju enzime citohroma P450, posebno CYP3A4 i CYP2C19,
može ubrzati metabolizam i smanjiti efikasnost leka Anafranil.

Antikonvulzivi
Antikonvulzivi (induktori CYP3A i CYP2C enzima) npr. barbiturati, karbamazepin, fenobarbital i fenitoin,
mogu smanjiti koncentraciju klomipramina, budući da istovremena primena lekova koji indukuju enzime
citohroma P450, posebno CYP3A4 i CYP2C19, mogu ubrzati metabolizam i smanjiti efikasnost leka Anafranil.

Pušenje cigareta
Poznati induktori CYP1A2 (npr nikotin/komponente dima cigarete), smanjuju koncentraciju tricikličnih lekova u
plazmi. Ravnotežne koncentracije klomipramina u plazmi kod pušača su 2 puta manje u poređenju sa
nepušačima (nema promena u koncentraciji N-desmetilklomipramina).

Interakcije koje utiču na druge lekove

Antiholinergici
Triciklični antidepresivi mogu da potenciraju dejstvo ovih lekova (npr. fenotiazina, antiparkinsonika,
antihistaminika, atropina, biperidena) u oku, centralnom nervnom sistemu, crevima i bešici.

Adrenergički blokatori
Anafranil može da umanji ili da poništi antihipertenzivne efekte gvanetidina, betanidina, rezerpina, klonidina i
alfa-metildope. Stoga kod pacijenata koji zahtevaju komedikaciju za terapiju hipertenzije treba dati
antihipertenzive iz drugih grupa (npr. vazodilatatore ili beta blokatore).

Depresori CNS-a
Triciklični antidepresivi mogu potencirati efekte alkohola i ostalih lekova iz grupe centralnih depresora (npr.
barbiturata, benzodiazepina i opštih anestetika).

Simpatomimetici
Anafranil može da potencira kardiovaskularne efekte adrenalina, efedrina, izoprenalina, noradrenalina,
fenilefrina i fenilpropanolamina (npr. oni koji se nalaze u lokalnim i opštim anesteticima i nazalnim
dekongestivima).

Antikoagulansi
Triciklični antidepresivi mogu da potenciraju antikoagulantni efekat kumarinskih lekova inhibicijom njihovog
metabolizma preko jetre. Stoga se savetuje pažljivo praćenje protrombina u plazmi.

Lekovi koji mogu dovesti do porasta koncentracije klomipramina u plazmi ili koji produžavaju QT interval
Rizik od produžavanja QT intervala i torsade de pointes je verovatno povećan ako se Anafranil daje zajedno sa
drugim lekovima koji mogu da izazovu produžavanje QT intervala. Zbog toga se ne preporučuje istovremena
primena tih lekova sa lekom Anafranil (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Primeri obuhvataju određene antiaritmike, kao što su oni klase IA (hinidin, disopiramid i prokainamid) i klase III
(amjodaron i sotalol), triciklične antidepresive (amitriptilin), određene tetraciklične antidepresive (maprotilin),
određene antipsihotične lekove (fenotiazini i pimozid), određene antihistaminike (terfenadin), litijum, hinin i
pentamidin. Ova lista nije potpuna. Rizik od produžavanja QT intervala i torsade de pointes se verovatno
povećava ako se Anafranil daje istovremeno sa lekovima koji mogu da povećaju koncentraciju klomipramina u
plazmi. Anafranil se metaboliše preko citohroma P450 2D6 i koncentracija leka Anafranil u plazmi se može
povećati lekovima koji su ili supstrati i/ili inhibitori ovih izoformi P450. Zbog toga se ne preporučuje
istovremena primena ovih lekova sa lekom Anafranil (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka). Primeri lekova koji su supstrati ili inhibitori citohroma P450 2D6 uključuju antiaritmike,
određene antidepresive uključujući SSRI, triciklične antidepresive i moklobemid, određene antipsihotike, beta-
blokatore, inhibitore proteza, opioide, ekstazi (MDMA), cimetidin i terbinafin. Ova lista nije potpuna.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom periodu
Ne postoje podaci koji bi podržali posebne preporuke za žene u reproduktivnom periodu.

Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o upotrebi leka Anafranil kod trudnica koji upućuju da može da potencijalno šteti
fetusu ili uzrokuje kongenitalne maformacije.

Kod novorođenčadi čije su majke uzimale triciklične antidepresive do porođaja zabeležena je pojava dispnee,
letargije, kolike, iritabilnosti, hipotenzije ili hipertenzije, tremora ili spazama, tokom prvih nekoliko sati ili dana.
Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti
leka u Sažetku karakteristika leka)

Anafranil se ne preporučuje tokom trudnoće i kod žena koje planiraju trudnoću i ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Aktivna supstanca leka Anafranil se izlučuje majčino mleko u malim količinama. Zbog toga se majkama koje
doje savetuje prekid terapije lekom Anafranil ili prekid dojenja.

Plodnost
Klomipramin-hidrohlorid nije pokazao bilo kakav značajan uticaj na plodnost i opšte reproduktivne sposobnosti.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Pacijente koji dobijaju Anafranil treba upozoriti na moguću pojavu zamagljenog vida, i drugih nervnih i
psihijatrijskih sličnih poremećaja kao što su pospanost, poremećaj pažnje, konfuzija, dezorijentacija, pogoršanje
depresije, delirijum itd. (videti odeljak Neželjena dejstva). Kada se pojave ovi simptomi, pacijenti ne smeju da
voze, rukuju mašinama ili rade bilo šta drugo što zahteva budnost i brzo reagovanje. Pacijente takođe treba
upozoriti da konzumiranje alkohola ili uzimanje drugih lekova mogu potencirati ove efekte (videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Neželjena dejstva

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Neželjena dejstva obično su blaga i prolazna i nestaju tokom kontinuirane terapije ili sa smanjenjem doze.
Neželjena dejstva nisu uvek u korelaciji sa koncentracijom leka u plazmi ili dozom. Često je teško razlikovati
određena neželjena dejstva od simptoma depresije, kao što su zamor, poremećaj spavanja, agitacija, anksioznost,
konstipacija i suvoća usta.

Ukoliko se jave teške neurološke i psihijatrijske komplikacije terapiju lekom Anafranil treba ukinuti.

Neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti, u skladu sa sledećom konvencijom: veoma česta (≥ 1/10),
česta ( ≥1/100,< 1/10), povremena ( ≥ 1/1000, < 1/100), retka (≥ 1/10000, <1/1000), veoma retka ( < 1/10000),
nepoznata (učestalost se ne može odrediti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Veoma retka

leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija,
eozinofilija

Kardiološki poremećaji
Česta

sinusna tahikardija, palpitacije, ortostatska
hipotenzija, klinički beznačajne izmene u EKG-u kod
pacijenata sa normalnim kardiološkim statusom (npr.
promene ST i T)

Povremena

aritmije, povećanje krvnog pritiska

Veoma retka

poremećaji sprovođenja (na primer proširenje QRS
kompleksa, produženi QT interval, PQ izmene, blok
grane snopa, torsade de pointes, posebno kod
pacijenata sa hipokalijemijom).

Poremećaji na nivou uha i labrinta
Česta

tinitus

Endokrini poremećaji
Veoma retka

SNSAH (sindrom neadekvatne sekrecije
antidiuretskog hormona).

Poremećaji na nivou oka
Veoma česta

poremećaj akomodacije, zamagljen vid

Česta

midrijaza

Veoma retka

glaukom

Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česta

mučnina, suva usta, konstipacija

Česta

povraćanje, abdominalni poremećaji, dijareja

Optši poremećaji i poremećaji na mestu primene
Veoma česta

zamor

Veoma retka

edem (lokalni ili generalizovani), alopecija,
hiperpireksija, reakcije na mestu primene
(tromboflebitis, limfangitis, osećaj pečenja, alergijske
reakcije kože)

Hepatobilijarni poremećaji
Veoma retka

hepatitis sa žuticom ili bez žutice

Imunološki poremećaji

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Veoma retka

anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije uključujući
hipoteziju

