Aubagio 14mg film tableta

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

UPUTSTVO ZA LEK

Aubagio

, 14 mg, film tablete

Pakovanje: blister, 2x14 film tableta

Proizvođač: Sanofi Winthrop Industrie

Adresa: 56 route de Choisy au Bac, 60205 Compiegne, Francuska

Podnosilac zahteva: sanofi-aventis d.o.o.

Adresa: Španskih boraca 3/VI, 11070 Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

▼ Ovaj lek je pod dodatnim nadzorom, što će omogućiti brzu identifikaciju novih bezbednosnih informacija.
Možete doprineti ovom procesu prijavljivanjem neželjenog dejstva ovog leka. Na kraju odeljka 4. su
priložena detaljna uputstva kako možete da prijavite neželjeno dejstvo na ovaj lek.

Aubagio

, 14 mg, film tablete

INN: teriflunomid

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje
nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Aubagio i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Aubagio
3. Kako se upotrebljava lek Aubagio
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Aubagio
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

1. ŠTA JE LEK AUBAGIO I ČEMU JE NAMENJEN

Šta je lek Aubagio
Aubagio sadrži aktivnu supstancu teriflunomid.

Za šta se lek Aubagio koristi
Aubagio se koristi kod odraslih osoba za lečenje relapsno-remitirajuće multiple skleroze (MS).

Šta je multipla skleroza
Multipla skleroza je dugotrajna bolest koja utiče na centralni nervni sistem (CNS). CNS čine mozak i
kičmena moždina. U multiploj sklerozi zapaljenje uništava zaštitni sloj (koji se zove mijelin) oko nerava
u CNS-u. Ovaj gubitak mijelina naziva se demijelinizacijom i sprečava pravilan rad nerava.

Osobe sa relapsnim oblikom multiple skleroze imaće ponovljene napade (relapse) fizičkih simptoma usled
nepravilnog rada nerva. Ti simptomi se razlikuju od pacijenta do pacijenta, ali obično obuhvataju sledeće:

• teškoće pri hodanju
• probleme sa vidom
• teškoće sa održavanjem ravnoteže.

Simptomi mogu u potpunosti nestati nakon završetka relapsa, ali se vremenom neke tegobe mogu zadržati i
između relapsa. To može dovesti do telesne onesposobljenosti koja može da ometa obavljanje svakodnevnih
aktivnosti.

Kako deluje Aubagio
Aubagio pomaže da se zaštiti centralni nervni sistem od napada imunog sistema tako što ograničava povećanje
broja nekih belih krvnih ćelija (limfocita). To ograničava zapaljenje koje dovodi do oštećenja nerva u MS-u.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK AUBAGIO
Lek Aubagio ne smete koristiti:
- ako ste alergični na aktivnu supstancu ili neki drugi sastojak ovog leka (naveden u odeljku 6.),
- ako imate ozbiljno oštećenje jetre,
- ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili dojite,
- ako patite od ozbiljne bolesti koja utiče na vaš imuni sistem (npr. AIDS-a),
- ako imate ozbiljnih problema sa koštanom srži ili ako imate nizak broj crvenih ili belih ćelija u krvi ili smanjen
broj krvnih pločica,
- ako bolujete od ozbiljne infekcije,
- ako imate ozbiljnih problema sa bubrezima koji zahtevaju dijalizu,
- ako imate vrlo nizak nivo proteina u krvi (hipoproteinemija).

Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Aubagio.

Kada uzimate lek AUBAGIO, posebno vodite računa:
Obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete Aubagio:

- ako imate probleme sa jetrom; lekar će uraditi analize krvi pre lečenja i za vreme trajanja lečenja kako bi
proverio koliko dobro Vam radi jetra. Ako rezultati analiza upućuju na oštećenje jetre, lekar će možda
prekinuti lečenje lekom Aubagio. Pročitajte odeljak 4.
- ako imate visok krvni pritisak (hipertenziju), nezavisno od toga kontrolišete li ga lekovima ili ne. Aubagio
može da dovede do povišenja krvnog pritiska. Vaš lekar će redovno kontrolisati krvni pritisak tokom lečenja.
Pročitajte odeljak 4.
- ako treba da primite vakcinu.

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

- ako imate infekciju. Pre nego što uzmete lek Aubagio, lekar će proveriti imate li u krvi dovoljno

belih krvnih ćelija i krvnih pločica. Budući da lek Aubagio smanjuje broj belih krvnih ćelija u krvi, može uticati
na sposobnost organizma da se bori protiv infekcije. Ako mislite da imate infekciju, lekar će možda napraviti
analize krvi kako bi proverio broj belih krvnih ćelija. Pročitajte odeljak 4.

Aubagio povremeno može uzrokovati tegobe s plućima ili živcima u rukama ili nogama. Za više
informacija o tome, molimo pročitajte odeljak 4.

Ako se nešto od gore navedenoga odnosi na Vas (ili niste sigurni), razgovarajte sa svojim lekarom ili
farmaceutom pre nego što uzmete Aubagio.

Deca i adolescenti
Lek Aubagio se ne sme primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina jer efekti leka u toj
starosnoj grupi nisu poznati.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge
lekove. To uključuje i lekove koji ste nabavili bez recepta.

Posebno raglasite lekaru ili farmaceutu ako uzimate neki od sledećih lekova:
- leflunomid, metotreksat i druge lekove koji utiču na imuni sistem (često se nazivaju imunosupresivima ili
imunomodulatorima)
- rifampicin (lek koji se koristi za lečenje tuberkuloze i drugih infekcija)
- karbamazepin, fenobarbital, fenitoin za epilepsiju
- kantarion (biljni lek za depresiju)
- repaglinid, pioglitazon, nateglinid ili roziglitazon za šećernu bolest
- danorubicin, doksorubicin, paklitaksel ili topotekan za rak
- duloksetin za depresiju, nemogućnost zadržavanja mokraće ili bubrežnu bolest kod osoba obolelih od šećerne
bolesti
- alosetron za lečenje teškog proliva
- teofilin za astmu
- tizanidin, lek za opuštanje mišića
- varfarin, antikoagulans koji se primenjuje za razređivanje krvi (tj. čini je tečnijom) kako bi se sprečilo
zgrušavanje krvi
- oralne kontraceptive (koji sadrže etinilestradiol i levonorgestrel)
- cefaklor, benzilpenicilin (penicillin G), ciprofloksacin za infekcije
- indometacin, ketoprofen za bol ili zapaljenje
- furosemid za srčane bolesti
- cimetidin za smanjenje želudačne kiseline
- zidovudin za HIV infekciju
- rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin za hiperkolesterolemiju (visok holesterol)
- sulfasalazin za zapaljensku bolest debelog creva ili reumatoidni artritis
- holestiramin za visok holesterol ili ublažavanje svraba kod bolesti jetre
- aktivni ugalj za smanjenje apsorpcije lekova ili drugih supstanci.

