Diphereline prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

UPUTSTVO ZA LEK

Diphereline

prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem

1 x 3,75 mg + 1 x 2 mL rastvarača

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica sa praškom i ampula sa rastvaračem, 1x2ml

Proizvođač:

1. IPSEN PHARMA BIOTECH
2. PharmaSwiss d.o.o.

Adresa:

1. IPSEN PHARMA BIOTECH : Parc d'Activites du Plateau de Signes,

83870 Signes, Francuska

2. PharmaSwiss d.o.o.: Batajnički drum 5A, Beograd, Srbija

Podnosilac zahteva: PharmaSwiss d.o.o.

Adresa: Batajnički drum 5A, Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Diphereline

, 3,75 mg/2 mL,

prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju sa produženim oslobađanjem,

triptorelin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Diphereline i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Diphereline
3. Kako se upotrebljava lek Diphereline
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Diphereline
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

1. ŠTA JE LEK Diphereline I ČEMU JE NAMENjEN

Lek je analog prirodnom hormonu. Lek se upotrebljava:

Kod muškaraca: terapija lokalno uznapredovalog (pojedinačna terapija ili istovremena i adjuvantna uz

terapiju zračenjem) ili metastatskog karcinoma prostate.

Kod dece: za terapiju prevremenog puberteta

Kod žena za terapiju:

1. endometrioze
2. pojedinih fibromioma materice pre operacije
3. pojedinih oblika neplodnosti kod žena kada se uglavnom kombinuje sa drugim hormonima (koji se

zovu gonadotropini) u procesu veštačke oplodnje (I.V.F.E.T.).

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK DIPHERELINE

Lek Diphereline ne smete koristiti:

Ovaj lek ne smete da primate ukoliko:

ste alergični (hipersenzitivni) na triptorelin, gonadotropin oslobađajući hormon (GnRH), neki drugi

GnRH analog ili bilo koji sastojak leka Diphereline 3,75 mg

ste trudni ili dojite.

Kada uzimate lek Diphereline, posebno vodite računa:

Pacijenti koji primaju Diphereline moraju biti pod strogim medicinskim nadzorom sa redovnim biološkim,
kliničkim i radiološkim kontrolama.
Ukoliko koristite lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi (antikoagulansi), jer se mogu javiti modrice na mestu
primene injekcije.
Terapija lekom Diphereline 3,75 mg, kao i drugim agonistima GnRH, može povećati rizik od nastanka tankih i
slabih kostiju, posebno kod alkoholičara, pušača, pacijenata u čijoj je porodici ranije zabeležena osteoporoza
(stanje koje utiče na jačinu kostiju), pacijenata koji se loše hrane ili kod pacijenata koji uzimaju antikonvulzive
(lekove protiv epilepsije ili grčeva) ili kortikosteroide. Obratite se lekaru, ako primetite nešto što ima uticaja na
kosti, kao što je osteoporoza. To može uticati na način sprovođenja terapije.
Obratite se lekaru ako bolujete od dijabetesa ili patite od srčanih problema ili depresije.
Terapija lekom Diphereline 3,75 mg može da otkrije prisustvo prethodno neutvrđenog uvećanja (benignog
tumora) hipofize. Simptomi uključuju iznenadnu glavobolju, poremećaj vida i paralizu očiju.

Kod muškaraca

Na početku lečenja dolazi do povećanja koncentracije testosterona u organizmu, što može izazvati pogoršanje
simptoma karcinoma. Ukoliko se to dogodi, obratite se lekaru. Lekar može da vam propiše određene lekove
(antiandrogene) kako bi se sprečilo pogoršanje simptoma.Tokom prvih nedelja terapije, kao i kod drugih analoga
GnRH, primećeni su pojedinačni slučajevi kompresije kičmene moždine ili blokade uretre (mokraćnog kanala).

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Ukoliko dođe do ovih komplikacija, lekar će vas pažljivo pratiti i dati odgovarajuću terapiju.
Nakon hirurške kastracije, triptorelin ne dovodi do daljeg smanjenja koncentracije testosterona u serumu i zbog
toga ne treba koristiti lek nakon hirurške kastracije.
Dijagnostički testovi gonodalne funkcije hipofize, sprovedeni u toku terapije ili nakon prekida terapije lekom
Diphereline 3,75 mogu dati lažne rezultate.

Kod žena

U toku lečenja steriliteta, gonadotropini u kombinaciji sa proizvodom mogu indukovati uvećanje veličine jajnika
ili hiperstimulaciju jajnika, što može izazvati bolove u stomaku i/ili karličnom delu i poteškoće pri disanju.
Odmah obavestite lekara, ako se ovi simptomi jave.
Možda će doći do pojave vaginalnog krvarenja u prvom mesecu terapije. Nakon toga, vaši menstrualni periodi
normalno prestaju. Obratite se vašem lekaru ako dođe do krvarenja nakon prvog meseca terapije.
Vaši menstrualni periodi bi trebalo da počnu 2 do 3 meseca nakon poslednje injekcije.
Kada se lekom ne leči sterilitet, ne treba koristiti kontraceptivne „pilule”, već obavezno upotrebljavajti neki
drugi vid kontracepcije u toku cele terapije i do povratka menstruacije (videti odeljak trudnoća i dojenje)

Kod dece

Kod devojčica, kod kojih se javlja rani pubertet, može doći do vaginalnog krvarenja u prvom mesecu terapije.
Oboljenje kuka se može javiti nakon prestanka terapije (skliznuće glave butne kosti kuka). Ovo može dovesti do
ukočenosti kuka, do hramanja prilikom hoda i/ili do jakog bola u preponama koji se proteže prema butinama.
Ako se jave ovi simptomi, kontaktirajte vašeg lekara.

Obratite se lekaru ako ste vi ili vaše dete zabrinuti zbog bilo kog znaka navedenog u tekstu iznad.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, uključujući i lek
koji se nabavlja bez lekarskog recepta.

Uzimanje leka Diphereline sa hranom ili pićima

Nije primenljivo.

