Calciumfolinat Ebewe 30mg/3mL rastvor za injekciju/infuziju

rastvor za injekciju/infuziju; 30mg/3mL; ampula, 5x3mL

Supstance:
kalcijum-folinat

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	V03AF03
Način izdavanja leka	SZ
EAN	9088882429035
JKL	0184034

Broj rešenja: 515-01-03762-13-001 od 29.01.2014. za lek Calciumfolinat Ebewe®,rastvor za injekciju/infuziju, 30 mg/3 mL,
5x3mL
Broj rešenja: 515-01-03763-13-001 od 29.01.2014. za lek Calciumfolinat Ebewe®,rastvor za injekciju/infuziju, 50 mg/5 mL,
5x5mL

UPUTSTVO ZA LEK

Calciumfolinat Ebewe® rastvor za injekciju/infuziju 30mg/3mL

Pakovanje: ampule, 5 x 3 mL

Calciumfolinat Ebewe® rastvor za injekciju/infuziju 50mg/5mL

Pakovanje: ampule, 5 x 5 mL

Proizvođač: EBEWE Pharma, Ges.m.b.H. Nfg. KG

Adresa: Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Podnosilac zahteva: Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d.

Adresa: Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija

Calciumfolinat Ebewe® 30mg/3mL rastvor za injekciju/infuziju
Calciumfolinat Ebewe® 50mg/5mL rastvor za injekciju/infuziju

INN : kalcijum- folinat

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Calciumfolinat Ebewe i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Calciumfolinat Ebewe
3. Kako se upotrebljava lek Calciumfolinat Ebewe
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Calciumfolinat Ebewe
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK CALCIUMFOLINAT EBEWE I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Calciumfolinat Ebewe je rastvor koji sadrži aktivnu supstancu kalcijum- folinat, koji je jedan od lekova iz
grupe lekova za detoksikaciju u terapiji antineoplasticima.( određeni lekovi protiv karcinoma).

Kalcijum- folinat se koristi za smanjenje neželjenih efekata određenih lekova protiv karcinoma ili ako je previše
leka primenjeno kod odraslih ili dece. Kalcijum- folinat smanjuje toksičnost lekova koji ostvaruju efekat delujući
protiv folne kiseline, kao što je metotreksat. Ovo se naziva „zaštitna terapija kalcijum- folinatom“

Takođe, kalcijum- folinat se može koristiti u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (jedan od lekova protiv
karcinoma) za povećanje njegove efikasnosti u citotoksičnoj terapiji.
.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK CALCIUMFOLINAT EBEWE

Lek Calciumfolinat Ebewe ne smete koristiti:
- ako ste alergični (preosetljivi) na kalcijum- folinat ili na bilo koji drugi sastojak leka Calciumfolinat Ebewe
(videti listu pomoćnih supstanci u odeljku 6.). Simptomi alergijske reakcije mogu biti: osip, svrab, otežano
disanje ili oticanje lica, usna, grla ili jezika.
- ako imate anemiju koja je posledica nedostatka vitamina B

O primeni leka Calciumfolinat Ebewe sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom tokom trudnoće ili dojenja,
posavetujte se sa Vašim lekarom.

Kada uzimate lek Calciumfolinat Ebewe, posebno vodite računa:
Ukoliko imate ili ste imali anemiju koja zahteva lečenje.
Ukoliko uzimate bilo koji od sledećih lekova za lečenje raka: hidroksikarbamid, citarabin, merkaptopurin,

tioguanin, jer ovi lekovi mogu dovesti do makrocitoze (uvećanja crvenih krvnih zrnaca).

Ukoliko imate epilepsiju i uzimate fenobarbital, fenitoin, primidon i/ili sukcinimide.
Ukoliko ste na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.
Ukoliko imate stomačne tegobe (proliv).
Ukoliko ste prethodno primali radioterapiju.
Ukoliko imate problema sa bubrezima.

