Bravelle prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

prašak i rastvarač za rastvor za injekciju; 75i.j./mL; bočica sa praškom i ampula sa rastvaračem, 5x1mL

Supstance:
urofolitropin

Vrsta leka	Biološki lekovi
ATC:	G03GA04
Način izdavanja leka	SZR
EAN	7640128540144
JKL	0044416

Broj rešenja: 515-01-00708-13-001 od 12.11.2013. za lek Bravelle ®, 75 i.j/mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 5 x
(bočica sa praškom + 1 mL ampula sa rastvaračem)
Broj rešenja: 515-01-00715-13-001 od 12.11.2013. za lek Bravelle ®, 75 i.j/mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 10 x
(bočica sa praškom + 1 mL ampula sa rastvaračem)

UPUTSTVO ZA LEK

Bravelle

, 75 i.j/mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Pakovanje: 5 x (bočica sa praškom + 1 mL ampula sa rastvaračem)

10 x (bočica sa praškom + 1 mL ampula sa rastvaračem)

Proizvođač:

FERRING GmbH

Adresa: Kiel, Nemačka

Podnosilac zahteva: PharmaSwiss d.o.o.

Adresa: Batajnički drum 5A, Beograd

Bravelle

75 i.j./1 mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekcije

Urofolitropin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

-
U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Bravelle i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Bravelle
3. Kako se upotrebljava lek Bravelle
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Bravelle
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK BRAVELLE I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Bravelle se nalazi u obliku praška i rastvarača za rastvor za injekciju. Prašak se rastvara uz pomoć
rastvarača, i nakon toga se primenjuje kao injekcija pod kožu.

Ovaj lek sadrži hormon pod nazivom folikulostimulirajući hormon (FSH). Folikulostimulirajući hormon je
hormon koji se prisutan u organizmu i kod muškaraca i kod žena, i ima ulogu u očuvanju normalne funkcije
sistema reproduktivnih organa. FSH iz ovog leka se dobija iz urina žena u postmenopauzi. Visoko je prečišćen i
poznat je pod imenom urofolitrofin.

Bravelle se koristi za lečenje steriliteta kod žena i to u sledeća dve slučaja:

Kod žena koje ne mogu da ostanu u drugom stanju zato što kod njih ne dolazi do formiranja jajne ćelije

u jajnicima (uključujući i policistični ovarijalni sindrom). Bravelle se koristi kod žena koje su već
primale terapiju lekom klomifen citratom za lečenje steriliteta, ali bez rezultata.

ii. Kod žena u asistiranim reproduktivnim programima (uključujući in vitro fertilizaciju/transfer embriona

(IVF/ET), intrafalopijalni transfer gameta (GIFT) i intracitoplazmatsku injekciju sperme (ICSI)). Ovaj
lek podstiče ovarijuma da stvaraju veliki broj folikula u kojima se mogu razviti jajne ćelije (višestruki
razvoj folikula).

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK BRAVELLE

Pre nego što počnete sa primenom ovog leka, vaš partner i vi bi trebalo da odete na pregled kod lekara radi
utvrđivanja uzroka steriliteta.

Neophodno je da se utvrdi da li postoji neko od sledećih stanja:

- Smanjena aktivnost štitne žlezde,

- Povišen nivo hormona prolaktina (hiperprolaktinemija),

- Tumor štitne žlezde (žlezde koja se nalazi u osnovu mozga),

- Tumor hipotalamusa (oblasti mozga koja se nalazi ispod dela mozga koji se naziva talamus).

Ukoliko patite od nekog od navedenih stanja, obavezno obavestite lekara o tome pre početka primene leka.

Lek Bravelle ne smete koristiti:

Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na urofolitropin ili bilo koji sastojak ovog leka (videti odeljak 6),

Ukoliko imate tumor materice, jajnika, dojke, štitne žlezde ili hipotalamusa,

Ukoliko imate ciste na jajniku ili uvećane jajnike (koji nisu posledica policistične bolesti jajnika),

Ukoliko imate poremećaj građe reproduktivnih organa koji sprečava normalno začeće,

Ukoliko bolujete od vaginalnog krvarenja nepoznatog uzroka,

Ukoliko bolujete od fibroidnih tumora na materici koji sprečavaju normalno začeće,

Ukoliko ste trudni ili dojite,

Ukoliko ste ušli u ranu menopauzu.

Nemojte koristiti lek Bravelle ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, obratite se
Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što počnete da uzimate lek.

Kada uzimate lek Bravelle, posebno vodite računa ukoliko dođe do pojave:

Bola u stomaku

Oticanja u stomaku

Mučnine

Povraćanja

Dijareje

Dobijanja na težini

Otežanog disanja

Smanjenog izlučivanja urina.