Primena leka Diphereline u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Diphereline ne treba upotrebljavati tokom trudnoće ili dojenja. Ne uzimajte lek Diphereline ako pokušavate da
ostanete u drugom stanju (osim u slučaju da se lek Diphereline koristi kao deo u terapiji steriliteta). Konsultujte
se sa vašim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe bilo kog leka.

Uticaj leka Diphereline na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Možda ćete osetiti vrtoglavicu, umor ili imati probleme sa vašim vidom, kao što je zamagljeni vid. Ovo su
mogući neželjeni efekti terapije, ili vode poreklo od osnovne bolesti.
Ako se javi bilo koji od navedenih neželjenih efekata, ne treba da upravljate motornim vozilima i rukujete
mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Diphereline

Ovaj lek sadrži natrijum, ali manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici. Ovaj lek je praktično ”bez
natrijuma” i može se koristiti kod dijeta sa niskim sadržajem natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK DIPHERELINE

Doziranje

Jedna injekcija na svake četiri nedelje.

Kod dece:
Doza se određuje prema telesnoj masi deteta.
Deca telesne mase manje od 20 kg: jedna polovina doze (1,875 mg) intramuskularnim putem, svake 4 nedelje
(28 dana), tj. primena polovine zapremine rekonstituisane suspenzije.
Deca telesne mase između 20 kg i 30 kg: dve trećine doze (2,5 mg) intramuskularnim putem, svake 4 nedelje (28
dana), tj. primena dve trećine zapremine rekonstituisane suspenzije.
Deca telesne mase preko 30 kg: jedna intramuskularna injekcija (3,75 mg) svake 4 nedelje (28 dana), tj. primena
cele zapremine rekonstituisane suspenzije.

Ukoliko mislite da lek Diphereline suviše slabo ili jako deluje na Vaš organizam, obratite se lekaru ili
farmaceutu.

Način primene:

Intramuskularna upotreba.
Prašak rekonstituisati u priloženom rastvaraču neposredno pre davanja injekcije. Dobijenu suspenziju ne treba
mešati sa drugim lekovima.

Napomena: Injekciju treba pripremiti strogo poštujući dole navedeno uputstvo. Svaka nepotpuno data injekcija
koja dovodi do gubitka većeg volumena suspenzije nego što je zapremina koja obično zaostaje u špricu mora se
prijaviti lekaru.

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Uputstvo za upotrebu

(Pročitati pažljivo pre primene)

1 – Priprema pacijenta pre rekonstitucije suspenzije
o Pacijent treba da bude u ležećem položaju, sa dezinfikovanom injekcionom

površinom na glutealnoj regiji.

2 – Priprema injekcije
Prisustvo mehurića iznad liofilizata je normalna pojava.
o Pažljivo odlomite vrh ampule (držeći označenu stranu okrenutu na gore)

o Uvucite kompletan sadržaj rastvarača u špric.

o Uklonite zelenu pločicu sa vrha bočice.

o Prenesite rastvarač u bočicu sa praškom.

o Izvucite iglu tako da vrh bude iznad nivoa tečnosti u bočici. Nemojte vaditi iglu

iz bočice.

o Promućkajte bez okretanja bočice dok se ne dobije homogena smeša.

o Proverite da nema zaostalih aglomerata pre nego što izvučete suspenziju (u

slučaju da ih ima, nastavite sa mućkanjem do potpune homogenizacije).

o Izvucite ceo suspenzioni sadržaj bez okretanja bočice.

o Uklonite iglu nakon rekonstitucije. Postavite drugu iglu na vrh šprica (jako

pritegnite). Držite samo za obojeni cilindar kako bi namestili iglu.

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

o Istisnite vazduh iz šprica.

3 – Davanje injekcije

o Odmah dati injekciju u glutealni mišić.

4 – Nakon upotrebe

o Igle odbaciti u za to naznačeni sud.

Trajanje terapije

Trajanje terapije se prilagođava individualno.
Pratite uputstva koja Vam je dao Vaš lekar.

Ako ste uzeli više leka Diphereline nego što je trebalo

Ukoliko ste primili veću dozu leka Diphereline nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili
farmaceutom!

Ako ste zaboravili da uzmete lek Diphereline
Ukoliko ste zaboravili da uzmete lek odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom!
Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste zaboravili da uzmete lek!

Ako naglo prestanete da uzimate lek Diphereline
Kod žena koje naglo prestanu da uzimaju lek dolazi do ponovnog uspostavljanja funkcije jajnika, pa postoji
mogućnost javljanja ovulacije i menstruacije.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Diphereline, kao i drugi lekovi, može da izazove neželjene efekte, iako se oni neće javiti kod svih pacijenata.
U retkim slučajevima, zabeležene su ozbiljne alergijske reakcije. Odmah se obratite lekaru ako se pojave
simptomi kao što su problemi pri gutanju ili disanju, oticanje usana, lica, grla ili jezika, osip.
Produžena upotreba ovog leka kod odraslih može dovesti do smanjenja koštane mase.

Terapija lekom Diphereline 3,75 mg može da otkrije prisustvo prethodno neutvrđenog uvećanja (benignog
tumora) hipofize. Simptomi uključuju iznenadnu glavobolju, poremećaj vida i paralizu očiju.

Kod pacijenata koji su na terapiji lekom Diphereline 3,75 mg, kao i drugim GnRH agonistima, može se

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

ustanoviti povećanje broja belih krvnih zrnaca.

Kod muškaraca

Mnogi neželjeni događaji se povezuju sa promenama koncentracije testosterona. Ovi efekti uključuju nalete
vrućine, impotenciju i smanjen libido.

Veoma česte neželjene reakcije (javljaju se kod više od 1 pacijenta od 10) su:

naleti vrućine

slabost (astenija)

prekomerno znojenje

bol u leđima

osećaj utrnulosti i bockanja u nogama

Česte neželjene reakcije (javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 100) su:

mučnina

zamor, crvenilo, modrice i/ili bol na mestu primene injekcije,

bol u kostima i mišićima, bol u rukama/nogama, edem (nagomilavanje tečnosti u tkivima)

vrtoglavica, glavobolja

impotencija, smanjena seksualna želja

depresija.

