Cisplatin Ebewe 10mg/20mL koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

UPUTSTVO ZA LEK

Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20mL

Pakovanje:, bočica staklena, 1 x 20 mL

Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 50mg/100mL

Pakovanje:, bočica staklena, 1 x 100 mL

Proizvođač::

EBEWE Pharma, Ges.m.b.H. Nfg. KG

Adresa:

Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Podnosilac zahteva:

Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d.

Adresa:

Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20mL
Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 50mg/100mL

INN:cisplatin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo које nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da о томе obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Cisplatin Ebewe i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Cisplatin Ebewe
3. Kako se upotrebljava lek Cisplatin Ebewe
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Cisplatin Ebewe
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

1. ŠTA JE LEK Cisplatin Ebewe I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Cisplatin Ebewe pripada grupi citostatika koji se primenjuju u terapiji karcinoma. Cisplatin se može
primenjivati sam ili češće u kombinaciji sa drugim citostaticima.

Cisplatin uništava ćelije u Vašem organizmu koje mogu uzrokovati određene vrste karcinoma (tumor testisa,
tumior ovarijuma, tumor mokraćne bešike, epitelijalni tumor glave i vrata, karcinom pluća, i karcinom cerviksa u
kombinaciji sa zračnom terapijom).

Vaš lekar će Vam dati više informacija.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK Cisplatin Ebewe

Lek Cisplatin Ebewe ne smete koristiti:

Ako ste alergični (preosetljivi) na cisplatin ili bilo koji sastojak leka Cisplatin Ebewe

Ako ste alergični (preosetljivi) na bilo koji lek koji sadrži derivate platine

Ako imate problema sa bubrezima (renalna disfunkcija)

Ako patite od dehidratacije

Ako patite od teške supresije kostne srži, čiji simptomi mogu biti: izraziti umor, laka pojava modrica ili

krvarenje, pojava infekcija

Ako imate oštećenje sluha

Ako patite od neurološkog oboljenja uzrokovanog cisplatinom

Ako dojite

U kombinaciji sa živim vakcinama, uključujući i vakcinu protiv žute groznice

U kombinaciji sa fenitoinom u profilaktičkoj primeni (videti odeljak „Primena drugih lekova“ u tekstu

ispod)

Каda uzimate lek Cisplatin Ebewe, posebno vodite računa:

Vaš lekar će sprovesti određene testove kako bi utvrdio nivo kalcijuma, natrijuma, kalijuma i

magnezijuma u Vašoj krvi, da bi proverio stanje Vaše krvne slike i funkcionalnost Vaših bubrega i jetre, kao i
neurološku funkciju.

Cisplatin isključivo treba da se primenjuje pod strogim nadzorom lekara specijaliste koji ima iskustva u

primeni hemioterapije.

Vaš sluh će se testirati pre svakog ciklusa terapije cisplatinom.

Ukoliko patite od nekog nervnog poremećaja koji nije izazvan cisplatinom.

Ukoliko imate neku infekciju, molimo Vas da kontaktirate Vašeg lekara.

Ukoliko nameravate da imate decu (videti odeljak "Primena leka Cisplatin Ebewe u periodu trudnoće i

dojenja").

Ukoliko dođe do prosipanja cisplatina, kontaminiranu kožu treba odmah temeljno oprati vodom i

sapunom. Ako se cisplatin ubrizga izvan krvnog suda, njegova primena se mora odmah zaustaviti. Infiltracija
cisplatina u kožu može izazvati oštećenje tkiva (celulitis (upala potkožnog vezivnog tkiva), fibroza (zapaljensko
bujanje vezivnog tkiva) i nekroza (odumiranje tkiva kože)).

Molimo Vas da, vezano za napred navedeno, obavestite Vašeg lekara, čak i u onim slučajevima kada su
se gore navedene informacije javljale u prošlosti.

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Primena drugih lekova
Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lekove koje više ne koristite, kao i na lekove
koje planirate da uzimate u budućnosti.
Molimo Vas da obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi
lek, uključujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

Istovremena upotreba lekova koji inhibiraju funkciju kostne srži ili istovremena primena zračenja, mogu

potencirati neželjena dejstva cisplatina na kostnu srž.

Toksičnost cisplatina se može povećati onda kada se cisplatin primenjuje zajedno sa drugim citostaticima

(to su lekovi za lečenje kancera), kao što su bleomicin i metotreksat.

Lekovi za lečenje visokog krvnog pritiska (antihipertenzivi koji sadrže furosemid, hidralazin, diazoksid i

propranolol) mogu povećati toksično dejstvo cisplatina na bubrege.

Toksičnost cisplatina može veoma teško pogoditi bubrege, onda kada se cisplatin primenjuje istovremeno

sa lekovima koji mogu dovesti do pojave neželjenih dejstava u bubrezima, kao što su oni lekovi koji se koriste za
prevenciju/lečenje određenih infekcija (antibiotici: cefalosporini, aminoglikozidi i/ili amfotericin B) i kontrastna
sredstva.

Toksičnost cisplatina može uticati na funkciju sluha kada se cisplatin primenjuje istovremeno sa lekovima

koji mogu dovesti do pojave neželjenih dejstava na sluh, kao što su aminoglikozidi.

Ukoliko tokom lečenja cisplatinom koristite i lekove za lečenje gihta, onda je neophodno da se doze tih

lekova prilagode odnosno podese (npr. alopurinol, kolhicin, probenecid i/ili sulfinpirazon).

Primena lekova koji povećavaju izlučivanje mokraće iz Vašeg organizma (diuretici Henleove petlje) u

kombinaciji sa cisplatinom (cisplatin u sledećim dozama: više od 60 mg/m

, izlučivanje urina manje od 1000

mililitara na 24 sata) može dovesti do toksičnog dejstva na bubrege i sluh.

Prvi znaci oštećenja sluha (nesvestica i/ili tinitus (zujanje u ušima)) mogu ostati prikriveni onda kada Vam

se, tokom terapije cisplatinom, takođe, daju i lekovi za lečenje preosetljivosti (antihistaminici kao što su:
buklizin, ciklizin, loksapin, meklozin, zatim fenotiazini, tioksanteni, i/ili trimetobenzamidi).

Cisplatin koji se daje u kombinaciji sa ifosfamidom može dovesti do pojave oštećenja sluha.

Dejstvo terapije cisplatinom se može smanjiti pri istovremenoj primeni piridoksina i heksametilmelamina.

Cisplatin koji se daje u kombinaciji sa bleomicinom i vinblastinom može dovesti do pojave bledila ili

modro plave obojenosti prstiju na rukama ili prstiju na nogama (Rejno-ov fenomen).

Primena cisplatina pre terapije lekom paklitaksel ili u kombinaciji sa docetakselom može dovesti do

teškog oštećenja nerava.

Kombinovana upotreba cisplatina sa bleomicinom ili etopozidom može dovesti do smanjenja nivoa

litijuma u krvi. Zbog toga je neophodno redovno proveravati vrednosti litijuma u krvi.

