Bendamustine PharmaSwiss 100mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 100mg; bočica staklena, 5x100mg

Supstance:
bendamustin

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01AA09
Način izdavanja leka	SZ
EAN	8606007084887
JKL	0031009

Broj rešenja: 515-01-02446-14-002 od 30.09.2015. za lek Bendamustine PharmaSwiss prašak za koncentrat za rastvor za infuziju,
1 x (25mg)
Broj rešenja: 515-01-02447-14-002 od 30.09.2015. za lek Bendamustine PharmaSwiss prašak za koncentrat za rastvor za infuziju,
5 x (25mg)
Broj rešenja: 515-01-02448-14-002 od 30.09.2015. za lek Bendamustine PharmaSwiss prašak za koncentrat za rastvor za infuziju,
10 x (25mg)
Broj rešenja: 515-01-02449-14-002 od 30.09.2015. za lek Bendamustine PharmaSwiss prašak za koncentrat za rastvor za infuziju,
1 x (100mg)
Broj rešenja: 515-01-02450-14-002 od 30.09.2015. za lek Bendamustine PharmaSwiss prašak za koncentrat za rastvor za infuziju,
5 x (100mg)
Broj rešenja: 515-01-02451-14-002 od 30.09.2015. za lek Bendamustine PharmaSwiss prašak za koncentrat za rastvor za infuziju,
10 x (100mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Bendamustine PharmaSwiss,prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 25 mg

Pakovanje:bočica staklena, 1 x 25mg
Pakovanje:bočica staklena, 5 x 25mg

Pakovanje:bočica staklena, 10 x 25mg

Bendamustine PharmaSwiss, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 100 mg

Pakovanje:bočica staklena, 1 x 100mg
Pakovanje:bočica staklena, 5 x 100mg

Pakovanje:bočica staklena, 10 x 100mg

Proizvođač: PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD

Adresa: Batajnički drum 5A, Beograd, Republika Srbija

Podnosilac zahteva: PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD

Adresa: Batajnički drum 5A, Beograd

Bendamustine PharmaSwiss 25 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju
Bendamustine PharmaSwiss 100 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

INN Bendamustin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Bendamustine PharmaSwiss i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Bendamustine PharmaSwiss
3. Kako se upotrebljava lek Bendamustine PharmaSwiss
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Bendamustine PharmaSwiss
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK BENDAMUSTINE PHARMASWISS I ČEMU JE NAMENjEN

Bendamustine PharmaSwiss je lek koji se koristi za lečenje određenih vrsta raka (citotoksični lek).

Bendamustine PharmaSwiss se primjenjuje sam (monoterapija) ili u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje
sledećih oblika raka:
- Hronična limfocitna leukemija, u slučajevima kad kombinovana hemioterapija fludarabinom nije odgovarjuća

terapija za Vas,

- Non-Hodgkin-ov limfom, kada nije bilo odgovora na prethodno lečenje rituksimabom ili je odgovor na

terapiju kratko trajao,

- Multipli mijelom, u slučajevima kad terapija koja sadrži talidomid ili bortezomib nije odgovarajuća terapija za

Vas ili ne ispunjavate uslove za autologu transplantaciju.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK BENDAMUSTINE PHARMASWISS

Lek

Bendamustine PharmaSwiss

ne smete koristiti:

- ako ste preosetljivi (alergični) na aktivnu supstancu bendamustin-hidrohlorid ili bilo koju pomoćnu supstancu

leka Bendamustine PharmaSwiss;

- tokom dojenja;
- ako imate težak poremećaj funkcije jetre (oštećenje funkcionalnih ćelija jetre);
- ako imate žuticu (žuta boja kože ili beonjača prouzrokovane tegobama sa jetrom ili krvi);
- ako imate težak poremećaj funkcije koštane srži (depresija koštane srži) i ozbiljne promene broja belih krvnih

zrnaca i krvnih pločica (trombocita) u krvi (sniženje broja belih krvnih zrnaca na < 3000/mikrolitar i/ili
broja krvnih pločica na < 75 000/ mikrolitar);

- ako ste imali veliku hiruršku intervenciju u prethodnih 30 dana pre početka lečenja;
- ako imate infekciju, naročito praćenu smanjenjem broja belih krvnih zrnaca (leukocitopenija);
- u kombinaciji sa vakcinom protiv žute groznice.

Kada uzimate lek Bendamustine PharmaSwiss, posebno vodite računa:

u slučaju smanjene sposobnosti koštane srži da nadoknadi krvne ćelije. Pre nego što započnete primenu
leka Bendamustine PharmaSwiss, pre svakog sledećeg ciklusa lečenja i u periodu između dva ciklusa
lečenja morate proveriti broj belih krvnih zrnaca i krvnih pločica u krvi.

u slučaju infekcije. Ako imate znake infekcije, uključujući temperaturu ili plućne simptome, obratite se
lekaru.

u slučaju kožnih reakcija tokom lečenja lekom Bendamustine PharmaSwiss. Reakcije se mogu pogoršavati.

u slučaju postojeće bolesti srca (npr. srčani udar, bol u grudima, težak poremećaj srčanog ritma).

