Docetaxel HF 80mg/4mL koncentrat za rastvor za infuziju

koncentrat za rastvor za infuziju; 80mg/4mL; bočica staklena, 1x4mL

Supstance:
docetaksel

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01CD02
Način izdavanja leka	SZ
EAN	4011548021446
JKL	0039331

Broj rešenja: 515-01-03182-13-001 od 11.06.2014. za lek Docetaxel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (20mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03183-13-001 od 11.06.2014. za lek Docetaxel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (80mg/4mL)
Broj rešenja: 515-01-03184-13-001 od 11.06.2014. za lek Docetaxel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (140mg/7mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Docetaxel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/mL

Pakovanje: kutija sa 1 bočicom, (1 x 1 mL)

Docetaxel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 80 mg/4 mL

Pakovanje: kutija sa 1 bočicom, (1 x 4 mL)

Docetaxel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 140 mg/7 mL

Pakovanje: kutija sa 1 bočicom, (1 x 7 mL)

Proizvođač: Cell pharm GmbH

Adresa: Feodor-Lynen-Str. 35, D-30625, Hanover, Nemačka

Podnosilac zahteva: Hemofarm A.D.

Adresa: Beogradski put bb, 26300 Vršac, Republika Srbija

Docetaxel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/ mL
Docetaxel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 80 mg/4 mL
Docetaxel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 140 mg/7 mL
INN: docetaksel

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake
bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u
ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Docetaxel HF i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Docetaxel HF
3. Kako se upotrebljava lek Docetaxel HF
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Docetaxel HF
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK DOCETAXEL HF I ČEMU JE NAMENJEN?

Lek Docetaxel HF spada u grupu lekova za lečenje raka koji se nazivaju taksani.
Lekar će Vam propisati docetaksel za lečenje raka dojke, posebnih oblika raka pluća (nemikrocelularnog
raka pluća), raka prostate, želuca ili raka glave i vrata:
- za lečenje uznapredovalog raka dojke, docetaksel može da se primenjuje samostalno ili u kombinaciji sa
doksorubicinom, trastuzumabom ili kapecitabinom;
- za lečenje ranog stadijuma raka dojke sa ili bez zahvaćenih limfnih čvorova, docetaksel može da se
primenjuje u kombinaciji sa doksorubicinom ili ciklofosfamidom;
- za lečenje raka pluća docetaksel može biti primenjen ili sam ili u kombinaciji sa cisplatinom;
- za lečenje raka prostate, docetaksel se primenjuje u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom;
- za lečenje metastatskog raka želuca, docetaksel se primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom i 5-
fluorouracilom;
- za lečenje raka glave i vrata docetaksel se primenjuje u kombinaciji da cisplatinom i 5-fluorouracilom.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK DOCETAXEL HF

Lek Docetaxel HF ne smete koristiti ukoliko:

ste alergični (preosetljivi) na docetaksel ili bilo koji drugi sastojak leka (videti odeljak 6.1.Pomoćne
supstance)

imate isuviše mali broj neutrofila (vrste belih krvnih zrnaca)

imate teško oboljenje jetre

Kada uzimate lek Docetaxel HF, posebno vodite računa:

Pre svake terapije lekom Docetaxel HF, kod Vas će biti obavljene analize krvi da bi se proverilo da li imate
dovoljan broj krvnih zrnaca i da li je funkcija jetre dovoljno dobra da možete da primite ovaj lek.
U slučaju poremećaja broja belih krvnih zrnaca, kod Vas se može javiti povišena temperatura ili infekcije.
Jedan dan pre primene leka Docetaxel HF primićete premedikaciju, koja se sastoji od kortikosteroida za
oralnu primenu (kao što je deksametazon), i nastavićete da je primate još dan ili dva posle primene leka
Docetaxel HF. Svrha ove premedikacije je svođenje na najmanju moguću meru nekih neželjenih dejstava
koja mogu da se jave posle infuzije leka Docetaxel HF, posebno alergijske reakcije i zadržavanja tečnosti
(oticanje šaka, stopala, nogu ili porast telesne mase). Tokom terapije možda ćete primati i lekove koji će
pomoći očuvanje broja Vaših krvnih ćelija. Lek Docetaxel HF sadrži alkohol. Razgovarajte sa Vašim
lekarom ako ste zavisni od alkohola ili imate poremećenu funkciju jetre. Takođe, pogledajte odeljak “Važne
informacije o nekim sastojcima leka Docetaxel HF”.

Ako niste sigurni da le se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili farmaceutom
pre nego što počnete da uzimete lek Docetaxel HF.

Primena drugih lekova

Obavezno obavestite svog lekara ako uzimate, ili ste nedavno uzimali druge lekove, uključujući i lekove koji
se kupuju bez recepta. Ovo je važno zato što se može dogoditi da docetaksel ili drugi lek neće delovati onako
kao što se očekuje, a povećava se i verovatnoća pojave neželjenih dejstava.

Uzimanje leka Docetaxel HF sa hranom ili pićima

Nije primenljivo.

Primena leka Docetaxel HF u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Lek Docetaxel HF se ne sme primenjivati, ako ste trudni ili planirate trudnoću. U toku terapije i najmanje 3
meseca po završetku terapije lekom Docetaxel HF morate primenjivati pouzdane mere kontracepcije. Ako u
tom periodu ipak zatrudnite, odmah o tome obavestite svog lekara.

Zbog uticaja leka na mušku plodnost pacijentima muškog pola se savetuje da tokom terapije i do 6 meseci
po obustavi terapije ne planiraju potomstvo i da se posavetuju o eventualnoj konzervaciji sperme pre
započinjanja terapije.
Dok ste na terapiji lekom Docetaxel ne smete da dojite.
Ukoliko planirate trudnoću ili nameravate da dojite, prethodno se posavetujte sa svojim lekarom.

Uticaj leka Docetaxel HF na upravljanje motornim vozilom i rukovanje mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju leka Docetaxel HF na upravljanje motornim vozilom i rukovanje
mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Docetaxel HF

Ovaj lek sadrži manje količine etanola, manje od 100 mg po dozi.

Lek Docetaxel HF sadrži alkohol zbog čega se preporučuje oprez kod alkoholičara, kod trudnica i dojilja,
dece i visokorizičnih pacijenata, kao što su pacijenti sa oboljenjem jetre ili epilepsijom.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK DOCETAXEL HF

Lek Docetaxel HF će Vam davati medicinsko osoblje.

Uobičajeno doziranje
Doza će zavisiti od Vaše telesne mase, visine i opšteg zdravstvenog stanja. Vaš lekar će izračunati površinu
Vašeg tela u metrima kvadratnim (m²) i odrediće dozu koju treba da primite.

Način i put primene

Lek Docetaxel ćete primiti u bolnici, putem infuzije u jednu od vena. Infuzija će trajati približno oko 1 sat.

Učestalost primene

Infuzija se, uglavnom, primenjuje jednom na tri nedelje. Vaš lekar može da promeni dozu i učestalost
primene leka u zavisnosti od rezultata analize krvi, Vašeg opšteg stanja i Vaše reakcije na lečenje lekom
Docetaxel HF. Posebno obratite pažnju i odmah obavestite svog lekara ako se jave proliv, ranice u ustima,
osećaj utrnulosti ili mravinjanja, povišena telesna temperatura. Dajte svom lekaru Vaše rezultate analiza krvi.
Te informacije će lekaru omogućiti da odluči da li je potrebno da se doza smanji.

Ukoliko imate dodatna pitanja u vezi sa upotrebom ovog leka, obratite se svom lekaru ili bolničkom
farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Docetaxel HF, kao i drugi antitumorski lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju
ispoljiti kod svih.

Vaš lekar će razgovarati sa Vama o neželjenim dejstvima i objasniće Vam potencijalne rizike i koristi od
lečenja.

Moguća neželjena dejstva prikazana su prema učestalosti kojom se ona pojavljuju. Upotrebljene su sledeće
kategorije učestalosti: vrlo često (kod više od 1 na 10 pacijenata); često (kod 1do 10 na 100 pacijenata);
povremeno (kod 1 do 10 na 1000 pacijenata); retko (kod 1 do 10 na 10000 pacijenata); vrlo retko (kod manje
od 1 na 10000 pacijenata); neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu
dostupnih podataka).

Najčešće prijavljena neželjena dejstva leka Docetaxel HF primenjenog samostalno su: smanjenje broja
crvenih ili belih krvnih zrnaca, opadanje kose, mučnina, povraćanje, ranice u ustima, proliv i iscrpljenost.
Težina neželjenih dejstava leka Docetaxel HF može da se poveća ako se on daje u kombinaciji sa drugim
hemioterapijskim lekovima.

Tokom infuzije u bolnici mogu da se jave sledeće alergijske reakcije (javljaju se kod više od 1 na 10
pacijenata): crvenilo praćeno osećajem vrućine, kožne reakcije, svrab, stezanje u grudima, otežano disanje,
povišena telesna temperatura ili drhtavica, bol u leđima, pad krvnog pritiska.
Mogu da se jave i teže reakcije.

Bolničko osoblje će pažljivo pratiti Vaše stanje u toku terapije. Obavestite ih odmah ako uočite bilo koju od
navedenih reakcija.

U periodu između infuzija leka Docetaxel HF mogu se javiti sledeće reakcije, a njihova učestalost može da
varira u zavisnosti od kombinacija lekova koje ste dobili:

Veoma često (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek ): infekcije, smanjenje broja crvenih krvnih
zrnaca (anemija) ili belih krvnih zrnaca (značajnih za borbu protiv infekcija) i smanjenje broja trombocita
(krvnih pločica); povišena telesna temperatura: ako se javi, morate odmah da obavestite svog lekara;
alergijske reakcije, prethodno opisane; gubitak apetita (anoreksija); nesanica; osećaj utrnulosti, mravinjanja
ili bola u zglobovima i mišićima; glavobolja; promena čula ukusa; zapaljenje oka ili pojačano suzenje očiju;
oticanje usled poremećaja limfne drenaže; otežano disanje; curenje nosa, zapaljenje grla i nosa, kašalj;
krvarenje iz nosa; ranice u ustima; stomačne tegobe uključujući mučninu, povraćanje i proliv, zatvor; bol u
trbuhu; smetnje pri varenju; kratkotrajni gubitak kose (u većini slučajeva, kosa normalno ponovo izraste);
crvenilo i oticanje dlanova ili tabana, koji mogu dovesti do ljuštenja kože (ovo se može javiti i na
nadlakticama, na licu i po telu); promena boje noktiju koji mogu da otpadnu; bolovi u mišićima, bolovi u
leđima ili kostima; promene ili izostanak menstruacije; oticanje šaka, stopala, nogu; iscrpljenost ili simptomi
slični gripu; povećanje ili smanjenje telesne mase.

Često (javljaju se kod 1 – 10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): kandidijaza (gljivične infekcije) u ustima;
dehidracija; vrtoglavica; oštećenje sluha; sniženje krvnog pritiska, nepravilan ili ubrzan rad srca; srčana
slabost; ezofagitis (zapaljenje jednjaka); suvoća usta; otežano ili bolno gutanje; krvarenje; povišeni nivoi
jetrinih enzima (zato su potrebne redovne analize krvi).