Povremene neželjene reakcije (javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 1.000) su:

zujanje u ušima

bol u stomaku, konstipacija (zatvor), dijareja (proliv),

povraćanje

pospanost, drhtavica, ošamućenost, bol

uticaj na rezultate ispitivanja krvi (uključujući ispitivanja

povećanja funkcije jetre)

povećanje telesne mase

gubitak apetita, giht (bol i oticanje zglobova, obično nožnog

palca)

povećanje apetita, bol u zglobovima, grčevi u mišićima,

slabost i bolovi mišića

peckanje ili utrnulost

nemogućnost spavanja, iritabilnost, promene raspoloženja

uvećanje dojki kod muškaraca, bolovi u dojkama, smanjenje

veličine testisa, bol u testisima

teškoće pri disanju

akne, gubitak kose, svrab, osip

visok krvni pritisak

Retke neželjene reakcije (javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 10.000) su:

crvene ili ljubičaste fleke na koži

dijabetes

vertigo

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

poremećaj oka, zamagljenost ili poremećaj vida

osećaj sitosti u stomaku, nadimanje, suvoća usta, poremećaj

čula ukusa

bol u grudima

teškoće pri stajanju

simptomi slični gripu, groznica

alergijske reakcije, anafilaktičke reakcije (ozbiljne alergijske

reakcije koje mogu izazvati vrtoglavicu ili otežano disanje)

inflamacija nosa/grla (rinofaringitis)

povećana telesna temperatura

gubitak telesne mase

krutost zglobova, oticanje zglobova, mišićno-skeletna

ukočenost, osteoartritis

gubitak pamćenja

osećaj konfuzije, smanjena aktivnost, osećaj ushićenosti i

sreće

nemogućnost ejakulacije

kratak dah pri ravnom ležanju

plikovi

krvarenje iz nosa

smanjen krvni pritisak

Nepoznata učestalost (učestalost ne može biti procenjena iz dostupnih podataka)

zamagljen vid

opšta nelagodnost praćena brzim oticanjem lica i vrata

povezana sa alergijskom reakcijom (angioedem)

urtikarija

povećan krvni pritisak

anksioznost

bol u kostima

nelagodnost

Kod pacijenata koji su na terapiji lekom Diphereline 3,75 mg, kao i drugim GnRH agonistima, može se
ustanoviti povećanje broja belih krvnih zrnaca.

Kod pacijenata koji primaju dugotrajnu terapiju GnRH analozima u kombinaciji sa radioterapijom može da se
javi više neželjenih reakcija, posebno gastrointestinalnog trakta, povezanih sa radioterapijom.

Kod žena

Mnogi neželjeni efekti su očekivani usled promene nivoa estrogena u vašem telu. Ovi veoma česti neželjeni
efekti (javljaju se kod više od 1 pacijenta od 10) su glavobolja, smanjen libido, promene raspoloženja,
nemogućnost spavanja, bol u toku ili nakon seksualnog odnosa, bolni menstrualni periodi, genitalno krvarenje,
bol u karlici, suvoća vagine, prekomerno znojenje i naleti vrućine.

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Drugi česti neželjeni efekti (javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 100) koji se mogu javiti su bol u grudima,
grčevi u mišićima, bolovi u zglobovima, povećanje telesne mase, mučnina, bolovi ili nelagodnost u stomaku,
crvenilo, inflamacija i/ili bol na mestu primene injekcije, depresija (često pri dugotrajnoj primeni ili povremeno
pri kratkotrajnoj primeni leka).

Drugi prijavljeni neželjeni efekti su (njihova učestalost ne može biti procenjena iz dostupnih podataka):
povraćanje, dijareja (proliv), groznica, opšta nelagodnost, povišen krvni pritisak, bol i slabost u mišićima,
konfuzija, anksioznost, vrtoglavica, odsustvo menstrualnih perioda, alergijske reakcije, angioedem (oticanje
usana, lica, grla i/ili jezika), osip kože, svrab, urtikarija, teškoće pri disanju, vertigo, abnormalne senzacije u
očima i/ili promene vida.

U toku terapije steriliteta, primena sa gonadotropinima može prouzrokovati povećanje veličine jajnika ili
hiperstimulaciju jajnika što može izazvati bolove u karlici i/ili stomaku ili nedostatak daha. Ako se to desi, što
pre konsultujte vašeg lekara.

U terapiji endometrioze, poremećaji, za koje je terapija opravdana (bol u karlici, dismenoreja), se mogu
pogoršati na početku terapije, ali bi trebalo da nestanu kroz nedelju dana ili dve nedelje. To se može dogoditi čak
i ako terapija izaziva povoljan efekat. Bez obzira na to, odmah obavestite lekara o ovom fenomenu.

Kod dece

Česti neželjeni efekti (javljaju se kod 1 do 10 pacijenata od 100): vaginalno krvarenje se može javiti kod
devojčica u prvom mesecu lečenja. Druge česte neželjene reakcije koje mogu biti ispoljene su reakcije na mestu
primene injekcije (crvenilo, inflamacija i/ili bol), glavobolja, naleti vrućine i/ili reakcije preosetljivosti. Sledeće
reakcije su takođe prijavljene (njihova učestalost ne može biti procenjena na osnovu dostupnih podataka):
povećanje telesne mase, smanjen krvni pritisak, zamagljen ili abnormalan vid, bolovi i/ili nelagodnost u
stomaku, povraćanje, krvarenje iz nosa, loše opšte stanje, bol u mišićima, promene raspoloženja, nervoza, i
angioedem (oticanje usana, lica, grla i/ili jezika), osip na koži, urtikarija.
Krvarenje se može uočiti kod devojčica u toku prve nedelje terapije. U tom slučaju se može primeniti
odgovarajuća kratkotrajna terapija.

Ako bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno, i ukoliko primetite neželjene efekte koji nisu navedeni u ovom
uputstvu obavestite svog lekara ili farmaceuta.

5. KAKO ČUVATI LEK DIPHERELINE

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre otvaranja leka
3 godine.
Ne upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.
Rok upotrebe nakon rastvaranja
Upotrebiti odmah nakon rekonstitucije.