- u slučaju da osetite bol u slabinama, primetite krv u mokraći ili smanjenu količinu izlučene mokraće. Kada

ste teško oboleli, Vaš organizam ne može da izbaci sve raspadne materije nastale izumiranjem ćelija raka.
To stanje se zove sindrom lize tumora i može u roku od 48 sati od primene prve doze leka Bendamustine
PharmaSwiss, prouzrokovati prestanak funkcije bubrega i tegobe sa srcem. Vaš lekar je svestan ovog rizika
i može da vam propiše druge lekove kako bi se sprečio nastanak ovog sindroma.

- u slučaju teških alergijskih reakcija ili reakcije preosetljivosti. Obratite pažnju na reakcije koje se javljaju u

vezi sa infuzijom nakon prvog ciklusa terapije.

Muškarcima koji primaju terapiju lekom Bendamustine PharmaSwiss se ne savetuje da planiraju potomstvo
tokom terapije kao i do 6 meseci nakon lečenja. Pre početka lečenja, treba da potražite savet u vezi sa čuvanjem
sperme, zbog moguće trajne neplodnosti.
Odmah treba prekinuti primenu leka ukoliko dođe do nenamernog isticanja sadržaja injekcije u tkivo izvan
krvnog suda (injekcija van krvnog suda). Iglu treba izvući nakon kratke aspiracije. Nakon toga potrebno je
hladiti zahvaćeno područje na mestu uboda. Ruku treba podići. Nije dokazana korist od dodatnog lečenja, na
primer, primenom kortikosteroida (videti odeljak 4).

Primena drugih lekova
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek,,
uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Ako se Bendamustine PharmaSwiss uzima u kombinaciji sa drugim lekovima koji inhibiraju stvaranje krvi u
koštanoj srži, dejstvo leka na koštanu srž može biti pojačano.

Ako se Bendamustine PharmaSwiss uzima u kombinaciji sa lekovima koji menjaju imunološki odgovor, ovo
dejstvo leka može biti pojačano.

Citostatski lekovi mogu smanjiti delotvornost živih virusnih vakcina.Dodatno citostatski lekovi povećavaju
rizik od infekcije nakon vakcinacije živim virusima (npr. virusnim vakcinama).

Uzimanje leka Bendamustine PharmaSwiss sa hranom ili pićima

Nema posebnih upozorenja

Primena leka Bendamustine PharmaSwiss u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Lek Bendamustine PharmaSwiss može izazvati genetsko oštećenje a u ispitivanjima na životinjama
prouzrokovao je malformacije (oštećenja ploda).Ne smete uzimati lek Bendamustine PharmaSwiss tokom
trudnoće osim ukoliko je tako zahtevao Vaš lekar. U slučaju primene leka Bendamustine PharmaSwiss treba
potražiti savet lekara u vezi sa rizikom od nastanka mogućih neželjenih dejstava za nerođeno dete a preporučuje
se i genetsko savetovanje.

Ako ste žena i možete da rađate, morate koristiti efikasnu metodu kontracepcije kako pre, tako i tokom lečenja
lekom Bendamustine PharmaSwiss.Ako trudnoća nastupi tokom lečenja lekom Bendamustine PharmaSwiss,
morate odmah o tome obavestiti lekara i potražiti genetsko savetovanje.
Ako ste muškarac, treba da izbegavate da začnete dete tokom lečenja lekom Bendamustine PharmaSwiss i do 6
meseci nakon prestanka lečenja. Postoji rizik da lečenje lekom Bendamustine PharmaSwiss dovede do
neplodnosti i možda ćete želeti da potražite savet o čuvanju sperme pre početka lečenja.

Dojenje
Lek Bendamustine PharmaSwiss se ne sme primeniti tokom dojenja. Ako je lečenje lekom Bendamustine
PharmaSwiss neophodno tokom dojenja, morate prekinuti dojenje.

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego uzmete bilo koji lek.

Uticaj leka Bendamustine PharmaSwiss na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nisu provedena ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
Nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama ako osetite neželjena dejstva, kao što su vrtoglavica i
nedostatak koordinacije.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK BENDAMUSTINE PHARMASWISS

Bendamustine PharmaSwiss se primenjuje davanjem u venu tokom 30-60 minuta u različitim dozama, sam
(monoterapija) ili u kombinaciji sa drugim lekovima.

Lečenje ne smete započeti ako je broj belih krvnih zrnaca (leukocita) pao na vrednost manju od
3000 ćelija/mikrolitar i/ili broj krvnih pločica na vrednost manju od 75 000 ćelija/ mikrolitar.

Lekar će određivati vrednosti belih krvnih zrnaca i krvnih pločica u redovnim vremenskim razmacima.

Hronična limfocitna leukemija

Bendamustine PharmaSwiss 100 mg po kvadratnom metru površine tela (izračunava se
na osnovu telesne visine i mase)

1.+2. dan

Ciklus se ponavlja nakon 4 nedelje, do 6 puta

Ne-Hodgkin limfomi

Bendamustine PharmaSwiss 120 mg po kvadratnom metru površine tela (izračunava se
na osnovu telesne visine i mase)

1.+2. dana

Ciklus se ponavlja nakon 3 nedelje, najmanje 6 puta

Multipli mijelom

Bendamustine PharmaSwiss 120 - 150 mg po kvadratnom metru površine tela
(izračunava se na osnovu telesne visine i mase)

1.+2. dana

Prednizon 60 mg po kvadratnom metru površine tela (izračunava se na osnovu telesne
visine i mase), u venu ili oralno.