Primena leka AUBAGIO u periodu trudnoće i dojenja
Nemojte uzeti Aubagio ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni. Ako ste trudni ili zatrudnite dok
uzimate lek Aubagio, povećan je rizik od rađanja deteta s urođenim manama. Žene u reproduktivnom dobu ne
smeju primenjivati Aubagio ako ne koriste efikasne kontracepcijske mere.

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Recite svome lekaru ako planirate trudnoću nakon prekida lečenja lekom Aubagio jer pre nego što pokušate da
ostanete u drugom stanju morate biti sigurni da je najveći deo leka Aubagio uklonjen iz tela. Uklanjanje leka iz
tela prirodnim putem može potrajati i do 2 godine. To vreme se može skratiti na nekoliko nedelja uzimanjem
određenih lekova koji ubrzavaju uklanjanje leka Aubagio iz organizma.
U oba slučaja treba analizama krvi potvrditi da je Aubagio u dovoljnoj meri uklonjen iz tela, a vaš lekar mora da
potvrdi da su nivoi leka Aubagio u krvi dovoljno niski da bi smeli da zatrudnite.

Za daljnje informacije o laboratorijskim analizama obratite se svom lekaru.

Ako sumnjate da ste trudni dok uzimate Aubagio ili unutar dve godine nakon prekida lečenja, morate se odmah
javiti lekaru radi testa na trudnoću. Ako test potvrdi trudnoću, lekar će Vam možda predložiti lečenje određenim
lekovima za brzo uklanjanje dovoljne količine leka Aubagio iz Vašeg tela jer se time može smanjiti rizik za dete.

Kontracepcija
Tokom lečenja lekom Aubagio i po njegovom završetku morate koristiti efikasne metode kontracepcije.
Teriflunomid se zadržava u krvi još dugo nakon što prestanete da ga uzimate. Nastavite sa koriščenjem efikasne
kontracepcije i nakon prestanka lečenja.
• Koristite je sve dok nivoi leka Aubagio u Vašoj krvi ne budu dovoljno niske - to će proveriti Vaš lekar.
• Razgovarajte sa svojim lekarom o najboljoj metodi kontracepcije za Vas te o mogućoj potrebi za promenom
metode kontracepcije.

Nemojte uzimati lek Aubagio dok dojite jer se teriflunomid izlučuje u majčino mleko.

Uticaj leka AUBAGIO na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Lek AUBAGIO može da izazove vrtoglavicu, koja može da smanji Vašu sposobnost da se koncentrišete i
pravilno reagujete. Ako primetite vrtoglavicu, nemojte upravljati vozilima niti rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka AUBAGIO

Lek Aubagio sadrži laktozu (vrstu šećera). Ako Vam je lekar rekao da ne podnosite neke šećere, razgovarajte sa
lekarom pre primene ovog leka.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK AUBAGIO

Lečenje lekom Aubagio će nadzirati lekar sa iskustvom u lečenju multiple skleroze.

Uvijek uzmite ovaj lek tačno onako kako Vam je rekao Vaš lekar. Proverite sa svojim lekarom ako niste sigurni.

Preporučena doza je jedna film tableta (14 mg) na dan.

Put/način primene leka
Lek Aubagio je namenjen za oralnu primenu. Lek Aubagio se uzima svaki dan kao pojedinačna dnevna doza u
bilo koje doba dana.
Tablete se moraju progutati cele, sa malo vode.
Aubagio se može uzimati sa hranom ili bez nje.

Ako ste uzeli više leka AUBAGIO nego što je trebalo

Ako ste uzeli previše leka Aubagio, odmah se obratite svom lekaru. Možda će se kod Vas ispoljiti neko
neželjeno dejstvo slično onim opisanim u delu 4.

Ako ste zaboravili da uzmete lek AUBAGIO

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Uzmite sledeću dozu u uobičajeno
vreme.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Kao i svi lekovi, i ovaj lek može izazvati neželjena dejstva iako se ona neće ispoljiti kod svakoga.
Kod primene ovog leka primećena su sledeća neželjena dejstva.

Ozbiljna neželjena dejstva
Odmah obavestite svog lekara ako primetite bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava:

• žutu boju kože ili beonjača, tamniju mokraću nego inače ili neobjašnjivu mučninu i povraćanje - ovo mogu biti
znaci oštećenja jetre koji zahtevaju sprovođenje analize krvi
• infekciju - može uključivati grip (povišenu temperaturu ili simptome nalik gripu); infekciju sinusa ili grla;
mokraćnu infekciju (infekciju mokraćnih puteva ili cistitis); infekciju disajnih puteva (bronhitis); proliv ili
mučninu (znaci gastroenteritisa); groznicu (herpes na usnama); infekciju zuba; laringitis ili gljivičnu infekciju
stopala.
Odmah obavestite lekara ako primetite neko od gore navedenih neželjenih dejstava.

Ostala neželjena dejstava
Veoma česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod više od 1 na 10 pacijenata):
- grip, infekcija gornjih disajnih puteva, infekcija mokraćnih puteva
- osećaj trnjenja i bockanja
- proliv, mučnina
- povišene vrednosti ALT-a (povišeni nivoi određenih enzima jetre u krvi) vidljive iz rezultata analiza
- proređivanje kose

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1 na 10 pacijenata):
- bronhitis, sinuzitis, bol u grlu i nelagodnost pri gutanju, cistitis, virusni gastroenteritis, oralni herpes, infekcija
zuba, laringitis, gljivična infekcija stopala
- nizak nivo belih krvnih ćelija – vidi se u nalazima pretraga
- blage alergijske reakcije
- osećaj nelagodnosti (anksioznost)
- osećaj slabosti, utrnulost, trnci ili bol u donjem delu leđa ili noge (išijas); osećaj utrnulosti, žarenja, trnci ili bol
u rukama i prstima (sindrom karpalnog tunela); pojačana osetljivost, naročito kože; probadajući ili pulsirajući
bol duž jednog ili više nerava, problemi sa nervima u rukama ili nogama (periferna neuropatija)
- povišen krvni pritisak
- povraćanje, zubobolja
- osip, akne
- bol u tetivama, zglobovima, kostima, bol u mišićima (mišićno-koštana bol)
- češća potreba za mokrenjem nego obično
- obilne menstruacije
- bol
- promene u rezultatima testova jetre i analize belih krvnih ćelija (videti odeljak 2.)
- gubitak telesne mase

