Arzerra 20mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Arzerra

, 20 mg/mL, koncentrat za rastvor za

infuziju

ofatumumab

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri . Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Arzerra i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primite lek Arzerra

3.

Kako se primenjuje lek Arzerra

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Arzerra

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Arzerra i čemu je namenjen

Lek Arzerra sadrži aktivnu supstancu ofatumumab, koja pripada grupi lekova koji se zovu monoklonska
antitela.

Lek Arzerra se koristi za lečenje hronične limfocitne leukemije (HLL). HLL je zloćudno oboljenje krvi
koji pogađa

jednu vrstu belih krvnih ćelija koje se zovu limfociti. Limfociti se izuzetno brzo množe i

predugo žive, tako da ih

previše cirkuliše u krvi. Ova bolest takođe može zahvatiti i druge organe u Vašem

telu. Antitelo u leku Arzerra

prepoznaje supstance na površini limfocita i dovodi do njihove smrti.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Arzerra

Lek Arzerra ne smete primati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ofatumumab ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka

Arzerra (navedene u odeljku 6)

Proverite sa svojim lekarom ukoliko mislite da se ovo može odnositi na

Vas.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek

Arzerra:

ukoliko ste imali srčane tegobe

ukoliko imate oboljenje pluća

 Proverite sa svojim lekarom ukoliko mislite da se nešto od navedenog može odnositi na Vas.

Može

biti potrebno da obavite dodatne preglede u periodu u kome budete lečeni lekom Arzerra.

 Vaš lekar može uraditi analizu količine soli u Vašoj krvi, kao što su magnezijum i kalijum

(elektroliti) pre

i tokom lečenja lekom Arzerra. Vaš lekar će prema potrebi lečiti poremećaj

ravnoteže soli u Vašem

organizmu.

Vakcinacija i lek

Arzerra

Ukoliko treba da se vakcinišete, recite svom lekaru, ili osobi koja Vam daje vakcinu, da se lečite lekom
Arzerra. Vaš odgovor na vakcinaciju može biti oslabljen i može se dogoditi da ne budete u potpunosti
zaštićeni.

Hepatitis

B

Trebalo bi da se testirate na hepatitis B (oboljenje jetre) pre početka lečenja lekom Arzerra. Ukoliko
ste

imali hepatitis B, lek Arzerra bi mogao da dovede do toga da se hepatitis B kod Vas ponovo

aktivira. Vaš lekar

Vas može lečiti odgovarajućim antivirusnim lekom kako bi se ovo sprečilo.

Ukoliko imate ili ste imali hepatitis B, recite to svom lekaru pre nego što primite lek

Arzerra.

Reakcije na

infuziju

Ova vrsta lekova (monoklonska antitela) mogu izazvati rekacije na infuziju kada se ubrizgavaju u telo.
Biće Vam dati lekovi kao što su antihistaminici, steroidi, ili lekovi protiv bolova kako bi se ublažile bilo
koje reakcije

. Videti takođe odeljak 4 „Moguća neželjena dejstva“.

Ukoliko mislite da ste ranije imali sličnu reakciju, recite to svom lekaru pre nego što primite lek
Arzerra.

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija

(PML)

Zabeleženo je da se progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML), ozbiljno i po život opasno
oboljenje mozga, javlja pri primeni lekova kao što je Arzerra. Recite odmah svom lekaru ukoliko se kod

Vas

javi gubitak pamćenja, teškoće u razmišljanju, teškoće pri hodanju, ili gubitak vida. Ukoliko ste ove

simptome

imali pre lečenja lekom Arzerra, odmah recite svom lekaru u slučaju bilo kakve promene u

pojavi ovih

simptoma.

Deca i

adolescenti

Nije poznato da li lek Arzerra deluje kod dece i adolecenata. Stoga se lek Arzerra ne preporučuje za
primenu

kod dece i adolescenata.

Drugi lekovi i Arzerra
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove. Ovo podrazumeva i biljne lekove i druge lekove koje možete nabaviti i bez lekarskog
recepta.

Trudnoća, dojenje i plodnost
Ne preporučuje se primena leka Arzerra tokom trudnoće. Nema podataka o bezbednosti leka
Arzerra

kod trudnica.

Recite svom lekaru ukoliko ste trudni, ili planirate trudnoću. Vaš lekar će proceniti odnos koristi

za Vas i rizika za Vašu bebu u slučaju upotrebe leka Arzerra tokom

trudnoće.

Koristite pouzdane metode kontracepcije da biste izbegli trudnoću tokom lečenja lekom

Arzerra, kao

i tokom 12 meseci nakon Vaše poslednje terapije ovim lekom.

Ukoliko zatrudnite tokom lečenja lekom Arzerra, recite to svom lekaru.

Nije poznato da li lek Arzerra prelazi u majčino mleko. Dojenje se ne preporučuje tokom lečenja lekom
Arzerra i tokom 12 meseci nakon što ste bili poslednji put lečeni lekom Arzerra.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Malo je verovatno da će lek Arzerra uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili

rukovanja

mašinama.

Lek Arzerra sadrži natrijum
Lek Arzerra sadrži 34, 8 mg natrijuma u svakoj dozi od 300 mg, 116 mg natrijuma u svakoj dozi od 1000
mg

i 232 mg natrijuma u svakoj dozi od 2000 mg. Ovo treba da uzmete u obzir ukoliko ste na ishrani sa

kontrolisanim unosom natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Arzerra

Ukoliko imate bilo kakva pitanja u vezi primene leka Arzerra, obratite se lekaru koji će Vam dati

infuziju.

Uobičajena

doza

Uobičajena doza leka Arzerra za prvu infuziju je 300 mg. Ova doza će biti povećana, obično do 1000
mg

ili 2000 mg, za preostale infuzije.

Kako se lek

daje

Lek Arzerra se daje u venu (intravenski) putem infuzije (kap po kap) tokom nekoliko

sati.

Ukoliko ste prethodno lečeni od HLL primićete najviše 13 infuzija. Nakon što primite prvu infuziju,
drugu infuziju primićete 7 dana kasnije. Preostale infuzije ćete potom primati jednom mesečno tokom
najviše

11 meseci.

