Bleocin-S 15000i.j. prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

UPUTSTVO ZA LEK

Bleocin-S, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, 15000 i.j.

Pakovanje: bočica staklena, 1x15000 i.j.

Proizvođač: NIPPON KAYAKU CO.,LTD.

Adresa: Takasaki Plant, 239, Iwahanamachi, Takasaki-shi, Gunma, Japan

Podnosilac zahteva: EUROFARM D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Boška Petrovića 3a, Beograd

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

Bleocin-S, 15.000 i.j., prašak za rastvor za injekciju/infuziju
INN: bleomicin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije

navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Bleocin-S i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Bleocin-S
3. Kako se upotrebljava lek Bleocin-S
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Bleocin-S
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

1. ŠTA JE LEK BLEOCIN-S I ČEMU JE NAMENJEN

Bleocin-S pripada grupi citostatika (lekova koji se koriste u terapiji karcinoma).

Terapijske indikacije glase:

– Karcinom skvamoznih ćelija u predelu glave i vrata, jednjaka i grlića materice

– Hočkinov i ne-Hočkinov limfom
– Karcinom testisa (ne-seminom i seminom)
– Palijativna intrapleuralna terapija malignih pleuralnih izliva

Bleomicin se skoro uvek primenjuje u kombinaciji sa drugim citostaticima i/ili radioterapijom.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK BLEOCIN-S

Upozorite lekara ako uzimate lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste
na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lek Bleocin-S ne smete koristiti:

ako ste preosetljivi na bleomicin

u slučaju akutne infekcije pluća

u slučaju značajno smanjene plućne funkcije ili poremećaja plućne cirkulacije

u slučaju teleangiektatične ataksije (familijarno oboljenje malog mozga praćeno poremećajem koordinacije
kod dece)

Kada uzimate lek Bleocin-S, posebno vodite računa:

– kod starijih pacijenata
– kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega
– kod pacijenata sa ozbiljnim oboljenjem srca

– kod pacijenata koji su imali ili koji imaju plućna oboljenja
– kod pacijenata čija su pluća prethodno zračena
– kod pacijenata koji su primali kiseonik

– kod pacijenata sa varičelom
– kod muškaraca i žena: zbog teratogenosti bleomicina na muške i ženske polne ćelije moraju se primeniti

efikasne metode kontracepcije tokom i do 3 meseca posle prestanka terapije

– u toku pripreme rastvora treba izbeći direktan kontakt sa kožom, sluzokožama ili očima.

Primena drugih lekova

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lekove koje više ne uzimate, kao i na lekove koje planirate
da uzimate u budućnosti. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki
drugi lek, uključujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

– Povećava se rizik plućne toksičnosti ukoliko se primeni zajedno sa BCNU (alkilirajući antineoplastični

agens, karmustin), mitomicinom C, ciklofosfamidom, metotreksatom i cisplatinom.

– Kod pacijenata sa karcinomom testisa, ukoliko se bleomicin kombinuje sa vinka alkaloidima, može

nastupiti ishemija perifernih delova tela (prsti ruke i noge) kao i nosa koja može dovesti do nekroze tih
delova tela.

- Postoji povećan rizik od plućne toksičnosti ukoliko se bleomicin kombinuje sa kiseonikom za vreme

hirurške intervencije.

- Istovremenu primenu bleomicina sa fenitoinom ili sa klozapinom treba izbegavati.

Uzimanje leka Bleocin-S sa hranom ili pićima

Nema podataka.

Primena leka Bleocin-S u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Primena ovog leka kod trudnica ili žena koje sumnjaju da su trudne se ne preporučuje. U toku trudnoće upotrebu
bleomicina treba izbegavati kada god je moguće, a posebno u prvom trimestru trudnoće.

Dojenje
Bleomicin se ne sme davati majkama koje doje.

Fertilitet
Bleomicin može da izazove kongenitalne malformacije. Ne preporučuje se da žene ostanu u drugom stanju
tokom i do šest meseci nakon terapije.

