Aubedix 25mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 25mg; bočica staklena, 1x25mg

Supstance:
bendamustin

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01AA09
Način izdavanja leka	SZ
EAN	5690528487046
JKL	0031100

Broj rešenja: 515-01-04649-15-001 od 03.10.2016. za lek Aubedix, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (25 mg)
Broj rešenja: 515-01-04650-15-001od 03.10..2016. za lek Aubedix, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100 mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Aubedix, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 25 mg

Pakovanje:bočica staklena, 1 x 25 mg

Aubedix, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 100 mg

Pakovanje:bočica staklena, 1 x 100 mg

Proizvođač: S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.

Adresa: 11

Ion Mihalache Blvd., Bukurešt, Rumunija

Podnosilac zahteva: ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Aubedix, 25 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju
Aubedix,100 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

INN Bendamustin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Bendamustine Aubedix i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Aubedix
3. Kako se upotrebljava lek Aubedix
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Aubedix
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK AUBEDIX I ČEMU JE NAMENjEN

Aubedix je lek koji se koristi za lečenje određenih vrsta raka (citotoksični lek).

Aubedix se primjenjuje sam (monoterapija) ili u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje sledećih oblika
raka:
- Hronična limfocitna leukemija, u slučajevima kad kombinovana hemioterapija fludarabinom nije odgovarjuća

terapija za Vas,

- Non-Hodgkin-ov limfom, kada nije bilo odgovora na prethodno lečenje rituksimabom ili je odgovor na

terapiju kratko trajao,

- Multipli mijelom, u slučajevima kad terapija koja sadrži talidomid ili bortezomib nije odgovarajuća terapija za

Vas ili ne ispunjavate uslove za autologu transplantaciju.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK AUBEDIX

Lek

Aubedix

ne smete koristiti:

- ako ste preosetljivi (alergični) na aktivnu supstancu bendamustin-hidrohlorid ili bilo koju pomoćnu supstancu

leka Aubedix;

- tokom dojenja;
- ako imate težak poremećaj funkcije jetre (oštećenje funkcionalnih ćelija jetre);
- ako imate žuticu (žuta boja kože ili beonjača prouzrokovane tegobama sa jetrom ili krvi);
- ako imate težak poremećaj funkcije koštane srži (depresija koštane srži) i ozbiljne promene broja belih krvnih

zrnaca i krvnih pločica (trombocita) u krvi (sniženje broja belih krvnih zrnaca na < 3000/mikrolitar i/ili
broja krvnih pločica na < 75 000/ mikrolitar);

- ako ste imali veliku hiruršku intervenciju u prethodnih 30 dana pre početka lečenja;
- ako imate infekciju, naročito praćenu smanjenjem broja belih krvnih zrnaca (leukocitopenija);
- u kombinaciji sa vakcinom protiv žute groznice.

Kada uzimate lek Aubedix, posebno vodite računa:

u slučaju smanjene sposobnosti koštane srži da nadoknadi krvne ćelije. Pre nego što započnete primenu
leka Aubedix, pre svakog sledećeg ciklusa lečenja i u periodu između dva ciklusa lečenja morate proveriti
broj belih krvnih zrnaca i krvnih pločica u krvi.

u slučaju infekcije. Ako imate znake infekcije, uključujući temperaturu ili plućne simptome, obratite se
lekaru.

u slučaju kožnih reakcija tokom lečenja lekom Aubedix. Reakcije se mogu pogoršavati.

u slučaju postojeće bolesti srca (npr. srčani udar, bol u grudima, težak poremećaj srčanog ritma).

- u slučaju da osetite bol u slabinama, primetite krv u mokraći ili smanjenu količinu izlučene mokraće. Kada

ste teško oboleli, Vaš organizam ne može da izbaci sve raspadne materije nastale izumiranjem ćelija raka.
To stanje se zove sindrom lize tumora i može u roku od 48 sati od primene prve doze leka Aubedix,
prouzrokovati prestanak funkcije bubrega i tegobe sa srcem. Vaš lekar je svestan ovog rizika i može da vam
propiše druge lekove kako bi se sprečio nastanak ovog sindroma.

- u slučaju teških alergijskih reakcija ili reakcije preosetljivosti. Obratite pažnju na reakcije koje se javljaju u

vezi sa infuzijom nakon prvog ciklusa terapije.

Muškarcima koji primaju terapiju lekom Aubedix se ne savetuje da planiraju potomstvo tokom terapije kao i
do 6 meseci nakon lečenja. Pre početka lečenja, treba da potražite savet u vezi sa čuvanjem sperme, zbog
moguće trajne neplodnosti.
Odmah treba prekinuti primenu leka ukoliko dođe do nenamernog isticanja sadržaja injekcije u tkivo izvan
krvnog suda (injekcija van krvnog suda). Iglu treba izvući nakon kratke aspiracije. Nakon toga potrebno je
hladiti zahvaćeno područje na mestu uboda. Ruku treba podići. Nije dokazana korist od dodatnog lečenja, na
primer, primenom kortikosteroida (videti odeljak 4).