1. – 4. dana

Ciklus se ponavlja nakon 4 nedelje, najmanje 3 puta

Lečenje treba prekinuti ako se broj belih krvnih zrnaca (leukocita) smanji na < 3000/mikrolitar i/ili broj krvnih
pločica na < 75 000/mikrolitar. Lečenje se može nastaviti nakon što vrednosti belih krvnih zrnaca porastu na >
4000/mikrolitar, a broj krvnih pločica na > 100 000/mikrolitar.

Oštećenje funkcije jetre ili bubrega
Zavisno od stepena oštećenja funkcije Vaše jetre, može biti neophodno da se doza prilagodi (za 30% u slučaju
umerenog oštećenja funkcije jetre). Nije potrebno prilagođavanje doze u slučaju oštećenja funkcije bubrega.
Nadležni lekar će odlučiti da li je potrebno prilagođavanje doze.

Način primene
Lečenje lekom Bendamustine PharmaSwiss smeju započeti samo lekari sa iskustvom u primeni antitumorske
terapije.Vaš Lekar će Vam dati tačnu dozu leka Bendamustine PharmaSwiss i primeniti neophodne mere
opreza.

Vaš nadležni lekar će primeniti rastvor za infuziju nakon propisane pripreme. Rastvor se primenjuje u venu
kao kratkotrajna infuzija tokom 30 - 60 minuta.

Trajanje primene
Nije postavljena vremenska granica kao opšte pravilo kod lečenja lekom Bendamustine PharmaSwiss.Trajanje
lečenja zavisi od bolesti i odgovora na lečenje.

Ako ste zabrinuti ili imate pitanja u vezi sa lečenjem lekom Bendamustine PharmaSwiss,obratite se svom
lekaru ili medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Bendamustine PharmaSwiss
Ako ste zaboravili da primite dozu leka Bendamustine PharmaSwiss, Vaš lekar će zadržati uobičajeni raspored
primene doze.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Bendamustine PharmaSwiss
Vaš Lekar će odlučiti hoće li prekinuti lečenje ili će Vam dati drugačiji lek.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi sa primenom leka Bendamustine PharmaSwiss, obratite se
svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi, lek Bendamustine PharmaSwiss može prouzrokovati neželjena dejstva, iako se ona ne
javljaju kod svih.

Sledeće definicije učestalosti primjenjuju se kod procene neželjenih dejstava:

Veoma česta

mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Česta

mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

Povremena

mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek

Retka

mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek

Veoma retka

mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek

Nepoznata

Učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka

Promene tkiva (nekroza) opažene su vrlo retko nakon nenamerne injekcije u tkivo izvan krvnog suda
(ekstravaskularno). Osećaj žarenja na mestu uvođenja igle može biti znak da se lek primenjuje izvan krvnog
suda. Posledica takve primene leka može biti bol i slabo zarastanje nastalog oštećenja kože .

Neželjeno dejstvo koje ograničava dozu leka Bendamustine PharmaSwiss je narušena funkcija koštane srži,
koja se obično povlači nakon lečenja. Smanjena funkcija kostne srži povećava rizik od pojave infekcije.

Veoma česta neželjena dejstva:

• Nizak nivo belih krvnih zrnaca
(leukocitopenija)
• Smanjenje koncentracije crvenog
pigmenta u krvi (hemoglobin)
• Nizak nivo krvnih pločica
(trombocitopenija)

• infekcije
• mučnina
• povraćanje
• zapaljeenje sluznica

• povišen nivo kreatinina u krvi
• povišen nivo ureje u krvi
• temperatura
• umor

Česta neželjena dejstva:

• Krvarenje (hemoragija)
• Poremećen metabolizam
prouzrokovan izumiranjem ćelija
raka i oslobađanjem njihovog
sadržaja u krvotok
• Smanjenje broja crvenih krvnih
zrnaca, što može izazvati bledilo
kože i prouzrokovati slabost i
zadihanost (anemija)
• snižen broj neutrofila
(neutropenija)
• reakcije preosetljivosti, kao što
su alergijska upala kože
(dermatitis), urtikarija
• povećanje nivoa enzima jetre
AST/ALT
• povećanje nivoa enzima alkalne
fosfataze
• povećanje koncentracije žučnih
boja

• nizak nivo kalijuma u krvi
• poremećaj funkcije srca
• poremećaj srčanog ritma
(aritmija)
• nizak ili povišen krvni pritisak
(hipotenzija ili hipertenzija)
• poremećaj funkcije pluća
• proliv
• zatvor
• zapaljenje sluzokože usta
(stomatitis)
• gubitak apetita

• opadanje kose
• kožne promene
• izostanak menstrualnog krvarenja
(amenoreja)
• bol
• nesanica
• groznica
• dehidracija

Povremena neželjena dejstva:

• Nakupljanje tečnosti u srčanoj kesi (izliv tečnosti u perikardijalni prostor)

Retka neželjena dejstva:

• infekcija krvi (sepsa)
• teške alergijske reakcije
preosetljivosti (anafilaktičke
reakcije)

