Diphereline prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

UPUTSTVO ZA LEK

Diphereline

prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem

1 x 11,25 mg + 1 x 2 mL rastvarača

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica sa praškom i ampula sa rastvaračem, 1x2ml

Proizvođač:

1. IPSEN PHARMA BIOTECH
2. PharmaSwiss d.o.o.

Adresa:

1. IPSEN PHARMA BIOTECH : Parc d'Activites du Plateau de Signes,

83870 Signes, Francuska

2. PharmaSwiss d.o.o.: Batajnički drum 5A, Beograd, Srbija

Podnosilac zahteva: PharmaSwiss d.o.o.

Adresa: Batajnički drum 5A, Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Diphereline

, 11,25 mg/2 mL,

prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem,

triptorelin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Diphereline i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Diphereline
3. Kako se upotrebljava lek Diphereline
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Diphereline
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

1. ŠTA JE LEK Diphereline I ČEMU JE NAMENjEN

Lek je analog prirodnom hormonu. Lek se upotrebljava:

Kod muškaraca:terapija lokalno uznapredovalog (pojedinačna terapija ili istovremena i adjuvantna uz

terapiju zračenjem) ili metastatskog karcinoma prostate.

Kod žena za terapiju endometrioze.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK DIPHERELINE

Lek Diphereline ne smete koristiti:

Ovaj lek ne smete da primate ukoliko:

ste alergični (hipersenzitivni) na triptorelin, gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH), neki drugi

GnRH analog ili bilo koji sastojak leka Diphereline 11,25 mg

ste trudni ili dojite.

Kada uzimate lek Diphereline, posebno vodite računa:

Pacijenti koji primaju Diphereline moraju biti pod strogim medicinskim nadzorom sa redovnim biološkim,
kliničkim i radiološkim kontrolama.
Ukoliko koristite lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi (antikoagulansi), jer se mogu javiti modrice na mestu
primene injekcije.
Terapija lekom Diphereline 11,25 mg, kao i drugim agonistima GnRH, može povećati rizik od nastanka tankih i
slabih kostiju, posebno kod alkoholičara, pušača, pacijenata u čijoj je porodici ranije zabeležena osteoporoza
(stanje koje utiče na jačinu kostiju), pacijenata koji se loše hrane ili kod pacijenata koji uzimaju antikonvulzive
(lekove protiv epilepsije ili grčeva) ili kortikosteroide. Obratite se lekaru, ako primetite nešto što ima uticaja na
kosti, kao što je osteoporoza. To može uticati na način sprovođenja terapije.
Obratite se lekaru ako bolujete od dijabetesa ili patite od srčanih problema ili depresije.
Terapija lekom Diphereline 11,25 mg može da otkrije prisustvo prethodno neutvrđenog uvećanja (benignog
tumora) hipofize. Simptomi uključuju iznenadnu glavobolju, poremećaj vida i paralizu očiju.

Kod muškaraca
Na početku lečenja dolazi do povećanja koncentracije testosterona u organizmu, što može izazvati pogoršanje
simptoma karcinoma. Ukoliko se to dogodi, obratite se lekaru. Lekar može da vam propiše određene lekove
(antiandrogene) kako bi se sprečilo pogoršanje simptoma.
Tokom prvih nedelja terapije, kao i kod drugih analoga GnRH, primećeni su pojedinačni slučajevi kompresije
kičmene moždine ili blokade uretre (mokraćnog kanala). Ukoliko dođe do ovih komplikacija, lekar će vas
pažljivo pratiti i dati odgovarajuću terapiju.
Nakon hirurške kastracije, triptorelin ne dovodi do daljeg smanjenja koncentracije testosterona u serumu i zbog
toga ne treba koristiti lek nakon hirurške kastracije.
Dijagnostički testovi gonodalne funkcije hipofize, sprovedeni u toku terapije ili nakon prekida terapije lekom

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Diphereline11,25 mg mogu dati lažne rezultate.
Kod žena

Možda će doći do pojave vaginalnog krvarenja u prvom mesecu terapije. Nakon toga, vaši menstrualni periodi
normalno prestaju. Obratite se vašem lekaru ako dođe do krvarenja nakon prvog meseca terapije.
Vaši menstrualni periodi bi trebalo da počnu 5 do 6 meseci nakon poslednje injekcije.
Kada se lekom ne leči sterilitet, ne treba koristiti kontraceptivne „pilule”, već obavezno upotrebljavajti neki
drugi vid kontracepcije u toku cele terapije i do povratka menstruacije (videti odeljak trudnoća i dojenje).
Obratite se lekaru ako ste vi ili vaše dete zabrinuti zbog bilo kog znaka navedenog u tekstu iznad.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lek
koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

Uzimanje leka Diphereline sa hranom ili pićima

Nije primenljivo.