Cisplatin smanjuje dejstvo fenitoina na lečenje epilepsije.

Penicilamin može smanjiti efikasnost cisplatina.

Cisplatin može imati neželjeni uticaj na dejstvo lekova koji sprečavaju koagulaciju krvi (antikoagulansi).

Iz tog razloga je neophodno češće proveravati funkciju koagulacije prilikom kombinovane primene.

Zajedno primenjeni cisplatin i ciklosporin mogu dovesti do slabljenja imunog sistema, sa rizikom od

povećane proizvodnje belih krvnih zrnaca (limfocita).

Ne treba da primate žive vakcine u roku od tri meseca nakon završetka terapije cisplatinom.

Za vreme terapije cisplatinom ne treba da se vakcinišete protiv žute groznice (videti u odeljku “Lek

Cisplatin Ebewe ne smete koristiti“).

Uzimanje leka Cisplatin Ebewe sа hranom ili pićima

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Nije primenljivo.

Primena leka Cisplatin Ebewe u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što počnete da uzimate neki lek , posavetujte sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Cisplatin se ne sme koristiti tokom trudnoće, osim u onim slučajevima kada je to jasno indikovano od strane
Vašeg lekara.

Potrebno je da primenjujete efikasne mere kontracepcije tokom i najmanje 6 meseci nakon završetka terapije
cisplatinom.

Ne smete dojiti bebu dok ste na terapiji sa cisplatinom.

Muškim pacijentima koji se leče cisplatinom, savetuje se da ne začinju dete tokom terapije cisplatinom, kao i u
periodu do 6 meseci nakon završetka terapije. Osim toga, muškim pacijentima se preporučuje da potraže savet u
vezi sa zamrzavanjem sperme pre započinjanja terapije sa cisplatinom.

Uticaj leka Cisplatin Ebewe na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Cisplatin može uzrokovati neželjena dejstva kao što su osećaj pospanosti i/ili povraćanje. Ukoliko se kod Vas
pojave navedena stanja, nemojte upravljati motornim vozilima i rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Cisplatin Ebewe

Nije primenljivo.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK Cisplatin Ebewe

Doziranje i način primene
Cisplatin isključivo treba da daje stručnjak za lečenje karcinoma.
Koncentrat ovog leka se razblažuje rastvorom natrijum-hlorida koji sadrži glukozu.

Cisplatin se isključivo daje kao intravenska infuzija (u venu).
Cisplatin ne sme doći u kontakt sa bilo kakvim materijalima koji sadrže aluminijum.
Preporučena doza cisplatina koju ćete Vi primiti, zavisi isključivo od Vašeg zdravstvenog stanja, predviđenih
efekata terapije, kao i od toga da li Vam se cisplatin daje samostalno (kao monoterapija) ili Vam se daje u
kombinaciji sa drugim lekovima (kombinovana hemioterapija).

Cisplatin (moniterapija):
Preporučuje se sledeći režim doziranja:
- Pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m

telesne površine, svake 3 do 4 nedelje.

- Doza od 15 do 20 mg/m

/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedelje.

Lek Cisplatin Ebewe u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima (kombinovana hemioterapija):

Doza od 20 mg/m

ili više, jednom na svake 3 do 4 nedelje.

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Za lečenje karcinoma grlića materice, cisplatin se koristi u kombinaciji sa radioterapijom (zračenjem).
Uobičajena doza iznosi 40 mg/m

nedeljno, u trajanju od 6 nedelja.

Kako bi se izbegli ili smanjili problemi sa bubrezima, savetuje Vam se da pijete velike količine vode u periodu
od 24 sata nakon terapije lekom Cisplatin Ebewe.

Ako verujete da ste dobili više leka Cisplatin Ebewe nego što je trebalo
Vaš lekar će se postarati da primite isključivo onu dozu leka koja odgovara stanju Vaše bolesti. U slučaju
predoziranja kod Vas se mogu pojaviti pojačana neželjena dejstva. Vaš lekar će Vam dati simptomatsku terapiju
za ublažavanje tih neželjenih dejstava. Ukoliko mislite da Vam je data prevelika doza leka Cisplatin Ebewe
odmah obavestite Vašeg lekara.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa ovim lekom, pitajte Vašeg lekara.

Ако ste zaboravili da uzmete lek Cisplatin Ebewe

Pošto Vam lekar daje ovaj lek, malo je verovatno da ćete propustiti da uzmete dozu.
Ukoliko brinete o tome, obratite se Vašem lekaru.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Cisplatin Ebewe

Dužinu primene terapije određuje lekar.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Cisplatin Ebewe , kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod
svih.

Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koje neželjeno dejstvo, važno je da o tome obavestite Vašeg lekara, pre sledećeg
ciklusa lečenja.

Odmah obavestite Vašeg lekara, ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

Uporan ili težak oblik proliva ili povraćanja

Stomatitis/mukozitis (bolne usne ili čir u ustima)

Oticanje lica, usana, usta ili grla

Neobjašnjeni respiratorni simptomi kao što su: neproduktivni kašalj, teškoće pri disanju ili promuklost

Teškoće pri gutanju

Utrnulost ili mravinjanje u prstima ruku ili nogu

Pojava ekstremnog umora

Abnormalna pojava modrica ili krvarenja

Znaci infekcije, kao što je bol u grlu i visoka temperatura

Osećaj neprijatnosti blizu mesta ubrizgavanja ili na samom mestu ubrizgavanja infuzije.

Mogu se javiti sledeća neželjena dejstva:

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Veoma često (javljaju se češće od 1 na 10 pacijenata kojima se primenjuje lek):
Krv i limfni sistem: supresija kostne srži koju karakteriše izraziti pad broja belih krvnih zrnaca, što omogućava
lakšu pojavu infekcija (leukopenija), smanjene broja krvnih pločica, što povećava rizik od pojave modrica i
krvarenja (trombocitopenija), kao i smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, što dovodi do bledila kože i uzrokuje
slabost ili nedostatak vazduha (anemija).
Ishrana i metabolizam: smanjene vrednosti elektrolita (natrijuma)
Bubrezi i urinarni trakt: visoke vrednosti mokraćne kiseline (hiperuricemija) u krvi (npr. giht).
Opšti simptomi: groznica

Često (javljaju se kod 1-10 na 100 pacijenata kojima se primenjuje lek):
Infekcije: trovanje krvi (sepsa)
Srce: aritmija, uključujući usporen rad srca (bradikardija), ubrzan rad srca (tahikardija).
Krvni sudovi: zapaljenje vena (flebitis) na mestu primene leka.
Respiratorni poremećaji: otežano disanje (dispnea), zapaljenje pluća (pneumonija) i respiratorna slabost.

