Bondronat 2mg/2mL koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 2 mg/2 mL,

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 2 mL

Proizvođač: ROCHE DIAGNOSTICS GMBH

Adresa: Sandhofer Strasse 116, Mannheim, Nemačka

Podnosilac zahteva: ROCHE D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Milutina Milankovića 11a, Beograd

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

Bondronat

, 2 mg/2 mL, koncentrat za rastvor za infuziju

ibandronska kiselina

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek jer sadrži važne
informacije za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo
koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je Bondronat i čemu je nemenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Bondronat

3.

Kako se upotrebljava lek Bondronat

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Bondronat

6.

Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

1. ŠTA JE LEK BONDRONAT I ČEMU JE NAMENjEN

Lek Bondronat sadrži aktivnu supstancu ibandronsku kiselinu, koja pripada grupi lekova poznatih pod imenom
bisfosfonati.
Bondronat se primenjuje kod odraslih i biće Vam propisan ako imate rak dojke koji se proširio na kosti
(,,metastaze na kostima“):

Pomaže da se spreči prelom kostiju (frakture)
Pomaže da se spreče drugi problemi sa kostima koji bi mogli da zahtevaju operaciju ili radioterapiju.

Bondronat takođe može da se propiše ako imate povišen nivo kalcijuma u krvi zbog tumora.

Bondronat deluje tako što smanjuje gubitak kalcijuma iz kostiju (resorpciju kosti). Ovo pomaže kod sprečavanja
da Vam kosti postanu slabije.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK BONDRONAT

Lek Bondronat ne smete koristiti:
- ako ste alergični (preosetljivi) na ibandronsku kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Bondronat

(videti odeljak 6).

- ako imate ili ste ikada imali nizak nivo kalcijuma u krvi.

Nemojte primati ovaj lek ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni,obratite se svom
lekaru ili farmaceutu pre početa lečenja lekom Bondronat.

Kada uzimate lek Bondronat, posebno vodite računa:

Neželjeno dejstvo koje se zove osteonekroza vilice (oštećenje kostiju vilice) je prijavljeno veoma retko u
postmarketinškom praćenju pacijenata koji su primali lek Bondronat za osteoporozu. Osteonekroza vilice se
takođe može pojaviti nakon prestanka terapije.

Važno je da pokušate da sprečite razvoj osteonekroze vilice jer je to bolno stanje koje se teško leči. Da biste
smanjili rizik od razvoja osteonekroze vilice, ovo su neke mere predostrožnosti kojih bi trebalo da se
pridržavate:

Pre primene terapije recite svom lekaru/medicinskoj sestri (zdravstvenom radniku):
- ako imate bilo kakvih problema sa ustima ili zubima, kao što je loše zdravlje zuba, bolesti desni ili ako

planirate vađenje zuba

- ako ne idete na redovne stomatološke preglede ili niste dugo išli na stomatološki pregled
- ako ste pušač (jer to može povećati rizik od problema sa zubima)
- ako ste prethodno bili na terapiji bisfosfonatima (koji se koriste za sprečavanje ili lečenje koštanih

poremećaja)

- ako uzimate lekove koji se zovu kortikosteroidi (kao što je prednizolon ili deksametazon)
- ako imate rak

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

Vaš lekar može zatražiti od Vas da odete na stomatološki pregled pre započinjanja terapije lekom Bondronat.

Dok ste na terapiji, treba da održavate dobru oralnu higijenu (uključujući redovno pranje zuba) i da idete na
redovne preglede kod zubara. Ako nosite zubnu protezu, pripazite da Vam je dobro nameštena. Ako ste
podvrgnuti lečenju zuba ili ćete biti podvrgnuti stomatološkoj operaciji (npr. vađenju zuba), obavestite svog
lekara o lečenju zuba i recite svom stomatologu da ste na terapiji lekom Bondronat.

Odmah se obratite svom lekaru ili stomatologu ako primetite bilo koji problem sa ustima ili zubima, kao što su
gubitak zuba, bol ili otok, rane koje ne zarastaju ili pojavu iscetka, jer to mogu biti znaci osteonekroze vilice.

