Carboplatin Pfizer 10mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Carboplatin Pfizer, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju
karboplatin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Carboplatin Pfizer i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Carboplatin Pfizer

3.

Kako se primenjuje lek Carboplatin Pfizer

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Carboplatin Pfizer

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Carboplatin Pfizer i čemu je namenjen

Carboplatin Pfizer pripada grupi antitumorskih lekova (lekovi za lečenje karcinoma).

Carboplatin Pfizer se koristi u skladu sa preporukama lekara specijaliste, za lečenje sledećih vrsta karcinoma
(raka):

karcinoma jajnika epitelnog porekla (kao prva linija terapije ili kao druga linija terapije nakon
neuspeha drugih terapijskih metoda)

karcinoma pluća (mikrocelularnog)

karcinoma glave i vrata.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Carboplatin Pfizer

Lek Carboplatin Pfizer ne smete primati:

ako ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu karboplatin ili na druga jedinjenja koja sadrže
platinu (npr. cisplatin) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

ako imate teško oštećenje funkcije bubrega

ako imate tešku supresiju koštane srži (koja se odlikuje smanjenom produkcijom krvnih ćelija)

ako imate teško krvarenje

ako dojite.

Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Carboplatin
Pfizer:

- Ukoliko istovremeno primate (ili ste primali) druge mijelosupresivne antikancerske lekove (smanjuju

funkciju koštane srži a samim tim njenu sposobnost da proizvede krvne ćelije) ili radioterapiju (terapija
zračenjem): rizik od teške mijelosupresije (izrazitog smanjenja krvnih ćelija) je povećan, posebno
smanjenje trombocita (trombocitopenija). Vaš lekar će pratiti krvnu sliku redovnim laboratorijskim
testovima krvi;

- Ukoliko imate problema sa radom bubrega (insuficijencija bubrega): u ovom slučaju, lekar će pratiti

laboratorijske testove bubrežne funkcije. Ako ste starija osoba, jetra ima smanjenu aktivnost i lekar će
prilagoditi dozu kako bi se smanjio rizik od toksičnog delovanja leka;

- Ukoliko primate aminoglikozidne antibiotike ili druge lekove koji su potencijalno toksični za bubrege.

Videti odeljak „Drugi lekovi i Carboplatin Pfizer“;

- Ukoliko planirate trudnoću, bilo da ste muškarac ili žena morate sačekati najmanje 6 meseci nakon

prestanka lečenja. Ovaj lek može da dovede do mutacije u germinativnim ćelijama (spermatozoidi ili
jajne ćelije), što može da izazove oštećenje fetusa. Morate da koristite efikasne mere kontracepcije tokom
terapije i 6 meseci nakon završetka terapije. Videti odeljak „Trudnoća i dojenje“;

- Ukoliko ste trudni: recite Vašem lekaru jer je ovaj lek toksičan za fetus u razvoju;

- Ukoliko imate glavobolju, promene mentalnih funkcija, konvulzije i vizuelne poremećaje od zamućenog

vida do gubitka vida;

- Ukoliko osetite izuzetan umor koji prati smanjen broj crvenih krvnih zrnaca i nedostatak vazduha

(hemolitička anemija), sa ili bez smanjenja broja trombocita, povećana sklonost ka stvaranju modrica
(trombocitopenija) i bolest bubrega sa smanjenjem ili potpunim prestankom izlučivanja urina (simptomi
hemolitičko-uremijskog sindroma);

- Ukoliko imate groznicu (telesna temperatura veća ili jednaka 38

C) ili drhtavicu, odmah obavestite

lekara jer to mogu biti znaci infekcije. Možete biti izloženi riziku da se kod Vas razvije infekcija krvi;

- Ovaj lek može da izazove povraćanje: kako bi se smanjio ovaj neželjeni efekat lekar može da propiše

lekove koji sprečavaju povraćanje (antiemetike) pre primene leka Carboplatin Pfizer ili u toku dužeg
perioda;

- Ovaj lek može da oslabi sluh (auditivna funkcija), naročito ako ste prethodno primali lekove koji sadrže

platinu (karboplatin, cisplatin) ili ako ste stariji: Vaš lekar će redovno pratiti funkciju sluha i u odnosu na
to prilagoditi dozu.

Posavetujte se sa Vašim lekarom ukoliko se neko od upozorenja navedenih iznad odnosi ili se odnosilo na
Vas u prošlosti.

Deca

Podaci o primeni karboplatina u ovoj populaciji su ograničeni i nedovoljni da bi se dale preporuke za
doziranje.

Drugi lekovi i lek Carboplatin Pfizer

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete
možda uzimati bilo koje druge lekove. To se posebno odnosi na lekove koji mogu stupati u interakcije sa
karboplatinom:

druge antikancerske lekove koji imaju toksične efekte na koštanu srž ili radioterapiju: toksično
dejstvo na koštanu srž je kumulativno, bilo da su ovi lekovi primenjivani pre ili u toku terapije lekom
Carboplatin Pfizer. Rizik od mijelosupresije se povećava pri kombinovanoj terapiji, a samim tim
povećan je i rizik od velikog smanjenja broja krvnih ćelija;

vakcinacija: nemojte koristiti žive ili atenuisane vakcine. U toku terapije lekom Carboplatin Pfizer
Vaš imunski sistem ima veoma malu sposobnost da se bori protiv infekcija, zbog značajnog
smanjenja belih krvnih ćelija. Takva vakcina može da izazove ozbiljne ili po život opasne infekcije.
Možete bezbedno primiti mrtve ili inaktivirane vakcine, ali njihova efikasnost može biti smanjena:
Vaš imunski sistem može biti jako oslabljen za imunski odgovor koji je izazvan vakcinacijom;

lekove koji izazivaju povraćanje: kombinacija ovih lekova sa lekom Carboplatin Pfizer ili prethodna
terapija ovim lekovima povećava rizik od povraćanja;

antibiotici iz grupe aminoglikozida: izbegavajte upotrebu ovih lekova tokom tretmana lekom
Carboplatin Pfizer jer njihova istovremena primena povećava rizik od toksičnih efekata na bubrege i
sluh. Videti odeljak Upozorenja i mere opreza;

lekovi koji mogu uticati na funkciju bubrega: izbegavajte korišćenje ovih lekova tokom terapije
lekom Carboplatin Pfizer kako bi se smanjio rizik od toksičnih efekata na bubrege;

fenitoin (koristi se za lečenje epilepsije): ne uzimajte ovaj lek tokom terapije lekom Carboplatin
Pfizer, jer ovaj lek smanjuje apsorpciju fenitoina u gastrointestinalnom traktu. Koncentracija
fenitoina u Vašem organizmu je zbog toga niska i povećana je opasnost od napada;

oralni antikoagulansi (lekovi koji se koriste za sprečavanje prekomernog zgrušavanja krvi): lek
Carboplatin Pfizer može da smanji količinu trombocita, komponenate krvi koje pomažu pri
zgrušavanju krvi. Pri kombinovanoj terapiji sa antikoagulansima sposobnost stvaranja krvih
ugrušaka može biti umanjena: Vaš lekar će redovno pratiti koagulaciju na osnovu sprovedenih
testova INR (International Normalized Ratio).