Primena drugih lekova
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek,,
uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Ako se Aubedix uzima u kombinaciji sa drugim lekovima koji inhibiraju stvaranje krvi u koštanoj srži, dejstvo
leka na koštanu srž može biti pojačano.

Ako se Aubedix uzima u kombinaciji sa lekovima koji menjaju imunološki odgovor, ovo dejstvo leka može biti
pojačano.

Citostatski lekovi mogu smanjiti delotvornost živih virusnih vakcina.Dodatno citostatski lekovi povećavaju
rizik od infekcije nakon vakcinacije živim virusima (npr. virusnim vakcinama).

Uzimanje leka Aubedix sa hranom ili pićima

Nema posebnih upozorenja

Primena leka Aubedix u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Lek Aubedix može izazvati genetsko oštećenje a u ispitivanjima na životinjama prouzrokovao je malformacije
(oštećenja ploda).Ne smete uzimati lek Aubedix tokom trudnoće osim ukoliko je tako zahtevao Vaš lekar. U
slučaju primene leka Aubedix treba potražiti savet lekara u vezi sa rizikom od nastanka mogućih neželjenih
dejstava za nerođeno dete a preporučuje se i genetsko savetovanje.
Ako ste žena i možete da rađate, morate koristiti efikasnu metodu kontracepcije kako pre, tako i tokom lečenja
lekom Aubedix.Ako trudnoća nastupi tokom lečenja lekom Aubedix, morate odmah o tome obavestiti lekara i
potražiti genetsko savetovanje.
Ako ste muškarac, treba da izbegavate da začnete dete tokom lečenja lekom Aubedix i do 6 meseci nakon
prestanka lečenja. Postoji rizik da lečenje lekom Aubedix dovede do neplodnosti i možda ćete želeti da
potražite savet o čuvanju sperme pre početka lečenja.

Dojenje
Lek Aubedix se ne sme primeniti tokom dojenja. Ako je lečenje lekom Aubedix neophodno tokom dojenja,
morate prekinuti dojenje.

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego uzmete bilo koji lek.

Uticaj leka

Aubedix

na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nisu provedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
Nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama ako osetite neželjena dejstva, kao što su vrtoglavica i
nedostatak koordinacije.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK AUBEDIX

Aubedix se primenjuje davanjem u venu tokom 30-60 minuta u različitim dozama, sam (monoterapija) ili u
kombinaciji sa drugim lekovima.

Lečenje ne smete započeti ako je broj belih krvnih zrnaca (leukocita) pao na vrednost manju od
3000 ćelija/mikrolitar i/ili broj krvnih pločica na vrednost manju od 75 000 ćelija/ mikrolitar.

Lekar će određivati vrednosti belih krvnih zrnaca i krvnih pločica u redovnim vremenskim razmacima.

Hronična limfocitna leukemija

Aubedix 100 mg po kvadratnom metru površine tela (izračunava se na osnovu telesne
visine i mase)

1.+2. dan

Ciklus se ponavlja nakon 4 nedelje, do 6 puta

Ne-Hodgkin limfomi

Aubedix 120 mg po kvadratnom metru površine tela (izračunava se na osnovu telesne
visine i mase)

1.+2. dana

Ciklus se ponavlja nakon 3 nedelje, najmanje 6 puta

Multipli mijelom

Aubedix 120 - 150 mg po kvadratnom metru površine tela (izračunava se na osnovu
telesne visine i mase)

1.+2. dana

Prednizon 60 mg po kvadratnom metru površine tela (izračunava se na osnovu telesne
visine i mase), u venu ili oralno.

1. – 4. dana

Ciklus se ponavlja nakon 4 nedelje, najmanje 3 puta

Lečenje treba prekinuti ako se broj belih krvnih zrnaca (leukocita) smanji na < 3000/mikrolitar i/ili broj krvnih
pločica na < 75 000/mikrolitar. Lečenje se može nastaviti nakon što vrednosti belih krvnih zrnaca porastu na >
4000/mikrolitar, a broj krvnih pločica na > 100 000/mikrolitar.

Oštećenje funkcije jetre ili bubrega
Zavisno od stepena oštećenja funkcije Vaše jetre, može biti neophodno da se doza prilagodi (za 30% u slučaju
umerenog oštećenja funkcije jetre). Nije potrebno prilagođavanje doze u slučaju oštećenja funkcije bubrega.
Nadležni lekar će odlučiti da li je potrebno prilagođavanje doze.

Način primene
Lečenje lekom Aubedix smeju započeti samo lekari sa iskustvom u primeni antitumorske terapije.Vaš Lekar će
Vam dati tačnu dozu leka Aubedix i primeniti neophodne mere opreza.

Vaš nadležni lekar će primeniti rastvor za infuziju nakon propisane pripreme. Rastvor se primenjuje u venu
kao kratkotrajna infuzija tokom 30 - 60 minuta.