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1 na 100 pacijenata):
- smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija) i smanjenje broja krvnih pločica (trombocitopenija)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu se javiti kod manje od 1 na 10 000 pacijenata):
- zapaljenje pluća (intersticijalna bolest pluća)

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

- zapaljenje gušterače (pankreatitis)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku
sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete
da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK AUBAGIO

Lek čuvajte van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe
Lek nemojte upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe navedenog na kartonskom pakovanju, zaštitnoj košuljici i
blisteru iza „Rok upotrebe“ ili "EXP". Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Lekove nemojte bacati u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da odložite lekove koje više
ne koristite. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Čuvanje

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek AUBAGIO
- Aktivna supstanca je teriflunomid. Jedna tableta sadrži 14 mg teriflunomida.

- Ostali sastojci su laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; celuloza, mikrokristalna; natrijum skrob-glikolat (tip
A); hidroksipropil celuloza; magnezijum-stearat; hipromeloza; titan-dioksid (E171); talk; makrogol 8000; boja
indigo carmine aluminum lake (E132).

Kako izgleda lek AUBAGIO i sadržaj pakovanja

Lek AUBAGIO 14 mg film tablete (tablete) su plave petougaone film tablete, sa utisnutom oznakom ("14") na
jednoj strani i ugraviranim kompanijskim logom na drugoj strani.

Lek AUBAGIO je dostupan u kartonskim kutijama koje sadrže 28 film tableta u kartonskim omotima oblika
novčanika sa integrisanim aluminijumskim blisterima.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Nosilac dozvole:
sanofi-aventis d.o.o. Beograd
Španskih boraca 3/VI
11070 Beograd
Srbija

Proizvođač:
Sanofi Winthrop Industrie
56, route de Choisy au Bac
60205 Compiègne
Francuska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust 2014.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015.

6.1. Lista pomoćnih supstanci

Jezgro tablete

laktoza, monohidrat;

skrob, kukuruzni;

celuloza, mikrokristalna;

natrijum skrob-glikolat (tip A);

hidroksipropil celuloza;

magnezijum-stearat.

Film tablete

hipromeloza;

titan-dioksid (E171);

talk;

makrogol 8000;

boja indigo carmine aluminum lake (E132)

6.2. Inkompatibilnost

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Nije primenljivo.

6.3. Rok upotrebe

3 godine

6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Aluminijum/ aluminijum blisteri su ubačeni u kartonski omot oblika novčanika i pakovani u kutije koje
sadrže 28 film tableta.

Svaki kartonski omot je ubačen u zaštitnu košuljicu.

6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal se uništava u skladu sa lokalnim propisima.

Terapijske indikacije
Aubagio je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa relapsno-remitentnom multiplom sklerozom (MS)
(molimo pogledajte deo Farmakodinamski podaci za važne informacije o populacijama kod kojih je utvrđena
efikasnost leka).

Doziranje i način primene

Lečenje mora da započne i prati lekar sa iskustvom u lečenju multiple skleroze.

Doziranje
Preporučena doza leka Aubagio je 14 mg jednom dnevno.

Posebne populacije

Starija populacija
Aubagio se mora primenjivati uz oprez kod pacijenata starosti od 65 godina i starijih zbog nedovoljno podataka
o bezbednosti i efikasnosti leka.

Oštećenje bubrežne funkcije
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem bubrežne funkcije
koji nisu na dijalizi.
Pacijenti sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije koji su na dijalizi nisu ispitivani. Teriflunomid je
kontraindikovan u toj populaciji (videti odeljak Kontraindikacije ).

Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije jetre.
Teriflunomid je kontraindikovan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak
Kontraindikacije ).

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Aubagio kod dece i adolescenata starosti od 10 do manje od 18 godina nisu još
ustanovljene. Nema relevantne primene teriflunomida kod dece od rođenja do manje od 10 godina starosti za
lečenje multiple skleroze.
Nema dostupnih podataka o primeni leka kod dece.

Način primene
Film tablete namenjene su za oralnu primenu. Tablete se moraju progutati cele, sa malo vode. Aubagio se može
uzimati sa hranom ili bez nje.

4.3. Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu ili neku od pomoćnih supstancu navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klase C).

Trudnice ili žene u reproduktivnom dobu koje ne upotrebljavaju pouzdanu kontracepciju tokom lečenja
teriflunomidom i nakon lečenja sve dok su koncentracije leka u plazmi iznad 0,02 mg/L (videti odeljak Primena
u periodu trudnoće i dojenja ). Pre početka lečenja mora se isključiti trudnoća (videti odeljak Primena u periodu
trudnoće i dojenja ).

Dojilje (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja ).

Pacijenti sa teškim imunodeficijentnim stanjima, npr. AIDS-om.

Pacijenti sa značajno oštećenom funkcijom koštane srži ili značajnom anemijom, leukopenijom, neutropenijom
ili trombocitopenijom.

Pacijenti sa teškom aktivnom infekcijom, do njenog izlečenja (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka ).

Pacijenti sa teškim oštećenjem bubrega na dijalizi, zato što u toj grupi pacijenata nema dovoljno kliničkih
iskustava.

Pacijenti sa teškom hipoproteinemijom, npr. u nefrotskom sindromu.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Nadzor

Pre lečenja
Pre početka lečenja teriflunomidom treba proveriti:

krvni pritisak
alanin aminotransferazu (ALT/SGPT)
kompletnu krvnu sliku, uključujući diferencijalnu sliku leukocita i broj trombocita

testirati pacijente na latentnu tuberkulozu tuberkulinskim kožnim testom.

Tokom lečenja
Tokom lečenja teriflunomidom treba kontrolisati:

krvni pritisak
alanin aminotransferazu (ALT/SGPT)

tokom lečenja treba uraditi kompletnu krvnu sliku na osnovu znaka i simptoma (npr. infekcija).

Postupak ubrzane eliminacije

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Teriflunomid se sporo eliminiše iz plazme. Bez postupka ubrzane eliminacije u proseku je potrebno 8 meseci da
se koncentracija u plazmi spusti ispod 0,02 mg/L, mada zbog individualnih varijacija u klirensu različitih
supstanci što može potrajati i do 2 godine. Postupak ubrzane eliminacije se može primeniti u bilo kom trenutku
nakon prekida primene teriflunomida (za detalje o proceduri videti odeljke Primena u periodu trudnoće i dojenja
i Farmakokinetički podaci ).