Uticaj leka Bleocin-S na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Nije poznato da li lek Bleocin-S ima bilo kakav uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje
mašinama.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Bleocin-S

Lek Bleocin-S ne sadrži pomoćne supstance.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK BLEOCIN-S

Ukoliko mislite da Bleocin-S suviše slabo ili jako deluje na Vaš organizam, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Sadržinu leka Bleocin-S, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, jedne ili više bočica rastvoriti u fiziološkom
rastvoru (0,9%-tni rastvor natrijum-hlorida). Rastvor se primenjuje parenteralno i to kao intramuskularna,

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

intravenska, intraarterijska, intrapleuralna injekcija/infuzija i kao supkutana injekcija, zavisno od vraste
karcinoma. Ponekad se rastvor daje putem injekcije direktno u predeo gde je lokalizovan tumor.

Uobičajeno terapija traje 2 do 3 dana u jednoj nedelji i može biti ponovljena u narednim nedeljama. Ponekad se
terapija daje uzastopno u tajanju od 5 ili 10 dana.

Precizno doziranje, učestalost doziranja i trajanje terapije lekom Bleocin-S zavisiće od vašeg godišta, vaše
telesne mase, zdravstvene kondicije i u zavisnosti da li se Bleocin-S primenjuje u kombinaciji sa drugom
terapijom. Ukoliko se u slučaju Vaše terapije primenjuju i drugi lekovi ili radioterapija, ili ukoliko imate
oslabljenu funkciju bubrega, doza leka Bleocin-S koju ćete primiti može biti smanjena.

Bezbednost i efikasnost primene kod dece nije utvrđena. Sve dok se ne prikupi više podataka, bleomicin se
kod dece primenjuje samo u specijalnim slučajevima i u specijalizovanim centrima; doziranje se prilagođava
površini tela ili telesnoj masi deteta..

Ukoliko se za vreme terapije razviju neželjena dejstva u vidu suvog kašlja, nedostatka vazduha, ubrzanog disanja
ili nekih drugih pojava koje mogu naneti štetu Vašim plućima, mora Vam se redovno kontrolisati funkcija pluća
i nedeljno vršiti rendgensko snimanje pluća, , ove konrole se mogu nastavi i do 4 nedelje nakon završetka
terapije i kliničkom praćenju približno još 2 meseca.

Ako ste uzeli više leka Bleocin-S nego što je trebalo

Lek Bleocin-S ćete primiti u bolnici, malo je verovatno da ćete primiti prenisku ili previsoku dozu. Ako imate
bilo kakva pitanja, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Simptomi koji se mogu javiti neposredno nakon predoziranja su: pad krvnog pritiska (hipotenzija), skok telesne
temperature, ubrzanje pulsa i opšti znaci šoka. Terapija u tom slučaju je simptomatska. U slučaju respiratornih
komplikacija pacijent se mora lečiti kortikosteroidima i antibioticima širokog spektra.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Bleocin-S

Ovaj lek se primenjuje pod nadzorom medicinskog osoblja i malo je verovatno da će neka doza biti izostavljena.
Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka.

Nikada se ne sme davati dupla doza da bi se nadoknadila propuštena doza!

Ako naglo prestanete da uzimate lek Bleocin-S

Vaš lekar će Vas obavestiti kada terapija može da se prekine.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi i Bleocin-S može da izazove neželjena dejstva. Ona se mogu ispoljiti odmah za vreme terapije
ili u nekom kasnijem periodu.

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

Ukoliko primetite neku od sledećih ozbiljnih neželjenih reakcija odmah obavestite Vašeg lekara :

otežano disanje
upala pluća - groznica, jeza, otežano disanje ili kašalj
ozbiljne alergijske reakcije – crvenilo i svrab, oticanje ruku, nogu, članaka, lica, usta i grla (što može

dovesti do otežanog gutanja i disanja) i ukoliko osećate nesvesticu.