Nemojte koristiti lek ukoliko primetite znake oštećenja spoljašnjeg ili unutrašnjeg pakovanja. Obavestite Vašeg

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

farmaceuta.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

Čuvanje

Čuvati van domašaja dece!
Čuvati na temperaturi do 25˚C.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Diphereline

Sadržaj aktivnih supstanci: Jedna bočica Diphereline praška za suspenziju za injekciju sadrži 3,75 mg
triptorelina (u obliku triptorelin-acetata)

Sadržaj pomoćnih supstanci: Prašak za suspenziju za injekciju: D,L laktid koglikolid polimer, manitol,
karmeloza-natrijum, polisorbat 80.

Rastvarač: manitol, voda za injekcije.

Kako izgleda lek Diphereline i sadržaj pakovanja

Prašak skoro bele boje u obliku rastresitog taloga. Rastvarač je bistar, bezbojan rastvor.

Pakovanje: Bočica od stakla tipa I sa praškom za suspenziju za injekciju. Staklena ampula sa rastvaračem.
Kutija sadrži 1 bočicu i 1 ampulu sa 1 špricem i 2 igle.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
PharmaSwiss d.o.o.
Batajnički drum 5A
Beograd, Srbija

Proizvođači:
1. IPSEN PHARMA BIOTECH
Parc d'Activites du Plateau de Signes,
83870 Signes, Francuska

2. PharmaSwiss d.o.o.

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Batajnički drum 5A
Beograd, Srbija
NAPOMENA:
Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za
puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi , tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-01885-13-001 od 09.10.2013.

-------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Terapijske indikacije

Karcinom prostate

Terapija lokalno uznapredovalog (pojedinačna terapija ili istovremena i adjuvantna uz terapiju zračenjem) ili
metastatskog karcinoma prostate.
Povoljan efekat terapije je češći i više izražen ukoliko pacijent prethodno nije primao ni jednu drugu hormonsku
terapiju.

Prevremeni pubertet (pre 8. godine kod devojčica i 10. godine kod dečaka).

Genitalna i ekstragenitalna endometrioza (stadijum I do IV)
Dužina trajanja terapije je ograničena na 6 meseci (videti odeljak Neželjena dejstva). Ne preporučuje se
preduzimanje novog terapijskog ciklusa lečenja triptorelinom ili nekim drugim GnRH analogom.

Neplodnost kod žena
Dodatna terapija u kombinaciji sa gonadotropinima (hMG, FSH, hCG) radi izazivanja ovulacije u procesu in vitro
oplodnje i embriotransfera (I.V.F.E.T).

Lečenje fibromioma uterusa pre operacije

ako se dovodi u vezu sa anemijom (hemoglobin manji ili jednak 8 g/dl)

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

kada je neophodno smanjenje veličine fibromioma kako bi se olakšala ili izmenila hirurška tehnika:
endoskopska hirurgija, transvaginalna hirurgija.

trajanje lečenja je ograničeno na 3 meseca.

Doziranje i način primene

Karcinom prostate
Moguća su dva režima:

1. Jedna dnevno subkutana injekcija leka Diphereline 0,1 mg tokom 7 dana, zatim 8-og dana jedna

intramuskularna injekcija leka Diphereline 3,75 mg, koja se zatim daje na svake 4 nedelje.

2. Od početka, jedna intramuskularna injekcija leka Diphereline 3,75 mg, koja se zatim daje na svake 4

nedelje.

Trajanje terapije: videti odeljak Farmakodinamski podaci.

Prerani pubertet

Terapija lekom Diphereline kod dece mora biti kontrolisana od strane pedijatrijskog endokrinologa ili od strane
pedijatra ili endokrinologa sa iskustvom u lečenju centralnog preranog puberteta.
* Deca telesne mase manje od 20 kg: jedna polovina doze (1,875 mg) intramuskularnim putem, svake 4 nedelje
(28 dana), tj. primena polovine zapremine rekonstituisane suspenzije.
* Deca telesne mase između 20 kg i 30 kg: dve trećine doze (2,5 mg) intramuskularnim putem, svake 4 nedelje
(28 dana), tj. primena dve trećine zapremine rekonstituisane suspenzije.
* Deca telesne mase preko 30 kg: jedna intramuskularna injekcija (3,75 mg) svake 4 nedelje (28 dana), tj.
primena cele zapremine rekonstituisane suspenzije.

Endometrioza
Dozni interval između injekcija: jedna intramuskularna injekcija leka Diphereline 3,75 mg svake 4 nedelje.
Lečenje treba da počne u prvih pet dana menstrualnog ciklusa.
Trajanje lečenja: zavisi od težine endometrioze na početku terapije i promena (funkcionalnih i anatomskih) u
kliničkoj slici za vreme lečenja. U principu, za endometriozu lečenje treba da traje najmanje 4 meseca, a najviše 6
meseci. Ne preporučuje se ponavljanje terapijskog ciklusa triptorelinom ili drugim GnRH analogom.

Neplodnost kod žena
Uobičajeni režim doziranja je primena jedne injekcije leka Diphereline 3,75 mg intramuskularno drugog dana
ciklusa. Kombinovanje sa gonadotropinima se vrši posle desenzitizacije hipofize (nivo estrogena u plazmi manji
od 50 pg/mL), obično 15 dana posle injekcije leka Diphereline 3,75 mg.

Lečenje fibromioma uterusa pre hirurške intervencije

Dozni interval između injekcija: jedna intramuskularna injekcija leka Diphereline 3,75 mg svake 4 nedelje.
Lečenje treba započeti u prvih pet dana menstrualnog ciklusa.
Lečenje ne sme da traje duže od 3 meseca.

NB: Oblik sa usporenim oslobađanjem mora da se primenjuje strogo poštujući uputstvo koje se nalazi u
pakovanju. Svaka nepotpuna injekcija koja dovodi do gubitka većeg volumena suspenzije nego što je zapremina
koja obično zaostaje u špricu mora se prijaviti lekaru.