Obratite sa svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri pre primaene leka Bondronat:

ako ste alergični na druge bisfosfonate

ako imate povišen ili snižen nivo vitamina D, kalcijuma ili bilo kojih drugih drugih minerala

ako imate problema sa bubrezima

ako imate probleme sa srcem i lekar Vam je preporučio da organičite dnevni unos tečnosti

Slučajevi ozbiljnih, nekada fatalnih alergijskih reakcija su prijavljeni kod pacijenata koji su sa intravenski
primali ibandronsku kiselinu.
Ako osetite neki od sledećih simptoma, nedostatak daha/otežano disanje, stezanje u grlu, oticanje jezika,
vrtoglavicu, osećaj gubitka svesti, crvenilo ili otok lica, osip po telu, mučnina i povraćanje, morate na to da
odmah upozorite svog lekara ili medicinsku sestru (videti odeljak 4.).

Deca i adolescenti
Lek Bondronat ne treba primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18godina.

Primena drugih lekova
Kažite svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lekove.
To je zato što Bondronat može da utiče na dejstvo drugih lekova. Takođe, neki drugi lekovi mogu da utiču na
dejstvo leka Bondronat.

Posebno obavestite svog lekara ili farmaceuta ako primate injekcije antibiotika iz grupe koja se zove
„aminoglikozidi“ kao što je gentamicin. Ovo je naročito važno jer i aminoglikozidi i Bondronat mogu da snize
koncentraciju kalcijuma u krvi.

Primena leka Bondronat u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni, planirate trudnoću ili dojite ne smete da primate Bondronat.
Obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.

Uticaj leka Bondronat na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Možete da upravljate vozilima ili da rukujete mašinama jer se očekuje da lek Bondronat ne utiče ili neznatno
utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama. Ukoliko želite da vozite ili rukujete mašinama,
prethodno se posavetujte sa lekarom.

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

Važne informacije o nekim sastojcima leka Bondronat
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK BONDRONAT

Primena leka

Lek Bondronat će Vam obično dati lekar ili drugi zdravstveni radnik koje ima iskustva u lečenju raka
Bondronat ćete dobiti u obliku infuzije u venu.

Vaš lekar može da Vam redovno kontroliše krvnu sliku dok primate lek Bondronat, kako bi proverio da li
peimate odgovarajuću dozu ovog leka.

Koliko leka treba da primite
Vaš lekar će da odredi koliko leka Bondronat treba da Vam da, zavisno od Vaše bolesti.
Ukoliko imate rak dojke koji se proširio na kosti, preporučena doza je 3 bočice (6 mg) svake 3-4 nedelje, kao
infuzija u venu u trajanju od najmanje 15 minuta.

Ukoliko imate povišen nivo kalcijuma u krvi kao posledicu tumora, tada je preporučena doza jednokratna
primena 1 bočice (2 mg) ili 2 bočice (4 mg), u zavisnosti od težine bolesti. Lek treba primeniti kao infuziju u
venu u trajanju od dva sata. Može se razmotriti ponavljanje doze, u slučaju neadekvatnog odgovora ili ako Vam
se bolest vrati.

Vaš lekar može da Vam prilagodi dozu i trajanje intavenske infuzije ako imate problema sa bubrezima.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Bondronat, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Odmah se obratite svom lekaru ako se pojavi bilo koji od navedenih ozbiljnih neželjenih događaja jer će
Vam možda biti neophodna terapija:

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
bol u oku i zapaljenje koji dugo traju
novonastali bolovi, slabosti ili nelagodnost u butinama, kukovima ili preponama. To mogu biti rani znaci

mogućeg neobičajenog preloma butne kosti.

Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)
bol ili rane u ustima ili vilici. To mogu biti rani upozoravajući znaci teških problema vilice označenog kao

„osteonekroza vilice“ (nekroza tj. odumiranje tkiva u kosti vilice).

obratite se svom lekaru ukoliko imate bol u uhu, iscedak iz uha, i/ili infekciju uha. Ovo mogu biti znaci

oštećenja kostiju u uhu.

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

svrab, otok lica, usana, otok jezika i grla, i otežano disanje. Moguće je da ste dobili ozbiljnu alergijsku

reakciju na lek koja može biti opasna po život (videti odeljak 2).

ozbiljne neželjene reakcije na koži.

Nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)
napad astme

Ostala moguća neželjena dejstva

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
simptomi slični gripu (uključujući povišenu temperaturu, jezu i drhtavica osećaj nelagodnosti, umor, bol u

kostima, mišićima i zglobovima). Ovi simptomi obično nestaju nakon nekoliko sati ili dana. Razgovarajte sa
medicinskom sestrom ili lekarom ako bilo koje neželjeno dejstvo postane zabrinjavajuće ili traje duže od
nekoliko dana.

povišena telesna temperatura
bol u želucu i trbuhu, loše varenje, mučnina, povraćanje ili proliv
sniženi nivoi kalcijuma ili fosfata u krvi

promene u rezultatima analize krvi kao što je gama GT ili kreatinin
poremećaj srčanog ritma koji se naziva „blok srčane grane“

bol u kostima i mišićima
glavobolja, vrtoglavica, malaksalost
žeđ, bol u grlu, promene čula ukusa

otečene noge ili stopala
bol u zglobovima, artritis ili drugi problemi sa zglobovima
problemi sa paratiroidnom žlezdom

pojava modrica
infekcije
problem sa očima koji se naziva katarakta

problemi sa kožom
problemi sa zubima

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

jeza ili drhtavica
smanjanje telesne temperature (,,hipotermija”)

stanje koje pogađa krvne sudove u mozgu koje se naziva ,,cerebrovaskularni poremećaj” (šlog ili krvarenje u

mozgu)

problemi sa srcem ili cirkulacijom (uključujući palpitacije, srčani udar, hipertenziju i proširene vene)
promene u ćelijama krvi (,,anemija”)

visoka vrednost alkalne fosfataze u krvi
nakupljanje tečnosti i otoci (,,limfedem”)

tečnost u plućima
problemi sa želucem kao što su ,,gastroenteritis” ili ,,gastritis”
kamen u žuči

nemogućnost mokrenja, cistitis (zapaljenje bešike)
migrena

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

bol u nervima, oštećenje korena nerva
gluvoća
povećana osetljivost čula sluha, ukusa, dodira ili promene čula mirisa

otežano gutanje
ulceracije u ustima, otečene usne (,,heilitis”), oralna kanidijaza
svrab ili bockanje na koži oko usta

bol u karlici, sekrecija, svrab i bol u vagini
izraslina na koži koja se naziva ,,benigna neoplazma kože”
gubitak pamćenja

problemi sa spavanjem, uznemirenost, emocionalna nestabilnost, promene raspoloženja
osip po koži
opadanje kose

povreda ili bol na mestu primene injekcije
gubitak težine

cista na bubregu (vrećice ispunjena tečnošću u bubregu).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da
prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK BONDRONAT
Lek čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe
5 godina.

Nemojte koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju. Rok upotrebe ističe
poslednjeg dana navedenog meseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaženja:
S mikrobiloške strane, pripremljeni rastvor treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, trajanje i uslovi
čuvanja pre upotrebe su isključiva odgovornost korisnika, i normalno ne smeju trajati duže od 24 sata na
temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru), osim ako se rekonstitucija ne obavlja u kontrolisanim i validiranim
aseptičnim uslovima.

Uslovi čuvanja
Neotvoreni lek se čuva na temperaturi do 30°C.

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja/razblaživanja videti deo Rok upotrebe.

Lek se ne sme koristiti ako primetite da rastvor nije bistar ili da sadrži čestice.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

Neiskorišćenu količinu rastvora treba ukloniti.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Bondronat

Aktivna supstanc je natrijum-ibandronat, monohidrat.
Jedna bočica sa 2 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 2 mg ibandronske kiseline (u obliku
natrijum-ibandronat, monohidrata).

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid, sirćetna kiselina, glacijalna, natrijum-acetat, trihidrat, voda za
injekcije.

Kako izgleda lek Bondronat i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju.
Bondronat je bistar bezbojni rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (tip I) od 2 mL, zatvorena gumenim čepom sa aluminjumskim
zatvaračem i flip-off poklopcem (narandžaste boje). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole
ROCHE D.O.O. BEOGRAD
Milutina Milankovića 11a, Beograd

Proizvođač
ROCHE DIAGNOSTICS GMBH
Sandhofer Strasse 116, Mannheim, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Septembar, 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

515-01-01140-16-001 od 28.10.2016.

SLEDECE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije

Lek Bondronat je indikovan kod odraslih za:

prevenciju poremećaja skeleta (patoloških preloma, komplikacija na kostima koje zahtevaju
radioterapiju ili operaciju) kod pacijenata sa rakom dojke i metastazama na kostima.

terapiju hiperkalcemije izazvane tumorom sa metastazama ili bez njih.

Doziranje i način primene
Pacijenti na terapiji lekom Bondronat moraju dobiti Uputstvo za lek i Karticu – podsetnik za pacijenta.

Lečenje lekom Bondronat smeju započeti samo lekari koji imju iskustva u lečenju kancera.