Ukoliko primetite neku od sledećih neželjenih reakcija obratite se Vašem lekaru što pre moguće:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

groznica na dan primanja terapije, drhtavica, slabost

gubitak apetita i težine (anoreksija)
mučnina i povraćanje sor i ulceracije u usnoj duplji (stomatitis)

intersticijalna pneumonija (zapaljenje pluć), fibroza pluća (progresivno stvaranje ožiljаkа u plućnom

tkiv)

promena boje i svrab kože, hipertrofija kože
sklerodermija

pojava zadebljanja, hiperkeratoza, crvenilo, osetljivost i otok jagodica prstiju i gubitak kose
lomljivost, deformacija i gubitak boje noktiju, plikovi na mestima pritiska (laktovi)

ukočenost, bol ili promena boje kože na prstima kao i vrha nosa, zadebljanje i zatezanje kože
scratch dermatitis (kožna promena koju karakterišu uzdužne hiperpigmentisane pruge na grudima i

leđima)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

glavobolja
krvarenje
osip i crvenilo kože, koprivnjača

eritodermija (crvenilo kože, nekad udružena sa perutanjem krupnih ili sitnih ljuspi)
pojava žvala u uglovima usana

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

vrtoglavica
promene pri mokrenju (izlučivanje urina manje od 500 mL/dan, izlučivanje urina u količini većoj od

3L/dan, često mokrenje, zadržavanje urina, osećaj zdržavanja urina) ili bol pri mokrenju

smanjen broj belih krvnih zrnaca
problemi sa jetrom
šok, promene na krvnim sudovima (suženje ili proširenje)

proliv
bol, otok, otvrdnuće, crvenilo ili osetljivost na mestu ubrizgavanja injekcije ili u predelu tumora

Retko se javljaju neželjena destva poput niskog pritiska i lokalnog tromboflebitisa (stvaranja tromba (ugruška) u
potkožnom venskom sistemu sa propratnim zapaljenskim procesom) na mestu intravenskog davanja.

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

Tokom postmarketinškog praćenja leka prijavljeni su sledeći slučajevi: sepsa, pancitopenija (smanjen broj svih
krvnih ćelija), trombocitopenija (smanjen broj trombocita), anemija, neutropenija (smanjen broj neutrofila), bol u
grudnom košu, infarkt miokarda, Rejnodov sindrom, embolija, tromboza, digitalna ishemija i infarkt mozga.

Ako primetite bilo koje simptome koji bi mogli biti neželjena reakcija na Bleocin-S, a nisu pomenuti u ovom
uputstvu ili koje Vi smatrate za ozbiljne obavestite Vašeg lekara ili farmacuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku
sestru

.

Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem

neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete
da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK BLEOCIN-S

Lek čuvati van vidokruga i domašaja dece !

Rok upotrebe

3 godine.
Nakon otvaranja : upotrebiti odmah.

Nemojte koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i bočici.
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Lek čuvati u originalnom pakovanju, u frižideru na temperaturi od 2 - 8 ºC. Ne zamzavati.

Čuvanje pripremljenih rastvora
Pripremljeni rastvor može se koristiti 24 sata od pripreme pod strogo aseptičnim uslovima, ukoliko se čuva na
temperaturi od 2 - 8 ºC.
Sa mikrobiološke strane, pripremljeni rastvor treba upotrebiti odmah, u potpunosti. Ako se ne upotrebi odmah,
trajanje i uslovi čuvanja pre upotrebe su isključiva odgovornost korisnika.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Bleocin-S

Jedna bočica od 10 mL sadrži 15 000 i.j. (EP) = 15 j. (USP) bleomicina u obliku bleomicin-sulfata.
1 j. (USP) odgovara 1000 i.j. (EP).
1 mg suvog praška odgovara 1500-2000 i.j.

Lek Bleocin-S ne sadrži pomoćne supstance.

Kako izgleda lek i sadržaj pakovanja

Liofilizat bele do žućkasto bele boje.

Staklena bočica sa zatvaračem od 10mL (tip I) zatvorena butil gumenim čepom sive boje sa aluminijumskim
zatvaračem i zelenim flip-off poklopcem upakova u složivu kartonsku kutiju.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
EUROFARM D.O.O. BEOGRAD
Boška Petrovića 3a
Beograd

Proizvođač:

NIPPON KAYAKU CO., LTD.
Takasaki Plant, 239, Iwahanamachi, Takasaki-shi, Gunma, Japan

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2015.
Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03027-15-001 od 01.02.2016.

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

Bleomicin se primenjuje za:

- Karcinom skvamoznih ćelija u predelu glave i vrata, jednjaka i grlića materice

- Hočkinov i ne-Hočkinov limfom
- Karcinom testisa (ne-seminom i seminom)
- Palijativna intrapleuralna terapija malignih pleuralnih izliva

Bleomicin se skoro uvek primenjuje u kombinaciji sa drugim citostaticima i/ili radioterapijom.