Delovanje na jetru
Kod pacijenata koji primaju teriflunomid primećeno je povećanje koncentracije enzima jetre (videti odeljak
Neželjena dejstva ). Ta povećanja su uglavnom nastupila unutar prvih 6 meseci lečenja.
Enzime jetre treba odrediti pre početka lečenja teriflunomidom, svake dve nedelje tokom prvih 6 meseci lečenja
i svakih osam nedelja nakon toga ili po potrebi u skladu sa kliničkim znacima i simptomima kao što su
neobjašnjiva mučnina, povraćanje, bol u abdomenu, umor, anoreksija ili žutica i/ili tamna mokraća. Ako ALT
(SGPT) poraste 2 do 3 puta iznad gornje granice fizioloških vrednosti (ULN), koncentracije enzima se moraju
određivati svake nedelje. Lečenje teriflunomidom mora se prekinuti ako postoji sumnja na bolesti jetre. Treba
razmotriti prekid lečenja teriflunomidom ako su potvrđene povišene koncentracije enzima jetre (više od 3 puta
iznad ULN-a). Kod pacijenata sa postojećom bolešću jetre može postojati povećan rizik od povišenja enzima
jetre tokom primene teriflunomida pa te pacijente treba pažljivo pratiti kako bi se uočili mogući znaci bolesti
jetre.

Lek je potrebno primenjivati uz oprez kod pacijenata koji konzumiraju znatne količine alkohola.

Obzirom da se teriflunomid u velikoj meri vezuje za proteine, a vezivanje zavisi od koncentracije albumina,
očekuje se da će koncentracije nevezanog teriflunomida u plazmi biti povišene kod pacijenata sa
hipoproteinemijom, npr. u nefrotskom sindromu. Teriflunomid se ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškom
hipoproteinemijom.

Krvni pritisak
Tokom lečenja teriflunomidom može doći do povišenja krvnoga pritiska (videti odeljak Neželjena dejstva ).
Krvni pritisak se
mora kontrolisati pre početka lečenja teriflunomidom i periodično nakon toga. Povišen krvni pritisak treba lečiti
na odgovarajući način pre i tokom lečenja teriflunomidom.

Infekcije
Kod pacijenata sa teškom aktivnom infekcijom početak lečenja teriflunomidom treba odložiti do izlečenja
infekcije.
U placebom kontrolisanim ispitivanjima nije primećen porast broja ozbiljnih infekcija kod primene teriflunomida
(videti odeljak Neželjena dejstva ). Međutim, s obzirom na imunomodulatorno dejstvo leka Aubagio , ako
pacijent razvije ozbiljnu infekciju, treba razmotriti prekid lečenja lekom Aubagio te iznova proceniti koristi i
rizike pre ponovnog započinjanja lečenja. Zbog produženog poluvremena eliminacijese može razmotriti ubrzana
eliminacija holestiraminom ili medicinskim ugljem.
Pacijente koji primaju Aubagio treba uputiti da simptome infekcije prijave lekaru. Pacijenti sa aktivnim akutnim
ili hroničnim infekcijama ne smeju da započinju lečenje lekom Aubagio pre izlečenja infekcije/ infekcija.
Obzirom da se u kliničkim ispitivanjima nije sistematski sprovodio skrining na tuberkulozu, bezbednost primene
leka Aubagio kod osoba sa latentnom tuberkulozom nije poznata. Pre lečenja lekom Aubagio pacijente sa
pozitivnim nalazom testa na tuberkulozu lečite u skladu sa standardnom medicinskom praksom.

Respiratorne reakcije
Tokom primene teriflunomida u kliničkim ispitivanjima nisu prijavljeni slučajevi intersticijalne bolesti pluća.
Međutim, intersticijalna bolest pluća, koja je potencijalno fatalan poremećaj, prijavljena je tokom lečenja
leflunomidom, od koga teriflunomid vodi poreklo. Intersticijalna bolest pluća može da se pojavi akutno tokom

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

lečenja, a rizik je povećan kod pacijenata koji su imali intersticijalnu bolest pluća dok su se lečili leflunomidom.
Plućni simptomi, poput kašlja koji ne prolazi i dispneje, mogu biti razlog za prekid lečenja i daljeg istraživanja
po potrebi.

Hematološko dejstvo
Primećeno je smanjenje srednje vrednosti broja leukocita od manje od 15% u odnosu na početne vrednosti
(videti odeljak Neželjena dejstva ). Kao mera opreza, pre početka lečenja lekom Aubagio na raspolaganju se
mora imati novija kompletna krvna slika, uključujući diferencijalnu krvnu sliku leukocita i trombocita, a tokom
lečenja lekom Aubagio treba određivati kompletnu krvnu sliku u skladu sa kliničkim znacima i simptomima
(npr. u slučaju infekcija).
Kod pacijenata sa postojećom anemijom, leukopenijom i/ili trombocitopenijom kao i kod pacijenata sa
poremećenom funkcijom koštane srži ili onih kod kojih postoji rizik od supresije koštane srži povećan je rizik od
pojave hematoloških poremećaja. Dođe li do takvih dejstava, treba razmotriti primenu postupka ubrzane
eliminacije (videti gore), kako bi se snizile koncentracije teriflunomida u plazmi.
U slučajevima teških hematoloških reakcija, uključujući pancitopeniju, mora se prekinuti primena leka Aubagio i
bilo koje istovremene mijelosupresivne terapije i razmotriti sprovođenje postupka ubrzane eliminacije
teriflunomida.

Kožne reakcije
Tokom primene teriflunomida u kliničkim ispitivanjima nisu prijavljeni slučajevi teških kožnih reakcija. Kod
pacijenata lečenih leflunomidom, od koga teriflunomid vodi poreklo, prijavljeni su vrlo retki slučajevi Stevens-
Johnson-ovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize.
U slučaju ulcerativnog stomatitisa primena teriflunomida se mora prekinuti. Ako se primete reakcije na koži/
sluzokoži zbog kojih se sumnja na teške generalizovane ozbiljne kožne reakcije (Stevens- Johnson-ov sindrom
ili toksičnu epidermalnu nekrolizu – Lyell-ov sindrom), mora se prekinuti sa primenom teriflunomida i bilo koje
druge terapije koja bi mogla biti povezana sa njom i odmah započeti postupak ubrzane eliminacije. U takvim
slučajevima pacijenti se ne smeju ponovo izlagati teriflunomidu (videti odeljak Kontraindikacije ).