Primena leka Diphereline u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Diphereline ne treba upotrebljavati tokom trudnoće ili dojenja. Ne uzimajte lek Diphereline 11,25 mg ako
pokušavate da ostanete u drugom stanju.
Konsultujte se sa vašim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe bilo kog leka.

Uticaj leka Diphereline na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Možda ćete osetiti vrtoglavicu, umor ili imati probleme sa vašim vidom, kao što je zamagljeni vid. Ovo su
mogući neželjeni efekti terapije, ili vode poreklo od osnovne bolesti.

Ako se javi bilo koji od navedenih neželjenih efekata, ne treba da upravljate motornim vozilima i rukujete
mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Diphereline

Ovaj lek sadrži natrijum, ali manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici. Ovaj lek je praktično ”bez
natrijuma” i može se koristiti kod dijeta sa niskim sadržajem natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK DIPHERELINE

Doziranje

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Jedna injekcija na svaka tri meseca.

Ukoliko mislite da lek Diphereline suviše slabo ili jako deluje na Vaš organizam, obratite se lekaru ili
farmaceutu.

Način primene:

Intramuskularna upotreba.
Prašak rekonstituisati u priloženom rastvaraču neposredno pre davanja injekcije. Dobijenu suspenziju ne treba
mešati sa drugim lekovima.

Napomena: Injekciju treba pripremiti strogo poštujući dole navedeno uputstvo. Svaka nepotpuno data injekcija
koja dovodi do gubitka većeg volumena suspenzije nego što je zapremina koja obično zaostaje u špricu mora se
prijaviti lekaru.

Uputstvo za upotrebu

(Pročitati pažljivo pre primene)

1 – Priprema pacijenta pre rekonstitucije suspenzije
o Pacijent treba da bude u ležećem položaju, sa dezinfikovanom injekcionom

površinom na glutealnoj regiji.

2 – Priprema injekcije
Prisustvo mehurića iznad liofilizata je normalna pojava.
o Pažljivo odlomite vrh ampule (držeći označenu stranu okrenutu na gore)

o Uvucite iglom kompletan sadržaj rastvarača u špric

o Uklonite zelenu pločicu sa vrha bočice.

o Prenesite rastvarač u bočicu sa praškom.

o Izvucite iglu tako da vrh bude iznad nivoa tečnosti u bočici. Nemojte vaditi iglu

iz bočice.

o Promućkajte bez okretanja bočice dok se ne dobije homogena mikstura.

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

o Proverite da nema zaostalih aglomerata pre nego što izvučete suspenziju (u

slučaju da ih ima, nastavite sa mućkanjem do potpune homogenizacije).

o Izvucite ceo suspenzioni sadržaj bez okretanja bočice.

o Uklonite iglu nakon rekonstitucije. Postavite drugu iglu na vrh šprica (jako

pritegnite). Držite samo za obojeni cilindar kako bi namestili iglu.

o Istisnite vazduh iz šprica.

3 – Davanje injekcije

o Odmah dati injekciju u glutealni mišić.

4 – Nakon upotrebe

o Igle odbaciti u za to naznačeni sud.

Trajanje terapije

Dužina trajanja terapije je minimalno 3 meseca, a najviše 6 meseci.

Ako ste uzeli više leka Diphereline nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Diphereline nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili
farmaceutom!
Ako ste zaboravili da uzmete lek Diphereline
Ukoliko ste zaboravili da uzmete lek odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom!
Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste zaboravili da uzmete lek!

Ako naglo prestanete da uzimate lek Diphereline

Kod žena koje naglo prestanu da uzimaju lek dolazi do ponovnog uspostavljanja funkcije jajnika, pa postoji
mogućnost javljanja ovulacije i menstruacije. Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se vašem
lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Diphereline, kao i drugi lekovi, može da izazove neželjene efekte, iako se ona neće javiti kod svih pacijenata.
U retkim slučajevima, zabeležene su ozbiljne alergijske reakcije. Odmah se obratite lekaru ako se pojave
simptomi kao što su problemi pri gutanju ili disanju, oticanje usana, lica, grla ili jezika, osip.

Produžena upotreba ovog leka kod odraslih može dovesti do smanjenja koštane mase.

Terapija lekom Diphereline 11,25 mg može da otkrije prisustvo prethodno neutvrđenog uvećanja (benignog
tumora) hipofize. Simptomi uključuju iznenadnu glavobolju, poremećaj vida i paralizu očiju.

Kod pacijenata koji su na terapiji lekom Diphereline 11,25 mg, kao i drugim GnRH agonistima, može se
ustanoviti povećanje broja belih krvnih zrnaca.