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Uputstvo za upotrebu

Prašak suspendovati u specifičnom rastvaraču neposredno pre davanja injekcije blagim mućkanjem bočice dok se
ne dobije mlečno bela tečnost (pročitati uputstvo za upotrebu).

1 – Priprema pacijenta pre rekonstitucije suspenzije
o Pacijent treba da bude u ležećem položaju, sa dezinfikovanom injekcionom

površinom na glutealnoj regiji.

2 – Priprema injekcije
Prisustvo mehurića iznad liofilizata je normalna pojava.
o Pažljivo odlomite vrh ampule (držeći označenu stranu okrenutu na gore)

o Uvucite kompletan sadržaj rastvarača u špric

o Uklonite zelenu pločicu sa vrha bočice.

o Prenesite rastvarač u bočicu sa praškom.

o Izvucite iglu tako da vrh bude iznad nivoa tečnosti u bočici. Nemojte vaditi iglu

iz bočice.

o Promućkajte bez okretanja bočice dok se ne dobije homogena smeša.

o Proverite da nema zaostalih aglomerata pre nego što izvučete suspenziju (u

slučaju da ih ima, nastavite sa mućkanjem do potpune homogenizacije).

o Izvucite ceo suspenzioni sadržaj bez okretanja bočice.

o Uklonite iglu nakon rekonstitucije. Postavite drugu iglu na vrh šprica (jako

pritegnite). Držite samo za obojeni cilindar kako bi namestili iglu.

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

o Istisnite vazduh iz šprica

3 – Davanje intramuskularne injekcije

o Odmah dati injekciju u glutealni mišić.

4 – Nakon upotrebe

o Igle odbaciti u za to naznačeni sud.

Kontraindikacije

Hipersenzitivnost na GnRH, njegove analoge ili bilo koji sastojak leka (videti deo Neželjena dejstva).

Trudnoća i dojenje.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Upotreba agonista GnRH može izazvati smanjenje koštane gustine. Kod pripadnika muškog pola, preliminarni
podaci ukazuju da primena bisfosfonata u kombinaciji sa agonistima GnRH može smanjiti mineralnu gustinu
kostiju. Neophodan je poseban oprez kod pacijenata koji imaju dodatne faktore rizika za osteoporozu (npr.
hronični alkoholizam, pušenje, dugotrajna terapija lekovima koji smanjuju mineralnu gustinu kostiju, npr.
antikonvulzivi i kortikosteroidi, osteoporoza u porodičnoj istoriji, malnutricija npr anorexia nervosa).

Pre početka terapije lekom Diphereline 3,75 mg treba potvrditi da pacijentkinja nije trudna.
Retko, terapija agonistima GnRH može da otkrije prisustvo prethodno neutvrđenog adenoma gonadotropnih
ćelija hipofize. Apopleksija hipofize se karakteriše iznenadnom glavoboljom, povraćanjem, oštećenjem vida i
oftalmoplegijom.
Prijavljeni su slučajevi promene raspoloženja, uključujući depresiju. Potreban je nadzor pacijenata sa
ustanovljenom depresijom u toku terapije.

Diphereline 3,75 mg sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno, praktično je ”bez natrijuma”.
Oprez je neophodan kod pacijenata na terapiji antikoagulansima, jer se na mestu primene injekcije može pojaviti
hematom.

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Kod muškaraca

Karcinom prostate

Na početku lečenja, triptorelin, kao i drugi agonisti GnRH, dovodi do prolaznog povećanja koncentracije
testosterona u serumu. Stoga, u pojedinačnim slučajevima može doći do prolaznog pogoršanja znakova i
simptoma karcinoma prostate tokom prvih nedelja terapije. Tokom početne faze terapije, treba razmotriti primenu
odgovarajućeg antiandrogena u cilju suzbijanja inicijalnog porasta koncentracije testosterona u serumu i
pogoršanja kliničkih simptoma.

Kod malog broja pacijenata može doći do pogoršanja simptoma koji prate tumor i trenutnog pojačanja bola
izazvanog karcinomom (metastatskog bola), koji se leči simptomatski.

Kao i kod drugih agonista GnRH, primećeni su pojedinačni slučajevi kompresije kičmene moždine ili opstrukcije
uretre. Ukoliko dođe do razvoja kompresije kičmene moždine ili oštećenja bubrega, treba započeti standardno
lečenje ovih komplikacija, a u ekstremnim slučajevima razmotriti hitnu hiruršku kastraciju.
Tokom prvih nedelja terapije potrebno je pažljivo praćenje, posebno pacijenata sa vertebralnim metastazama,
pacijenata sa rizikom od razvoja kompresije kičmene moždine i pacijenata sa opstrukcijom urinarnog trakta.
Iz istih razloga, poseban oprez je neophodan pri započinjanju terapije kod pacijenata sa znacima koji mogu
najaviti kompresiju kičmene moždine.
Nakon hirurške kastracije, triptorelin ne dovodi do daljeg smanjenja koncentracije testosterona u serumu.

Dugotrajni nedostatak androgena, bilo usled obostrane orhiektomije ili primene analoga GnRH, povezan je sa
povećanim rizikom od smanjenja gustine kostiju i može dovesti do osteoporoze i povećanog rizika od preloma
kostiju.
Prema epidemiološkim podacima, primećeno je da tokom terapije koja dovodi do nedostatka androgena kod
pacijenata može doći do promena metabolizma (npr. netolerancije glukoze), ili povećanog rizika od
kardiovaskularnih bolesti. Međutim, očekivani podaci ne potvrđuju vezu između terapije GnRH analoga i
povećanja kardiovaskularne smrtnosti. Pacijente sa visokim rizikom od metaboličkih ili kardiovaskularnih
oboljenja treba pažljivo proceniti pre početka lečenja i adekvatno pratiti tokom terapije koja dovodi do nedostatka
androgena.

Primena triptorelina u terapijskim dozama dovodi do supresije gonadalnog sistema hipofize

.

Normalna funkcija

se obično ponovo uspostavlja nakon prekida terapije. Stoga, dijagnostički testovi gonadalne funkcije hipofize
sprovedeni tokom terapije i nakon prekida terapije analozima GnRH, mogu biti nepouzdani.