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, ako mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili
farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća
Lek Carboplatin Pfizer izaziva mutacije (mutagenost): muškarci i žene treba da koristite efikasne mere
kontracepcije tokom i do 6 meseci nakon završetka terapije.
Lek Carboplatin Pfizer može da dovede do oštećenja fetusa (embriotoksičnost). Ukoliko ste trudni lek Vam
može biti primenjen samo u situacijama opasnim po život, u slučaju da se bolest ne može lečiti nekim
sigurnijim lekom za upotrebu u trudnoći ili kada sigurniji lekovi nisu efikasni. Ako je ovaj lek neophodno
koristiti tokom trudnoće, ako zatrudnite tokom lečenja ili tokom 6 meseci nakon završetka terapije
razgovarajte sa Vašim lekarom o mogućim rizicima za fetus.

Dojenje
Nije utvrđeno da li se karboplatin ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Međutim, pošto je platina
potencijalno toksična kod odojčadi, ne smete dojiti dete tokom terapije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Uticaj ovog leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama nije proučavan. Primena
karboplatina može da izazove mučninu, povraćanje, probleme sa vidom i oštećenje sluha, što treba imati u
vidu prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

3. Kako se primenjuje lek Carboplatin Pfizer

Lek Carboplatin Pfizer ćete primiti intravenski (ubrizgavanjem u venu) u trajanju od 15 do 60 minuta.
Lek Carboplatin Pfizer primenjuje isključivo stručno medicinsko osoblje. Doza se određuje na osnovu
telesne površine izražene u m

(uzimajući u obzir Vašu visinu i telesnu masu), funkcije koštane srži i

bubrega. Vaš lekar će odrediti odgovarajuću individualnu dozu za Vas.

Odrasli pacijenti

Uobičajena doza (kod prethodno nelečenih odraslih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega) je
400 mg/m

površine tela (izračunato na osnovu visine i telesne mase) kada se primenjuje samostalno.

Stariji pacijenti

Lekar će na osnovu procene zdravstvenog stanja i funkcije bubrega odrediti odgovarajuću dozu.

Pacijenti sa poremećajem funkcije bubrega

Ukoliko imate oslabljenu funkciju bubrega, Vaš lekar će smanjiti dozu leka i vršiti redovne laboratorijske
kontrole krvne slike i parametara bubrežne funkcije.

Možda će biti potrebno da pre primene leka Carboplatin Pfizer uzmete lekove protiv mučnine i povraćanja,
da bi se sprečila ili umanjila pojava ovih neželjenih dejstava koja se mogu javiti pri primeni karboplatina.

Lek Carboplatin Pfizer se prima u ciklusima, na svake 4 nedelje. Vaš lekar će odrediti broj terapijskih ciklusa
koji je odgovarajući za Vas. Takođe, pre svakog terapijskog ciklusa lekar će Vas uputiti na laboratorijske
analize krvne slike kako bi odredio odgovarajuću dozu za Vas.

Ako ste primili više leka Carboplatin Pfizer nego što treba

Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, tako da nije verovatno da ćete primiti
previsoku dozu. Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu.

Ako ste zaboravili da primite lek Carboplatin Pfizer

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka
doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili
da Vam daju dozu leka.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Carboplatin Pfizer

O prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se
Vašem lekaru, bolničkom farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

U retkim slučajevima, ovaj lek može izazvati ozbiljne alergijske reakcije, opasne po život (anafilaksu). Ako
Vam se neposredno nakon primene leka pojave poteškoće sa disanjem ili oticanje ruku ili nogu, lica i vrata,
ako se generalno ne osećate dobro i imate nesvesticu (šok) odmah pozovite lekara.

Kao i većina antikancerskih lekova i ovaj lek izaziva mutacije, pa se efikasne mere kontracepcije moraju
koristiti tokom terapije i tokom 6 meseci posle prestanka terapije. Terapija lekom Carboplatin Pfizer može
izazvati trajni sterilitet.

Najčešća neželjena dejstva
Kod većine pacijenata, ovaj lek izaziva smanjenu aktivnost koštane srži (mijelosupresiju), što dovodi do
smanjenja ili privremenog gubitka belih krvnih ćelija (ćelije odgovorne za imunski odgovor organizma),
crvenih krvnih ćelija (ćelije koje snabdevaju organizam kiseonikom) i trombocita (ključnih elemenata za
koagulaciju krvi). Najčešće neželjeno dejstvo je naglo smanjenje broja trombocita (trombocitopenija),
smanjenje ukupnog broja belih krvnih ćelija (leukopenija) i smanjenje određene vrste belih krvnih ćelija,
neutrofila (neutropenija). Smanjenje broja crvenih krvnih ćelija (anemija) je takođe veoma česta, a ponekad
mora da se kompenzuje transfuzijom krvi, naročito ako terapija traje dugo. Mijelosupresija može biti teža pri
primeni visokih doza leka, ukoliko se primenjuje u kombinaciji sa drugim antikancerskim lekovima ili nakon
drugih antikancerskih terapija, ukoliko je opšte stanje pacijenta loše, ukoliko postoje problemi sa radom
bubrega ili kod starijih osoba.

Druga veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

oslabljena funkcija bubrega koja obično nije ozbiljna. Promena može biti teža u slučaju već
postojećih problema sa bubrezima ili pri visokim dozama

mučnina sa ili bez povraćanja, posebno kada se koristi u kombinaciji sa drugim antikancerskim
lekovima; bol u stomaku

neznatno oštećenje sluha, koje se ne može uvek osetiti, a može se detektovati putem testiranja. Rizik
se povećava ukoliko se istovremeno daju i drugi ototoksični lekovi, npr. aminoglikozidi

privremene promene u funkciji jetre, koje se detektuju malim do umerenim promenama u
parametrima krvi, većina spontano nestaje nakon terapije.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

groznica i infekcije koje se javljaju usled smanjenog broja belih krvnih ćelija

krvarenje kao posledica smanjenja broja krvnih pločica (trombocita) u krvi

proliv ili zatvor

primetni znaci oštećenja sluha, ponekad praćeni bukom u ušima kao što je zujanje ili zvonjenje
(tinitus)

značajan zamor (astenija), češće pri istovremenoj primeni sa drugim antikancerskim lekovima

opadanje kose (alopecija), češće pri istovremenoj primeni sa drugim antikancerskim lekovima

izmenjen osećaj čula dodira (parestezija), smanjeni refleksi tetiva. Ovaj rizik raste sa starošću
pacijenta i produženim lečenjem (kumulativni efekat toksičnosti). Može doći i do ispoljavanja
efekata na centralni nervni sistem

bol u mišićima ili zglobovima

problemi sa kožom ili sluzokožom

problemi sa organima za disanje

problemi sa genitalnim ili urinarnim sistemom

alergijske reakcije koje mogu biti teže ili lakše a uključuju pojavu crvenih mrlja, groznice bez
vidljivih razloga, svrab, osip, otežano disanje (bronhospazam), pad krvnog pritiska (hipotenziju)

srčana insuficijencija, srčani udar

smanjenje krvnog pritiska (hipotenzija)

simptomi slični gripu

reakcije na mestu primene

periferna neuropatija

poremećaj čula ukusa.