Neželjena dejstva povezana sa primenom 5-fluorouracila mogu biti pojačana istovremenom terapijom lekom
Calciumfolinat Ebewe, posebno kod starijih i veoma slabih pacijenata. To uključuje pojavu proliva i afti u
ustima, kao i povećanu sklonost ka infekcijama (usled smanjenja broja belih krvnih zrnaca). Ako primetite znake
infekcije (zapaljenje grla, groznica, jeza ili bolovi) tokom terapije, obavestite Vašeg lekara. Stomačne tegobe su
učestalije pri istovremenoj primeni ova dva leka i mogu biti teške ili čak životno ugrožavajuće (videti deo 4
Moguća neželjena dejstva).

- Istovremena primena leka Leucovorin Kalcijum sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom sprovodiće se pod
nadzorom lekara koji ima veliko iskustvo u primeni ove grupe lekova.
Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji
se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Obavestite svog lekara ako uzimate:

- lekove za terapiju epilepsije (fenobarbital, fenitoin, primidon i/ili sukcinimide)

- 5-fluorouracil (antitumorski lek)

- kotrimoksazol (antibiotik)

- pirimetamin (lek za lečenje malarije)

Uzimanje leka Calciumfolinat Ebewe sa hranom ili pićima

Lek se može primenjivati nezavisno od uzimanja obroka.

Primena leka Calciumfolinat Ebewe u periodu trudnoće i dojenja
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, konsultujte se sa Vašim lekarom ili
farmaceutom pre uzimanja leka Calciumfolinat Ebewe.

Ako ste trudni ili dojite malo je verovatno da će Vam lekar propisati kalcijum- folinat zajedno sa određenim
lekovima protiv karcinoma, zbog toga što to može delovati štetno na Vašu bebu.
Kalcijum- folinat ćete dobijati zajedno sa metotreksatom, tokom trudnoće ili dojenja samo ako lekar smatra da je
to zaista neophodno.

Uticaj leka Calciumfolinat Ebewe na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nema dokaza da ovaj lek deluje štetno na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Calciumfolinat Ebewe

Ovaj lek sadrži 3,15 mg/mL natrijuma, što se mora uzeti u obzir ukoliko ste na dijeti sa kontrolisanim unosom

natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK CALCIUMFOLINAT EBEWE
Kalcijum- folinat sme da se daje samo kao intramuskularna ili intravenska injekcija .Ne sme se primenjivati
intratekalno.

.
Lek je namenjen za odrasle i decu.
Uobičajene doze za odrasle i decu:

Zaštitna terapija kalcijum-folinatom kod primene metotreksata

Doza leka koju će Vam lekar dati zavisi od stanja Vašeg organizma, doze metotreksata koju primate i brzine

eliminacije metotreksata iz Vašeg organizma.

Kako bi se smanjili štetni efekti metotreksata prva doza kalcijum-folinata od 15 mg će Vam biti data 12 do 24
sata nakon početka primene metotreksata. Nakon toga, primaćete kalcijum-folinat u dozi od 15 mg na svakih 6
sati tokom naredna 72 sata.

Podešavanje doze kalcijum-folinata može biti potrebno na osnovu određivanja nivoa metotreksata u krvi 48 sati
nakon započinjanja terapije.

U kombinaciji sa 5-fluorouracilom u terapiji raka

Više doze leka Calciumfolinat Ebewe (obično 200 mg/m

) se daju intravenski da bi se pojačao efekat 5-

fluorouracila, putem spore injekcije tokom 3-5 minuta ili infuzije tokom 2 sata. Terapija se primenjuje u vidu
nedeljnog, mesečnog ili dvomesečnog režima, o čemu odlučuje Vaš lekar.

Smanjenje toksičnosti drugih antagonista folne kiseline

Kada se primenjuje za sprečavanje toksičnosti trimetreksata (antibiotik i antikancerski lek), Calciumfolinat
Ebewe se primenjuje svakodnevno tokom terapije trimetreksatom i zatim tokom 3 dana nakon poslednje doze
trimetreksata. Odgovarajuća doza se daje putem injekcije u venu, 4 puta dnevno tokom 3 dana nakon prekida
terapije trimetreksatom.