Povremeno (javljaju se kod 1 – 10 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): nesvestica; reakcije na mestu
injekcije, kožne reakcije, flebitis (zapaljenje vene) ili otok; zapaljenje debelog creva, zapaljenje tankog
creva, perforacija creva; krvni ugrušci.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti: intersticijalna bolest pluća (zapaljenje pluća koje izaziva kašalj i
otežano disanje. Zapaljenje pluća se takođe može javiti kada se docetaksel kombinuje sa zračnom terapijom);
pneumonija (infekcija pluća); plućna fibroza (propadanje plućnog tkiva koje izaziva otežano disanje).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku
sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije
možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK DOCETAXEL HF

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe:

2 godine.
Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja:
Odmah upotrebiti, ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima
korisnik.
Potvrđena je fizičko-hemijska, biološka i mikrobiološka stabilnost leka nakon prvog otvaranja 28 dana na
temperaturi do 25°C.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:
S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor za infuziju treba upotrebiti odmah.

Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.
Nakon razblaživanja, lek je u fizičko-hemijskom pogledu stabilan 8 sati na temperaturi do 25°C.

Čuvanje:

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Docetaksel HF

Svaka pojedinačna doza sadrži 20 mg/ml docetaksela.

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/1 mL
1 ml koncentrata sadrži 20 mg docetaksela.

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 80 mg/4 mL
4 ml koncentrata sadrži 80 mg docetaksela.

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 140 mg/7 mL
7 mL koncentrata sadrži 140 mg docetaksela.

Pomoćne supstance su:

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/1 mL: Limunska kiselina, bezvodna; Povidon;
Polisorbat 80; Etanol, bezvodan

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 80 mg/4 mL: Limunska kiselina, bezvodna; Povidon;
Polisorbat 80; Etanol, bezvodan

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 140 mg/7 mL: Limunska kiselina, bezvodna; Povidon;
Polisorbat 80; Etanol, bezvodan

Kako izgleda lek Docetaxel HF i sadržaj pakovanja

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/1 mL
Koncentrat za rastvor za infuziju.
Koncentrat je bistar rastvor, svetlo žute boje.
Staklena bezbojna bočica (staklo I hidrolitičke grupe) sa gumenim zatvaračem od bromobutila, prekrivenim
aluminijumskom kapicom od polipropilena.
Kutija sa 1 bočicom od 1 mL.

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 80 mg/4 mL

Koncentrat za rastvor za infuziju.
Koncentrat je bistar rastvor, svetlo žute boje.
Staklena bezbojna bočica (staklo I hidrolitičke grupe) sa gumenim zatvaračem od bromobutila, prekrivenim
aluminijumskom kapicom od polipropilena.
Kutija sa 1 bočicom od 4 mL.

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 140 mg/7 mL
Koncentrat za rastvor za infuziju.
Koncentrat je bistar rastvor, svetlo žute boje.
Staklena bezbojna bočica (staklo I hidrolitičke grupe) sa gumenim zatvaračem od bromobutila, prekrivenim
aluminijumskom kapicom od polipropilena.
Kutija sa 1 bočicom od 7 mL.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
Hemofarm A.D., Beogradski put bb, 26300 Vršac, Republika Srbija

Proizvođač:
Cell pharm GmbH, Feodor-Lynen-Str. 35, D-30625, Hanover, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionalrnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/1 mL: 515-01-013182-13-001 od 11.06.2014.
Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 80 mg/4 mL: 515-01-013183-13-001 od 11.06.2014.
Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 140 mg/7 mL: 515-01-013184-13-001 od 11.06.2014.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima

Terapijske indikacije

Karcinom dojke

Docetaxel HF je u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom indikovan za adjuvantnu terapiju
pacijenata sa:

operabilnim nodus-pozitivnim karcinomom dojke

operabilnim nodus-negativnim karcinomom dojke

Kod pacijenata sa nodus-negativnim karcinomom dojke, adjuvantnu terapiju treba ograničiti na pacijente koji
ispunjavaju uslove da primaju hemioterapiju na osnovu internacionalno utvrđenih kriterijuma za primarnu
terapiju karcinoma dojke u ranoj fazi.

Docetaxel HF je, u kombinaciji sa doksorubicinom, indikovan za lečenje pacijenata sa lokalno
uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke, koji prethodno nisu dobijali terapiju citotoksičnim
lekovima za lečenje ove bolesti.

Docetaxel HF kao monoterapija, indikovan je za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili
metastatskim karcinomom dojke posle neuspeha prethodno primenjene citotoksične terapije. Preduslov je da
je prethodna hemioterapija sadržala antracikline ili neki od alkilujućih lekova.

Docetaxel HF je, u kombinaciji sa trastuzumabom, indikovan za lečenje pacijenata sa metastatskim
karcinomom dojke, kod tumora sa prekomernom ekspresijom HER2, a koji prethodno nisu dobijali
hemioterapiju za metastatsku bolest.

Docetaxel HF je, u kombinaciji sa kapecitabinom, indikovan za lečenje pacijenata sa lokalno
uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke posle neuspeha citotoksične hemioterapije. Preduslov je
da je u prethodnu terapiju bio uključen preparat antraciklina.

Nemikrocelularni karcinom pluća
Docetaxel HF je indikovan za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim
nemikrocelularnim karcinomom pluća posle neuspeha prethodne hemioterapije.

Docetaxel HF u kombinaciji sa cisplatinom, je indikovan za lečenje pacijenata sa neresektabilnim, lokalno
uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća, kod pacijenata koji prethodno nisu
primali hemioterapiju.

Karcinom prostate

Docetaxel HF u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom, je indikovan u terapiji pacijenata sa hormon
refraktornim metastatskim karcinomom prostate.

Adenokarcinom želuca

Docetaxel HF je, u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom, indikovan za lečenje pacijenata sa
metastatskim adenokarcinomom želuca, uključujući adenokarcinom gastroezofagealne spojnice, koji
prethodno nisu primali hemioterapiju za metastatsku bolest.

Karcinom glave i vrata

Docetaxel HF je, u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom, indikovan za indukcionu terapiju
pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom skvamoznih ćelija glave i vrata.

Doziranje i način primene

Primena docetaksela bi trebalo da se vrši isključivo u bolnicama specijalizovanim za primenu citotoksične
hemioterapije, i pod kontrolom lekara kvalifikovanog za lečenje hemioterapijom (videti poglavlje Posebne
mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje
lekom).

Preporučeno doziranje

Za karcinom dojke, nemikrocelularni karcinom pluća, karcinom želuca i karcinom glave i vrata,
premedikacija se sastoji od oralne primene kortikosteroida, kao što je deksametazon u dozi od 16 mg dnevno
(npr. 8 mg dva puta dnevno) tokom 3 dana, počevši 1 dan pre primene docetaksela, osim ukoliko to nije
kontraindikovano (videti poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). U profilaksi se
može koristiti G-CSF, kako bi se umanjio rizik od hematološke toksičnosti.

Pri lečenju karcinoma prostate, kod istovremene primene prednizona ili prednizolona, preporučuje se
premedikacija oralnim deksametazonom u dozi od 8 mg, 12h, 3h i 1h pre infuzije docetaksela (videti
poglavlje Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Docetaksel se primenjuje kao jednosatna infuzija na svake tri nedelje.

Karcinom dojke
U adjuvantnoj terapiji operabilnog nodus-pozitivnog karcinoma dojke i operabilnog nodus-negativnog
karcinoma dojke, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m

, primenjena 1sat posle doksorubicina u dozi od

50 mg/m

i ciklofosfamida u dozi od 500 mg/m

, na svake 3 nedelje, tokom 6 ciklusa (TAC režim) (videti

takođe i Prilagođavanje doze u toku terapije).

Za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke, preporučena doza
docetaksela je 100 mg/m

u obliku monoterapije. Kao prva linija terapije, docetaksel se daje u dozi od 75

mg/m

u kombinaciji sa doksorubicinom (50 mg/m

U kombinaciji sa trastuzumabom, preporučena doza docetaksela je 100 mg/m

, na svake 3 nedelje, dok se

trastuzumab primenjuje svake nedelje. U kliničkom ispitivanju inicijalna infuzija docetaksela primenjena je
dan posle prve doze trastuzumaba. Naredne doze docetaksela primenjene su neposredno po završetku
infuzije trastuzumaba, ukoliko je prethodnu dozu trastuzumaba pacijent dobro podneo.
Za detalje u vezi sa doziranjem i primenom trastuzumaba pogledati sažetak karakteristika leka za
trastuzumab.

U kombinaciji sa kapecitabinom, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m

na svake tri nedelje, uz

kapecitabin u dozi 1250 mg/m

dva puta dnevno (u roku od 30 minuta nakon obroka) tokom 2 nedelje, nakon

čega sledi period pauze od jedne nedelje. Za izračunavanje doze kapecitabina prema telesnoj površini
pogledati sažetak karakteristika leka za kapecitabin.

Nemikrocelularni karcinom pluća
Kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća koji prethodno nisu lečeni hemioterapijom,
preporučeni režim doziranja je docetaksel u dozi od 75 mg/m

, nakon čega odmah sledi cisplatin u dozi od

75 mg/m

primenjen tokom 30 - 60 minuta. Za terapiju posle neuspele prethodne hemioterapije na bazi

platine, preporučena doza je 75 mg/m² docetaksela u obliku monoterapije.

Karcinom prostate
Preporučena doza docetaksela je 75 mg/m

. Prednizon ili prednizolon se kontinuirano primenjuju u dozi od 5

mg oralno dva puta dnevno.

Adenokarcinom želuca
Preporučena doza docetaksela je 75 mg/m

, u obliku jednosatne infuzije, nakon čega sledi cisplatin u dozi od

75 mg/m

, kao infuzija u trajanju od 1 do 3 sata (oba leka se daju samo prvog dana), a potom se tokom 5

dana, po završetku infuzije cisplatina, daje 5-fluorouracil u dozi od 750 mg/m

dnevno u obliku 24-satne

kontinuirane infuzije. Terapija se ponavlja na svake tri nedelje. Pre primene cisplatine pacijentu se mora dati
premedikacija antiemeticima i obezbediti odgovarajuća hidratacija. Za smanjenje rizika od hematološke
toksičnosti profilaktički treba davati G-CSF (videti takođe i prilagođavanje doze u toku terapije).

Karcinom glave i vrata
Pacijenti moraju da prime premedikaciju antiemeticima, kao i odgovarajuću hidraciju (pre i posle primene
cisplatina). Za ublažavanje rizika od hematološke toksičnosti može se profilaktički dati G-CSF. Svi pacijenti
iz grupa koje su dobijale docetaksel, u okviru studija TAX 323 i TAX 324, profilaktički su primali
antibiotike.

Indukciona hemioterapija nakon koje sledi radioterapija (TAX 323)

Za indukcionu terapiju inoperabilnog lokalno uznapredovalog karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata
(SCCHN) preporučena doza docetaksela iznosi 75 mg/m

, koja se primenjuje kao jednosatna infuzija, posle

koje sledi cisplatin u dozi od 75 mg/m

u obliku jednočasovne infuzije, tokom prvog dana, nakon čega sledi

terapija 5-fluorouracilom u kontinuiranoj infuziji u dozi od 750 mg/m

dnevno, tokom 5 dana. Ovakav režim

se primenjuje svake 3 nedelje tokom 4 ciklusa. Nakon hemioterapije pacijenti treba da primaju radioterapiju.