Povremeno (javljaju se kod 1-10 na 1 000 pacijenata kojima se primenjuje lek):
Imuni sistem: reakcije preosetljivosti uključujući osip, ekcem sa izrazitim svrabom i stvaranjem crvenih pečata
(urtikarija), crvenilo i zapaljenje kože (eritem) ili svrab (pruritus), (anafilaktoidne reakcije) sa simptomima kao
što su oticanje lica i groznica, niskim krvnim pritiskom (hipotenzija), ubrzanim radom srca (tahikardija),
otežanim disanjem (dispnea), distresom kao rezultat spazma mišića disajnih puteva (bronhospazam).
Sluh: oštećenje sluha (ototoksičnost)
Ishrana i metabolizam: smanjenje vrednosti elektrolita (magnezijum)
Gastrointestinalni trakt: metalne naslage na desnima
Koža: gubitak kose (alopecija)
Reproduktivni sistem i dojke: poremećaj spermatogeneze i ovulacije i bolne uvećane dojke kod muškaraca
(ginekomastija)

Retko (javljaju se kod 1-10 na 10 000 pacijenata kojima se primenjuje lek):
Imuni sistem: izražena preosetljivost (anafilaktičke reakcije) sa niskim krvnim pritiskom (hipotenzija), ubrzanim
radom srca (tahikardija), otežanim disanjem (dispnea), distresom kao rezultat spazma mišića disajnih puteva
(bronhospazam), oticanje lica i groznica; supresija imunog sistema (imunosupresija).
Nervni sistem: gubitak određenih funkcija mozga uključujući poremećaj funkcije mozga koji karakterišu spazmi
i smanjenje stepena svesti (encefalopatija), periferna neuropatija senzornih nerava (bilateralna, senzorna
neuropatija) koju karakteriše bezrazložno bockanje, mravinjanje i svrab, a ponekad i gubitak ukusa, dodira, vida,
izenanadni probadajući bol od vrata preko leđa do nogu pri naginjanju unapred, napadi (konvulzije)
Sluh: nemogućnost održavanje normalne konverzacije, gubitak sluha (naročito kod dece i starijih pacijenata).
Srce: porast krvnog pritiska, oboljenje koronarnih arterija i srčani udar.
Jetra i žučna kesa: smanjenje vrednosti albumina (proteina) u krvi
Gastrointestinalni trakt: zapaljenje mukozne membrane usta (stomatitis)
Opšte: cisplatin, kao i drugi slični lekovi, povećavaju rizik od leukemije (akutna leukemija)

Veoma retko (javljaju se ređe od 1 na 10 000 pacijenata kojima se primenjuje lek):
Ishrana i metabolizam: porast vrednosti gvožđa u krvi
Srce: zastoj srca (cardiac arrest)

Nije poznata (ne može utvrditi na osnovu raspoloživih podataka):

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Infekcije: infekcije
Krv i limfni sistem: hemolitička anemija
Hormoni: nedovoljno stvaranje hormona vazopresina u mozgu (sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog
hormona- SIADH), porast amilaze (enzim) u krvi.
Ishrana i metabolizam: smanjenje vrednosti elektrolita (kalcijum, fosfati, kalijum) u krvi sa mišićnim grčevima
i/ili promenama u EKG-u. Povišene vrednosti holesterola u krvi.
Nervni sistem: oboljenje kičme, poremećaj funkcije mozga (konfuzija, nerazgovetan govor, ponekad slepilo,
gubitak pamćenja i paraliza); moždani udar, gubitak čula ukusa (ageuzija), kao i zapušenje karotidne arterije.
Opšti simptomi: slabost (astenija), malaksalost, dehidratacija, oticanje (edem), bol, crvenilo i zapaljenje kože
(eritem, ulkusi kože) na mestu primene leka
Bubrezi i urinarni trakt: poremećaj funkcije bubrega, kao što je nemogućnost stvaranja urina (anurija) i trovanje
krvi urinom (uremija).
Skeletni mišići: mišićni spazmi
Koža i potkožno tkivo: gubitak kose, osip
Jetra i žučni putevi: poremećaj funkcije jetre, porast enzima jetre, porast bilirubina.
Gastrointetsinalni trakt: gubitak apetita (anoreksija), mučnina, povraćanje, dijareja, štucanje.
Krvni sudovi: poremećaj protoka krvi, npr. u mozgu, ali takođe i u prstima šaka i stopala (Rejnoov sindrom),
trombocitna mikroangiopatija u kombinaciji sa hemolitičko-uremijskim sindromom.
Srce: srčana oboljenja
Sluh i ravnoteža: gubitak sluha u kombinaciji sa tinitusom (zujanje u ušima).
Oči: zamućenje vida, otežano razlikovanje boja i poremećaj očnih pokreta. Oticanje (edem papile), zapaljenje
očnog nerva u kombinaciji sa bolom i smanjenje funkcije očnog živca (optički neuritis), slepilo kao posledica
poremećaja funkcije mozga.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
Fax: +381 (0)11 39 51 131
website: ww.alims.gov.rs
e-mail:

neželjene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK Cisplatin Ebewe

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe
3 godine.

Rastvor za infuziju nakon razblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost u toku upotrebe dokazana je za 48 sati na 2-8

C za rastvor čije su krajnje

koncentracije 0.1 mg/mL postignute posle rastvaranja leka Cisplatin Ebewe sa jednim od sledećih rastvora:

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

0.9% rastvor natrijum hlorida

mešavina 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora glukoze (1:1)

mešavina 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora manitola (1:1).

S mikrobiološkog gledišta lek treba upotrebiti odmah. U suprotnom za čuvanje razblaženog rastvora odgovoran
je korisnik, a može se čuvati najduže 24 časa na temperaturi od 2 -8

C, zaštićeno od svetlosti.

Nemojte koristiti lek Cisplatin Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25

C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru niti

zamrzavati.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Cisplatin Ebewe

Aktivna supstanca je: cisplatin.
1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 0.5 mg cisplatina.

1 bočica od 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg cisplatina.
1 bočica od 100 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg cisplatina.

Ostali sastojci su: natrijum-hlorid; hlorovodonična kiselina, razblažena; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Cisplatin Ebewe i sadržaj pakovanja

Koncentrat je bistar, bezbojan rastvor.

Bočice od Amber stakla tip 1 sa čepom od hloril-butil gume i aluminijumskim obodom.
Pakovanja od:
1 bočica sa 20mL (10mg) koncentrata za rastvor za infuziju.
1 bočica sa 100mL (50mg) koncentrata za rastvor za infuziju.

Spoljnje pakovanje je sliživa kartonska kutija . Jedna kutija sadrži jednu staklenu bočicu i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole
Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Proizvođač
EBEWE Pharma, Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:
Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20mL

515-01-01044-14-001 od 22.12.2014.
Cisplatin Ebewe®, koncentrat za rastvor za infuziju, 50mg/100mL

515-01-01045-14-001 od 22.12.2014.