Kada se primenjuje za sprečavanje toksičnosti trimetoprima (antibiotik) ili pirimetamina (lek protiv malarije),
Calciumfolinat Ebewe se primenjuje sve dok se parametri krvne slike ne vrate na normalu.

U slučaju intravenske primene, ne sme se davati više od 160 mg kalcijum-folinata u minutu zbog sadržaja
kalcijuma u rastvoru. Za intravensku infuziju Calciumfolinat Ebewe se pre upotrebe može razblažiti sa 0,9%
rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze.

Vaš lekar će pažljivo pratiti stanje Vašeg organizma tokom terapije. Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o
primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Calciumfolinat Ebewe nego što je trebalo

Ovaj lek ćete dobijati u bolnici, pod nadzorom lekara. Malo je verovatno da ćete dobiti veću ili manju dozu leka,
međutim obavestite lekara ili medicinsku sestru ako imate bilo kakve nedoumice.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Calciumfolinat Ebewe

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka doza
biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili da Vam
daju dozu leka.
.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Calciumfolinat Ebewe

O prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Lek Calciumfolinat Ebewe , kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti
kod svih.

Svi lekovi mogu uzrokovati alergijske reakcije, mada su ozbiljne neželjene reakcije veoma retke. Obavestite
odmah lekara ako se kod Vas javi iznenadno gušenje, otežano disanje, oticanje očnih kapaka, lica ili
usana, osip ili svrab (može zahvatiti celo telo).

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)- navedena učestalost se odnosi na
primenu zajedno sa 5-fluorouracilom :

- povraćanje i mučnina (mesečni režim)

- (teška) toksičnost sluzokože (mesečni režim)

- dijareja usled većeg stepena toksičnosi i dehidratacija koja zahteva hospitalizaciju a može imati i smrtni
ishod. (nedeljni režim)

Povremena neželjena dejstva (kod 1-10 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek):

- groznica

Retka neželjena dejstva (kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek):

- nesanica, psihomotorni nemir i depresija nakon primene visokih doza

- poremećaji varenja nakon primene visokih doza
- povećana učestalost napada kod pacijenata sa epilepsijom usled interakcije sa antiepileptičnim lekovima

Veoma retka neželjena dejstva (ređe od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek) :

alergijske reakcije, uključujući anafilaktoidne reakcije(nedostatak daha, zviždanje u grudima, nizak krvni

pritisak) i koprivnjaču

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom
uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

5. KAKO ČUVATI LEK CALCIUMFOLINAT EBEWE

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

2 godine

Posle prvog otvaranja lek upotrebiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog infuzionog rastvora razblaženog sa 0.9%
rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze potvrđena je tokom perioda od 24

sata na temperaturi do 25°C. S mikrobiološkog stanovišta, lek se mora odmah
upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah po razblaživanju, vreme i uslovi čuvanja pre
upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od
2°C do 8°C, osim ako se razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim
uslovima.

Nemojte koristiti lek Calciumfolinat Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru).
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Calciumfolinat Ebewe
Aktivna supstanca je: kalcijum- folinat, pentahidrat.
1mL rastvora sadrži 12.71 mg kalcijum-folinat, pentahidrata, što odgovara 10 mg folinske kiseline.

Ampula sa 3mL rastvora sadrži 30mg folinske kiseline u obliku kalcijum-folinat, pentahidrata.
Ampula sa 5mL rastvora sadrži 50mg folinske kiseline u obliku kalcijum-folinat, pentahidrata.

Ostali sastojci su: natrijum- hlorid; natrijum- hidroksid (za korekciju pH rastvora); hlorovodonična kiselina, (za
korekciju pH rastvora); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Calciumfolinat Ebewe i sadržaj pakovanja
Bistar, bezbojan do bledo žut rastvor.