Kod muškaraca

Mnogi neželjeni događaji se povezuju sa promenama koncentracije testosterona. Ovi efekti uključuju nalete
vrućine, impotenciju i smanjen libido.

Veoma česte neželjene reakcije (javljaju se kod više od 1 pacijenta od 10) su:

naleti vrućine

slabost (astenija)

prekomerno znojenje

bol u leđima

osećaj utrnulosti i bockanja u nogama

Česte neželjene reakcije (javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 100) su:

mučnina

zamor, crvenilo, modrice i/ili bol na mestu primene injekcije,

bol u kostima i mišićima, bol u rukama/nogama, edem (nagomilavanje tečnosti u tkivima)

vrtoglavica, glavobolja

impotencija, smanjena seksualna želja

depresija.

Povremene neželjene reakcije (javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 1.000) su:

zujanje u ušima

bol u stomaku, konstipacija (zatvor), dijareja (proliv),

povraćanje

pospanost, drhtavica, ošamućenost, bol

uticaj na rezultate ispitivanja krvi (uključujući ispitivanja

povećanja funkcije jetre)

povećanje telesne mase

gubitak apetita, giht (bol i oticanje zglobova, obično nožnog

palca)

povećanje apetita,

bol u zglobovima, grčevi u mišićima, slabost i bolovi mišića

peckanje ili utrnulost

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

nemogućnost spavanja, iritabilnost, promene raspoloženja

uvećanje dojki kod muškaraca, bolovi u dojkama, smanjenje

veličine testisa, bol u testisima

teškoće pri disanju

akne, gubitak kose, svrab, osip

visok krvni pritisak.

Retke neželjene reakcije (javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 10.000) su:

crvene ili ljubičaste fleke na koži

dijabetes

vertigo

poremećaj oka, zamagljenost ili poremećaj vida

osećaj sitosti u stomaku, nadimanje, suvoća usta, poremećaj

čula ukusa

bol u grudima

teškoće pri stajanju

simptomi slični gripu, groznica

alergijske reakcije, anafilaktičke reakcije (ozbiljne alergijske

reakcije koje mogu izazvati vrtoglavicu ili otežano disanje)

inflamacija nosa/grla (rinofaringitis)

povećana telesna temperatura

gubitak telesne mase

krutost zglobova, oticanje zglobova, mišićno-skeletna

ukočenost, osteoartritis

gubitak pamćenja

osećaj konfuzije, smanjena aktivnost, osećaj ushićenosti i

sreće

nemogućnost ejakulacije

kratak dah pri ravnom ležanju

plikovi

krvarenje iz nosa

smanjen krvni pritisak.

Nepoznata učestalost (učestalost ne može biti procenjena iz dostupnih podataka)

zamagljen vid

opšta nelagodnost praćena brzim oticanjem lica i vrata

povezana sa alergijskom reakcijom (angioedem)

urtikarija

povećan krvni pritisak

anksioznost

bol u kostima

nelagodnost

Kod pacijenata koji su na terapiji lekom Diphereline 11,25 mg, kao i drugim GnRH agonistima, može se

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

ustanoviti povećanje broja belih krvnih zrnaca.

Kod pacijenata koji primaju dugotrajnu terapiju GnRH analozima u kombinaciji sa radioterapijom može da se
javi više neželjenih reakcija, posebno gastrointestinalnog trakta, povezanih sa radioterapijom.

Kod žena

Mnogi neželjeni efekti su očekivani usled promene nivoa estrogena u vašem telu. Ovi veoma česti neželjeni
efekti (javljaju se kod više od 1 pacijenta od 10) su glavobolja, smanjen libido, promene raspoloženja,
nemogućnost spavanja, bol u toku ili nakon seksualnog odnosa, bolni menstrualni periodi, genitalno krvarenje,
bol u karlici, suvoća vagine, prekomerno znojenje i naleti vrućine.

Drugi česti neželjeni efekti (javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 100) koji se mogu javiti su bol u grudima,
grčevi u mišićima, bolovi u zglobovima, depresija(često pri dugotrajnoj primeni ili povremeno pri kratkotrajnoj
primeni leka), povećanje telesne mase, mučnina, bolovi ili nelagodnost u stomaku, crvenilo, inflamacija i/ili bol
na mestu primene injekcije.

Drugi prijavljeni neželjeni efekti su (njihova učestalost ne može biti procenjena iz dostupnih podataka):
povraćanje, dijareja (proliv), groznica, opšta nelagodnost, povišen krvni pritisak, bol i slabost u mišićima,
konfuzija, anksioznost, vrtoglavica, odsustvo menstrualnih perioda, alergijske reakcije, angioedem (oticanje
usana, lica, grla i/ili jezika), osip kože, svrab, urtikarija, teškoće pri disanju, vertigo, abnormalne senzacije u
očima i/ili promene vida.