Indukciona hemioterapija nakon koje sledi hemoradioterapija (TAX 324)

Za indukcionu terapiju kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim (tehnički neresektabilnim, sa malom
verovatnoćom sa uspešan hirurški zahvat i sa ciljem očuvanja organa) karcinomom skvamoznih ćelija glave i
vrata (SCCHN), preporučena doza docetaksela je 75 mg/m

primenjena kao jednosatna infuzija, prvog dana,

nakon koje sledi infuzija cisplatina u dozi od 100 mg/m

, u trajanju od 30 minuta do 3 sata, a potom, od dana

1 do dana 4, kontinuirana infuzija 5-fluorouracila u dozi od 1000 mg/m

dnevno. Ovakav režim se primenjuje

na svake 3 nedelje, u 3 ciklusa. Nakon hemioterapije, pacijenti treba da prime hemioradioterapiju.
Za modifikovanje doziranja cisplatina i 5 fluorouracila pogledati sažetak karakteristika leka za ove lekove.

Prilagođavanje doze u toku lečenja

Opšte preporuke
Docetaksel treba primeniti ako je broj neutrofila ≥1,500 ćelija/mm

Kod pacijenata kod kojih se u toku terapije docetakselom javila febrilna neutropenija, broj neutrofila <500
ćelija/mm

u trajanju duže od nedelju dana, teške ili kumulativne kožne reakcije ili teška periferna

neuropatija, doza docetaksela se mora smanjiti sa 100 mg/m

na 75 mg/m

i/ili sa 75 mg/m

na 60 mg/m

Ukoliko se kod pacijenta navedene neželjene reakcije javljaju i pri primeni doze od 60 mg/m

, terapija se

mora prekinuti.

Adjuvantna terapija kod karcinoma dojke
Treba uzeti u obzir primarnu profilaktičku primenu G-CSF kod pacijentkinja koje primaju adjuvantnu
terapiju docetakselom, doksorubicinom i ciklofosfamidom (TAC) kod karcinoma dojke. Pacijentkinje kod
kojih se javi febrilna neutropenija i/ili neutropenijska infekcija treba da primaju smanjenu dozu docetaksela
od 60 mg/m

u svim narednim ciklusima (videti poglavlja Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi

leka i Neželjena dejstva). Kod pacijentkinja kod kojih se javi stomatitis 3. ili 4. Stepena, dozu docetaksela je
potrebno smanjiti na 60 mg/m

U kombinaciji sa cisplatinom
Pacijentima koji su inicijalno primali docetaksel u dozi od 75 mg/m

u kombinaciji sa cisplatinom, kod kojih

je u poslednjem ciklusu najniži broj trombocita bio < 25000 ćelija/mm

, ili pacijentima kod kojih se javi

febrilna neutropenija ili pacijentima sa ozbiljnim manifestacijama ne-hematološke toksičnosti, dozu
docetaksela za naredne cikluse treba smanjiti na 65 mg/m

. Uputstvo za prilagođavanje doze cisplatina nalazi

se u sažetku karakteristika ovog leka.

U kombinaciji sa kapecitabinom

Za prilagođavanje doze kapecitabina pogledati sažetak karakteristika ovog leka.

Za pacijente kod kojih se prvi put jave toksični efekti 2. stepena, koji ostaju prisutni i u vreme
primene sledećeg ciklusa terapije docetaksel/kapecitabin, primenu terapije treba odložiti dok se
pokazatelji toksičnosti ne povuku do stepena 0-1, i tada primeniti terapiju sa punim dozama lekova.

Kod pacijenata kod kojih se drugi put javi toksičnost 2. stepena, ili se prvi put javi toksičnost 3.
stepena, u bilo kom periodu tokom terapijskog ciklusa, terapiju treba odložiti do povlačenja
pokazatelja do stepena 0-1, a potom primeniti terapiju dozom od 55 mg/m

docetaksela.

U slučaju svih narednih pojava toksičnosti ili pojave toksičnosti 4. stepena, primena docetaksela se
mora prekinuti.
Uputstvo za modifikovanje doziranja trastuzumaba izloženo je u sažetku karakteristika leka za
trastuzumab.

U kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom
Ukoliko se, i pored primene G-CSF, javi febrilna neutropenija, dugotrajna neutropenija ili neutropenijske
infekcije, dozu docetaksela treba smanjiti sa 75 na 60 mg/m

. Ako se naknadno jave epizode komplikovane

neutropenije, dozu docetaksela treba smanjiti sa 60 na 45 mg/m

. U slučaju trombocitopenije 4. stepena,

dozu docetaksela treba smanjiti sa 75 na 60 mg/m

. Pacijenti ne smeju primati naredne cikluse docetaksela,

sve dok broj neutrofila ne dostigne nivo >1500 ćelija/mm

, a broj trombocita ne bude > 100000 ćelija/mm

Ukoliko se navedeni toksični efekti ne povuku, terapiju treba prekinuti (videti poglavlje Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka).

Preporuke za modifikovanje doze u slučaju toksičnosti kod pacijenata koji su na terapiji docetakselom u
kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (5-FU):
Toksičnost

Prilagođavanje doze

Dijareja 3. stepena

Prva epizoda: smanjiti dozu 5-FU za 20%.
Druga epizoda: zatim smanjiti dozu docetaksela za 20%.

Dijareja 4. stepena

Prva epizoda: smanjiti doze docetaksela i 5-FU za 20%.
Druga epizoda: prekinuti terapiju.

Stomatitis/mukozitis
3. stepena

Prva epizoda: dozu 5-FU smanjiti za 20%.
Druga epizoda: isključiti samo 5-FU u svim narednim ciklusima.
Treća epizoda: smanjiti dozu docetaksela za 20%.

Stomatitis/mukozitis
4. stepena

Prva epizoda: isključiti samo 5-FU u svim narednim ciklusima.
Druga epizoda: smanjiti dozu docetaksela za 20%.

Uputstva za podešavanje doza cisplatina i 5-fluorouracila navedena su u sažecima karakterisitka leka za ove
lekove.

U pivotalnim SCCHN ispitivanjima, kod pacijenata kod kojih se javila komplikovana neutropenija
(uključujući dugotrajniju neutropeniju, febrilnu neutropeniju ili infekcije), preporuka je bila da se u svim
narednim ciklusima profilaktički primenjuje G-CSF (npr. od 6 do 15 dana).

Posebne populacije

Pacijenti sa insuficijencijom jetre
Na osnovu farmakokinetičkih podataka o primeni docetaksela u dozi od 100 mg/m² kao monoterapije, za
pacijente kod kojih su vrednosti transaminaza (ALT i/ili AST) 1,5 puta više od gornje granice normale
(ULN), a vrednosti alkalne fosfataze više od 2,5 puta veće od ULN, preporučena doza docetaksela je 75
mg/m

(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Za pacijente sa vrednostima

serumskog bilirubina višim od gornje granice normale i/ili ALT i AST uvećanim više od 3,5 puta u odnosu
na gornju granicu normale, uz nivo alkalne fosfataze uvećan više od šest puta u odnosu na vrednosti gornje
granice normale, ne mogu se dati preporuke za smanjenje doze, a docetaksel ne bi trebalo primenjivati osim
ukoliko nije posebno indikovan.

U pivotalnoj kliničkoj studiji primene docetaksela u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u terapiji
pacijenata sa adenokarcinomom želuca, isključeni su pacijenti sa ALT i/ili AST > 1,5 x ULN, uz vrednosti
alkalne fosfataze >2,5 x ULN i bilirubinom većim od gornje granice normale. Za ove pacijente ne mogu se
dati preporuke za smanjenje doze, a docetaksel ne bi trebalo primenjivati osim ukoliko nije posebno
indikovan. Nema dostupnih podataka o primeni docetaksela u kombinaciji sa drugim lekovima, u drugim
indikacijama, kod pacijenata sa insuficijencijom jetre.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost docetaksela kod nazofaringealnog karcinoma kod dece od 1 meseca do 18 godina
starosti nisu utvrđene.
Ne postoji relevantna primena leka docetaksel u pedijatrijskoj populaciji za indikacije karcinom dojke,
nemikrocelularni karcinom pluća, karcinom prostate, karcinom želuca i karcinom glave i vrata, ne
uključujući tip II i III manje izdiferenciranog nazofaringealnog karcinoma.

Pacijenti starije životne dobi
Prema populacionoj farmakokinetičkoj analizi, nema posebnih uputstava za primenu leka kod starijih
pacijenata.
Kod pacijenata starijih od 60 godina, ako se docetaksel primenjuje u kombinaciji sa kapecitabinom, savetuje
se da se početna doza kapecitabina smanji na 75% od uobičajene doze (videti sažetak karakteristika leka za
kapecitabin).

Kontraindikacije

preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu u preparatu (videti odeljak
6.1)

pacijenti sa brojem neutrofila < 1.500 ćelija/mm

teška insuficijencija jetre (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka)

Kada se docetaksel koristi u kombinaciji sa drugim lekovima, potrebno je uzeti u obzir kontraindikacije za
druge lekove.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kod terapije karcinoma dojke i nemikrocelularnog karcinoma pluća, premedikacija oralnim kortikosteroidom
(ako nije kontraindikovana), kao što je deksametazon u dozi od 16 mg dnevno (npr. 8 mg dva puta dnevno) u
trajanju od 3 dana, počevši dan pre primene docetaksela, može da smanji učestalost i intenzitet retencije
tečnosti, kao i ozbiljnost reakcija preosetljivosti. U slučaju karcinoma prostate, premedikacija se sastoji od
oralne primene deksametazona u dozi od 8 mg 12 sati, 3 sata i 1 sat pre infuzije docetaksela (videti odeljak
Doziranje i način primene).

Hematologija

Najčešće neželjeno dejstvo na docetaksel je neutropenija. Najniže vrednosti neutrofila javljale su se u
proseku nakon 7 dana, ali ovaj interval može, kod pacijenata koji su prethodno primali intenzivnu terapiju,
biti i kraći. Kod svih pacijenata koji primaju docetaksel neophodne su česte provere i praćenje kompletne
krvne slike. Pacijenti mogu ponovo primati docetaksel tek kad se broj neutrofila vrati na vrednost ≥1.500
ćelija/mm³ (videti odeljak Doziranje i način primene).

U slučaju da se tokom terapije docetakselom javi teška neutropenija (<500 ćelija/mm³ u periodu od sedam ili
više dana) preporučuje se smanjenje doze u narednim ciklusima terapije ili primena odgovarajućih
simptomatskih mera (videti odeljak Doziranje i način primene).

Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (TCF), febrilna
neutropenija i neutropenijske infekcije su se ređe javljale ako su pacijenti profilaktički primali G-CSF.
Pacijenti na terapiji TCF profilaktički treba da primaju G-CSF u cilju ublažavanja rizika od komplikovane
neutropenije (febrilna neutropenija, dugotrajna neutropenija ili neutropenijske infekcije). Pacijente koji
primaju TCF potrebno je strogo pratiti (videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva).

Kod pacijenata na terapiji docetakselom u kombinaciji sa doksorubicinom i coklofosfamidom (TAC),
febrilna neutropenija i/ili neutropenijske infekcije su se ređe javljale ako su pacijenti profilaktički primali G-
CSF. Pacijenti na adjuvantnoj terapiji karcinoma dojke TAC, profilaktički treba da primaju G-CSF u cilju
ublažavanja rizika od komplikovane neutropenije (febrilne neutropenije, dugotrajne neutropenije ili
neutropenijske infekcije). Pacijente koji primaju TAC potrebno je strogo pratiti (videti odeljke Doziranje i
način primene i Neželjena dejstva).