Laboratorijska ispitivanja
Veoma česta

povećanje telesne mase

Česta

povećanje vrednosti transaminaza

Veoma retka

abnormalni elektroencefalogram

Nepoznata

povećanje koncentracije prolaktina u krvi

Poremećaji na nivou metabolizma i ishrane
Veoma često

pojačan apetit

Česta

smanjen apetit

Poremećaji na nivou mišćno-skeletnog i vezivnog tkiva
Česta

mišićna slabost

Nepoznata

rabdomioliza (kao komplikacija neuroleptičkog
malignog sindroma)

Poremećaji na nivou nervnog sistema
Veoma česta

vrtoglavica, tremor, glavobolja, mioklonus, pospanost

Česta

poremećaji govora, parestezije, mišićna hipertonija,
disgeuzija, poremećaj pamćenja, poremećaj pažnje

Povremena

konvulzije, ataksija

Veoma retka

neuroleptički maligni sindrom

Nepoznato

serotoninski sindrom, ekstrapiramidalni simptomi
(uključujući akatiziju i tardivnu diskineziju)

Psihijatrijski poremećaji
Veoma česta

nemir

Česta

stanje konfuzije, dezorijentisanost, halucinacije
(naročito kod starijih pacijenata i pacijenata sa
Parkinsonovom bolešću), anksioznost, agitacija,
poremećaj spavanja, manija, hipomanija, agresivnost,
depersonalizacija, pogoršanje depresije, nesanica,
košmari, delirijum

Povremena

aktiviranje psihotičnih simptoma

Nepoznata

suicidalne ideje, suicidalno ponašanje

Bubrežni i urinarni poremećaji
Veoma česta

smetnje prilikom mokrenja

Česta

retencija urina

Poremećaji na nivou reproduktivnog sistema i dojki
Veoma česta

poremećaj libida, erektilna disfunkcija

Česta

galaktoreja, uvećanje dojki

Nepoznato

nemogućnost ejakulacije, odložena ejakulacija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Česta

zevanje

Veoma retka

alveolarna alergija (pneumonitis) sa eozinofilijom ili
bez eozinofilije

Poremećaji na nivou kože u subkutanog tkiva
Veoma česta

hiperhidroza

Česta

alergijske reakcije kože (osip, urtikarija),
fotosenzitivnost, svrab

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

Veoma retka

purpura

Vaskularni poremećaji
Česta

naleti vrućine

U postmarketinškom iskustvu veoma retko je prijavljen neuroleptički maligni sindrom iako nije potvrđena

uzročna povezanost.

Slučajevi suicidalnih ideja i suicidalnog ponašanja su prijavljeni tokom terapije lekom Anafranil ili rano posle

prekida terapije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Ova neželjena dejstva su prijavljena u postmarketinškom iskustvu kod pacijenata koji su bili na terapiji lekom

Anafranil

Simptomi sindroma obustave

Sledeći simptomi obično se javljaju nakon naglog prekida ili smanjivanja doze: mučnina, povraćanje, bol u
trbuhu, dijareja, nesanica, glavobolja, nervoza i anksioznost (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

Klasni efekti

Epidemiološke studije, uglavnom sprovedene kod pacijenata starosti 50 godina i starijih, pokazale su povećan
rizik od frakture kostiju kod pacijenata koji su uzimali lekove koji selektivno preuzimaju serotonin i triciklične
antidepresive. Mehanizam koji dovodi do ovog rizika je nepoznat.

Starija populacija
Stariji pacijenti su posebno osetljivi na antiholinergičke, neurološke, psihijatrijske ili kardiovaskularne efekte.
Njihova sposobnost metabolizma i eliminacije lekova može biti smanjenja, što dovodi do rizika od povećane
koncentracije leka u plazmi pri terapijskim dozama.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Predoziranje pri primeni injekcionih oblika leka nije prijavljivano. Sledeće informacije odnose se na

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

predoziranje pri primeni oralnih farmaceutskih oblika leka.