Terapijske indikacije

Cisplatin je indikovan za lečenje sledećih oboljenja:

uznapredovali ili metastatski karcinom testisa

uznapredovali ili metastatski karcinom jajnika

uznapredovali ili metastatski karcinom bešike

uznapredovali ili metastatski karcinom skvamoznih ćelija glave i vrata

uznapredovali ili metastatski nemikrocelularni karcinom pluća

uznapredovali ili metastatski mikrocelularni karcinom pluća

Cisplatin je indikovan u lečenju karcinoma grlića materice u kombinaciji sa drugim citostaticima ili sa
radioterapijom,.
Cisplatin se može koristiti u obliku monoterapije ili kao deo kombinovane terapije.

Doziranje i način primene
Lek Cisplatin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, se pre primene mora razblažiti. Za instrukcije o
razblaženju, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon
primene leka

Razblaženi rastvor se mora primenjivati isključivo intravenski, putem infuzije (videti u tekstu ispod). Prilikom
primene se mora izbeći kontakt leka sa sredstvima koja sadrže aluminijum (setovi za intravensku infuziju, igle,

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

kateteri, špricevi i slično). Videti odeljak Inkompatibilnost

Deca i odrasli:
Doziranje zavisi od osnovne bolesti, očekivane reakcije pacijenta, kao i od toga da li se cisplatin primenjuje kao
monoterapija ili kao komponenta kombinovane hemioterapije. Uputstva o doziranju se odnose i na odrasle i na
decu.

Kao monoterapija se preporučuje primena sledeća dva dozna režima:
-Pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m

telesne površine, svake 3 do 4 nedelje;

-Doza od 15 do 20 mg/m

/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedelje.

Ako se cisplatin koristi kao deo kombinovane hemioterapije, onda se doza cisplatina mora smanjiti. Uobičajena
doza u ovakvim slučajevima iznosi 20 mg/m

ili više, jednom na svake 3 do 4 nedelje.

Za lečenje karcinoma grlića materice, cisplatin se koristi u kombinaciji sa radioterapijom. Uobičajena
doza iznosi 40 mg/m

nedeljno, u trajanju od 6 nedelja.

Za upozorenja i mere opreza koje treba imati u vidu pre početka sledećeg ciklusa terapije, videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili depresijom kostne srži, doza se mora adekvatno smanjiti
(videti odeljak Kontraindikacije).

Lek Cisplatin Ebewe, pripremljen u skladu sa instrukcijama (videti odeljak Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka), trebalo bi primeniti u vidu intravenske
infuzije u trajanju od 6 do 8 sati.

U periodu od 2 do 12 sati pre primene, pa sve do najmanje 6 sati nakon primene cisplatina, neophodno je
održavati adekvatnu hidrataciju pacijenta. Hidratacija je neophodna da bi se izazvala dovoljna diureza tokom
terapije, kao i nakon terapije cisplatinom. Hidratacija se postiže intravenskom infuzijom jednog od sledećih
rastvora:
- 0.9% rastvor NaCl
- mešavina 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora glukoze (1:1)

Hidratacije pre terapije cisplatinom:
Intravenska infuzija od 100 do 200 mL/sat tokom 6 do 12 sati, sa ukupnom količinom od najmanje jednog litra.

Hidratacija nakon završetka primene terapije cisplatinom:
Intravenska infuzija sa još dva litra, u količinama od 100 do 200 mL na sat, u trajanja od 6 do 12 sati.

Forsirana diureza može biti neophodna ukoliko je izbacivanje urina manje od 100 do 200 mL/sat nakon
hidratacije. Forsirana diureza se može postići intravenskom primenom 37.5 mg manitola u obliku 10% rastvora
(375 mL 10% rastvora manitola) ili primenom diuretika, ukoliko je bubrežna funkcija normalna.

Primena manitola ili diuretika je takođe potrebna u onim slučajevima kada je cisplatin primenjen u dozi koja je
veća od 60 mg/m

površine tela.

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Neophodno je da pacijent pije velike količine tečnosti do 24 sata nakon infuzije cisplatina kako bi se
obezbedila odgovarajuća diureza.

Kontraindikacije
Cisplatin je kontraindikovan kod pacijenata:
- preosetljivih na cisplatin ili druge derivate platine ili na bilo koji sastojak leka
- sa već postojećim oštećenjem bubrega*
- u stanjima dehidratacije (neophodna je hidratacija pre i posle primene leka da bi se sprečio ozbiljan poremećaj
bubrežne funkcije)
- sa mijelosupresijom
- sa već postojećim oštećenjem sluha*
- sa neuropatijom uzrokovanom primenom cisplatina
- koji doje (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja)
- u kombinaciji sa živim vakcinama, uključujući vakcinu protiv žute grozice (videti odeljak Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija)
- u kombinaciji sa fenitoinom kod profilaktičke primene (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija)

*S obzirom na činjenicu da je cisplatin nefrotoksičan i neurotoksičan (naročito ototoksičan). Ova toksičnost
može biti kumulativna ako već postoje oboljenja ovog tipa.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Cisplatin reaguje sa solima aluminijuma, pri čemu nastaje crni precipitat platine. Iz tog razloga, za primenu
rastvora cisplatina ne smeju se koristiti infuzioni sistemi, igle, kateteri i špricevi koji sadrže aluminijum (videti
odeljak Inkompatibilnost).

Cisplatin se može primenjivati isključivo pod nadzorom lekara – onkologa, koji ima odgovarajuće iskustvo u
primeni antineoplastičke hemoterapije. Neophodno je obezbediti i odgovarajuću opremu u slučaju da se javi
anafilaktička reakcija.

Rastvor za infuziju ne sme se mešati sa drugim lekovima ili dodacima.

Odgovarajuće praćenje i sprovođenja terapije i njenih komplikacija je moguće samo ako postoji odgovarajuća
dijagnostika i uslovi lečenja.

Dokazano je da je cisplatin dovodi do kumulativne ototoksičnosti, nefrotoksičnosti i neurotoksičnosti.
Toksičnost cisplatina može se pojačati kombinovanom primenom sa drugim lekovima koji su toksični za
navedene organe i sisteme.

Muškarci i žene tokom i najmanje 6 meseci nakon lečenja cisplatinom (videti odeljak Primena u periodu
trudnoće i dojenja).

1. Nefrotoksičnost

Cisplatin uzrokuje tešku kumulativnu nefrotoksičnost. Diureza od 100 mL/h ili veća će doprineti minimiziranju

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

nefrotoksičnosti cisplatina. Ovo se može postići prethodnom hidratacijom sa 2 litra odgovarajućeg intravenskog
rastvora, i sličnom hidratacijom nakon primene cisplatina (preporučeno je 2500 ml/m²/24 sata). Ako energična
hidratacija nije dovoljna za održavanje odgovarajuće diureze, mogu se primeniti osmotski diuretici (npr.
manitol). Hiperurikemija i hiperalbuminemija su predisponirajući faktori za nefrotoksičnost uzrokovanu
cisplatinom.