Reakcije preosetljivosti

Potrebno je pažljivo praćenje pacijenata u cilju otkrivanja pojave reakcija preosetljivosti, posebno tokom
prve i druge infuzije. Reakcije preosetljivosti se mogu javiti u prvih nekoliko minuta od početka infuzije
docetaksela, pa na raspolaganju moraju biti sve što je potrebno za terapiju u slučaju hipotenzije i
bronhospazma. Ukoliko se jave reakcije preosetljivosti, manji simptomi kao što su crvenilo ili lokalne kožne
reakcije ne zahtevaju prekid terapije. Međutim, teške reakcije, kao što su izražena hipotenzija, bronhospazam
ili generalizovana ospa/eritem, zahtevaju trenutni prekid primene docetaksela i odgovarajuću terapiju.
Pacijentima kod kojih su se javile teške reakcije preosetljivosti docetaksel se ne sme ponovo davati.

Kožne reakcije

Uočena je pojava lokalizovanog eritema na koži ekstremiteta (dlanova i tabana) sa edemom, posle kojeg se
javlja deskvamacija. Osim toga, prijavljena je i pojava teških simptoma, kao što su erupcije po koži sa
deskvamacijom, koji su doveli do privremenog ili potpunog prekida primene docetaksela (videti odeljak
Doziranje i način primene).

Retencija tečnosti

Pacijente sa teškim oblicima retencije tečnosti, npr. sa pleuralnim izlivom, perikardijalnim izlivom ili
ascitesom treba pažljivo pratiti.

Respiratorni poremećaji

Zabeleženi su akutni respiratorni distres sindrom, intersticijalna pneumonija/pneumonitis, intersticijalna
bolest pluća, pulmonalna fibroza i respiratorna insuficijencija koji mogu imati fatalan ishod. Zabeleženi su
slučajevi radijacijskog pneumonitisa kod pacijenata na istovremenoj radioterapiji.

Ukoliko dođe do pojave novih ili pogoršanja postojećih plućnih simptoma, pacijente treba pažljivo pratiti,
temeljno ispitati i odgovarajuće lečiti. Do postavljanja dijagnoze se savetuje prekid terapije docetakselom.
Rana primena suportivnih mera može doprineti poboljšanju stanja. Pažljivo treba proceniti korist od terapije
docetakselom.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Kod pacijenata lečenih docetakselom u dozi od 100 mg/m² u monoterapiji, kod kojih su nivoi serumskih
transaminaza (ALT i/ili AST) uvećani više od 1,5 puta u odnosu na gornje granice normale, a istovremeno
nivoi serumske alkalne fosfataze više od 2,5 puta veći od vrednosti gornje granice normale, postoji veći rizik
za pojavu teških neželjenih reakcija, kao što su smrt usled toksičnosti, uključujući sepsu i potencijalno
fatalno gastrointestinalno krvavljenje, febrilnu neutropeniju, infekcije, trombocitopeniju, stomatitis i asteniju.
Zbog toga, kod pacijenata sa povišenim vrednostima parametara funkcije jetre, preporučena doza
docetaksela je 75 mg/m², a parametre funkcije jetre treba određivati na početku terapije, kao i pre svakog
ciklusa (videti odeljak Doziranje i način primene).
Za pacijente sa nivoima serumskog bilirubina većim od gornje granice normale i/ili ALT i AST više od 3,5
puta povećanim u odnosu na gornju granicu normale, i istovremeno sa nivoima serumske alkalne fosfataze
više od 6 puta većim vrednostima od gornje granice normale, nema preporuka za redukovanje doziranja, a
docetaksel se ne sme primenjivati, osim ako nije striktno indikovan.

U pivotalnoj kliničkoj studiji primene docetaksela u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u terapiji
pacijenata sa adenokarcinomom želuca, isključeni su pacijenti sa ALT i/ili AST vrednostima >1,5 x ULN, uz
vrednosti alkalne fosfataze >2,5 x ULN i bilirubinom većim od gornje granice normale. Za ove pacijente ne
mogu se dati preporuka za snižavanje doze, a docetaksel ne bi trebalo primenjivati osim ako nije striktno
indikovan. Nema dostupnih podataka o primeni docetaksela u kombinaciji sa drugim lekovima, u drugim
indikacijama, kod pacijenata sa insuficijencijom jetre.

Pacijenti sa renalnom insuficijencijom
Nema dostupnih podataka o primeni docetaksela kod pacijenata sa teškom renalnom insuficijencijom.

Nervni sistem

Pojava teške periferne neurotoksičnosti zahteva smanjivanje doze (videti odeljak Doziranje i način primene).

Kardiotoksičnost

Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom došlo je do pojave srčane
insuficijencije, a posebno ako je terapija usledila posle hemioterapije antraciklinom (doksorubicin ili
epirubicin). Ova pojava može biti umerenog do jakog intenziteta, a bila je praćena i smrtnim ishodom (videti
odeljak Neželjena dejstva).

Kod pacijenata, kandidata za terapiju docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom, pre terapije se mora
obaviti temeljna procena srčane funkcije. Srčana funkcija se mora pratiti dalje tokom terapije (npr. na svaka
tri meseca), kako bi se identifikovali pacijenti kod kojih bi se mogla javiti srčana insuficijencija. Detaljnije
informacije se mogu naći u sažetku karakteristika leka za trastuzumab.

Poremećaji oka

Cistoidni makularni edem (CMO) je zabeležen kod pacijenata koji primaju docetaksel. Pacijenti sa
oštećenim vidom treba da se podvrgnu hitnom i kompletnom oftalmološkom pregledu. U slučaju dijagnoze
CMO, treba prekinuti terapiju docetakselom i preduzeti odgovarajuće lečenje (videti odeljak Neželjena
dejstva).

Ostalo

Kod muškaraca i žena je potrebno sprovesti kontraceptivne mere tokom terapije i kod muškaraca najmanje 6
meseci nakon prekida terapije (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Kombinovanu primenu docetaksela sa snažnim CYP3A4 inhibitorima (ketokonazol, itrakonazol,
klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin i vorikonazol) treba
izbegavati (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Dodatna upozorenja pri primeni u ađuvantnoj terapiji karcinoma dojke

Komplikovana neutropenija
Kod pacijentkinja kod kojih se javi komplikovana neutropenija (dugotrajna neutropenija, febrilna
neutropenija ili infekcije) potrebno je razmotriti primenu G-CSF i smanjivanje doze (videti odeljak Doziranje
i način primene).

Gastrointestinalne reakcije
Simptomi kao što su rana pojava bola i osetljivosti u abdomenu, povišena telesna temperatura, dijareja sa ili
bez neutropenije, mogu biti rane manifestacije ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, pa ih treba odmah
proceniti i lečiti.

Kongestivna srčana insuficijencija
U toku terapije i u periodu praćenja nakon terapije, pacijenti se moraju pratiti na simptome kongestivne
srčane insuficijencije. Kod pacijenata sa nodus pozitivnim karcinomom dojke koji primaju TAC, zabeležen
je povećani rizik od kongestivne srčane insuficijencije tokom prve godine nakon terapije (videti odeljak
Neželjena dejstva).

Leukemija
Kod pacijenata lečenih docetakselom, doksorubicinom i ciklofosfamidom (TAC), zbog rizika od odložene
mijelodisplazije ili mijeloidne leukemije, potrebno je hematološko praćenje i kontrola.

Pacijentkinje sa 4 i više zahvaćenih nodusa
S obzirom da kod pacijentikinja sa 4 i više pozitivnim nodusa nije zabeležena statistički značajna korist u
pogledu perioda bez oboljenja i ukupnog preživljavanja, pozitivan odnos korist/rizik TAC terapije kod
pacijentkinja sa 4 i više pozitivnih čvorova nije potpuno definisan nakon konačne analize.

Stariji pacijenti
Ograničeni su podaci o primeni docetaksela u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom kod
pacijenata starijih od 70 godina.
U ispitivanju primene leka u terapiji karcinoma prostate, od ukupno 333 pacijenta, lečenih docetakselom na
svake tri nedelje, 209 bilo je starosti 65 godina i više, dok je 68 pacijenata bilo starije od 75 godina.
Kod pacijenata na docetakselu na svake tri nedelje, starijih od 65 godina, terapijom izazvana pojava promena
na noktima bila je ≥10% učestalija nego kod mlađih pacijenata. Učestalost povišene temperature, dijareje,
anoreksije i perifernog edema bila je ≥10% veća kod pacijenata starijih od 75 godina, nego kod onih mlađih
od 65 godina.
Od 300 pacijenata lečenih docetakselom u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u okviru studije
primene u terapiji karcinoma želuca (221 pacijent u fazi III i 79 pacijenata u fazi II), 74 pacijenta su imala 65
i više godina, dok su 4 bila starosti 75 i više godina. Učestalost ozbiljnih neželjenih dejstava bila je veća kod
starijih nego kod mlađih pacijenata. Učestalost sledećih neželjenih dejstava (svih stepena) bila je ≥10% veća
kod pacijenata starih 65 godina i više, nego kod mlađih: letargija, stomatitis, neutropenijske infekcije.
Pacijente starije životne dobi koji primaju TCF terapiju treba pažljivo pratiti.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Ispitivanja in vitro su pokazala da metabolizam docetaksela može biti izmenjen istovremenom primenom
lekova koji indukuju, inhibiraju citohrom P450-3A ili se putem njega metabolišu (odnosno, mogu
kompetitivno da inhibiraju enzim), kao što su ciklosporin, ketokonazol i eritromicin. Zbog toga, pri
istovremenoj primeni docetaksela sa navedenim lekovina potreban je poseban oprez, zbog postojanja
mogućnosti za pojavu značajnih interakcija.

U slučaju kombinovane primene sa CYP3A4 inhibitorima, učestalost neželjenih dejstava docetaksela može
biti povećana kao posledica smanjenog metabolizma. Ukoliko se ne može izbeći istovremena primena sa
snažnim CYP3A4 inhibitorima (ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir, nefazodon, nelfinavir,

ritonavir, sakvinavir, telitromicin i vorikonazol), neophodan je stalni monitoring pri čemu je poželjno
podešavanje doze docetaksela za vreme terapije sa snažnim CYP3A4 inhibitorima (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). U farmakokinetičkoj studiji na 7 pacijenata, istovremena
primena docetaksela sa snažnim CYP3A4 inhibitorom ketokonazolom je dovela do značajnog smanjenja
klirensa docetaksela za 49%.

Farmakokinetika docetaksela u prisustvu prednizona ispitivana je kod pacijenata sa metastatskim
karcinomom prostate. Docetaksel se metaboliše putem CYP3A4, a poznato je da prednizon indukuje
CYP3A4. Nije registrovano statitistički značajno delovanje prednizona na farmakokinetiku docetaksela.