U terapiji endometrioze, poremećaji, za koje je terapija opravdana (bol u karlici, dismenoreja), se mogu
pogoršati na početku terapije, ali bi trebalo da nestanu kroz nedelju dana ili dve nedelje. To se može dogoditi čak
i ako terapija izaziva povoljan efekat. Bez obzira na to, odmah obavestite lekara o ovom fenomenu.
Ako neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili ukoliko primetite neželjene efekte koji nisu navedeni u ovom
uputstvu obavestite svog lekara ili farmaceuta.

5. KAKO ČUVATI LEK DIPHERELINE

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre otvaranja leka
3 godine.
Ne upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.
Rok upotrebe nakon rastvaranja
Upotrebiti odmah nakon rekonstitucije.

Nemojte koristiti lek ukoliko primetite znake oštećenja spoljašnjeg ili unutrašnjeg pakovanja. Vratite lek Vašem
farmaceutu.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

Čuvanje

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!
Čuvati na temperaturi do 25˚C.
Neupotrebljeni lek ili ostatak leka se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Diphereline

Sadržaj aktivnih supstanci:Jedna bočica Diphereline, prašak za suspenziju za injekciju sadrži 11,25 mg
triptorelina (u obliku triptorelin-pamoata)
*Uzimajući u obzir karakteristike farmaceutskog oblika, svaka bočica sadrži količinu triptorelin pamoata koja
odgovara 15 mg triptorelina.

Sadržaj pomoćnih supstanci: Sastav praška: D,L laktid koglikolid polimer, manitol, karmeloza-natrijum,
polisorbat 80.
Sastav rastvarača: manitol, voda za injekcije.

Kako izgleda lek Diphereline i sadržaj pakovanja

Prašak svetlo žute boje u obliku rastresitog taloga. Rastvarač je bistar, bezbojan rastvor.

Prašak za suspenziju za injekciju: bočica od stakla tipa I sa čepom od elastomera i kapicom od aluminijuma.
Staklena ampula sa rastvaračem.

Kutija sadrži 1 bočicu i 1 ampulu sa 1 špricem i 2 igle.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
PharmaSwiss d.o.o.
Batajnički drum 5A
Beograd, Srbija

Proizvođači:
1. IPSEN PHARMA BIOTECH
Parc d'Activites du Plateau de Signes,
83870 Signes, Francuska

2. PharmaSwiss d.o.o.
Batajnički drum 5A
Beograd, Srbija

NAPOMENA:
Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za
puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi , tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-01890-13-001 od 09.10.2013.

-------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Terapijske indikacije

Karcinom prostate
Terapija lokalno uznapredovalog (pojedinačna terapija ili istovremena i adjuvantna uz terapiju zračenjem) ili
metastatskog karcinoma prostate.
Povoljan efekat terapije je češći i više izražen ukoliko pacijent prethodno nije primao ni jednu drugu hormonsku
terapiju.

Genitalna i ekstragenitalna endometrioza (stadijum I do IV)
Terapija ne bi smela da se primenjuje duže od šest meseci (videti odeljak 4.8). Ne preporučuje se preduzimanje
novog terapijskog ciklusa lečenja triptorelinom ili nekim drugim GnRH analogom.

Doziranje i način primene

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Karcinom prostate

Jedna intramuskularna injekcija leka Diphereline 11,25 mg na svaka 3 meseca.
Trajanje lečenja: videti deo Farmakodinamski podaci.

Endometrioza
Jedna intramuskularna injekcija leka Diphereline 11,25 mg na svaka 3 meseca.
Lečenje treba započeti u prvih pet dana menstrualnog ciklusa.

Trajanje lečenja: zavisi od težine endometrioze i promena (funkcionalnih i anatomskih) u kliničkoj slici za
vreme lečenja. U principu, za endometriozu lečenje treba da traje najmanje 3 meseca, a najviše 6 meseci. Ne
preporučuje se ponavljanje terapijskog ciklusa triptorelinom ili drugim GnRH analogom.

NB: Oblik sa usporenim oslobađanjem mora da se primenjuje strogo poštujući uputstvo koje se nalazi u
pakovanju. Svaka nepotpuna injekcija koja dovodi do gubitka većeg volumena suspenzije nego što je zapremina
koja obično zaostaje u špricu mora se prijaviti lekaru.

Uputstvo za upotrebu

Prašak suspendovati u specifičnom rastvaraču neposredno pre davanja injekcije blagim mućkanjem bočice dok
se ne dobije mlečno bela tečnost (pročitati uputstvo za upotrebu)

1 – Priprema pacijenta

Pacijent treba da bude u ležećem položaju, sa dezinfikovanom injekcionom
površinom na glutealnoj regiji.