Ukoliko se javi neki od ovih simptoma, čak i nakon nekoliko dana od poslednje injekcije, odmah se obratite
lekaru.
Ovo mogu biti znaci pojačane aktivnosti jajnika, koja može da postane ozbiljna.

Ukoliko dođe do razvoja ozbiljnih simptoma, potrebno je prekinuti terapiju i primeniti bolničko lečenje.
Primena propisane doze i pažljivo praćenje lečenja smanjuje mogućnost pojave ovih simptoma.
Ukoliko prestanete sa primenom leka i dalje možete imati ove simptome. Obratite se odmah lekaru ukoliko dođe
do pojave ovih simptoma.

Tokom terapije redovno ćete imati ultrazvučne preglede i testove krvi da bi se procenio vaš odgovor na terapiju.

Terapija hormonima kao što je ova, može da poveća rizik od:

Ektopijske trudnoće (vanmaterčne trudnoće) ukoliko ste imali oboljenje falopijalne tube

Pobačaja

Višestruke trudnoće (blizanci, trojke, itd.)

Kongenitalnih malformacija (fizičkih defekata prisutnih kod bebe na rođenju).

Kod nekih žena se usled terapije namenjene lečenju steriliteta mogu razviti tumori jajnika i drugih
reproduktivnih organa. Još uvek nije poznato da li terapija hormonima poput ove, može da izazove ovakve
probleme.

Kod trudnica postoji veća verovatnoća za formiranje krvnih ugrušaka u venama i arterijama. Primena terapije za
lečenje steriliteta može da poveća verovatnoću formiranje krvnih ugrušaka, posebno kod gojaznih osoba ili kod
osoba kod kojih neko u porodici (krvni srodnici) ima problema sa pojavom krvnih ugrušaka. Obavestite lekara
ukoliko se ovo odnosi na vas.

Ako niste sasvim sigurni, ili imate neka pitanja, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre upotrebe leka
Bravelle.

Primena drugih lekova

Obavestite lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lek koji se
nabavlja bez lekarskog recepta.

Klomifen citrat je još jedan lek koji se koristi za lečenje steriliteta. Ukoliko se Bravelle primenjuje istovremeno
sa klomifen citratom, može se pojačati dejstvo na jajnike.

Bravelle može da se primenjuje istovremeno sa lekom Menopur. Dodatne informacije o primeni date su u
poglavlju 3.

Uzimanje leka Bravelle sa hranom ili pićima

Nema posebnih napomena.

Primena leka Bravelle u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Bravelle se ne sme primeniti u periodu trudnoće i dojenja.

Uticaj leka Bravelle na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Mala je verovatnoća da ovaj lek može da utiče na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i
rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Bravelle

Bravelle sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što znači da je praktično „bez natrijuma“.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK BRAVELLE

Uvek primenite lek Bravelle onako kako vam je to objasnio vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa
lekarom.

i. Kod žena koje nemaju ovulaciju (nema stvaranja jajnih ćelija):

Terapiju treba započeti u toku prvih 7 dana menstrualnog ciklusa (dan 1. je prvi dan ciklusa). Terapija se
primenjuje svakoga dana, u trajanju od najmanje 7 dana. Početna doza normalno iznosi 75 i.j. /dan (jedna bočica
sa praškom), ali se ova doza može prilagođavati u zavisnosti od pojedinačnog odgovora pacijentkinje (do
maksimalnih 225 i.j. – 3 bočice na dan). Doziranje ne treba da se prilagođava češće od svakih 7 dana.
Preporučeno povećanje doze je za 37,5 i.j. (pola bočice) svaki put (i ne više od 75 i.j.). Ukoliko nakon 4 nedelje
primene leka nema adekvatnog odgovora, terapiju treba prekinuti.

Ukoliko se postigne optimalan odgovor, jedan dan nakon primene poslednje Bravelle injekcije treba primeniti
pojedinačnu injekciju drugog hormona, pod nazivom humani horionski gonadotropin (hCG) u dozi od 5 000 do
10 000 i.j.. Preporučuje se seksualni odnos na dan primene i dan posle primene hCG injekcije. Takođe može se
izvršiti veštačka inseminacija (ubrizgavanje sperme direktno u matericu).

Lekar vrši stalan nadzor terapije najmanje tokom 2 nedelje od primanja injekcije hCG.

Lekar će pratiti efekat terapije lekom Bravelle. U zavisnosti od napretka terapije, vaš lekar može da donese
odluku da prekine sa primenom leka Bravelle i da vam ne daje hCG injekciju. U tom slučaju, dobićete
instrukcije da koristite efikasne metode kontracepcije (npr. kondom) ili da se uzdržavate od seksualnih odnosa
do početka sledećeg menstrualnog ciklusa.

ii. Žene u programima asistirane reprodukcije:

Ukoliko primate terapiju GnRH agonistima (lekovima koji podstiču dejstvo hormona pod nazivom hormon koji
oslobađa gonadotrofin (GnRH)), terapiju lekom Bravelle treba započeti oko 2 nedelje nakon početka primene
agonista GnRH.