Doziranje

Prevencija poremećaja skeleta kod pacijenata sa rakom dojke ili metastazama na kostima

Preporučena doza za prevenciju poremećaja skeleta kod pacijenata sa rakom dojke i koštanim metastazama je 6
mg, intravenski, na svake 3 do 4 nedelje. Ovu dozu treba primenjivati infuzijom u trajanju od najmanje 15
minuta.

Kraće (tj. 15 minuta) vreme trajanja infuzije treba primenjivati samo kod pacijenata sa normalnom bubrežnom
funkcijom ili blagim oštećenjem funkcije bubrega. Nema dostupnih podataka koji opisuju primenu kraćeg
vremena trajanja infuzije kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 50 mL/min. Lekari koji propisuju
ovaj lek treba da pogledaju u odeljaku Doziranje i način primene deo Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
za preporuke o doziranju i načinu primene leka kod ove grupe pacijenata.

Terapija hiperkalcemije izazvane tumorom

Pre terapije lekom Bondronat pacijenta treba odgovarajuće rehidrirati sa 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum
hlorida. U obzir treba uzeti težinu hiperkalcemije i vrstu tumora. Uglavnom, pacijentima sa osteolitičkim
koštanim metastazama su potrebne niže doze u odnosu na pacijente sa humoralnom hiperkalcemijom. Kod
većine pacijenata sa teškom hiperkalcemijom (kalcijum u serumu korigovan albuminom*

 3 mmol/L ili 

12 mg/dL) 4 mg je odgovarajuća pojedinačna doza. Kod pacijenata sa umerenom hiperkalcemijom (kalcijum u
serumu korigovan albuminom < 3 mmol/L ili < 12 mg/dL) efektivna doza iznosi 2mg. Najveća doza korišćena u
kliničkim studijama bila je 6 mg, ali ova doza nije dovela do daljeg poboljšanja efikasnosti terapije.

*Koncentracija kalcijuma u serumu korigovana albuminom izračunava se na sledeći način:

Koncentracija kalcijuma u
serumu korigovana albuminom
(mmol/L)

=

Kalcijum u serumu (mmol/L) - [0,02 x albumin (g/L)] +
0,8

ili
Koncentracija kalcijuma u
serumu korigovana albuminom

=

Kalcijum u serumu (mg/dL) + 0,8 x [4 - albumin (g/dL)]

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

(mg/dL)

Kako biste koncentraciju kalcijuma u serumu korigovanu albuminom izraženu u mmol/L pretvorili
u mg/dL, vrednosti pomnožiti sa 4.

U većini slučajeva povišena koncentracija kalcijuma u serumu se može smanjiti do normalnog raspona u roku od
7 dana. Medijana vremena do pojave recidiva (vraćanja koncentracije kalcijuma u serumu korigovane
albuminom na vrednosti preko 3 mmol/L) iznosila je 18 - 19 dana pri primeni doza od 2 mg i 4 mg. Medijana
vremena do pojave recidiva iznosila je 26 dana za dozu od 6 mg.

Ograničeni broj pacijenata (50 pacijenata) je primio drugu infuziju za hiperkalcijemiju. Ponavno lečenje se može
razmotriti u slučaju rekurentne hiperkalcemije ili nedovoljne efikasnosti.

Bondronat, koncentrat za rastvor za infuziju, treba primenjivati intravenskom infuzijom u trajanju od 2 sata.

Posebne populacije
Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr ≥50 i <80 mL/min) nije potrebno prilagođavanje
doze. Kod pacijenata sa umerenim (CLcr ≥30 i <50 mL/min) ili teškim oštećenjem bubrega (CLcr <30
mL/min), a koji primaju lek radi prevencije poremećaja skeleta kod raka dojke i koštanih metastaza, treba slediti
sledeće preporuke za doziranje (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka):

Klirens kreatinina

(mL/min)

Doza

Zapremina infuzije

i trajanje

infuzije

≥ 50 CLcr <80

6 mg (6 mL koncentrata za

ratvor za infuziju)

100 mL tokom 15 minuta

≥30_CLcr <50

4 mg (4 mL koncentrata za

rastvor za infuziju)

500 mL tokom 1 sata

<30

2 mg (2 mL koncentata za

rastvor za infuziju)

500 mL tokom 1 sata

1

0,9% rastvor natrijum hlorida ili 5% rastvor glukoze

2

davanje na svake 3 do 4 nedelje

Nije sprovedeno ispitivanje 15-minutne infuzije kod onkoloških pacijenata sa CLcr < 50 mL/min.

Stariji pacijenti (> 65 godina)
Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Bondronat kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema
dostupnih podataka (videti odeljke 5.1 i 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Način primene
Za intravensku primenu.