Periferna neuropatija
Kod pacijenata koji su primali Aubagio prijavljeni su slučajevi periferne neuropatije (videti odeljak Neželjena
dejstva ). Većini pacijenata se stanje poboljšalo nakon prekida primene leka Aubagio. Međutim, postoje velike
razlike u konačnom ishodu, tj. kod nekih pacijenata se neuropatija povukla, a kod nekih su simptomi i dalje bili
prisutni. Ako pacijent koji prima Aubagio razvije potvrđenu perifernu neuropatiju, mora se razmotriti prekid
lečenja lekom Aubagio i primena postupka ubrzane eliminacije.

Vakcinacija
U kliničkom ispitivanju su pacijenti lečeni teriflunomidom postigli odgovarajući imunski odgovor nakon
vakcinacije protiv sezonskog gripa, koji je bio u skladu sa održavanjem odgovora na buster vakcinu. Pacijenti su
dostizali titrove antitela koji su odgovarali seroprotekciji nakon vakcinacija. Nisu dostupni klinički podaci o
efikasnosti i bezbednosti vakcinacije s obzirom na primarni imunski odgovor na neopatogene. Primena živih
atenuisanih vakcina može podrazumevati rizik od infekcije pa ih zbog toga treba izbegavati.

Imunosupresivne ili imunomodulatorne terapije
Budući da teriflunomid vodi poreklo od leflunomida, istovremena primena teriflunomida sa leflunomidom se ne
preporučuje.
Istovremena primena sa antineoplastičnim ili imunosupresivnim lekovima koji se upotrebljavaju za lečenje
multiple skleroze nije ispitana. Ispitivanja bezbednosti u kojima je teriflunomid primenjivan istovremeno sa
interferonom beta ili glatiramer acetatom tokom najviše godinu dana nisu pokazala nikakve posebne
bezebednosne probleme, ali je primećen veći procenat neželjenih dejstava u poređenju sa primenom

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

teriflunomida kao monoterapije. Bezbednost dugoročne primene tih kombinacija u lečenju multiple skleroze nije
utvrđena.

Prelazak na Aubagio ili prelazak s leka Aubagio na neki drugi lek
Na osnovu kliničkih podataka koji se odnose na istovremenu primenu teriflunomida sa interferonom beta ili sa
glatiramer acetatom nije potrebno praviti pauzu kada se lečenje teriflunomidom započinje nakon lečenja
interferonom beta ili glatiramer acetatom, kao ni kada se primena interferona beta ili glatiramer acetata započinje
nakon lečenja teriflunomidom.

Zbog dugog poluvremena eliminacije natalizumaba, tokom 2 do 3 meseca nakon prekida njegove primene može
da dođe do istovremene izloženosti, a time i do dejstva na imunski sistem, ako se lečenje lekom Aubagio
započne odmah. Stoga je potreban oprez kada pacijenti prelaze sa natalizumaba na Aubagio.

Obzirom na poluvreme eliminacije fingolimoda, nakon prekida njegove primene potrebno je 6 nedelja bez
terapije da bi se lek uklonio iz krvotoka i 1 do 2 meseca da bi se limfociti vratili na normalne vrednosti. Početak
primene leka Aubagio tokom tog razdoblja dovešće do istovremene izloženosti fingolimodu. To može imati
aditivno dejstvo na imunski sistem pa je zbog toga potreban oprez.

Kod pacijenata sa MS-om medijana t

1/2z

bila je približno 19 dana nakon ponovljenih doza od 14 mg. Ukoliko se

donese odluka o prekidu terapije lekom Aubagio, uvođenje drugih lekova tokom razdoblja od 5 poluvremena
eliminacije (približno 3,5 meseci, iako kod nekih pacijenata može biti i duže) dovešće do istovremene
izloženosti leku Aubagio. To može imati aditivno dejstvo na imunski sistem pa je zbog toga potreban oprez.

Laktoza
Budući da Aubagio tablete sadrže laktozu, pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije galaktoze,
nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne smeju uzimati ovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Farmakokinetičke interakcije drugih supstanci na teriflunomid

Primarni put metabolizma teriflunomida je hidroliza, dok je oksidacija sporedni put.
Snažni induktori citohroma P450 (CYP) i transportera: istovremena primena ponovljenih doza (600 mg jednom
dnevno tokom 22 dana) rifampicina (induktora CYP2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 3A) kao i induktora efluksnih
transportera P-glikoproteina [P-gp] i proteina koji dovodi do rezistencije raka dojke na lekove [engl. breast
cancer resistant protein, BCRP] sa teriflunomidom (70 mg u jednokratnoj dozi) smanjila je izloženost
teriflunomidu za približno 40%. Rifampicin i drugi poznati snažni induktori citohroma i transportera, kao što su
karbamazepin, fenobarbital, fenitoin i kantarion, se moraju primenjivati uz oprez tokom lečenja teriflunomidom.

Holestiramin ili aktivni ugalj
Osim u slučajevima kada je ubrzana eliminacija poželjna, ne preporučuje se da se pacijenti koji primaju
teriflunomid leče holestiraminom ili aktivnim ugljem jer oni dovode do brzog i značajnog smanjenja
koncentracije leka u plazmi. Smatra se da taj mehanizam prekida enterohepatičko kruženje i/ili gastrointestinalnu
dijalizu teriflunomida.

Farmakokinetičke interakcije teriflunomida na druge supstance

Dejstvo teriflunomida na supstrat izoenzima CYP2C8: repaglinid
Nakon ponovljenih doza teriflunomida srednja vrednost C

max

repaglinida povećala se 1,7 puta, a srednja PIK 2,4

puta, što upućuje na to da je teriflunomid inhibitor CYP2C8 in vivo. Zato se lekovi koji se metabolišu putem
CYP2C8, poput repaglinida, paklitaksela, pioglitazona ili roziglitazona, moraju primenjivati uz oprez tokom
lečenja teriflunomidom.

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Dejstvo teriflunomida na oralne kontraceptive: 0,03 mg etinilestradiola i 0,15 mg levonorgestrela
Nakon ponovljenih doza teriflunomida povećali su se srednja vrednost C

max

i PIK

0-24

etinilestradiola (1,58 puta

odnosno 1,54 puta), dok se C

max

levonorgestrela povećala 1,33 puta, a PIK

0-24

1,41 puta. Iako se ne očekuje da bi

ova interakcija sa teriflunomidom mogla negativno da utiče na efikasnost oralnih kontraceptiva, treba razmisliti
o vrsti ili dozi oralnih kontraceptiva koji se upotrebljavaju u kombinaciji sa teriflunomidom.