Kod pacijentkinja koje ne primaju agoniste GnRH, sa primenom leka Bravelle započinje se 2. ili 3. dana
menstrualnog ciklusa (dan 1. je prvi dan ciklusa).

Terapiju treba primenjivati najmanje 5 dana, svakog dana. Početna doza obično iznosi od 150 – 225 i.j. /dan (2
do 3 bočice sa praškom). U zavisnosti od odgovora, doza se može povećati do maksimalno 450 i.j. (6 bočica)
dnevno. Dozu ne treba povećavati za više od 150 i.j. pri svakom prilagođavanju. Uglavnom se ne preporučuje
trajanje lečenja duže od 12 dana.

U slučaju razvoja potrebnog broja folikula, primenjuje se injekcija hCG u dozi od 10 000 i.j., kako bi se izazvala
ovulacija (oslobađanje jajne ćelije).

Lekar vrši stalan nadzor u naredne 2 nedelje od primanja injekcije hCG.
Lekar će pratiti efekat terapije lekom Bravelle. U zavisnosti od napretka terapije, vaš lekar može da donese
odluku da prekine sa primenom leka Bravelle i da vam ne daje hCG injekciju. U tom slučaju, dobićete
instrukcije da koristite efikasne metode kontracepcije (npr. kondom) ili da se uzdržavate od seksualnih odnosa
do početka sledećeg menstrualnog ciklusa.

UPUTSTVO ZA PRIMENU LEKA

Ukoliko ste se sa lekarom dogovorili da injekciju primenjujete sami (visoko ste motivisani, prethodno
dobro obučeni i savet lekara Vam je lako dostupan), potrebno je da sledite uputstva koja dobijete od
lekara.

Prvu injekciju treba da primenite pod nadzorom lekara.

RASTVARANJE LEKA BRAVELLE:
Lek Bravelle se nalazi u obliku praška i rastvarača za rastvor za injekciju. Prašak se rastvara uz pomoć
rastvarača koji se nalazi u pakovanju zajedno sa praškom. Ovaj lek treba rastvoriti neposredno pre primene,
prateći sledeća uputstva:

- Na injekcioni špric dobro pričvrstite dugačku, debelu iglu (igla za

izvlačenje leka/rekonstituciju).

- Prelomite vrh ampule u kojoj se nalazi tečnost.
- Izvucite celokupan sadržaj rastvarača iz ampule u špric.
- Kroz gumeni čep na bočici sa praškom provucite iglu i lagano

ubrizgajte kompletan sadržaj šprica. Iglu usmerite prema unutrašnjoj
strani bočice kako biste izbegli formiranje mehurića.

- Prašak treba da se rastvori brzo (za 2 minuta) do nastanka bistrog

rastvora.

- Da bi se prašak lakše rastvorio, pažljivo zavrtite bočicu.

Nemojte je mućkati da se ne bi stvorili mehurići. Rastvor koji sadrži
čestice ili nije bistar ne sme da se primeni.

- Izvucite rastvor nazad u špric.

U slučaju da propisana doza podrazumeva više od jedne bočice praška, rastvoreni prašak iz jedne bočice (prvo
rastvaranje leka) treba izvući nazad u špric i ubrizgati u sledeću bočicu sa praškom. Postupak ponoviti dok se ne
postigne propisana doza. Na opisan način može se rastvoriti najviše do 6 bočica praška, ali samo u skladu sa
uputstvom lekara.

Ukoliko vam je propisana i terapija lekom Menopur u isto vreme kad i terapija lekom Bravelle, možete da
pomešate ova dva leka tako što ćete da rastvorite lek Bravelle i ubrizgati ga u bočicu sa praškom leka Menopur.
Kada se lek rastvori, izvucite ovaj kombinovani rastvor, i primenite ga. Tako se omogućava istovremena
primena ova dva leka, umesto da se svaki primeni pojedinačnom injekcijom.

PRIMENA LEKA BRAVELLE:

- Kada ste pripremili propisanu dozu i izvukli je u špric, promenite iglu i

stavite tanku, kratku iglu (iglu za primenu injekcije).

Lekar ili medicinska sestra će vam objasniti gde da primenite injekciju (npr. u prednji deo butine, u
stomak, itd.)

Da biste primenili injekciju, potrebno je da uhvatite kožu između prstiju kako bi se napravio nabor i
ubodete iglu laganim pokretom pod uglom od 90 stepeni u odnosu na telo. Da biste primenili injekciju,
pritisnite klip šprica i po završetku, izvucite iglu.

- Pošto ste izvukli špric, pritisnite mesto primene injekcije kako bi prekinuli

krvarenje. Pažljivo masirajte mesto primene, što će pomoći da se rastvor
rasporedi pod kožom.

