Bondronat 6mg/6mL koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

UPUTSTVO ZA LEK

Bondronat

, koncentrat za rastvor za infuziju, 6 mg/6mL

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 6 mL

Proizvođač: ROCHE DIAGNOSTICS GMBH

Adresa: Sandhofer Strasse 116, D-68305 Manhajm, Nemačka

Podnosilac zahteva: ROCHE D.O.O.

Adresa: Milutina Milankovića 11a, 11070 Novi Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

Bondronat

; 6mg/6mL; koncentrat za rastvor za infuziju

INN ibandronska kiselina

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek, jer sadrži važne
informacije za Vas.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko imate neko neželjeno dejstvo pozovite svog doktora ili farmaceuta To uključuje i
bilo kakvo neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Bondronat i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Bondronat
3. Kako se upotrebljava lek Bondronat
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Bondronat
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

1. ŠTA JE LEK BONDRONAT I ČEMU JE NAMENjEN

Lek Bondronat sadrži aktivnu supstancu ibandronsku kiselinu, koja pripada grupi lekova poznatih pod
imenom biofosfonati.
Bondronat se primenjuje kod odrsalih i biće Vam propisan ako imate rak dojke koji se proširio na kosti
(“metastaze na kostima“):

Pomaže da se spreči prelom kostiju (frakture)

Pomaže da se spreče drugi problemi sa kostima koji mogu da iziskuju hiruršku intervenciju ili

radioterapiju.

Bondronat takođe može da se propiše ako imate povećan nivo kalcijuma u krvi zbog tumora.

Bondronat smanjuje gubitak kalcijuma iz kostiju (resorpciju kosti). Ovo pomaže kod sprečavanja da Vam
kosti postanu slabije.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK BONDRONAT

Lek Bondronat ne smete koristiti:
- ako ste alergični na ibandronsku kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci u leku Bondronat (vidite
odeljak 6).
- ako imate ili ako ste imali nizak nivo kalcijuma u krvi.

Nemojte primati ovaj lek ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, molimo
posavetujte se sa Vašim doktorom.

Kada uzimate lek Bondronat, posebno vodite računa:
Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre primanja leka Bondronat:

Ako imate alergiju na bilo koji drugi bisfosfonat,

Ako imate povišen ili snižen nivo vitamina D, kalcijuma ili bilo kojih drugih minerala

Ako imate oboljenja bubrega

Ako imate probleme sa srcem i lekar Vam je preporučio ograničen unos tečnosti tokom dana

Ako ste trenutno podvrgnuti stomatološkom lečenju, operaciji ili bi trebalo da budete podvrgnuti u
budućnosti, obavestite Vašeg stomatologa da primate Bondronat zbog karcinoma

Slučajevi ozbiljnih, nekada fatalnih alergijskih reakcija su opisani kod pacijenata koji su intravenski primali
ibandronsku kiselinu.
Ako osetite neki od sledećih simptoma, kratak dah/otežano disanje, stezanje u grlu, oticanje jezika,
vrtoglavicu, osećaj gubitka svesti, crvenilo ili otok lica, ospa po telu, mučnina i povraćanje smesta pozovite
lekara ili medicinsku sestru (vidi deo 4).

Deca i adolescenti
Bondronat ne treba primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

Primena drugih lekova
Molimo da obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste do nedavno uzimali ma koje druge
lekove, ili imate nameru da uzmete. To je zato što Bondronat može da utiče na dekstvo drugih lekova.
Takođe, neki drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Bondronat.

Posebno obavestite svog lekara ili farmaceuta ako primate određeni antibiotik iz grupe koja se zove
„aminoglikozidi“ kao što je gentamicin. Ovo je naročito važno jer i aminoglikozidi i Bondronat mogu da
snize koncentraciju kalcijuma u krvi.

Primena leka Bondronat u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni, planirate trudnoću ili dojite ne smete da primate Bondronat.
Pitajte svog doktora ili farmaceuta za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.