Dejstvo teriflunomida na supstrat izoenzima CYP1A2: kofein
Nakon ponovljenih doza teriflunomida srednja vrednost C

max

kofeina (supstrata CYP1A2) smanjila se za 18%, a

srednja PIK za 55%, što upućuje na to da bi teriflunomid mogao biti slab induktor izoenzima CYP1A2 in vivo.
Zato se lekovi koji se metabolišu putem CYP1A2 (poput duloksetina, alosetrona, teofilina i tizanidina) moraju
primenjivati uz oprez tokom lečenja teriflunomidom, jer on može da smanji njihovu efikasnost.

Dejstvo teriflunomida na varfarin
Ponovljene doze teriflunomida nisu uticale na farmakokinetiku S-varfarina, što upućuje na to da teriflunomid
nije ni inhibitor ni induktor CYP2C9. Međutim, kada se teriflunomid primenjivao istovremeno sa varfarinom,
primećeno je smanjenje najviše vrednosti internacionalnog normalizacionog faktora (INR) od 25% u odnosu na
varfarin primenjen samostalno. Stoga se preporučuje pažljiva kontrola i praćenje INR-a kada se varfarin
primenjuje istovremeno sa teriflunomidom.

Dejstvo teriflunomida na supstrate organskog anjonskog transportera 3 (OAT3):
Nakon ponovljenih doza teriflunomida srednja vrednost C

max

cefaklora povećala se 1,43 puta, a srednja PIK 1,54

puta, što upućuje na to da je teriflunomid inhibitor OAT3 in vivo. Zbog toga je potreban oprez kada se
teriflunomid primenjuje istovremeno sa supstratima OAT3, kao što su cefaklor, benzilpenicilin, ciprofloksacin,
indometacin, ketoprofen, furosemid, cimetidin, metotreksat i zidovudin.

Dejstvo teriflunomida na BCRP i/ili supstrate organskog anionskog transportnog polipeptida B1 i B3
(OATP1B1/B3):
Nakon ponovljenih doza teriflunomida srednja vrednost C

max

rosuvastatina povećala se 2,65 puta, a PIK 2,51

puta. Međutim, povećanje izloženosti rosuvastatinu u plazmi nije imalo vidljivog uticaja na aktivnost HMG-CoA
reduktaze. Kada se primenjuje istovremeno sa teriflunomidom, preporučuje se smanjenje doze rosuvastatina za
50%. Takođe je potreban oprez kada se teriflunomid primenjuje istovremeno sa drugim supstratima BCRP-a
(npr. metotreksatom, topotekanom, sulfasalazinom, daunorubicinom, doksorubicinom) i lekovima iz grupe
organskih anionskih transportnih polipeptida, naročito inhibitorima HMG-CoA reduktaze (npr. simvastatinom,
atorvastatinom, pravastatinom, metotreksatom, nateglinidom, repaglinidom, rifampicinom). Pacijente treba
pažljivo pratiti kako bi se uočili mogući znaci i simptomi prekomerne izloženosti lekovima, a u obzir treba uzeti
i smanjenje doza tih lekova.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Primena kod muškaraca
Rizik od embriofetalne toksičnosti kao posledice lečenja muškaraca teriflunomidom smatra se niskim (videti
odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka ).

Trudnoća
Postoje malobrojni podaci o primeni teriflunomida kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su
reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka ).
Teriflunomid može dovesti do ozbiljnih urođenih defekata ako se primenjuje tokom trudnoće. Teriflunomid je
kontraindikovan tokom trudnoće (videti odeljak Kontraindikacije ).

Žene u reproduktivnom periodu moraju koristiti efikasnu kontracepciju tokom lečenja i nakon lečenja, sve dok je

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

koncentracija teriflunomida u plazmi iznad 0,02 mg/l. Tokom tog razdoblja žena treba sa nadležnim lekarom da
razgovara o planovima za prekid ili promenu kontracepcije.

Pacijentkinju treba upozoriti da se u slučaju bilo kakvog kašnjenja menstruacije ili bilo kog drugog razloga zbog
kojeg se sumnja na trudnoću mora odmah obratiti lekaru radi testiranja na trudnoću. Ako je test na trudnoću
pozitivan, lekar i pacijentkinja moraju razgovarati o rizicima za trudnoću. Moguće je da se brzim snižavanjem
koncentracije teriflunomida u krvi primenom postupka ubrzane eliminacije, opisanog u nastavku, pri prvom
kašnjenju menstruacije može smanjiti rizik za plod.
Kod žena koje primaju teriflunomid i koje žele da zatrudne treba prekinuti primenu leka, a preporučuje se i
primena postupka ubrzane eliminacije kako bi se što pre postigla koncentracija manja od 0,02 mg/l (videti u
nastavku):

Bez postupka ubrzane eliminacije očekuje se da će koncentracija teriflunomida u plazmi biti iznad 0,02 mg/l
tokom prosečno 8 meseci, iako kod pojedinih pacijenata može biti potrebno i do 2 godine kako bi se
koncentracija leka u plazmi spustila ispod 0,02 mg/l. Stoga se pre pokušaja začeća moraju izmeriti koncentracije
teriflunomida u plazmi. Kada izmerena koncentracija teriflunomida u plazmi bude manja od 0,02 mg/l,
koncentracija u plazmi se mora ponovo izmeriti nakon razdoblja od najmanje 14 dana. Ako su obe izmerene
koncentracije u plazmi ispod 0,02 mg/l, ne očekuje se rizik za plod.
Za dodatne informacije o ispitivanju uzoraka obratite se nosiocu dozvole za stavljanje gotovog leka u promet ili
njegovom lokalnom predstavniku (videti odeljak 7).