- Nemojte da bacate upotrebljene stvari u kućni otpad; treba ih ukloniti u

skladu sa propisima.

Ako ste uzeli više leka Bravelle nego što je trebalo

Ukoliko smatrate da ste primili veću dozu leka Bravelle nego što bi trebalo, odmah se obratite lekaru ili
medicinskoj sestri.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Bravelle

Ukoliko smatrate da ste propustili dozu leka Bravelle, odmah se obratite lekaru. Nemojte da primenjujete
dvostruku dozu da biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Bravelle

Nemojte prestajati sa terapijom bez prethodne konsultacije sa lekarom.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao drugi lekovi i Bravelle može izazvati neželjene reakcije, mada se one ne javljaju kod svih.

Primena leka Bravelle može izazvati prekomernu stimulaciju jajnika, posebno kod žena sa policističnim
jajnicima. U tom slučaju mogu da se jave sledeći simptomi: bol u stomaku, nadutosti stomaka, mučnina,
povraćanje, proliv, povećanje telesne mase, otežano disanje i smanjeno izlučivanje urina.

Kao komplikacija prekomerne stimulacije jajnika mogu se javiti krvni ugrušci i torzija (uvrtanje) jajnika. Odmah
se obratite lekaru ukoliko primetite neki od navedenih simptoma, čak i ako se jave nekoliko dana posle primene
poslednje injekcije.

U toku primene leka Bravelle mogu da se jave alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti). Simptomi ovakvih
reakcija mogu biti sledeći: osip, svrab, oticanje grla i otežano disanje. Ukoliko osetite neki od ovih simptoma,
odmah se javite lekaru.

Veoma česte neželjene reakcije (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Bol u stomaku

Glavobolja

Česte neželjene reakcije

(kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

infekcije urinarnog trakta

zapaljenje grla i nazalnih puteva

naleti vrućine

mučnina

povraćanje

osećaj nelagode u stomaku

nadutost

proliv

zatvor

osip

grčevi u mišićima

bol u karlici

prekomerna stimulacija jajnika

osetljivost dojki

vaginalno krvarenje

vaginalni sekret

bol

reakcije na mestu primene injekcije (crvenilo, pojava modrica, otok i/ili svrab).

Ukoliko primetite bilo koju od navedenih neželjenih reakcija, ili bilo koji drugi neželjen događaj, obavezno se
obratite lekaru ili medicinskoj sestri.

5. KAKO ČUVATI LEK BRAVELLE

Lek čuvati van domašaja dece.

Rok upotrebe

2 godine.
Nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Čuvanje
Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti. Ne zamrzavati

Lek primeniti odmah po rastvaranju.
Ukoliko niste sigurni kako treba čuvati lek, obratite se farmaceutu.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek BRAVELLE

Jedna bočica praška sadrži 82,5 i.j. visoko prečišćenog folikulostimulirajućeg hormona (FSH) iz urina,
urofolitropina. Kada se rastvori priloženim rastvaračem, jedna bočica sadrži 75 i.j. FSH.

Pomoćne supstance:
Prašak:Laktoza monohidrat; polisorbat 20; dinatrijum hidrogen fosfat heptahidrat (za podešavanje pH
vrednosti); fosforna kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH vrednosti); voda za injekcije.

Rastvarač:Natrijum-hlorid; hlorovodonična kiselina, razblažena (za podešavanje pH vrednosti); voda za
injekcije.

Kako izgleda lek BRAVELLE i sadržaj pakovanja

Izgled praška: beo do skoro beo.
Izgled rastvarača: bistar, bezbojan rastvor.
Izgled rekonstituisanog rastvora: bistar rastvor.

Prašak za rastvor za injekciju je u staklenim bočicama od 2 mL. Staklo je bezbojno, prve hidrolitičke grupe.
Bočica ima čep od brombutil-gume i aluminijumsko-polipropilenski poklopac.
Rastvarač za rastvor za injekciju je u staklenoj ampuli od 1 mL. Staklo je bezbojno, prve hidrolitičke grupe.

Pakovanje: kutija sa 5 bočica praška i 5 ampula rastvarača ili 10 bočica praška i 10 ampula rastvarača.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole
PharmaSwiss d.o.o.
Batajnički drum 5A, Beograd

Proizvođač
FERRING GmbH
Kiel, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

Bravelle®, 75 i.j/mL, 5 bočica praška i 5 ampula rastvarača: 515-01-00708-13-001........12.11.2013.
Bravelle®, 75 i.j/mL, 10 bočica praška i 10 ampula rastvarača: 515-01-00715-13-001.....12.11.2013.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Bravelle je namenjen za lečenje ženskog steriliteta u slučaju:

anovulacije (uključujući policistični ovarijalni sindrom (PCOD)) kod žena koje nisu reagovale na
terapiju klomifen citratom.

kontrolisane hiperstimulacije ovarijuma u cilju izazivanja razvoja multiplih folikula za asistirane
reproduktivne metode (ART) (npr. in vitro fertilizacija/transfer embriona (IVF/ET), intrafalopijalni
transfer gameta (GIFT) i intracitoplazmatska injekcija sperme (ICSI)).