Uticaj leka Bondronat na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Možete da upravljate motornim vozilima ili mašinama jer se očekuje da lek Bondronat ne utiče ili neznatno
utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rada sa mašinama. Ukoliko želite da vozite ili rukujete
mašinama, prethodno se posavetujte sa lekarom.

Bondronat ima manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) u bočici, tj. ”praktično je bez natrijuma”.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK BONDRONAT

Primanje leka Bondronat

Bondronat Vam primenjuje lekar ili drugo medicinsko osoblje koje ima iskustva u lečenju karcinoma

Bondronat ćete dobijati u vidu infuzije.

Vaš lekar može da Vam redovno kontroliše krvnu sliku dok primate lek Bondronat, kako bi proverio da Vam
je data odgovarajuća doza.

Koliko leka treba da primite
Vaš lekar će da odredi koliko leka Bondronat treba da Vam da, zavisno od Vaše bolesti.
Ukoliko imate rak dojke koji se proširio na kosti, onda je preporučena doza 1 bočica (6mg) svake 3-4 nedelje,
kao infuzija u venu tokom najmanje 15 minuta.

Ako zbog tumora imate povišen nivo kalcijuma u krvi, onda se preporučuje davanje pojedinačne doze leka od
2mg ili 4mg, zavisno od težine bolesti. Lek treba primeniti kao infuziju u venu u trajanju od preko dva sata.
Može se razmotriti ponavljanje doze, u slučaju neadekvatnog odgovora ili ako Vam se bolest vrati.

Vaš lekar može da Vam podesi dozu i trajanje infuzije ako imate problema sa bubrezima.

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i većina drugih lekova, i ovaj lek može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih.

Odmah se obratite svom lekaru ako se pojavi bilo koji od navedenih ozbiljnih neželjenih događaja jer
će Vam možda biti neophodna terapija:

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

Bol u oku i zapaljenje
Novonastali bolovi i nelagodnost u butinama, kukovima ili preponama. To mogu biti prvi znaci preloma

butne kosti.

Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

Bol ili ranice u ustima ili vilici. To mogu biti rani znaci stanja ozančenog kao „osteonekroza vilice“

(nekroza tj. odumiranje koštanog tkiva).

Osip, svrab, oticanje lica, usana, jezika i grla, sa poteškoćama u disanju. Moguće je da imate ozbiljnu,

potencijalno po život opasnu alergijsku reakciju na ovaj lek (vidi deo 2).

Nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)
Napad astme

Ostala moguća neželjena dejstva

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
Simptomi slični gripu (uključujući groznicu, jezu, osećaj nelagode, umor, bol u kostima, mišićima i

zglobovima). Ovi simptomi obično nestaju nakon nekoliko sati ili dana. Razgovarajte sa medicinskom
sestrom ili lekarom ako bilo koje neželjeno dejstvo postane zabrinjavajuće ili traje više od par dana.

Povišena telesna temperatura
Bol u stomaku, loše varenje, mučnina, povraćanje ili proliv

Sniženi nivoi kalcijuma ili fosfata u krvi
Promene u rezulatatima analize krvi kao što je gama GT ili kreatinin
Poremećaj srčanog ritma koji se naziva „blok srčane grane“

Bol u kostima i mišićima
Glavobolja, vrtoglavica, malaksalost
Žeđ, bol u grlu, promene čula ukusa

Otečene noge ili stopala
Bol u zglobovima, artritis ili drugi problemi sa zglobovima
Problemi sa paratiroidnom žlezdom

Pojava modrica
Infekcije

Problem sa očima koji se naziva katarakta
Problemi sa kožom

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

Problemi sa zubima

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
Drhtavica
Smanjanje telesne temperature ('hipotermija')

Stanje koje pogađa krvne sudove u mozgu (cerebrovaskularni poremećaj, šlog ili krvarenje u mozgu)
Problemi sa srcem ili cirkulacijom (uključujući palpitacije, srčani udar, hipertenziju i varikozne vene)
Promene u ćelijama krvi ('anemija')

Visok nivo alkalne fosfataze u krvi
Nakupljanje tečnosti i otoci ('limfedem')