Postupak ubrzane eliminacije

Nakon prekida lečenja teriflunomidom:

može se primeniti holestiramin u dozi od 8 g triput na dan tokom 11 dana ili holestiramin u dozi od 4 g

triput na dan, ako se holestiramin u dozi od 8 g triput na dan ne podnosi dobro

alternativno se primenjuje 50 g aktivnog uglja u prahu svakih 12 sati tokom 11 dana

Međutim, posle bilo kog od navedena dva postupka ubrzane eliminacije rezultate takođe treba proveriti dvema
zasebnim analizama u razmaku od najmanje 14 dana pa pričekati najmanje 1,5 meseci od prve pojave
koncentracije u plazmi ispod 0,02 mg/l do začeća.
I holestiramin i aktivni ugalj u prahu mogu uticati na apsorpciju estrogena i progesterona pa se ne može
garantovati pouzdana zaštita od trudnoće primenom oralnih kontraceptiva tokom postupka ubrzane eliminacije
holestiraminom ili aktivnom ugljem u prahu. Preporučuje se primena alternativnih kontracepcijskih metoda.

Dojenje
Ispitivanja na životinjama pokazala su da se teriflunomid izlučuje u majčino mleko. Zbog toga dojilje ne smeju
primenjivati teriflunomid.

Plodnost
Rezultati ispitivanja na životinjama nisu pokazali uticaj na plodnost (videti odeljak Farmakokinetički podaci ).
Iako nema dovoljno podataka koji se odnose na ljude, ne očekuje se dejstvo na plodnost muškaraca i žena.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Aubagio ne utiče ili zanemarivo utiče na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja
mašinama.
U slučaju neželjenih dejstava poput vrtoglavice, koja je primećena kod primene leflunomida, molekule od koje
teriflunomid vodi poreklo, pacijentu može biti smanjena sposobnost koncentracije i pravilnog reagovanja. U
takvim slučajevima pacijenti ne smeju upravljati vozilima i rukovati mašinama.

Neželjena dejstva

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Sažetak bezbednosnog profila
Ukupno je 1064 pacijenata bilo izloženo teriflunomidu (539 teriflunomidu u dozi od 7 mg i 525 teriflunomidu u
dozi od 14 mg) primenjenom jednom dnevno tokom medijane od približno 2 godine u dve placebom
kontrolisane studije (429 pacijenata su primali teriflunomid u dozi od 7 mg, a 415 u dozi od 14 mg) i jednoj
studiji sa aktivnim komparativnim lekom (110 pacijenata u svakoj grupi lečenoj teriflunomidom), u kojima su
učestvovali pacijenti sa relapsnim oblicima MS-a (relapsnom multiplom sklerozom, RMS).
Teriflunomid je glavni metabolit leflunomida. Bezbednosni profil leflunomida kod pacijenata koji boluju od
reumatoidnog artritisa ili psorijazni artritisa može biti relevantan kada se teriflunomid propisuje obolelima od
multiple skleroze.
Analiza objedinjenih podataka iz placebom kontrolisanih ispitivanja temelji se na podacima prikupljenim od 844
pacijenata sa relapsnom multiplom sklerozom, lečenih teriflunomidom jednom dnevno. Unutar te sigurnosne
populacije najčešće prijavljena neželjena dejstva kod pacijenata lečenih teriflunomidom bila su sledeća: grip,
infekcija gornjih disajnih puteva, infekcija mokraćnih puteva, parestezija, proliv, povišene vrednosti ALT-a,
mučnina i alopecija. Generalno su proliv, mučnina i alopecija bili blagi do umereni i prolazni pa nisu često
dovodili do prekida terapije.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava
Neželjena dejstva prijavljene kod primene leka AUBAGIO u placebom kontrolisanim studijama prikazana su u
nastavku. Učestalost pojavljivanja definisana je sledećim kategorijama: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 i
<1/10), povremena (≥1/1000 i <1/100), retka (≥1/10 000 i <1/1000), veoma retka (<1/10 000), nepoznata (ne
može se proceniti iz dostupnih podataka). Unutar svake kategorije učestalosti, neželjena dejstva su navedena u
padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Organski

sistem

Veoma

česta

Česta

Povremena

Retka

Veoma retka

Infekcije i

infestacije

(videti odeljak 4.4)

grip,
infekcija gornjih
disajnih puteva,
infekcija
mokraćnih

puteva

bronhitis, sinuzitis,
faringitis, cistitis,
virusni gastroenteritis,
oralni herpes,
infekcija zuba,
laringitis,
atletsko stopalo

Poremećaji krvi i limfnog
sistema

neutropenija (videti
odeljak 4.4).

anemija, blaga
trombocitopenija
(trombociti<100 G/l)

Poremećaji imunog

sistema

blage alergijske reakcije

Psihijatrijski

poremećaji

anksioznost

Poremećaji nervnog

sistema parestezija

išijas, sindrom karpalnog
kanala, hiperestezija,
neuralgija,
periferna neuropatija

Vaskularni

poremećaji

hipertenzija
(videti odeljak 4.4)

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

intersticijska
bolest pluća

*

Gastrointestinalni
poremećaji

proliv,
mučnina

povraćanje,
zubobolja

pankreatitis

*

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

alopecija

osip,
akne

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

muskulo-skeletni bol,
mialgija

Poremećaji na nivou bubrega
i urinarnog sistema

polakisurija

Poremećaji reproduktivnog
sistema i

dojki

menoragija

Opšti poremećaji i reakcije
na mestu

primene

bol

Laboratorijska ispitivanja

povišene
vrednosti
alanin
aminotransferaze
(ALT) (videti
odeljak 4.4)

povišene vrednosti
gamaglutamiltransferaze
(GGT) (videti odeljak 4.4),
povišene vrednosti
aspartat aminotransferaze
(videti odeljak 4.4),
smanjenje telesne
mase, smanjenje broja
neutrofila (videti
odeljak 4.4),
smanjenje broja leukocita
(videti odeljak 4.4)

Povrede, trovanja i
proceduralne

komplikacije

posttraumatski bol

*Bazirano samo na podacima o leflunomidu

Opis odabranih neželjenih dejstava
Alopecija
Alopecija je prijavljena kao proređivanje kose, smanjenje gustine kose, gubitak kose (povezan ili nepovezan sa
promenom teksture kose) u 15,2% pacijenata lečenih teriflunomidom u dozi od 14 mg u nasuprot 4,3%
pacijenata koji su primali placebo. Većina slučajeva opisana je kao raširena ili generalizovana pojava na temenu
(nije prijavljen potpuni gubitak kose), koja se najčešće javila tokom prvih 6 meseci, a povukla se u 57 od 63
(90%) pacijenata lečenih teriflunomidom u dozi od 14 mg.
Prekid lečenja zbog alopecije iznosio je 1,4% u grupi koja je primala teriflunomid u dozi od 14 mg, nasuprot 0%
u grupi koja je primala placebo.