Ukoliko ste prethodno lečeni od HLL, ali se bolest vratila, primićete najviše 7 infuzija. Nakon što
primite prvu infuziju, drugu infuziju primićete 7 dana kasnije. Preostale infuzije ćete potom primati jednom
mesečno tokom najviše 6 meseci.

Ukoliko ste prethodno bili lečeni od HLL uobičajeno je da primite terapiju od 12 infuzija.
Primaćete

po jednu infuziju nedeljno, tokom osam nedelja. Ovome će slediti period bez infuzija u trajanju

od

četiri-pet nedelja. Preostale infuzije ćete potom dobijati jednom mesečno, tokom četiri meseca.

Lekovi koji se daju pre svake

infuzije

Pre svake infuzije leka Arzerra, dobijaćete premedikaciju – lekove koji pomažu da se ublaže bilo koje
reakcije prilikom primanja infuzija (reakcije na infuziju). Među ove lekove spadaju antihistaminici, steroidi
i

lekovi protiv bolova. Bićete pod pažljivim nadzorom i ukoliko budete imali neke reakcije one će biti

lečene.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Reakcije na

infuziju

Lekovi iz ove grupe (monoklonska antitela) mogu dovesti do reakcije na infuziju, koje su ponekad teške i
mogu dovesti do smrti. Ove rekacije se češće javljaju tokom prve terapije.

Veoma česti simptomi reakcije na infuziju (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju
lek):

mučnina

visoka telesna temperatura

osip na koži

Česti simptomi reakcije na infuziju (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju

lek):

alergijske reakcije, ponekad teške, sa oticanjem lica ili usta, koje dovode do otežanog disanja

(anafilaktioidne reakcije)

teškoće sa disanjem, kratak dah, stezanje u grudima, kašalj

nizak krvni pritisak (može dovesti do omaglice pri ustajanju)
crvenilo lica

izraženo preznojavanje

drhtavica ili jeza

ubrzan rad srca

proliv

bol u leđima

visok krvni pritisak

zrnast osip sa svrabom (koprivnjača)

bol u grlu ili iritacija grla

nedostatak energije

zapušen nos.

Povremeni simptomi reakcije na infuziju (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju
lek):

tečnost u plućima (plućni edem) koja dovodi do nedostatka daha

usporen rad srca.

Odmah recite svom lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko Vam se jave neki od ovih

simptoma.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju

lek)

infekcije pluća, ili disajnih puteva (respiratorni trakt), kao što je pneumonija

infekcije uha, nosa ili grla.

Veoma česta neželjena dejstva koja se mogu pokazati u analizama

krvi:

smanjen broj belih krvnih zrnaca (neutropenija)

smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju

lek)

povišena telesna temperatura usled infekcije i smanjenog broja belih krvnih zrnaca

infekcije krvi

infekcije urinarnog trakta (mokraćnih puteva)

herpes zoster

groznica na usnama.

Česta neželjena dejstva koja se mogu se pokazati u analizama

krvi:

smanjen broj krvnih pločica u krvi (ćelije koje pomažu zgrušavanje krvi).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju

lek)

zastoj u radu creva, koji se može osetiti kao bol u stomaku.

 Ukoliko imate stalan i uporan bol u stomaku, obratite se svom lekaru što je pre moguće.

povećanje koncentracije kalijuma, fosfata i mokraćne kiseline u krvi, što može dovesti do problema

sa bubrezima (sindrom lize tumora)

Simptomi ovog stanja uključuju

:

stvaranje manje količine mokraće nego što je normalno

grčevi u mišićima.

 Ukoliko primetite ove simptome, javite se svom lekaru što je pre moguće.

Povremena neželjena dejstva koja se mogu se pokazati u analizama

krvi:

problem sa zgrušavanjem krvi

koštana srž nije u stanju da proizvede dovoljno crvenih ili belih krvnih zrnaca

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju

lek)

Infekcija ili reaktivacija virusa hepatitisa B

Ukoliko Vam se ispolji neželjeno dejstvo

 Recite svom lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko bilo koje neželjeno dejstvo postane teško ili

zabrinjavajuće ili ukoliko primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Arzerra

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Arzerra posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i

bočici leka

nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja neotvorene

bočice:

Čuvati i transportovati u frižideru (na temperaturi od

2 ºC - 8 ºC).

Ne zamrzavati.
Čuvati bočicu u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od

svetlosti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:
Hemijska i fizička stabilnost tokom upotrebe dokazana j e za period od 48 sati u sobnim uslovima (na
temperaturi ispod 25°C).

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek se mora upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i
uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na
temperaturi od 2 ºC

- 8 ºC, osim ukoliko je rastvaranje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim

uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Arzerra

-

Aktivna supstanca je ofatumumab. Jedan mililitar koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 20
mg ofatumumaba.

-

Pomoćne supstance: arginin; natrijum-acetat, trihidrat (E262); natrijum-hlorid; polisorbat 80
(E433); dinatrijum-edetat (E386); hlorovodonična kiselina, razblažena (E507) za podešavanje
pH; voda za

injekcije.

Kako izgleda lek Arzerra i sadržaj pakovanja

Lek Arzerra, koncentrat za rastvor za infuziju je bistar do opalescentan, bezbojan do bledožut

rastvor.

Arzerra; koncentrat za rastvor za infuziju (20 mg/mL); bočica, staklena,

3x5mL:

Unutrašnje pakovanje je bočica od providnog stakla tip I sa zatvaračem od bromobutil gume bez lateksa

i

aluminjumskim zatvaračem sa sigurnosnim plastičnim poklopcem ("flip off"), koja sadrži 5 mL
koncentrata

za rastvor za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 bočice i Uputstvo za

lek.

Arzerra; koncentrat za rastvor za infuziju (20 mg/mL); bočica, staklena, 1x50

mL:

Unutrašnje pakovanje je bočica od providnog stakla tip I sa zatvaračem od bromobutil gume bez lateksa

i

aluminjumskim zatvaračem sa sigurnosnim plastičnim poklopcem ("flip off"), koja sadrži 50 mL
koncentrata

za rastvor za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za

lek.

Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac

dozvole

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač
GLAXO OPERATIONS UK LIMITED
Harmire Road, Barnard Castle, Velika

Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Avgust, 2017.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi

.

Broj i datum dozvole:
Arzerra, koncentrat za rastvor za infuziju (20 mg/mL), bočica, staklena, 3x5 mL: 515-01-03977-16-001
od 10.08.2017.
Arzerra, koncentrat za rastvor za infuziju (20 mg/mL), bočica, staklena, 1x50 mL: 515-01-03975-16-001
od 10.08.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------
SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Prethodno nelečena hronična limfocitna leukemija (HLL):
Lek Arzerra u kombinaciji sa hlorambucilom ili bendamustinom indikovan je u lečenju pacijenata sa
hroničnom limfocitnom leukemijom (HLL), a koji prethodno nisu lečeni i koji nisu pogodni za primenu
terapije koja se zasniva na primeni fludarabina.

Za dodatne informacije videti odeljak Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka.

Hronična limfocitna leukemija (HLL) u relapsu:
Lek Arzerra u kombinaciji sa fludarabinom i ciklofosfamidom indikovan je u lečenju odraslih pacijenata sa
hroničnom limfocitnom leukemijom (HLL) u relapsu.

Za dodatne informacije videti odeljak Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka.

Refraktorna hronična limfocitna leukemija (HLL):
Lek Arzerra je indikovan za lečenje HLL kod pacijenata koji su refraktorni na fludarabin i alemtuzumab.

Za dodatne informacije videti odeljak Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka.

Doziranje i način primene

Lek Arzerra treba da se primenjuje pod nadzorom lekara koji ima iskustva u primeni antitumorske terapije i
u okruženju u kojem je odmah dostupna sva oprema za reanimaciju.

Praćenje
Pacijente treba pažljivo nadzirati tokom primene ofatumumaba, zbog mogućnosti pojave reakcija

na infuziju,

uključujući tu i sindrom oslobađanja citokina, posebno tokom prve

infuzije.

Premedikacija
Pacijentima uvek treba dati premedikaciju 30 minuta do 2 sata pre primene infuzije leka Arzerra,

prema

sledećim doznim

protokolima:

Prethodno nelečena HLL ili HLL u relapsu:

oralni paracetamol (acetaminofen) u dozi od 1000 mg (ili ekvivalent leka),

plus

oralni ili intravenski antihistaminik (difenhidramin u dozi od 50 mg ili cetirizin u dozi od 10 mg,

ili

ekvivalent leka),

plus

intravenski kortikosteroid (prednizolon u dozi od 50 mg, ili ekvivalent

leka).

Ukoliko pacijent nema tešku neželjenu reakciju na lek (NRL) nakon prve i druge infuzuje,

premedikacija

kortikosteroidom za naredne infuzuje može biti smanjena ili se može propustiti, prema nalogu

lekara.

Refraktorna

HLL:

oralni paracetamol (acetaminofen) u dozi od 1000 mg (ili ekvivalent leka), plus

oralni ili intravenski antihistaminik (difenhidramin u dozi od 50 mg, ili cetirizin u dozi od 10 mg, ili

ekvivalent leka),

plus

intravenski kortikosteroid (prednizolon u dozi od 100 mg, ili ekvivalent leka).

Ukoliko se nakon druge infuzije u istoj nedelji ne javi ozbiljna neželjena reakcija na lek (NRL),

doza

kortikosteroida se može smanjiti od 3. do 8. infuzuje, prema nalogu

lekara.

Pre dobijanja devete inufuzije (prva infuzija nakon mesec dana) pacijenti treba da dobiju punu dozu

lekova

iz premedikacije opisane iznad. Ukoliko se deveta infuzija završi bez teških neželjenih reakcija na

lek, doza

se može smanjiti na ekvivalent od 50 mg prednizolona za naredne infuzije, a na osnovu odluke

lekara.

Doziranje

Prethodno nelečena HLL i HLL u relapsu:
Kod prethodno nelečene HLL preporučena doza i po protokolu je 300 mg prvog dana, nakon čega sledi doza
od 1000 mg nedelju dana kasnije, 8. dana (1. ciklus); nakon ovoga se daje doza od 1000 mg, svakog prvog
dana narednih ciklusa i to minimalno 3 ciklusa, do najboljeg terapijskog odgovora, ili do maksimalnih 12
ciklusa (svakih 28 dana).

Najbolji odgovor jeste onaj klinički odgovor koji se nije poboljšao nakon davanja 3 dodatna

ciklusa lečenja.

Kod HLL u relapsu preporučena doza i protokol je 300 mg prvog dana, nakon čega sledi doza od 1000 mg
nedelju dana kasnije, 8. dana (1. ciklus); nakon ovoga se daje doza od 1000 mg, svakog prvog dana narednih
ciklusa svake 4 nedelje, do maksimalnih 6 cikusa.

Prva

infuzija

Početna brzina prve infuzije ofatumumaba treba da bude 12 mL/h. Tokom infuzije brzinu treba

povećavati

svakih 30 minuta, do maksimalnih 400 mL/h (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala
koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

). Ukoliko se u toku primene

infuzije primete neželjene reakcije povezane sa primenom infuzije, videti odeljak „Prilagođavanje doze i
ponovno uvođenje lečenja nakon neželjenih reakcija povezanih sa primenom infuzije”.

Naredne

infuzije

Ukoliko su prethodne infuzije završene bez pojave ozbiljnih neželjenih reakcija na lek povezanih sa
primenom

infuzije, naredne infuzije mogu se početi brzinom od 25 mL/h i treba ih ubrzavati svakih 30

minuta do

maksimalnih 400 mL/h (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba

odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

). Ukoliko se u toku primene infuzije

primete neželjene reakcije povezane sa primenom infuzije, videti odeljak „Prilagođavanje doze i ponovno
uvođenje lečenja nakon neželjenih reakcija povezanih sa primenom infuzije”.