2. Neuropatije

Prijavljeni su teški slučajevi neuropatije.
Ove neuropatije mogu biti ireverzibilne i mogu se manifestovati kao parestezija, arefleksija i proprioceptivni
gubitak, kao i gubitak senzacija i osećaja vibracija. Takođe je prijavljen gubitak motorne funkcije. Moraju se
redovno sprovoditi neurološki pregledi. Potreban je poseban oprez kod pacijenata sa perifernom neuropatijom
koja nije uzrokovana cisplatinom. Pre primene, neophodno je ustanoviti da nema simptoma periferne
neuropatije.

3. Ototoksičnost

Ototoksičnost je uočena kod 31% pacijenata koji su lečeni sa jednom dozom cisplatina 50 mg/m², a
manifestovala se kao tinitus i/ili gubitak sluha za opseg visokih frekvencija (4000 do 8000 Hz). Povremeno se
može javiti smanjena sposobnost da se čuje uobičajen razgovor. Ototoksični efekat može biti izraženiji kod dece
koja dobijaju cisplatin. Gubitak sluha može biti unilateralan ili bilateralan i ima tendenciju da postane učestaliji i
teži sa ponavljanjem doza; međutim, retko je prijavljena gluvoća nakon primene inicijalne doze cisplatina.
Ototoksičnost može biti izraženija kod prethodnog istovremenog zračenja glave i može biti povezana sa
maksimalnim koncentracijama cisplatina u plazmi. Nije jasno da li je ototoksičnost uzrokovana cisplatinom
reverzibilna. Pre započinjanja terapije potrebno je sprovesti audiometriju, kao i pre svake naredne doze.
Prijavljena je i vestibularna toksičnost (videti odeljak Neželjena dejstva).

Pre, tokom i nakon primene cisplatina, neophodno je određivati, odnosno pregledati i pratiti stanje:
- funkcije bubrega
- funkcije jetre
- funkcije hematopoeze (broj eritrocita i leukocita, odnosno trombocita)
- elektrolita u serumu (kalcijum, natrijum, kalijum, magnezijum)
Ovi pregledi se moraju vršiti, odnosno ponavljati na svakih nedelju dana tokom celokupnog trajanja terapije
cisplatinom.
Ponavljanje primene cisplatina se mora odložiti sve dok se ne postignu normalne vrednosti sledećih parametara:
- Serumski kreatinin ≤ 130 mikromol/L odnosno 1,5 mg/dL
- Urea < 25 mg/dL
- Broj leukocita > 4000/mikroL odnosno > 4,0 x 10

/L

- Trombociti > 100000/mikroL, odnosno > 100 x 10

/L

- Audiogram: rezultati u okviru normalnog ranga

4. Alergijski fenomen

Kao i kod ostalih derivata platine, reakcije preosetljivosti se mogu javiti u većini slučajeva tokom ubrizgavanja
leka, kada je potrebno prekinuti ubrizgavanje i primeniti odgovarajuće lečenje. Ukrštene reakcije, ponekad
fatalne, prijavljene su kod primene svih derivata platine (videti odeljke Kontraindikacije i Neželjena dejstva).
Uočene su anafilkatoidne reakcije kod primene cisplatina. Ove reakcije se mogu kontrolisati primenom
antihistaminika, adrenalina i/ili glikokortikoida.

5. Funkcija jetre i hematološka formula

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Hematološka formula i funkcija jetre moraju se redovno pratiti.

6. Karcinogeni potencijal

Kod ljudi, u retkim slučajevima se istovremeno sa primenom cisplatina javila i akutna leukemija, koja je
generalno bila povezana sa drugim leukemogenim agensima. Cisplatin je bakterijski mutagen, i uzrokuje
hromozomske aberacije u kulturama animalnih ćelija. Karcinogenost je moguća ali nije pokazana. Cisplatin je
teratogen i embriotoksičan kod miševa.

7. Reakcije na mestu primene leka

Reakcije na mestu primene leka se mogu javiti tokom primene leka. Zbog moguće ekstravazacije, preporučuje se
pažljivo praćenje infuzionog mesta zbog moguće infiltracije tokom primene leka. Za sada nije poznat specifična
terapija za reakcije ekstravazacije.

Upozorenje
Ovaj citostatski lek ima izraženiju toksičnost nego što se uobičajeno može videti kod antineoplastične
hemoterapije.

Renalna toksičnost, koja je pored svega i kumulativna, je teška i zahteva posebne mere opreza tokom primene
leka (videti odeljak Doziranje i način primene i Neželjena dejstva).

Mučnina i povraćanje mogu biti izraženi i zahtevaju primenu odgovarajuće antiemetičke terapije. Potrebno je i
pažljivo praćenje koje se tiče ototoksičnosti, mijelosupresije i anafilaktičkih reakcija (videti odeljak 4.8).

Priprema intravenskog rastvora

Upozorenje
Kao i kod svih drugih potencijalno toksičnih produkata, neophodan je oprez prilikom rukovanja rastvorom
cisplatina. Prilikom slučajnog izlaganja produktu, moguća su oštećenja kože. Savetuje se nošenje rukavica. U
slučaju da rastvor cisplatina dođe u kontakt sa kožom ili sluznicom, energično isprati kožu ili sluzokožu sa
sapunom i vodom.

Preporučuje se pridržavanje procedura koje se odnose na rukovanje i eliminaciju citostatskim agensima.

Pre primene rastvora pacijentima, proveriti bistrinu rastvora i odsustvo čestica.

Potreban je poseban oprez kod pacijenata sa bakterijskom ili virusnom infekcijom.

Muškarci i žene koji su na terapiji cisplatinom moraju koristiti efikasne mere kontracepcije tokom i najmanje 6
meseci nakon terapije cisplatinom (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Istovremena upotreba mijelosupresiva ili radijacije može dovesti do pojačanja dejstava mijelosupresivne
aktivnosti cisplatina. Pojava nefrotoksičnosti uzrokovane cisplatinom može se pojačati istovremenom terapijom
sa antihipertenzivima kao što su furosemid, hidralazin, diazoksid i propranolol.

Nefrotoksične supstance:

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Istovremena primena nefrotoksičnih (npr. cefalosporini, aminoglikozidi, amfotericin B ili kontrastna sredstva) ili
ototoksičnih (npr. aminoglikozidi) lekova će pojačati toksičan efekat cisplatina na bubrege. Tokom ili nakon
terapije cisplatinom savetuje se oprez kod primene lekova koji se većim delom eliminišu putem bubrega, npr.
citostatici kao što su bleomicin i metotreksat, zbog moguće smanjene renalne eliminacije.

Cisplatin primenjen u kombinaciji sa bleomicinom i vinblastinom može dovesti do Raynaud-ovog fenomena.

Renalna toksičnost ifosfamida može biti veća kada se primenjuje sa cisplatinom ili kod pacijenata koji su
prethodno dobijali cisplatin.