Dejstvo na jetru
Tokom placebom kontrolisanih ispitivanja otkriveno je sledeće:

Povećanje vrednosti ALT-a (na osnovu laboratorijskih podataka) u odnosu na
početni status - sigurnosna populacija u placebom kontrolisanim ispitivanjima

placebo
(N=420)

teriflunomid 14 mg
(N=413)

>1 - ≤3 ULN

124/420 (29,5%) 205/413 (49,6%)

>3 - ≤5 ULN

15/420 (3,6%)

16/413 (3,9%)

>3 ULN

26/420 (6,2%)

25/413 (6,1%)

>5 ULN

11/420 (2,6%)

9/413 (2,2%)

>10 ULN

6/420 (1,4%)

4/413 (1,0%)

>5 - ≤20 ULN

9/420 (2,1%)

7/413 (1,7%)

>20 ULN

2/420 (0,5%)

2/413 (0,5%)

ALT >3 ULN i TBILI >2 ULN

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Blago povišenje koncentracije transaminaze, ALT manji ili jednak trostrukom ULN-u češće je primećen u
grupama lečenim teriflunomidom u poređenju sa grupama koje su primale placebo. Učestalost povećanja iznad
trostrukog ULN-a i više bila je podjednaka u svim lečenim grupama. Ta povišenja koncentracije transaminaze
pojavila su se uglavnom unutar prvih 6 meseci lečenja a povukla su se nakon prekida lečenja. Vreme oporavka
kretalo se u rasponu od nekoliko meseci do nekoliko godina.

Dejstvo na krvni pritisak
Tokom placebom kontrolisanih ispitivanja utvrđeno je sledeće:
- sistolni krvni pritisak bio je >140 mm Hg kod 18,6% pacijenata koji su primali teriflunomid u dozi od 14
mg/dan u poređenju sa 17,8% pacijenata koji su primali placebo;
- sistolni krvni pritisak bio je >160 mm Hg kod 4,1% pacijenata koji su primali teriflunomid u dozi od 14
mg/dan u poređenju sa 2,6% pacijenata koji su primali placebo;
- dijastolni krvni pritisak bio je >90 mm Hg kod 20,3% pacijenata koji su primali teriflunomid u dozi od 14
mg/dan u poređenju sa 17,1% pacijenata koji su primali placebo;

Infekcije
U placebom kontrolisanim ispitivanjima nije primećena povećana incidenca ozbiljnih infekcija kod primene
teriflunomida u dozi od 14 mg (2,2%) u poređenju sa placebom (2,1%). Ozbiljne oportunističke infekcije javile
su se u 0,2% pacijenata u svakoj grupi.

Hematološko dejstvo
U placebom kontrolisanim ispitivanjima leka Aubagio primećeno je smanjenje srednje vrednosti broja leukocita
(<15% u odnosu na početne vrednosti, uglavnom pad broja neutrofila i limfocita), a kod nekih pacijenata je to
smanjenje bilo još i veće. Smanjenje srednjega broja u odnosu na početne vrednosti nastupilo je tokom prvih 6
nedelja, nakon čega se taj broj s vremenom stabilizovao tokom lečenja, ali pri sniženim koncentracijama
(smanjenje manje od 15% u odnosu na početne vrednosti). Dejstvo na broj eritrocita (<2%) i trombocita (<10%)
bilo je manje izraženo.

Periferna neuropatija
U placebom kontrolisanim ispitivanjima periferna neuropatija, uključujući polineuropatiju i mononeuropatiju
(npr. sindrom karpalnog tunela), češće je primećena kod pacijenata koji su uzimali teriflunomid nego kod
pacijenata koji su primali placebo. U pivotalnim, placebom kontrolisanim ispitivanjima incidencija periferne
neuropatije potvrđene kliničkim ispitivanjima nervne kondukcije iznosila je 2,2% (15 od 685 pacijenata) kod
primene teriflunomida u dozi od 14 mg u poređenju sa 0,6% (4 od 708) pacijenata koji su primali placebo.
Lečenje je prekinuto kod 7 pacijenata sa perifernom neuropatijom kao i kod 4 pacijenta koja su uzimala
teriflunomid u dozi od 14 mg. Oporavak nakon prekida lečenja prijavljen je u 2 od tih pacijenata.

Benigne, maligne i nespecifične neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Iskustvo iz kliničkih ispitivanja nije pokazalo povećan rizik od malignih bolesti kod primene teriflunomida.
Rizik od malignih bolesti, naročito limfoproliferativnih poremećaja, povećan je kod primene nekih drugih lekova
koji utiču na imunski sistem (dejstvo grupe lekova).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete
laktoza, monohidrat;
skrob, kukuruzni;
celuloza, mikrokristalna;
natrijum skrob-glikolat (tip A);
hidroksipropil celuloza;
magnezijum-stearat.

Film tablete
hipromeloza;
titan-dioksid (E171);
talk;
makrogol 8000;
boja indigo carmine aluminum lake (E132)

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

3 godine

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
Fax: +381 (0)11 3951 131
Website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Simptomi
Nema iskustava sa predoziranjem niti trovanjem teriflunomidom kod ljudi. Teriflunomid u dozi od 70 mg na dan
primenjivan je tokom najviše 14 dana kod zdravih subjekata. Neželjena dejstva su bila u skladu sa bezbednosnim
profilom teriflunomida kod pacijenata sa multiplom sklerozom.

Lečenje
U slučaju značajnog predoziranja ili toksičnosti, preporučuje se primena holestiramina ili aktivnog uglja za
ubrzavanje eliminacije. Preporučeni postupak eliminacije je primena holestiramina u dozi od 8 g triput na dan
tokom 11 dana. Ako se ta doza ne podnosi dobro, može se primeniti holestiramin u dozi od 4 g triput na dan
tokom 11 dana. Ako holestiramin nije dostupan, alternativno se može primeniti aktivni ugalj u dozi od 50 g
dvaput na dan tokom 11 dana. Osim toga, ako je to potrebno zbog podnošljivosti, holestiramin ili aktivni ugalj
ne moraju se primenjivati tokom uzastopnih dana (videti odeljak Farmakokinetički podaci ).

Broj rešenja: 515-01-01174-14-001 od 12.02.2015. za lek Aubagio

, film tablete, 28 x 14 mg

Aluminijum/ aluminijum blisteri su ubačeni u kartonski omot oblika novčanika i pakovani u kutije koje sadrže
28 film tableta.
Svaki kartonski omot je ubačen u zaštitnu košuljicu.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal se uništava u skladu sa lokalnim propisima.