Povremena, retka i veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata
koji uzimaju lek)

poremećaji vida, kao što su gubitak vida. Generalno vid se oporavlja par nedelja nakon završetka
lečenja. U slučaju problema sa bubrezima ili pri visokim dozama može da dođe do značajnog
pogoršanja vida sa prostornom dezorijentacijom (kortikalno slepilo), koji se odnosi na poremećaj
percepcije u mozgu

teške alergijske reakcije koje se manifestuju kao crvenilo i oštećenje površine kože sa ljušćenjem
površinskog dela kože (eksfolijativni dermatitis)

izmenjeno čulo ukusa

slabost

povišen krvni pritisak (hipertenzija)

zapaljenje malih krvnih sudova bubrega sa pojavom krvnih ugrušaka, što dovodi do uništavanja
crvenih krvnih ćelija usled dodira sa unutrašnjim zidovima oštećenih krvnih sudova, smanjenje broja
trombocita u krvi, teško oštećenje funkcije bubrega (hemolitičko-uremijski sindrom)

bolest koštane srži koja dovodi do nastanka izmenjenih krvnih ćelija (mijelodisplastični sindrom) ili
određenog tipa raka krvi (akutna mijeloidna leukemija). Ova pojava je retka i javlja se uglavnom
kada se lek kombinuje sa drugim lekovima koji imaju toksične efekte na koštanu srž.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

grupa simptoma kao što su glavobolja, izmenjene mentalne funkcije, napadi i vizuelni poremećaji od
zamućenog vida do gubitka vida (simptomi reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije, retkog
neurološkog poremećaja)

zapaljenje gušterače (pankreatitis)

zapaljenje pluća

dehidratacija

anoreksija

hiponatremija

sekundarni malignitet povezan sa lečenjem.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Carboplatin Pfizer

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Carboplatin Pfizer posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do“.
Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje neotvorenog leka:
Neotvorene bočice leka čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Ne zamrzavati.

Čuvanje pripremljenog rastvora: pokazana je fizička i hemijska stabilnost koncentrata za rastvor za infuziju
nakon razblaženja sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze do krajnje koncentracije od
najmanje 0,5 mg/mL. Rastvor ne sadrži konzervans, pa ga sa mikrobiološkog stanovišta treba upotrebiti
odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja nakon razblaženja i uslovi pre primene su
odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 časa na temperaturi od 2-8 ºC, odnosno 8 časova na
temperaturi do 25 ºC, osim ukoliko se razblaživanje ne izvrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim
uslovima.

Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Carboplatin Pfizer

Aktivna supstanca je karboplatin.
Jedan mililitar koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg karboplatina.
Jedna plastična bočica sa 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 150 mg karboplatina.

Pomoćna supstanca je voda za injekcije.

Kako izgleda lek Carboplatin Pfizer i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do slabo žut rastvor, bez vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje:

Bočica od polipropilena sa zatvaračem od halobutil gume i aluminijumskom kapicom sa “flip-off”
polipropilenskim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje:
Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna plastična bočica od 15 mL, uz koju je priloženo Uputstvo za
lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD,

Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

PFIZER (PERTH) PTY. LIMITED, 15 Brodie Hall Drive, Technology Park, Bentley, Australija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Lek Carboplatin Pfizer, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 15 mL:
515-01-02061-16-001 od 08.02.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Karboplatin je indikovan za lečenje uznapredovalog karcinoma jajnika epitelnog porekla kao:

a) prva linija terapije;
b) druga linija terapije, kada druge terapijske metode nisu imale uspeha.

Karboplatin je takođe indikovan za lečenje mikrocelularnog karcinoma pluća i epitelioma glave i vrata.

Doziranje i način primene

Lek se primenjuje isključivo intravenski. Preporučena doza karboplatina kod prethodno nelečenih odraslih
pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega iznosi 400 mg/m

u monoterapiji. Ova doza primenjuje se kao

kratkotrajna intravenska infuzija u trajanju od 15 do 60 minuta. Period između terapija karboplatinom treba
da iznosi 4 nedelje. Broj terapijskih ciklusa treba odrediti na osnovu stanja pacijenta i kliničkog odgovora.

Inicijalno smanjenje doze od 20% do 25% preporučuje se kod pacijenata koji imaju neki od sledećih faktora
rizika:

- prethodnu mijelosupresivnu terapiju; ili
- nizak performans skor (ECOG – Zubrod 2-4 ili Karnofsky ispod 80) (videti odeljak Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka).

Kod pacijenata od 65 godina i starijih, prilagođavanje doze može biti potrebno na početku terapije ili kasnije,
u zavisnosti od zdravstvenog stanja pacijenta. Tokom prvih ciklusa terapije karboplatinom potrebno je svake
nedelje kontrolisati kompletnu krvnu sliku u cilju podešavanja naredne doze.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Kod ovih pacijenata potrebno je prilagođavanje doze, na bazi pažljivog praćenja kompletne krvne slike i
funkcije bubrega (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Kombinovana terapija sa drugim citostaticima
Pri primeni karboplatina sa drugim mijelosupresivnim lekovima prilagođavanje doze treba vršiti u zavisnosti
od leka koji se istovremeno primenjuje i usvojenog protokola lečenja.

Pedijatrijska populacija
Podaci o primeni karboplatina kod pedijatrijskih pacijenata su ograničeni i nedovoljni da bi se dale
preporuke za doziranje u ovoj populaciji.

Starije osobe
Kod pacijenata starijih od 65 godina potrebno je prilagođavanje doze karboplatina tokom prvog i narednih
ciklusa terapije na osnovu opšteg zdravstvenog stanja.

Ostale metode izračunavanja doziranja
Doziranje karboplatina može se izračunati uz pomoć matematičke formule, koja je zasnovana na postojećoj
funkciji bubrega pacijenta ili funkciji bubrega i željenoj najnižoj vrednosti trombocita.

Primena ove formule, u poređenju sa empirijskim izračunavanjem doze na osnovu površine tela, omogućava
kompenzovanje individualnih varijacija u funkciji bubrega koje mogu dovesti do subdoziranja (kod
pacijenata sa funkcijom bubrega iznad prosečne) ili predoziranja (kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega). Calvert-ova formula za izračunavanje zasnovana je na brzini glomerularne filtracije (GFR u
mL/min) i ciljnoj površini ispod krive (PIK) u funkciji vremena, koju je predložio Calvert:

Doza (u mg) = (ciljna PIK) x (GFR + 25).

Napomena: Pomoću Calvert-ove formule ukupna doza karboplatina izračunava se u mg, a ne u mg/m

.