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je ampula od tamnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip I.
Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalazi pet ampula.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija

Proizvođač:
EBEWE Pharma, Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Za Calciumfolinat Ebewe® 30 mg/3 mL, 5x3mL: 515-01-03762-13-001 od 29.01.2014.
Za Calciumfolinat Ebewe® 50 mg/5 mL, 5x5mL: 515-01-03763-13-001 od 29.01.2014.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUĆNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Calciumfolinat Ebewe je indikovan:

za smanjenje toksičnosti i sprečavanje dejstva antagonista folne kiseline kao što je metotreksat, u

citotoksičnoj terapiji i pri predoziranju kod odraslih i dece. U citotoksičnoj terapiji ova procedura je
poznata kao „zaštitna terapija kalcijum- folinatom“.

u kombinaciji sa 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji

Doziranje i način primene

Samo za untravensku i intramuskularnu primenu. U slučaju intravenske primene, ne treba injektirati više od 160
mg kalcijum- folinata u minuti zbog sadržaja kalcijuma u rastvoru.
Za intravensku infuziju, klacijum folinat može biti razblažen 0,9% rastvorom natrijum hlorida ili 5% rastvorom
glukoze pre primene. Pogledati i odeljak Rok upotrebe i Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba
odbaciti nakon primene leka.

Zaštita kalcijum- folinatom u terapiji metotreksatom:
Pošto režim doziranja kalcijum- folinata zavisi u velikoj meri od doze i načina primene umerene ili visoke doze
metotreksata, protokol metotreksata će diktirati režim doziranja u zaštitnoj terapiji kalcijum- folinatom. Zbog
toga, najbolje je posmatrati primenjeni protokol umerene ili visoke doze metotreksata, da bi se odredilo
doziranje i način primene kalcijum- folinata.

Sledeće smernice mogu poslužiti kao ilustracija režima doziranja primenjenog kod odraslih, starijih i dece:
Zaštitnu terapiju kalcijum- folinatom treba izvršiti parenteralnom primenom kod pacijenata sa sindromima
malapsorpcije ili drugim gastrointestinalnim poremećajima, gde enteralna apsorpcija nije obezbeđena. Doze
iznad 25-50 mg treba davati parenteralno zbog saturacije enteralne apsorpcije kalcijum- folinata. Zaštitna
terapija kalcijum -folinatom je neophodna kada se metotreksat daje u dozama koje prelaze 500 mg/m

površine

tela i treba je uzeti u obzir pri dozama od 100 mg-500 mg/m

površine tela. Doziranje i trajanje zaštitne terapije

kalcijum -folinatom prvenstveno zavise od tipa i doziranja u terapiji metotreksatom, pojave simptoma
toksičnosti, i individualnog kapaciteta za izlučivanje metotreksata. Po pravilu, prva doza kalcijum- folinata je 15
mg (6-12 mg/m

) i treba je dati 12-24 h (najkasnije 24h) nakon početka infuzije metotreksata. Nakon nekoliko

parenteralnih doza, može se preći na oralne oblike.
Uz primenu kalcijum- folinata, mere koje obezbeđuju brzo izlučivanje metotreksata (održavanje brzog
izlučivanja urina i alkalizacije urina) su osnovni deo zaštitne terapije kalcijum- folinatom. Bubrežnu funkciju
treba pratiti svakodnevnim merenjem kreatinina u serumu.
Četrdeset osam sati nakon početka infuzije metotreksata, treba izmeriti rezidualni nivo metotreksata. Ukoliko je
rezidualni nivo metotreksata >0.5 µmol/l, doze kalcijum- folinata treba prilagoditi prema sledećoj tabeli:

Rezidualni nivo metotreksata u krvi nakon 48h nakon
početka primene metotreksata:

Dodatne količine kalcijum- folinata koje treba
primeniti na svakih 6 sati u toku 48 sati ili dok nivoi
metotreksata ne bude niži od 0.05

mol/L:

≥0.5µmol/L

15 mg/m²

≥1.0µmol/L

100 mg/m²

≥2.0µmol/L

200mg/m²

U kombinaciji sa 5-fluorouracilom u citotoksičnoj terapiji
Koriste se različiti režimi i različita doziranja, a da se nijedan način doziranja nije pokazao kao optimalan.
Sledeći režimi se koriste kod odraslih i starijih u tretmanu uznapredovalih ili metastatskih kolorektalnih tumora i
navedeni su kao primer. Nema podataka o primeni ovih kombinacija kod dece:

Režim dva puta mesečno: 200mg/m

kalcijum- folinata intravenskom infuzijom tokom 2h, praćeno bolusom od

400mg/m

5-fluorouracila i 22-satnom infuzijom 5-fluorouracila (600 mg/ m

) tokom 2 uzastopna dana, svake 2

nedelje prvog i drugog dana.