Trajanje primene
Nije postavljena vremenska granica kao opšte pravilo kod lečenja lekom Aubedix.Trajanje lečenja zavisi od
bolesti i odgovora na lečenje.

Ako ste zabrinuti ili imate pitanja u vezi sa lečenjem lekom Aubedix,obratite se svom lekaru ili medicinskoj
sestri.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Aubedix

Ako ste zaboravili da primite dozu leka Aubedix, Vaš lekar će zadržati uobičajeni raspored primene doze.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Aubedix
Vaš Lekar će odlučiti hoće li prekinuti lečenje ili će Vam dati drugačiji lek.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi sa primenom leka Aubedix, obratite se svom lekaru ili
farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi, lek Aubedix može prouzrokovati neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih.

Sledeće definicije učestalosti primjenjuju se kod procene neželjenih dejstava:

Veoma česta

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Česta

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Povremena

mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

Retka

mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

Veoma retka

mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek

Nepoznata

Učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka

Promene tkiva (nekroza) opažene su vrlo retko nakon nenamerne injekcije u tkivo izvan krvnog suda
(ekstravaskularno). Osećaj žarenja na mestu uvođenja igle može biti znak da se lek primenjuje izvan krvnog
suda. Posledica takve primene leka može biti bol i slabo zarastanje nastalog oštećenja kože .

Neželjeno dejstvo koje ograničava dozu leka Aubedix je narušena funkcija koštane srži, koja se obično povlači
nakon lečenja. Smanjena funkcija kostne srži povećava rizik od pojave infekcije.

Veoma česta neželjena dejstva:

• Nizak nivo belih krvnih zrnaca
(leukocitopenija)
• Smanjenje koncentracije crvenog
pigmenta u krvi (hemoglobin)
• Smanjenje broja krvnih pločica
(trombocitopenija)

• infekcije
• mučnina
• povraćanje
• zapaljeenje sluzokože

• povišen nivo kreatinina u krvi
• povišen nivo uree u krvi
• temperatura
• umor

Česta neželjena dejstva:

• Krvarenje (hemoragija)
• Poremećen metabolizam
prouzrokovan izumiranjem ćelija
raka i oslobađanjem njihovog
sadržaja u krvotok
• Smanjenje broja crvenih krvnih
zrnaca, što može izazvati bledilo
kože i prouzrokovati slabost i
zadihanost (anemija)
• snižen broj neutrofila
(neutropenija)
• reakcije preosetljivosti, kao što
su alergijska zapaljenja kože
(dermatitis), urtikarija
• povećanje nivoa enzima jetre
AST/ALT
• povećanje nivoa enzima alkalne
fosfataze
• povećanje koncentracije žučnih
boja

• nizak nivo kalijuma u krvi
• poremećaj funkcije srca kao što
je subjektivni osećaj lupanja srca
(palpitacija) ili bol u grudima
(angina pektoris)
• poremećaj srčanog ritma
(aritmija)
• nizak ili povišen krvni pritisak
(hipotenzija ili hipertenzija)
• poremećaj funkcije pluća
• proliv
• zatvor
• zapaljenje sluzokože usta
(stomatitis)
• gubitak apetita

• opadanje kose
• kožne promene
• izostanak menstrualnog krvarenja
(amenoreja)
• bol
• nesanica
• groznica
• dehidratacija

Povremena neželjena dejstva:

• Nakupljanje tečnosti u srčanoj kesi (izliv tečnosti u perikardijalni prostor)

Retka neželjena dejstva:

• infekcija krvi (sepsa)
• teške alergijske reakcije
preosetljivosti (anafilaktičke
reakcije)

• znakovi slični anafilaktičkim
reakcijama (anafilaktoidne
reakcije)
• mamurluk
• gubitak glasa (afonija)
• akutni cirkulatorni kolaps
(krvotoka)

• crvenilo kože (eritem)
• zapaljenje kože (dermatitis)
• svrab (pruritus)
• kožni osip (makularni egzantem)
• pojačano znojenje (hiperhidroza)

Veoma retka neželjena dejstva:

• Primarno atipično zapaljenje
pluća (pneumonija)
• Razlaganje crvenih krvnih
zrnaca
• Nagli pad krvnog pritiska
ponekad sa kožnim reakcijama ili
ospom na koži (anafilaktički šok)
• poremećaj čula ukusa
• promene osetljivosti
(parestezije)
• malaksalost i bol u
ekstremitetima (periferna
neuropatija)
• bolest nervnog sistema
(antiholinergički sindrom)

• neurološki poremećaji
• nedostatak koordinacije pokreta
(ataksija)
• zapaljenje mozga (encefalitis)
• ubrzan rad srca (tahikardija)
• srčani udar, bol u grudima
(infarkt miokarda)
• slabost rada srca

• zapaljenje vena (flebitis)
• stvaranje tkiva u plućima
(fibroza pluća)
• zapaljenje sluzokože jednjaka sa
krvarenjem (hemoragijski
ezofagitis)
• krvarenje iz želuca ili creva
• neplodnost
• višestruka slabost rada organa

Prijavljeni su slučajevi sekundarnih tumora (mijelodisplastični sindrom, AML, karcinom bronhija) nakon
lečenja lekom Aubedix.Tačna povezanost sa primenom leka Aubedix nije se mogla utvrditi.