Prolazno povećanje kiselih fosfataza može biti primećeno na početku terapije.

Korisno je da se periodično proveri koncentracija testosterona u krvi nekom preciznom metodom, jer ne smeju
biti veći od 1 ng/mL.

Kod žena

Pre propisivanja leka Diphereline 3,75 mg, neophodno je sa sigurnošću utvrditi da pacijentkinja nije trudna.
Upotreba agonista GnRH će verovatno smanjiti mineralnu koštanu gustinu za prosečno 1 % mesečno, tokom
perioda lečenja od 6 meseci. Svako smanjenje mineralne koštane gustine od 10 %, 2 do 3 puta povećava rizik od
preloma.

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Kod većine žena, trenutno dostupni podaci nagoveštavaju da se oporavak od gubitka koštane mase dešava nakon
prestanka terapije.
Nisu dostupni specifični podaci za pacijente sa ustanovljenom osteoporozom ili sa faktorima rizika za
osteoporozu (npr. hronični alkoholizam, pušenje, dugotrajna terapija lekovima koji smanjuju mineralnu gustinu
kostiju, npr. antikonvulzivi i kortikosteroidi, osteoporoza u porodičnoj istoriji, malnutricija, npr. anorexia
nervosa).
Pošto se smatra da smanjenje mineralne koštane gustine može više da naškodi ovim pacijentima, terapiju lekom
Diphereline 3,75 mg treba razmotriti posebnoza svakog pacijenta. Ovoj terapiji treba pristupiti ako korist
nadmašuje rizik nakon pažljive procene. Treba razmotriti i dodatne mere, sa ciljem da se zaustavi gubitak
mineralne koštane gustine.

Neplodnost kod žena

Broj folikula koji su stimulisani injekcijom triptorelina u kombinaciji sa gonadotropinima može se znatno
povećati kod nekih pacijentkinja sa predispozicijom i naročito u slučajevima policistične bolesti ovarijuma. Kao i
kod drugih analoga GnRH, prijavljeni su slučajevi sindroma hiperstimulacije ovarijuma od kojih su neki povezani
sa upotrebom triptorelina u kombinaciji sa gonadotropinima.

Odgovor ovarijuma na kombinaciju istih doza triptorelina sa gonadotropinima može se razlikovati od jedne do
druge pacijentkinje, a u pojedinim slučajevima i od jednog do drugog ciklusa kod iste pacijentkinje.

Indukcija ovulacije mora biti pod strogim nadzorom lekara sa striktnim i redovnim biološkim i kliničkim
kontrolama: nivo estrogena i ultrasonografija (videti odeljak Neželjena dejstva). Ako je reakcija ovarijuma
preterana, preporučuje se prekid ciklusa stimulacije injekcijama gonadotropina.
Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre, srednje terminalno poluvreme eliminacije je 7-8 sati u odnosu na
poluvreme eliminacije kod zdravih pojedinaca koje iznosi 3-5 sati. Uprkos produženoj izloženosti leku, ne
očekuje se da se triptorelin nađe u cirkulaciji u vreme transfera embriona.

Endometrioza i fibromiomi uterusa

Redovna primena jedne bočice leka Diphereline 3,75 mg svake 4 nedelje izaziva konstantnu hipogonadotropnu
amenoreju.
Ako se genitalna hemoragija dogodi nakon prvog meseca, nivoe estradiola u plazmi bi trebalo određivati i ako je
taj nivo manji od 50 pg/mL, treba izvršiti preglede zbog mogućeg postojanja organskih lezija.

Potrebno je edukovati pacijentkinju da obavesti svog lekara ako redovna menstruacija i dalje postoji.
Treba primeniti nehormonsku kontracepciju tokom terapije, uključujući i jedan mesec nakon poslednje injekcije
(videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Nakon prekida terapije, ovarijum nastavlja da funkcioniše, a ovulacija se javlja oko 2 meseca nakon poslednje
injekcije.

Preporučljivo je da se tokom terapije fibroida materice, veličina fibroida redovno određuje. Prijavljeno je
nekoliko slučajeva krvarenja kod pacijentkinja sa submukoznim fibroidima, koje su na terapiji GnRH analozima.
Obično se krvarenje dešava 6-10 nedelja nakon početka terapije.

Prevremeni pubertet

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Lečenje dece sa progresivnim tumorima mozga bi trebalo da prati pažljiva individualna procena rizika i
koristi.

Kod devojčica početna stimulacija gonada može da dovede, u prvom mesecu, do vaginalnog krvarenja
blagog ili umerenog inteziteta.

Nakon prekida terapije, uspostaviće se razvoj pubertetskih karakteristika. Podaci o pojavi fertilita kod
pacijenata lečenih GnRH analozima tokom detinjstva su ograničeni. Kod većine devojčica, redovne
menstruacije će početi u proseku godinu dana nakon završetka terapije.

Prevremeni pseudo-pubertet (gonadalni ili adrenalni tumor ili hiperplazija) i gonadotropin-nezavisni
prevremeni pubertet (testikularna toksikoza, nasledna hiperplazija Leydigovih ćelija) treba biti isključen.

Terapija GnRH analozima može dovesti do smanjenja mineralne gustine kostiju. Međutim, nakon prekida
terapije, naknadno povećanje koštane mase je održano i izgleda da ova terapija ne utiče na maksimalnu
koštanu masu u kasnoj adolescenciji.

