BeneFIX prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

UPUTSTVO ZA LEK

BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 250 i.j./5 mL;

Pakovanje: bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 1 x 5 mL

BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 500 i.j./5 mL;

Pakovanje: bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 1 x 5 mL

BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1000 i.j./5 mL;

Pakovanje: bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 1 x 5 mL

BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 2000 i.j./5 mL,

Pakovanje: bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 1 x 5 mL

Proizvođač: WYETH FARMA S.A.

Adresa:

Autovia del Norte A-1, Km. 23. Desvio Algete, Km. 1, San Sebastian de los

Reyes, Madrid, Španija

Podnosilac zahteva: PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD

Adresa: Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 250 i.j./5mL;

BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 500 i.j./5 mL;

BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1000 i.j./5 mL;

BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 2000 i.j./5 mL,

INN: nonakog alfa

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek BeneFIX i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek BeneFIX
3. Kako se upotrebljava lek BeneFIX
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek BeneFIX
6. Dodatne informacije

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

1. ŠTA JE LEK BENEFIX I ČEMU JE NAMENJEN

Lek BeneFIX sadrži faktor koagulacije IX koji učestvuje u zgrušavanju krvi, a proizvodi se rekombinantnom
DNK tehnologijom i primenjuje se putem injekcije. Aktivna supstanca u leku BeneFIX je nonakog alfa. Pacijenti
sa urođenom hemofilijom B (Christmasova bolest) imaju manjak faktora koagulacije IX koji kontroliše
krvarenje. BeneFIX deluje tako što zamenjuje faktor IX kod pacijenata sa hemofilijom B da bi se omogućilo
zgrušavanje krvi.

BeneFIX se koristi za terapiju i prevenciju krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (urođeni nedostatak
faktora IX).

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK BENEFIX

Lek BeneFIX ne smete koristiti:

- ako ste alergični na nonakog alfa ili na neku od pomoćnih supstanci ovog leka (koje su navedene u delu 6).
- ako ste alergični na proteine hrčka.

Kada uzimate lek BeneFIX, posebno vodite računa:
- Ukoliko se krvarenje ne zaustavi kao što je očekivano, odmah se obratite lekaru.
- Moguća je pojava alergijskih reakcija. Lek može da sadrži proteine hrčka u tragovima (videti odeljak „Lek

BeneFIX ne smete koristiti“). Usled primene leka koji sadrži faktor IX, kao što je BeneFIX, javljali su se
slučajevi potencijalno životno ugrožavajućih anafilaktičkih reakcija (to su teške alergijske reakcije). Rani
znaci alergijskih reakcija uključuju otežano disanje, kratak dah, oticanje, koprivnjaču, svrab, stezanje u
grudima, vizing (šištanje, teško disanje), nizak krvni pritisak, zamućen vid i anafilaksu (teška alergijska
reakcija koja može izazvati teškoće pri gutanju i/ili disanju, crvenilo ili otok lica i/ili ruku).

- Ukoliko se jave alergijske ili anafilaktičke reakcije, primenu leka BeneFIX treba odmah prekinuti i

obratiti se lekaru odnosno zatražiti hitnu medicinsku pomoć. U slučaju pojave teških alergijskih reakcija
treba razmotriti primenu alternativne terapije.

- Antitela koja neutrališu aktivnost (inhibitori) mogu se javiti povremeno kod pacijenata prethodno lečenih

lekovima koji sadrže faktor IX. U svakom slučaju, pacijente koji primaju lek BeneFIX, kao i ostale lekove
koji sadrže faktor IX, treba pažljivo pratiti zbog mogućeg razvoja inhibitora faktora IX.

- Istraživanja ukazuju na uzajamnu povezanost pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Prema tome,

ukoliko dobijete alergijske reakcije kao što je opisano u tekstu iznad, trebalo bi da Vam se uradi ispitivanje o
postojanju inhibitora. Potrebno je napomenuti da pacijenti sa inhibitorom faktora IX mogu biti pod većim
rizikom od razvoja anafilakse ukoliko se ponovo leče faktorom IX.

- Stvaranje faktora IX u telu kontrolisano je genom za faktor IX. Pacijenti koji imaju specifične mutacije kao

što su veće delecije gena za faktor IX imaju veće šanse da razviju inhibitor faktora IX i/ili da im se jave
alergijske reakcije. Prema tome, ukoliko se zna da imate takvu vrstu mutacije, Vaš lekar može pažljivo pratiti

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

da li će doći do pojave znakova alergijske reakcije, naročito kada počnete da uzimate BeneFIX prvi put.

- Zbog rizika od alergijskih reakcija na faktor IX, Vašu početnu terapiju lekom BeneFIX treba sprovesti pod

medicinskim nadzorom, da bi se omogućilo pružanje odgovarajuće medicinske nege u slučaju pojave
alergijske reakcije.

- Čak i u odsustvu inhibitora faktora IX, u nekim slučajevima mogu biti potrebne više doze leka BeneFIX u

odnosu na doze prethodno korišćenog leka koji sadrži faktor IX dobijen iz plazme. Stoga, treba pažljivo
pratiti aktivnost faktora IX u plazmi (čime se meri sposobnost krvi da stvara krvne ugruške) kako bi se
omogućilo odgovarajuće prilagođavanje doza. Ukoliko nakon primene preporučene doze krvarenje nije pod
kontrolom, obratite se lekaru.

- Ukoliko patite od oboljenja jetre ili srca ili ste nedavno imali operaciju, može se javiti povećan rizik od

nastanka komplikacija sa zgrušavanjem krvi (koagulacijom).

- Oboljenje bubrega (nefrotski sindrom) je prijavljen nakon primene visokih doza faktora IX dobijenog iz

plazme kod pacijenata sa hemofilijom B kod kojih je otkriveno prisustvo inhibitora faktora IX i koji u
anamnezi imaju alergijske reakcije.