Smanjenje vrednosti litijuma u krvi zabeleženo je u nekoliko slučajeva nakon terapije sa cisplatinom u
kombinaciji sa bleomicinom i etopozidom. Zbog toga se savetuje praćenje vrednosti litijuma.

Može biti potrebno prilagođavanje doze alopurinola, kolhicina, probenecida ili sulfinpirazona ako se primenjuju
istovremeno sa cisplatinom, s obzirom da cisplatin može dovesti do porasta koncentracije mokraćne kiseline u
serumu.

U studiji koja je uključivala pacijente sa metastatskim karcinomom ili uznapredovalim karcinomom, docetaksel
u kombinaciji sa cisplatinom uzrokovao izraženije neurotoksične efekte (dozno-zavisni i senzorni) nego kada se
svaki od lekova primenjuje pojedinačno u istim dozama.

Helirajući agensi kao što je penicilamin mogu umanjiti efikasnost cispalatina.

Prilikom istovremene upotrebe cisplatina i ciklosporina treba uzeti u obzir izraženu imunosupresiju sa rizikom
od limfoproliferacije.

Ototoksične supstance:
Istovremena primena ototoksičnih (npr. aminoglikozidi, diuretici Henleove petlje) lekova će pojačati toksični
efekat cisplatina na funkciju sluha. Izuzev kod pacijenata koji dobijaju doze cisplatina koje premašuju 60 mg/m²,
kod kojih je diureza manja od 1000 mL/24h, ne treba sprovoditi forsiranu diurezu sa diureticima Henleove
petlje zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti.

Ifosfamid može pojačati gubitak sluha uzrokovanog primenom cisplatina.

Atenuisane žive vakcine:

Vakcina protiv žute groznice je striktno kontraindikovana zbog rizika od fatalne sistemske vakcinalne bolesti
(videti odeljak Kontraindikacije). Zbog rizika od sistemske bolesti, savetuje se da se, ako je moguće,
primenjuju inaktivisane vakcine.

Oralni antikoagulansi:
U slučaju istovremene primene oralnih antikoagulanasa, savetuje se redovno proveravanje vrednosti INR-a.

Antihistaminici, fenotiazin i ostalo:
Istovremena primena antihistaminika, buklizina, ciklizina, loksapina, meklozina, fenotiazina, tioksantina ili
trimetobenzamida može maskirati ototoksične simptome (kao što su vrtoglavica i tinitus).

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Antikonvulzivi:
Tokom terapije cisplatinom koncentracije antikonvulziva u serumu mogu ostati na subterapijskim vrednostima.
Cisplatin može smanjiti resorpciju fenitoina što dovodi do smanjene kontrole epilepsije kada se fenitoin
primenjuje istovremeno sa cisplatinom. Tokom terapije cisplatinom striktno je kontraindikovano započinjanje
nove antikonvulzivne terapije sa fenitoinom (videti odeljak Kontraindikacije).

Piridoksin + altretamin kombinacija
Tokom randomizirane studije terapije uznapredovalog karcinoma ovarijuma, vreme do odgovora je bilo
nepovoljno izmenjeno kada je piridoksim primenjen u kombinaciji sa altretaminom (heksametilmelamin) i
cisplatinom.

Paklitaksel
Terapija cisplatinom pre infuzije paklitaksela može smanjiti klirens paklitaksela za 33% i time pojačati
neurotoksičnost.

4.6. Primena u periodu trudnoće i dojenja
Cisplatin može biti toksičan za fetus kada se primenjuje kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala
reproduktivnu toksičnost i transplacentalnu karcinogenost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti
leka).

Pacijenti oba pola moraju koristiti kontraceptivne metode u toku trajanja terapije i najmanje još 6 meseci
posle prestanka terapije cisplatinom.

Genetsko savetovanje preporučuje se ukoliko pacijent želi da ima potomstvo posle završetka lečenja.

Pošto terapija cisplatinom može da izazove ireverzibilnu neplodnost, muškarcima koji žele u budućnosti da
postanu očevi, preporučuje se da potraže savet u vezi sa kriokonzervacijom sperme pre započinjanja terapije.

Dojenje

Cisplatin se izlučuje u humano mleko. Kontraindikovano je dojenje u toku terapije.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Istraživanje uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama nije obavljeno.

Međutim, profil neželjenih dejstava (na centralni nervni sistem i posebna čula) može malo ili umereno uticati na
sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Pacijenti koji imaju ove simptome (npr.
pospanost ili povraćanje) moraju da izbegavaju vožnju ili rukovanje mašinama.

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Neželjena dejstva

Neželjeni efekti zavise od upotrebljene doze i mogu biti kumulativni.

Najčešće opisana neželjena dejstva (>10%) cisplatina su hematološka (leukopenija, trombocitopenija i anemija),
gastrointestinalna (anoreksija, mučnina, povraćanje i proliv), poremećaji uha (poremećaj sluha), bubrežni
poremećaji (bubrežna insuficijencija, nefrotoksičnost, hiperurikemija) i groznica.

Ozbiljna toksična dejstva na bubrege, koštanu srž i uši opisana su kod oko jedne trećine pacijenata koji su dobili
jednu dozu cisplatina. Dejstva su uglavnom dozno zavisna i kumulativna. Ototoksičnost može biti jače izražena
kod dece.

Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja:

Veoma česta (≥1/10)

Česta (≥1/100 do < 1/10)

Povremena (≥1/1000 do < 1/100)

Retka (≥1/10.000 do < 1/1000)

Veoma retka (≤1/10.000)

Nisu poznata (učestalost se ne može proceniti na osnovu postojećih podataka).

Preosetljivost se može manifestovati kao osip, urtikarija, eritem ili alergijski svrab.

Tabela neželjenih reakcija prijavljenih tokom kliničkog i post-marketinškog praćenja

Infekcije i infestacije
Često

Sepsa

Nije poznata

Infekcija i infestacija (komlikacije infekcije su imale fatalan ishod kod nekih pacijenata)

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Veoma često

Insuficijencija kostne srži, trombocitopenija, leukopenija, anemija

Nije poznata

Coombs-pozitivna hemolitička anemija

Maligne i benigne neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Retko

Akutna leukemija

Imunološki poremećaji
Povremeno

Anafilaktoidne reakcije (kao što je edem lica, vizing, bronhospazam, tahikardija,
hipotenzija)
Preosetljivost se može manifestovati kao osip, urtikarija, eritem ili alergijski svrab.