Doziranje i način primene

Bleomicin se primenjuje parenteralno i to kao intramuskularna, intravenska, intraarterijska, intrapleuralna
injekcija/infuzija i kao supkutana injekcija.

Preporučuje se doziranje prema telesnoj površini pacijenta.
1. Karcinomi skvamoznih ćelija u predelu glave i vrata, jednjaka i grlića materice:
- Intramuskularna ili intravenska injekcija, jedanput nedeljno u dozi od 10.000 -15.000 i.j./m

- Intravenska infuzija u trajanju od 6 - 24 časa, 4 - 7 uzastopnih dana na svake 3 do 4 nedelje u dozi od 10.000 –
15.000 i.j./m

2

na dan

Maksimalna kumulativna doza iznosi 400.000 i.j./m

2. Hočkinovi i ne-Hočkinovi limfomi:
- Intramuskularna ili intravenska injekcija jedanput nedeljno u dozi od 5.000 -10.000 i.j./m

Zbog mogućnosti anafikatične reakcije kod pacijenata sa limfomima može se početi sa manjim dozama (na
primer 2.000 – 3.000 i.j.). Ako ne nastupi akutna reakcija, nastavlja se sa preporučenim doziranjem.
Maksimalna kumulativna doza iznosi 225.000 i.j./m

.

3. Karcinomi testisa (ne-seminomi i seminomi):
- Intramuskularna ili intravenska injekcija jedanput ili dva puta nedeljno, u dozi od 10.000 – 15.000 i.j./m

- Intravenska infuzija u trajanju od 6 - 24 časova, 5 - 6 uzastopnih dana na svake 3 do 4 nedelje u dozi od 10.000
– 20.000 i.j./m

2

na dan

4. Palijativna intrapleuralna terapija malignih pleuralnih izliva:
Bleomicin monoterapija daje se intrapleuralno u jednoj dozi do 60.000 i.j. Za detaljne informacije konsultovati
profesionalnu literaturu. U pojedinim terapijskim protokolima preporučuju se odstupanja i primena većih doza.
Ukupno primljena doza bleomicina ne sme prekoračiti 400.000 i.j. (225.000 i.j./m

telesne površine), osim

ukoliko funkcionalni status pluća dozvoljava prekoračenje ukupne doze i produžetak terapije.

Kod starijih pacijenata doziranje treba prilagoditi:

Godine starosti

Ukupna doza

Nedeljna doza

80 i više

100.000 i.j.

15.000 i.j.

70 - 79

150.000-200.000 i.j.

30.000 i.j.

60 - 69

200.000-300.000 i.j.

30.000-60.000 i.j.

Manje od 60

400.000 i.j.

30.000-60.000 i.j

Bezbednost i efikasnost primene kod dece nije utvrđena. Sve dok se ne prikupi više podataka, bleomicin se

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

kod dece primenjuje samo u specijalnim slučajevima i u specijalizovanim centrima; doziranje se prilagođava
površini tela ili telesnoj masi deteta.

U slučaju radioterapije doza bleomicina se mora smanjiti s obzirom na to da je ozračeno tkivo osetljivije na
dejstvo bleomicina.

Takođe doziranje se mora prilagođavati i u slučaju da se bleomicin koristi kao deo kombinovane terapije.

U slučaju oslabljene funkcije bubrega doziranje se prilagođava na sledeći način:

- Kod vrednosti serumskog kreatinina od 177 do 354 mikromol/L (2 - 4 mg/100 mL), doza bleomicina

mora da se smanji za 50%

- Kod vrednosti serumskog kreatinina preko 354 mikromol/L (4 mg/100 mL), doza bleomicina mora da se

smanji više od 50%

Priprema rastvora

Intramuskularna injekcija
Rastvoriti sadržaj bočice bleomicina sa 1- 5 mL fiziološkog rastvora.
Ponavljanje primene intramuskularne injekcije na istom mestu može da izazove lokalnu reakciju. Zato se
preporučuje menjanje mesta ubrizgavanja.