Tečnost u plućima
Problemi sa stomakom kao što su 'gastroenteritis' ili 'gastritis'
Kamen u žuči

Nemogućnost mokrenja, cistitis (zapaljenje mokraćne bešike)
Migrena
Bol u nervima, oštećenje korena nerva

Gluvoća
Povećana osteljivost čula sluha, ukusa, dodira ili promene čula mirisa
Otežano gutanje

Ulceracije u ustima, otečene usne ('heilitis'), oralna kandidijaza
Svrab ili bockanje na koži oko usta
Bol u karlici, sekrecija, svrab i bol u vagini

Izraslina na koži koja se naziva 'benigna neoplazija kože'
Gubitak pamćenja

Problemi sa spavanjem, anksioznost, emocionalna nestabilnost, promene raspoloženja
Ospa po koži
Opadanje kose

Povreda ili bol na mestu uboda
Gubitak težine
Cista na bubregu

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.
Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije
možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

5. Kako čuvati lek Bondronat

Rok upotrebe
5 godina.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaživanja: upotrebiti odmah.
Pokazana je fizička i hemijska stabilnost razblaženog rastvora u toku 24 sata na temperaturi do 25°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba primeniti odmah. Ukoliko se ne primeni odmah,
odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik i ne bi smelo biti duže od 24 sata na
temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim
uslovima.

Bondronat se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe koji je naveden na kartonskoj kutiji i etiketi.
Istekao rok je poslednji dan u navedenom mesecu.

Čuvanje

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Lek se ne sme koristiti ako primetite da rastvor nije bistar ili da sadrži čestice.
Neiskorišćenu količinu rastvora treba ukloniti.

6. Dodatne informacije

Šta sadrži lek Bondronat

Jedna bočica 6mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 6mg ibandronske kiseline (kao natrijum-
ibandronat, monohidrata).

1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 1,125 mg natrijum-ibandronat, monohidrata što
odgovara 1 mg ibandronske kiseline.

Ostali sastojci su: Natrijum-hlorid, sirćetna kiselina, glacijalna, natrijum-acetat, trihidrat, voda za
injekcije.

Kako izgleda lek Bondronat i sadržaj pakovanja

Bondronat je bistar, bezbojan rastvor.
1 bezbojna staklena bočica (hidrolitičke otpornosti I, Ph. Eur.), zatvorena gumenim čepom preko kojeg se
nalazi aluminijumski prsten sa plastičnim poklopcem ("flip-off" zatvarač).

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole
ROCHE D.O.O.
Milutina Milankovića 11a
Novi Beograd
Srbija

Proizvođač

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

ROCHE DIAGNOSTICS GMBH
Sandhofer Strasse 116
D-68305 Mannheim
Nemačka
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Novembar, 2014.
Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:
Bondronat, koncentrat za rastvor za infuziju, 6 mg/6mL, bočica 1 x 6mL: 515-01-02656-14-001 od
08.01.2015.

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije
Lek Bondronat je indikovan kod odraslih za:

prevenciju poremećaja skeleta (patoloških preloma, komplikacija na kostima koje zahtevaju
radioterapiju ili operaciju) kod pacijenata sa rakom dojke ili metastazama na kostima

terapiju hiperkalcemije izazvane tumorom sa metastazama ili bez njih.

Doziranje i način primene

Lečenje lekom Bondronat započinje samo lekar koji ima iskustva sa lečenjem karcinoma.

Doziranje

Prevencija poremećaja skeleta kod pacijenata sa rakom dojke ili metastazama na kostima

Preporučena doza za prevenciju poremećaja skeleta kod pacijenata sa rakom dojke i metastazama na kostima
je 6mg, intravenski, na svake 3 do 4 nedelje. Ovu dozu treba primenjivati putem infuzije ne kraće od 15
minuta.

Kraće (tj. 15 minuta) vreme trajanja infuzije treba primenjivati samo kod pacijenata sa normalnom
bubrežnom funkcijom ili blagim oštećenjem bubrega. Nema dostupnih podataka koji opisuju primenu kraćeg
vremena trajanja infuzije kod pacijenata sa klirensom kreatinina manjim od 50mL/min. Lekari koji propisuju
ovaj lek treba da progledaju odeljak Pacijenti sa oštećenjem bubrega za preporuke o doziranju i načinu
primene leka kod ove grupe pacijenata.