Nedeljni režim: 20mg/m

kalcijum- folinata bolus intravenskom injekcijom ili 200-500 mg/m

kao intravenska

infuzija tokom perioda od 2h plus 500mg/m

5-fluorouracila kao intravenska bolus injekcija u sredini ili na kraju

infuzije kalcijum- folinata.

Mesečni režim: 20mg/m

kalcijum- folinata bolus intravenskom injekcijom ili 200-500 mg/m

kao intravenska

infuzija tokom perioda od 2h, nakon čega odmah sledi 425 ili 370 mg/m

5-fluorouracila kao intravenska bolus

injekcija tokom 5 uzastopnih dana.

Za kombinovanu terapiju sa 5-fluorouracilom, može biti neophodna modifikacija doziranja 5-fluorouracila i
intervali bez terapije zavisno od stanja pacijenta, kliničkog odgovora i toksičnosti koja ograničava dozu, kao što
je navedeno u Sažetku karakteristika leka za 5-fluorouracil. Smanjenje doze kalcijum- folinata nije potrebno.
Broj ponovljenih ciklusa zavisi od odluke kliničkog lekara.

Antidot za antagoniste folne kiseline: trimetreksat, trimetoprim i pirimetamin:
Toksičnost trimetreksata:

Prevencija: Kalcijum- folinat treba primenjivati svakog dana tokom terapije trimetreksatom i 72h nakon
poslednje doze trimetreksata. Kalcijum- folinat se može primeniti ili intravenskim putem u dozi od 20
mg/m

tokom 5-10 minuta svakih 6h do ukupne dnevne doze od 80 mg/m

, ili oralnim putem sa 4 doze

od 20 mg/m

primenjene u jednakim vremenskim intervalima. Dnevne doze kalcijum- folinata treba

prilagoditi zavisno od hematološke toksičnosti trimetreksata.

Predoziranje (verovatno se pojavljuje pri dozama trimetreksata iznad 90 mg/m

bez istovremene primene

kalcijum- folinata): nakon prestanka davanja trimetreksata, treba primeniti kalcijum- folinat 40 mg/m

intravenski svakih 6h tokom 3 dana.

Toksičnost trimetoprima:

Nakon prestanka davanja trimetoprima, treba davati kalcijum-folinat u dozi od 3 - 10 mg/dan dok se

parametri krvne slike ne vrate na normalu.

Toksičnost pirimetamina:

U slučaju primene visokih doza pirimetamina ili produžene terapije niskim dozama, treba istovremeno
davati 5-50 mg/danu kalcijum- folinata, zavisno od broja krvnih ćelija u perifernoj krvi.

Kontraindikacije

Poznata preosetljivost na na kalcijum- folinat, ili bilo koji sastojak leka.
Perniciozna anemija i druge anemije koje su posledica deficita vitamina B

U vezi upotrebe kalcijum- folinata sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom u toku trudnoće i dojenja videti
odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja, kao i Sažetke karakteristika leka za metotreksat i 5-fluorouracil.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kalcijum- folinat se mora davati isključivo intramuskularnom ili intravenskim injekcijom, a ne sme se davati
intratekalno.

Prijavljen je slučaj smrti pacijenta kada je folinska kiselina primenjena intratekalno nakon intratekalnog
predoziranja metotreksatom.

Opšte:
Kalcijum- folinat treba koristiti sa metotreksatom ili 5-fluorouracilom samo pod direktnim nadzorom kliničkog
lekara sa iskustvom u upotrebi hemioterapijskih agenasa.