- Prijavljeni su slučajevi slepljivanja (aglutinacije) crvenih krvnih ćelija u infuzionoj cevi/špricu, kod primene

leka BeneFIX. Do sada nisu prijavljena neželjena dejstva izazvana ovom pojavom. Da bi se smanjila
mogućnost nastanka aglutinacije, važno je ograničiti količinu krvi koja ulazi u infuzionu cev. Krv ne bi
trebalo da uđe u špric. Ukoliko se u špricu/infuzionoj cevi primeti slepljivanje crvenih krvnih ćelija treba
baciti sav materijal (infuzionu cev, špric i rastvor leka BeneFIX) i otvoriti novo pakovanje za nastavak
primene.

- Nije prikupljeno dovoljno podataka iz kliničkih studija o terapiji lekom BeneFIX kod prethodno nelečenih

pacijenata (pacijenti koji prethodno nisu nikad primili infuziju faktora IX). Kliničke studije sa lekom
BeneFIX nisu ustanovile da li pacijenti preko 65 godina starosti reaguju drugačije od mlađih ispitanika. Kao i
kod svakog pacijenta koji prima BeneFIX, ukoliko ste starija osoba lekar će odrediti odgovarajuću dozu leka
za Vas.

- Preporučuje se da kod svake primene leka BeneFIX, zabeležite ime i broj serije leka.

Primena drugih lekova

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzimali ili imate nameru da uzmete bilo koji
drugi lek.

Primena leka BeneFIX u periodu trudnoće i dojenja

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate da zatrudnite, lek BeneFIX možete uzimati samo u
skladu sa posebnim uputstvima Vašeg lekara. Nije utvrđeno da li lek BeneFIX ima štetan uticaj na plod, kada se
primenjuje kod trudnica. Lekar Vas može savetovati da prestanete sa primenom leka BeneFIX u periodu
trudnoće i dojenja.

Pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Uticaj leka BeneFIX na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

Smatra se da lek BeneFIX ne utiče ili veoma malo utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili
rukovanja mašinama.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK BENEFIX

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ako niste sasvim sigurni,
proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Lekar će odrediti dozu leka BeneFIX koju treba da primite. Doza i trajanje terapije zavise od individualnih
potreba pacijenta za supstitucionom terapijom faktora IX i od toga koliko brzo Vaše telo koristi faktor IX što
treba redovno proveravati. U slučaju prelaska sa faktora IX dobijenog iz plazme na BeneFIX, može biti potrebno
prilagođavanje doze.

Lekar može da odluči da promeni dozu leka BeneFIX tokom terapije.

Rekonstitucija i primena

U nastavku je opisana procedura i date su smernice za rekonstituciju i primenu leka BeneFIX. Pacijenti treba da
se pridržavaju posebnih procedura za intravensku primenu koje im je lekar objasnio.

BeneFIX se primenjuje putem intravenske infuzije nakon rekonstitucije praška za injekciju priloženim
rastvaračem (rastvor natrijum-hlorida, odnosno soli) u napunjenom injekcionom špricu.

Uvek operite ruke pre ove procedure. Tokom rekonstitucije treba koristiti aseptičnu tehniku (čisto i sterilno).

Rekonstitucija:
BeneFIX se primenjuje putem intravenske infuzije nakon rekonstitucije u sterilnim rastvaračem za injekciju.

1. Ostavite BeneFIX bočicu sa liofiliziranim praškom (freeze-dried) i napunjeni špric da dostignu sobnu

temperaturu.

2. Uklonite plastični ”flip- off” zatvarač sa bočice da biste otkrili centralni deo gumenog poklopca.

3. Obrišite vrh bočice priloženom alkoholnom vatom, ili nekim drugim aseptičnim rastvorom i ostavite da

se osuši. Nakon što ste očistili gumeni poklopac, ne dodirujte ga rukama i ne naslanjajte ga na druge

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

predmete ili površine.

4. Skinite poklopac sa providnog plastičnog pakovanja u kome se nalazi adapter za bočicu. Nemojte vaditi

adapter iz pakovanja.

5. Stavite bočicu na radnu površinu. Vodeći računa da adapter ostane u pakovanju, pažljivo ga stavite na

bočicu. Čvrsto pritisnite adapter na dole dok se ne postavi na pravo mesto na vrhu bočice i dok vrh
adaptera ne probije gumeni zatvarač na bočici.

6. Uklonite pakovanje se adaptera i bacite ga.

7. Sad uzmite klip i zakačite ga na špric sa rastvaračem tako što ćete ga čvrsto pritisnuti i okrenuti.

8. Polomite plastični poklopac na vrhu šprica po naznačenoj perforaciji. Ovo ćete postići savijanjem

poklopca na jednu i drugu stranu. Ne dodirujte unutrašnjost poklopca niti vrh šprica. Možda će biti
potrebno da se zatvarač vrati na mesto (ukoliko se rekonstituisani BeneFIX ne primenjuje odmah), pa ga
stavite sa strane i okrenite na vrh.

9. Postavite bočicu na ravnu površinu. Stavite špric na adapter za bočicu tako što ćete vrh šprica ubaciti u

otvor na adapteru, istovremeno čvrsto pritisniti i okretati u smeru kazaljke na satu dok se ne učvrsti.

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

10. Lagano potisnite klip šprica dok ne ubrizgate celu količinu rastvarača u bočicu BeneFIX.

11. Dok je špric još uvek u adapteru, lagano pomerajte bočicu dok se prašak ne rastvori.

12. Dobijeni rastvor treba pre primene vizuelno ispitati i proveriti da li postoje sitne čestice. Rastvor treba da

bude bistar i bezbojan.

Napomena: Ukoliko koristite više od jedne bočice leka BeneFIX po infuziji, svaku bočicu treba
rekonstituisati po priloženom uputstvu. Špric sa rastvorom treba ukloniti a adapter ostaviti u bočici pa uz
pomoć velikog injekcionog luer lock (medicinsko sredstvo koje povezuje špric sa bočicom) šprica
izvucite rekonstituisani rastvor iz svih bočica.