Prijavljen je mali broj slučajeva teških kožnih reakcija (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna
nekroliza). Nije jasna povezanost sa primenom leka Aubedix.

Ako primetite neko neželjeno dejstvo, ili ako primetite neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu,
molimo Vas da obavestite Vašeg lekara.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK AUBEDIX

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe
Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: 2 godine

Neotvoreno pakovanje: Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: Upotrebiti odmah

Prašak se mora rekonstituisati odmah nakon otvaranja bočice.

Pripremljeni koncentrat treba odmah razblažiti 0,9%rastvorom natrijum-hlorida.

Rok upotrebe rastvora za infuziju:
Nakon rekonstitucije i razblaženja, hemijska i fizička stabilnost rastvora potvrđena je za 3,5 časova na
25°C/60%RH,pri normalnom izvoru svetlosti i 2 dana na temperaturi od 2°C-8°C, zaštićeno od svetlosti, u
polietilenskim kesama.Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor treba primeniti odmah.
Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi pripremljenog leka do njegove primene, odgovornost su korisnika i
ne bi trebalo da prelazi 24 časa na temperaturi od 2°C-8°C, ukoliko je rekonstitucija obavljena pod validiranim
aseptičnim uslovima.

Čuvanje

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Lekovi se ne smeju uklanjati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog farmaceuta kako ukloniti
lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere će pomoći u zaštiti okoline
.
6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Aubedix
Aktivna supstanca je bendamustin-hidrohlorid, u obliku bendamustin-hidrohlorid monohidrata.

Aubedix, 25 mg: Jedna staklena bočica sadrži 25 mg bendamustin-hidrohlorida, u obliku bendamustin-
hidrohlorid, monohidrata.

Aubedix 100 mg: Jedna staklena bočica sadrži 100 mg bendamustin-hidrohlorida, u obliku bendamustin-
hidrohlorid, monohidrata.

Nakon rekonstituisanja/razblaženja, jedan mL koncentrata sadrži 2,5 mg bendamustin-hidrohlorida, u obliku
bendamustin-hidrohlorid, monohidrata..

Pomoćna supstanca je manitol.

Kako izgleda lek Aubedix i sadržaj pakovanja

Prašak: beli do skoro beli liofilizirani prašak.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla tipa I sa čepom od brombutilgume Al zatvaračem i sa
polipropilenskim diskom.

Bočica staklena od 26 mL sadrži 25 mg bendamustin-hidrohlorida, u obliku bendamustin-hidrohlorid,
monohidrata.
Bočica staklena od 60 mL sadrži 100 mg bendamustin-hidrohlorida, u obliku bendamustin-hidrohlorid,
monohidrata.

Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica sa 25 mg bendamustina ili 1
staklena bočica sa 100 mg bendamustina i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac Dozvole:
ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD
Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Proizvođač:
S.C.SINDAN-PHARMA S.R.L.
11th Ion Mihalache Blvd.,Bukurešt, Rumunija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2016.godine

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:
Aubedix, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (25 mg):
515-01-04649-15-001 od 03.10.2016.god

Aubedix, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100 mg):
515-01-04650-15-001 od 03.10.2016.god

Sledece informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima:

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Terapijske indikacije

Prva linija u lečenju hronične limfocitne leukemije (Binet stadijum B ili C) kod pacijenata za koje
kombinovana terapija sa fludarabinom nije odgovarajuća.

Monoterapija indolentnog ne-Hodgkin limfoma kod pacijenata sa progresijom bolesti koja se javila tokom
primene ili 6 meseci nakon primene rituksimaba ili režima koji sadrži rituksimab.

Prva linija u lečenju multiplog mijeloma (Durie-Salmon stadijum II sa progresijom bolesti ili stadijum III) u
kombinaciji sa prednizonom kod pacijenata starijih od 65 godina koji ne ispunjavaju uslove za autolognu
transplantaciju i koji u vreme postavljanja dijagnoze imaju klinički evidentnu neuropatiju što onemogućava
primenu talidomida ili bortezomiba.

Doziranje i način primene

Primenjuje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 - 60 minuta (videti odeljak Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka).
Infuzija se mora primeniti pod nadzorom lekara sa znanjem i iskustvom u primeni hemioterapijskih lekova.

Slaba funkcija koštane srži povezana je sa povećanjem hematološke toksičnosti koja nastaje kao posledica
primene hemioterapije. Lečenje se ne sme započeti ako broj leukocita padne na < 3000/mikrolitar i/ili broj
trombocita na < 75000/mikrolitar (videti odeljak Kontraindikacije).