Docetaksel se u velikom stepenu vezuje za proteine (>95%). Iako potencijalne in vivo interakcije docetaksela
sa istovremeno primenjenim lekovima nisu formalno istpitivane, in vitro ispitivanja sa lekovima koji se
snažno vezuju za proteine, npr. eritromicinom, difenhidraminom, propranololom, propafenonom, fenitoinom,
salicilatima, sulfametoksazolom i natrijum-valproatom nisu pokazala uticaj na vezivanje docetaksela za
proteine. Dodatno, ni deksametazon nije uticao na vezivanje docetaksela za proteine. Docetaksel nije uticao
na vezivanje digitoksina.
Istovremena primena docetaksela, doksorubicina i ciklofosfamida nije imala uticaja na farmakokinetiku ovih
lekova pojedinačno. Ograničeni podaci dobijeni na osnovu jedne nekontrolisane studije ukazuju na
interakciju između docetaksela i karboplatina. Klirens karboplatina primenjenog u kombinaciji sa
docetakselom bio je oko 50% viši od vrednosti registrovanih pri primeni karboplatina u monoterapiji.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema podataka o primeni docetaksela kod trudnica. Docetaksel je pokazao embriotoksičnost i fetotoksičnost
kod zečeva i pacova, kao i smanjenje fertiliteta kod pacova. Kao i drugi citotoksični lekovi, pri primeni u
trudnoći, docetaksel može dovesti do oštećenja fetusa. Zbog toga, docetaksel se ne sme koristiti tokom
trudnoće.

Ženama u reproduktivnom dobu, koje primaju docetaksel, mora se savetovati efikasna kontracepcija radi
izbegavanja trudnoće, a u slučaju da ostanu u drugom stanju potrebno je da o tome odmah obaveste lekara
koji ih leči.

Dojenje
Docetaksel je lipofilna supstanca, ali nije poznato da li se izlučuje u mleko dojilje. Shodno tome, zbog
mogućeg neželjenog delovanja na odojče, u toku lečenja docetakselom dojenje treba prekinuti.

Fertilitet
Za vreme terapije treba koristiti efikasna kontraceptivna sredstva.

U pretkliničkim studijama, docetaksel je pokazao genotoksični potencijal i može uticati na muški fertilitet.
Zbog toga se pacijentima mušlog pola savetuje da tokom terapije i do 6 meseci po obustavi terapije ne
planiraju potomstvo i da se posavetuju o eventualnoj konzervaciji sperme pre započinjanja terapije.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju docetaksela na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja
mašinama.

Neželjena dejstva

Bezbednosni profil za sve indikacije

Podaci o neželjenim dejstvima za koje se smatra da su potencijalno ili verovatno u vezi sa primenom
docetaksela dobijeni su od:

● 1312 pacijenata koji su primali docetaksel u dozi 100 mg/m² i 121 pacijenta koji su primali docetaksel u
dozi 75 mg/m²; kao monoterapiju.

● 258 pacijenata koji su dobijali docetaksel u kombinaciji sa doksorubicinom.

● 406 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom.

● 92 pacijenta lečena docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom.

● 255 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa kapecitabinom.
● 332 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom (navedena su
klinički značajna neželjena dejstva povezana sa primenjenom terapijom).

● 1276 pacijenata (744 i 532 pacijenata u TAX 316 i GEICAM 9805) koji su dobijali docetaksel u
kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom (navedena su klinički značajna neželjena dejstva
povezana sa primenjenom terapijom).

● 300 pacijenata sa adenokarcinomom želuca (221 pacijent u fazi III i 79 u fazi II studije) koji su dobijali
doketaksel u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (navedena su klinički značajna neželjena dejstva
povezana sa primenjenom terapijom).

● 174 i 251 pacijent sa karcinomom glave i vrata, koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom i
5- fluorouracilom (navedena su klinički značajna neželjena dejstva povezana sa primenjenom terapijom).

Neželjena dejstva su opisana na osnovu NCI opštih kriterijuma toksičnosti (gradus 3=G3; gradus 3-4=G3/4;

gradus 4=G4) i terminima COSTART i MedDRA. Učestalosti javljanja su definisane na sledeći način: veoma
često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1.000, <1/100), retko (≥1/10.000, <1/1.000), veoma
retko (<1/10.000).

U svakoj od kategorija učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućoj ozbiljnosti.

Najčešće registrovana neželjena dejstva monoterapije docetaksela su: neutropenija (koja je reverzibilna i nije
kumulativna; prosečno vreme do najniže vrednosti bilo je 7 dana, isto kao i prosečno vreme trajanja teške
neutropenije (<500 ćelija/mm³)), anemija, alopecija, mučnina, povraćanje, stomatitis, dijareja i astenija.
Težina neželjenih dejstava koje izaziva docetaksel može se povećati kad se docetaksel daje u kombinaciji sa
drugim hemioterapijskim lekovima.

Za kombinacije sa trastuzumabom, prikazana su neželjena dejstva (svih stepena) registrovana kod ≥10%.
U grupi pacijenata lečenih kombinacijom sa trastuzumabom uočena je povećana učestalost javljanja
ozbiljnih neželjenih dejstava (40% prema 31%) i neželjenih dejstava 4. stepena težine (34% prema 23%) u
odnosu na grupu koja je primala docetaksel u monoterapiji.

Kod kombinacije sa kapecitabinom, prikazana su najčešća, terapijom izazvana neželjena dejstva (≥5%),
registrovana u studiji faze III kod pacijenata sa karcinomom dojke, kod kojih se antraciklinska terapija
pokazala neuspešnom (pogledajte sažetak karakteristika leka za kapecitabin).

Sledeća neželjena dejstva se javljaju često pri primeni docetaksela:

Poremećaji imunog sistema
Reakcije preosetljivosti su se, po pravilu, javljale unutar nekoliko minuta od početka infuzije docetaksela i
obično su bile blagog do umerenog intenziteta. Najčešće registrovani simptomi bili su crvenilo, ospa sa ili
bez svraba, stezanje u grudima, bolovi u leđima, dispneja i povišena telesna temperatura ili drhtavica.
Ozbiljne reakcije su se ispoljavale hipotenzijom i/ili bronhospazmom ili generalizovanom ospom/eritemom
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Poremećaji nervnog sistema
Pojava teške periferne neurotoksičnosti koja zahteva smanjivanje doze (videti odeljke Doziranje i način
primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Blagi do umereni neurosenzorni poremećaji
koji se karakterišu parestezijom, dizestezijom ili bolom, uključujući osećaj pečenja. Neuromotorni
poremećaji se karakterišu, uglavnom, slabošću.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Registrovane su reverzibilne kožne reakcije, koje su, po pravilu, blagog do umerenog intenziteta. Reakcije je
karakterisala ospa, uključujući i lokalizovane erupcije uglavnom po stopalima i dlanovima (uključujući i
teška ruka/noga sindrom), ali i na nadlakticama, licu i grudnom košu, a ćesto praćene svrabom. Erupcije su
se, po pravilu, javljale u periodu od nedelju dana po infuziji docetaksela. Ređe su registrovani teški

simptomi, kao što su erupcije praćene deskvamacijom, koje su retko vodile obustavi ili potpunom prekidu
terapije docetakselom (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka). Teške poremećaje noktiju karakterišu hipo- ili hiperpigmentacija a, ponekad, bol i oniholiza.

Opšti poremećaji i pojave na mestu primene
Reakcije na mestu infuzije bile su, po pravilu, blage i sastojale su se od hiperpigmentacije, zapaljenja,
crvenila i suvoće kože, flebitisa ili ekstravazacije i oticanja vene.

Retencija tečnosti obuhvata događaje kao što su periferni edem i, ređe, pleuralni izliv, perikardijalni izliv,
ascites i porast telesne mase. Periferni edem obično počinje na donjim ekstremitetima i može da postane
generalizovan, uz potast telesne mase za 3 ili više kilograma. Po učestalosti i težini, retencija tečnosti je
kumulativna (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava usled primene monoterapije docetaksela u dozi od 100 mg/m² u lečenju
karcinoma dojke

Organski sistemi po
MedDRA

Veoma česta neželjena
dejstva

Česta neželjena dejstva

Povremena neželjena
dejstva

Infekcije i infestacije

Infekcije (G3/4: 5,7%;
uključujući sepsu i
pneumoniju sa smrtnim
ishodom u 1,7%)

Infekcija udružena sa
neutropenijom G4 (G3/4:
4,6%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Neutropenija (G4
76,4%), anemija (G3/4:
8,9%),febrilna
neutropenija

Trombocitopenija (G4:
0,2%)

Poremećaji imunog
sistema

Preosetljivost (G3/4:
5,3%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija

Poremećaji nervnog
sistema

Periferna senzorna
neuropatija (G3: 4,1%);
Periferna motorna
neuropatija (G3/4: 4%);
Disgeuzija (teška:
0,07%)

Kardiološki poremećaji

Aritmija (G3/4: 0,7%)

Srčana insuficijencija

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija, hipertenzija,
hemoragija

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni

Dispneja (teška: 2,7%)

poremećaji
Gastrointestinalni
poremećaji

Stomatitis (G3/4: 5,3%),
dijareja (G3/4: 4%),
nauzeja (G3/4: 4%),
povraćanje (G3/4: 3%)

Opstipacija (teška:
0,2%), abdominalni bol
(težak: 1%),
gastrointestinalno
krvarenje (teško: 0,3%)

Ezofagitis (težak: 0,4%)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija, kožne reakcije
(G3/4: 5,3%), promene
na noktima (teške: 2,6%)

Poremećaji
mišićnoskeletnog
sistema i vezivnog tkiva

Mialgija (teška: 1,4%)

Artralgija

Opšti poremećaji i
promene na mestu
primene

Retencija tečnosti (teška:
6,5%), astenija (teška:
11,2%), bol

Reakcije na mestu
infuzije, nekardijalni bol
u grudima (težak: 0,4%)

Laboratorijska
ispitivanja

Povišen bilirubin u krvi
G3/4 (< 5%), povišene
vrednosti alkalne
fosfataze G3/4 (< 4%),
povišene vrednosti AST
G3/4 (<3%), povišene
vrednosti ALT G3/4 (<
2%)

Odabrana neželjenih dejstava usled primene monoterapije docetaksela u dozi od 100 mg/m² u lečenju
karcinoma dojke

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Retko: epizode krvavljenja povezane sa trombocitopenijom stepena 3/4.

Poremećaji nervnog sistema
Podaci o reverzibilnosti odnose se na 35,3% pacijenata kod kojih se javila neurotoksičnost posle terapije
docetakselom u dozi od 100 mg/m² u monoterapiji. Poremećaji su se spontano povlačili u roku od 3 meseca.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma retko: jedan slučaj alopecije, ireverzibilne na kraju ispitivanja. 73% kožnih reakcija povlačilo se u
roku od 21 dana.

Opšti poremećaji i promene na mestu primene
Srednja vrednost kumulativne doze do prekida terapije bila je viša od 1.000 mg/m², a prosečno vreme do
povlačenja retencije tečnosti bila je 16,4 nedelje (raspon 0 do 42 nedelje). Pojava retencije tečnosti umerenog
do jakog intenziteta bila je odložena (medijana kumulativne doze: 818,9 mg/m²) kod pacijenata koji su

primali premedikaciju, u odnosu na one koji premedikaciju nisu primali (medijana kumulativne doze: 489,7
mg/m²); mada je kod nekih pacijenata retencija tečnosti registrovana u ranim fazama terapije.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava usled primene monoterapije docetaksela u dozi od 75 mg/m² u lečenju
karcinoma dojke

Organski sistemi po MedDRA Veoma česta neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva

Infekcije i infestacije

Infekcije (G3/4: 5%)

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

Neutropenija (G4: 54,2%), anemija
(G3/4: 10,8%), trombocitopenija
(G4: 1,7%)

Febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

Preosetljivost (nije teška)

Poremećaji

metabolizma

ishrane

Anoreksija

Poremećaji nervnog sistema

Periferna

senzorna

neuropatija

(G3/4: 0,8%)

Periferna motorna neuropatija
(G3/4: 2,5%).