Doziranje i način primene
Terapija lekom Bravelle mora biti započeta pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju neplodnosti.

Način primene
Bravelle se primenjuje u vidu supkutanih injekcija (s.c.), nakon rastvaranja uz pomoć priloženog rastvarača.
Prašak se rastvara neposredno pre primene. Ukoliko ima potrebe, u cilju izbegavanja primene veće zapremine
injekcija, do 6 bočica praška može se rastvoriti priloženim rastvaračem. Rastvor ne treba koristiti ukoliko sadrži
čestice ili nije bistar.

Doziranje

Nije moguće odrediti jedinstvenu šemu doziranja zbog značajnih inter- i intra-individualnih razlika u reakciji
ovarijuma na primenu egzogenih gonadotropina. Zbog toga je doziranje individualno i zavisi od reakcije
ovarijuma. Neophodno je da se funkcija ovarijuma stalno prati ultrazvučnim pregledima, a preporučuje se i
dodatno određivanje koncentracije estradiola. Kod kontrolisane ovarijumske hiperstimulacije, lek Bravelle se
može primenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa agonistima odnosno antagonistima receptora
gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH). U navedenoj indikaciji nisu rađene kliničke studije kombinovane
primene leka Bravelle i antagonista GnRH receptora. Preporuke vezane za doziranje i trajanje terapije zavise od
aktuelnog protokola lečenja.
Iskustva iz kliničkih studija zasnivaju se na jednom ciklusu lečenja kod obe indikacije.

Žene sa anovulacijom (uključujući PCOD):

Cilj lečenja Bravelle injekcijama je razvoj jednog Grafovog folikula iz koga će se nakon primene humanog
horionog gonadotropina (hCG) osloboditi oocit.

Primenu Bravelle injekcija treba započeti u toku prvih 7 dana menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza je
75 i.j. dnevno tokom najmanje 7 dana. Dalje doziranje prilagođava se pojedinačnom odgovoru pacijentkinje, na

osnovu kliničkih rezultata (ultrazvučni pregled, sam ili u kombinaciji sa određivanjem nivoa estradiola).
Doziranje ne treba da se prilagođava češće od svakih 7 dana. Preporučeno povećanje doze je za 37,5 i.j.; ne treba
da bude veće od 75 i.j.. Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 225 i.j.. Ukoliko nakon 4 nedelje primene
leka nema adekvatnog odgovora kod pacijentkinje, terapiju treba prekinuti.

Ukoliko se postigne optimalan odgovor, jedan dan nakon primene poslednje Bravelle injekcije treba dati
pojedinačnu injekciju hCG u dozi od 5 000 do 10 000 i.j.. Pacijentkinji se preporučuje da ima koitus na dan
primene i jedan dan posle primene hCG injekcije, ili se pristupa interuterinoj inseminaciji. Pacijentkinje moraju
biti pod stalnim nadzorom lekara tokom naredne 2 nedelje. U slučaju prejakog odgovora na primenu leka
Bravelle, terapija se prekida i hCG se ne primenjuje (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka). U tom slučaju, pacijentkinji se savetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbegavanje koitusa do početka
narednog menstrualnog krvarenja.

Žene kod koji se sprovodi kontrolisana ovarijumska hiperstimulacija u cilju izazivanja razvoja multiplih
folikula za asistirane reproduktivne tehnologije (ART):

U skladu sa kliničkim ispitivanjima leka Bravelle, kada se sprovodi nishodna regulacija agonistom GnRH
receptora, lečenje Bravelle injekcijama treba započeti oko 2 nedelje nakon početka primene agonista GnRH.
Preporučena početna doza leka Bravelle iznosi od 150 – 225 i.j. na dan tokom najmanje 5 dana terapije. Dalje
doziranje prilagođava se pojedinačnom odgovoru pacijentkinje, na osnovu kliničkih rezultata (ultrazvučni
pregled, sam ili u kombinaciji sa određivanjem nivoa estradiola) i ne treba da premaši 150 i.j. po prilagođavanju.
Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 450 i.j.. Uglavnom se ne preporučuje trajanje terapije duže od 12
dana.

Kada protokol lečenja ne zahteva nishodnu regulaciju agonistom GnRH receptora, primena leka Bravelle
započinje 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Preporučuje se režim doziranja kao kod protokola lečenja sa
nishodnom regulacijom agonista GnRH receptora.