Monoterapija u lečenju hronične limfocitne leukemije u dozi od
100 mg/m² površine tela bendamustin-hidrohlorida 1. i 2. dana svake četvrte nedelje.

Monoterapija u lečenju indolentnih ne-Hodgkin limfoma refraktornih na rituksimab
u dozi od 120 mg/m² površine tela bendamustin-hidrohlorida 1. i 2. dana svake treće nedelje.

Multipli mijelom:
Bendamustin-hidrohlorid u dozi od 120 - 150 mg/m² površine tela 1. i 2. dana, prednizon primenjen
intravenski ili oralno u dozi od 60 mg/m² površine tela od 1. do 4. dana svake četvrte nedelje.

Lečenje treba prekinuti ili odložiti ako broj leukocita padne na < 3000/ mikrolitar i/ili broj trombocita na
< 75 000/ mikrolitar. Lečenje se može nastaviti nakon što vrednosti leukocita porastu na > 4000/ mikrolitar,
a trombocita na > 100 000/ mikrolitar.

Broj leukocita i trombocita dostiže najnižu vrednost nakon 14-20 dana, a obnavlja se nakon 3-5 nedelja.
Preporučuje se strogo praćenje krvne slike tokom perioda kada se ne primenjuje terapija (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

U slučaju nehematološke toksičnosti, smanjenje doze treba da se zasniva na najlošijem CTC stepenu iz
prethodnog ciklusa.Preporučuje se smanjenje doze za 50% u slučaju CTC toksičnosti 3. stepena. Prekid
lečenja se preporučuje u slučaju CTC toksičnosti 4. stepena.
Ako je kod pacijenata potrebno prilagoditi dozu, individualno izračunata smanjena doza mora se dati 1. i 2.
dana odgovarajućeg terapijskog ciklusa.

Uputstvo za pripremu i primenu videti u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba
odbaciti nakon primene leka.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Na osnovu farmakokinetičkih podataka,nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim
oštećenjem jetre (serumski bilirubin < 1,2mg/dL).Preporučuje se primena 30% nižih doza kod pacijenata sa
umerenim oštećenjem jetre (serumski bilirubin 1,2 – 3,0 mg/dL).
Nema dostupnih podataka za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vrednosti serumskog bilirubina >
3,0 mg/dL) (videti odeljak Kontraindikacije).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Na osnovu farmakokinetičkih podataka, prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa klirensom
kreatinina > 10 mL/min. Iskustvo kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega je ograničeno.

Pedijatrijska populacija
Nema iskustva u primeni leka Aubedix kod dece i adolescenata.

Stariji pacijenti
Nema dokaza da je kod starijih pacijenata potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak Farmakokinetički
podaci).

Način upotrebe
Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju se mora rekonstituisati sa vodom za injekciju i razblažiti sa 0,9%
(9 mg/mL) rastvorom natrijum-hlorida.Tako pripremljen rastvor se daje u obliku intravenske infuzije.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci leka (videti odeljak Lista pomoćnih
supstanci)
Tokom dojenja
Teško oštećenje funkcije jetre (serumski bilirubin > 3,0 mg/dL)
Žutica
Teška supresija koštane srži i jako izražene promene nalaza krvne slike (pad broja leukocita na < 3000/
mikrolitar, i/ili trombocita na < 75 000/ mikrolitar)
Velike hirurške intervencije u periodu od 30 dana pre početka primene leka
Infekcije, naročito one koje su praćene leukocitopenijom
Vakcinacija protiv žute groznice

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Mijelosupresija
Kod pacijenata lečenih bendamustin-hidrohloridom može se razviti mijelosupresija. U slučaju
mijelosupresije povezane sa primenom leka, broj leukocita, trombocita, neutrofila i vrednost hemoglobina
moraju se određivati barem jedanput nedeljno. Pre početka sledećeg ciklusa terapije, preporučuju se da
parametri budu sledeći: broj leukocita > 4000/ mikrolitar i/ili trombocita > 100 000/ mikrolitar.

Infekcije
Prijavljena je infekcija, uključujući upalu pluća i sepsu. U retkim slučajevima je infekcija bila udružena sa
hospitalizacijom, septičkim šokom i smrću. Pacijenti sa neutropenijom i/ili limfopenijom nakon lečenja
bendamustin-hidrohloridom su skloniji infekcijama.Pacijente sa mijelosupresijom nakon lečenja
bendamustin-hidrohloridom treba savetovati da se obrate lekaru ako dobiju simptome ili znakove infekcije,
uključujući temperaturu ili respiratorne simptome.

Kožne reakcije
Prijavljen je veliki broj kožnih reakcija. Ovi događaji uključuju osip, toksične kožne reakcije i bulozni
egzantem. Neke reakcije su se pojavile nakon primene bendamustin-hidrohlorida u kombinaciji sa drugim
antineoplastičnim lekovima, tako da precizna povezanost ovih reakcija nije sigurna. Kada se kožne reakcije

pojave, mogu progredirati i pogoršavati se nastavkom terapije. Ako kožne reakcije progrediraju, potrebno je
privremeno ili trajno prekinuti primenu leka Aubedix. Lečenje treba prekinuti kod teških kožnih reakcija
ukoliko se sumnja na povezanost sa bendamustin-hidrohloridom.