Ciljna PIK (= površina ispod krive)

Terapijska šema

Prethodna terapija

5 – 7 mg/mL x min

monoterapija karboplatinom

ne

4 – 6 mg/mL x min

monoterapija karboplatinom

da

4 – 6 mg/mL x min

karboplatin + ciklofosfamid

ne

Kod pacijenata koji su prethodno primili agresivnu hemioterapiju, a kod kojih se karboplatin primenjuje kao
monoterapija, potrebno je primeniti Egorin formulu:

Agresivnom hemioterapijom smatra se terapija sledećim lekovima: mitomicin-C; nitrozourea; ciklofosfamid
i cisplatin; hemioterapija sa 5 ili više različitih lekova; ili radioterapija= 4500 rada na pojedinačnom polju
veličine 20x20 cm ili više od jednog polja terapije.

Za uputstvo za rukovanje i odlaganje, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba
odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) .

Kontraindikacije

Karboplatin je kontraindikovan kod pacijenata sa:
- poznatom preosetljivošću na aktivnu supstancu karboplatin, bilo koju od pomoćnih supstanci leka

navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci ili supstance koje sadrže platinu u svom sastavu (npr.
cisplatin);

- postojećom teškom insuficijencijom bubrega;
- postojećom teškom supresijom koštane srži;
- postojećim teškim krvarenjem;
- tokom dojenja.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Opšta upozorenja

Primena karboplatina se mora uvek sprovoditi pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u primeni
citotoksičnih lekova i uz postojanje odgovarajuće laboratorijske i druge opreme, kako bi se na najbolji i
odgovarajući način lečile komplikacije. Mora se pratiti hematološki i status funkcije bubrega, naročito nakon
primene visokih doza. Karboplatin je veoma toksičan lek sa uskom terapijskom širinom pa se terapijski
efekti uglavnom ispoljavaju sa nekim znacima toksičnosti. Preporučuje se sprovođenje hematoloških
ispitivanja na početku terapije, a zatim jednom nedeljno u cilju prilagođavanja narednih doza. Takođe je
potrebno redovno sprovoditi neurološki pregled.

Funkcija koštane srži

Supresija koštane srži (leukopenija, neutropenija i trombocitopenija) je dozno zavisna i predstavlja toksičnost
karboplatina koja ograničava dozu. Kod pacijenata koji primaju karboplatin potrebno je vršiti određivanje
broja krvnih ćelija u perifernoj krvi u kratkim vremenskim intervalima (npr. jednom nedeljno). Iako je
hematološka toksičnost karboplatina obično umerena i reverzibilna pri preporučenim dozama, kod pacijenata
sa oštećenjem bubrega i kod pacijenata koji istovremeno primaju (ili su primali) druge mijelosupresivne
lekove ili radioterapiju može se javiti teška depresija koštane srži (naročito trombocitopenija).

Mijelosupresivni efekti mogu biti aditivni kod onih pacijenata koji primaju konkomitantnu hemioterapiju.
Pacijenti sa teškom i perzistentnom mijelosupresijom imaju veliki rizik od infektivnih komplikacija
uključujući fatalni ishod (videti odeljak Neželjena dejstva). Ukoliko se pojavi nešto od navedenog, potrebno
je prekinuti primenu karboplatina.

Doza karboplatina se može povećati za 25% kod pacijenata kod kojih broj trombocita ostane iznad
100000/mm

, odnosno broj neutrofila ostane iznad 2000/mm

. Međutim, ne preporučuju se doze koje

premašuju 125% početne doze. Prilagođavanje doze nije potrebno kod pacijenata kod kojih je broj
trombocita između 100000 i 50000/mm

, a broj neutrofila između 2000 i 500/mm

. Kod pacijenata kod kojih

se javila umerena do teška hematološka toksičnost (tj. broj trombocita ispod 50000 i broj neutrofila ispod
500/mm

), preporučuje se razmatranje smanjenja doze za 25%, nezavisno od toga da li terapijski režim

uključuje primenu karboplatina kao samostalnog leka ili u kombinovanoj terapiji. Alternativa smanjenju
doze je odlaganje primene kompletne terapijske doze leka sve dok se broj neutrofila i trombocita ne vrati na
normalu (broj neutrofila ≥2000/mm

i broj trombocita 100000/mm

). Terapija teške hematološke toksičnosti

uključuje suportivnu terapiju, primenu antiinfektivnih lekova kod pogoršanja infekcija, transfuziju krvnih
produkata, autograft koštane srži, graft (transplantacija) perifernih stem ćelija i primenu stimulatora
hematopoeze (faktora stimulacije kolonija).

Funkcija bubrega i kombinacija sa drugim nefrotoksičnim lekovima

Karboplatin se u najvećoj meri izlučuje urinom, pa se kod pacijenata kod kojih se primenjuje ovaj lek mora
posebno pratiti bubrežna funkcija. Klirens kreatinina je najosetljiviji kriterijum za procenu funkcije bubrega
kod ovih pacijenata. Rizik od toksičnosti karboplatina povećava se kod pacijenata sa klirensom kreatinina
ispod 60 mL/min. Posledično, dozu karboplatina potrebno je smanjiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom
bubrega, u skladu sa sledećom šemom:

klirens kreatinina (mL/min)

preporučena doza (mg/m

)

41 - 59

250

16 - 40

200

Smanjenje doze od 20% do 25% preporučuje se kod pacijenata sa faktorima rizika poput niskog performans
skora, prethodne ekstenzivne terapije sa mijelosupresivnim lekovima i/ili pacijenata starijih od 65 godina.
Oprez se takođe preporučuje pri primeni karboplatina kod pacijenata koji su prethodno primali cisplatin
(nefrotoksični lek).

Za razliku od cisplatina, primena karboplatina ne zahteva hidrataciju pre i nakon terapije zbog toga što
karboplatin ima relativno slab nefrotoksični potencijal. Međutim, prethodna terapija cisplatinom ili

istovremena primena drugih nefrotoksičnih lekova (poput aminoglikozidnih antibiotika) može povećati rizik
od nefrotoksičnosti (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Uticaj na gastrointestinalni trakt

Karboplatin može izazvati povraćanje. Incidencija i ozbiljnost povraćanja može se smanjiti primenom
antiemetika pre početka terapije karboplatinom. Takođe, moguća je primena karboplatina putem
kontinuirane intravenske infuzije u trajanju od 24 časa ili intravenski u dozama podeljenim tokom pet
uzastopnih dana umesto u pojedinačnoj infuziji. Antagonisti serotoninskih 5-HT

receptora (kao što je

ondansetron) ili supstituisani benzamidi (kao što je metoklopramid) mogu biti naročito efikasni antiemetici,
tako da se preporučuje kombinovana terapija kod pacijenata sa ozbiljnim ili refraktornim emetogenim
efektom.