Nakon postizanja optimalnog odgovora primenjuje se pojedinačna injekcija hCG u dozi do 10 000 i.j. u cilju
indukcije sazrevanja folikula i dobijanja oocita za ART. Pacijentkinje moraju biti pod stalnim nadzorom lekara
tokom naredne 2 nedelje. U slučaju prejakog odgovora na primenu leka Bravelle, terapija se prekida i hCG se ne
primenjuje (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). U tom slučaju, pacijentkinji se
savetuje neki fizički metod kontracepcije ili izbegavanje koitusa do početka narednog menstrualnog krvarenja.

Kontraindikacije

Primena leka Bravelle kontraindikovana je kod:

tumora hipofize ili hipotalamusa

karcinoma ovarijuma, uterusa ili dojke

trudnica i dojilja

ginekoloških krvarenja nepoznate etiologije

preosetljivosti na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu (videti odeljak Lista pomoćnih
supstanci).

U sledećim slučajevima primenu leka Bravelle treba izbegavati jer nije izvestan pozitivan efekat lečenja:

primarna insuficijencija ovarijuma

ciste ovarijuma ili uvećanje ovarijuma, osim kod policističnog ovarijalnog sindroma

malformacija polnih organa inkompatibilna sa trudnoćom

fibroidni tumor uterusa inkompatibilan sa trudnoćom.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Budući da je Bravelle gonadotropin koji može da izazove blage do jake neželjene reakcije, primenjuju ga lekari
koji su detaljno upoznati sa problematikom i lečenjem neplodnosti.

Lečenje gonadotropinom zahteva angažovanost lekara i ostalih zdravstvenih radnika, kao i postojanje adekvatnih
uređaja za predviđeno praćenje pacijentkinja. Bezbedna i efikasna primena leka Bravelle zahteva praćenje
reakcije ovarijuma redovnim ultrazvučnim pregledima, samim ili u kombinaciji sa određivanjem nivoa
estradiola. Uočene su razlike među pacijentkinjama u jačini odgovora na primenu FSH, kod nekih i veoma slab
odgovor. Uvek treba primenjivati najniže efikasne doze leka.

Ponovna primena leka Bravelle nije ispitivana kliničkim studijama.

Prvu injekciju leka Bravelle treba primeniti u prisustvu lekara.

Pre početka lečenja potrebno je detaljno ispitati uzroke neplodnosti svakog para i utvrditi eventualno postojanje
kontraindikacija za trudnoću, kao što su hipotireoidizam, nedostatak adenokortikotropnih hormona,
hiperprolaktinemija i tumori hipofize ili hipotalamusa, u kom slučaju treba primeniti odgovarajuće lečenje.

Kod pacijentkinja koje se podvrgavaju stimulaciji rasta folikula, bilo da je u pitanju lečenje sterilnosti usled
anovulacije ili primena ART metoda, može doći do uvećanja ovarijuma ili do hiperstimulacije. Učestalost
navedenih događaja znatno se smanjuje pridržavanjem preporučenog režima doziranja i pažljivim nadzorom
pacijenta Neophodno je da lekar ima iskustvo u tumačenju znakova koji ukazuju na stepen razvoja i zrelost
folikula.

Ovarijalni hiperstimulacioni sindrom (OHSS)

Ovarijalni hiperstimulacioni sindrom je medicinski događaj koji se razlikuje od nekomplikovanog uvećanja
ovarijuma. OHSS je teži sindrom, koji podrazumeva značajno uvećanje ovarijuma, visoke nivoe polnih hormona
u serumu i povećanje vaskularne propustljivosti, koje može da ima za posledicu nakupljanje tečnosti u
peritoneumskoj, pleuralnoj i ređe, perikardnoj šupljini.

Sledeći simptomi mogu biti prisutni kod teških slučajeva OHSS: bol u trbuhu, napetost trbuha, značajno
uvećanje ovarijuma, porast telesne mase, dispneja, oligurija i gastrointestinalni simptomi, koji uključuju
mučninu, povraćanje i dijareju. Kliničkom evaluacijom mogu da se otkriju: hipovolemija, hemokoncentracija,
poremećaj ravnoteže elektrolita, ascites, hematoperitoneum, pleuralni izliv, hidrotoraks, akutni plućni distres i
tromboembolija.

Snažna reakcija ovarijuma na primenu gonadotropina retko podrazumeva OHSS, sem u slučaju kada se primeni
hCG za indukciju ovulacije. U slučaju ovarijumske hiperstimulacije ne treba davati hCG, a pacijentkinju treba
savetovati da se uzdrži od seksualnih odnosa, ili da koristi barijerne metode kontracepcije tokom najmanje 4
dana. OHSS može brzo da progredira (u periodu od 24 h do nekoliko dana) u veoma ozbiljan medicinski

problem, pa zato pacijentkinje treba pažljivo pratiti tokom najmanje 2 nedelje posle primene hCG.

