Daxas 500mcg film tableta

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

UPUTSTVO ZA LEK

Daxas

, film tablete, 500 mikrograma,

Pakovanje: blister, 3x10 film tableta

Proizvođač: TAKEDA GMBH

Adresa: Lehnitzstrasse 70 – 98, Oranienburg, Nemačka

Podnosilac zahteva: TAKEDA GMBH PREDSTAVNIŠTVO BEOGRAD

(NOVI BEOGRAD)

Adresa: Bulevar Zorana Đinđića 64a, Beograd-Novi Beograd

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

Daxas

, 500 mikrograma, film tableta

INN: roflumilast

▼Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Na taj način se omogućava brzo otkrivanje novih sigurnosnih
informacija. Prijavom svih sumnji na neželjeno dejstvo i Vi možete pomoći. Za postupak prijavljivanja
neželjenih dejstava videti odeljak 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Daxas i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Daxas
3. Kako se upotrebljava lek Daxas
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Daxas
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

1. ŠTA JE LEK DAXAS I ČEMU JE NAMENjEN

Lek Daxas kao aktivnu supstancu sadrži roflumilast, lek protiv zapaljenja, takođe nazvan inhibitorom
fosfodiesteraze tipa 4. Roflumilast smanjuje aktivnost belančevine fosfodiesteraze tipa 4, koja se normalno
nalazi u ćelijama organizma. Smanjivanjem aktivnosti ovog proteina dolazi do ublažavanja zapaljenja u
plućima. Ovo kod hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP) pomaže da se zaustavi otežan protok
vazduha kroz disajne puteve. Na ovaj način lek Daxas olakšava probleme sa disanjem.

Lek Daxas je namenjen za terapiju teške hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP) kod odraslih.
Hronična opstruktivna bolest pluća je hronično oboljenje pluća koje za posledicu ima sužavanje
(opstrukciju) disajnih puteva, praćeno oticanjem i iritacijom zidova malih vazdušnih puteva (zapaljenje) što
dovodi do simptoma kao što su kašalj, zviždanje pri disanju, osećaja pritiska u grudima ili otežanog disanja.
Lek Daxas treba da se koristi zajedno sa bronhodilatatorima.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK DAXAS

Upozorite lekara ako uzimate lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi
ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lek Daxas ne smete koristiti:

ako ste alergični (preosetljivi) na roflumilast ili ostale pomoćne supstance leka Daxas (videti odeljak
6: Šta sadrži lek Daxas)

ako imate umereno ili teško oboljenje jetre

Kada uzimate lek Daxas, posebno vodite računa:

Upozorenja i mere opreza
Obratite se svom lekaru ili faramceutu pre nego što uzmete lek Daxas.

Iznenadni napad nedostatka vazduha
Lek Daxas nije namenjen za terapiju iznenadnog napada gušenja (akutni bronhospazam). Za ublažavanje
iznenadnog napada gušenja jako je važno da Vam Vaš lekar propiše drugi odgovarajući lek koji će Vam u
svakom trenutku pomoći kod ovakvih napada. Lek Daxas Vam ne pomaže u ovakvim situacijama.

Telesna masa
Redovno morate da proveravate svoju telesnu masu. Obavestite Vašeg lekara ako u toku uzimanja ovog
leka uočite neočekivano gubljenje telesne mase (koje nije u vezi sa dijetom ili fizičkom aktivnošću).

Druge bolesti
Lek Daxas se ne preporučuje ako imate jednu ili više sledećih bolesti:
- tešku imunološku bolest kao što je HIV-infekcije, multiplu sklerozu (MS), lupus erythematosus (LE) ili

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML)
- tešku akutnu infektivnu bolest poput tuberkuloze ili akutnog hepatitisa
- karcinom (osim bazocelularnog karcinoma, vrste sporo napredujućeg karcinoma kože)
- ili teško oštećenje funkcije srca
Ne postoje relevantni podaci o primeni leka Daxas u takvim okolnostima. Obratite se lekaru ako Vam je
dijagnostikovana bilo koja od prethodno navedenih bolesti.

Iskustvo je takođe ograničeno sa pacijentima koji su bolovali od tuberkuloze, virusnog hepatitisa, infekcije
herpes virusom ili herpes zosterom. Molimo obratite se svom lekaru ako imate koju od ovih oboljenja.