• znakovi slični anafilaktičkim
reakcijama (anafilaktoidne
reakcije)
• dremljivost
• gubitak glasa (afonija)
• akutni cirkulatorni kolaps
(krvotoka)

• crvenilo kože (eritem)
• upala kože (dermatitis)
• svrab (pruritus)
• kožni osip (makularni egzantem)
• pojačano znojenje (hiperhidroza)

Veoma retka neželjena dejstva:

• Primarno atipično zapaljenje
pluća (pneumonija)
• Razlaganje crvenih krvnih
zrnaca
• Nagli pad krvnog pritiska
ponekad sa kožnim reakcijama ili
osipom (anafilaktički šok)

• neurološki poremećaji
• nedostatak koordinacije
(ataksija)
• zapaljenje mozga (encefalitis)
• ubrzan rad srca (tahikardija)
• srčani udar, bol u grudima

• zapaljenje vena (flebitis)
• stvaranje tkiva u plućima
(fibroza pluća)
• zapaljenje sluzokože jednjaka sa
krvarenjem (hemoragijski
ezofagitis)

• poremećaj čula ukusa
• promene osetljivosti
(parestezije)
• malaksalost i bol u udovima
(periferna neuropatija)
• bolest nervnog sistema
(antiholinergički sindrom)

(infarkt miokarda)
• slabost rada srca

• krvarenje iz želuca ili creva
• neplodnost
• višestruka slabost rada organa

Prijavljeni su slučajevi sekundarnih tumora (mijelodisplastični sindrom, AML, karcinom bronhija) nakon
lečenja lekom Bendamustine PharmaSwiss.Tačna povezanost sa primenom leka Bendamustine PharmaSwiss
nije se mogla utvrditi.

Prijavljen je mali broj slučajeva teških kožnih reakcija (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna
nekroliza). Nije jasna povezanost sa primenom leka Bendamustine PharmaSwiss.

Ako primetite neko neželjeno dejstvo, ili ako primetite neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu,
molimo Vas da obavestite Vašeg lekara.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK BENDAMUSTINE PHARMASWISS

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine

Rok upotrebe nakon rastvaranja/razblaženja: Upotrebiti odmah

Lek Bendamustine PharmaSwiss se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok

upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.
Prašak se mora pripremiti odmah nakon otvaranja bočice.
Pripremljeni koncentrat treba odmah razblažiti 0,9% rastvorom natrijum-hlorida.

Razblaženi lek upotrebiti odmah. Lek Bendamustine PharmaSwiss ne sadrži konzervanse.
Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor treba primeniti odmah. Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja
pripremljenog leka do njegove primene, odgovornost su korisnika.

Čuvanje
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.
Lekovi se ne smeju uklanjati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog farmaceuta kako ukloniti
lekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mere će pomoći u zaštiti okoline
.
6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Bendamustine PharmaSwiss

Aktivna supstanca je bendamustin-hidrohlorid.

Bendamustine PharmaSwiss 25 mg: 1 bočica sadrži 25 mg bendamustin-hidrohlorida

Bendamustine PharmaSwiss 100 mg: 1 bočica sadrži 100 mg bendamustin-hidrohlorida

Nakon rekonstituisanja, 1 mL koncentrata sadrži 2,5 mg bendamustin-hidrohlorida.

Pomoćna supstanca je manitol.

Kako izgleda lek Bendamustine PharmaSwiss i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje su bočice od tamnog stakla tipa I sa čepom od silikonizovane brombutilgume Al
kapicom i flip-off zatvaračem (poklopcem).

Bočice od 26 mL sadrže 25 mg bendamustin-hidrohlorida.
Bočice od 60 mL sadrže 100 mg bendamustin-hidrohlorida.

Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1,5 ili 10 staklenih bočica sa 25 mg
bendamustina ili 1, 5 ili 10 staklenih bočica sa 100 mg bendamustina i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac Dozvole:
PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD
Batajnički drum 5A, Beograd

Proizvođač:
PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD
Batajnički drum 5A, Beograd,

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2015.godine

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:
Bendamustine PharmaSwiss, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (25mg):
515-01-02446-14-002 od 30.09.2015.
Bendamustine PharmaSwiss, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 5 x (25mg):
515-01-02447-14-002 od 30.09.2015.
Bendamustine PharmaSwiss, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 10 x (25mg):
515-01-02448-14-002 od 30.09.2015.

Bendamustine PharmaSwiss, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (100mg):
515-01-02449-14-002 od 30.09.2015.
Bendamustine PharmaSwiss, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 5 x (100mg):
515-01-02450-14-002 od 30.09.2015.
Bendamustine PharmaSwiss, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 10 x (100mg):
515-01-02451-14-002 od 30.09.2015.

Sledece informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Terapijske indikacije

Prva linija u lečenju hronične limfocitne leukemije (Binet stadijum B ili C) kod pacijenata za koje
kombinovana terapija sa fludarabinom nije odgovarajuća.

Monoterapija indolentnog ne-Hodgkin limfoma kod pacijenata sa progresijom bolesti koja se javila tokom
primene ili 6 meseci nakon primene rituksimaba ili režima koji sadrži rituksimab.