Terapija hiperkalcemije izazvane tumorom

Pre terapije lekom Bondronat pacijenta treba adekvatno rehidrirati sa 9 mg/mL (0,9% rastvorom) natrijum
hlorida. Treba voditi računa o težini hiperkalcemije i vrsti tumora. Uglavnom, pacijentima sa osteolitičkim
metastazama kostiju su potrebne niže doze u odnosu na pacijente sa humoralnom hiperkalcemijom. Kod
većine pacijenata sa teškom hiperkalcemijom (kalcijum u serumu korigovan albuminom *

 3 mmoL/L ili 

12 mg/dL) 4 mg je odgovarajuća pojedinačna doza.

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

Kod pacijenata sa umerenom hiperkalcemijom (kalcijum u serumu korigovan albuminom < 3 mmoL/L ili <
12 mg/dL) delotvorna doza je 2mg. Najveća doza korišćena u kliničkim studijama bila je 6 mg, ali ova doza
nije dovela do daljeg poboljšanja efikasnosti terapije.

*Koncentracija kalcijuma u serumu korigovana albuminom izračunava se na sledeći način:

Koncentracija

kalcijuma

u

serumu

korigovana albuminom (mmoL/L)

=

Kalcijum u serumu (mmoL/L) - [0,02 x
albumin (g/L)] + 0,8

Ili

Koncentracija

kalcijuma

u

serumu

korigovana albuminom (mg/dL)

=

Kalcijum u serumu (mg/dL) + 0,8 x [4 -
albumin(g/dL)]

Za konverziju koncentracije kalcijuma u serumu korigovanih albuminom iz mmoL/L u mg/dL,
vrednost pomnožiti sa 4.

U većini slučajeva povišena koncentracija kalcijuma u serumu se može smanjiti do normalne koncentracije u
roku od 7 dana. Srednje vreme do pojave recidiva (vraćanja koncentracije kalcijuma u serumu korigovane
albuminom na vrednosti preko 3 mmoL/L) iznosilo je 18 - 19 dana pri primeni doza od 2 i 4 mg. Srednje
vreme do pojave recidiva iznosilo je 26 dana za dozu od 6mg .

Ograničeni broj pacijenata (50 pacijenata) je primio drugu infuziju zbog hiperkalcemije. Ponovno lečenje se
može razmotriti u slučaju recidivirajuće hiperkalcemije ili nedovoljne efikasnosti.

Bondronat, koncentrat za rastvor za infuziju, treba primenjivati putem intravenske infuziju tokom 2 časa.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenjem bubrega
Kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrega (CLcr ≥50 i <80 mL/min) nije potrebno prilagođavanje doze.
Kod pacijenata sa umerenim (CLcr ≥30 i <50 mL/min) ili teškim oštećenjem bubrega (CLcr <30 mL/min), a
koji primaju lek radi prevencije poremećaja skeleta kod karcinoma dojke i koštanih metastaza, treba
postupati u skladu sa sledećim preporukama za doziranje (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka):

Klirens kreatinina (mL/min)

Doza / trajanje infuzije

Zapremina infuzije

≥ 50 CLcr <80

6 mg / 15 minuta

100 mL

≥30 CLcr <50

4 mg/ 1 sat

500 mL

<30

2 mg/ 1 sat

500 mL

Primena na svake 3 do 4 nedelje

0,9% rastvor natrijum-hlorida ili 5% rastvor glukoze

Trajanje infuzije od 15 minuta nije ispitivano kod onkoloških pacijenata sa CLcr <50 mL/min.

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

Stariji pacijenti (> 65 godina)
Nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Bondronat kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nije ustanovljena.
Nema dostupnih podataka (videti odeljke 5.1 i 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Način primene
Za intravensku primenu.