Simptomi na koje morate obratiti pažnju

Tokom prve nedelje uzimanja leka Daxas moguća je pojava proliva, mučnine, bola u trbuhu ili glavobolje.

Obavestite Vašeg lekara ako se ova neželjena dejstva ne povuku tokom prve nedelje lečenja.

Upotreba leka Daxas se ne preporučuje kod pacijenata koji su bolovali od depresije udruženom sa
samoubilačkim idejama ili ponašanjem. Takođe može da se javi nesanica, strah, nervoza ili stanje depresije.
Pre započinjanja terapije lekom Daxas obavestite Vašeg lekara ako imate neki od navedenih simptoma, kao
i o dodatnim lekovima koje možda uzimate, a mogu da pojačaju verovatnoću pojave ovih neželjenih
dejstava. Neophodno je da Vi ili Vaš staratelj odmah da obavestite Vašeg lekara u slučaju promena u
ponašanju ili raspoloženju i bilo koje pojave samoubilačkih ideja.

Deca i adolescenti
Daxas ne sme da se koristi kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Primena drugih lekova

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lekove koje više ne pijete, kao i na lekove koje
planirate da uzimate u budućnosti. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno
uzimali neki drugi lek, uključujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

Pre nego što započnete terapiju sa lekom Daxas, obavestite Vašeg lekara ako ste donedavno uzimali ili sada
uzimate:

- lekove koji sadrže teofilin (lek za terapiju respiratornih bolesti) ili

- lekove za terapiju imunoloških oboljenja kao što su metotreksat, azatioprin, infliksimab, etanercept ili

oralni kortikosteroidi za dugotrajnu upotrebu

- lekove koji sadrže fluvoksaimin (lek koji se koristi u terapiji anksioznosti i depresije), enoksacin (lek

koji se koristi u terapiji bakterijskih infekcija) ili cimetidin (lek koji se koristi u terapiji čira na želucu ili
gorušice).

Dejstvo leka Daxas može da se umanji ako se uzima zajedno sa antibiotikom rifampicinom ili sa
fenobarbitonom, karbamazepinom ili fenitoinom (lekovi koji se najčešće propisuju za lečenje epilepsije).
Tražite savet Vašeg lekara.

Lek Daxas se može uzimati sa drugim lekovima koji se koriste u terapiji hronične opstruktivne bolesti
pluća( HOBP), poput inhalacionih ili oralnih kortikosteroida ili bronhodilatatora. Ne prekidajte terapiju tim

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

lekovima niti smanjujte njihovu dozu, osim ako Vam drugačije ne savetuje Vaš lekar.

Uzimanje leka Daxas sa hranom ili pićima
Ovaj lek možete da uzimate sa ili bez hrane.

Primena leka Daxas u periodu trudnoće i dojenja

Ne uzimajte lek Daxas ako ste trudni ili nameravate da zatrudnite, ako sumnjate da ste trudni ili dojite.
Tokom lečenja ovim lekom ne smete zatrudneti, zato morate koristiti efektivnu metodu kontracepcije za
vreme lečenja, jer Daxas može naškoditi nerođenom detetu.

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Uticaj leka Daxas na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Daxas nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Daxas

Daxas film tablete sadrže laktozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre
upotrebe ovog leka.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK DAXAS

Lek Daxas uvek uzimajte tačno onako kako Vam je Vaš lekar propisao. Ako niste sigurni, posavetujte se sa
Vašim lekarom ili farmaceutom.

Uobičajena doza je jedna film tableta 500 mikrograma dnevno. Ne uzimajte više tableta od propisane
količine.

Tabletu progutajte sa malo vode. Ovaj lek možete da uzimate sa ili bez hrane. Tabletu uzimajte
svakodnevno, uvek u isto vreme.

Možda će biti potrebno da lek Daxas uzimate nekoliko nedelja da se postigne očekivani efekat.

Ako ste uzeli više leka Daxas nego što je trebalo

Ako ste uzeli više leka Daxas nego što je propisano, odmah se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu. Ako je
moguće sa sobom ponesite originalno pakovanje leka sa Uputstvom za lek.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Daxas

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

Ako ste zaboravili da uzmete lek Daxas u uobičajeno vreme, uzmite tabletu čim se setite. Ako ste tabletu
leka Daxas zaboravili da uzmete jedan dan, sledeći dan nastavite da uzimate kao i obično. Nastavite da
uzimate lek u uobičajeno vreme dana. Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili
da uzmete lek!