13. Proverite da li je klip šprica potisnut do kraja i okrenite bočicu. Lagano povucite sav rastvor u špric.

14. Odvojite špric od adaptera laganim povlačenjem i okretanjem u smeru suprotnom od smera kazaljke na

satu. Bočicu i adapter bacite.

Napomena: Ukoliko odmah ne iskoristite rastvor, pažljivo vratite poklopac na špric. Ne dodirujte vrh

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

šprica niti unutrašnjost poklopca.

BeneFIX treba primeniti odmah ili u roku od najviše 3 sata nakon rekonstitucije. Rekonstituisani rastvor sa može
čuvati na sobnoj temperaturi pre primene.

Primena (intravenska injekcija):

BeneFIX treba primeniti uz pomoć napunjenog injekcionog šprica datog u pakovanju ili plastičnog injekcionog
luer lock šprica za jednokratnu upotrebu. Rastvor treba povući u špric uz pomoć adaptera za bočicu.

BeneFIX se primenjuje u vidu intravenske injekcije tokom nekoliko minuta. Brzina primene infuzije se može
promeniti da bi više odgovarala pacijentu.

Budući da primena leka BeneFIX u vidu kontinuirane infuzije nije proučavana, BeneFIX ne treba mešati sa
drugim infuzionim rastvorima niti ga davati „kap po kap“.

Sav neiskorišćeni rastvor , kao i korišćeni pribor i opremu kao što su prazne bočice, špricevi i igle, treba odložiti
u odgovarajući kontejner za uništavanje u skladu sa važećim propisima, da bi se izbeglo da se druge osobe
povrede zbog neadekvatnog rukovanja neiskorišćenim materijalom.

Ako ste uzeli više leka BeneFIX nego što je trebalo

Ako ste uzeli više leka BeneFIX nego što je trebalo, odmah se obratite lekaru.

Ako naglo prestanete da uzimate lek BeneFIX
Nemojte prekinuti sa primenom leka BeneFIX bez saveta Vašeg lekara.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili
medicinskoj sestri.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Kao i drugi lekovi, i ovaj lek može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Preosetljivost/alergijske reakcije

Preosetljivost ili alergijske reakcije su retko prijavljene kod pacijenata lečenih lekovima koji sadrže faktor IX,
kao što je BeneFIX. U nekim slučajevima, ove reakcije su napredovale do teške anafilakse. Alergijske reakcije
mogu da se jave zajedno sa razvojem inhibitora faktora IX (videti takođe odeljak „Kada uzimate lek BeneFIX,
posebno vodite računa“).
Tačan razlog razvoja alergijskih reakcija na BeneFIX nije poznat. Ove reakcije su potencijalno životno
ugrožavajuće. Ukoliko se javi alergijska/anafilaktička reakcija, odmah treba prekinuti primenu leka BeneFIX
i obratiti se lekaru odnosno potražiti hitnu medicinsku pomoć. U slučaju teških neželjenih reakcija, treba
razmotriti alternativnu terapiju. Lečenje zavisi od prirode i ozbiljnosti neželjenih reakcija (videti poglavlje „Kada

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

uzimate lek BeneFIX, posebno vodite računa“).

Razvoj inhibitora

Pacijenti sa hemofilijom B mogu razviti antitela koja neutrališu aktivnost faktora IX (inhibitori). Znak da su se
javili takvi inhibitori može biti veća količina leka BeneFIX od uobičajene koja je potrebna da bi se lečilo
krvarenje i/ili produženo krvarenje nakon lečenja. U takvim slučajevima pacijentima se preporučuje da
kontaktiraju specijalizovani centar za hemofiliju. Vaš lekar će možda želeti da prati razvoj inhibitora kod Vas
(videti „Kada uzimate lek BeneFIX, posebno vodite računa“).

Oboljenje bubrega je prijavljen nakon primene visokih doza faktora IX dobijenog iz plazme da bi se izazvala
imuna tolerancija kod pacijenata sa hemofilijom B sa inhibitorima faktora IX i anamnezom alergijskih reakcija
(videti poglavlje „Kada uzimate lek BeneFIX, posebno vodite računa“).

Trombotički događaji

BeneFIX može povećati rizik nastanka tromboze (povišeno stvaranje krvnih ugrušaka) ukoliko imate faktore
rizika za stvaranje krvnih ugrušaka, uključujući i stvaranje ugrušaka u venskom kateteru. Prijavljeni su slučajevi
ozbiljnih reakcija zgrušavanja krvi, uključujući zgrušavanje krvi opasno po život kod beba u kritičnom stanju
dok su primali kontinuiranu infuziju leka BeneFIX kroz centralni venski kateter. Prijavljeni su i slučajevi
perifernog tromboflebitisa (bol i crvenilo u predelu oko vena) i tromboze dubokih vena (stvaranje krvnih
ugrušaka u udovima), koji su u većini slučajeva nastali kada se BeneFIX primenjivao kontinuiranom infuzijom,
što nije odobren način primene leka.

Moguća neželjena dejstva koja su se javila nakon infuzione priemene leka:

Povremena neželjena dejstva (mogu se javiti kod 1 do 100 infuzija):

- razvoj neutrališućih antitela (inhibitora);
- vrtoglavica, glavobolja, promenjen ukus, nesvestica;
- mučnina;
- reakcije na mestu primene injekcije (kao što su peckanje i probadanje na mestu primene infuzije), nelagodnost
na mestu primene infuzije, celulitis (bol i crvenilo kože), flebitis (bol i crvenilo u predelu oko vena).