Reakcije preosetljivosti

Kao i kod drugih lekova koji sadrže platinu, zabeležene su alergijske reakcije na karboplatin. Ove reakcije se
mogu javiti u roku od nekoliko minuta nakon primene karboplatina i moraju se zbrinuti što je pre moguće
primenom odgovarajuće suportivne terapije. Pacijente treba pratiti u cilju otkrivanja mogućih anafilaktoidnih
reakcija; odgovarajuća oprema i lekovi moraju biti spremni za lečenje takvih reakcija (na primer,
antihistaminici, kortikosteroidi, adrenalin, kiseonik) uvek kada se primenjuje karboplatin.

Funkcije centralnog nervnog sistema (CNS)

Preporučuje se sprovođenje rutinskog neurološkog pregleda tokom terapije karboplatin, naročito kod
pacijenata koji su prethodno lečeni cisplatinom ili onih starijih od 65 godina. Karboplatin može
prouzrokovati kumulativnu ototoksičnost. Pre započinjanja terapije mora se uraditi audiogram, kao i tokom
terapije i ukoliko se pojave simptomi poremećaja sluha, klinički značajno pogoršanje funkcije sluha može
zahtevati prilagođavanje doze ili prekid terapije.

Karcinogenost

Karboplatin može izazvati fetalna oštećenja kada se primeni kod trudnica. Studije na pacovima su pokazale
da karboplatin ispoljava mutagene i embriotoksične efekte. Ne postoje studije kod žena u trudnoći.
Kao i drugi antitumorski lekovi, karboplatin je mutagen. Iz tog razloga potrebno je primenjivati
odgovarajuće metode kontracepcije tokom terapije kao i tokom šest meseci nakon njenog završetka.

Imunosupresivno dejstvo/povećana sklonost ka infekcijama

Primena živih ili živih-atenuisanih vakcina kod pacijenata imunokompromitovanih primenom
hemioterapijskih lekova uključujući i karboplatin, može dovesti do nastanka ozbiljnih ili fatalnih infekcija.
Kod pacijenata koji primaju karboplatin treba izbegavati vakcinaciju živim vakcinama. Mrtve ili inaktivisane
vakcine mogu se primenjivati; međutim, odgovor na takve vakcine može biti umanjen.

Sindrom reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (engl. Reversible Posterior Leukoencephalopathy
Syndrome RPLS)

Prijavljeni su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne leukoencefalopatije (RPLS) kod pacijenata koji su
primali karboplatin u kombinovanoj hemioterapiji. RPLS je retko neurološko stanje koje se brzo razvija i
reverzibilno je nakon prestanka lečenja, a može uključivati napade, hipertenziju, glavobolju, konfuziju,
slepilo i druge vizuelne i neurološke poremećaje (videti odeljak Neželjena dejstva). Dijagnoza RPLS-a se
postavlja na osnovu pozitivnih nalaza snimanja mozga, po mogućnosti magnetnom rezonancom (eng.
Magnetic Resonance Imaging – MRI).

Hemolitičko-uremijski sindrom (eng. Haemolytical Uraemic Syndrome - HUS)

Hemolitičko-uremijski sindrom (HUS) je neželjeno dejstvo koja može ugroziti život. Primena karboplatina
mora se prekinuti kod prvih znakova koji na bilo koji način mogu upućivati na mikroangiopatsku
hemolitičku anemiju, kao što je naglo opadanje hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, povećanje

serumskog bilirubina, serumskog kreatinina, ureje u krvi ili LDH. Bubrežna insuficijencija može biti
ireverzibilna i nakon prekida terapije, pa će zbog toga biti potrbna dijaliza.

Karboplatin treba primenjivati isključivo pod stalnim nadzorom lekara koji poseduje specifično stručno
znanje o citotoksičnoj terapiji i samo u slučajevima u kojima potencijalna korist od terapije karboplatinom
prevazilazi moguće rizike.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Karboplatin se najčešće koristi u kombinaciji sa drugim antineoplastičnim lekovima koji imaju slične
citotoksične efekte. Stoga, se može očekivati kumulativna toksičnost na koštanu srž pri istovremenoj primeni
karboplatina sa drugim mijelosupresivnim lekovima ili sa radioterapijom.

Povećana incidencija povraćanja prijavljena je kod pacijenata koji istovremeno primaju karboplatin i druge
lekove koji izazivaju povraćanje ili kada su pacijenti prethodno primali emetogenu terapiju.

Kombinovana primena karboplatina i aminoglikozida prouzrokuje povećanje rizika od nefrotoksičnosti i/ili
ototoksičnosti. Stoga je potreban poseban oprez kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno. Upotreba
karboplatina sa potencijalno nefrotoksičnim lekovima se ne preporučuje (videti odeljak Posebna upozorenja I
mere opreza pri upotrebi leka).

Postoji rizik od pojave ozbiljnih i fatalnih generalizovanih oboljenja pri primeni živih atenuisanih vakcina
kod pacijenata koji primaju karboplatin. Kad god je moguće, preporučuje se primena inaktivisane vakcine.
Međutim, odgovor na takve vakcine može biti umanjen.

Redovna kontrola INR (International Normalized Ratio) preporučuje se prilikom istovremene primene
karboplatina i oralnih antikoagulanasa.

Pri istovremenoj primeni karboplatina i fenitoina postoji povećan rizik od pojave konvulzija usled smanjene
resorpcije fenitoina, izazvane citotoksičnom terapijom.

Karboplatin stupa u interakciju sa aluminijumom, formirajući crni precipitat, čime se smanjuje ili gubi
dejstvo leka. Iz tog razloga, za primenu karboplatina ne treba koristiti igle, špriceve, katetere ili setove za
intravensku primenu koji sadrže aluminijum.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Kao i većina antikancerskih lekova, karboplatin je mutagen. Karboplatin može izazvati oštećenje fetusa
ukoliko se primeni kod trudnica. Pokazano je da je karboplatin embriotoksičan i teratogen kod pacova koji su
primali terapiju tokom organogeneze. Nisu sprovedene odgovarajuće studije kod trudnica. Ukoliko se lek
koristi u toku trudnoće ili do začeća dođe tokom terapije karboplatinom, pacijentkinja mora biti obaveštena o
mogućim rizicima po fetus. Ženama u reproduktivnom periodu treba savetovati da izbegavaju trudnoću i da
koriste adekvatne metode kontracepcije tokom terapije kao i šest meseci nakon njenog završetka. Ovaj lek se
može primenjivati kod trudnica samo u životno ugrožavajućim situacijama, ukoliko se bolest ne može lečiti
bezbednijim lekom ili ukoliko bezbedniji lekovi nisu bili efikasni.

Dojenje

Nije poznato u kojoj meri se karboplatin ili njegovi metaboliti koji sadrže platinu izlučuju u majčino mleko.
Zbog moguće toksičnosti na odojče, dojenje se mora prekinuti tokom terapije.

Plodnost

Kod pacijenata koji primaju antineoplastičnu terapiju može doći do supresije polnih žlezda koja dovodi do
amenoreje ili azospermije. Ovi efekti su povezani sa dozom i dužinom terapije i mogu biti ireverzibilni.