Terapija kalcijum- folinatom može da zamaskira pernicioznu anemiju ili druge anemije koje su posledice deficita
vitamina B

Mnogi citotoksični lekovi (direktni ili indirektni inhibitori sinteze DNK kao što su hidroksikarbamid, citarabin,
merkaptourin, tiogvanin) dovode do makrocitoze. Takvu makrocitozu ne treba lečiti folinskom kiselinom.

Kod pacijenata sa epilepsijom koji se leče fenobarbitalom, fenitoinom, pirimidonom i sukcinimidima, postoji
rizik povećane učestalosti konvulzija usled pada koncentracije antiepileptika u plazmi. Preporučuje se kliničko
praćenje, po mogućstvu kontrola koncentracija antiepileptika u plazmi, i ako je neophodno, prilagođavanje doze
antiepileptika u toku primene kalcijum- folinata i posle prestanka terapije (videti takođe odeljak Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija)

Kalciju m-folinat / 5-fluorouracil
U kombinaciji sa 5-fluorouracilom, kalcijum- folinat povećava rizik od toksičnih efekata 5-fluorouracila,
posebno kod starijih i veoma slabih pacijenata. Najčešće manifestacije su leukopenija, mukozitis, stomatitis i/ili
dijareja, što može ograničiti dozu leka. Kada se kalcijum-folinat i 5-fluorouracil koriste u kombinaciji, u slučaju
pojave

toksičnosti

doza

5-fluorouracila se mora redukovati u većoj meri nego u slučajevima pojave toksičnosti kada se 5-fluorouracil
primenjuje sam.
Kombinovanu terapiju 5-fluorouracil/kalcijum- folinat ne treba ni započinjati ni nastavljati kod pacijenata sa
simptomima gastrointestinalne toksičnosti, bez obzira na njihovu težinu, sve dok se svi ti simptomi potpuno ne
povuku.
Pošto dijareja može biti znak gastrointestinalne toksičnosti, pacijenti sa dijarejom moraju se pažljivo kontrolisati
sve dok simptomi potpuno ne nestanu, jer inače može doći do brzog kliničkog pogoršanja koje može završiti
smrtnim ishodom. Ako se jave dijareja i/ili stomatitis, savetuje se da se redukuje doza 5-FU sve dok simptomi
potpuno ne nestanu. Ispoljavanju toksičnosti su posebno skloni stariji pacijenti i pacijenti čije je fizičko stanje
loše zbog bolesti. Zbog toga je lečenju ovih pacijenata potrebno pristupiti veoma oprezno.

Kod starijih pacijenata i pacijenata koji su prethodno bili podvrgnuti zračnoj terapiji, preporučuje se da se u
početku koriste redukovane doze 5-fluorouracila.

Kalcijum- folinat se ne sme mešati sa 5-fluorouracilom u istoj infuziji ili intravenskoj injekciji.

Nivo kalcijuma potrebno je kontrolisati kod pacijenata koji dobijaju kombinaciju 5-fluorouracil/kalcijum-
folinat, a nadoknada kalcijuma vrši se pod uslovom da je nivo kalcijuma nizak.

Kalcijum- folinat/metotreksat
Za pojedine detalje o smanjenu toksičnosti metotreksata pogledati Sažetak karakteristika leka za metotreksat.

Kalcijum- folinat ne deluje na ne-hematološke toksične efekte metotreksata, kao što je nefrotoksičnost koja je
rezultat precipitacije metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubregu. Pacijenti kod kojih dođe do usporene rane
eliminacije metotreksata skloni su pojavi reverzibilne bubrežne insuficijencije i svih vrsta toksičnih efekata koje
izaziva metotreksat (videti Sažetak karakteristika leka za metotreksat). Prethodno postojanje bubrežne
insuficijencije ili bubrežna insuficijencija izazavana metotreksatom je verovatan uzrok usporenog izlučivanja
metotreksata i može povećati potrebu bilo za većim dozama ili dugotrajnijom upotrebom kalcijum- folinata.

Moraju se izbeći velike doze kalcijum- folinata jer one mogu da smanje antitumorsku aktivnost metotreksata,
posebno kod tumora CNS-a gde se kalcijum- folinat nagomilava posle ponovljenih ciklusa terapije.