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

Sadržaj bočice upotrebiti na sledeći način:

Prevencija poremećaja skeleta – sadržaj bočice dodati u 100 mL izotoničnog rastvora natrijum hlorida ili u

100 mL 5% rastvora glukoze, a potom dobijeni rastvor primeniti putem infuzije u trajanju od najmanje 15
min. Videti iznad preporuke za doziranje kod pacijenata sa oštećenjem bubrega.

Terapija tumorom indukovane hiperkalcemije – sadržaj bočice dodati u 500 mL izotoničnog rastvora natrijum

hlorida ili 500 mL 5% rastvora glukoze, a potom dobijeni rastvor primeniti putem infuzije u trajanju od 2
sata.

Isključivo za jednokratnu upotrebu. Samo se bistar rastvor bez čestica sme koristiti.

Bondronat koncentrat za rastvor za infuziju treba primeniti kao intravensku infuziju. Potreban je oprez kako se
Bondronat, koncentrat za rastvor za infuziju, ne bi primenio intraarterijski ili paravenski, jer to može dovesti do
oštećenja tkiva.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci (videti odeljak 6.1 Lista pomoćnih
supstanci).

Hipokalcemija.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pacijenti sa poremećajem metabolizma kostiju i minerala
Hipokalcemiju i druge poremećaje metabolizma kostiju i minerala treba efikasno lečiti pre započinjanja terapije
lekom Bondronat zbog metastatske bolesti kostiju.

Odgovarajući unos kalcijuma i vitamina D važan je za sve pacijente. Ukoliko unos hranom nije dovoljan,
potrebno je da pacijenti uzimaju suplemente kalcijuma i/ili vitamina D.

Anafilaktička reakcija/šok
Slučajevi anafilaktičke reakcije/šoka, uključujući događaje sa smrtnim ishodom, su prijavljeni kod pacijenata
lečenih intravenski primenjenom ibandronskom kiselinom.
Neophodno je da odgovarajuća medicinska podrška i nadzor budu dostupni prilikom intravenske primene leka
Bondronat. U slučaju pojave anafilaktičke reakcije ili bilo koje teške reakcije preosetljivosti/alergijske reakcije,
odmah prekinite injekciju i započnite sa odgovarajućim lečenjem.

Osteonekroza vilice
Osteonekroza vilice (eng. osteonecrosis of the jaw, ONJ) je prijavljena veoma retko tokom postmarketinškog
praćenja kod pacijenata koji su primali lek Bondronat za onkološke indikacije (videti odeljak Neželjena dejstva).

Treba odložiti početak terapije ili novi ciklus terapije kod pacijenata sa nezaraslim otvorenim lezijama mekog
tkiva u ustima.

Kod pacijenata sa istovremeno prisutnim faktorima rizika preporučuje se pre započinjanja terapije lekom
Bondronat, sprovesti pregled zuba i preventivne stomatološki zahvate i da se proceni odnos koristi i rizika za
svakog pojedinačnog pacijenta.

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

Sledeće faktore rizika bi trebalo razmotriti prilikom procene rizika za razvoj osteonekroze vilice kod pacijenta:

Potentnost leka koji inhibira resorpciju kostiju (rizik je veći kod primene visoko potentnih jedinjenja),
put primene (rizik je veći kod parenteralne primene) i kumulativnu dozu leka koji inhibira resorpciju
kostiju

Kancer, prateća stanja (npr. anemija, koagulopatije, infekcija), pušenje

Istovremeno primenjene terapije: kortikosteroidi, hemioterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija
glave i vrata

Loša oralna higijena, periodontalna bolest, loše postavljena zubna proteza, istorija dentalnih bolesti,
invazivni stomatološki zahvati npr. vađenje zuba

Sve pacijente treba podsticati da tokom terapije lekom Bondronat održavaju dobru oralnu higijenu, redovno
odlaze na kontrolne stomatološke preglede i odmah prijave sve oralne simptome kao što su klaćenje zuba, bol ili
otok, rane koje ne zarastaju i pojavu iscetka. Dok je pacijent na terapiji, invazivne stomatološke zahvate treba
sprovoditi samo nakon pažljivog razmatranja i izbegavati ih u periodu blizu vremena primene leka Bondronat.

Plan lečenja za pacijente kod kojih se razvije osteonekroza vilice treba da razviju u bliskoj saradnji ordinirajući
lekar i stomatolog ili oralni hirurg sa iskustvom u lečenju osteonekroze vilice. Ako je moguće, treba razmotriti
privremeni prekid terapije lekom Bondronat dok se ovo stanje ne reši i ublaže faktori rizika koji su doprineli
njegovom razvoju.