Prilagođavanje doze i ponovno uvođenje lečenja nakon neželjenih reakcija povezanih sa primenom infuzije
U slučaju pojave blagih ili umerenih neželjenih reakcija, infuzija se mora prekinuti i ponovo početi upola
manjom brzinom u odnosu na brzinu kada je prekinuta, nakon stabilizacije stanja pacijenta. Ukoliko brzina
infuzije nije bila povećavana, u odnosu na početnu brzinu od 12 mL/h, pre prekidanja koje je posledica
pojave neželjenih reakcija, infuziju treba ponovo početi brzinom od 12 mL/h, što je standardna početna
brzina infuzije. Brzina infuzije se može povećavati prema standardnim procedurama, a na osnovu odluke
lekara i podnošljivosti koju pokazuje pacijent (ne prelaziti udvostručavanje brzine infuzije na svakih 30
minuta).

U slučaju pojave teških neželjenih reakcija, infuziju treba prekinuti i ponovo početi sa 12 mL/h, nakon
stabilizacije stanja pacijenta. Dalje povećavanje brzine infuzije može se sprovoditi prema standardnim
procedurama, a na osnovu odluke lekara i podnošljivosti koju ima pacijent (ne prelaziti povećanje brzine
infuzije na svakih 30 minuta).

Refraktorna

HLL:

Preporučena doza je 300 mg za prvu infuziju i 2000 mg za sve sledeće infuzije. Infuzioni protokol je 8

uzastopnih nedeljnih infuzija, koji je praćen nakon 4-5 nedelja sa 4 uzastopne mesečne infuzije (odnosno, po
jedna infuzija na svake 4 nedelje).

Prva i druga

infuzija

Početna brzina prve i druge infuzije leka Arzerra treba da bude 12 mL/h. Tokom infuzije brzinu

treba

povećavati svakih 30 minuta, do maksimalnih 200 mL/h (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju
materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

). Ukoliko se u toku

primene infuzije primete neželjene reakcije povezane sa primenom infuzije, videti odeljak
„Prilagođavanje doze i ponovno uvođenje lečenja nakon neželjenih reakcija povezanih sa primenom
infuzije”.

Naredne

infuzije

Ukoliko su prethodne infuzije završene bez pojave teških neželjenih reakcija povezanih sa primenom
infuzije, naredne

infuzije mogu se početi brzinom od 25 mL/h i treba ih ubrzavati svakih 30 minuta do

maksimalnih 400

mL/h (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti

nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

). Ukoliko se u toku primene infuzije primete

neželjene reakcije povezane sa primenom infuzije, videti odeljak „Prilagođavanje doze i ponovno
uvođenje lečenja nakon neželjenih reakcija povezanih sa primenom infuzije”.

Prilagođavanje doze i ponovno uvođenje lečenja nakon neželjenih reakcija povezanih sa primenom infuzije
U slučaju pojave blagih ili umerenih neželjenih reakcija, infuziju treba prekinuti i ponovo početi upola
manjom brzinom u odnosu na brzinu kada je prekinuta, kada stanje pacijenta bude stabilno. Ukoliko brzina
infuzije nije bila povećavana, u odnosu na početnu brzinu od 12 mL/h, pre prekidanja koje je posledica
pojave neželjenih reakcija, infuziju treba ponovo početi brzinom od 12 mL/h, što je standardna početna
brzina infuzije. Brzina infuzije se može povećavati prema standardnim procedurama, a na osnovu odluke
lekara i podnošljivosti koju pokazuje pacijent (ne prelaziti udvostručavanje brzine infuzije na svakih 30
minuta).

U slučaju pojave teških neželjenih reakcija, infuziju treba prekinuti i ponovo početi sa 12 mL/h, kada stanje
pacijenta bude stabilno. Dalje povećavanje brzine infuzije može se sprovoditi prema standardnim
procedurama, a na osnovu odluke lekara i podnošljivosti koju ima pacijent (ne prelaziti povećanje brzine
infuzije na svakih 30 minuta).

Pedijatrijska

populacija

Ne preporučuje se upotreba leka Arzerra kod dece ispod 18 godina, s obzirom na to da ne postoji

dovoljno

podataka koji se odnose na bezbednost i/ili efikasnost

leka.

Starije

osobe

Nisu uočene značajne razlike u bezbednosti i efikasnosti leka u odnosu na starosnu dob pacijenata

(videti

odeljak Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka). Na osnovu dostupnih podataka o bezbednosti
i efikasnosti kod starijih osoba, nema potrebe

za prilagođavanjem doze (videti odeljak Farmakokinetički

podaci Sažetka karakteristika leka

).

Oštećenje funkcije

bubrega

Nisu sprovedene zvanične studije leka Arzerra kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Ne
preporučuje

se prilagođavanje doze kod blagih do umerenih oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina

>30 mL/min)

(videti odeljak Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka).

Oštećenje funkcije

jetre

Nisu sprovedene zvanične studije leka Arzerra kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Međutim, malo je
verovatno da će kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre biti potrebna korekcija doze (videti odeljak
Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka

).

Način primene
Lek Arzerra se primenjuje u vidu intravenske infuzije i mora se razblažiti pre primene. Za upustva u vezi

razblaživanja leka

pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba

odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

.

Kontraindikacije

Preosetljivost na ofatumumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih
supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Reakcije na infuziju

Ofatumumab za intravensku primenu povezan je sa reakcijama na infuziju. Ove reakcije mogu imati

za ishod

privremeno prekidanje ili obustavljanje lečenja. Premedikacija ublažuje reakcije na infuziju, ali se

one ipak

mogu javiti, pretežno tokom prve infuzije. Reakcije na infuziju koje se mogu javiti, pri čemu

nisu ograničene

samo na navedene, mogu biti: anafilaktoidni događaji, bronhospazam, kardiološki

događaji (odnosno,

ishemija miokarda/infarkt, bradikardija), jeza/ukočenost, kašalj, sindrom oslobađanja

citokina, dijareja,

dispnea, zamor, crvenilo lica, hipertenzija, hipotenzija, mučnina, bol, plućni edem,

svrab, pireksija, osip i

urtikarija. U retkim slučajevima, ove reakcije mogu dovesti do smrtnog ishoda. Čak i

sa primenom

premedikacije opisana je pojava teških reakcija nakon davanja leka ofatumumab, uključujući tu

i sindrom

oslobađanja citokina. U slučajevima pojave teških reakcija na infuziju, infuzija leka Arzerra

mora se odmah

prekinuti i uvesti simptomatska terapija (videti odeljak Doziranje i način primene

).