Skliznuće glave butne kosti (femoralna epifiza) se može javiti nakon obustave terapije GnRH. Predloženo
je objašnjenje da niske koncentracije estrogena tokom terapije GnRH agonistima slabe epifiznu ploču.
Povećanje brzine rasta nakon prekida terapije posledično dovodi do smanjenja jačine pomeranja
neophodne za pomeranje epifize.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kada se triptorelin koristi u kombinaciji sa lekovima koji menjaju sekreciju pituitarnih gonadotropina, neophodan
je poseban oprez i preporučuje se nadzor stalnim određivanjem hormonskog statusa.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća

Triptorelin ne treba koristiti u toku trudnoće zato što je istovremena primena GnRH agonista povezana sa
teorijskim rizikom za prekid trudnoće ili pojavu abnormalnosti fetusa. Pre terapije, trebalo bi potencijalno fertilne
žene pažljivo pregledati, kako bi se isključila trudnoća. Treba koristiti nehormonalne metode kontracepcije tokom
terapije dok se menstruacija ne nastavi.
Pre početka terapije lekom Diphereline, neophodno je potvrditi da pacijentkinja nije trudna, uključujući i
primenu leka u terapiji neplodnosti. Kada se triptorelin koristi u ove svrhe, nema kliničkih dokaza koji bi
predložili uzročnu povezanost između triptorelina i bilo koje posledične abnormalnosti razvoja oocita ili toka ili
ishoda trudnoće.

Dojenje

Triptorelin ne treba upotrebljavati tokom dojenja.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Nisu vršene studije o sposobnosti upravljanja motornim vozilima i rukovaju mašinama. Međutim, sposobnost
upravljanja motornim vozilima ili rukovanje mašinama može biti umanjeno zbog vrtoglavice, pospanosti i
vizuelnih smetnji, koji su mogući neželjeni efekti terapije, ili vode poreklo od osnovne bolesti.

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Neželjena dejstva

Opšta podnošljivost kod muškaraca (videti poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Kao i kod drugih terapija agonistima GnRH ili nakon hirurške kastracije, najčešći neželjeni događaji povezani sa
terapijom triptorelinom su se javljali zbog očekivanih farmakoloških dejstava leka: početnog povećanja
koncentracije testosterona, praćenog skoro potpunom supresijom testosterona. Ova dejstva, uključuju nalete
vrućine (50 %), erektilnu disfunkciju (4 %) i smanjen libido (3 %).

Prijavljene su sledeće neželjene reakcije za koje postoji i najmanja mogućnost da su povezane sa primenom
triptorelina. Za većinu ovih događaja se zna da su povezani sa biohemijskom ili hirurškom kastracijom.

Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija se klasifikuje na sledeći način: veoma česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
<1/10); povremene (≥ 1/1000, <1/100); retke (≥ 1/10000, <1/1000). Učestalost neželjenih reakcija nakon puštanja
leka u promet se ne može utvrditi, te su stoga te reakcije navedene kao „nepoznata učestalost“.

Klasa sistema
organa

Veoma česte

Česte

Povremene

Retke

Nepoznata
učestalost

Infekcije i
infestacije

nazofaringitis

Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog sistema

purpura

Poremećaji
imunog sistema

anafilaktičke
reakcije,
preosetljivost

Endokrinološki
poremećaji

dijabetes melitus

Poremećaji
metabolizma i
ishrane

anoreksija,
giht,
povećan apetit

Psihijatrijski
poremećaji

depresija

nesanica,
iritabilnost,
promene raspoloženja

konfuzna stanja,
smanjena
aktivnost,
euforično
raspoloženje

anksioznost

Poremećaji
nervnog sistema

parestezija
donjih
ekstremiteta

vrtoglavica,
glavobolja

parestezija

otežano
pamćenje

Poremećaji na
nivou oka

poremećaj
osećaja u oku,
poremećaj vida

zamagljenost
vidnog polja

Poremećaji na
nivou uha i
centra za
ravnotežu

tinitus

vertigo

Vaskularni
poremećaji

naleti vrućine

hipertenzija

epistaksa,
hipotenzija

Respiratorni,
torakalni i

dispneja

ortopneja

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

medijastinalni
poremećaji
Gastrointestinal
ni poremećaji

mučnina

bol u stomaku,
konstipacija,
dijareja,
povraćanje

nadutost
stomaka,
suva usta,
disgeusia,
nadimanje

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog tkiva

hiperhidroza

akne,
alopecija,
pruritis,
osip

plikovi

angioneurotski
edem,
urtikarija

Poremećaji
mišićno-
skeletnog,
vezivnog i
koštanog tkiva

bol u leđima

mišićno-skeletni
bol,
bol u ekstremitetima

artralgija,
grčevi u mišićima,
slabost mišića,
mijalgija

krutost
zglobova,
oticanje
zglobova,
mišićno-skeletni
grčevi,
osteoartritis

bol u kostima

Poremećaji
reproduktivnog
sistema i dojki

erektilna
disfunkcija,
gubitak libida

ginekomastija,
bol u dojkama,
atrofija testisa,
bol u testisima

poremećaj
ejakulacije

Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu primene

astenija

zamor,
eritem i zapaljenje
na mestu primene
injekcije,
bol i reakcija na
mestu primene
injekcije,
edem

letargija,
bol,
drhtavica,
pospanost

bol u grudima,
distasia,
gripozno stanje,
pireksija

malaksalost

Ispitivanja

povećanje
koncentracije alanin
aminotransferaze,
povećanje
koncentracije aspartat
aminotransferaze,
povećanje
koncentracije
kreatinina u krvi,
povećanje
koncentracije uree u
krvi,
povećanje telesne
mase

povećanje nivoa
alkalne fosfataze
u krvi,
povećanje
telesne
temperature,
smanjenje
telesne mase

povećanje
krvnog
pritiska

Primena triptorelina dovodi do prolaznog povećanja koncentracije testosterona u cirkulaciji, tokom prve nedelje
nakon primene prve injekcije sa produženim oslobađanjem. Uz ovo početno povećanje koncentracije testosterona
u cirkulaciji, kod malog procenta pacijenata (≤ 5 %) može doći do trenutnog pogoršanja znakova i simptoma
karcinoma prostate, koji se obično manifestuju pojačanim urinarnim simptomima (< 2%) i pojačanim
metastatskim bolom (5 %), a koji se leče simptomatski. Ovi simptomi su prolazni i obično se povuku za jednu do

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

dve nedelje terapije.

U pojedinačnim slučajevima je došlo do pogoršanja simptoma bolesti, bilo opstrukcije uretre ili kompresije
kičmene moždine usled metastaze. Stoga, pacijente sa metastatskim vertebralnim lezijama i/ili opstrukcijom
gornjeg ili donjeg dela urinarnog trakta treba pažljivo pratiti tokom prvih nedelja terapije (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Primena GnRH agonista u terapiji karcinoma prostate povezuje se sa povećanim rizikom od smanjenja gustine
kostiju i može dovesti do osteoporoze i povećanog rizika od preloma kostiju.