Osteonekroza spoljašnjeg slušnog kanala
Osteonekroza spoljašnjeg slušnog kanala zabeležena prilikom primene bisfosfonata, uglavnom se povezuje sa
dugotrajnom terapijom. Mogući faktori rizika za nastanak osteonekroze spoljašnjeg slušnog kanala uključuju
primenu steroida i hemioterapiju i/ili lokalne faktore rizika poput infekcije ili traume. Mogućnost osteonekroze
spoljašnjeg slušnog kanala bi trebalo razmotriti kod pacijenata koji primaju bisfosfonate, a koji imaju simptome
koji zahvataju uho, uključujući hronične infekcije uha.

Atipični prelomi butne kosti
Atipični subtrohanterični i dijafizni prelomi butne kosti su zabeleženi kod pacijenata na bisfosfonatnoj terapiji,
posebno ako su na dugotrajnoj terapiji zbog osteoporoze. Transverzalni ili kratki oblik preloma butne kosti može
se javiti bilo gde duž butne kosti, ispod trohantera ili suprakondilarno. Ove frakture se javljaju nakon minimalne
traume ili bez ikakve traume i neki pacijenti osete bol u butini ili preponama, često udružen sa nalazom stres
fraktura na snimcima, nedeljama do mesecima pre pojave kompletne frakture femura. Frakture su često
bilateralne; zbog toga je potrebno pregledati kontralateralni femur kod pacijenata lečenih bisfosfonatima koji su
imali frakturu tela femura. Takođe je prijavljeno teško zarastanje ovih preloma.

Prekid terapije bisfosfonatima kod pacijenata kod kojih se sumnja na atipične frakture femura trebalo bi
razmotriti u toku pregleda, na osnovu individualne procene koristi i rizika.

Pacijente treba savetovati da tokom terapije bisfosfonatima prijave bilo kakav bol u butini, kuku ili preponama,
a kod pacijenata koje imaju ove simptome treba ispitati postojanje nepotpune frakture femura.

Pacijenti sa oštećenjem bubrežne funkcije
Kliničke studije nisu pokazale nikakve znakove pogoršanja bubrežne funkcije pri dugotrajnoj terapiji lekom
Bondronat. Ipak, na osnovu kliničke procene svakog pojedinačnog pacijenta preporučuje se da se kod pacijenata
lečenih lekom Bondronat redovno prate bubrežna funkcija, koncentracije kalcijuma, fosfata i magnezijuma u
serumu (videti odeljak Doziranje i način primene).

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre
Budući da nema kliničkih podataka, ne mogu se dati bilo kakve preporuke za doziranje kod pacijenata sa teškom
insuficijencijom jetre (videti odeljak Doziranje i način primene).

Pacijenti sa poremećajem srčane funkcije
Kod pacijenata sa rizikom od srčane insuficijencije treba izbegavati prekomernu hidrataciju.

Pacijenti sa poznatom preosetljivošću na druge bisfosfonate
Mere opreza treba primeniti kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na druge bisfosfonate.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama
Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Smatra se da metaboličke interakcije sa lekovima nisu verovatne, s obzirom na to da ibandronska kiselina ne
inhibira glavne hepatične P450 izoenzime kod ljudi, a pokazano je i da ne indukuje hepatični sistem citohroma
P450 kod pacova (vidi odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka). Ibandronska kiselina se eliminiše isključivo
bubrežnom ekskrecijom i ne podleže bilo kakvoj biotransformaciji.

Savetuje se oprez pri primeni bisfosfonata sa aminoglikozidima, budući da obe ove supstance mogu da smanje
koncentracije kalcijuma u serumu tokom produženih perioda. Takođe, treba obratiti pažnju na moguće prisustvo
istovremene hipomagnezemije.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primeni ibandronske kiseline kod trudnica. Ispitivanja na pacovima su pokazala
reproduktivnu toksičnost (vidi odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka). Nije poznato koliki je potencijalni rizik
prilikom primene kod ljudi. Prema tome, lek Bondronat se ne sme koristiti tokom trudnoće.

Dojenje
Nije poznato da li se ibandronska kiselina izlučuje u majčino mleko. Ispitivanja kod ženki pacova u laktaciji su
pokazala prisustvo niskih koncentracija ibandronske kiseline u mleku nakon intravenske primene. Zbog toga
žene koje doje ne smeju da koriste Bondronat.