Endokrinološki poremećaji
Nije poznata

Porast amilaze u krvi, neadekvatna sekrecija antidiuretskog hormona

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Poremećaji metabolizma i ishrane
Veoma često

Hiponatrijemija

Povremeno

Hipomagnezijemija

Veoma retko

Porast gvožđa u krvi

Nije poznata

Dehidratacija, hipokalemija, hipofosfatemija, hipokalcemija, tetanus, mišićni spazmi i/ili
promene na EKG-u koje nastaju kao posledica oštećenja bubrega uzrokovanog primenom
cisplatina, što smanjuje tubularnu resorpciju katjona. Generalno, normalne vrednosti
elektrolita se postižu nadoknadom elektrolita i prekidom primene cisplatina.
Hiperholesterolemija. Porast amilaze u krvi

Poremećaji nervnog sistema
Retko

Konvulzija, periferna neuropatija, leukoencefalopatija, reverzibilni posteriorni
leukoencefalopatski sindrom

Nije poznata

Cerebrovaskularni događaji, hemoragijski moždani udar, ishemijski moždani udar, ageuzija,
cerebralni arteritis, Lhermitte-ov znak, mijelopatija, autonomna neuropatija

Poremećaji na nivou oka
Nije poznata

Zamućenje vida, stečeno slepilo za boje, kortkalno slepilo, optički neuritis, edem papile,
pigmentacija retine

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu
Povremeno

Ototoksičnost

Retko

Pacijenti mogu izgubiti sposobnost za obavljanje normalne komunikacije. Oštećenje sluha
izazvano cisplatinom može biti ozbiljno kod dece i starijih pacijenata (videti odeljak 4.4)

Nije poznata

Tinitus, gluvoća

Kardiološki poremećaji
Često

Aritmija, bradikardija, tahikardija

Retko

Infarkt miokarda

Veoma retko

Zastoj srca

Nije poznata

Oboljenje srca

Vaskularni poremećaji
Često

Flebitis na mestu primene leka

Nije poznata

Trombotična mikroangiopatija (hemolitičko uremijski sindrom), Raynaud-ov fenomen

Gastrointestinalni poremećaji
Povremeno

Metalne naslage na desnima

Retko

Stomatitis

Nije poznata

Povraćanje, mučnina, anoreksija, štucanje, dijareja

Hepatobilijarni poremećaji
Retko

Smanjenje vrednosti albumina u krvi

Nije poznata

Porast enzima jetre, porast bilirubina u krvi

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Često

Dispnea, pneumonija, respiratorna insuficijencija

Nije poznata

Embolija pluća

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Nije poznata

Osip, alopecija

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog sistema
Nije poznata

Mišićni spazmi

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Veoma često

Hiperurikemija

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Nije poznata

Akutna bubrežna insuficijencija, bubrežna insuficijencija (Povećane vrednosti azota
poreklom iz uree i kreatinina u krvi, mokraćne kiseline u serumu i/ili smanjenje klirensa
kreatinina su podvedena pod bubrežnu insuficijenciju/slabost.), renalna tubularna oboljenja.
Primena cisplatina u vidu infuzije tokom 6-8 sati sa intravenskom hidratacijom i manitolom
korišćena je u cilju smanjenja nefrotoksičnosti. Međutim renalna toksičnost se ipak može
javiti nakon primene ovih procedura (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Povremeno

Abnormalna spermatogeneza i ovulacija i bolna ginekomastija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma često

Pireksija

Nije poznata

Astenija, malaksalost, ekstravazacija na mestu primene leka (sa posledičnom lokalnom
toksičnošću mekog tkiva uključuje celulitis tkiva, fibrozu i nekrozu (često), bol (često),
edem (često) i eritem (često)

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0) 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Simptomi predoziranja uključuju izražena neželjena dejstva navedena u tekstu iznad.

Efikasna hidratacija i osmotska diureza mogu doprineti smanjenju toksičnosti, pod uslovom da se primene
odmah nakon predoziranja.

U slučaju predoziranja (≥ 200 mg/m

), mogući su direktni efekti na respiratorni centar, koji mogu dovesti do

životno ugrožavajućeg respiratornog distresa i poremećaja acido-bazne ravnoteže usled prolaska hemato-
encefalne barijere.

Akutno predoziranje cisplatinom može dovesti do renalne insuficijencije, insuficijencije jetre, gluvoće, okularne
toksičnosti (uključujući ablaciju retine), značajne mijeosupresije, mučninu i povraćanje koji ne reaguju na
terapiju i/ili neuritis. Predoziranje može biti fatalno.

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Ne postoji specifičan antidot u slučaju predoziranja cisplatinom. Čak i kada se započne dijaliza 4 sata nakon
predoziranja, ona ima malo efekta na eliminaciju cisplatina iz organizma zbog snažnog i brzog vezivanja
cisplatina za proteine.

Konvulzije se mogu lečiti odgovarajućim antikonvulzivima. Funkciju bubrega, kardiovaskularnu funkciju i
krvnu sliku treba svakodnevno pratiti u cilju procene toksičnosti ovih sistema organa. Potrebno je pažljivo pratiti
vrednosti magnezijuma i kalcijuma jer mogu dovesti do simptoma i znak iritabilnosti skeletnih mišića. Ako se
razviju simptomi tetanusa, potrebno je dati nadoknadu elektrolita. Nakon akutnog predoziranja potrebno je
svakodnevno pratiti vrednosti enzima jetre i mokraćne kiseline.

Ako se tokom produžene mijeluspresije javi groznica, potrebno je započeti sa primenom odgovarajućeg
antibiotika nakon dobijanja antibiograma.

Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa:

Ostali neoplastici, jedinjenja platine

ATC коd: L01XA01

Cisplatin je neorganska supstanca koja sadrži teški metal (cis-diaminedihloroplatina(II)). Ova supstanca inhibira
sintezu DNK tako što uspostavlja poprečne veze unutar i između DNK lanaca. U manjem stepenu je inhibirana i
sinteza proteina i RNK.

Iako je osnovni efekat cisplatina inhibicija sinteze DNK, antineoplastički proces obuhvata i druge aktivnosti
uključujući povećanje imunogenosti na tumor. Onkolitička funkcija cisplatina može se uporediti sa funkcijom
alkilirajućih supstanci. Cisplatin takođe poseduje i sledeće osobine: imunosupresivnost, radiosenzitivnost i
antibakterijske osobine. Dejstvo cisplatina nije specifično za faze ćelijskog ciklusa. Citotoksična aktivnost
cisplatina izazvana je vezivanjem svih DNK baza, sa posebnim afinitetom za N-7 poziciju guanina i adenozina.

Farmakokinetički podaci
Distribucija
Nakon intravenske primene cisplatin se brzo distribuira kroz tkiva. Cisplatin loše prodire u centralni nervni
sistem. Najveće koncentracije cisplatina se postižu u jetri, bubrezima, bešici, mišićnom tkivu, koži, testisima,
prostati, pankreasu i slezini.

Eliminacija
Nakon intravenske primene odvija se eliminacija filtrabilnog, za proteine nevezanog, cisplatina i to dvofazno, sa
početnim poluvremenom eliminacije od 10 do 20 minuta i terminalnim vremenom eliminacije koje iznosi 32 do
53 minuta. Eliminacija kompletne količine platine se odvija trofazno sa poluvremenom eliminacije od 14 minuta
u prvoj, zatim 274 minuta u drugoj fazi i 53 dana u trećoj fazi.