Kod pacijenata koji su podvrgnuti terapiji analozima GnRH prijavljivano je povećanje broja limfocita. Ova
sekundarna limfocitoza je najverovatnije povezana sa kastracijom izazvanom primenom GnRH i ukazuje da su
gonadalni hormoni uključeni u involuciju timusa.

Kod pacijenata koji primaju dugotrajnu terapiju GnRH analozima u kombinaciji sa radioterapijom može da se
javi više neželjenih reakcija, posebno gastrointestinalnog trakta, povezanih sa radioterapijom.

Opšta podnošljivost kod žena (videti poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Kao posledica sniženih koncentracija estrogena najčešće prijavljene neželjene reakcije (očekuju se kod 10 % žena
ili više) su bile glavobolja, smanjenje libida, poremećaji sna, promene raspoloženja, dispareunija, dismenoreja,
genitalno krvarenje, sindrom hiperstimulacije ovarijuma, hipertrofija ovarijuma, bol u karlici, abdominalni bol,
vulvovaginalna suvoća, hiperhidroza, naleti vrućine.

Prijavljene su sledeće neželjene reakcije za koje postoji i najmanja mogućnost da su povezane sa primenom
triptorelina. Za većinu ovih događaja se zna da su povezani sa biohemijskom ili hirurškom kastracijom.
Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija se klasifikuje na sledeći način: veoma česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
<1/10). Učestalost neželjenih reakcija nakon puštanja leka u promet se ne može utvrditi, te su stoga te reakcije
navedene kao „nepoznata učestalost“.

Klasa sistema
organa

Veoma česte

Česte

Nepoznata učestalost

Poremećaji imunog
sistema

reakcije preosetljivosti

Psihijatrijski
poremećaji

poremećaji sna,
promene raspoloženja

depresija (često pri
dugotrajnoj primeni ili
povremeno pri
kratkotrajnoj primeni leka)

anksioznost,
konfuzna stanja

Poremećaji
nervnog sistema

glavobolja

vrtoglavica

Poremećaji na
nivou oka

zamagljenost vidnog
polja,
poremećaj vida

Poremećaji na
nivou uha i centra
za ravnotežu

vertigo

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Vaskularni
poremećaji

naleti vrućine

Respiratorni,
torakalni i
medijastinalni
poremećaji

dispneja

Gastrointestinalni
poremećaji

mučnina,
bol u stomaku,
nelagodnost u stomaku

dijareja,
povraćanje

Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog tkiva

hiperhidroza

angioneurotski edem,
pruritis,
osip,
urtikarija

Poremećaji
mišićno-skeletnog,
vezivnog i koštanog
tkiva

artralgija,
grčevi u mišićima

mialgija,
slabost mišića

Poremećaji
reproduktivnog
sistema i dojki

dispareunija,
dismenoreja,
genitalno krvarenje
(uključujući menoragiju,
metroragiju),
smanjenje libida,
sindrom hiperstimulacije
ovarijuma,
hipertrofija ovarijuma,
bol u karlici,
vulvovaginalna suvoća

bol u dojkama

amenoreja

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

eritem na mestu primene
injekcije,
zapaljenje na mestu
primene injekcije,
bol na mestu primene
injekcije

pireksija,
malaksalost

Ispitivanja

povećanje telesne mase

povećanje krvnog pritiska

Na početku terapije, simptomi endometrioze uključujući bol u karlici i dismenoreju se mogu veoma često (≥ 10
%) pogoršati u toku inicijalnog i prolaznog povećanja nivoa estradiola u plazmi. Ovi simptomi su kratkotrajni i
obično nestaju nakon jedne do dve nedelje.

U toku prvog meseca nakon početka terapije može doći do pojave genitalnog krvarenja, uključujući menoragiju i
metroragiju.

Kada se koristi za lečenje neplodnosti, kombinacija sa gonadotropinima može prouzrokovati hiperstimulaciju
ovarijuma. Može doći do hipertrofije ovarijuma, pelvičnih i/ili abdominalnih bolova (videti poglavlje Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Dugotrajna primena GnRH analoga može dovesti do smanjenja gustine kostiju, što predstavlja faktor rizika za
nastanak osteoporoze.

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

Opšta podnošljivost kod dece (videti poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija se klasifikuje na sledeći način: veoma česte (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
<1/10). Učestalost neželjenih reakcija nakon puštanja leka u promet se ne može utvrditi, te su stoga te reakcije
navedene kao „nepoznata učestalost“.

Klasa sistema organa

Veoma česte

Česte

Nepoznata učestalost

Poremećaji imunog
sistema

reakcije preosetljivosti

Psihijatrijski
poremećaji

emocionalna labilnost,
nervoza

Poremećaji nervnog
sistema

glavobolja

Poremećaji na nivou
oka

zamagljenost vidnog
polja,
poremećaj vida

Vaskularni poremećaji

naleti vrućine

Respiratorni, torakalni
i medijastinalni
poremećaji

epistaksa

Gastrointestinalni
poremećaji

povraćanje,
bol u stomaku,
nelagodnost u stomaku

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

angioneurotski edem,
osip,
urtikarija

Poremećaji mišićno-
skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

mialgija

Poremećaji
reproduktivnog sistema
i dojki

genitalno krvarenje,
vaginalno krvarenje

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

bol,
eritem,
eritem na mestu primene
injekcije,
zapaljenje na mestu
primene injekcije,
bol na mestu primene
injekcije

malaksalost

Ispitivanja

povećanje krvnog
pritiska,

Broj rešenja: 515-01-01885-13-001 od 09.10.2013. za lek Diphereline

, prašak i rastvarač za za suspenziju za injekciju sa produženim

oslobađanjem, 1 x (3.75 mg) + 1 x (2 mL) rastvarača

povećanje telesne mase

Predoziranje

U slučaju predoziranja, indikovana je simptomatska terapija.