Sadržaj bočice upotrebiti na sledeći način:

Prevencija poremećaja skeleta – sadržaj bočice dodati u 100 mL izotoničnog rastvora natrijum
hlorida ili u 100 mL 5% rastvora glukoze, a potom dobijeni rastvor primeniti putem infuzije u
trajanju od najmanje 15 min. Videti iznad preporuke za doziranje kod pacijenata sa oštećenjem
bubrega.

Terapija tumorom indukovane hiperkalcemije – sadržaj bočice dodati u 500 mL izotoničnog rastvora
natrijum hlorida ili u 500 mL 5% rastvora glukoze, a potom dobijeni rastvor primeniti putem infuzije
u trajanju od 2 časa.

Isključivo za jednokratnu upotrebu. Samo se bistar rastvor bez čestica sme koristiti.
Bondronat koncentrat za rastvor za infuziju, treba primenjivati u vidu intravenske infuzije. Budući da
nehotična intraarterijska primena lekova koji nisu namenjeni ovom načinu primene, kao i paravenska
primena, može dovesti do oštećenja tkiva, mora se voditi računa da se lek Bondronat, koncentrat za rastvor
za infuziju, primeni isključivo intravenski.
Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih materija (videti odeljak Lista pomoćnih
supstanci).

Hipokalcemija.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pacijenti sa poremećajem metabolizma kostiju i minerala
Hipokalcemiju i druge poremećaje metabolizma kostiju i minerala treba delotvorno lečiti pre započinjanja
terapije lekom Bondronat zbog metastatske bolesti kostiju.

Odgovarajući unos kalcijuma i vitamina D važan je za sve pacijente. Ukoliko unos hranom nije dovoljan,
pacijentima treba davati dodatne količine kalcijuma i/ili vitamina D u obliku suplemenata.

Anafilaktička reakcija/šok
Slučajevi sa anafilaktičkom reakcijom/šokom, uključujući smrtne ishode, su prijavljeni kod intravenske
primene ibandronske kiseline.
Neophodno je da adekvatna medicinska podrška i praćenje budu dostupni prilikom intravenske primene leka
Bondronat. U slučaju pojave anafilaktičke reakcije ili bilo koje ozbiljne reakcije preosetljivosti/alergijske
reakcije momentalno treba obustaviti davanje leka i primeniti odgovarajuću terapiju.

Osteonekroza vilice
Osteonekroza vilice, koja se obično povezuje sa ekstrakcijom zuba i/ili lokalnom infekcijom (uključujući
osteomijelitis) zabeležena je kod pacijenata sa karcinomom koji su na terapiji prvenstveno intravenskim

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

bisfosfonatima. Mnogi od ovih bolesnika primali su i hemioterapiju i kortikosteroide. Osteonekroza vilice
zabeležena je i kod pacijenata sa osteoporozom koji su primali bisfosfonate peroralno.

Pregled stomatologa uz odgovarajuću preventivu treba uzeti u obzir pre uvođenja terapije bisfosfonatima kod
pacijenata kod kojih su prisutni i faktori rizika (npr. rak, hemioterapija, radioterapija, kortikosteroidi, loša
oralna higijena).

Za vreme trajanja terapije, ovi pacijenti treba da izbegavaju invazivne stomatološke intervencije, ako je to
moguće. Kod pacijenata koji razviju osteonekrozu vilice dok primaju terapiju bisfosfonatima, stomatološke
operacije mogu da pogoršaju stanje. Kod pacijenata kojima su potrebne stomatološke intervencije nema
podataka koji bi ukazali na to da eventualna obustava terapije bisfosfonatima smanjuje rizik od osteonekroze
vilice. Ordinirajući lekar treba da se osloni na svoj klinički sud kada razvija terapijski plan za svakog
pacijenta pojedinačno na osnovu procene koristi i rizika.