Retka neželjena dejstva (mogu se javiti kod 1 do 1000 infuzija):
- reakcije preosetljivosti/alergijske reakcije; takve reakcije mogu da uključuju osećaj peckanja u vilici i na
lobanji, jezu, suvi kašalj/kijanje, crvenilo, letargiju, uznemirenost, osećaj mravinjanja, koprivnjaču, svrab i osip,
nizak krvni pritisak, ubrzan puls, stezanje u grudima, zviždanje u plućima, otok grla, anafilaksu, osip, zamućenje
vida;
- povraćanje;
- groznica;
- drhtavica, pospanost.

Izostanak odgovora na lečenje

Tokom postmarketinškog praćenja leka BeneFIX zabeležen je izostanak terapijskog odgovora (neuspešno
zaustavljanje ili sprečavanje epizoda krvarenja).

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK BENEFIX

Rok upotrebe
2 godine.

Nemojte koristiti lek BeneFIX posle isteka roka upotrebe označenog na pakovanju. Datum isteka roka upotrebe
se odnosi na poslednji dan u mesecu.

Čuvanje

Čuvati van domašaja dece.

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Ne zamrzavati, da bi se sprečilo oštećenje napunjenog šprica.

Rekonstituisani rastvor upotrebiti odmah ili u roku od najviše 3 sata.

Nemojte upotrebljavati BeneFIX ukoliko rastvor nije providan i bezbojan.

Koristiti samo napunjen injekcioni špric koji se nalazi u pakovanju za rekonstituciju. Drugi špricevi se mogu
upotrebiti samo za primenu.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek BeneFIX

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 250 i.j./5mL;
Aktivna supstanca je nonakog alfa (rekombinantni faktor koagulacije IX). Jedna bočica leka BeneFIX sadrži
250 i.j. nonakog alfa
Nakon rekonstitucije uz pomoć rastvarača (0,234% rastvora natrijum-hlorida, rastvor za injekciju), jedna bočica
sadrži približno 50 i.j./mL (videti Tabelu 1)

BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 500 i.j./5 mL;
Aktivna supstanca je nonakog alfa (rekombinantni faktor koagulacije IX). Jedna bočica leka BeneFIX sadrži
500 i.j. nonakog alfa
Nakon rekonstitucije uz pomoć rastvarača (0,234% rastvora natrijum-hlorida, rastvor za injekciju), jedna bočica
sadrži približno 100 i.j./mL (videti Tabelu 1)

BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1000 i.j./5 mL;
Aktivna supstanca je nonakog alfa (rekombinantni faktor koagulacije IX). Jedna bočica leka BeneFIX sadrži
1000 i.j. nonakog alfa
Nakon rekonstitucije uz pomoć rastvarača (0,234% rastvora natrijum-hlorida, rastvor za injekciju), jedna bočica
sadrži približno 200 i.j./mL (videti Tabelu 1)

BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 2000 i.j./5 mL,
Aktivna supstanca je nonakog alfa (rekombinantni faktor koagulacije IX). Jedna bočica leka BeneFIX sadrži
2000 i.j. nonakog alfa
Nakon rekonstitucije uz pomoć rastvarača (0,234% rastvora natrijum-hlorida, rastvor za injekciju), jedna bočica
sadrži približno 400 i.j./mL (videti Tabelu 1)

Tabela 1. Jačina leka BeneFIX po mL pripremljenog rastvora

Količina leka BeneFIX po bočici

Količina leka BeneFIX po 1 mL

pripremljenog rastvora za injekciju

250 i.j.

50 i.j.

500 i.j.

100 i.j.

1000 i.j.

200 i.j.

2000 i.j.

400 i.j.

Pomoćne supstance:
BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 250 i.j./5mL;
BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 500 i.j./5 mL;
BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1000 i.j./5 mL;
BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 2000 i.j./5 mL,

- Pomoćne supstance su: saharoza, glicin, L-histidin, polisorbat 80. Rastvarač (0,234% rastvor natrijum-

hlorida, rastvor za injekciju) se nalazi u ovom setu i služi za rekonstituciju.

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

Kako izgleda lek BeneFIX i sadržaj pakovanja

Prašak: liofilizat bele boje, bez vidljivih onečišćenja, vlage i defekata primarnog pakovanja.
Rastvarač: bistar, bezbojan rastvor, praktično bez vidljivih čestica.
Rastvor za injekciju (nakon rekonstituisanja): bistar, bezbojan rastvor, praktično bez vidljivih čestica.

Sadržaj pakovanja:
BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 250 i.j./5mL;
BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 500 i.j./5 mL;
BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1000 i.j./5 mL;
BeneFIX, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 2000 i.j./5 mL,
Unutrašnje pakovanje:

Prašak se pakuje u staklene bočice (Ph. Eur. tip I) zapremine 10 mL zatvorene gumenim zatvaračem
(hlorobutil guma), aluminijumskim zatvaračem i flip-off poklopcem.

Rastvarač se pakuje u špriceve od stakla tip I (Ph.Eur.) zapremine 5 mL sa gumenim zatvaračemod
bromobutil gume (po sastavljanju šprica guma se nalazi na vrhu klipa) i poklopcem za iglu od bromobutil
gume.

Set za aplikaciju sadrži jednu bočicu sa praškom, rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, sterilni adapter
za bočicu koji služi za rastvaranje, sterilni infuzioni set, dva alkoholna tupfera, flaster i gazu.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi set za aplikaciju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD,
Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:
WYETH FARMA S.A,
Autovia del Norte. A-1, Km. 23. Desvio Algete, Km. 1, San Sebastian de los Reyes, Madrid, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Oktobar, 2015.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:
BeneFIX

®

, 250 i.j./5mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

515-01-01724-15-001 od 22.01.2016.

BeneFIX

®

, 500i.j./5mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

515-01-01725-15-001 od 22.01.2016.

BeneFIX

®

, 1000i.j./5mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

515-01-01727-15-001 od 22.01.2016.

BeneFIX

®

, 2000i.j./5mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju:

515-01-01730-15-001 od 22.01.2016.