Kardiološki poremećaji

Aritmija (ne teška)

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina (G3/4: 3,3%), stomatitis
(G3/4: 1,7%), povraćanje (G3/4:
0,8%), dijareja (G3/4: 1,7%);

Opstipacija

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Alopecija, kožne reakcije (G3/4:
0,8%)

Poremećaji noktiju (teške: 0,8%)

Poremećaji mišićno-skeletnog,
vezivnog i koštanog tkiva

Mialgija

Opšti poremećaji i reakccije na
mestu primene

Astenija (teška: 12,4%), retencija
tečnosti (teška: 0,8%), bol

Laboratorijske analize

Povišen bilirubin G3/4 (<2%)

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava usled primene docetaksela u dozi od 75 mg/m² u kombinaciji sa
doksorubicinom u lečenju karcinoma dojke

Organski sistemi po
MedDRA

Veoma česta neželjena
dejstva

Česta neželjena dejstva Povremena

neželjena

dejstva

Infekcije i infestacije

Infekcije (G3/4: 7,8%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Neutropenija

(G4:

91,7%), anemija (G3/4:
9,4%),febrilna
neutropenija,
trombocitopenija

(G4:

0,8%)

Imunološki poremećaji

Hipersenzitivnost (G3/4:
1,2%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija

Poremećaji

nervnog

sistema

Periferna

senzorna

neuropatija (G3: 0,4%).

Periferna motorna
neuropatija (G3/4:
0,4%).

Kardiološki poremećaji

Srčana insuficijencija,
aritmija (ne teška)

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina (G3/4: 5%),
stomatitis (G3/4: 7,8%),
dijareja (G3/4: 6,2%),
povraćanje (G3/4: 5%),
opstipacija

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija, promene na
noktima (teške: 0,4%),
kožne reakcije (ne teške)

Poremećaji

mišićno-

skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Mialgija

Opšti

poremećaji

reakcije na mestu
primene

Astenija (teška: 8,1%),
retencija tečnosti (teška:
1,2%), bol

Reakcije na mestu
infuzije

Laboratorijska
ispitivanja

Povišena vrednost
bilirubina G3/4 (< 2,5%),
povišen nivo alkalne
fosfataze G3/4 (< 2,5%)

Povišen nivo AST G3/4
(< 1%), povišen nivo
ALT G3/4 (< 1%)

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava usled primene docetaksela u dozi od 75 mg/m² u kombinaciji sa
cisplatinom u lečenju karcinoma dojke

Organski sistemi po
MedDRA

Veoma česta neželjena
dejstva

Česta neželjena dejstva Povremena

neželjena

dejstva

Infekcije i infestacije

Infekcije (G3/4: 5,7%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Neutropenija (G4:
51,5%), anemija (G3/4:
6,9%), trombocitopenija
(G4: 0,5%)

Febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

Hipersenzitivnost (G3/4:
2,5%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija

Poremećaji nervnog
sistema

Periferna senzorna
neuropatija (G3: 3,7%),
periferna motorna
neuropatija (G3/4: 2%)

Kardiološki poremećaji

Aritmija (G3/4: 0,7%)

Srčana insuficijencija

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija (G3/4: 0,7%)

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina (G3/4: 9,6%),
povraćanje (G3/4: 7,6%),
dijareja (G3/4: 6,4%),
stomatitis (G3/4: 2%)

Opstipacija

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija, promene na
noktima (teške: 0,7%),
kožne reakcije (G3/4:
0,2%)

Poremećaji

mišićno-

skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Mialgija (teška: 0,5%)

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Astenija (teška: 9,9%),
retencija tečnosti (teška:
0,7%), povišena telesna
temperatura (G3/4:
1,2%)

Reakcije na mestu
infuzije, bol

Laboratorijska
ispitivanja

Povišena vrednost
bilirubina u krvi G3/4
(2,1%), povišen nivo
ALT G3/4 (1,3%)

Povišen nivo AST G3/4
(0,5%), povišen nivo
alkalne fosfataze G3/4
(0,3%)

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava usled primene docetaksela u dozi od 100 mg/m² u kombinaciji sa
trastuzumabom u lečenju karcinoma dojke

Organski sistemi po MedDRA

Veoma česta neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

Neutropenija (G3/4: 32%),
febrilna neutropenija (obuhvata i
neutropeniju praćenu groznicom i
primenom antibiotika) ili
neutropenijska sepsa

Poremećaji metabolizma i ishrane

Anoreksija

Psihijatrijski poremećaji

Insomnija

Poremećaji nervnog sistema

Parestesije, glavobolja, disgeuzija,
hipoestezija

Poremećaji na nivou oka

Pojačano suzenje, konjunktivitis

Kardiološki poremećaji

Srčana insuficijencija

Vaskularni poremećaji

Limfoedem

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Epistaksa, faringolaringealni bol,
nazofaringitis, dispneja, kašalj,
rinoreja

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina, dijareja, povraćanje,
opstipacija, stomatitis, dispepsija,
abdominalni bol

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Alopecija, eritem, ospa, promene
na noktima

Poremećaji

mišićno-skeletnog,

vezivnog i koštanog tkiva

Mialgija, artralgija, bol u
ekstremitetima, bol u kostima, bol
u leđima

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Astenija, periferni edem, pireksija,
zamor, zapaljenje sluzokoža, bol,
stanje slično gripu, bol u grudima,
drhtavica

Letargija

Laboratorijska ispitivanja

Porast telesne mase

Odabrana neželjena dejstva usled primene docetaksela u dozi od 100 mg/m² u kombinaciji sa trastuzumabom
u lečenju karcinoma dojke

Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma često: Hematološka toksičnost je bila veća kod pacijenata na terapiji trastuzumabom i docetakselom
za razliku od onih na monoterapiji docetakselom (neutropenija stepena 3/4 32% prema 22%, na osnovu
kriterijuma NCI-CTC). Treba, međutim, napomenuti da bi ovi podaci mogli biti podcenjeni, pošto docetaksel
u monoterapiji, u dozi od 100 mg/m², izaziva neutropeniju kod 97% pacijenata, od čega 76% neutropeniju 4.
stepena, prema najnižim vrednostima. Učestalost pojave febrilne neutropenije/neutropenijske sepse je,
takođe, bila veća kod pacijenata koji primaju Herceptin i docetaksel (23% prema 17% kod pacijenata koji
primaju samo docetaksel).

Srčani poremećaji
Simptomatska srčana insuficijencija je registrovana kod 2,2% pacijenata koji su primali docetaksel i
trastuzumab, u odnosu na 0% pacijenata u grupi koja je dobijala docetaksel kao monoterapiju. U grupi na
docetakselu i trastuzumabu u kombinaciji, 64% pacijenata je prethodno primalo antracikline kao adjuvantnu
terapiju, a u grupi na monoterapiji docetakselom 55% pacijenata.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava usled primene docetaksela u dozi od 75 mg/m² u kombinaciji sa
kapecitabinom u lečenju karcinoma dojke

Organski sistemi po MedDRA

Veoma česta neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva

Infekcije i infestacije

Oralna kandidijaza (G3/4: < 1%)

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

Neutropenija (G3/4: 63%),
anemija (G3/4: 10%)

Trombocitopenija (G3/4: 3%)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Anoreksija (G3/4: 1%), smanjen
apetit

Dehidracija (G3/4: 2%)

Poremećaji nervnog sistema

Disgeuzija (G3/4: < 1%),
parestezija (G3/4: < 1%)

Vrtoglavica, glavobolja (G3/4: <
1%), periferna neuropatija

Poremećaji na nivou oka

Pojačano suzenje

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Faringolaringealni bol (G3/4: 2%)

Dispneja (G3/4: 1%), kašalj
(G3/4: < 1%), epistaksa (G3/4: <
1%)

Gastrointestinalni poremećaji

Stomatitis (G3/4: 18%), dijareja
(G3/4: 14%), mučnina (G3/4:
6%), povraćanje (G3/4: 4%),
opstipacija (G3/4: 1%),
abdominalni bol (G3/4: 2%),
dispepsija

Bol u gornjem delu abdomena,
suva usta

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Sindrom ruka/noga (G3/4: 24%),
alopecija (G3/4: 6%), promene na
noktima (G3/4: 2%)

Dermatitis, eritematozna ospa
(G3/4: < 1%), promena boje
noktiju, oniholiza (G3/4: 1%)

Poremećaji mišićnoskeletnog
sistema i vezivnog tkiva

Mialgija (G3/4: 2%), artralgija
(G3/4: 1%)

Bol u ekstremitetima (G3/4: <
1%), bol u leđima (G3/4: 1%)

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Astenija (G3/4: 3%), pireksija
(G3/4: 1%), zamor/iscrpljenost
(G3/4: 5%), periferni edem (G3/4:
1%)

Letargija;
Bol

Laboratorijska ispitivanja

Smanjenje telesne mase, povišen
bilirubin u krvi G3/4 (9%)

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava usled primene docetaksela u dozi od 75 mg/m² u kombinaciji sa
prednizonom ili prednizolonom u lečenju karcinoma dojke

Organski sistemi po MedDRA

Veoma česta neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva

Infekcije i infestacije

Infekcije (G3/4: 3,3%)

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

Neutropenija (G3/4:32%), anemija
(G3/4: 4,9%)

Trombocitopenija (G3/4: 0,6%),
febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

Hipersenzitivnost (G3/4: 0,6%)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Anoreksija (G3/4: 0,6%)

Poremećaji nervnog sistema

Periferna senzorna neuropatija
(G3/4: < 1,2%), disgeuzija (G3/4:
0%)

Periferna motorna neuropatija
(G3/4: 0%)

Poremećaji na nivou oka

Pojačano suzenje (G3/4: 0,6%)

Kardiološki poremećaji

Slabljenje funkcije leve srčane
komore (G3/4: 0,3%)

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Epistaksa (G3/4: 0%), dispneja
(G3/4: 0,6%), kašalj (G3/4: 0%)

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina (G3/4: 2,4%), dijareja
(G3/4: 1,2%), stomatitis/faringitis
(G3/4: 0,9%), povraćanje (G3/4:
1,2%)

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Alopecija, promene na noktima
(ne teške)

Eksfolijativna ospa (G3/4: 0,3%)

Poremećaji

mišićno-skeletnog,

vezivnog i koštanog tkiva

Artralgija (G3/4: 0,3%), mijalgija
(G3/4: 0,3%)

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Iscrpljenost (G3/4: 3,9%),
retencija tečnosti (teška: 0,6%)

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava usled adjuvantne primene docetaksela u dozi od 75 mg/m² u kombinaciji
sa doksorubicinom i ciklofosfamidom kod pacijenata sa nodus pozitivnim (TAX 316) i nodus negativnim
(GEICAM 9805) karcinomom dojke

Organski sistemi po
MedDRA

Veoma česta neželjena
dejstva

Česta neželjena dejstva Povremena neželjena

dejstva

Infekcije i infestacije

Infekcije (G3/4: 2,4%),
neutropenijske infekcije
(G3/4; 2,6%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Anemija (G3/4: 3%),
neutropenija (G3/4:
59,2%),
trombocitopenija (G3/4:
1,6%), febrilna
neutropenija (G3/4: NA)