Intravenska injekcija
Rastvoriti sadržaj bočice bleomicina sa 5 - 10 mL fiziološkog rastvora i ubrizgavati u trajanju od 5 - 10 minuta.
Izbegavati kraće vreme ubrizgavanja jer to dovodi do veće koncentracije bleomicina u krvi i povećava rizik od
oštećenja pluća tokom prolaska kroz njih.

Intravenska infuzija
Bleomicin rastvoriti u 200 – 1.000 mL fiziološkog rastvora. Infuzija može da se da kao kratkotrajna do oko 30
minuta ili dugotrajna u trajanju od nekoliko dana.

Intraarterijska injekcija
Rastvoriti sadržaj bočice bleomicina sa 5 mL ili više fiziološkog rastvora i ubrizgavati u trajanju od 5 - 10
minuta.

Intraarterijska infuzija
Bleomicin rastvoriti u 200 – 1.000 mL fiziološkog rastvora. Infizija se može dati u trajanju od nekoliko sati do
nekoliko dana. Da bi se sprečila tromboza na mestu ubrizgavanja može se dati heparin, naročito ako se infuzija
daje u toku dužeg perioda.

Injekcija/infuzija u arterije koje snabdevaju tumor pokazuje veću efikasnost nego drugi načini primene. Toksični
efekti su isti kao i sa i.v. injekcijom/infuzijom.

Intrapleuralna injekcija/infuzija
60.000 i.j. u 100 mL fiziološkog rastvora intrapleuralno u jednoj dozi koja se po potrebi može ponoviti.

Supkutana injekcija

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

Sadržaj bočice bleomicina rastvoriti u najmanje 15 mL fiziološkog rastvora (koncentracija ne sme premašiti
1.000 i.j./mL).
Ponavljanje supkutane injekcije na istom mestu može da izazove lokalnu reakciju pa se savetuje promena mesta
ubrizgavanja injekcije.

U većini slučajeva, ekstravazacija sadržaja injekcije bleomicina ne zahteva posebne mere. U slučaju sumnje (na
primer ako se daje koncentrovan rastvor ili kod sklerotičnog tkiva) treba primeniti perfuziju sa fiziološkim
rastvorom.

Kontraindikacije

-Preosetljivost na aktivnu supstancu (bleomicin)
-Akutna infekcija pluća

- Značajno oštećena funkcija pluća i poremećaj plućne cirkulacije
- Teleangiektatična ataksija

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Plućna toksičnost bleomicina je povezana sa dozom i sa starosnom dobi pacijenta. Ona se takođe može javiti
kada se primenjuju manje doze leka, naročito kod starijih pacijenata, pacijenata sa oslabljenom funkcijom
bubrega, kod pacijenata sa postojećom bolesti pluća, kod ranije ili istovremene radioterapije grudi i kod
pacijenta kojima je potrebna primena kiseonika. Značajno je pojačana zračenjem grudi i hiperoksijom tokom
hiruške intervencije.
.
Najraniji simptom plućne toksičnosti bleomicina je dispneja, a blago krkljanje je najraniji znak. Ako se uoče
plućne promene terapiju treba prekinuti dok se ne ustanovi da li su povezane sa primenom leka. Ako se jave
plućne promene, lečenje treba prekinuti dok se ne bude moglo odrediti da li su povezane sa primenom ovog leka.
Pacijentima treba dati terapiju kortikosteroidima i antibioticima širokog spektra.
Kod pacijenata na terapiji sa bleomicinom mora se redovno kontrolisati funkcija pluća i nedeljno vršiti
radiografija grudnog koša. Ovo treba nastaviti i do 4 nedelje nakon prestanka terapije, a pacijente bi trebalo
klinički pratiti približno još 2 meseca. Ako se jave otežano disanje ili plućne infiltracije, koje se ne mogu
pripisati tumoru ili koegzistirajućem oboljenju pluća, primena leka se mora odmah obustaviti. Pacijentima dati
terapiju kortikosteroidima i antibioticima širokog spektra. Visoke koncentracije kiseonika se moraju u ovakvim
slučajevima primenjivati sa oprezom.

Kod pacijenata koji su tretirani bleomicinom ne smeju se primenjivati funkcionalni testovi pluća kod kojih se
koristi kiseonik 100%. Funkcionalni testovi pluća koji koriste manje od 21% kiseonika se preporučuju kao
alternativa.