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

KLINIČKI PODACI
Terapijske indikacije

Lečenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (kongenitalni nedostatak faktora IX).

Doziranje i način primene

Lečenje treba da bude pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije.

Doziranje
Doza i trajanje supstitucione terapije zavisi od stepena nedostatka faktora IX, mesta i jačine krvarenja i kliničkog
stanja pacijenta. Doziranje leka BeneFIX može se razlikovati od doziranja proizvoda koji sadrže faktor IX
dobijen iz plazme.

Da bi se osiguralo postizanje željenog nivoa aktivnosti faktora IX, savetuje se precizno praćenje uz pomoć testa
za određivanje aktivnosti faktora IX i izračunavanje doza s obzirom na aktivnost faktora IX, farmakokinetičke
parametre kao što su poluvreme eliminacije i oporavak (engl. recovery), kao i kliničku sliku, kako bi se doza
prilagodila na odgovarajući način.

Dozu i učestalost primene treba odrediti prema efikasnosti kod svakog pojedinačnog pacijenta. Lekove koji
sadrže faktor IX je retko potrebno primenjivati češće od jednom dnevno.

Broj jedinica faktora IX koje je potrebno primeniti se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), prema
važećim standardima Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za lekove koji sadrže faktor IX. Aktivnost faktora
IX u plazmi se izražava ili u procentima (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u internacionalnim
jedinicama (u odnosu na internacionalne standarde za faktor IX u plazmi).

Terapija prema potrebi
Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX jednaka je količini faktora IX u jednom mililitru
normalne humane plazme. Procena o potrebnoj dozi leka BeneFIX se zasniva na pretpostavci da jedna jedinica
aktivnosti faktora IX po kilogramu telesne mase povećava nivo faktora IX u cirkulaciji za oko 0,8 i.j./dL (od 0,4
do 1,4 i.j./dL) kod pacijenata ≥12 godina (za dodatne informacije pogledati odeljak Farmakokinetički podaci).

Potrebna doza se definiše na osnovu sledeće formule:

Broj potrebnih = telesna masa (u kg) x željeni porast faktora x recipročna vrednost
i.j. faktora IX IX (%) ili (i.j./dL) zabeleženog
oporavka (engl. recovery)

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

Primer: u slučaju da je recovery 0,8 i.j./dL, formula glasi:

Broj potrebnih = telesna masa (u kg) x željeni porast faktora x 1,3 i.j./kg
i.j. faktora IX IX (%) ili (i.j./dL)

U slučaju pojave sledećih hemoragičnih događaja, aktivnost faktora IX ne treba da bude niža od datih nivoa
aktivnosti plazme ( u % normalnih ili u i.j./dL) za dati period. Sledeću tabelu treba koristiti za doziranje u slučaju
epizoda krvarenja i operacije:

Stepen krvarenja /vrsta hirurške
intervencije

Potreban nivo faktora
IX (%) ili (i.j./dL)

Učestalost

doza

(sati)

/

Trajanje terapije (dani)

Krvarenje

Rana hemartroza, krvarenje u
mišićima ili ustima

20 - 40

Ponoviti na svaka 24 sata.
Najmanje jedan dan, sve dok
epizoda krvarenja, na koju
ukazuje bol, ne prestane ili se ne
postigne zaceljenje.

Ekstenzivnija hemartroza, krvarenje
u mišićima ili hematom

30 - 60

Ponoviti infuziju na svaka 24
sata tokom 3-4 dana ili duže do
prestanka

bola

i

akutne

onesposobljenosti.

Životno ugrožavajuće hemoragije

60 - 100

Ponoviti infuziju na svakih 8 -
24 sata do postizanja stabilnog
stanja.

Operacije

Manje:
Kao što je vađenje zuba

30 -60

Na svaka 24 sata, najmanje 1
dan, do zaceljenja.

Veće

80 – 100
(pre i post operativno)

Ponoviti infuziju na svakih 8 -
24 sata do adekvatnog zarastanja
rana, a onda nastaviti sa
terapijom narednih 7 dana da bi
se aktivnost faktora IX održala
na 30% do 60% (i.j./dL).

Tokom terapije se preporučuje odgovarajuće određivanje faktora IX na osnovu koga bi se određivala doza i
učestalost infuzije. U slučaju velikih hirurških intervencija neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije
pomoću analize koagulacije (aktivnost faktora IX u plazmi). Individualni odgovor pacijenata na terapiju
faktorom IX se može razlikovati u smislu postizanja različitih nivoa in vivo recovery i može pokazivati različite
vrednosti poluvremena eliminacije.

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

Profilaksa
BeneFIX se može primenjivati u dugotrajnoj profilaksi krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B. U
jednoj kliničkoj studiji, u rutinskoj sekundarnoj profilaksi su primenjivane prosečne doze od 40 i.j. /kg (od 13 do
78 i.j./kg) na 3 do 4 dana kod pacijenata koji su ranije bili lečeni.

Pedijatrijska populacija
Postoji ograničen broj podataka o terapiji po potrebi i kod hirurških intervencija kod pedijatrijskih pacijenata
lečenih lekom BeneFIX uzrasta ispod 6 godina. Srednja vrednost doze (± standardna devijacija) profilakse bila je
63,7 (±19,1) i.j/kg u intervalima od 3 do 7 dana. Kod mlađih pacijenata su možda potrebni kraći intervali ili veće
doze. Potrošnja leka BeneFIX u rutinskoj profilaksi kod 22 ispitivana pacijenta bila je 4607 (±1849) i.j./kg
godišnje i 378 (±152) i.j./kg mesečno.