Znaci i simptomi predoziranja lekom Anafranil slični su onima uočenim kod drugih tricikličnih antidepresiva.
Kardiološki poremećaji i neurološke smetnje glavne su komplikacije. Kod dece akcidentalnu ingestiju bilo koje
količine leka, treba smatrati ozbiljnom sa potencijalnim smrtnim ishodom.

Znaci i simptomi

Simptomi se obično javljaju nakon 4 sata od ingestije i dostižu svoj maksimum u težini nakon 24 sata. Usled
odložene resorpcije (antiholinergičko dejstvo), dugog poluvremena eliminacije i enterohepatičkog kruženja leka
pacijent može biti pod rizikom od 4 do 6 dana.

Sledeći znaci i simptomi mogu se uočiti:

Centralni nervni sistem

Mogu se zabeležiti pospanost, stupor, koma, ataksija, nemir, agitiranost, pojačani refleksi, rigidnost muskulature,
horeoatetozni pokreti, konvulzije, serotoninski sindrom (npr. hipertenzivna kriza, hiperpireksija, mioklonus,
delirijum i koma).

Kardiovaskularni sistem

Hipotenzija, tahikardija, produženje QT i aritmija uključujući torsade de pointes, poremećaj sprovođenja, šok,
slabost srca, a u veoma retkim slučajevima i zastoj srca.

Respiratorna depresija, cijanoza, povraćanje, groznica, midrijaza, mogu se javiti i znojenje i oligurija ili anurija.

Terapija

Ne postoji specifičan antidot, i terapija je suštinski simptomatska i suportivna.

Osobe za koje se sumnja da su predozirane lekom Anafranil, naročito deca, treba da budu hospitalizovane i
zadržane na intenzivnom posmatranju najmanje 72 sata.

Lavažu želuca ili indukciju povraćanja treba sprovesti što pre, ukoliko je pacijent budan. Ako pacijent nije
budan, treba obezbediti prohodnost vazdušnih puteva, preko endotrahealnog tubusa sa manžetnom pre
započinjanja lavaže, ali se povraćanje ne indukuje. Ovakve mere se preporučuju do 12 i više sati nakon
predoziranja, s obzirom na to da antiholinergička dejstva leka mogu usporiti pražnjenje želuca. Davanje
medicinskog uglja može pomoći da se smanji resorpcija leka.

Terapija torsade de pointes

Ako se torsade de pointes pojavi tokom terapije lekom Anafranil, lek treba obustaviti i korigovati hipoksiju,
elektrolitne abnormalnosti i acido-bazni poremećaj. Perzistentne torsade de pointes se mogu lečiti magnezijum-
sulfatom 2 g (20 mL 10% rastvora) intravenski tokom 30-120 sekundi, ponovljeno dva puta u intervalu od 5-15
minuta ako je neophodno. Alternativno, ako ove metode nisu uspešne, aritmija se može poništiti povećanjem
srčane frekvence. Ovo se može postići atrijalnim i ventrikularnim pejsingom ili infuzijom isoprenalina

Broj rešenja: 515-01-03202-15-001 od 29.07.2016. za lek Anafranil

, rastvor za injekciju, 10 x 2 mL, (25 mg/2 mL)

(isproterenola) da bi se postigla srčana frekvenca od 90-110 otkucaja/minuti. Torsade de pointes se obično ne
rešavaju antiaritmicima dok lekovi koji produžavaju QT interval (npr. amjodaron, hinidin) mogu da je pogoršaju.

Budući da postoje podaci da fizostigmin može izazvati tešku bradikardiju, asistole i epileptične napade, njegova
upotreba ne preporučuje se u slučajevima predoziranja lekom Anafranil.
Hemodijaliza ili peritonealna dijaliza nemaju efekta zbog niske koncentracije klomipramina u plazmi.
Lista pomoćnih supstanci
Glicerol;
Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Poznata inkompatibilnost: sa rastvorom za injekcije leka Voltaren (diklofenak).

Rok upotrebe

5 godina.
Lek se ne sme upotrebljavati posle isteka roka označenog na pakovanju.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena ampula, tip I hidrolitičke otpornosti (2 mL).
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 10 ampula i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.