2 – Priprema injekcije
Prisustvo mehurića iznad liofilizata je normalna pojava.
o Pažljivo odlomite vrh ampule (držeći označenu stranu okrenutu na gore)

o Uvucite kompletan sadržaj rastvarača u špric

o Uklonite zelenu pločicu sa vrha bočice.

o Prenesite rastvarač u bočicu sa praškom.

o Izvucite iglu tako da vrh bude iznad nivoa tečnosti u bočici. Nemojte vaditi iglu

iz bočice.

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

o Promućkajte bez okretanja bočice dok se ne dobije homogena smeša.

o Proverite da nema zaostalih aglomerata pre nego što izvučete suspenziju (u

slučaju da ih ima, nastavite sa mućkanjem do potpune homogenizacije).

o Izvucite ceo suspenzioni sadržaj bez okratanja bočice.

o Uklonite iglu nakon rekonstitucije. Postavite drugu iglu na vrh šprica (jako

pritegnite). Držite samo za obojeni cilindar kako bi namestili iglu.

o Istisnite vazduh iz šprica

3 – Davanje intramuskularne injekcije

o Odmah dati injekciju u glutealni mišić.

4 – Nakon upotrebe

o Igle odbaciti u za to naznačeni sud.

Kontraindikacije

Hipersenzitivnost na GnRH, njegove analoge ili bilo koji sastojak leka (videti deo 4.8).

Trudnoća i dojenje.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Upotreba agonista GnRH može izazvati smanjenje koštane gustine. Kod pripadnika muškog pola, preliminarni
podaci ukazuju da primena bisfosfonata u kombinaciji sa agonistima GnRH može smanjiti gubitak minerala
kostiju. Neophodan je poseban oprez kod pacijenata koji imaju dodatne faktore rizika za osteoporozu (npr.
hronični alkoholizam, pušenje, dugotrajna terapija lekovima koji smanjuju mineralnu gustinu kostiju, npr.
antikonvulzivi i kortikosteroidi, osteoporoza u porodičnoj istoriji, malnutricija npr.anorexia nervosa).

Pre propisivanja leka Diphereline 11,25 mg neophodno je sa sigurnošću utvrditi da pacijentkinja nije trudna.

Retko, terapija agonistima GnRH može da otkrije prisustvo prethodno neutvrđenog adenoma gonadotropnih
ćelija hipofize. Apopleksija hipofize se karakteriše iznenadnom glavoboljom, povraćanjem, oštećenjem vida i
oftalmoplegijom.

Prijavljeni su slučajevi promene raspoloženja, uključujući depresiju. Potreban je nadzor pacijenata sa
ustanovljenom depresijom u toku terapije.

Diphereline 11,25 mg sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno, praktično je ”bez
natrijuma”.
Oprez je neophodan kod pacijenata na terapiji antikoagulansima, jer se na mestu primene injekcije može pojaviti
hematom.

Karcinom prostate

Na početku lečenja, triptorelin, kao i drugi agonisti GnRH, dovodi do prolaznog povećanja koncentracije
testosterona u serumu. Stoga, u pojedinačnim slučajevima može doći do prolaznog pogoršanja znakova i
simptoma karcinoma prostate tokom prvih nedelja terapije. Tokom početne faze terapije, treba razmotriti
primenu odgovarajućeg antiandrogena u cilju suzbijanja inicijalnog porasta koncentracije testosterona u serumu i
pogoršanja kliničkih simptoma.

Kod malog broja pacijenata može doći do pogoršanja simptoma koji prate tumor i trenutnog pojačanja bola
izazvanog karcinomom (metastatskog bola), koji se leči simptomatski.

Kao i kod drugih agonista GnRH, primećeni su pojedinačni slučajevi kompresije kičmene moždine ili
opstrukcije uretre. Ukoliko dođe do razvoja kompresije kičmene moždine ili oštećenja bubrega, treba započeti
standardno lečenje ovih komplikacija, a u ekstremnim slučajevima razmotriti hitnu hiruršku kastraciju.
Tokom prvih nedelja terapije potrebno je pažljivo praćenje, posebno pacijenata sa vertebralnim metastazama,
pacijenata sa rizikom od razvoja kompresije kičmene moždine i pacijenata sa opstrukcijom urinarnog trakta.
Iz istih razloga, poseban oprez je neophodan pri započinjanju terapije kod pacijenata sa znacima koji mogu
najaviti kompresiju kičmene moždine.

Nakon hirurške kastracije, triptorelin ne dovodi do daljeg smanjenja koncentracije testosterona u serumu.

Dugotrajni nedostatak androgena, bilo usled obostrane orhiektomije ili primene analoga GnRH, povezan je sa
povećanim rizikom od smanjenja gustine kostiju i može dovesti do osteoporoze i povećanog rizika od preloma
kostiju.