Predviđanje stepena oštećenja funkcije testisa i jajnika je komplikovano usled česte upotrebe kombinacije
nekoliko antineoplastičnih lekova, pa je teško predvideti efekat svakog pojedinačnog leka.
Muškarcima u reproduktivnom periodu koji se leče karboplatinom treba savetovati da izbegavaju začeće
tokom terapije, kao i šest meseci nakon njenog završetka. Takođe, treba da zatraže savet u vezi sa čuvanjem
sperme pre početka terapije zbog moguće ireverzibilne neplodnosti prouzrokovane terapijom karboplatinom.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Karboplatin nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. U
velikoj meri zavisi od kliničkog statusa pacijenta.

Neželjena dejstva

Brojna neželjena dejstva karboplatina su posledica farmakološke aktivnosti leka. Međutim, neželjena dejstva
su generalno reverzibilna ukoliko se rano dijagnostikuju. Ovi podaci se u velikoj meri baziraju na osnovu
posmatranja velike grupe pacijenata sa različitim prethodnim tretmanima i prognostičkim faktorima.

Frekvencija prijavljenih neželjenih dejstava bazira se kumulativno na podacima od 1893 pacijenta koji su
primali monoterapiju karboplatinom i na osnovu postmarketinškog iskustva.

U sledećoj tabeli neželjena dejstva prikazana su prema klasi sistema organa i prema učestalošću: veoma česta
(≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do ≤1/100); retka (≥1/10000 do ≤1/1000); veoma
retka (≤1/10,000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Klasa sistema organa

Učestalost

Neželjena dejstva

Infekcije i infestacije

Česta

Infekcije*

Nepoznata

Pneumonija

Neoplazme – benigne,
maligne i neodređene
(uključujući ciste i polipe)

Nepoznata

Sekundarni malignitet povezan sa lečenjem

Poremećaji krvi i limfnog
sistema

Veoma česta

Trombocitopenija, neutropenija, leukopenija i anemija

Česta

Krvarenje*

Nepoznata

Mijelosupresija, febrilna neutropenija, hemolitičko-
uremijski sindrom

Poremećaji imunskog
sistema

Česta

Hipersenzitivnost, reakcije anafilaktičkog tipa

Poremećaji metabolizma i
ishrane

Nepoznata

Dehidratacija, anoreksija, hiponatrijemija

Poremećaji nervnog sistema

Česta

Periferna neuropatija, parestezija, slabljenje
osteotetivnog refleksa, senzorni poremećaji,
disgeuzija

Nepoznata

Cerebrovaskularni događaj*, sindrom reverzibilne
posteriorne leukoencefalopatije (RPLS)

Poremećaji oka

Česta

Poremećaji vida (s retkim slučajevima gubitka vida)

Poremećaji uha i labirinta

Česta

Ototoksičnost

Kardiološki poremećaji

Česta

Kardiovaskularni poremećaj*

Nepoznata

Srčana insuficijencija*

Vaskularni poremećaji

Nepoznata

Embolija*, hipertenzija, hipotenzija

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Česta

Poremećaj disanja, intersticijalna bolest pluća,
bronhospazam

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma česta

Povraćanje, mučnina, bol u abdomenu

Česta

Dijareja, konstipacija, poremećaje mukoznih

membrana

Nepoznata

Stomatitis, pankreatitis

Poremećaji kože i potkožnog
tkiva

Česta

Alopecija, poremećaji kože

Nepoznata

Urtikarija, osip, eritem, svrab

Poremećaji mišićno-
koštanog sistema i vezivnog
tkiva

Česta

Poremećaji mišića i kostiju

Poremećaji bubrega i
urinarnog sistema

Česta

Urogenitalni poremećaji

Opšti poremećaji i reakcije
na mestu primene

Česta

Astenija

Nepoznata

Nekroza na mestu primene, reakcije na mestu
primene, ekstravazacija na mestu primene, eritem na
mestu primene, slabost

Ispitivanja

Veoma česta

Smanjenje bubrežnog klirensa kreatinina, povećanje
nivoa uree u krvi, povećanje nivoa alkalne fosfataze u
krvi, povećanje nivoa aspartat aminotransferaze,
izmenjene vrednosti testova funkcije jetre, smanjenje
novoa natrijuma u krvi, smanjenje nivoa kalijuma u
krvi, smanjenje nivoa kalcijuma u krvi, smanjenje
nivoa magnezijuma u krvi

Česta

Povećanje nivoa bilirubina u krvi, povećanje nivoa
kreatinina u krvi, povećanje nivoa mokraćne kiseline
u krvi

* Smrtni ishod u < 1%, kardiovaskularni događaji sa smrtnim ishodom u < 1% uključujući kombinaciju srčane
insuficijencije, embolije i cerebrovaskularnog događaja

Neoplazme - benigne, maligne i neodređene
Postoje izveštaji o pojavi retkih slučajeva akutne mijeloidne leukemije i mijelodisplastičnih sindroma kod
pacijenata koji su primali karboplatin, najčešće u slučajevima kombinovane terapije karboplatinom sa
drugim lekovima koji mogu dovesti do leukemije.

Poremećaji krvi i limfnog sistema
Supresija koštane srži predstavlja najčešći tip toksičnosti karboplatina, koji ograničava dozu. Supresija
koštane srži ispoljava se u vidu trombocitopenije, leukopenije, neutropenije i/ili anemije. Stepen supresije
koštane srži zavisi od doze. Najniži nivoi trombocita i leukocita/granulocita najčešće se javljaju dve do tri
nedelje nakon primene karboplatina. Najčešće se vrednosti krvnih ćelija vraćaju na nivo koji omogućava
primenu sledeće doze karboplatina četiri nedelje nakon prethodne doze.

Trombocitopenija
Broj trombocita može pasti ispod 50000/mm

kod 34% pacijenata. Najniži nivo se obično zapaža između 14.

i 21. dana nakon primene, a vrednosti se oporavljaju u roku od 35 dana nakon započinjanja terapije.

Leukopenija
Broj leukocita može pasti ispod 2000/mm

kod 20% pacijenata. Najniži nivo opaža se između 14. i 18. dana i

oporavak je sporiji, u roku od 42 dana nakon početka terapije.

Neutropenija
Broj neutrofila može pasti ispod 1000/mm

kod 18% pacijenata. Najniži nivo opaža se 21. dana.

Anemija
Anemija (nivo hemoglobina ispod 11 g/dL) može biti simptomatska i javlja se kod velikog broja pacijenata.
Nivo hemoglobina može pasti ispod 9,5 g/dL kod 48% pacijenata. Ovaj efekat može biti kumulativan i može
biti neophodna transfuzija, naročito kod pacijenata koji primaju produženu terapiju (npr. više od šest
ciklusa).