Pacijenti sa srčanim poremećajima
Za vreme terapije bendamustin-hidrohloridom, koncentracija kalijuma u krvi se mora pažljivo pratiti i
kalijum se mora nadoknaditi kad je njegova vrednost K+ <3,5 mEq/L, a potrebno je uraditi i EKG pregled.

Mučnina, povraćanje
Za simptomatsko lečenje mučnine i povraćanja može se dati antiemetik.

Sindrom lize tumora
U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata je zabeležen sindrom lize tumora koji je povezan sa primenom leka
Aubedix. Početak obično nastupa u roku od 48 sati nakon primene prve doze leka Aubedix i ukoliko se ne
interveniše može dovesti do akutne burežne insuficijencije i smrti.
Preventivne mere uključuju održavanje odgovarajućeg statusa zapremine telesnih tečnosti i pažljivo praćenje
biohemijskih parametara u krvi, naročito kalijuma i mokraćne kiseline. Može se razmotriti primena
alopurinola tokom prvih (jedne do dve) nedelja primene leka Aubedix, ali se ne smatra standardnom
terapijom. Međutim, bilo je nekoliko slučajeva Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne
nekrolize kad se bendamustin primjenjuje istovremeno sa alopurinolom.

Anafilaksa
U kliničkim ispitivanjima često su se pojavljivale reakcije vezane za primenu infuzije bendamustin-
hidrohlorida. Simptomi su uglavnom blagi i uključuju temperaturu, groznicu, svrab i osip. U retkim
slučajevima nastale su teške anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije. Nakon prvog ciklusa terapije pacijente
treba pitati imaju li simptome koji ukazuju na reakcije vezane za primenu infuzije. Kod pacijenata koji su
prethodno imali reakcije vezane za primenu infuzije potrebno je razmatrati uvođenje mera za sprečavanje
teških reakcija u narednim ciklusima, uključujući antihistaminike, antipiretike i kortikosteroide.
Pacijenti koji su imali 3. ili viši stepen alergijske reakcije, obično nisu bili ponovo izloženi leku.
Kontracepcija
Bendamustin-hidrohlorid ima teratogena i mutagena svojstva.
Žene ne smeju zatrudneti za vreme terapije. Muškarci ne smeju začeti dete tokom terapije i do 6 meseci
nakon terapije. Pre lečenja bendamustin-hidrohloridom muškarci treba da potraže savet o čuvanju sperme,
zbog moguće ireverzibilne neplodnosti.
Ekstravazacija
U slučaju ekstravazacije treba odmah prekinuti primenu injekcije. Iglu treba izvući nakon kratke aspiracije.
Nakon toga potrebno je ohladiti zahvaćeno područje.Ruku treba podići. Dodatna primena lekova poput
kortikosteroida nema jasne prednosti.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija in vivo.

Kada se lek Aubedix kombinuje sa mijelosupresivnim lekovima, Aubedix i/ili istovremeno primenjeni lekovi
mogu imati pojačano dejstvo na koštanu srž. Svako lečenje koje narušava opšte stanje pacijenata ili funkciju
koštane srži može pojačati toksičnost leka Aubedix.

Kombinacija leka bendamustin-hidrohlorida sa ciklosporinom ili takrolimusom može da rezultuje prejakom
imunosupresijom uz rizik od limfoproliferacije.
Citostatici mogu smanjiti stvaranje antitela nakon vakcinacije živim virusima i mogu povećati rizik od
infekcije, što može dovesti do smrtnog ishoda. Ovaj rizik je povećan kod ispitanika koji već primaju
imunosupresivnu terapiju zbog osnovne bolesti.

U metabolizmu bendamustina učestvuje izoenzim 1A2 citohroma P450 (CYP) (videti odeljak 5.2).Stoga
postoji mogućnost interakcije sa inhibitorima enzima CYP1A2, kao što su fluvoksamin, ciprofloksacin,
aciklovir i cimetidin.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema dovoljno podataka o primeni leka bendamustina kod trudnica.U pretkliničkim ispitivanjima,
bendamustin-hidrohlorid je imao embrio/fetoletalna, teratogena i genotoksičana svojstva (videti odeljak 5.3).
Tokom trudnoće bendamustin-hidrohlorid se ne sme primenjivati, osim ukoliko primena leka nije apsolutno
neophodna.Majku treba obavestiti o rizicima za fetus.Ako je lečenje lekom bendamustin apsolutno
neophodno tokom trudnoće ili ako trudnoća nastupi tokom lečenja, pacijente treba obavestiti o rizicima za
nerođeno dete i pažljivo ih pratiti. Treba razmotriti mogućnost genetskog savetovanja.