Rezistencija na metotreksat kao rezultat smanjenog membranskog transporta ukazuje takođe i na rezistenciju na
folinsku kiselinu, jer oba leka dele isti transportni sistem.

Zadesno predoziranje antagonistima folne kiseline, kao što je metotreksat, treba lečiti kao urgentno stanje. Što je
duži vremenski razmak između primene metotreksata i primene kalcijum- folinata, to je efikasnost kalcijum-
folinata u suzbijanju toksičnosti manja.

Kada se zapaze laboratorijske vrednosti koje odstupaju od referentnih ili znaci kliničke toksičnosti treba uvek
imati na umu mogućnost da pacijent uzima i druge lekove koji stupaju u interakciju sa metotreksatom (npr.
lekove koji utiču na eliminaciju metotreksata ili na njegovo vezivanje za serumski albumin).

Calciumfolinat Ebewe sadrži 3,15 mg/mL natrijuma što je potrebno uzeti u obzir kod pacijenta koji su na dijeti
sa smanjenim unosom natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kada se kalcijum- folinat daje udruženo sa antagonistima folne kiseline (npr. kotrimoksazol, pirimetamin)
efikasnost antagonista folne kiseline može biti smanjena ili sasvim neutralisana.
Kalcijum- folinat može umanjiti efekat antiepileptika: fenobarbitala, primidona, fenitoina i sukcinimida, te tako
može povećati učestalost konvulzija (koncentracije antikonvulzivnih lekova u plazmi, za koje je poznato da
indukuju enzime jetre, mogu biti smanjene, usled ubrzanog metabolizma u jetri, pošto su folati jedan od
kofaktora) (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).
Istovremena primena kalcijum- folinata sa 5-fluorouracilom pojačava kako efikasnost tako i toksičnost 5-
fluorouracila (videti odeljke Doziranje i način primene, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i
Neželjena dejstva).

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nisu sporovedene adekvatne i dobro kontrolisane kliničke studije kod trudnica i dojilja. Nisu sprovedene ni
zvanične studije reproduktivne toksičnosti kalcijum- folinata kod životinja. Ne postoje indikacije koje ukazuju
da folna kiselina izaziva štetne efekte ako se primenjuje u toku trudnoće. U toku trudnoće metotreksat se
primenjuje isključivo prema striktnim indikacijama, pri čemu se procenjuje korisno dejstvo leka za majku u
odnosu na moguće opasnosti za fetus. Ukoliko se terapija metotreksatom ili drugim antagonistima folne kiseline
primenjuje uprkos trudnoći i dojenju, ne postoje ograničenja za upotrebu kalcijum- folinata za suzbijanje
toksičnih efekata.
Upotreba 5-fluorouracila kontraindikovana je kako u toku trodnoće tako i u toku dojenja. Ovo se takođe odnosi
na kombinaciju kalcijum- folinata sa 5-fluorouracilom.
Molimo da pogledate Sažetke karakteristika leka za metotreksat i druge antagoniste folne kiseline i 5-
fluorouracil.
Dojenje
Nije poznato da li se kalcijum- folinat izlučuje mlekom. Kalcijum- folinat treba ordinirati kod majki koje doje
samo ukoliko je jasno indikovano.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Ne postoje podaci o tome da li kalcijum- folinat deluje na sposobnost upravljanja motornim vozilima i upotrebu
mašina.

Neželjena dejstva

Za obe terapijske indikacije:
Imunološki poremećaji
Veoma retko (

0.01%): alergijske reakcije, uključujući anafilaktoidne reakcije i urtikariju.

Psihijatrijski poremećaji
Retko (0.01-0.1%): nesanica, razdražljivost i depresija posle visokih doza.
Gastrointestinalni poremećaji
Retko (0.01-0.1%): gastrointestinalni poremećaji posle visokih doza
Neurološki poremećaji:

Retko (0.01-0.1%): porast učestalosti epileptičnih napada (takođe videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima
i druge vrste interakcija).
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Povremeno (0.1-1%) : groznica
Kombinovana terapija sa 5-fluorouracilom:

Uopšteno, bezbednosni profil zavisi od primenjenog režima 5-fluorouracila, zbog povećanja toksičnosti koju
izaziva 5-fluorouracil.
Mesečni režim:
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma često (

10%): povraćanje, mučnina.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma često (

10%): (teška) toksičnost koja se ispoljava na sluzokoži.