Prema epidemiološkim podacima, primećeno je da tokom terapije koja dovodi do nedostatka androgena kod
pacijenata može doći do promena metabolizma (npr. netolerancije glukoze), ili povećanog rizika od

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

kardiovaskularnih bolesti. Međutim, očekivani podaci ne potvrđuju vezu između terapije GnRH analoga i
povećanja kardiovaskularne smrtnosti. Pacijente sa visokim rizikom od metaboličkih ili kardiovaskularnih
oboljenja treba pažljivo proceniti pre početka lečenja i adekvatno pratiti tokom terapije koja dovodi do
nedostatka androgena.

Primena triptorelina u terapijskim dozama dovodi do supresije gonadalnog sistema hipofize. Normalna funkcija
se obično ponovo uspostavlja nakon prekida terapije. Stoga, dijagnostički testovi gonadalne funkcije hipofize
sprovedeni tokom terapije i nakon prekida terapije analozima GnRH, mogu biti nepouzdani.

Prolazno povećanje kiselih fosfataza može biti primećeno na početku terapije.

Korisno je da se periodično provere nivoi testosterona u krvi nekom preciznom metodom, jer ne smeju biti veći
od 1 ng/mL.

Kod žena

Pre propisivanja leka Diphereline 11,25 mg neophodno je sa sigurnošću utvrditi da pacijentkinja nije trudna.

Upotreba agonista GnRH će verovatno smanjiti mineralnu koštanu gustinu za prosečno 1 % mesečno, tokom
perioda lečenja od 6 meseci. Svako smanjenje mineralne koštane gustine od 10 %, 2 do 3 puta povećava rizik od
preloma.

Kod većine žena, trenutno dostupni podaci nagoveštavaju da se oporavak od gubitka koštane mase dešava nakon
prestanka terapije.
Nisu dostupni specifični podaci za pacijente sa ustanovljenom osteoporozom ili sa faktorima rizika za
osteoporozu (npr. hronični alkoholizam, pušenje, dugotrajna terapija lekovima koji smanjuju mineralnu gustinu
kostiju, npr. antikonvulzivi i kortikosteroidi, osteoporoza u porodičnoj istoriji, malnutricija, npr. anorexia
nervosa).
Pošto se smatra da smanjenje mineralne koštane gustine može više naškoditi ovim pacijentima, terapiju lekom
Diphereline 11,25 mg treba razmotriti pojedinačno, za svakog pacijenta. Ovoj terapiji treba pristupiti ako korist
nadmašuje rizik nakon pažljive procene. Treba razmotriti i dodatne mere, sa ciljem da se zaustavi gubitak
koštane mineralne gustine.

Primena jedne bočice leka Diphereline 11,25 mg izaziva konstantnu hipogonadotropnu amenoreju.
Ako se genitalna hemoragija dogodi nakon prvog meseca, koncentracije estradiola u plazmi bi trebalo određivati
i ako je ta koncentracija manja od 50 pg/mL, treba izvršiti preglede zbog mogućeg postojanja organskih lezija.

Pošto bi se menstruacija zaustavila u toku terapije triptorelinom, potrebno je edukovati pacijentkinju da obavesti
svog lekara ako redovna menstruacija i dalje postoji.
Treba primeniti nehormonsku kontracepciju tokom terapije, uključujući i jedan mesec nakon poslednje injekcije
(videti odeljak 4.6).

Nakon prekida terapije, ovarijum nastavlja da funkcioniše, a ovulacija se javlja oko 5 meseci nakon poslednje
injekcije.

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kada se triptorelin koristi u kombinaciji sa lekovima koji menjaju sekreciju pituitarnih gonadotropina,
neophodan je poseban oprez i preporučuje se nadzor stalnim određivanjem hormonskog statusa.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Pre propisivanja leka Diphereline 11,25 mg u terapiji steriliteta, neophodno je sa sigurnošću utvrditi da
pacijentkinja nije trudna.

Triptorelin ne treba koristiti u toku trudnoće zato što je istovremena primena GnRH agonista povezana sa
teorijskim rizikom za prekid trudnoće ili pojavu abnormalnosti fetusa. Pre terapije, trebalo bi potencijalno
fertilne žene pažljivo pregledati, kako bi se isključila trudnoća. Treba koristiti nehormonalne metode
kontracepcije tokom terapije dok se menstruacija ne nastavi.

Dojenje

Triptorelin ne treba upotrebljavati tokom dojenja.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu vršene studije o sposobnosti upravljanja motornim vozilima i rukovanju mašinama. Međutim, sposobnost
upravljanja motornim vozilima ili rukovanje mašinama može biti umanjeno zbog vrtoglavice, pospanosti i
vizuelnih smetnji, koji su mogući neželjeni efekti terapije, ili vode poreklo od osnovne bolesti.