Ako naglo prestanete da uzimate lek Daxas

Važno je da lek Daxas uzimate onoliko dugo koliko Vam je Vaš lekar propisao, čak i ako više nemate
simptome bolesti, a u cilju održavanja kontrole funkcije Vaših pluća.

Ako imate dodatna pitanja oko upotrebe ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i ostali lekovi, Daxas može kod pojedinih pacijenata da izazove neželjena dejstva.

Neželjena dejstva mogu da se jave u određenoj učestalosti, što je svrstano kao:

•Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
• Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
• Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
• Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
• Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju
lek):
• Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Tokom prvih nedelja lečenja lekom Daxas možete imati proliv, mučninu, bolove u trbuhu ili glavobolju .
Obavestite svog lekara ako se ove neželjene reakcije ne povuku tokom prvih nedelja lečenja.

Neke neželjene reakcije mogu biti teške. U kliničkim ispitivanjima i prema iskustvu nakon stavljanja leka u
promet, zabeleženi su retki slučajevi suicidalnih misli i ponašanja (uključujući suicid). Molimo, odmah
obavestite svog lekara, ako se pojave bilo kakve suicidalne misli. Takođe, može se javiti nesanica (često),
strahovi (povremeno), nervoza (retko), napadi panike (retko) ili depresivno raspoloženje (retko).

Povremeno se mogu javiti alergijske reakcije. Alergijske reakcije mogu zahvatiti kožu i u retkim slučajevima
uzrokovati oticanje očnih kapaka, lica, usana i jezika, što može uzrokovati poteškoće sa disanjem i/ili pad
krvnog pritiska i ubrzanje otkucaja srca. U slučaju alergijske reakcije, prestanite uzimati lek Daxas i odmah
se obratite svom lekaru ili se odmah zatrazite hitnu medicinsku pomoć. Sa sobom ponesite sve svoje lekove i
ovo uputstvo za lek, kako biste pružili potpunu informaciju o svim lekovima koje trenutno uzimate.

Ostala neželjena dejstva uključuju kako sledi:

Česte neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek )
- proliv, mučnina, bol u trbuhu

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

- gubitak telesne mase, smanjenje apetita
- glavobolja

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek )
- drhtanje, vrtoglavica, omaglica
- osećaj ubrzanog ili nepravilnog rada srca (palpitacije)
- gastritis, povraćanje
- vraćanje želučane kiseline u jednjak (regurgitacija kiseline), tegobe sa varenjem
- osip
- bol u mišićima, mišićna slabost ili grčevi
- bol u leđima
- osećaj slabosti ili umora, opšte loše stanje.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek )
- povećanje dojki kod muškaraca
- smanjenje osećaja ukusa
- infekcije disajnih puteva (osim zapaljenja pluća)
- krv u stolici, zatvor
- povećanje jetrenih ili mišićnih enzima (vidljivo iz laboratorijskih testova krvi)
- koprivnjača (urtikarija).

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili farmaceuta,
ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom
uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka.
Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd, Republika Srbija
fax: +381 (0) 11 39 51 13 I, e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
website: www.alims.gov.rs

Ako primetite bilo koje simptome koji bi mogli biti neželjena reakcija na lek Daxas, a nisu pomenuti u ovom
uputstvu ili koje Vi smatrate bitnim obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.

5. KAKO ČUVATI LEK DAXAS
Rok upotrebe

3 godine.

Čuvanje

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

Držati van domašaja i vidokruga dece!
Daxas film tablete nemojte koristiti posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i blisteru. Rok upotrebe
ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti u kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove
koji Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Daxas
Jedna film tableta sadrži aktivnu supstancu roflumilast 500 mikrograma.

Pomoćne supstance su:
Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon K90; magnezijum-stearat
Obloga tablete: Hipromeloza 2910 5mPa.s; Makrogol 4000; Titan-dioksid (E171); Gvožđe(III) –oksid, žuti (E
172).

Kako izgleda lek Daxas i sadržaj pakovanja

Film tableta.
Žute, oblika D film tablete, sa jedne strane sa utisnutim "D", sa belim do skoro belim jezgrom.