Treba sprovoditi pažljivo praćenje aktivnosti faktora IX u plazmi kako je klinički naznačeno i pratiti
farmakokinetičke parametre kao što su recovery i poluvreme eliminacije, kako bi se na pravi način prilagodila
doza. Ukoliko su konstantno potrebne doze >100 i.j./kg tokom rutinske profilakse ili lečenja, preporučuje se
prelazak na neki drugi lek sa faktorom IX..
Praćenje inhibitora
Pacijente treba pažljivo pratiti zbog mogućeg razvoja inhibitora faktora IX. Ukoliko se ne postigne očekivana
aktivnost faktora IX u plazmi, ili ukoliko krvarenje nije kontrolisano odgovarajućom dozom, treba sprovesti
biološko testiranje da bi se utvrdilo postojanje inhibitora faktora IX.

Kod pacijenata sa visokim nivoima inhibitora faktora IX terapija neće biti efikasna i stoga treba razmotriti
prelazak na drugu terapiju. Praćenje ovih pacijenata treba da sprovodi lekar sa iskustvom u lečenju hemofilije.
Videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Način primene

Lek BeneFIX se primenjuje intravenskom infuzijom nakon rekonstitucije liofiliziranog praška za rastvor za
injekciju uz pomoć sterilnog 0,234% rastvora natrijum-hlorida (videti odeljak 6.6).

Lek BeneFIX se primenjuje putem spore infuzije. U većini slučajeva se koristi brzina infuzije od 4 mL po
minutu. Brzinu infuzije treba prilagoditi tako da odgovara pacijentu.

Primena kontinuiranom infuzijom nije odobrena i ne preporučuje se (videti odeljke Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka, Neželjena dejstva i 6.6).

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
Poznata alergijska reakcija na proteine hrčka.

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Anafilaktičke reakcije i reakcije preosetljivosti
Moguća je pojava reakcija preosetljivosti tipa alergija. Proizvod sadrži proteine hrčka u tragovima. Usled
primene proizvoda faktora IX, kao što je BeneFIX, javljali su se slučajevi potencijalno životno ugrožavajućih
anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija. Pacijente treba obavestiti o ranim znacima reakcija preosetljivosti kao što
je otežano disanje, kratak dah, oticanje, koprivnjača, svrab, stezanje u grudima, bronhospazam, laringospazam,
vizing, hipotenzija, zamućen vid i anafilaksa.

Ukoliko se jave alergijske ili anafilaktoidne reakcije, primenu leka BeneFIX treba odmah prekinuti i započeti
odgovarajuće lečenje. U nekim slučajevima, ove reakcije su napredovale do teške anafilakse. U slučaju šoka,
treba slediti važeće medicinske standarde za lečenje šoka. U slučaju pojave teških alergijskih reakcija treba
razmotriti primenu alternativnih hemostatskih mera.

Antitela koja neutrališu aktivnost
Kod prethodno lečenih pacijenata povremeno dolazi do pojave antitela koja neutrališu aktivnost (inhibitora)
usled primene proizvoda koji sadrže faktor IX. Budući da je kod jednog prethodno lečenog pacijenta tokom
terapije lekom BeneFIX došlo do razvoja klinički značajnog inhibitora sa slabim odgovorom i budući da je
iskustvo o razvoju antigena kod rekombinantnog faktora IX još uvek ograničeno, pacijente koji primaju lek
BeneFIX treba pažljivo pratiti zbog potencijalnog razvoja inhibitora faktora IX koje treba titrirati u Bethesda
jedinicama uz pomoć odgovarajućeg biološkog testiranja.

U literaturi su zabeleženi slučajevi koji ukazuju na uzajamnu povezanost pojave inhibitora faktora IX i
alergijskih reakcija. Stoga, kod pacijenata kod kojih je došlo do ispoljavanja alergijske reakcije treba pažljivo
proceniti i ispitati postojanje inhibitora. Treba imati u vidu da pacijenti kod kojih postoji inhibitor faktora IX
mogu imati povišen rizik od anafilakse kod kasnijeg izlaganja faktoru IX. Preliminarne informacije ukazuju na
moguću povezanost između postojanja mutacija usled većih delecija gena za faktor IX i povećanog rizika od
nastanka inhibitora i akutnih reakcija preosetljivosti. Pacijente za koje se zna da imaju mutacije usled većih
delecija gena za faktor IX treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave znaka i simptoma akutne reakcije
preosetljivosti, posebno tokom ranih faza početne izloženosti leku.

Zbog rizika od alergijskih reakcija usled primene koncentrata faktora IX, početna primena faktora IX bi trebalo
da se obavlja pod nadzorom i u skladu sa mišljenjem lekara uz odgovarajuće mere u slučaju pojave alergijskih
reakcija.

Tromboza
Iako lek BeneFIX sadrži samo faktor IX, treba imati u vidu da postoji rizik od tromboze i diseminovane
intravaskularne koagulacije (DIK). Budući da se primena složenih koncentrata faktora IX uglavnom dovodi u
vezu sa razvojem tromboembolijskih komplikacija, primena proizvoda koji sadrže faktor IX može biti štetna kod
pacijenata sa znacima fibrionolize i onih sa diseminovanom vaskularnom koagulacijom. Zbog potencijalnog
rizika od trombotičkih komplikacija, kod osoba sa oboljenjem jetre, pacijenata nakon operacije, kod
novorođenčadi ili kod pacijenata sa rizikom od pojave trombotičkih pojava ili DIK treba započeti klinički nadzor
da bi se uočila pojava ranih znakova trombotičke i konzumptivne koagulopatije obavljanjem odgovarajućih
bioloških testova. U svakom pojedinačnom slučaju treba proceniti odnos koristi primene i rizika nastanka

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

potencijalnih komplikacija.

Bezbednost i efikasnost primene leka BeneFIX kontinuiranom infuzijom nije utvrđena (videti odeljke Doziranje
i način primene i Neželjena dejstva). Postoje postmarketinški izveštaji o pojavi trombotičkih reakcija,
uključujući životno ugrožavajući sindrom gornje šuplje vene kod novorođenčadi koja su primala kontinuiranu
infuziju leka BeneFIX kroz centralni venski kateter (videti odeljak Neželjena dejstva).