Pridržavanje preporučenog doziranja i načina primene leka Bravelle, kao i pažljivo praćenje toka lečenja,
smanjiće incidencu hiperstimulacije ovarijuma i višestrukih trudnoća (videti delove Doziranje i Neželjena
dejstva). Kod ART procedura, aspiracija svih folikula pre ovulacije može da smanji javljanje hiperstimulacije.
OHSS može da bude teži i dugotrajniji, ukoliko dođe do trudnoće. Najčešće se OHSS javlja po prekidu
hormonske terapije i dostiže svoj maksimum 7-10 dana posle terapije. Najčešće se OHSS spontano povlači sa
pojavom menstruacije.

U slučaju teške OHSS, primenu gonadotropina treba obustaviti, a pacijentkinju hospitalizovati i započeti lečenje
OHSS. Sindrom se javlja sa većom učestalošću kod pacijentkinja sa policističnom bolešću ovarijuma.

Multipla trudnoća

Multipla trudnoća, naročito višeg stepena, predstavlja rizik za trudnoću i perinatalni razvoj.

Učestalost multiple trudnoće je veća u slučaju indukcije ovulacije gonadotropinima nego kod prirodnog začeća.
Većina multiplih trudnoća je blizanačka. Preporučuje se pažljivo praćenje reakcije ovarijuma kako bi se smanjila
mogućnost multiple trudnoće.

Kod žena koje se podvrgavaju ART procedurama, rizik od multiple trudnoće zavisi uglavnom od broja
zamenjenih embriona, njihovog kvaliteta i starosti pacijentkinje.

Pacijentkinjama pre otpočinjanja tretmana treba predočiti potencijalni rizik od multiple trudnoće.

Neuspeh trudnoće

Neuspeh trudnoće usled pobačaja veći je kod pacijentkinja kod kojih je vršena stimulacija rasta folikula za
indukciju ovulacije ili za ART procedure, nego u normalnoj populaciji.

Ektopična trudnoća

Ektopična trudnoća se češće javlja kod žena sa anamnezom oboljenja tuba, bez obzira na to da li je do trudnoće
došlo prirodnim putem ili veštačkom oplodnjom. Prevalenca ektopične trudnoće posle IVF je 2-5%, u poređenju
sa 1-1,5% u opštoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sistema

Neoplazme reproduktivnog sistema (ovarijuma ili druge) mogu da se jave kod žena podvrgnutih ponovljenim
terapijama za lečenje neplodnosti. Nije utvrđeno da li gonadotropini povećavaju osnovni rizik za nastanak
navedenih tumora kod neplodnih žena.

Kongenitalne malformacije

Kongenitalne malformacije se češće javljaju posle ART procedura nego posle spontanog začeća. Smatra se da su
uzrok tome razlike u osobinama roditelja (npr. majčina starost, karakteristike sperme) i multiple trudnoće.

Tromboembolijski poremećaj

Tromboembolijski poremećaji prilikom terapije gonadotropinima ili po završetku terapije češće se javljaju kod
žena sa povećanim rizikom od tromboembolije, kao što su pozitivna lična ili porodična anamneza, gojaznost
(indeks telesne mase > 30 kg/m

) ili trombofilija. Kod ovih žena mora da se proceni korist od primene

gonadotropina u odnosu na potencijalni rizik terapije. Treba istaći i da trudnoća sama po sebi nosi povećani rizik
od tromboembolijskih događaja.

Bravelle sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po dozi, što znači da je praktično „bez natrijuma“.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu rađene kliničke studije gde bi se ispitivale interakcije drugih lekova i leka Bravelle.

Iako nema iskustva u kontrolisanim kliničkim studijama, pretpostavlja se da bi istovremena primena leka
Bravelle i klomifen citrata mogla da pojača odgovor ovarijuma. Kada se primenjuju agonisti receptora GnRH za
postizanje desenzitizacije hipofize, moguće je da se javi potreba za primenom veće doze leka Bravelle, kako bi
se postigao adekvatan odgovor folikula.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Primena leka Bravelle je kontraindikovana kod trudnica i dojilja (videti deo Kontraindikacije).

Tokom dosadašnje kliničke primene gonadotropina za kontrolisanu hiprestimulaciju ovarijuma, nije zabeležena
nijedna pojava teratogenih efekata. Nema dovoljno podataka o izloženosti ovom leku tokom trudnoće. U
eksperimentima na životinjama nisu primećeni teratogeni efekti leka (videti deo 5.3 Sažetka karakteristika leka).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu rađena ispitivanja uticaja leka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i
rukovanja mašinama. Smatra se da primena leka Bravelle verovatno nema uticaja na sposobnost upravljanja
motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Najčešće neželjene reakcije tokom primene leka Bravelle u kliničkim studijama su glavobolja i bol u trbuhu, a
javljale kod oko 10 % pacijentkinja, zatim mučnina, vaginalno krvarenje, hiperstimulacija ovarijuma i nadutost
trbuha, od kojih se svaka javljala kod oko 5 – 9 % pacijentkinja. Sledeće neželjene reakcije javljale su se tokom
kliničkih studija kod više od 1 % pacijentkinja lečenih lekom Bravelle:

Sistem organa

Veoma česte (> 1/10)

Česte (>1/100, <1/10)

Infekcije i infestacije

Urinarne infekcije, nazofaringitis

Poremećaji nervnog sistema

Glavobolja

Vaskularni poremećaji

Naleti vrućine

Gastrointestinalni poremećaji

Bol u stomaku

Mučnina, povraćanje, nadutost, osećaj
nelagode u stomaku, dijareja, zatvor

Poremećaji kože i potkožnih tkiva

Osip

Poremećaji koštano-mišićnog sistema
i vezivnih tkiva

Spazam mišića

Poremećaji reproduktivnih organa i
dojki

Vaginalno krvarenje, ovarijalni
hiperstimulacioni sindrom, bol u karlici,
preosetljivost dojki, vaginalni sekret

Opšti poremećaji i poremećaji na
mestu primene leka

Bol, bol na mestu uboda injekcije (crvenilo,
modrica, oticanje i/ili svrab)

Venska tromboembolija i torzija jajnika mogu da se jave kao komplikacija ovarijalnog hiperstimulacionog
sindroma.

Tokom primene preparata gonadotropina opisani su slučajevi alergijskih reakcija, kako kožnih (lokalne ili
generalizovane) tako i odloženih alergijskih reakcija.

Ponovljena izloženost leku Bravelle nije ispitivana u kliničkim studijama.

Predoziranje

Iako efekti predoziranja nisu poznati, može se očekivati da se javi sindrom ovarijalne hiperstimulacije (videti
deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Lista pomoćnih supstanci
Prašak:

Laktoza monohidrat;
polisorbat 20;
dinatrijum hidrogen fosfat heptahidrat (za podešavanje pH vrednosti);
fosforna kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH vrednosti);
voda za injekcije.

Rastvarač:

Natrijum-hlorid;
hlorovodonična kiselina, razblažena (za podešavanje pH vrednosti);
voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Bravelle ne sme da se meša i primenjuje u istom špricu sa drugim lekovima, osim sa lekom pomenutim u odeljku
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Rok upotrebe

2 godine.
Nakon rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, zaštićeno od svetlosti. Ne zamrzavati.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Prašak:
Prašak za rastvor za injekciju je u staklenim bočicama od 2 mL. Staklo je bezbojno, prve hidrolitičke grupe.
Bočica ima čep od brombutil-gume i aluminijumsko-polipropilenski poklopac.
Rastvarač:
Rastvarač za rastvor za injekciju je u staklenoj ampuli od 1 mL. Staklo je bezbojno, prve hidrolitičke grupe.

Pakovanje: kutija sa 5 bočica praška i 5 ampula rastvarača ili 10 bočica praška i 10 ampula rastvarača.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Bravelle se mora rastvoriti uz pomoć priloženog rastvarača neposredno pre primene.

Igla za rastvaranje stavi se na špric. Ukupna količina rastvarača izvuče se iz ampule i špricem ubrizga u bočicu
sa praškom. Za oko 2 minuta prašak mora da se rastvori i da nastane bistar rastvor. Ukoliko se ne rastvori
potpuno, bočicu sa rastvorom treba lagano valjati obema šakama dok se ne dobije potpuno bistar rastvor. Treba
izbegavati snažno mućkanje.

Nakon rastvaranja, rastvor se može pre primene pomešati sa praškom za rastvor za injekcije Menopur,
menotrofinom (hMG) proizvođača Ferring. Rezultati ispitivanja su ukazali da istovremena primena leka Bravelle
i leka Menopur nema značajnog uticaja na očekivanu bioraspoloživost oba leka.

U slučaju potrebe, rastvor se može ponovo izvući špricem i prebacivati u sledeće bočice sa praškom, sve do
postizanja propisane doze. Najviše 6 bočica (450 i.j.) može da se rastvori jednom ampulom rastvarača.

Kad se postigne propisana doza, rastvor iz bočice izvuče se u špric, zameni se igla za rastvaranje iglom za
potkožno davanje injekcija i odmah primeni lek.

Rastvor se ne sme primeniti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Bravelle se primenjuje odmah po rastvaranju. Neiskorišćen rastvor i pribor treba baciti u skladu sa važećim
propisima.

Bravelle®

Proizvođač: FERRING GMBH - Nemačka
Broj dozvole: 515-01-00708-13-001
Vlasnik dozvole: FERRING PHARMACEUTICALS SA PREDSTAVNIŠTVO BEOGRAD-STARI GRAD
Dozvola vredi do: 20.11.2018