Atipični prelomi butne kosti
Atipični subtrohanterični i dijafizni prelomi butne kosti su zabeleženi kod pacijenata na bisfosfonatnoj
terapiji, posebno ako su na dugotrajnoj terapiji zbog osteoporoze. Transverzalni ili kratki oblik preloma
butne kosti može se javiti bilo gde duž butne kosti, ispod trohantera ili suprakondilarno. Ovi prelomi mogu
nastati pri minimalnim povredama ili čak i bez povrede, a pacijenti mogu osećati bol u bedrima ili
preponama nedeljama i mesecima pre nego dođe do kompletnog preloma butne kosti. Prelomi su često
obostrani, tako da kod pacijenata na terapiji bisfosfonatima koji imaju ili su imali prelom butne kosti treba
ispitati i butnu kost suprotne noge. Zabeleženo je i sporije zarastanje kod ovih preloma.

Obustavljanje terapije bisfosfonatima treba razmotriti kod pacijenata kod kojih postoje suspektni prelomi
butne kosti, uz posmatranje pacijenta i vodeći računa o rizicima i benefitu od terapije.

Tokom terapije bisfosfonatima pacijentima treba savetovati da obrate pažnju na bilo koji znak i simptom ili
rastući bol koji može upućivati na mogućnost nekompletnog preloma butne kosti.

Pacijenti sa poremećajem bubrežne funkcije
Kliničke studije nisu pokazale nikakve znakove pogoršanja bubrežne funkcije pri dugoročnoj terapiji lekom
Bondronat. Ipak, po kliničkoj proceni svakog pojedinog pacijenta preporučuje se da se kod pacijenata
lečenih lekom Bondronat redovno prate bubrežna funkcija, kalcijum, fosfati i magnezijum u serumu (videti
odeljak Doziranje i način primene).

Pacijenti sa poremećajem funkcije jetre
Budući da nema kliničkih podataka, ne mogu se dati nikakve preporuke za doziranje kod pacijenata sa
teškom insuficijencijom jetre (videti odeljak Doziranje i način primene).

Pacijenti sa poremećajem srčane funkcije
Kod pacijenata sa rizikom od srčane insuficijencije treba izbegavati prekomernu hidrataciju.

Pacijenti sa poznatom preosetljivošću na druge bisfosfonate
Mere opreza treba primeniti kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na druge bisfosfonate.

Pomoćne supstance sa poznatim dejstvom
Bondronat sadrži zanemarljive količine natrijuma.

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Nisu uočene metaboličke interakcije. Ibandronska kiselina ne inhibira glavne hepatične P450 izoenzime i ne
uključuje hepatični sistem citohroma P450 kod pacova (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Ibandronska kiselina se eliminiše samo bubrežnom sekrecijom i ne podleže nikakvoj biotransformaciji.

Savetuje se oprez kada se biofosfonati daju sa aminoglikozidima, budući da obe supstance mogu da smanje
nivoe kalcijuma u serumu tokom produženih perioda. Takođe, treba obratiti pažnju na moguće prisustvo
istovremene hipomagnezemije.
Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema dovoljno odgovarajućih podataka o upotrebi ibandronske kiseline kod trudnica. Ispitivanja na
pacovima su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka). Nije poznato
koliki je potencijalni rizik kod ljudi. Prema tome Bondronat ne treba koristiti tokom trudnoće.

Dojenje
Nije poznato da li se ibandronska kiselina izlučuje u majčinom mleku. Ispitivanja kod ženki pacova koje luče
mleko su pokazala prisustvo niskih nivoa ibandronske kiseline po intravenskom davanju ove supstance.
Zbog toga žene koje doje ne smeju da koriste Bondronat.