Kada se bleomicin primenjuje preoperativno, tokom opreacije i postoperativno smeju se koristiti samo
redukovane koncentracije kiseonika.

Osetljivost na bleomicin je povećana kod starijih pacijenata.

Pacijenti treba pažljivo da se prate, a doza belomicina da se smanji ili da se produži interval doziranja na osnovu

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

kliničkog praćenja, u slučaju dole navedenih kliničkih stanja:

*Kod pacijenata koji su prethodno primali ili je u toku radijaciona terapija grudnog koša, toksičnost nakon
primene belomicina može da se javi češće i u ozbiljnijoj formi.

*Budući da se 2/3 od primenjene količine leka bleomicin izluči urinom u nepromenjenom obliku, stepen
eliminacije u velikom delu pod uticajem funkcije bubrega. Plazma koncentracije su značajno povišene kada se
uobičajena doza primeni pacijentima sa poremećenom funkcijom bubrega. Kod pacijenata sa značajnijim
oštečenjem funkcije bubrega zbog mogućeg redukovanog izlučivanja i povećanja toksičnosti, bleomicin treba da
se primenjuje uz oprez. (videti odeljak Doziranje i način primene).

*Bleomicin treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata sa ozbiljnim oboljenjima srca ili kod pacijenata sa
oslabljenom funkcijom jetre s obzirom da toksičnost može biti povećana.

*Zbog moguće pojave fatalnih sistemskih disfunkcija potreban je oprez kod pacijenata sa varičelom.

Zbog toga što kod pacijenata obolelih od malignog limfoma najčešće u prvom ili drugom davanju terapije može
da dođe do šoka, terapija se može započeti sa nižim dozama i ako se ne pojave akutne reakcije, terapiju treba
nastaviti povećavanjem doze do uobičajene jačine.

Kod dugotrajne terapije bleomicinom, peplomicinom ili drugim analozima, smatra se da je toksičnost aditivna,
zbog čega je potreban oprez prilikom primene.

Treba obratiti pažnju na pojavu ili pogoršanje infekcije i bilo kakve tendecije za krvarenje.

S obzirom na teratogenost bleomicina na muške i ženske polne ćelije, tokom terapije i do 3 meseca posle prekida
terapije moraju se preduzeti odgovarajuće mere kontracepcije.

Intravenska primena:
Može doći do pojave bola i zato je potrebno obratiti pažnju na koncentraciju uz što je moguće sporije
ubrizgavanje.

Intramuskularna primena:
Izbegaviti ponavljano ubrizgavanje na isto i dobro inervisana mesta, posebno ako se primenjuje u pedijatriji.
Ako ubod igle provocira intenzivan bol ili se uoči krv u brizgalici odmah prekinuti primenu i ubrizgati na drugo
mesto.

Priprema i primena citostatika zahteva uobičajene mere opreza. Mora se izbegavati direktan kontakt sa kožom,
sluzokožom ili očima. U slučaju direktnog kontakta detaljno isprati mesto kontakta vodom.
Bleomicin se može koristiti samo pod striktnim nadzorom lekara specijalizovanog za primenu citostatika i
poželjno je da to bude u medicinskim centrima u kojima lekari imaju iskustva sa takvim terapijama.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

Kada se bleomicin primenjuje kao jedan od lekova u multiplom hemioterapijskom režimu, obavezno treba imati
u vidu toksičnost bleomicina pri izboru i određivanju doznog režima lekova sa sličnim toksičnim potencijalom.
Dodatak drugih citotoksičnih lekova može zahtevati izmene i alteracije doza. Povećana mogućnost plućne
toksičnosti je uočena u slučaju istovremene primene bleomicina sa cisplatinom, BCNU, mitomicinom C,
ciklofosfamidom i metotreksatom.

Prethodna ili istovremena radioterapija grudnog koša i/ili primena drugih citostatskih lekova npr. cisplatina, su
glavni faktori porasta incidence i težine plućne toksičnosti kao što su intersticijalna pneumonija ili fibroza pluća.