Nefrotski sindrom
Nefrotski sindrom je prijavljen nakon pokušaja indukcije imune tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B kod
kojih je otkriveno prisustvo inhibitora faktora IX i koji u anamnezi imaju alergijske reakcije. Bezbednost i
efikasnost korišćenja leka BeneFIX za indukciju imune tolerancije nije utvrđena.

Aglutinacija crvenih krvnih ćelija u infuzionoj cevi/špricu
Prijavljeni su slučajevi aglutinacije crvenih krvnih ćelija u infuzionoj cevi/špricu, kod primene leka BeneFIX.
Do sada nisu prijavljeni klinički poremećaji izazvani ovom pojavom. Da bi se smanjila mogućnost nastanka
aglutinacije, važno je ograničiti količinu krvi koja ulazi u infuzionu cev. Krv ne bi trebalo da uđe u špric.
Ukoliko se u špricu/infuzionoj cevi primeti aglutinacija crvenih krvnih ćelija treba baciti sav materijal (infuzionu
cev, špric i BeneFIX rastvor) i otvoriti novo pakovanje za nastavak primene.

Posebne populacije
Još uvek nije dobijeno dovoljno podataka iz kliničkih studija koje su u toku o primeni leka BeneFIX kod
pacijenata koji nisu prethodno lečeni. U toku su i studije bezbednosti i efikasnosti primene ovog leka kod
prethodno lečenih, minimalno lečenih i prethodno nelečenih pedijatrijskih pacijenata. Kliničke studije leka
BeneFIX nisu uključile dovoljan broj pacijenata preko 65 godina da bi se izveli zaključci da li oni reaguju
drugačije od mlađih pacijenata. Kao kod svih pacijenata koji primaju BeneFIX, i doza kod starijih pacijenata se
određuje kod svakog pacijenata posebno.

Zapisivanje primene leka
U interesu pacijenta se preporučuje, kad god je to moguće, svaki put posle primene leka BeneFIX, da se zabeleži
ime i broj serije leka.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovedene studije interakcija.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Nisu sprovedene studije reproduktivne toksičnosti kod životinja uz primenu faktora IX. Usled retke pojave
hemofilije B kod žena, nema dovoljno iskustva o primeni faktora IX u periodu trudnoće i dojenja. Stoga, faktor
IX treba koristiti u periodu trudnoće i dojenja samo ukoliko je jasno indikovano.

Uticaj leka BeneFIX na plodnost nije utvrđen.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

Na osnovu farmakodinamičkog i farmakokinetičkog profila, kao i prijavljenih neželjenih reakcija, BeneFIX
nema ili ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće neželjene reakcije uključuju glavobolju, vrtoglavicu, mučninu, reakciju na mestu primene injekcije, bol
na mestu primene injekcije i reakciju preosetljivosti na koži. Najznačajnije neželjene reakcije su: anafilaksa,
celulitis, flebitis i neutrališuća antitela. Učestalost ovih neželjenih reakcija je u kategoriji povremenih i retkih.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Tokom nekontrolisanih kliničkih ispitivanja leka BeneFIX otvorenog tipa sprovedenih na prethodno lečenim
pacijentima, prijavljeno je 113 neželjenih reakcija kod 25/65 (38,5%) pacijenata koji su primili ukupno 7573
infuzija. Neželjene reakcije, procenjene po infuziji, bile su okarakterisane kao česte ( ≥1/100 do <1/10),
povremene (≥1/1000 do <1/100) ili retke (≥1/10 000 do <1/1000). Neželjene reakcije zasnovane na iskustvu iz
kliničkih studija i postmarketinškom iskustvu su navedene ispod i klasifikovane po sistemima organa i
učestalosti javljanja. U okviru svake grupe neželjene reakcije su navedene po opadajućoj učestalosti.

Imunološki poremećaji
Povremeni:

neutrališuća antitela (inhibicija faktora IX)*

Retki:

alergijske

reakcije

koje

mogu

da

uključuju

anafilaksu,

bronhospazam/respiratorni problemi (dispneja), hipotenzija, angioedem,
tahikardija, stezanje u grudima, urtikarija (koprivnjača), osip, osećaj
peckanja, drhtavica, parestezija, osećaj mravinjanja, crvenilo, letargija,
uznemirenost, suvi kašalj/kijanje, zamućenje vida, laringospazam,
vizing.

Poremećaji nervnog sistema
Povremeni:

vrtoglavica, glavobolja, disgeuzija

Retki:

tremor, somnolenca

Gastrointestinalni poremećaji
Povremeni:

mučnina

Retki:

povraćanje

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Povremeni:

celulitis, flebitis, reakcije na mestu primene injekcije (kao što su
peckanje i probadanje na mestu primene infuzije), nelagodnost na mestu
primene injekcije

Retke:

pireksija

*videti dodatne informacije ispod.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

Preosetljivost/alergijske reakcije
Preosetljivost ili alergijske reakcije su retko prijavljene kod pacijenata lečenih proizvodima koji sadrže faktor
IX, kao što je BeneFIX. U nekim slučajevima, ove reakcije su napredovale do ozbiljne anafilakse. Alergijske
reakcije su se javile u malom vremenskom razmaku nakon razvoja inhibitora faktora IX (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Etiologija alergijskih reakcija na BeneFIX još uvek nije ispitana. Ove reakcije su potencijalno životno
ugrožavajuće. Ukoliko se javi alergijska /anafilaktička reakcija, odmah treba prekinuti sa primenom leka
BeneFIX. U slučaju ozbiljnih alergijskih reakcija, treba razmotriti alternativne hemostatske mere. Lečenje zavisi
od prirode i ozbiljnosti neželjenih reakcija (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

BeneFIX sadrži proteine hrčka u tragovima usled čega se mogu javiti reakcije preosetljivosti.