Žene tokom reproduktivnog perioda/kontracepcija
Žene tokom reproduktivnog perioda moraju koristiti delotvorne metode kontracepcije pre i tokom terapije
lekom Aubedix.
Muškarcima koji se leče lekom Aubedix se savetuje da ne začinju dete tokom lečenja i do 6 meseci nakon
prestanka lečenja. Savet o čuvanju sperme treba potražiti pre početka lečenja zbog mogućnosti pojave
ireverzibilne neplodnosti usled terapije lekom Aubedix.

Dojenje
Nije poznato da li bendamustin prelazi u majčino mleko, zbog čega je Aubedix kontraindikovan tokom
dojenja (videti odeljak Kontraindikacije). Dojenje se mora prekinuti tokom lečenja lekom Aubedix.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama. Međutim, tokom lečenja lekom Aubedix prijavljene su ataksija, periferna neuropatija i pospanost
(videti odeljak Neželjena dejstva). Pacijente treba upozoriti da, ako osete ove simptome, izbegavaju
potencijalno opasne delatnosti kao što su upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva

Najčešća neželjena dejstva bendamustin-hidrohlorida su hematološke neželjene reakcije (leukopenija,
trombocitopenija), dermatološka toksičnost (alergijske reakcije), opšti simptomi (temperatura) i
gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje).

Sledeća tabela pokazuje podatke dobijene tokom kliničkih ispitivanja primene bendamustin-hidrohlorida.

MedDRA
klasifikacija
sistema organa

Veoma česta
neželjena
dejstva
≥1/10

Česta neželjena
dejstva
≥1/100 i <1/10

Povremena
neželjena
dejstva
≥1/1000 i
<1/100

Retka
neželjena
dejstva
≥1/10 000 i
<1/1000

Veoma
retka
neželjena
dejstva

<1/10 000

Nepoznata
učestalost
(ne može se
proceniti
na osnovu
dostupnih
podataka)

Infekcije i
infestacije

infekcija
NOS*

sepsa

primarno
atipična
upala
pluća

Benigne i
maligne
neoplazme
(uključujući i
polipe)

sindrom lize
tumora

Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog sistema

leukopenija
NOS*,
trombocitopeni
ja

hemoragije

anemija,

neutropenija

hemoliza

Imunološki
poremećaji

preosetljivost
NOS*

anafilaktičk
a reakcija,
anafilaktoid
na reakcija

anafilaktič
ki šok

Poremećaji
nervnog sistema

nesanica

pospanost,
afonija

disgeuzija,
parestezija
periferna
senzorna
neuropatij
a,
antiholiner
gički
sindrom,
neurološki
poremećaji
ataksija,
encefalitis

Kardiološki
poremećaji

poremećaj
srčane funkcije,
kao što su
palpitacije,
angina pektoris,
aritmija

perikardijaln
i izlivi

tahikardija
infarkt
miokarda,
srčana
insufIcijen
cija

Vaskularni
poremećaji

hipotenzija,
hipertenzija

akutna
cirkulator
na
insuficijen
cija

flebitis

Respiratorni,
torakalni i
medijastinalni
poremećaji

poremećaj
funkcije pluća

plućna
fibroza

Gastrointestinal
ni poremećaji

mučnina,
povraćanje

proliv

zatvor,

stomatitis

hemoragijs
ki
ezofagitis,
gastrointes
tinalno
krvarenje

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog tkiva

alopecija,
poremećaji kože
NOS*

eritem,
dermatitis,
pruritus,
makularno-
papularni
osip,
hiperhidroza

Poremećaji
reproduktivnog
sistema i na
nivou
dojki

amenoreja

neplodnost

Hepatobilijarni
poremećaji

Insuficijen
cija jetre

Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu primene

zapaljenje
sluzokože,
umor,
pireksija

bol,jeza,
dehidracija,
anoreksija

višestruka
insuficijen
cija
organa

Laboratorijska
ispitivanja

sniženje
vrednosti
hemoglobina,
povećanje
vrednosti
kreatinina,
povećanje

povišenje
vrednosti AST,
ALT, alkalne
fosfataze,
bilirubina,
hipokalemija

vrednosti ureje

*nije drugačije definisano.

Kod malog broja slučajeva zabeleženi su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, kod
pacijenata koji su primali bendamustin-hidrohlorid u kombinaciji sa alopurinolom ili u kombinaciji sa
alopurinolom i rituksimabom.

Odnos ćelija CD4/CD8 može biti smanjen.Primećeno je smanjenje broja limfocita.Kod pacijenata koji
primaju imunosupresivnu terapiju može biti povećan rizik od infekcije (npr. herpes zoster).

Zabeženi su izolovani slučajevi nekroze nakon slučajne ekstravaskularne primene leka i toksične
epidermalne nekroze, sindrom lize tumora i anafilaksa.