Reakcije na infuziju mogu se javljati češće tokom prvog dana infuzije i imaju tendenciju smanjivanja

tokom

sledećih infuzija. Pacijenti sa istorijom smanjene plućne funkcije mogu biti pod većim rizikom

od plućnih

komplikacija nakon teških reakcija i treba ih pažljivo nadzirati tokom lečenja

ofatumumabom.

Sindrom lize

tumora

Kod pacijenata sa HLL, može se javiti sindrom lize tumora (SLT) pri primeni ofatumumaba.

Faktori rizika

za SLT uključuju visoku tumorsku opterećenost, visoke koncentracije cirkulišućih

ćelija (≥25000/mm

),

hipovolemiju, bubrežnu insuficijenciju, povećanu vrednost nivoa mokraćne kiseline

pre početka lečenja, kao

i povećane vrednosti laktat dehidrogenaze. Terapija SLT uključuje korekciju

poremećaja elektrolita,

praćenje bubrežne funkcije, održavanje balansa tečnosti i suportivne

mere.

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija
Zabeležena je pojava progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) i smrti kod pacijenata sa HLL
koji dobijaju citotoksičnu farmakoterapiju, uključujući tu i ofatumumab. Treba razmotriti dijagnozu PML
kod bilo kog pacijenta na terapiji lekom Arzerra koji prijavi pojavu novih ili promene u prethodno prisutnim
neurološkim znacima i simptomima. Ukoliko se sumnja na dijagnozu PML, primenu leka Arzerra

treba

prekinuti i razmotriti upućivanje pacijenta

neurologu.

Imunizacije
Nije proučavana bezbednost ili kapacitet za postizanje primarnog ili naknadnog imunskog odgovora

na

imunizaciju živim atenuisanim ili inaktivisanim vakcinama tokom lečenja lekom ofatumumab. Odgovor

na

vakcinaciju može biti kompromitovan kada je broj B ćelija umanjen. Usled rizika od infekcije, trebalo

bi

izbegavati davanje živih atenuisanih vakcina tokom i posle lečenja ofatumumabom, sve dok se broj B

ćelija

ne normalizuje. Treba razmotriti rizike i koristi vakcinacije pacijenata tokom lečenja lekom

ofatumumab.

Hepatitis

B

Infekcija Hepatitis B virusom (HBV) i reaktivacija, što u nekim slučajevima ima za ishod pojavu
fulminantnog hepatitisa, insuficijencije jetre i smrti, javio se kod pacijenata lečenih lekovima koji su
klasifikovani

kao CD20-usmerena citolitička antitela, uključujući tu i lek Arzerra. Zabeležena je pojava

slučajeva kod

pacijenata koji su pozitivni na površinski antigen hepatitisa B (HBsAg) i takođe kod onih koji

su pozitivni na antitelo na antigen jezgra hepatitisa

B (anti-HBc), ali su HBsAg negativni. Reaktivacija se

takođe javila kod pacijenata koji su naizgled izlečili infekciju hepatitisom B (odnosno, HBsAg su negativni,

anti-HBc su pozitivni

i pozitivni su na antitela na površinski antigen hepatitisa B [anti-HBs]).

HBV reaktivacija definisana je kao naglo povećanje HBV replikacije, što se manifestuje u vidu naglog
povećanja nivoa HBV DNK u serumu, ili detekcije HBsAg kod osobe koja je prethodno bila HBsAg
negativna i

anti-HBc pozitivna. Reaktivacija HBV replikacije često je praćena hepatitisom, odnosno

povećanjem

vrednosti transaminaza i, u teškim slučajevima, povećanjem nivoa bilirubina, insuficijencijom

jetre i smrću.

Svi pacijenti treba da budu pod skriningom na HBV infekciju merenjem HBsAg i anti-HBc pre početka
lečenja lekom Arzerra. Za pacijente sa dokazanim postojanjem prethodne hepatitis B infekcije (HBsAg
negativni, anti-HBc pozitivni), treba konsultovati lekara sa iskustvom u lečenju hepatitisa B

u pogledu

praćenja i započinjanja HBV antivirusne terapije. Lečenje lekom Arzerra ne treba početi

kod pacijenata kod

kojih postoje dokazi o trenutnoj hepatitis B infekciji (HBsAg pozitivni), sve dok

ova infekcija ne bude

adekvatno

lečena.

Pacijente kod kojih postoje dokazi o prethodnom prisustvu HBV infekcije treba pratiti u smislu

pojave

kliničkih i laboratorijskih znakova hepatitisa ili HBV reaktivacije tokom lečenja i 6-12 meseci

nakon

poslednje infuzije lekom Arzerra. Pojava HBV reaktivacije zabeležena je i do 12 meseci nakon

završetka

lečenja. Treba razmotriti prekid HBV antivirusnog lečenja sa lekarom koji ima iskustvo u lečenju

hepatitisa

B.

Kod pacijenata kod kojih se razvije reaktivacija HBV tokom lečenja lekom Arzerra, lek Arzerra i bilo

koju

drugu istovremenu hemioterapiju treba odmah prekinuti i uvesti odgovarajuće lečenje. Ne postoji dovoljan
broj podataka postoji u vezi bezbednosti ponovnog uvođenja leka Arzerra kod pacijenata kod kojih se
razvije HBV reaktivacija. Nastavak lečenja lekom Arzerra kod pacijenata kod kojih dođe do oporavka od
HBV reaktivacije treba razmotriti sa lekarima koji imaju iskustvo u lečenju hepatitisa B.

Kardiovaskularni

sistem

Pacijente sa istorijom kardiološkog oboljenja treba brižljivo pratiti. Primena leka Arzerra treba da

se prekine

kod pacijenata koji imaju ozbiljne ili po život ugrožavajuće srčane

aritmije.