Prva linija u lečenju multiplog mijeloma (Durie-Salmon stadijum II sa progresijom bolesti ili stadijum III) u
kombinaciji sa prednizonom kod pacijenata starijih od 65 godina koji ne ispunjavaju uslove za autolognu
transplantaciju i koji u vreme postavljanja dijagnoze imaju klinički evidentnu neuropatiju što onemogućava
primenu talidomida ili bortezomiba.

Doziranje i način primene

Primenjuje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 - 60 minuta (videti odeljak Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka).
Infuzija se mora primeniti pod nadzorom lekara sa znanjem i iskustvom u primeni hemioterapijskih lekova.

Slaba funkcija koštane srži povezana je sa povećanjem hematološke toksičnosti koja nastaje kao posledica
primene hemioterapije. Lečenje se ne sme započeti ako broj leukocita padne na < 3000/mikrolitar i/ili broj
trombocita na < 75000/mikrolitar (videti odeljak Kontraindikacije).

Monoterapija u lečenju hronične limfocitne leukemije u dozi od
100 mg/m² površine tela bendamustin-hidrohlorida 1. i 2. dana svake četvrte nedelje.

Monoterapija u lečenju indolentnih ne-Hodgkin limfoma refraktornih na rituksimab
u dozi od 120 mg/m² površine tela bendamustin-hidrohlorida 1. i 2. dana svake treće nedelje.

Multipli mijelom:
Bendamustin-hidrohlorid u dozi od 120 - 150 mg/m² površine tela 1. i 2. dana, prednizon primenjen
intravenski ili oralno u dozi od 60 mg/m² površine tela od 1. do 4. dana svake četvrte nedelje.

Lečenje treba prekinuti ili odložiti ako broj leukocita padne na < 3000/ mikrolitar i/ili broj trombocita na
< 75 000/ mikrolitar. Lečenje se može nastaviti nakon što vrednosti leukocita porastu na > 4000/ mikrolitar,
a trombocita na > 100 000/ mikrolitar.

Broj leukocita i trombocita dostiže najnižu vrednost nakon 14-20 dana, a obnavlja se nakon 3-5 nedelja.
Preporučuje se strogo praćenje krvne slike tokom perioda kada se ne primenjuje terapija (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

U slučaju nehematološke toksičnosti, smanjenje doze treba da se zasniva na najlošijem CTC stepenu iz
prethodnog ciklusa.Preporučuje se smanjenje doze za 50% u slučaju CTC toksičnosti 3. stepena. Prekid
lečenja se preporučuje u slučaju CTC toksičnosti 4. stepena.
Ako je kod pacijenata potrebno prilagoditi dozu, individualno izračunata smanjena doza mora se dati 1. i 2.

dana odgovarajućeg terapijskog ciklusa.

Uputstvo za pripremu i primenu videti u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba
odbaciti nakon primene leka).

Posebne populacije
Pacijenti sa oslabljenom funkcijom jetre
Na osnovu farmakokinetičkih podataka,nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim
oštećenjem jetre (serumski bilirubin < 1,2mg/dL).Preporučuje se primena 30% nižih doza kod pacijenata sa
umerenim oštećenjem jetre (serumski bilirubin 1,2 – 3,0 mg/dL).
Nema dostupnih podataka za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vrednosti serumskog bilirubina >
3,0 mg/dL) (videti odeljak Kontraindikacije).

Pacijenti sa oslabljenom funkcijom bubrega
Na osnovu farmakokinetičkih podataka, prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata sa klirensom
kreatinina > 10 mL/min. Iskustvo kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega je ograničeno.

Pedijatrijska populacija
Nema iskustva u primeni leka Bendamustine PharmaSwiss kod dece i adolescenata.

Stariji pacijenti
Nema dokaza da je kod starijih pacijenata potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak Farmakokinetički
podaci).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci leka (videti odeljak Lista pomoćnih
supstanci)
Tokom dojenja
Teško oštećenje funkcije jetre (serumski bilirubin > 3,0 mg/dL)
Žutica
Teška supresija koštane srži i jako izražene promene nalaza krvne slike (pad broja leukocita na < 3000/
mikrolitar, i/ili trombocita na < 75 000/ mikrolitar)
Velike hirurške intervencije u periodu od 30 dana pre početka primene leka
Infekcije, naročito one koje su praćene leukocitopenijom
Vakcinacija protiv žute groznice

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Mijelosupresija
Kod pacijenata lečenih bendamustin-hidrohloridom može se razviti mijelosupresija. U slučaju
mijelosupresije povezane sa primenom leka, broj leukocita, trombocita, neutrofila i vrednost hemoglobina
moraju se određivati barem jedanput nedeljno. Pre početka sledećeg ciklusa terapije, preporučuju se da
parametri budu sledeći: broj leukocita > 4000/ mikrolitar i/ili trombocita > 100 000/ mikrolitar.

Infekcije
Prijavljena je infekcija, uključujući upalu pluća i sepsu. U retkim slučajevima je infekcija bila udružena sa
hospitalizacijom, septičkim šokom i smrću. Pacijenti sa neutropenijom i/ili limfopenijom nakon lečenja
bendamustin-hidrohloridom su skloniji infekcijama. Pacijente sa mijelosupresijom nakon lečenja
bendamustin-hidrohloridom treba savetovati da se obrate lekaru ako dobiju simptome ili znakove infekcije,
uključujući temperaturu ili respiratorne simptome.