Nema povećanja ostalih tipova toksičnosti koju izaziva 5-fluorouracil (npr. neurotoksičnost).
Nedeljni režim:
Gastrointestinalni poremećaji
Veoma često (

10%): dijareja usled većeg stepena toksičnosti i dehidratacija koja zahteva hospitalizaciju a

može imati i smrtni ishod.

Predoziranje
Nisu opisane posledice kod pacijenata koji su primili znatno veće doze kalcijum- folinata od preporučenih doza.
Međutim, izuzetno velike količine kalcijum- folinata mogu poništiti efekte hemioterapije antagonistima folne
kiseline.
U slučaju predoziranja kombinacijom 5-fluorouracil i kalcijum- folinata, postupite po uputstvima za slučaj
predoziranja 5-fluorouracilom. Pogledati Sažetak karakteristika leka za 5-fluorouracil.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum- hlorid
Natrijum- hidroksid (za korekciju pH rastvora)
Hlorovodonična kiselina (za korekciju pH rastvora)
Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Opisana je inkompatibilnost između injektibilnih oblika kalcijum- folinata i injektibilnih oblika droperidola, 5-
fluorouracila , foskarneta i metotreksata.
Droperidol
1. Droperidol u dozi 1.25mg/0.5mL sa kalcijum- folinatom u dozi 5mg/0.5mL, odmah precipitira nakon

direktnog mešanja u špricu u toku 5 minuta na temperaturi od 25 ºC i centrifugiranja 8 minuta.

2. Droperidol u dozi 2.5mg/0.5mL sa kalcijum- folinatom u dozi 10mg/0.5mL, odmah precipitira kada se
ubrizgava sekvencijalno u Y-set za infuziju bez ispiranja seta između injekcija.
Fluorouracil

Kalcijum- folinat se ne sme mešati sa 5-fluorouracilom u istoj infuziji ili intravenskoj injekciji.
Prilikom mešanja fluorouracila 50 mg/mL sa kalcijum-folinatom 20 mg/mL, sa ili bez dodatka 5%-tnog vodenog
rastvora glukoze, u različitim odnosima i kada se čuva na temperaturi od 4 ºC, 23 ºC ili 32 ºC u kontejnerima od
polivinilhlorida, dolazi do inkompatibilije.
Foskarnet
Foskarnet u dozi 24mg/mL sa kalcijum- folinatom 20mg/mL stvara zamućeni žuti rastvor.

Rok upotrebe

2 godine

Posle prvog otvaranja lek upotrebiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog infuzionog rastvora razblaženog sa 0.9%
rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze potvrđena je tokom perioda od 24
sata na temperaturi do 25°C. S mikrobiološkog stanovišta, lek se mora odmah
upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah po razblaživanju, vreme i uslovi čuvanja pre
upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi smeli biti duži od 24 sata na temperaturi od
2°C do 8°C, osim ako se razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim
uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C (u frižideru).
Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja i razblaženja videti odeljak Rok upotrebe

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je ampula od tamnog stakla, hidrolitičke otpornosti tip I.
Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalazi pet ampula.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Pre primene lek treba vizuelno pregledati. Rastvor za injekciju ili infuziju treba da bude bistar, bledo žut.
Ukoliko je zamućen ili su prisutne čestice, rastvor treba baciti. Lek Calciumfolinat Ebewe, rastvor za injekcije
ili infuziju namenjen je za jednokratnu upotrebu. Sav neupotrebljeni rastvor treba ukloniti u skladu sa važećim
propisima.

Calciumfolinat Ebewe®

Proizvođač: EBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG. KG - Austrija
Broj dozvole: 515-01-03762-13-001
Vlasnik dozvole: PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD
Dozvola vredi do: 04.02.2019