Uticaj višestrukih doza leka Arzerra na QTc interval analiziran je u objedinjenoj analizi tri otvorene studije
kod pacijenata sa HLL (N=85). Povećanja iznad 5 milisekundi uočena su kod medijane/srednjih vrednosti
QT/QTc intervala u objedinjenoj analizi. Nisu otkrivene velike promene u srednjoj vrednosti QTc

intervala

(odnosno >20 milisekundi). Nijedan od pacijenata nije imao povećanje QTc do >500 milisekundi.

Nije

uočeno povećanje QTc koje je zavisno od koncentracije. Preporučuje se merenje elektrolita

kao što su

kalijum i magnezijum kod pacijenata, pre i tokom primene ofatumumaba. Poremećaje elektrolita

treba

korigovati. Nije poznat uticaj ofatumumaba na pacijente sa produženim QT intervalom (odnosno,

stečenim

ili

urođenim).

Opstrukcija creva
Zabeležena je pojava opstrukcije creva kod pacijenata koji primaju terapiju anti-CD20

monoklonskim

antitelima, uključujući i ofatumumab. Pacijente kod kojih se javi abdominalni bol, posebno u ranom

periodu

lečenja ofatumumabom, treba pregledati i uvesti odgovarajuće

lečenje.

Laboratorijsko

praćenje

Zabeležena je pojava citopenija, uključujući produžene neutropenije i one sa kasnim početkom, tokom
lečenja ofatumumabom. Treba uraditi kompletnu krvnu sliku, uključujući broj neutrofila i trombocita, u
redovnim intervalima tokom lečenja ofatumumabom i češće kod pacijenata kod kojih se razviju citopenije.

Sadržaj natrijuma
Ovaj lek sadrži 34,8 mg natrijuma u dozi od 300 mg, 116 mg natrijuma u dozi od 1000 mg i 232

mg

natrijuma u dozi od 2000 mg. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na ishrani u kojoj se

kontroliše

unos

natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Iako postoje ograničeni zvanični podaci o interakciji drugih lekova sa ofatumumabom, nema

poznatih

klinički značajnih interakcija sa drugim lekovima. Ofatumumab nema klinički značajan uticaj

na

farmakokinetiku fludarabina, ciklofosfamida, hlorambucila ili njegovog aktivnog metabolita,

acetatne kiseline.

Ofatumumab može smanjiti efikasnost žive atenuisane ili inaktivisane vakcine. Stoga treba

izbegavati

njihovu istovremenu primenu sa ofatumumabom. Ukoliko se proceni da je istovremena primena

neizbežna,

treba razmotriti odnos rizika i koristi od vakcinacije pacijenata koji su na lečenju ofatumumabom

(videti

odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća
Nema podataka o upotrebi ofatumumaba kod trudnica. Studije na životinjama ne pokazuju

prisustvo

direktnih ili indirektnih štetnih dejstava u odnosu na reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički
podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka

). Ofatumumab ne treba davati trudnicama osim ako

moguća korist za majku prevazilazi

mogući rizik po fetus.

Žene koje su u reproduktivnom periodu, treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom i 12 meseci

nakon

lečenja

ofatumumabom.

Dojenje

Nije poznato da li se ofatumumab izlučuje u majčino mleko kod ljudi; međutim, humani IgG se izlučuje

u

majčino mleko. Nije utvrđena bezbednost upotrebe ofatumumaba kod žena tokom dojenja.

Izlučivanje

ofatumumaba u mleko nije ispitivano kod životinja. Objavljeni podaci ukazuju na to da

konzumiranje

majčinog mleka kod neonatusa i odojčadi nema za ishod značajnu resorpciju ovih antitela majke

u

cirkulaciju. Rizik za novorođenčad/odojčad ne može se isključiti. Dojenje treba prekinuti tokom

lečenja

ofatumumabom, kao i tokom 12 meseci nakon

lečenja.

Plodnost
Nema podataka o uticaju ofatumumaba na plodnost kod ljudi. Uticaj na plodnost mužjaka i ženki

nije

utvrđen u ispitivanjima na

životinjama.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka Arzerra na sposobnost upravljanja vozilima

i rukovanja mašinama.

Nema predviđenih štetnih uticaja na ove aktivnosti na osnovu farmakologije ofatumumaba. Klinički

status

pacijenata i profil neželjenih reakcija ofatumumaba treba imati na umu kada se razmatra

sposobnost

pacijenata da sprovode aktivnosti koje zahtevaju rasuđivanje, motorne ili kognitivne veštine (videti

odeljak

Neželjena dejstva

).

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Ukupni bezbednosni profil ofatumumaba zasniva se na podacima dobijenim od 1168 pacijenata u kliničkim
ispitivanjima HLL (videti odeljak Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka). Ovo

uključuje 643

pacijenata lečenih ofatumumabom kao monoterapijom (kod pacijenata sa HLL u relapsu ili refraktornom
HLL) i

525 pacijenata lečenih ofatumumabom u kombinaciji sa hemioterapijom (hlorambucil ili

bendamustin ili fludarabin i ciklofosfamid

).

Tabelarni prikaz neželjenih

reakcija

Neželjene reakcije prijavljene kod pacijenata lečenih ofatumumabom kao monoterapijom i ofatumumabom u
kombinaciji sa hemioterapijom navedene su prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama
učestalosti: veoma česte (≥1/10),

česte (od ≥1/100 do <1/10), povremene (od ≥1/1000 do <1/100), retke (od

≥1/10000 do <1/1000) i

veoma retke (<1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu

dostupnih

podataka).