Neželjena dejstva

Opšta podnošljivost kod muškaraca (videti poglavlje 4.4)

Kao i kod drugih terapija agonistima GnRH ili nakon hirurške kastracije, najčešći neželjeni događaji povezani sa
terapijom triptorelinom su se javljali zbog očekivanih farmakoloških dejstava leka: početnog povećanja
koncentracije testosterona, praćenog skoro potpunom supresijom testosterona. Ova dejstva, uključuju nalete

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

vrućine (50 %), erektilnu disfunkciju (4 %) i smanjen libido (3 %).

Prijavljene su sledeće neželjene reakcije za koje postoji i najmanja mogućnost da su povezane sa primenom
triptorelina. Za većinu ovih događaja se zna da su povezani sa biohemijskom ili hirurškom kastracijom.

Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija se klasifikuje na sledeći način: veoma česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
<1/10); povremene (≥ 1/1000, <1/100); retke (≥ 1/10000, <1/1000). Učestalost neželjenih reakcija nakon
puštanja leka u promet se ne može utvrditi, te su stoga te reakcije navedene kao „nepoznata učestalost“.

Klasa sistema
organa

Veoma česte

Česte

Povremene

Retke

Nepoznata
učestalost

Infekcije i
infestacije

nazofaringitis

Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog sistema

purpura

Poremećaji
imunog sistema

anafilaktičke
reakcije,
preosetljivost

Endokrinološki
poremećaji

dijabetes melitus

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

anoreksija,
giht,
povećan apetit

Psihijatrijski
poremećaji

depresija

nesanica,
iritabilnost,
promene raspoloženja

konfuzna stanja,
smanjena
aktivnost,
euforično
raspoloženje

anksioznost

Poremećaji
nervnog sistema

parestezija
donjih
ekstremiteta

vrtoglavica,
glavobolja

parestezija

otežano
pamćenje

Poremećaji na
nivou oka

poremećaj
osećaja u oku,
poremećaj vida

zamagljenost
vidnog polja

Poremećaji na
nivou uha i
centra za
ravnotežu

tinitus

vertigo

Vaskularni
poremećaji

naleti vrućine

hipertenzija

epistaksa,
hipotenzija

Respiratorni,
torakalni i
medijastinalni
poremećaji

dispneja

ortopneja

Gastrointestinal
ni poremećaji

mučnina

bol u stomaku,
konstipacija,
dijareja,
povraćanje

nadutost
stomaka,
suva usta,
disgeusia,
nadimanje

Poremećaji na

hiperhidroza

akne,

plikovi

angioneurotski

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

nivou kože i
potkožnog tkiva

alopecija,
pruritis,
osip

edem,
urtikarija

Poremećaji
mišićno-
skeletnog,
vezivnog i
koštanog tkiva

bol u leđima

mišićno-skeletni
bol,
bol u ekstremitetima

artralgija,
grčevi u mišićima,
slabost mišića,
mialgija

krutost
zglobova,
oticanje
zglobova,
mišićno-skeletni
grčevi,
osteoartritis

bol u kostima

Poremećaji
reproduktivnog
sistema i dojki

erektilna
disfunkcija,
gubitak libida

ginekomastija,
bol u dojkama,
atrofija testisa,
bol u testisima

poremećaj
ejakulacije

Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu primene

astenija

zamor,
eritem i zapaljenje
na mestu primene
injekcije,
bol i reakcija na
mestu primene
injekcije,
edem

letargija,
bol,
drhtavica,
pospanost

bol u grudima,
distasia,
gripozno stanje,
pireksija

malaksalost

Ispitivanja

povećanje
koncentracije alanin
aminotransferaze,
povećanje
koncentracije aspartat
aminotransferaze,
povećanje
koncentracije
kreatinina u krvi,
povećanje
koncentracije uree u
krvi,
povećanje telesne
mase

povećanje nivoa
alkalne fosfataze
u krvi,
povećanje
telesne
temperature,
smanjenje
telesne mase

povećanje
krvnog
pritiska

Primena triptorelina dovodi do prolaznog povećanja koncentracije testosterona u cirkulaciji, tokom prve nedelje
nakon primene prve injekcije sa produženim oslobađanjem. Uz ovo početno povećanje koncentracije
testosterona u cirkulaciji, kod malog procenta pacijenata (≤ 5 %) može doći do trenutnog pogoršanja znakova i
simptoma karcinoma prostate, koji se obično manifestuju pojačanim urinarnim simptomima (< 2 %) i pojačanim
metastatskim bolom (5 %), a koji se leče simptomatski. Ovi simptomi su prolazni i obično se povuku za jednu do
dve nedelje terapije.