Mogu se očekivati kliničke posledice toksičnosti po koštanu srž/hematološke toksičnosti, sa manifestacijama
poput groznice, infekcija, septikemije/septičkog šoka i krvarenja. Infekcije su zabeležene kod 4%, a
hemoragične komplikacije kod 6% pacijenata lečenih karboplatinom.
Supresija koštane srži je dozno-zavisna i najčešće reverzibilna. Nije kumulativna kada se karboplatin
primenjuje samostalno u preporučenim dozama i sa preporučenom učestalošću primene. Supresija koštane
srži može biti ozbiljnija i može trajati duže kod pacijenata koji imaju oštećenje bubrega, koji su prethodno
primali agresivnu terapiju, koji imaju umanjen performans skor, kod pacijenata starijih od 65 godina ili kod
pacijenata koji primaju lek u kombinaciji sa drugim mijelotoksičnim supstancama.

Poremećaji metabolizma i ishrane
Izmenjene vrednosti elektrolita (hipokalemija, hipokalcijemija, hiponatrijemija i/ili hipomagnezijemija).

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Renalna toksičnost obično nije faktor koji ograničava dozu kod pacijenata koji primaju karboplatin, i
preventivne mere poput intenzivne hidratacije i forsirane diureze nisu potrebne. Uprkos tome, povećanje
nivoa uree i kreatinina u serumu može se javiti kod oko 15% pacijenata. Ova povećanja su najčešće umerena
i reverzibilna kod oko 50% pacijenata.

Klirens kreatinina je najosetljiviji parametar funkcije bubrega kod pacijenata koji primaju karboplatin i
koristi se za procenu uticaja klirensa leka na supresiju koštane srži.

Insuficijencija bubrega, definisana kao smanjenje klirensa kreatinina ispod 60 mL/min, zabeležena je kod
oko 25% pacijenata. Pojava akutne insuficijencije bubrega je retka. Učestalost i ozbiljnost nefrotoksičnosti
izraženiji su kod pacijenata čija je funkcija bubrega bila oštećena pre primene karboplatina, kao rezultat
primene relativno visokih doza ili primene kod pacijenata koji su prethodno lečeni cisplatinom. Nije jasno
ustanovljeno da li odgovarajuća hidratacija može sprečiti oštećenje bubrega kod ovih pacijenata, ali
smanjenje doze ili prekid terapije su neophodni ukoliko postoji težak poremećaj parametara ispitivanja
funkcije bubrega. Smanjenje vrednosti elektrolita u serumu zabeleženo je kod nekih pacijenata: koncentracije
natrijuma smanjene su za 29%, kalijuma za 20%, kalcijuma za 22% i magnezijuma za 29%. Ove promene
nisu u toj meri ozbiljne da dovode do kliničkih znakova ili simptoma.

Gastrointestinalni poremećaji
Mučnina i/ili povraćanje, najčešće blagog do umerenog stepena, mogu se javiti između 6 i 12 časova nakon
primene karboplatina i mogu trajati i 24 časa ili duže. U većini slučajeva, mučnina i povraćanje mogu se
sprečiti primenom antiemetika. Mučnina bez povraćanja javlja se kod oko 25% pacijenata lečenih
karboplatinom; povraćanje je zabeleženo kod 50% pacijenata. Trećina ovih pacijenata ima težak oblik
povraćanja. Većina slučajeva se može sprečiti primenom antiemetika.
Produžena primena karboplatina, bilo u obliku kontinuirane infuzije ili u podeljenim dnevnim dozama tokom
pet uzastopnih dana, može smanjiti pojavu povraćanja. Povraćanje je češće kada se karboplatin primenjuje u
kombinaciji sa drugim emetogenim agensima. Druge gastrointestinalne komplikacije su abdominalni bol,
kod 17% pacijenata; dijareja, kod 6%, i konstipacija, kod 6% pacijenata.

Poremećaji imunskog sistema
Alergijske reakcije na karboplatin zabeležene su kod manje od 2% pacijenata. Ove reakcije su slične onim
koje su zabeležene nakon primene drugih agenasa koji sadrže platinu: groznica bez nekog očiglednog
uzroka, anafilaksa/anafilaktoidne reakcije, bronhospazam, hipotenzija. Reakcije preosetljivosti mogu se javiti
u roku od nekoliko minuta nakon intravenske primene karboplatina.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Erimatozni osip, pruritus, urtikarija. Eksfolijativni dermatitis se može javiti retko.

Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva
Mijalgija/artralgija

Poremećaji uha i labirinta

Subkliničko smanjenje oštrine sluha izvan raspona normalnog govora sa oštećenjima u području visokih
frekvencija (4000-8000 Hz) zabeleženi su na audiogramu kod 15% pacijenata lečenih karboplatinom.
Klinički simptomi su zabeleženi kod 1% pacijenata i u većini slučajeva su se manifestovali tinitusom. Kod
pacijenata koji su prethodno lečeni cisplatinom i kod kojih je došlo do gubitka sluha, oštećenje sluha može
ostati ili se pogoršati. Rizik od ototoksičnosti može se povećati prilikom istovremene primene drugih
ototoksičnih lekova (npr. aminoglikozida).

Poremećaji nervnog sistema
Incidencija periferne neuropatije nakon terapije karboplatinom iznosi 6%. Neurotoksičnost je kod većine
pacijenata ograničena na paresteziju i smanjenje tetivnih refleksa. Ovaj efekat je češći kod pacijenata starijih
od 65 godina. Izgleda da su ovi efekti kumulativni: učestalost i intenzitet ovog neželjenog dejstva su veći
kod pacijenata koji su prethodno lečeni cisplatinom i/ili onih koji primaju produženu terapiju.
Cerebelarna ataksija (koja nije povezana sa cerebralnim krvarenjem): ovo neželjeno dejstvo zabeleženo je
kod jednog pacijenta. Takođe, mogu se javiti efekti na centralni nervni sistem. U nekim slučajevima,
neurotoksičnost zabeležena prilikom primene karboplatina može biti rezultat povezanosti sa određenim
odloženim efektima prethodne terapije cisplatinom.

Hepatobilijarni poremećaji
Poremećaji rezultata funkcionalnih ispitivanja jetre (uglavnom blagi do umereni) zabeleženi su nakon
terapije karboplatinom kod oko jedne trećine pacijenata koji su imali normalne početne vrednosti: povećanje
bilirubina kod 5% pacijenata, AST (SGOT) kod 15% pacijenata i alkalne fosfataze kod 24% pacijenata.
Većina ovih neželjenih dejstava nestaje spontano tokom trajanja terapije.
Poremećaji rezultata funkcionalnih ispitivanja jetre zabeleženi su kod pacijenata lečenih visokim dozama
karboplatina koji su podvrgnuti autolognoj transplantaciji koštane srži.

Poremećaji oka
Vizuelni poremećaji, poput privremenog gubitka vida (koji može biti potpun za svetlost i boje) i drugih
poremećaja mogu se javiti kod pacijenata lečenih karboplatinom. Vid se obično popravlja ili potpuno
oporavlja nekoliko nedelja nakon prestanka primene leka. Kortikalno slepilo prijavljeno je kod pacijenata sa
insuficijencijom bubrega koji su primali visoke doze karboplatina.