MedDRA
klasifikacija sistema
organa

Veoma česte

Česte

Povremene

Retke

Infekcije

i

infestacije

Infekcije

donjih

disajnih puteva,
uključujući
pneumoniju,
infekcije

gornjih

disajnih puteva

Sepsa,

uključujući

neutropenijsku sepsu

i

septički šok,

infekcija

herpes virusom,
infekcija

urinarnog

trakta

Hepatitis

B

infekcija

i

reaktivacija

Poremećaji
krvi i

limfnog

sistema

Neutropenija,
anemija

Febrilna

neutropenija,

trombocitopenija,
leukopenija

Agranulocitoza,
koagulopatija,
aplazija

crvenih

krvnih

zrnaca,

limfopenija

Poremećaji imunskog
sistema

Anafilaktoidne
reakacije*,
preosetljivost*

Anafilaktički

šok*

Poremećaji
metabolizma

i

ishrane

Sindrom

lize

tumora

Kardiološki
poremećaji

Tahikardija*

Bradikardija*

Vaskularni
poremećaji

Hipotenzija*,
hipertenzija*

Respiratorni,
torakalni

i

medijastinalni
poremećaji

Bronhospazam*,
hipoksija*,

dispnea*,

nelagodnost

u

grudima*,
faringolaringealni
bol*, kašalj*,

nazalna

kongestija*

Plućni

edem*

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina*

Dijareja*

Zastoj u

tankom

crevu

Poremećaji
kože i

potkožnog

tkiva

Osip*

Urtikarija*,

svrab*,

crvenilo

lica*

Poremećaji mišićno-
koštanog sistema i
vezivnog tkiva

Bol u

leđima*

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Pireksija*

Sindrom

oslobađanja

citokina*,

ukočenost*,

jeza*,

hiperhidroza*,

zamor*

*Ovi događaji su verovatno povezani sa ofatumumabom pod okolnostima reakcije na infuziju i tipično

se javljaju

nakon početka infuzije i u roku od 24 sata nakon završetka infuzije (videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka

).

Opis odabranih neželjenih

reakcija

Reakcije na infuziju
Najčešće uočavane NRL kod pacijenata koji su primali ofatumumab u kliničkim ispitivanjima HLL bile su
reakcije povezane sa infuzijom, a koje su se javljale kod 61% (711/1168) pacijenata u bilo kom periodu
lečenja. Većina reakcija na infuziju bile su prvog ili drugog stepena ozbiljnosti. Sedam procenata pacijenata
imali

su reakciju na infuziju

 trećeg stepena u bilo kom periodu lečenja. Dva procenta reakcija na infuziju

zahtevalo je prekid lečenja. Nije bilo reakcija na infuziju sa smrtnim ishodom (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

).

Infekcije
Od 1168 pacijenata koji su primali ofatumumab u kliničkim ispitivanjima HLL, 682 pacijenata (58%) je
dobilo infekciju. U ove spadaju bakterijske, virusne, ili gljivične infekcije. 268 (23%) od 1168 pacijenata
imalo je infekcije ≥ 3. stepena. 65 (6%) od 1168 pacijenata imalo je fatalnu infekciju.

Neutropenija
Od 1168 pacijenata koji su primali ofatumumab u kliničkim ispitivanjima, 420 pacijenata (36%) imalo

je

neželjena dejstva povezana sa smanjenjem broja neutrofila; 129 (11%) pacijenata je imalo ozbiljna neželjena
dejstva povezana sa smanjenjem broja neutrofila.

U pivotalnom ispitivanju nelečene HLL (OMB110911), prolongirana neutropenija (definisana kao

stepen 3

ili 4 neutropenije, koja se nije povukla između 24 i 42 dana od poslednje primenjene terapije)

zabeležena je

kod 41 pacijenta (23 pacijenta lečena ofatumumabom i hlorambucilom, 18 pacijenata lečenih

samo

hlorambucilom). Devet pacijenata lečenih ofatumumabom i hlorambucilom i tri pacijenta lečena

samo

hlorambucilom imali su kasnu pojavu neutropenije (definisanu kao stepen 3 ili 4 neutropenije, koja se

javila

najmanje 42 dana nakon poslednjeg

lečenja). U pivotalnom ispitivanju (OMB110913) kod pacijenata sa

HLL u relapsu, produženu neutropeniju imalo je 38 (11%) pacijenata (18 pacijenata [10%] lečenih
ofatumumabom u kombinaciji sa fludarabinom i ciklofosfamidom u poređenju sa 20 pacijenata [11%] u
grupi lečenoj fludarabinom i ciklofosfamidom). Trinaest (7%) pacijenata lečenih ofatumumabom u
kombinaciji sa fludarabinom i ciklofosfamidom i 5 (3%) pacijenata lečenih fludarabinom i
ciklofosfamidom imali su neutropeniju sa kasnim početkom.

Kardiovaskularni

poremećaji

Uticaj višestrukih doza leka Arzerra na QTc interval utvrđivan je u objedinjenoj analizi tri

otvorena

ispitivanja kod pacijenata sa HLL (N=85). Uočena su povećanja iznad 5 milisekundi

kod medijane/srednjih

vrednosti QT/QTc intervala u objedinjenoj analizi. Nisu otkrivene velike promene

u srednjoj vrednosti QTc

intervala (odnosno >20 milisekundi). Nijedan od pacijenata nije imao

povećanje QTc do >500 milisekundi.

Nije otkriveno povećanje QTc zavisno od

koncentracije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nema prijavljenih slučajeva predoziranja.

Lista pomoćnih supstanci

Arginin;
Natrijum-acetat, trihidrat

(E262);

Natrijum-hlorid;
Polisorbat 80

(E433);

Dinatrijum-edetat

(E386);

Hlorovodonična kiselina, razblažena (E507) (za podešavanje

pH);

Voda za

injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeniu odeljku Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje
lekom)

.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: 3

godine.

Rok upotrebe nakon

razblaživanja:

Hemijska i fizička stabilnost tokom upotrebe dokazana je za period od 48 sati u sobnim uslovima

(na

temperaturi ispod

25 °C).

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek se mora upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i

uslovi

čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od

2 ºC

do 8 ºC, osim ukoliko je rastvaranje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim

uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Uslovi čuvanja neotvorene

bočice

Čuvati i transportovati u frižideru (na temperaturi od 2

C do 8

C).

Ne

zamrzavati.

Čuvati bočicu u u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od

svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja, videti odeljak Rok upotrebe

.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Arzerra; koncentrat za rastvor za infuziju (20 mg/mL); bočica, staklena,

3x5mL:

Unutrašnje pakovanje je bočica od providnog stakla tip I sa zatvaračem od bromobutil gume bez lateksa

i

aluminjumskim zatvaračem sa sigurnosnim plastičnim poklopcem (,,flip off”), koja sadrži 5 mL

koncentrata

za rastvor za

infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 bočice i Uputstvo za

lek.