Fertilnost
Nema podataka o uticaju ibandronske kiseline na ljude. U reproduktivnim studijama kod pacova oralna
upotreba ibandronske kiseline smanjuje fertilnost. U studijama kod pacova sa intavenskim uzimanjem
visokih dnevnih doza ibandronske kiseline došlo je do smanjenja fertilnosti (videti odeljak 5.3 Sažetka
karakteristika leka).
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Prema farmakodinamskom i farmakokinetskom profilu i prijavljenim neželjenim reakcijama, lek Bondronat
nema ili neznatno utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.
Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Najozbiljnije prijavljene neželjene reakcije su anafilaktička reakcija/šok, atipični prelomi butne kosti,
osteonekroza vilice i upala oka (videti pasus „Opis odabranih neželjenih dejstava“ i odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Terapija hiperkalcemije izazvane tumorom, je najčešće praćena povišenom telesnom temperaturom. Mnogo
manje se javlja pad serumskog kalcijuma ispod normalnih vrednosti (hipokalcemija). U većini slučajeva nije
potrebno posebno lečenje, i simptomi se povlače nakon nekoliko sati/dana.
Prilikom prevencije poremećaja skeleta kod pacijenata sa karcinomom dojke i metastazama na kostima,
lečenje je najčešće povezano sa astenijom praćenom povišenjem telesne temperature i glavoboljom.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U Tabeli 1 navedena su neželjena dejstva iz pivotalnih ispitivanja faze III (Lečenje hiperkalcemije
uzrokovane tumorom: 311 pacijenata lečenih lekom Bondronat u dozi od 2 mg ili 4 mg; Sprečavanje
poremećaja skeleta kod pacijenata sa karcinomom dojke i metastazama na kostima : 152 pacijenta lečena
lekom Bondronat u dozi od 6 mg) i iz iskustva nakon stavljanja leka u promet.

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

Neželjene reakcije su navedene prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i kategorijama učestalosti.
Kategorije učestalosti su definisane prema sledećoj konvenciji: veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do
<1/10), povremene (≥1/1 000 do <1/100), retke (≥1/10 000 do <1/1 000), veoma retke (≤1/10 000) i
nepoznate učestalosti (ne može se proceniti iz dostupnih podataka). U okviru svake grupe učestalosti,
neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1

Neželjene reakcije na lek kod intavenske primene leka Bondronat

Organski
sisitemi

Veoma
česte

Česte

Povremene

Retke

Veoma
retke

Nepoznate
učestalosti

Infekcije i
infestacije

Infekcije

Cistitis, vaginitis,
oralna kandidijaza

Maligne i
benigne
neoplazme
(uključujući
ciste i polipe)

Benigni tumori
kože

Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog
sistema

Anemija,

krvna

diskrazija

Imunološki
poremećaji

Preosetljivos
t+
Bronhospaz
am+
Angioedem
+
Anafilaktičk
a
reakcija/šok
+**

Egzacerbaci
ja astme

Endokrinološ
ki poremećaji

Poremećaji
funkcije
paratireoidne
žlezde

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

Hipokalcemij
a**

Hipofosfatemija

Psihijatrijski
poremećaji

Porećaj spavanja,
anksioznost,
afektivna
labilnost

Poremećaji
nervnog
sisitema

Glavobolja,
vrtoglavica,
disgeuzija
(poremećaj

Cerbrovaskularni
poremećaji, lezije
korena nerava,
amnezija,

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

Organski
sisitemi

Veoma
česte

Česte

Povremene

Retke

Veoma
retke

Nepoznate
učestalosti

ukusa)

migrena,
neuralgija,
hipertonija,
hiperestezije
parestezije,
cirkumoralna
parosmija