Kardiovaskularni poremećaji
Hipotenzija, srčana insuficijencija, ishemijska koronarna bolest srca (npr. infarkt miokarda, srčani zastoj,
angina, ishemija srca).
Iako su kardiovaskularni događaji (insuficijencija srca, embolija, cerebrovaskularni događaji) bili fatalni kod
manje od 1% pacijenata, nije jasno dokazano da li su ovi događaji direktno povezani sa hemioterapijom ili sa
opštim zdravstvenim stanjem pacijenta.

Ostala neželjena dejstva
Sledeća neželjena dejstva javila su se kod 5% pacijenata: respiratorna, mukozna, genitourinarna i kutana
neželjena dejstva .
Astenija (8%) i alopecija (3%) su najčešće ostale komplikacije. Njihova frekvencija raste kod pacijenata koji
primaju karboplatin u kombinaciji sa drugim citostatskim agensima.
Slabost i hipertenzija su takođe zabeleženi.
Kao i većina drugih antitumorskih lekova, karboplatin je mutagen. Zbog toga se mora primenjivati neka od
adekvatnih metoda kontracepcije tokom terapije i šest meseci nakon završetka terapije.
Terapija karboplatinom može prouzrokovati trajni sterilitet.
Kod manje od 2% pacijenata javlja se: izmenjeno čulo ukusa (retko); simptomi slični gripu, reakcije na
mestu primene.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U slučaju predoziranja karboplatinom ne postoji specifičan antidot. Iz tog razloga je potrebno preduzeti sve
moguće mere da bi se izbeglo predoziranje. Zbog potencijalne opasnosti od predoziranja mora se precizno
izračunati doza koju je potrebno primeniti. Takođe, odgovarajuća oprema za dijagnozu i terapiju
predoziranja mora biti dostupna. Akutno predoziranje karboplatinom može dovesti do pogoršanja očekivanih
toksičnih efekata (kao što je teška supresija koštane srži, dugotrajna mučnina i povraćanje, teška
neurosenzorna toksičnost, insuficijencija jetre i bubrega itd.). Može doći i do smrtnog ishoda. Hemodijaliza
je efikasna, ali samo delimično, u roku od tri sata nakon primene leka, zbog brzog, ekstenzivnog vezivanja
platine za proteine plazme. Znake i simptome predoziranja treba kontrolisati uz pomoć suportivnih mera. U
cilju sprečavanja prekomerne toksičnosti na koštanu srž, potrebno je pažljivo praćenje krvne slike i funkcije
bubrega, kao i sprovođenje potrebnih mera u odgovarajućem trenutku od strane specijalizovanog lekara.

Lista pomoćnih supstanci

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Karboplatin stupa u interakciju sa aluminijumom, formirajući crni precipitat, čime se smanjuje ili gubi
dejstvo leka. Iz tog razloga za primenu karboplatina ne treba koristiti igle, špriceve, katetere ili setove za
intravensku primenu koji sadrže aluminijum.

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja:

Dve (2) godine.

Rok upotrebe nakon razblaženja:
Rastvor treba upotrebiti odmah, a najkasnije u roku od 8 časova ukoliko se čuva na sobnoj temperaturi (do
25 °C), odnosno u roku od 24 časa ukoliko se čuva u frižideru (na temperaturi od 2-8ºC).

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvanje neotvorenog leka:
Lek čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Ne zamrzavati.

Čuvanje pripremljenog rastvora:
Pokazana je fizička i hemijska stabilnost koncentrata za rastvor za infuziju nakon razblaženja sa 0,9%
rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze do krajnje koncentracije od najmanje 0,5 mg/mL.
Rastvor za infuziju ne sadrži konzervans, pa ga sa mikrobiološkog stanovišta, treba upotrebiti odmah.
Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja nakon razblaženja i uslovi pre primene su odgovornost

korisnika i ne treba da budu duži od 24 časa na temperaturi od 2-8ºC, odnosno 8 časova na temperaturi do 25
ºC, osim ukoliko se razblaživanje ne izvrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak Rok upotrebe

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje:
Bočica od polipropilena sa zatvaračem od halobutil gume i aluminijumskom kapicom sa “flip-off”
polipropilenskim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje:
Složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna plastična bočica sa 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju,
uz koju je priloženo Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Uputstvo za razblaživanje:
Koncentrat za rastvor za infuziju se može razblažiti 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum-
hlorida da bi se dobila koncentracija od najmanje 0,5 mg/mL. Ovi razblaženi rastvori stabilni su tokom 8
časova na sobnoj temperaturi ili 24 časa u frižideru.

Posebne mere opreza za produženu intravensku infuziju:
Kada se koncentrat za rastvor za infuziju karboplatina razblaži sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i čuva na
temperaturi do 25 ºC, u roku od 24 časa dolazi do degradacije od oko 5% u odnosu na početnu koncentraciju.
Osim toga, 0,9% rastvor natrijum-hlorida smatra se neodgovarajućim za pripremu rastvora za produženu
infuziju karboplatina, ne samo zbog gubitka aktivnosti leka, nego i zbog moguće konverzije u cisplatin, što
dovodi do povećanog rizika od toksičnosti. Posledično, razblaženje koncentrata za rastvor za infuziju
karboplatina 0,9% rastvorom natrijum-hlorida se ne preporučuje ukoliko je namenjen za produženu
intravensku infuziju.

Uputstvo za rukovanje:
Uobičajene mere opreza za rukovanje ili pripremu citotoksičnih lekova moraju se sprovoditi prilikom
rekonstitucije ili davanja karboplatina:

Osoblje treba da bude dobro obučeno za rad sa citotoksičnim lekovima.

Trudnice treba isključiti iz rada sa ovim lekom.
Osoblje koje rukuje citostaticima treba da primenjuje najstrože mere da bi izbeglo kontakt ili

inhalaciju proizvoda: PVC rukavice za jednokratnu upotrebu, zaštitne naočare, dugačku zaštitnu
kecelju i masku.

Treba odrediti određeni prostor gde će se vršiti priprema (najbolje ispod vertikalne laminarne

komore). Radna površina treba da bude zaštićena apsorbujućim papirom za jednokratnu upotrebu
koji je sa donje strane obložen plastičnim slojem.

Upotreba zatvorenih uređaja preporučuje se prilikom sklapanja špriceva i infuzionih setova, da bi se

izbeglo curenje leka.

Sve predmete koji su korišćeni za pripremu, davanje leka ili čišćenje, uključujući igle, špriceve,

bočice i druge predmete koji su došli u kontakt sa citotoksičnim lekom, treba odložiti u vreću za
odlaganje otpada visokog rizika, radi spaljivanja na visokoj temperaturi.

Kontaminirane površine potrebno je oprati sa obilnim količinama vode.
Sve materijale za čišćenje treba odbaciti kako je prethodno navedeno.
U slučaju kontakta sa kožom temeljno isprati kožu vodom. U slučaju kontakta proizvoda sa očima

otvorite kapak oka i ispirajte sa obilnim količinama vode ili fiziološkog rastvora tokom najmanje 15

minuta. U oba slučaja konsultujte lekara. U slučaju ingestije ili inhalacije proizvoda odmah
konsultujte lekara.

.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.