Kožne reakcije
Prijavljen je veliki broj kožnih reakcija. Ovi događaji uključuju osip, toksične kožne reakcije i bulozni
egzantem. Neke reakcije su se pojavile nakon primene bendamustin-hidrohlorida u kombinaciji sa drugim
antineoplastičnim lekovima, tako da precizna povezanost ovih reakcija nije sigurna. Kada se kožne reakcije
pojave, mogu progredirati i pogoršavati se nastavkom terapije. Ako kožne reakcije progrediraju, potrebno je
privremeno ili trajno prekinuti primenu leka Bendamustine PharmaSwiss. Lečenje treba prekinuti kod teških
kožnih reakcija ukoliko se sumnja na povezanost sa bendamustin-hidrohloridom.

Pacijenti sa srčanim poremećajima
Za vreme terapije bendamustin-hidrohloridom, koncentracija kalijuma u krvi se mora pažljivo pratiti i
kalijum se mora nadoknaditi kad je njegova vrednost K

<3,5 mEq/L, a potrebno je uraditi i EKG pregled.

Mučnina, povraćanje
Za simptomatsko lečenje mučnine i povraćanja može se dati antiemetik.

Sindrom lize tumora
U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata je zabeležen sindrom lize tumora koji je povezan sa primenom leka
Bendamustine PharmaSwiss.Početak obično nastupa u roku od 48 sati nakon primene prve doze leka
Bendamustine PharmaSwiss i ukoliko se ne interveniše može dovesti do akutne burežne insuficijencije i
smrti.
Preventivne mere uključuju održavanje odgovarajućeg statusa zapremine telesnih tečnosti i pažljivo praćenje
biohemijskih parametara u krvi, naročito kalijuma i mokraćne kiseline. Može se razmotriti primena
alopurinola tokom prvih (jedne do dve) nedelja primene leka Bendamustine PharmaSwiss, ali se ne smatra
standardnom terapijom. Međutim, bilo je nekoliko slučajeva Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične
epidermalne nekrolize kad se bendamustin primjenjuje istovremeno sa alopurinolom.

Anafilaksa
U kliničkim ispitivanjima često su se pojavljivale reakcije vezane za primenu infuzije bendamustin-

hidrohlorida.Simptomi su uglavnom blagi i uključuju temperaturu, groznicu, svrab i osip.U retkim
slučajevima nastale su teške anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije.Nakon prvog ciklusa terapije pacijente
treba pitati imaju li simptome koji ukazuju na reakcije vezane za primenu infuzije.Kod pacijenata koji su
prethodno imali reakcije vezane za primenu infuzije potrebno je razmatrati uvođenje mera za sprečavanje
teških reakcija u narednim ciklusima, uključujući antihistaminike, antipiretike i kortikosteroide.
Pacijenti koji su imali 3. ili viši stepen alergijske reakcije, obično nisu bili ponovo izloženi leku.

Kontracepcija
Bendamustin-hidrohlorid ima teratogena i mutagena svojstva.
Žene ne smeju zatrudneti za vreme terapije. Muškarci ne smeju začeti dete tokom terapije i do 6 meseci
nakon terapije. Pre lečenja bendamustin-hidrohloridom muškarci treba da potraže savet o čuvanju sperme,
zbog moguće ireverzibilne neplodnosti.

Ekstravazacija
U slučaju ekstravazacije treba odmah prekinuti primenu injekcije. Iglu treba izvući nakon kratke aspiracije.
Nakon toga potrebno je ohladiti zahvaćeno područje. Ruku treba podići. Dodatna primena lekova poput
kortikosteroida nema jasne prednosti.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija in vivo.

Kada se lek Bendamustine PharmaSwiss kombinuje sa mijelosupresivnim lekovima,Bendamustine
PharmaSwiss i/ili istovremeno primenjeni lekovi mogu imati pojačano dejstvo na koštanu srž.Svako lečenje
koje narušava opšte stanje pacijenata ili funkciju koštane srži može pojačati toksičnost leka Bendamustine
PharmaSwiss.

Kombinacija leka bendamustin-hidrohlorida sa ciklosporinom ili takrolimusom može da rezultuje prejakom
imunosupresijom uz rizik od limfoproliferacije.
Citostatici mogu smanjiti stvaranje antitela nakon vakcinacije živim virusima i mogu povećati rizik od
infekcije, što može dovesti do smrtnog ishoda. Ovaj rizik je povećan kod ispitanika koji već primaju
imunosupresivnu terapiju zbog osnovne bolesti.