Pakovanje:
Unutrašnje pakovanje leka je blister od PVC/PVDC//Al folije sa po 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
TAKEDA GMBH PREDSTAVNIŠTVO BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Bulevar Zorana Đinđića 64a
Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:
TAKEDA GMBH
Lehnitzstrasse 70 – 98
Oranienburg
Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar 2016.

Režim izdavanja leka:

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

Lek se može izdavati samo uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole
Broj i datum dozvole za puštanje u promet leka Daxas, film tableta, 500 mikrograma;

515-01-01408-16-001 od 14.11.2016.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA
Terapijske indikacije

Lek Daxas se primenjuje u kontroli teške hronične opstruktivne bolesti pluća (HOBP), (FEV1 posle primene
bronhodilatatora manji od 50% predviđene vrednosti) udružene sa hroničnim bronhitisom kod odraslih
pacijenata, sa anamnestičkim podacima o čestim egzacerebacijama. Primenjuje se kao dopuna terapije
bronhodilatatorom.

Doziranje i način primene

Doziranje
Preporučena doza je jedna tableta roflumilasta 500 mg dnevno.
Nekada je potrebno uzimati lek Daxas više nedelja kako bi se ispoljilo dejstvo (videti odeljak Farmakodinamski
podaci iz Sažetka karakteristika leka). Lek Daxas je klinički ispitivan godinu dana.
Posebne grupe pacijenata
Pacijenti starije životne dobi
Nije potrebno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa bubrežnim poremećajima.
Nije potrebno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa poremećajima jetre
Kod pacijenata sa blago smanjenom funkcijom jetre prema Child–Pugh A klasifikaciji, lek Daxas treba
primenjivati oprezno, jer podaci iz dosadašnjih kliničkih ispitivanja nisu dovoljni da bi se dala preporuka za
prilagođavanje doze (videti odeljak Farmakokinetički podaci iz Sažetka karakteristika leka).
Pacijenti sa umerenim ili teškim poremećajem jetre prema Child–Pugh B ili C klasifikaciji ne smeju da uzimaju
lek Daxas (videti odeljak Kontraindikacije).

Pedijatrijska populacija
Za sada nema dovoljno podataka u pogledu primene leka Daxas kod dece i adolescenata (do 18 godina starosti).

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

Način primene
Za oralnu upotrebu.
Film tabletu treba progutati sa dovoljnom količinom vode i uzimati svakog dana u isto vreme, sa ili bez hrane.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu roflumilast ili bilo koju od pomoćnih supstanci (videti odeljak Lista
pomoćnih supstanci).
Umereno ili teško oštećenje jetre (Child-Pugh B ili C).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Sve pacijente treba informisati o rizicima primene leka Daxas i o merama opreza za bezbednu upotrebu i
potrebno im je dati Karticu za pacijenta pre nego što počnu da koriste lek.

Urgentna stanja
Lek Daxas nije namenjen kod urgentnih stanja za olakšavanje akutnog bronhospazma.

Gubitak telesne mase
U jednogodišnjim studijama (M2-124, M2-125), smanjenje telesne mase se javljalo češće kod pacijenata na
terapiji lekom Daxas u odnosu na placebo. Nakon prekida uzimanja leka Daxas većina pacijenata je posle tri
meseca ponovo dobila na telesnoj masi.
Telesnu masu pothranjenih pacijenata treba proveravati prilikom svake vizite. Pacijente treba savetovati da
redovno proveravaju svoju telesnu masu. U slučaju neobjašnjivog i klinički zabrinjavajućeg gubitka telesne
mase, uzimanje leka Daxas treba prekinuti, a telesnu masu pacijenta treba dalje pratiti.

Posebna klinička stanja
Usled nedostatka odgovarajućeg iskustva, terapiju lekom Daxas ne treba započeti, odnosno terapiju ovim lekom
treba prekinuti kod pacijenata sa teškim imunološkim oboljenjima (na primer HIV infekcija, multipla skleroza,
lupus eritematozus, progresivna multifokalna leukoencefalopatija), kod pacijenata sa teškim akutnim infektivnim
bolestima, karcinomom (osim karcinoma bazalnih ćelija), ili kod pacijenata koji su na imunosupresivnoj terapiji
(tj. na terapiji metotreksatom, azatioprinom, infliksimabom, etanerceptom ili na dugotrajnoj upotrebi oralnih
kortikosteroida, izuzev kod kratkotrajne primene sistemskih kortikostreroida). Iskustvo kod pacijenata sa
latentnim infekcijama kao što su tuberkuloza, virusni hepatitis, herpes virusna infekcija i herpes zoster je
ograničeno.
Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom (NYHA klase 3 i 4) ovaj lek nije ispitivan. Zato se terapija lekom
Daxas kod ovih pacijenata ne preporučuje.