Imunološki poremećaji

Hipersenzitivnost (G3/4:
0,6%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija (G3/4: 1,5%)

Poremećaji nervnog
sistema

Disgeuzija (G3/4: 0,6%),
periferna senzorna
neuropatija (G3/4: <
0,1%)

Periferna motorna
neuropatija (G3/4: 0%),

Sinkopa (G3/4: 0%),
neurotoksičnost (G3/4:
0%), somnolencija
(G3/4: 0%)

Poremećaji na nivou oka

Konjunktivitis (G3/4:
<0,1%)

Poremećaji suzenja
(G3/4: <0,1%)

Kardiološki poremećaji

Aritmija (G3/4: 0,2%)

Vaskularni poremećaji

Naleti crvenila (G3/4:
0,5%)

Hipotenzija (G3/4: 0%);
flebitis (G3/4: 0%)

Limfedem (G3/4: 0%)

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Kašalj (G3/4: 0%)

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina (G3/4: 5%),
stomatitis (G3/4: 6%),
povraćanje (G3/4: 4,2%),
dijareja (G3/4: 3,4%),
opstipacija (G3/4: 0,5%)

Abdominalni bol (G3/4:
0,4%)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija (G3/4: <
0,1%), poremećaji na
koži (G3/4: 0,6%),
promene na noktima
(G3/4: 0,4%)

Poremećaji

mišićno-

skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Mialgija (G3/4: 0,7%),
artralgija (G3/4: 0,2%)

Poremećaji
reproduktivnog sistema i
dojke

Amenoreja (G3/4: NA)

Opšti poremećaji i
rekcije na mestu
primene

Astenija (G3/4: 10%),
povišena telesna
temperatura (G3/4: NA),
periferni edem (G3/4:
0,2%)

Laboratorijska
ispitivanja

Povećanje telesne mase
(G3/4: 0%), smanjenje
telesne mase (G3/4:
0,2%)

Odabrana neželjena dejstva usled adjuvantne primene docetaksela u dozi od 75 mg/m² u kombinaciji sa
doksorubicinom i ciklofosfamidom kod pacijenata sa nodus pozitivnim (TAX 316) i nodus negativnim
(GEICAM 9805) karcinomom dojke

Poremećaji nervnog sistema
Od 84 pacijenata sa nodus pozitivnim karcinomom dojke, sa senzornom neuropatijom, kod njih 10-toro je
prilikom kontrole registrovana periferna senzorna neuropatija koja se zadržala i nakon hemioterapije (TAX
316).

Srčani poremećaji
U TAX316 studiji, kod 26 pacijenata (3,5%) na TAC (docetaksel+doksorubicin+ciklofosfamid) režimu i kod
17 pacijenata (2,3%) na FAC (5-fluorouracil+doksorubicin+ciklofosfamid) režimu, zabeleženi su slučajevi
kongestivne srčane slabosti. Kod svih pacijenata osim kod jednog, u oba dozna režima je dijagnostifikovana
kongestivna srčana slabost nakon više od 30 dana nakon terapije. Smrtni slučajevi usled srčane
insuficijencije su zabeleženi kod dvoje pacijenata na TAC režimu i četvoro pacijenata na FAC režimu.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
U TAX316 studiji je na kraju hemioterapije zabeleženo održavanje alopecije kod 687 od 744 pacijenata na
TAC režimu i 645 od 736 pacijenata na FAC režimu.

Na kraju perioda praćenja (prosečno vreme od 96 meseci), alopecija je zabeležena kod 29 TAC (3,9%) i 16
FAC (2,2%) pacijenata.

U GEICAM studiji na 9805 pacijenata, uporna alopecija u toku periodu praćenja na kraju hemioterapije je
zabeležena kod 49 od 532 TAC pacijenata i 35 od 519 FAC pacijenata. Na kraju periodu praćenja (prosečno
vreme od 77 meseci), alopecija se održala kod 3 TAC pacijenata (0,6%) i 1 FAC pacijenta (0,2%).

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojke
U studiji TAX316, od 202 pacijentkinje sa amenorejom, prilikom kontrole je registrovano da se kod njih 121
na kraju hemioterapije, amenoreja održala.

Opšti poremećaji i promene na mestu aplikacije
U TAX316 studiji je zabeležen periferni edem u toku kod 19 od 119 pacijenata sa perifernim edemom na
TAC režimu i kod 4 od 23 pacijenata sa perifernim edemom na FAC režimu.
U studiji GEICAM 9805, na kraju hemoterapije je zabeležen trenutni limfoedem kod 4 od 5 pacijenata sa
limfoedemom.

Akutna leukemija/Mijelodisplastički sindrom

Nakon 10 godina praćenja u studiji TAX316, akutna leukemija je zabeležena kod 4 od 744 TAC pacijenata i
kod 1 od 736 FAC pacijenata. Mijelodisplastički sindrom je zabeležen kod 2 od 744 TAC pacijenata i kod 1
od 736 FAC pacijenata.

Nakon prosečnog vremena praćenja od 77 meseci u GEICAM 9805 studiji, akutna leukemija se javila kod 1
od 532 pacijenata (0,2%) koji su bili na terapiji docetakselom, doksorubicinom i ciklofosfamidom.
Nisu zabeleženi slučajevi anemije kod pacijenata na terapiji fluorouracilom, doksorubicinom i
ciklofosfamidom. U obe terapijske grupe nije dijagnostifikovan mijelodisplastički sindrom.

Neutropenijske komplikacije

Tabela ispod prikazuje smanjenje incidence neutropenije gradusa 4, febrilne neutropenije i neutropenijske
infekcije kod pacijenata koji su bili podvrgnuti G-CSF profilaksi nakon propisivanja TAC režima u
GEICAM studiji.

Neutropenijske komplikacije kod pacijenata na TAC terapiji sa ili bez primarne G-CSF profilakse (GEICAM
9805)

Bez primarne G-CSF profilakse
(n=111)
n (%)

Sa primarnom G-CSF profilaksom
(n=421)
n (%)

Neutropenija (gradus 4)

104 (93,7)

135 (32,1)

Febrilna neutropenija

28 (25,2)

23 (5,5)

Neutropenijska infekcija

14 (12,6)

21 (5,0)

Neutropenijska infekcija
(gradus 3-4)

2 (1,8)

5 (1,2)

Docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom za lečenje adenokarcinoma želuca
Organski sistemi po MedDRA

Veoma česta neželjena dejstva

Česta neželjena dejstva

Infekcije i infestacije

Neutropenijske infekcije, infekcije
(G3/4: 11,7%)

Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema

Anemija

(G3/4:

20,9%),

neutropenija

(G3/4:

83,2%),

trombocitopenija (G3/4: 8,8%),
febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

Hipersenzitivnost (G3/4: 1,7%)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Anoreksija (G3/4: 11,7%)

Poremećaji nervnog sistema

Periferna senzorna neuropatija
(G3/4: 8,7%)

Vrtoglavica

(G3/4:

2,3%),

periferna motorna neuropatija
(G3/4: 1,3%)

Poremećaji na nivou oka

Pojačano suzenje (G3/4: 0%)

Poremećaji na nivou uha i centra
za ravnotežu

Oštećenje sluha (G3/4: 0%)

Kardiološki poremećaji

Aritmija (G3/4: 1%)

Gastrointestinalni poremećaji

Dijareja (G3/4: 19,7%), nauzeja Opstipacija

(G3/4:

1%),

(G3/4: 16%), stomatitis (G3/4:
23,7%), povraćanje (G3/4: 14,3%)

gastrointestinalni bol (G3/4: 1%),
ezofagitis/disfagija/bol pri gutanju
(G3/4: 0,7%)

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Alopecija (G3/4: 4%)

Pruritična ospa (G3/4: 0,7%),
promene na noktima (G3/4:
0,7%), eksfolijacija kože (G3/4:
0%)

Opšti poremećaji i promene na
mestu primene

Letargija (G3/4: 19%), povišena
telesna temperatura (G3/4: 2,3%),
retencija tečnosti (teška/opasna po
život: 1%)

Odabrana neželjena dejstva usled terapije docetaksela 75 mg/m² u kombinaciji sa cisplatinom i 5-
fluorouracilom za lečenje adenokarcinoma želuca

Poremećaji krvi i limfnog sistema
Febrilna neutropenija i neutropenijske infekcije su se javile kod 17,2%, odnosno 13,5% pacijenata, nezavisno
od primene G-CSF. G-CSF je korišćen kao sekundarna profilaksa kod 19,3% pacijenata (10,7% ciklusa).
Febrilna neutropenija i neutropenijske infekcije su se javile kod 12,1%, odnosno 3,4% pacijenata koji su
profilaktički primali G-CSF, i kod 15,6%, odnosno 12,9% pacijenata koji nisu dobijali G-CSF kao profilaksu
(videti odeljak Doziranje i način primene).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija usled terapije docetaksela 75 mg/m² u kombinaciji sa cisplatinom i 5-
fluorouracilom za lečenje karcinoma glave i vrata

Indukciona terapija posle koje je sledila zračna terapija (TAX 323)

Organski sistemi po
MedDRA

Veoma česta neželjena
dejstva

Česta neželjena dejstva Povremena

neželjena

dejstva

Infekcije i infestacije

Infekcije (G3/4: 6,3%),
neutropenijske infekcije

Benigne,

maligne

nespecificirane
neoplazme (uključujući
ciste i polipe)

Kancerski bol (G3/4:
0,6%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Neutropenija

(G3/4:

76,3%), anemija (G3/4:
9,2%), trombocitopenija
(G3/4: 5,2%)

Febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

Hipersenzitivnost

(bez

teških slučajeva)

Poremećaji metabolizma Anoreksija (G3/4: 0,6%)

i ishrane
Poremećaji

nervnog

sistema

Disgeuzija/parosmija,
periferna

senzorna

neuropatija (G3/4: 0,6%)

Vrtoglavica

Poremećaji na nivou oka

Pojačano

suzenje,

konjunktivitis

Poremećaji na nivou uha
i centra za ravnotežu

Oslabljen sluh

Kardiološki poremećaji

Ishemija

miokarda

(G3/4:1,7%)

Aritmija (G3/4: 0,6%)

Vaskularni poremećaji

Venski

poremećaji

(G3/4: 0,6%)

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina (G3/4: 0,6%),
stomatitis (G3/4: 4,0%),
dijareja (G3/4: 2,9%),
povraćanje (G3/4: 0,6%)

Opstipacija,
ezofagitis/disfagija/bol
pri gutanju (G3/4: 0,6%),
abdominalni

bol,

dispepsija,
gastrointestinalno
krvarenje (G3/4: 0,6%)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija (G3/4: 10,9%)

Pruritična ospa, suva
koža, eksfolijacija kože
(G3/4: 0,6%)

Poremećaji
mišićnoskeletnog
sistema i vezivnog tkiva

Mialgija (G3/4: 0,6%)

Opšti

poremećaji

promene

mestu

primene

Letargija (G3/4: 3,4%),
pireksija (G3/4: 0,6%),
retencija tečnosti, edem

Laboratorijske analize

Povećanje telesne mase

Indukciona terapija posle koje je sledila hemioradioterapija (TAX 324)

Organski sistemi po
MedDRA

Veoma česta neželjena
dejstva

Česta neželjena dejstva

Povremena

neželjena

dejstva

Infekcije i infestacije

Infekcije (G3/4: 3,6%)