U metabolizmu bendamustina učestvuje izoenzim 1A2 citohroma P450 (CYP) (videti odeljak
Farmakokinetički podaci).Stoga postoji mogućnost interakcije sa inhibitorima enzima CYP1A2, kao što su
fluvoksamin, ciprofloksacin, aciklovir i cimetidin.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema dovoljno podataka o primeni leka bendamustina kod trudnica. U pretkliničkim ispitivanjima,

bendamustin-hidrohlorid je imao embrio/fetoletalna, teratogena i genotoksičana svojstva (videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka). Tokom trudnoće bendamustin-hidrohlorid se ne sme primenjivati,
osim ukoliko primena leka nije apsolutno neophodna.Majku treba obavestiti o rizicima za fetus.Ako je
lečenje lekom bendamustin apsolutno neophodno tokom trudnoće ili ako trudnoća nastupi tokom lečenja,
pacijente treba obavestiti o rizicima za nerođeno dete i pažljivo ih pratiti. Treba razmotriti mogućnost
genetskog savetovanja.

Žene tokom reproduktivnog perioda/kontracepcija
Žene tokom reproduktivnog perioda moraju koristiti delotvorne metode kontracepcije pre i tokom terapije
lekom Bendamustine PharmaSwiss.
Muškarcima koji se leče lekom Bendamustine PharmaSwiss se savetuje da ne začinju dete tokom lečenja i
do 6 meseci nakon prestanka lečenja. Savet o čuvanju sperme treba potražiti pre početka lečenja zbog
mogućnosti pojave ireverzibilne neplodnosti usled terapije lekom Bendamustine PharmaSwiss.

Dojenje
Nije poznato da li bendamustin prelazi u majčino mleko, zbog čega je Bendamustine PharmaSwiss
kontraindikovan tokom dojenja (videti odeljak Kontraindikacije). Dojenje se mora prekinuti tokom lečenja
lekom Bendamustine PharmaSwiss.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja
mašinama. Međutim, tokom lečenja lekom Bendamustine PharmaSwiss prijavljene su ataksija, periferna
neuropatija i pospanost (videti odeljak Neželjena dejstva). Pacijente treba upozoriti da, ako osete ove
simptome, izbegavaju potencijalno opasne delatnosti kao što su upravljanje motornim vozilima i rukovanje
mašinama.

Neželjena dejstva

Najčešća neželjena dejstva bendamustin-hidrohlorida su hematološke neželjene reakcije (leukopenija,
trombocitopenija), dermatološka toksičnost (alergijske reakcije), opšti simptomi (temperatura) i
gastrointestinalni simptomi (mučnina, povraćanje).

Sledeća tabela pokazuje podatke dobijene tokom kliničkih ispitivanja primene bendamustin-hidrohlorida.

MedDRA
klasifikacija
sistema
organa

Veoma česta
neželjena
dejstva
≥1/10

Česta neželjena
dejstva
≥1/100 i <1/10

Povremena
neželjena
dejstva
≥1/1000 i
<1/100

Retka
neželjena
dejstva
≥1/10 000 i
<1/1000

Veoma
retka
neželjena
dejstva

<1/10 000

Nepoznata
učestalost
(ne može se
proceniti
na osnovu
dostupnih
podataka)

Infekcije

infestacije

Infekcija
NOS*

sepsa

primarno
atipična
upala
pluća

Benigne

maligne
neoplazme

sindrom

lize

tumora

Poremećaji
na

nivou

krvi

limfnog
sistema

Leukopenija
NOS*,
trombocitopenij
a

hemoragije
anemija,
neutropenija

hemoliza

Imunološki
poremećaji

Preosetljivost
NOS*

anafilaktička
reakcija,
anafilaktoidna
reakcija

anafilaktič
ki šok

Poremećaji
nervnog
sistema

Nesanica

pospanost,
afonija

disgeuzija,
parestezija
, periferna
senzorna
neuropatij
a,
antiholiner
gički
sindrom,
neurološki
poremećaj
i, ataksija,
encefalitis

Kardiološki
poremećaji

poremećaj
srčane
funkcije, kao

perikardijal
ni izlivi

tahikardija
,

infarkt

miokarda,

što

palpitacije,
angina
pektoris,
aritmija

srčana
insufIcijen
cija

Vaskularni
poremećaji

hipotenzija,
hipertenzija

Akutna
cirkulatorna
insuficijencija

flebitis

Respiratorni,
torakalni

medijastinalni
poremećaji

poremećaj
funkcije
pluća

plućna
fibroza

Gastrointesti
nalni
poremećaji

mučnina,
povraćanje

proliv

zatvor,

stomatitis

hemoragij
ski
ezofagitis,
gastrointes
tinalno
krvarenje

Poremećaji
na

nivou

kože

potkožnog
tkiva

alopecija,
poremećaji
kože NOS*

eritem,
dermatitis,
pruritus,
makularno-
papularni osip,
hiperhidroza

Poremećaji
reproduktivn
og sistema i
na nivou

dojki

amenoreja

neplodnos
t

Hepatobilijar
ni
poremećaji

Insuficijen
cija jetre

Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu
primene

Zapaljenje
sluzokože,
umor, pireksija

bol,jeza,
dehidracija,
anoreksija

Višestruka
insuficijen
cija
organa

Laboratorijs

Sniženje

Povišenje

ka
ispitivanja

vrednosti
hemoglobina,
povećanje
vrednosti
kreatinina,
povećanje
vrednosti ureje

vrednosti AST,
ALT, alkalne
fosfataze,
bilirubina,
hipokalemija

*nije drugačije definisano.

Kod malog broja slučajeva zabeleženi su Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, kod
pacijenata koji su primali bendamustin-hidrohlorid u kombinaciji sa alopurinolom ili u kombinaciji sa
alopurinolom i rituksimabom.