Fertilitet
Nema podataka o uticaju ibandronske kiseline na ljude. U reproduktivnim studijama na pacovima oralna
upotreba ibandronske kiseline smanjuje fertilitet. U studijama na pacovima koji su lek primali intravenski,
ibandronska kiselina je smanjila fertilitet pri visokim dnevnim dozama (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika
leka).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

S obzirom na farmakodinamski i farmakokinetički profil i prijavljene neželjene reakcije, lek Bondronat nema ili
ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

Neželjena dejstva

Sažetak bezbedonosnog profila
Najozbiljnije prijavljene neželjene reakcije su anafilaktička reakcija/šok, atipični prelomi butne kosti,
osteonekroza vilice i zapaljenje oka (videti deo „Opis odabranih neželjenih dejstava“ i odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Terapija kod hiperkalcemije izazvane tumorom je najčešće praćena povišenom telesnom temperaturom. Mnogo
manje se javlja pad serumskog kalcijuma ispod normalnih vrednosti (hipokalcemija). U većini slučajeva nije
potrebno posebno lečenje, i simptomi se povlače nakon nekoliko sati/dana.
Prilikom prevencije skeletnih događaja kod pacijenata sa rakom dojke i koštanim metastazama, lečenje je
najčešće povezano sa astenijom praćenom povišenom telesnom temperaturom i glavoboljom.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U Tabeli 1 navedene su neželjene reakcije iz pivotalnih ispitivanja faze III (Lečenje hiperkalcemije uzrokovane
tumorom: 311 pacijenata lečenih lekom Bondronat u dozi od 2 mg ili 4 mg; Sprečavanje koštanih događaja kod
pacijenata sa rakom dojke i koštanim metastazama: 152 pacijenta lečena lekom Bondronat u dozi od 6 mg) i iz
iskustva nakon stavljanja leka u promet.

Neželjene reakcije su navedene prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti.
Kategorije učestalosti su definisane prema sledećoj konvenciji: veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10),
povremene (≥1/1000 do <1/100), retke (≥1/10000 do <1/1000), veoma retke (≤1/10000) i nepoznate učestalosti
(ne može se proceniti iz dostupnih podataka). U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su navedene
prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1.

Neželjene reakcije prijavljene kod intravenske primene leka Bondronat

Klasa sistema
organa

Česte

Povremene

Retke

Veoma retke

Nepoznate
učestalosti

Infekcije i
infestacije

infekcija

cistitis,
vaginitis, oralna
kandidijaza

Maligne i
benigne
neoplazme
(uključujući
ciste i polipe)

benigne
neplazme kože

Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog sistema

Anemija, krvna
diskrazija

Imunološki
poremećaji

preosetljivost†,
bronhospazam
†,
angioedem†
anafilaktička
reakcija/šok†**

egzacerbacija
astme

Endokriniološk

poremećaji

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

i poremećaji

funkcije
paratireoidne
žlezde

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

hipokalcemija
**

hipofosfatemija

Psihijatrijski
poremećaji

poremećaji
spavanja,
anksioznost,
afektivna
labilnost

Poremećaji
nervnog
sistema

glavobolja,
vrtoglavica,
disgeuzija
(poremećaj
ukusa)

cerebrovaskula-
rni poremećaji,
lezije korena
nerava,
amnezija,
migrena,
neuralgija,
hipertonija,
hiperestezije,
cirkumoralna
parastezija,
parosmija

Poremećaji na
nivou oka

katarakta

zapaljenje
oka †**

Poremećaji na
nivou uha i
centra za
ravnotežu

gluvoća

Kardiološki
poremećaji

Blok grane

ishemija
miokarda,
kardiovaskularni
poremećaji,
palpitacije

Respiratorni,
torakalni i
medijastinalni
poremećaji

faringitis

edem pluća,
stridor

Gastrointesti-
nalni
poremećaji

dijareja,
povraćanje,
dispepsija,
gastrointestina
-lni bol,
poremećaji
zuba

Gastroenteritis,
gastritis,
ulceracije u
ustima,disfagija,
heilitis

Hepatobilijarni
poremećaji

Holelitijaza

Poremećaji na kožne

osip, alopecija

Stevens-

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

niovu kože i
potkožnog
tkiva

promene,
ekhimoze

Johnson-ov
sindrom †,
multiformni
eritem †,
bulozni
dermatitis †

Poremećaji
mišićno-
koštanog
sistema i
vezivnog tkiva

osteoartritis,
mialgija,
artralgije,
poremećaj
zglobova, bol
u kostima

atipični
subtrohant
eri-čni i
dijafizalni
prelomi
butne
kosti+

osteonekroza
vilice †**
osteonekroza
spoljašnjeg
slušnog kanala
(neželjena
reakcija grupe
bisfosfonata) †