Psihijatrijski poremećaji
Lek Daxas je povezan sa povećanim rizikom od psihijatrijskih poremećaja kao što su nesanica, anksioznost,
nervoza i depresija. Retki primeri suicidnih ideja i ponašanja, uključujući i suicid su uočeni kod pacijenata sa ili

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

bez ranije prisutne depresije, često već u prvim nedeljama terapije (videti odeljak Neželjena dejstva). Kod
pacijenata koji su prijavili ranije ili postojeće psihijatrijske simptome ili kada se namerava istovremena primena
lekova koji mogu da prouzrokuju psihijatrijske poremećaje, treba pažljivo proceniti rizik i korist pre uvođenja ili
nastavka terapije lekom Daxas.
Upotreba leka Daxas se ne preporučuje kod pacijenata koji su oboleli od depresije udružene sa suicidnim
idejama i ponašanjem.
Pacijente i staratelje treba uputiti da obaveste svog lekara o bilo kakvim promenama u ponašanju ili raspoloženju
i bilo kojim suicidnim idejama. Preporučuje se prekid terapije lekom Daxas u slučaju da pacijenti iskuse nove ili
pogoršavanje postojećih simptoma ili ako je suicidna ideja ili pokušaj suicida zabeležen.
Perzistenta intolerancija
Dok se neželjene reakcije kao što su dijareja, mučnina, bol u trbuhu i glavobolja najčešće javljuju tokom prvih
nedelja terapije i najčešće prestanu sa nastavkom terapije, terapiju lekom Daxas treba preispitati u slučaju
perzistentne intolerancije. To može biti slučaj kod posebnih populacija pacijenata kod kojih je povećana
izloženost leku, na primer kod žena crne rase koje ne puše (videti odeljak Farmakokinetički podaci iz Sažetka
karakteristika leka) ili kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji sa inhibitorima CYP1A2/2C19/3A4 (kao što
su fluvoksamin i cimetidin) ili inhibitorom CYP1A2/3A4 enoksacinom (videti odelljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).

Telesna masa <60 kg
Lečenje roflumilastom može povećati rizik za poremećaje spavanja (uglavnom nesanice) kod pacijenata sa
početnom telesnom masom <60 kg, zbog povećane ukupne inhibitorne aktivnosti PDE4 koja je zabeležena kod
tih pacijenata (videti odeljak Neželjena dejstva).

Teofilin
Nema dovoljno kliničkih podataka koji bi podržali istovremenu primenu sa teofilinom za terapiju održavanja.
Stoga se istovremena primena teofilina ne preporučuje.

Laktoza
Lek Daxas sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom
Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Interakcije su ispitivane kod odraslih.

Važan korak u metabolizmu je N-oksidacija roflumilasta i nastanak roflumilast N-oksida posredstvom izoenzima
CYP3A4 i CYP1A2A. I roflumilast i roflumilast N-oksid su inhibitori fosfodiesteraze tipa 4 (PDE4). Smatra se
da je ukupna inhibicija PDE4 posle primene roflumilasta posledica udruženog dejstva i roflumilasta i roflumilast
N-oksida. Kliničke studije koje su ispitivale interakcija s inhibitorom CYP 1 A2/3A4 enoksacinom i
inhibitorima CYP JA2/2Cl9/3A4 cimetidinom ifluvoksaminom su imale za ishod ukupno povecanje PDE4
inhibitorne aktivnosti od 25%, 47% i 59% redom. Testirana doza fluvoksamina je bila 50 mg. Kombinacija leka
Daxas sa ovim aktivnim supstancama mogla bi da dovede do povećanja izloženosti leku i perzistentne

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

intolerancije. U ovom slučaju treba preispitati terapiju lekom Daxas (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Primena rifampicinina kao induktora enzima citohrom P450 dovodi do smanjenja ukupne inhibitorne aktivnosti
PDE4 od oko 60%. Zato, upotreba snažnih induktora enzima citohrom P450 (na primer fenobarbitona,
karbamazepina, fenitoina) može da prouzrokuje smanjenje terapijske efikasnosti roflumilasta, pa se terapija
roflumilastom ne preporučuje kod pacijenata koji primenjuju snažne induktore enzima citohrom P450.