Odnos ćelija CD4/CD8 može biti smanjen.Primećeno je smanjenje broja limfocita.Kod pacijenata koji
primaju imunosupresivnu terapiju može biti povećan rizik od infekcije (npr. herpes zoster).

Zabeženi su izolovani slučajevi nekroze nakon slučajne ekstravaskularne primene leka i toksične
epidermalne nekroze, sindrom lize tumora i anafilaksa.

Zabeleženi su slučajevi sekundarnih tumora, uključujući mijelodisplastični sindrom, mijeloproliferativne
poremećaje, akutnu mijeloidnu leukemiju i karcinom bronha.Nije utvrđena povezanost sa terapijom lekom
bendamustin.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno.Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka.Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Nakon primene leka Bendamustine PharmaSwiss infuzijom u trajanju od 30 minuta jedanput svake 3
nedelje, najveća podnošljiva doza (MTD) bila je 280 mg/m². Kardiološki događaji CTC 2. stepena koji su

bili u skladu sa ishemijskim promenama EKG-a smatrani su ograničavajućim za dozu.
U naknadnom ispitivanju kada se primenila infuzija leka Bendamustine PharmaSwiss u trajanju od 30
minuta 1. i 2. dana svake 3. nedelje pronašlo se da je MTD bio 180 mg/m

.Toksičnost koja ograničava dozu

je bila trombocitopenija 4. stepena.Srčana toksičnost nije ograničavala dozu kod ovakvog rasporeda primene.

Mere protiv predoziranja
Ne postoji specifični antidot. Kao delotvorna protivmera za kontrolu hematoloških neželjenih dejstava može
se primeniti presađivanje koštane srži i davanje transfuzija (trombociti, koncentrat eritrocita) ili se mogu
davati hematološki faktori rasta.
Bendamustin-hidrohlorid i njegovi metaboliti mogu se ukloniti dijalizom samo u maloj meri.

Lista pomoćnih supstanci

manitol

Inkompatibilnost
Lek se ne može mešati sa drugim lekovima osim sa onim navedenim u odeljku Posebne mere opreza pri
odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine
Rok upotrebe nakon rastvaranja/razblaženja: Upotrebiti odmah

Pripremljeni koncentrat treba odmah razblažiti 0,9% rastvorom natrijum-hlorida.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Bočicu čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Uslove čuvanja nakon pripremanja ili razblaživanja leka videti u odeljku Rok upotrebe

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje su bočice od tamnog stakla tipa I sa čepom od silikonizovane brombutilgume, Al
kapicom i flip-off zatvaračem (poklopcem).

Bočice od 26 mL sadrže 25 mg bendamustin-hidrohlorida.
Bočice od 60 mL sadrže 100 mg bendamustin-hidrohlorida.

Spoljnje pakovanje:.složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1, 5 ili 10 staklenih bočica sa 25 mg
bendamustina ili 1,5 ili 10 staklenih bočica sa 100 mg bendamustina i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Prilikom rukovanja bendamustinom treba izbegavati udisanje i kontakt sa kožom ili sluznicama (nosite
rukavice i zaštitnu odeću!).Kontaminirane delove tela treba detaljno isprati vodom i sapunom, oči treba
isprati fiziološkom rastvorom.Ako je moguće, preporučuje se rad na posebnim sigurnim radnim stolovima
(sa laminarnim protokom) sa vodonepropusnom adsorbirajućom folijom za jednokratnu upotrebu.Trudnice
ne smeju rukovati citostaticima.

Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju mora se rekonstituisati sa vodom za injekcije, razblažiti rastvorom
natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) za injekcije i potom primeniti intravenskom infuzijom.Treba koristiti
aseptičnu tehniku.

1. Rekonstitucija
Rastvorite jednu bočicu leka Bendamustine PharmaSwiss koja sadrži 25 mg bendamustin-hidrohlorida sa 10
mL vode za injekcije tako što ćete je protresti;
Rastvorite jednu bočicu leka Bendamustine PharmaSwiss koja sadrži 100 mg bendamustin-hidrohlorida sa
40 mL vode za injekcije tako što ćete je protresti.
Pripremljeni koncentrat sadrži 2,5 mg bendamustin-hidrohlorida po mL i izgleda kao bistri, bezbojni rastvor.

2. Razblaživanje
Čim se dobije bistar rastvor (obično nakon 5-10 minuta), odmah razblažite ukupnu preporučenu dozu leka
Bendamustine PharmaSwiss sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida kako bi se dobila konačna zapremina od
približno 500 mL.
Bendamustine PharmaSwiss se mora razblažiti 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i ne sme se razblaživati ni
jednim drugim rastvorom za intravensku primenu.

3. Primena
Rastvor se primenjuje intravenskom infuzijom tokom 30-60 minuta.

Bočice su namenjene za jednokratnu upotrebu.
Neiskorišćeni lek ili otpadni materijal se uništava u skladu sa važećim propisima.

Bendamustine PharmaSwiss

Proizvođač: PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD - Republika Srbija
Broj dozvole: 515-01-02450-14-002
Vlasnik dozvole: PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD
Dozvola vredi do: 30.09.2020