Poremećaji na
nivou oka

Katarakta

Zapaljenje
oka†**

Poremećaji na
nivou uha i
centra za
ravnotežu

Gluvoća

Kardiološki
poremećaji

Blok srčane
grane

Srčana ishemija,
kardiovaskularni
poremećaji,
palpitacije

Respiratorni,
torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Faringitis

Edem pluća,
stridor

Gastrointestin
alni
poremećaji

Proliv,
povraćanje,
dispepsija,
gastrointestin
alni

bol,

poremećaj
zuba

Gastroenteritis,
gastritis,
ulceracije u
ustima, otežano
gutanje, heilitis

Hepatobilijani
poremećaji

Holelitijaza

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog
tkiva

Kožne
promene,
ekhimoza

Ospa, alopecija

Poremećaji
mišićno-
skeletnog,
vezivnog i
koštanog
tkiva

Osteoartritis,
mijalgije,
bolovi u
kostima,
artralgije,
poremećaj
zglobova

Atipični
subtrohante
rični i
dijafizalni
prelomi
butne
kosti+

Osteonekroz
a vilice †**

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

Organski
sisitemi

Veoma
česte

Česte

Povremene

Retke

Veoma
retke

Nepoznate
učestalosti

Poremećaji na
nivou bubrega
i urinarnog
sistema

Urinarna
retencija, ciste
bubrega

Poremećaji
reproduktivn
og sistema i
na nivou dojki

Bol

u

maloj

karlici

Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu
primene

Povišena
temperatura,
gripu slična
bolest**,
periferni
otok,
astenija, žeđ

Hipotermija

Laboratorijsk
a ispitivanja

Povišen
enzim
(Gama-GT),
povišeni
kreatinin

Povišene
vrednosti alkalne
fosfataze u krvi,
smanjenje telesne
težine

Povrede i
trovanja

Povreda i bol na
mestu
ubrizgavanja

** Videti infomacije ispod
† Identifikovano u postmarketinškim iskustvima

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Hipokalcemija
Smanjeno izlučivanje kalcijuma putem bubrega može da bude praćeno padom serumskog fosfata, ne
zahtevajući terapiju. Serumski kalcijum može da se smanji (hipokalcemija).

Gripu slična bolest
Gripu slični simptomi: temperatura, jeza, bolovi u kostima i mišićima, obično ne zahtevaju specifičnu
terapiju i prolaze nakon nekoliko časova ili dana.

Osteonekroza vilice
Osteonekroza vilice je zabeležena kod pacijenata koji su lečeni bisfosfonatima. Većina ovih bolesnika imala
je i rak, ali je ova pojava zabeležena i kod nekih pacijenata lečenih od osteoporoze. Osteonekroza vilice se

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

obično povezuje sa ekstrakcijom zuba i/ili lokalnom infekcijom (uključujući osteomijelitis). Faktorima rizika
smatraju se rak, hemioterapija, radioterapija, kortikosteroidi i loša oralna higijena (videti i odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Zapaljenje oka
Zapaljenje oka kao što su: uveitis, episkleritis i skleritis, zabeleženi su sa ibandronskom kiselinom. U nekim
slučajevima nisu prolazila bez prekida terapije ibandronskom kiselinom.

Anafilaktička reakcija/šok
Slučajevi sa anafilaktičkom reakcijom/šokom, uključujući smrtne ishode su prijavljeni kod intravenske
primene ibandronske kiseline.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Nisu zabeleženi slučajevi akutnog trovanja lekom Bondronat, koncentratom za rastvor za infuziju. Budući da
je u pretkliničkim studijama sa visokim dozama utvrđeno da su i bubrezi i jetra ciljni organi za toksično
dejstvo ovog leka, treba pratiti funkciju i bubrega i jetre. Klinički relevantnu hipokalcemiju treba korigovati
intravenskim davanjem kalcijum-glukonata.
Lista pomoćnih supstanci
Natrijum-hlorid
Sirćetna kiselina, glacijalna
Natrijum-acetat, trihidrat
Voda za injekcije
Inkompatibilnost
U cilju izbegavanja inkompatibilnosti, Bondronat koncentrat za rastvor za infuziju treba razblažiti isključivo
sa izotoničnim rastvorom natrijum hlorida ili 5% rastvorom glukoze.

Bondronat se ne sme mešati sa rastvorima koji sadrže kalcijum.
Rok upotrebe
5 godina.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaživanja: upotrebiti odmah.
Pokazana je fizička i hemijska stabilnost razblaženog rastvora u toku 24 sata na temperaturi do 25°C.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba primeniti odmah. Ukoliko se ne primeni
odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik i ne bi smelo biti duže od 24

Broj rešenja: 515-01-02656-14-001 od 08.01.2015. za lek Bondronat

; koncentrat za rastvor za infuziju; 6mg/6mL; bočica staklena,

1x 6mL

sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim
aseptičnim uslovima.
Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja razblaženog leka, videti odeljak Rok upotrebe.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

1 bezbojna staklena bočica (hidrolitičke otpornosti I, Ph. Eur.), zatvorena gumenim čepom preko kojeg se
nalazi aluminijumski prsten sa plastičnim poklopcem (“flip-off“ zatvarač).