Kliničke studije koje su ispitivale interakcije sa CYP3A4 inhibitorima, eritromicinom i ketokonazolom pokazala
su povećanje ukupne inhibitorne aktivnosti PDE4 za 9%. Istovremena primena roflumilasta sa teofilinom dovodi
do povećanja ukupne inhibitorne aktivnosti PDE4 od 8% (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka). U studiji interakcije sa oralnim kontraceptivima koji sadrže gestoden i etinil estradiol, ukupna
PDE4 inhibitorna aktivnost roflumilasta je povećana za 17%. Kod pacijenata koji primaju ove aktivne supstance
nije potrebno prilagođavanje doze.

Sa inhaliranim salbutamolom, formoterolom, budesonidom i oralno primenjenim montelukastom, digoksinom,
varfarinom, sildenafilom i midazolamom nisu primećene interakcije.

Primena roflumilasta sa antacidom (kombinacija aluminijum-hidroksida i magnezijum-hidroksida) nije uticala na
apsorpciju ili farmakokinetiku roflumilasta ili njegovog N-oksida.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Žene u reproduktivnom dobu
Ženama u reproduktivnom dobu treba savetovati da tokom lečenja koriste efektivnu metodu kontracepcije.
Roflumilast se ne preporučuje ženama u reproduktivnom dobu koje ne koriste kontracepciju.

Trudnoća
Broj podataka o primeni leka roflumilast u trudnoći je ograničen.

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti
leka iz Sažetka karakteristika leka). Lek Daxas se ne preporučuje tokom trudnoće.

Pokazano je da kod skotnih ženki pacova roflumilast prolazi placentu.

Dojenje
Dostupni farmakokinetički podaci na životinjama pokazuju da se roflumilast ili njegovi metaboliti izlučuju u
majčino mleko, pa rizik po odojče ne može biti isključen. Lek Daxas ne treba davati dojiljama.

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

Plodnost
U ispitivanju spermatogeneze kod ljudi u periodu od 3 meseca tokom terapije i 3 meseca posle terapije, 500
mikrograma roflumilasta nije uticalo na parametre sperme ili polne hormone.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Lek Daxas, 500 mikrograma, nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
U kliničkim ispitivanjima HOBP, približno 16% pacijenata imalo je neželjene reakcije na roflumilast (u
poređenju sa 5% u placebo grupi). Najčešće prijavljivana neželjene reakcije bile su dijareja (5,9%), smanjenje
telesne mase (3,4%), mučnina (2,9%), bol u trbuhu (1,9%) i glavobolja (1,7%). Većina ovih neželjenih reakcija
bila je blaga ili umerena. Ove neželjene reakcije uglavnom su se pojavljivala tokom prvih nedelja uzimanja
terapije i uglavnom su se povlačile sa nastavkom terapije.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U sledećoj tabeli, neželjene reakcije su svrstane prema MedDRA klasifikaciji učestalosti:
veoma česte (≥1/10); česte (≥1/100 do <1/10); povremene (≥1/1000 do <1/100); retke (≥1/10000 do <1/1000);
veoma retke (<1/10000); nepoznate učestalosti (prema dostupnim podacima nemoguće je odrediti učestalost). U
svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela: neželjene reakcije na roflumilast u kliničkim studijama HOBP i u postmarketinškom periodu

Učestalost

Sistem/organ/klasa

Česte

(>1/100,<1/10)

Povremene

(>1/1000,<1/100)

Retke

(<1/1000,>1/10000)

Imunološki poremećaji

Preosetljivost

Angioedem

Endokrinološki
poremećaji

Ginekomastija

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Smanjenje telesne mase
Gubitak apetita

Psihijatrijski poremećaji

Nesanica

Anksioznost

Suicidalne ideje i
ponašanje*
Depresija
Nervoza
Napadi panike

Poremećaji nervnog
sistema

Glavobolja

Tremor
Vertigo
Nesvestica

Poremećaj ukusa

Kardiološki poremećaji

Palpitacije

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Infekcije respiratornog
trakta (bez pneumonije)