Razvoj inhibitora
Kod pacijenata sa hemofilijom B može da dođe do razvoja neutrališućih antitela (inhibitora ) faktora IX. Ukoliko
se oni pojave, stanje se može manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim slučajevima pacijentima
se preporučuje da kontaktiraju specijalizovani centar za hemofiliju. Klinički značajan inhibitor sa slabim
odgovorom je otkriven kod 1 od 65 pacijenata koji su primali BeneFIX (uključujući 9 pacijenata koji su
učestvovali samo u studiji u kojoj su bili operisani pacijenti) a koji su prethodno primali proizvode dobijene iz
plazme. Ovaj pacijent je mogao da nastavi sa primenom leka BeneFIX pri čemu nije došlo do porasta nivoa
inhibitora niti anafilakse.

Nefrotski sindrom je prijavljen nakon primene visokih doza faktora IX dobijenog iz plazme koji može da
izazove imunu toleranciju kod pacijenata sa hemofilijom B sa inhibitorima faktora IX i anamnezom alergijskih
reakcija.

Renalni infarkt
U kliničkim studijama, dvanaest dana nakon primene leka BeneFIX zbog epizode krvarenja, jedan pacijent koji
je imao antitela na virus hepatitisa C je doživeo bubrežni infarkt. Nije utvrđena povezanost infarkta sa
prethodnom primenom leka BeneFIX. Pacijent je nastavio da prima BeneFIX.

Trombotički događaji
Postoje postmarketinški izveštaji o pojavi trombotičkih događaja, uključujući životno ugrožavajući sindrom
gornje šuplje vene kod novorođenčadi koja su primala kontinuiranu infuziju leka BeneFIX kroz centralni venski
kateter. Takođe, prijavljeni su i slučajevi perifernog tromboflebitisa i tromboze dubokih vena, koji su u većini
slučajeva nastali kada se BeneFIX primenjivao kontinuiranom infuzijom, što nije odobren način primene (videti
odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Neadekvatan terapijski odgovor i neadekvatna rikaveri vrednost faktora IX
Neadekvatan terapijski odgovor i neadekvatna rikaveri vrednost faktora IX su prijavljeni tokom
postmarketinškog praćenja leka BeneFIX (videti odeljak Doziranje i način primene).

Ukoliko se javi bilo koja neželjena reakcija koja se povezuje sa primenom leka BeneFIX, treba smanjiti brzinu
infuzije ili prekinuti primenu infuzije.

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

Pedijatrijska populacija
Alergijske reakcije se mogu javiti češće kod dece nego kod odraslih.

Nema dovoljno podataka da bi se dobile informacije o učestalosti pojave inhibitora kod prethodno nelečenih
pacijenata (videti odeljak Farmakodinamski podaci).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci
Prašak
Saharoza
Glicin
L-histidin
Polisorbat 80

Rastvarač
0,234% m/v natrijum-hlorid, rastvor za injekciju

Inkompatibilnost

Budući da studije kompatibilnosti nisu vršene, ovaj proizvod ne treba mešati sa drugim lekovima. Treba koristiti
samo priloženi infuzioni set. Do neuspeha terapije može doći ukoliko dođe do adsorpcije humanog faktora
koagulacije IX na unutrašnje površine neke infuzione opreme.

Rok upotrebe

Broj rešenja:515-01-01724-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(250 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01725-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(500 i.j.) + 1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01727-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(1000 i.j.)+1x(5mL)

Broj rešenja:515-01-01730-15-001 od 22.01.2016. za lek BeneFIX

, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1x(2000 i.j.)+1x(5mL)

Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: dve (2) godine.

Rekonstituisani proizvod ne sadrži konzervans i treba ga upotrebiti odmah ili najviše 3 sata nakon rekonstitucije.
Dokazana je hemijska i fizička stabilnost tokom 3 sata na temperaturi do 25 °C.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Ne zamrzavati.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

BeneFIX®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 250 i.j./5mL;
BeneFIX®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 500 i.j./5 mL;
BeneFIX®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1000 i.j./5 mL;
BeneFIX®, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 2000 i.j./5 mL,

Unutrašnje pakovanje:

Prašak se pakuje u staklene bočice (Ph. Eur. tip I) zapremine 10 mL zatvorene gumenim zatvaračem
(hlorobutil guma), aluminijumskim zatvaračem i flip-off poklopcem.

Rastvarač se pakuje u špriceve od stakla tip I (Ph.Eur.) zapremine 5 mL sa gumenim zatvaračemod
bromobutil gume (po sastavljanju šprica guma se nalazi na vrhu klipa) i poklopcem za iglu od bromobutil
gume.

Set za aplikaciju sadrži jednu bočicu sa praškom, rastvarač u napunjenom injekcionom špricu, sterilni adapter
za bočicu koji služi za rastvaranje, sterilni infuzioni set, dva alkoholna tupfera, flaster i gazu.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi set za aplikaciju i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

BeneFIX se primenjuje u vidu intravenske infuzije (i.v.) nakon rekonstitucije liofiliziranog praška za injekciju sa
priloženim rastvaračem (0,234% m/v natrijum-hlorid, rastvor za injekciju) u napunjenom injekcionom špricu (za
uputstvo o rekonstituciji pogledati takođe i deo 3 Uputstva za lek).

Rekonstituisani rastvor leka BeneFIX sadrži polisorbat 80, koji utiče na porast brzine ekstrakcije di-(2-etilheksil)
ftalata (DEHP) iz polivinil hlorida (PVC). Ovo treba uzeti u obzir tokom pripreme i primene leka BeneFIX.
Važno je pažljivo pratiti preporuke date u odeljku Doziranje i način primene

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Budući da primena leka BeneFIX u vidu kontinuirane infuzije nije proučavana, BeneFIX ne treba mešati sa
infuzionim rastvorima niti ga primenjivati „kap po kap“.