U pojedinačnim slučajevima je došlo do pogoršanja simptoma bolesti, bilo opstrukcije uretre ili kompresije
kičmene moždine usled metastaze. Stoga, pacijente sa metastatskim vertebralnim lezijama i/ili opstrukcijom
gornjeg ili donjeg dela urinarnog trakta treba pažljivo pratiti tokom prvih nedelja terapije (videti odeljak 4.4).

Primena GnRH agonista u terapiji karcinoma prostate povezuje se sa povećanim rizikom od smanjenja gustine
kostiju i može dovesti do osteoporoze i povećanog rizika od preloma kostiju.

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Kod pacijenata koji su podvrgnuti terapiji analozima GnRH prijavljivano je povećanje broja limfocita. Ova
sekundarna limfocitoza je najverovatnije povezana sa kastracijom izazvanom primenom GnRH i ukazuje da su
gonadalni hormoni uključeni u involuciju timusa.

Kod pacijenata koji primaju dugotrajnu terapiju GnRH analozima u kombinaciji sa radioterapijom može da se
javi više neželjenih reakcija, posebno gastrointestinalnog trakta, povezanih sa radioterapijom.

Opšta podnošljivost kod žena (videti poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Kao posledica sniženih nivoa estrogena najčešće prijavljene neželjene reakcije (očekuju se kod 10 % žena ili
više) su bile glavobolja, smanjenje libida, poremećaji sna, promene raspoloženja, dispareunija, dismenoreja,
genitalno krvarenje, sindrom hiperstimulacije ovarijuma, hipertrofija ovarijuma, bol u karlici, abdominalni bol,
vulvovaginalna suvoća, hiperhidroza, naleti vrućine.

Prijavljene su sledeće neželjene reakcije za koje postoji i najmanja mogućnost da su povezane sa primenom
triptorelina. Za većinu ovih događaja se zna da su povezani sa biohemijskom ili hirurškom kastracijom.

Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija se klasifikuje na sledeći način: veoma česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
<1/10). Učestalost neželjenih reakcija nakon puštanja leka u promet se ne može utvrditi, te su stoga te reakcije
navedene kao „nepoznata učestalost“.

Klasa sistema
organa

Veoma česte

Česte

Nepoznata učestalost

Poremećaji imunog
sistema

reakcije preosetljivosti

Psihijatrijski
poremećaji

poremećaji sna,
promene raspoloženja

depresija (često pri
dugotrajnoj primeni ili
povremeno pri
kratkotrajnoj primeni leka)

anksioznost,
konfuzna stanja

Poremećaji
nervnog sistema

glavobolja

vrtoglavica

Poremećaji na
nivou oka

zamagljenost vidnog
polja,
poremećaj vida

Poremećaji na
nivou uha i centra
za ravnotežu

vertigo

Vaskularni
poremećaji

naleti vrućine

Respiratorni,
torakalni i
medijastinalni
poremećaji

dispneja

Gastrointestinalni
poremećaji

mučnina,
bol u stomaku,
nelagodnost u stomaku

dijareja,
povraćanje

Poremećaji na

hiperhidroza

angioneurotski edem,

Broj rešenja: 515-01-01890-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (11.25 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

nivou kože i
potkožnog tkiva

pruritis,
osip,
urtikarija

Poremećaji
mišićno-skeletnog,
vezivnog i koštanog
tkiva

artralgija,
grčevi u mišićima

mialgija,
slabost mišića

Poremećaji
reproduktivnog
sistema i dojki

dispareunija,
dismenoreja,
genitalno krvarenje
(uključujući menoragiju,
metroragiju),
smanjenje libida,
sindrom hiperstimulacije
ovarijuma,
hipertrofija ovarijuma,
bol u karlici,
vulvovaginalna suvoća

bol u dojkama

amenoreja

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

eritem na mestu primene
injekcije,
zapaljenje na mestu
primene injekcije,
bol na mestu primene
injekcije

pireksija,
malaksalost

Ispitivanja

povećanje telesne mase

povećanje krvnog pritiska

Na početku terapije, simptomi endometrioze uključujući bol u karlici i dismenoreju se mogu veoma često (≥ 10
%) pogoršati u toku inicijalnog i prolaznog povećanja nivoa estradiola u plazmi. Ovi simptomi su kratkotrajni i
obično nestaju nakon jedne do dve nedelje.

U toku prvog meseca nakon početka terapije može doći do pojave genitalnog krvarenja, uključujući menoragiju i
metroragiju.

Dugotrajna primena GnRH analoga može dovesti do smanjenja gustine kostiju, što predstavlja faktor rizika za
nastanak osteoporoze.

Predoziranje

U slučaju predoziranja, indikovana je simptomatska terapija.