Poremećaji na
nivou bubrega i
urinarnog
sistema

urinarna
retencija,
renalne ciste

Poremećaji
reproduktivnog
sistema i na
niovu dojke

Bol u karlici

Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu primene

Pireksija,
bolest slična
gripu**,
periferni otok,
astenija, žeđ

Hipotermija

Laboratorijska
ispitivanja

povišena
vrednosta
enzima
(Gama-GT),
povišena
vrednost
kreatinina

povišene
vrednosti
alkalne fosfataze
u krvi,
povećanje
telesne mase

Povrede,
trovanja i
medicinske
procedure

Povreda, bol na
mestu primene

** videti dodatne infomacije u nastavku
† Identifikovano u periodu nakon stavljanja leka u promet.

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

Opis odabranih neželjenih reakcija

Hipokalcemija
Smanjeno izlučivanje kalcijuma putem bubrega može da bude praćeno padom koncentracije fosfata u serumu, ne
zahtevajući terapiju. Koncentracije kalcijuma u serumu može pasti na hipokalcemične vrednosti.

Bolest slična gripu
U simptome slične gripu ubrajaju se: groznica, jeza, bolovi u kostima i mišićima, obično ne zahtevaju specifičnu
terapiju i prolaze nakon nekoliko sati/dana.

Osteonekroza vilice
Slučajevi osteonekroze vilice su prijavljeni, pretežno kod pacijenata obolelih od raka lečenih lekovima koji
inhibiraju resorpciju kostiju, kao što je ibandronska kiselina (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka). Slučajevi osteonekroze vilice su prijavljeni u postmarketinškom praćenju ibandronske
kiseline.

Zapaljenje oka
Zapaljenje oka kao što su: uveitis, episkleritis i skleritis, zabeleženi su sa ibandronskom kiselinom. U nekim
slučajevima nisu prolazila bez prekida terapije ibandronskom kiselinom.

Anafilaktička reakcija/šok
Slučajevi sa anafilaktičkom reakcijom/šokom, uključujući smrtne ishode su prijavljeni kod intravenske primene
ibandronske kiseline.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici bi trebalo da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Nisu zabeleženi slučajevi akutnog trovanja lekom Bondronat, koncentratom za rastvor za infuziju. Budući da je
utvrđeno da su ciljni organi toksičnosti, utvrđene u pretkliničkim studijama sa visokim dozama, bili i bubrezi i
jetra, treba pratiti funkciju i bubrega i jetre. Klinički relevantnu hipokalcemiju treba korigovati intravenskim
davanjem kalcijum-glukonata.

Lista pomoćnih supstanci
Natrijum-hlorid
Sirćetna kiselina, glacijalna
Natrijum-acetat, trihidrat

Broj rešenja: 515-01-01140-16-001 od 28.10.2016. za lek Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (2mg/2mL)

Voda za injekcije

Inkompatibilnost
U cilju izbegavanja inkompatibilnosti, Bondronat koncentrat za rastvor za infuziju treba razblažiti isključivo sa
izotoničnm rastvorom natrijum hlorida ili 5% rastvorom glukoze.

Bondronat se ne sme mešati sa rastvorima koji sadrže kalcijum.

Rok upotrebe
5 godina.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaženja: Hemijska i fizička stabilnost proizvoda rastvorenog u 0,9%
infuzionom rastvoru NaCl ili 5% infuzionom rastvoru glukoze je potvrđena za period od 24 h na temperaturi do
25°C. S mikrobiloške strane, pripremljeni rastvor treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, trajanje i
uslovi čuvanja pre upotrebe su isključiva odgovornost korisnika, i normalno ne smeju trajati duže od 24 sata na
temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija ne obavlja u kontrolisanim i validiranim aseptičnim
uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Neotvoreni lek čuvati na temperaturi do 30

C.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaženja:
S mikrobiloške strane, pripremljeni rastvor treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, trajanje i uslovi
čuvanja pre upotrebe su isključiva odgovornost korisnika, i normalno ne smeju trajati duže od 24 sata na
temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se rekonstitucija ne obavlja u kontrolisanim i validiranim aseptičnim
uslovima.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (tip I) od 2 mL, zatvorena gumenim čepom sa aluminjumskim
zatvaračem i flip-off poklopcem (narandžaste boje). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se
nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva
za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.