Cisplatin se 90% vezuje za plazma proteine.

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Izlučivanje cisplatina se primarno odvija preko urina: 27 do 43% primenjene doze se izlučuje urinom u prvih pet
dana nakon terapije. Platina se takođe izlučuje i putem žuči.

Pretklinički podaci o bezbednosti leka
Hronična toksičnost:
Model hronične toksičnosti ukazuje na oštećenje bubrega, kostne srži, gastro-intestinalne poremećaje i
ototoksičnost.

Mutagenost i kancerogenost:

Mutageni efekat cisplatina dokazan je u brojnim in vitro i in vivo testovima (bakterijski test sistem i
hromozomski defekti u ćelijama životinja i kulturi tkiva). Dugotrajne studije efekata cisplatina kod miševa i
pacova dokazale su kancerogeni efekat.

Reproduktivna toksičnost:
U ispitivanju obavljenom na miševima, uočena je pojava supresije gonada koja je dovela do amenoreje ili
azospermije, a koja može biti ireverzibilna i dovesti do neplodnosti. Kod ženki pacova, cisplatin je izazvao
morfološke promene jajnika, dovodeći tako do parcijalne i reverzibilne neplodnosti.

Ispitivanja koja su obavljana na pacovima, pokazala su da izlaganje cisplatinu tokom trudnoće može dovesti do
pojave tumora kod odraslog potomstva.

Pokazalo se da je cisplatin embriotoksičan kod miševa i pacova, a kod obe ove vrste zabeležene su pojave
deformiteta. Cisplatin se izlučuje u mleko prilikom dojenja.

6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Natrijum-hlorid

Hlorovodonična kiselina, razblažena

Voda za injekcije

6.2. Inkompatibilnost

Cisplatin reaguje sa aluminijumom pri čemu se stvara crni precipitat platine. Zbog toga se mora izbeći upotreba
opreme koja sadrži aluminijum (sistemi za infuziju, igle, kateteri, špricevi). Cisplatin se razlaže rastvorom u
medijumu koji ima nizak sadržaj hlorida. Koncentracija hlorida treba da bude barem jednaka koncentraciji od
0,45% natrijum-hlorida.

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Ovaj preparat se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su pomenuti u odeljku 6.6.

Ovaj lek se ne sme razblaživati sa 5% glukoze ili 5% rastvorom manitola, već samo mešavinom koja sadrži i
natrijum-hlorid, kao što je navedeno u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba
odbaciti nakon primene leka.

Antioksidansi (natrijum-metabisulfit), bikarbonati (natrijum-bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu
inaktivirati cisplatin u infuzionim sistemima.

Rok upotrebe

3 godine.

Rastvor za infuziju nakon razblaženja (videti deo 6.6) :

Hemijska i fizička stabilnost u toku upotrebe dokazana je za 48 sati na 2-8

C za rastvor čije su krajnje

koncentracije 0.1 mg/mL postignute posle rastvaranja leka Cisplatin Ebewe sa jednim od sledećih rastvora:

0.9% rastvor natrijum hlorida

mešavina 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora glukoze (1:1)

mešavina 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora manitola (1:1).

S mikrobiološkog gledišta lek treba upotrebiti odmah. U suprotnom za čuvanje razblaženog rastvora odgovoran
je korisnik, a može se čuvati najduže 24 časa na temperaturi od 2- 8

C, zaštićeno od svetlosti.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25

C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru niti

zamrzavati.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Bočice od Amber stakla tip 1 sa čepom od hloril-butil gume i aluminijumskim obodom.
Pakovanja od:
1 bočica sa 20mL (10mg) koncentrata za rastvor za infuziju.
1 bočica sa 100mL (50mg) koncentrata za rastvor za infuziju.

Spoljnje pakovanje je sliživa kartonska kutija . Jedna kutija sadrži jednu staklenu bočicu i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Broj rešenja: 515-01044-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml

Broj rešenja: 515-01045-14-001 od 22.12.2014. za lek Cisplatin Ebewe

, koncentrat za rastvor za infuziju 50mg/100ml

od 23

Lek Cisplatin Ebewe se mora razblažiti pre upotrebe. Za pripremu rastvora ne treba koristiti pribor koji sadrži
komponente aluminijuma (sistemi za infuziju, igle, kateteri, špricevi) (videti odeljak Inkompatibilnost).

Priprema rastvora za infuziju mora se obaviti u aseptičnim uslovima.

Za rastvaranje koncentrata koristi se neki od sledećih rastvora:

0.9% rastvor natrijum hlorida

mešavina 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora glukoze (1:1)

(sa konačnom koncentracijom 0.45% NaCl i 2.5% glukoze).

Ukoliko pre terapije cisplatnom nije moguće izvršiti hidrataciju, koncentrat se može razblažiti:

mešavinom 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora manitola (1:1)

(sa konačnim koncentracijama: 0.45% NaCl i 2.5% manitola).

Priprema cisplatina za infuziju:
Potrebne količine (doze) leka Cisplatin Ebewe izračunavaju se prema uputstvima iz odeljka Doziranje i način
primene i razblažuju se u 1-2 litra jednog od gore navedenih rastvora.

Razblaženi rastvor treba dati isključivo putem intravenske infuzije (videti odeljak Doziranje i način primene).
Može se upotrebiti samo bezbojan rastvor, koji ne sadrži vidljive čestice.

Za jednokratnu upotrebu.

Pripremu citotoksičnih preparata treba da obavlja isključivo osoblje koje je obučeno za bezbedno rukovanje
ovim lekovima.

Poštovati lokalna uputstva za rukovanje citotoksičnim lekovima.

Kao i svaki drugi citotoksični lek, cisplatin treba koristiti izuzetno oprezno: rukavice, maske, zaštitna odeća su
neophodni i obavezni. Ukoliko je moguće, rukovanje cisplatinom obavlja se ispod zaštitne komore. Neophodno
je izbeći kontakt sa kožom i/ili sluzokožom. Trudnice koje rade u bolnici ne smeju da rade sa cisplatinom.

Kontakt sa kožom: isprati velikom količinom vode. Premazati mašću ukoliko se javi osećaj pečenja (pažnja:
neke osobe su osetljive na platinu i mogu imati reakcije po koži).

U slučaju da dođe do prosipanja, osoba koja rukuje lekom treba da stavi rukavice i pokupi prosuti materijal
sunđerom koji je specijalno za to namenjen. Površinu isperite vodom u dva navrata. Prosuti rastvor i sunđer
spakujte u plastičnu kesicu i zalepite je. Sa svim predmetima koji su, u slučaju prosipanja, došli u kontakt sa
cisplatinom, treba rukovati ili ih bacati u skladu sa lokalno važećim smernicama za citotoksike.

Neupotrebljeni lek ili otpadni materijal odbaciti u skladu sa važećim propisima.