Gastrointestinalni
poremećaji

Dijareja
Mučnina
Bol u trbuhu

Gastritis
Povraćanje
Gastro-ezofagealni refluks
Dispepsija

Pojava sveže krvi u
stolici
Konstipacija

Hepatobilijarni
poremećaji

Povećanje gama-GT
Povećanje aspartat
aminotransferaze (AST)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Osip

Urtikarija

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Mišićni spazmi i slabost
Mialgija
Bol u leđima

Povećanje kreatin
fosfokinaze (CPK) u
krvi

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Slabost
Astenija
Umor

Opis odabranih neželjenih reakcija
*U kliničkim studijama i postmarketinškom praćenju prijavljeni su retki primeri samoubilačkih ideja i ponašanja
uključujući i samoubistvo. Pacijente i staratelje treba uputiti da obaveste svog lekara o bilo kojim samoubilačkim
mislima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka ).Druge posebne populacije
U studiji RO-2455-404-RD zabeležena je veća incidencija poremećaja spavanja (uglavnom nesanice) kod
pacijenata, starosti od 75 godina i više, koji su lečeni roflumilastom u poređenju s onima koji su uzimali placebo
(3,9% naspram 2,3%). Incidencija je bila veća i kod pacijenata mlađih od 75 godina lečenih roflumilastom u
poređenju s onima koji su uzimali placebo (3,1% naspram 2,0%).
U studiji RO-2455-404-RD zabeležena je veća incidencija poremećaja spavanja (uglavnom nesanice) kod
pacijenata s početnom telesnom masom < 60 kg koji su lečeni roflumilastom u poređenju s onima koji su uzimali
placebo (6,0% naspram 1,7%). Incidencija je kod pacijenata sa početnom telesnom masom ≥60 kg bila 2,5%
naspram 2,2%, kad se uporede oni koji su lečeni roflumilastom i oni koji su uzimali placebo.

Istovremena primena sa dugodelujućim muskarinskim antagonistima (LAMA)
U studiji RO-2455-404-RD je kod pacijenata koji su istovremeno uzimali roflumilast i dugodelujuće
muskarinske antagoniste (engl. long acting muscarinic antagonists, LAMA) uz inhalacione kortikosteroide (engl.
inhaled corticosteroids, ICS) i dugodelujuće β2 agoniste (engl. long acting B2 agonists, LABA) zabeležena veća
incidencija smanjenja telesne mase, smanjenog apetita, glavobolje i depresije u poređenju sa onima koji su
istovremeno uzimali samo roflumilast, ICS i LABA. Razlika u incidenciji između roflumilasta i placeba bila je
kvantitativno veća uz istovremno primenjivane LAMA za smanjenje telesne mase (7,2% naspram 4,2%),
smanjeni apetit (3,7 naspram 2,0), glavobolju (2,4% naspram 1,1%) i depresiju (1,4% naspram -0,3%).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcijeposle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd, Republika Srbija
fax: +381 (0) 11 39 51 13 I, e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
website: www.alims.gov.rs
Predoziranje

Simptomi
U fazi I studija, posle primene pojedinačne oralne doze od 2.500 mikrograma i pojedinačne doze od 5.000
mikrograma (10 puta više od preporučene dnevne doze) zapaženo je povećanje broja sledećih simptoma:
glavobolja, gastrointestinalni poremećaji, vrtoglavica, palpitacije, ošamućenost, vlažna, hladna i lepljiva koža i
arterijska hipotenzija.
Zbrinjavanje
U slučaju predoziranja, preporučuje se pružanje odgovarajuće potporne medicinske nege. Pošto se u velikoj meri
vezuje za proteine, čini se da hemodijaliza nije efikasna metoda uklanjanja roflumilasta. Nije poznato da li
roflumilast može da se dijalizira peritonealnom dijalizom.

Lista pomoćnih supstanci

Jezgro tablete:
Laktoza, monohidrat
Skrob, kukuruzni
Povidon K90
Magnezijum-stearat

Obloga tablete:
Hipromeloza 2910 5mPa.s
Makrogol 4000
Titan-dioksid (E171)
Gvožđe(III) –oksid, žuti (E 172)

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

3 godine

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Broj rešenja: 515-01-01408-16-001 od 14.11.2016. za lek

Daxas®, film tablete, 30 x (500mcg)

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje leka je blister od PVC/PVDC//Al folije sa po 10 film tableta.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.