Prethodno ili istovremeno zračenje glave ili vrata je faktor koji dovodi do povećane pojave i pogoršanja
stomatitisa i angularnog stomatitisa. To može izazvati inflamaciju faringolaringealne sluzokože što retko dovodi
do promuklosti.

S obzirom na senzitizaciju plućnog tkiva usled primene bleomicina, pacijenti koji su preoperativno lečeni
bleomicinom imaju povećan rizik plućne toksičnosti ukoliko u toku operacije prime kiseonik. Preporučuje se da
se koncentracija kiseonika u toku i posle operacije smanji (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Kod pacijenata sa karcinomom testisa lečenih kombinovanom terapijom sa bleomicinom i vinka alkaloidima
opisana je pojava sindroma sličnog Rejnodovoj bolesti. Ishemija može da dovede do nekroze perifernih delova
tela (prsti na rukama i nogama i nos).

Sledeće kliničke inkompatibilije su uočene: citotoksični lekovi verovatno smanjuju resorpciju fenitoina.
Istovremenu primenu bleomicina sa klozapinom treba izbegavati usled povećanog rizika od agranulocitoze.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema dovoljno podataka o primeni ovog leka tokom trudnoće kod ljudi, kako bi se procenio potencijalni štetni
uticaj. Bleomicin prolazi placentu. U ispitivanjima na životinjama je pokazano da ovaj lek ima štetno dejstvo. Na
osnovu farmakoloških osobina, bleomicin može da bude štetan kada se upotrebljava tokom tudnoće. Primena
ovog leka kod trudnica ili žena koje sumnjaju da su trudne se ne preporučuje. U toku trudnoće upotrebu
bleomicina treba izbegavati kada god je moguće, a posebno u prvom trimestru trudnoće.

Dojenje
Bleomicin se ne sme davati majkama koje doje.

Fertilitet
Bleomicin može da izazove kongenitalne malformacije. Ne preporučuje se da žene ostanu u drugom stanju
tokom i do šest meseci nakon terapije.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Na osnovu farmakoloških osobina, ne očekuje se da će bleomicin uticati na sposobnost prilikom upravljanja

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

motornim vozilom. Nema poznatih podataka o uticaju bleomicina na sposobnost upravljanja motornim vozilom.
Pre upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama pacijent treba da se konsultuje sa svojim lekarom.

Neželjena dejstva

Najčešće uočena neželjena dejstva kod 1613 pacijenata lečenih bleomicinom su plućne manifestacije poput
intersticijalne pneumonije i fibroze pluća (10,2%), skleroza kože, pigmentacija (40,6%), groznica i drhtavica
(39,8%), alopecija (29,5%), anoreksija i gubitak telesne mase (28,7%), opšta slabost (16,0%), mučnina i
povraćanje (14,6%), stomatitis (13,3%) i promene na noktima (11,2%).

Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja. Učestalost
javljanja je definisana kao: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 i <1/10); povremena (≥1/1.000 i <1/100); retka
(≥1/10.000 i <1/1.000); veoma retka (<1/10.000), nije poznata (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih
podataka).

Sistem-Organ-Klasa

Veoma česta

Česta

Povremena

Maligne i benigne
neoplazme (uključuju i
ciste i polipe)

Bol na mestu tumora

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Leukopenija

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija

Poremećaji nervnog
sistema

Glavobolja

Vrtoglavica

Vaskularni poremećaji

Hemoragija

Šok, hipertrofija venskog
zida, venska stenoza

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Intersticijalna
pneumonija, fibroza
pluća

Gastrointestinalni
poremećaji

Gubljenje telesne težine,
mučnina, povraćanje,
stomatitis

Angularni stomatitis

Dijareja

Hepatobilijarni
poremećaji

Hepatocelularni
poremećaji

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija, hipertrofija
kože, pigmentacija,
deformacije i
diskoloracije noktiju,
scratch dermatitis

Osip, urtikarija,
eritrodermija

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Sklerodermija

Poremećaji na nivou
bubrega i urinarnog

Oligurija, dizurija,
polakiurija, urinarna

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

sistema

retencija, poliurija i
osećaj zadržavanja urina

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Groznica, drhtavica,
slabost

Induracija na mestu
ubrizgavanja

Kao i većina citostatika i bleomicin može da ima akutna i odložena toksična dejstva. Najčešće neželjeno dejstvo
je groznica na dan injekcije. Dalje, mogu se javiti anoreksija, zamor i mučnina. Povremeno se može javiti bol
lokalno na mestu ubrizgavanja injekcije ili u predelu tumora, dok se retko javljaju neželjena destva poput
hipotenzije i lokalnog tromboflebitisa na mestu intravenskog davanja.