Neutropenijske infekcije

Benigne,

maligne

nespecificirane
neoplazme (uključujući
ciste i polipe)

Kancerski bol (G3/4:
1,2%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Neutropenija

(G3/4:

83,5%), anemija (G3/4:
12,4%),

trombocitopenija (G3/4:
4,0%),

febrilna

neutropenija

Imunološki poremećaji

Hipersenzitivnost

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija

(G3/4:

12,0%)

Poremećaji

nervnog

sistema

Disgeuzija/parosmija
(G3/4: 0,4%), periferna
senzorna

neuropatija

(G3/4: 1,2%)

Vrtoglavica

(G3/4:

2,0%), periferna motorna
neuropatija (G3/4: 0,4%)

Poremećaji na nivou oka

Pojačano suzenje

Konjunktivitis

Poremećaji na nivou uha
i centra za ravnotežu

Oslabljen sluh (G3/4:
1,2%)

Kardiološki poremećaji

Aritmija (G3/4: 2,0%)

Ishemija miokarda

Vaskularni poremećaji

Venski poremećaji

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina (G3/4: 13,9%),
stomatitis (G3/4: 20,7%),
povraćanje (G3/4: 8,4%),
dijareja (G3/4: 6,8%),
ezofagitis/disfagija/bol
pri

gutanju

(G3/4:

12,0%),

opstipacija

(G3/4: 0,4%)

Dispepsija (G3/4: 0,8%),
gastrointestinalni

bol

(G3/4:

1,2%),

gastrointestinalno
krvarenje (G3/4: 0,4%)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija (G3/4: 4%),
pruritična ospa

Suva koža, deskvamacija

Poremećaji

mišićno-

skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Mialgija (G3/4: 0,4%)

Opšti

poremećaji

promene

mestu

primene

Letargija (G3/4: 4,0%),
pireksija (G3/4: 3,6%),
retencija tečnosti (G3/4:
1,2%),

edem

(G3/4:

1,2%)

Laboratorijske analize

Smanjenje telesne mase

Povećanje telesne mase

Post-marketinška iskustva

Benigne, maligne i nespecifikovane neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Prijavljeni su slučajevi akutne mijeloidne leukemije i mijelodisplastičnog sindroma prilikom primene
docetaksela u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim lekovima i/ili radioterapijom.

Poremećaji krvi i limfnog sistema
Registrovani su slučajevi supresije kostne srži i druga hematološka neželjena dejstva. Osim toga,
registrovana je i diseminovana intravaskularna koagulacija (DIC), često udružena sa sepsom i otkazivanjem
više organa.

Poremećaji imunog sistema
Registrovano je nekoliko slučajeva anafilaktičkog šoka, ponekad sa fatalnim ishodom.

Poremećaji nervnog sistema
Pri primeni docetaksela registrovani su retki slučajevi konvulzija i prolaznog gubitka svesti. Ove reakcije su
se, ponekad, javljale u toku infuzije leka.

Poremećaji na nivou oka
Registrovani su veoma retki slučajevi prolaznog poremećaja vida (bljeskanje, blještava svetlost, skotomi),
koji su se po pravilu javljali u toku infuzije leka i udruženi su sa reakcijama preosetljivosti. Ove pojave su
reverzibilne i nestaju po prekidu infuzije. Takođe retko, registrovani su i slučajevi pojačanog suzenja sa
konjunktivitisom ili bez njega, kao i slučajevi opstrukcije suznih kanala koja za posledicu takođe ima
pojačano suzenje.

Poremećaji na nivou uha i labirinta
Registrovani su retki slučajevi ototoksičnosti, poremećaja sluha i/ili gluvoće.

Srčani poremećaji
Registrovani su retki slučajevi infarkta miokarda.

Vaskularni poremećaji
Retko je registrovana venska tromboembolija.
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
U retkim slučajevima registrovani su akutni respiratorni distres

sindrom, intersticijalna

pneumonija/pneumonitis, intersticijalna bolest pluća, plućna fibroza i respiratorna insuficijencija ponekad
fatalna. Kod pacijenata koji istovremeno primaju radioterapiju, registrovani su retki slučajevi radijacionog
pneumonitisa.

Gastrointestinalni poremećaji
Registrovani su retki slučajevi dehidratacije kao posledice gastrointestinalnih poremećaja, gastrointestinalne
perforacije, ishemijskog kolitisa, kolitisa i neutropenijskog enterokolitisa. Zabeleženi su i retki slučajevi
ileusa i intestinalne opstrukcije.

Hepatobilijarni poremećaji
Opisani su veoma retki slučajevi hepatitisa, ponekad sa fatalnim ishodom, prvenstveno kod pacijenata koji su
već imali oboljenja jetre.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Pri primeni docetaksela registrovani su vrlo retki slučajevi kožnog eritematoznog lupusa i buloznih erupcija,
kao što su multiformni eritem, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza. U nekim
slučajevima se može smatrati da su javljanju ovih efekata doprineli istovremeno prisutni drugi činioci.
Pri primeni docetaksela prijavljeni su slučajevi pojave promena sličnih sklerodermi, kojima je obično
prethodio periferni limfedem, kao i slučajevi uporne alopecije.

Renalni i urinarni poremećaji
Zabeleženi su bubrežna insuficijencija i zastoj bubrega. Kod otprilike 20% ovih slučajeva, nisu postojali
faktori rizika za akutnu bubrežnu insuficijenciju kao što su istovremena primena nefrotoksičnih preparata i
gastrointestinalni piormećaji.

Opšti poremećaji i pojave na mestu primene
Retko je registrovano ponovno javljanje akutnih reakcija na radioterapiju (radiation recall phenomenon
[RRP]).
Retencija tečnosti nije bila praćena akutnim epizodama oligurije ili hipotenzije. Retko su registrovani
dehidratacija i edem pluća.

Poremećaji metabolizma i ishrane
Prijavljeni su slučajevi hiponatremije, uglavnom udruženi sa dehidratacijom, povraćenjem i pneumonijom

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Registrovano je nekoliko slučajeva predoziranja. Za predoziranje docetakselom nema poznatog antidota.
U slučaju predoziranja, pacijenta treba zadržati u specijalizovanoj jedinici i pažljivo pratiti njegove vitalne
funkcije. U slučaju unosa velikih doza, mogu se očekivati egzacerbacije neželjenih dejstava.

Glavne očekivane kompilkacije kod predoziranja obuhvataju supresiju kostne srži, perifernu neurotoksičnost
i mukozitis. Pacijent mora da primi terapijski G-CSF u što kraćem roku od otkrivanja predoziranja.
Ukoliko je potrebno, trebalo bi preduzeti i druge odgovarajuće simptomatske mere.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Docetaxel HF je antineoplastik i zbog toga je, kao i kod drugih potencijalno toksičnih supstanci, neophodan
oprez prilikom rukovanja i pripremanja rastvora Docetaxel HF. Preporučuje se nošenje rukavica.
Ukoliko Docetaxel HF koncentrat ili infuzioni rastvor dođu u kontakt sa kožom, treba je odmah temeljno
oprati vodom i sapunom. Ukoliko Docetaksel HF koncentrat ili infuzioni rastvor dođu u kontakt sa
sluzokožom, treba je odmah temeljno oprati vodom.

Za doze do 192 mg docetaksela, potrebnu količinu Docetaxel HF koncentrata za rastvor za infuziju ubrizgati
u kesu ili bocu za infuziju od 250 ml (5%) rastvora glukoze ili 0,9% rastvora NaCl. Za doze veće od 192 mg
docetaksela, treba upotrebiti veću količinu infuzionog rastvora tako da maksimalna koncentracija
docetaksela ne prelazi 0,74 mg/mL.

Infuzionu kesu ili bocu izmešati ručno okretanjem. Rastvor za infuziju treba upotrebiti u roku od 8 sati i
aplikovati u aseptičnim uslovima kao jednočasovnu infuziju na sobnoj temperaturi (do 25°C) i uz normalno
osvetljenje.

Kao i sve preparate za parenteralnu upotrebu, Docetaxel HF koncentrat za rastvor za infuziju treba pre
upotrebe pregledati i rastvor koji sadrži precipitat se mora odbaciti.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.

Inkompatibilnost

Docetaksel HF se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa lekovima navedenim u odeljku 6.6.

Rok upotrebe

2 godine.

Rok upotrebe leka nakon prvog otvaranja:
Odmah upotrebiti, ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima
korisnik.
Potvrđena je fizičko-hemijska, biološka i mikrobiološka stabilnost leka nakon prvog otvaranja 28 dana na
temperaturi do 25°C.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:
S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor za infuziju treba upotrebiti odmah.
Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.
Nakon razblaživanja, lek je u fizičko-hemijskom pogledu stabilan 8 sati na temperaturi do 25°C.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C u originalnom pakovanju radi

zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja razblaženog proizvoda, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Staklena bezbojna bočica (staklo I hidrolitičke grupe) sa gumenim zatvaračem od bromobutila, prekrivenim
aluminijumskom kapicom od polipropilena.

Pakovanja:
Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 20 mg/1 mL
Kutija sa 1 bočicom od 1 mL

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 80 mg/4 mL
Kutija sa 1 bočicom od 4 mL

Docetaksel HF, koncentrat za rastvor za infuziju, 140 mg/7 mL
Kutija sa 1 bočicom od 7 mL

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Ukoliko Docetaxel HF koncentrat ili infuzioni rastvor dođu u kontakt sa kožom, treba je odmah temeljno
oprati vodom i sapunom. Ukoliko Docetaksel HF koncentrat ili infuzioni rastvor dođu u kontakt sa
sluzokožom, treba je odmah temeljno oprati vodom.

Priprema infuzionog rastvora
Ponekad može biti potrebno više od jedne bočice koncentrata za rastvor za infuziju da bi se dobila potrebna
doza za pacijenta. U zavisnosti od potrebne doze izražene u mg, aseptički izvući odgovarajući volumen
docetaksela 20 mg/ml iz odgovarajućeg broja bočica, koristeći graduisani špric sa iglom. Na primer, za dozu
docetaksela od 140 mg, potrebno je 7 ml Docetaxel HF koncentrata za rastvor za infuziju.
Za doze do 192 mg docetaksela, potrebnu količinu Docetaxel HF koncentrata za rastvor za infuziju ubrizgati
u kesu ili bocu za infuziju od 250 ml (5%) rastvora glukoze ili 0,9% rastvora NaCl. Za doze veće od 192 mg
docetaksela, treba upotrebiti veću količinu infuzionog rastvora tako da maksimalna koncentracija
docetaksela ne prelazi 0,74 mg/ml.
Infuzionu kesu ili bocu izmešati ručno okretanjem. Rastvor za infuziju treba upotrebiti u roku od 8 sati i
aplikovati u aseptičnim uslovima kao jednočasovnu infuziju na sobnoj temperaturi (do 25°C) i uz normalno
osvetljenje.

Kao i sve preparate za parenteralnu upotrebu, Docetaxel HF koncentrat za rastvor za infuziju treba pre
upotrebe pregledati i rastvor koji sadrži precipitat se mora odbaciti.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.

Docetaxel HF

Proizvođač: CELL PHARM GMBH - Nemačka
Broj dozvole: 515-01-03183-13-001
Vlasnik dozvole: HEMOFARM AD VRŠAC
Dozvola vredi do: 18.06.2019