Arzerra; koncentrat za rastvor za infuziju (20 mg/mL); bočica, staklena, 1x50

mL:

Unutrašnje pakovanje je bočica od providnog stakla tip I sa zatvaračem od bromobutil gume bez lateksa

i

aluminjumskim zatvaračem sa sigurnosnim plastičnim poklopcem (,,flip off”), koja sadrži 50

mL koncentrata

za rastvor za

infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za

lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Arzerra, koncentrat za rastvor za infuziju ne sadrži konzervans; zbog toga rastvaranje treba obavljati

u

aseptičnim uslovima. Razblaženi rastvor za infuziju mora se uporebiti u roku od 24 sata nakon što

je

pripremljen. Rastvor koji se ne upotrebi posle ovog vremena mora se

odbaciti.

Pre razblaživanja leka Arzerra
Pre razblaživanja proverite da li koncentrat za rastvor za infuziju leka Arzerra sadrži čestice i da li

je

promenio boju. Rastvor ofatumumaba treba da bude bezbojan do bledo žut. Ne upotrebljavajte koncentrat

za

rastvor za infuziju leka Arzerra ukoliko je njegova boja

promenjena.

Prilikom ove provere ne mućkajte bočicu leka

Arzerra.

Kako se razblažuje koncentrat za rastvor za infuziju leka Arzerra
Koncentrat za rastvor za infuziju leka Arzerra mora se razblažiti pre primene u rastvoru

natrijum-hlorida 9

mg/mL (0,9%) za injekcije, primenom aseptične

tehnike.

Doza od 300 mg - Upotrebite 3 bočice (15 mL ukupno, 5 mL po

bočici):

-

izvucite i odstranite 15 mL iz kese koja sadrži 1000 mL rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL

(0,9%)

-

izvucite 5 mL ofatumumaba iz svake od 3 bočice i ubrizgajte u kesu od 1000

mL

-

ne mućkajte, već razblaženi rastvor mešajte tako što ćete ga lagano

obrtati.

Doza od 1000 mg - Upotrebite 1 bočicu (50 mL ukupno, 50 mL po

bočici):

- izvucite i odstranite 50 mL iz kese koja sadrži 1000 mL rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL

(0,9%)

- izvucite 50 mL ofatumumaba iz bočice i ubrizgajte u kesu od 1000

mL

- ne mućkajte, već razblaženi rastvor mešajte tako što ćete ga lagano

obrtati.

Doza od 2000 mg - Upotrebite 2 bočice (100 mL ukupno, 50 mL po

bočici):

- izvucite i odstranite 100 mL iz kese koja sadrži 1000 mL rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL

(0,9%)

- izvucite 50 mL ofatumumaba iz svake od 2 bočice i ubrizgajte u kesu od 1000

mL

- ne mućkajte, već razblaženi rastvor mešajte tako što ćete ga lagano

obrtati.

 Kako se primenjuje razblaženi rastvor za infuziju

Lek Arzerra se ne sme davati kao intravenska injekcija ili

bolus.

Daje se pomoću intravenske infuzione

pumpe.

Infuzija se mora završiti u roku od 24 sata posle pripreme. Posle ovog vremena odbacite

neupotrebljeni

rastvor.

Lek Arzerra se ne sme mešati ili davati kao infuzija sa drugim lekovima ili intravenskim rastvorima.

Sistem

za infuziju mora se isprati rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) pre i posle davanja infuzije da bi

se

ovo

izbeglo.

Prethodno nelečene HLL i HLL u relapsu:
Prva infuzija treba da traje tokom 4,5 sata (videti odeljak Doziranje i način primene), kroz periferni infuzioni
sistem ili

postojeći intravenski kateter, prema dole prikazanom rasporedu:

1.infuzija:

raspored

Vreme

(minuti)

mL/h

0 –

31 –

60

61 –

90

50

91 –

120

100

121 –

150

200

151 –

180

300

180

+

400

Ukoliko se posle završene prve infuzije ne pojave teške neželjene reakcije, preostali deo infuzije

od 1000 mg

treba dati tokom 4 sata (videti odeljak Doziranje i način primene), kroz periferni infuzioni sistem ili
postojeći intravenski kateter, prema dole prikazanom rasporedu. U slučaju pojave bilo koje neželjene
reakcije povezane sa primenom infuzije, infuziju treba prekinuti i ponovo početi kada stanje pacijenta bude
stabilno (videti odeljak Doziranje i način primene za dodatne informacije).

Naknadne infuzije*:

raspored

Vreme

(minuti)

mL/h

0 –

31 –

60

50

61 –

90

100

91 –

120

200

121

+

400

*: do 13 infuzija u prethodno nelečenoj HLL; do 7 infuzija kod HLL u relapsu

Refraktorna

HLL:

Prva i druga infuzija treba da traje tokom 6,5 sati (videti odeljak Doziranje i način primene), kroz periferni
infuzioni sistem

ili postojeći intravenski kateter, prema dole prikazanom rasporedu:

Infuzije 1 i 2: raspored

Vreme

(minuti)

mL/h

0 –

31 –

60

61 –

90

50

91 –

120

100

121

+

200

Ukoliko se posle završene druge infuzije ne pojave teške neželjene reakcije, preostali deo infuzije

(3-12)

treba dati tokom 4 sata (videti odeljak Doziranje i način primene), kroz periferni infuzioni sistem ili
postojeći intravenski

kateter, prema dole prikazanom rasporedu. U slučaju pojave bilo koje neželjene

reakcije povezane sa primenom infuzije, infuziju treba prekinuti i ponovo početi kada stanje pacijenta
bude stabilno

(videti odeljak Doziranje i način primene za dodatne informacije).

Infuzije 3 do 12: raspored

Vreme

(minuti)

mL/h

0 –

31 –

60

50

61 –

90

100

91 –

120

200

121

+

400

Ukoliko se uoče neželjene reakcije brzinu infuzije treba smanjiti (videti odeljak Doziranje i način primene

).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.