U prvih 4 do 5 sati po primeni ovog leka može da se razvije groznica. Zbog dozne zavisnosti i vremena davanja
ako je groznica ozbiljna odgovarajuća mera je primena umanjene doze u kraćim intervalima ili antihistaminska
ili antipiretička terapija posle primene ovog leka.

Najčešća neželjena dejstva koja su uočena kod pacijenata koji su primili kompletnu terapiju bleomicinom su
lezije na koži i sluzokoži usta. Mogu da se pojave zadebljanost, hiperkeratoza, crvenilo, osetljivost i oticanje
jagodica prstiju, nabori nokata, otoci kože na mestima izloženim pritisku kao što su laktovi, gubitak kose i
stomatitis. Ova neželjena dejstva retko su ozbiljne prirode i obično se povlače ubrzo po završetku terapije.

Najozbiljnije odloženo neželjeno dejstvo koje se javlja za vreme ili posle terapije bleomicinom je intersticijalna
pneumonija. Ovo stanje može da dovede do razvoja ireverzibilne fibroze pluća iako retko kod primene
preporučenih doza. Prethodna ili istovremena radioterapija grudnog koša je glavni faktor porasta incidence i
ozbiljnosti plućne toksičnosti.

Nakon intravenskih injekcija sa dozama višim od preporučenih uočeno je nekoliko slučajeva iznenadnih akutnih
reakcija sa hiperpireksijom i kardiorespiratornim kolapsom. Retke su prijave hipotenzije, hiperpireksije i smrtnih
slučajeva povezanih sa intrakavitarnom instilacijom bleomicina.

Tokom postmarketinškog praćenja leka prijavljeni su sledeći slučajevi: sepsa, pancitopenija, trombocitopenija,
anemija, neutropenija, bol u grudnom košu, infarkt miokarda, Rejnodov sindrom, embolija, tromboza, digitalna
ishemija i infarkt mozga.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

Predoziranje

Zavisno od načina davanja i preduzetih mera predostrožnosti simptomi predoziranja se retko javljaju.
Akutna reakcija predoziranja manifestuje se hipotenzijom, povišenom telesnom temperaturom, ubrzanjem pulsa,
i opštim simptomima šoka. Terapija je u tom slučaju simptomatska. U slučaju respiratornih komplikacija
pacijent se mora lečiti kortikosteroidima i antibioticima širokog spektra. Nema specifičnog antidota.

Lista pomoćnih supstanci
Ne sadrži pomoćne supstance.

Inkompatibilnost
Rastvor bleomicina ne sme se mešati sa rastvorima koji sadrže esencijalne aminokiseline, riboflavin,
askorbinsku kiselinu, deksametazon, aminofilin ili furosemid.

Rok upotrebe

3 godine.
Nakon otvaranja: upotrebiti odmah.

Čuvanje rekonstituisanih (pripremljenih) rastvora
Pripremljeni rastvor može se koristiti 24 sata od pripreme pod strogo aseptičnim uslovima, ukoliko se čuva na
temperaturi od 2-8 ºC.

Sa mikrobiološke strane, pripremljeni rastvor treba upotrebiti odmah, u potpunosti. Ako se ne upotrebi odmah,
trajanje i uslovi čuvanja pre upotrebe su isključiva odgovornost korisnika.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek čuvati u originalnom pakovanju, u frižideru na temperaturi 2-8 ºC. Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Staklena bočica od 10mL (tip I) zatvorena butil gumenim čepom sive boje sa aluminijumskim zatvaračem i
zelenim flip-off poklopcem upakova u složivu kartonsku kutiju.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Broj rešenja: 515-01-03027-15-001 od 01.02.2016. za lek Bleocin-S; prašak za rastvor za injekciju/infuziju; 15000 i.j.; bočica
staklena, 1x15000 i.j.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala, treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.