Zabeleženi su slučajevi sekundarnih tumora, uključujući mijelodisplastični sindrom, mijeloproliferativne
poremećaje, akutnu mijeloidnu leukemiju i karcinom bronha.Nije utvrđena povezanost sa terapijom lekom
bendamustin.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno.Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka.Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje

Nakon primene leka Aubedix infuzijom u trajanju od 30 minuta jedanput svake 3 nedelje, najveća
podnošljiva doza (MTD) bila je 280 mg/m². Kardiološki događaji CTC 2. stepena koji su bili u skladu sa
ishemijskim promenama EKG-a smatrani su ograničavajućim za dozu.
U naknadnom ispitivanju kada se primenila infuzija leka Aubedix u trajanju od 30 minuta 1. i 2. dana svake
3. nedelje pronašlo se da je MTD bio 180 mg/m2.Toksičnost koja ograničava dozu je bila trombocitopenija
4. stepena.Srčana toksičnost nije ograničavala dozu kod ovakvog rasporeda primene.

Mere protiv predoziranja
Ne postoji specifični antidot. Kao delotvorna protivmera za kontrolu hematoloških neželjenih dejstava može

se primeniti presađivanje koštane srži i davanje transfuzija (trombociti, koncentrat eritrocita) ili se mogu
davati hematološki faktori rasta.
Bendamustin-hidrohlorid i njegovi metaboliti mogu se ukloniti dijalizom samo u maloj meri.

Lista pomoćnih supstanci

manitol

Inkompatibilnost
Lek se ne može mešati sa drugim lekovima osim sa onim navedenim u odeljku Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine
Rok upotrebe nakon rekonstituisanja: Upotrebiti odmah
Prašak se mora rekonstituisati odmah nakon otvaranja bočice.
Pripremljeni koncentrat treba odmah razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida (videti odeljak Posebne
mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka).

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja:
Nakon rekonstitucije i razblaženja, hemijska i fizička stabilnost pokazana je u periodu od 3,5 časova na
temperaturi od 25°C/60%/RH, pri normalnom izvoru svetlosti i 2 dana na temperaturi od 2°C-8°C, zaštićenoj
od svetlosti u polietilenskim kesama.

Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor treba primeniti odmah.Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi
čuvanja pripremljenog leka do njegove primene, odgovornost su korisnika i ne bi trebalo da prelazi 24 časa
na temperaturi od 2°C-8°C, ukoliko je rekonstitucija obavljeno pod validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Neotvoreno pakovanje: Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka videti u odeljku Kontraindikacije

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla tip I sa čepom od brombutilgume, Al zatvaračem i sa
polipropilenskim diskom.

Bočica od 26 mL sadrži 25 mg bendamustin-hidrohlorida.
Bočica od 60 mL sadrži 100 mg bendamustin-hidrohlorida.

Spoljašnje pakovanje:.složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica sa 25 mg bendamustina ili
1 staklena bočica sa 100 mg bendamustina i Uputstvo za lek.
Bočica može biti sa ili bez plastičnog zaštitnog omotača.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Prilikom rukovanja bendamustinom treba izbegavati udisanje i kontakt sa kožom ili sluznicama (nosite
rukavice i zaštitnu odeću!).Kontaminirane delove tela treba detaljno isprati vodom i sapunom, oči treba
isprati fiziološkom rastvorom.Ako je moguće, preporučuje se rad na posebnim sigurnim radnim stolovima
(sa laminarnim protokom) sa vodonepropusnom adsorbirajućom folijom za jednokratnu upotrebu.Trudnice
ne smeju rukovati citostaticima.

Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju mora se rekonstituisati sa vodom za injekcije, razblažiti rastvorom
natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) za injekcije i potom primeniti intravenskom infuzijom.Treba koristiti
aseptičnu tehniku.

1. Rekonstitucija
Rastvorite jednu bočicu leka Aubedix koja sadrži 25 mg bendamustin-hidrohlorida sa 10 mL vode za
injekcije tako što ćete je protresti;
Rastvorite jednu bočicu leka Aubedix koja sadrži 100 mg bendamustin-hidrohlorida sa 40 mL vode za
injekcije tako što ćete je protresti.
Pripremljeni koncentrat sadrži 2,5 mg bendamustin-hidrohlorida po mL i izgleda kao bistri, bezbojni rastvor.

2. Razblaživanje
Čim se dobije bistar rastvor (obično nakon 5-10 minuta), odmah razblažite ukupnu preporučenu dozu leka
Aubedix sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida kako bi se dobila konačna zapremina od približno 500 mL.
Aubedix se mora razblažiti 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i ne sme se razblaživati ni jednim drugim
rastvorom za intravensku primenu.

3. Primena
Rastvor se primenjuje intravenskom infuzijom tokom 30-60 minuta.

Bočice su namenjene za jednokratnu upotrebu.
Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal se uništava u skladu sa važećim propisima.

Aubedix

Proizvođač: S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L. - Rumunija
Broj dozvole: 515-01-04649-15-001
Vlasnik dozvole: ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD
Dozvola vredi do: 03.10.2021