Docetaxel Sandoz 160mg/16mL koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

UPUTSTVO ZA LEK

Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 160 mg/16 mL

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 16 mL

Proizvođač: EBEWE PHARMA GES.M.B.H.NFG.KG

Adresa: Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Podnosilac zahteva: PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD

Adresa: Kneginje Zorke 2, Beograd

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Docetaxel Sandoz

, 160 mg/16 mL, koncentrat za rastvor za infuziju

INN: docetaksel

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Docetaxel Sandoz i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Docetaxel Sandoz
3. Kako se upotrebljava lek Docetaxel Sandoz
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Docetaxel Sandoz
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

1. ŠTA JE LEK DOCETAXEL SANDOZ I ČEMU JE NAMENJEN

Lek Docetaxel Sandoz sadrži aktivnu supstancu docetaksel, bezvodni, supstancu koja se dobija iz iglica drveta
tise.
Docetaksel pripada grupi antitumorskih lekova, koji se nazivaju taksani.

Lek Docetaxel Sandoz Vam je propisao lekar za lečenje karcinoma dojke, posebnih oblika karcinoma pluća
(nemikrocelularni karcinom pluća), karcinoma prostate, karcinoma želuca ili karcinoma glave i vrata:
- Za lečenje uznapredovalog karcinoma dojke, lek Docetaxel Sandoz može da se primenjuje sam ili u
kombinaciji sa doksorubicinom, ili trastuzumabom ili kapecitabinom.
- Za lečenje ranog karcinoma dojke, bilo da su zahvaćeni limfni čvorovi ili ne, lek Docetaxel Sandoz može da se
primenjuje u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom.
- Za lečenje karcinoma pluća, lek Docetaxel Sandoz može da se primenjuje sam ili u kombinaciji sa cisplatinom.
- Za lečenje karcinoma prostate, lek Docetaxel Sandoz se primenjuje u kombinaciji sa prednizonom ili
prednizolonom.
- Za lečenje metastatskog karcinoma želuca, lek Docetaxel Sandoz se primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom i
5-fluorouracilom.
- Za lečenje karcinoma glave i vrata, lek Docetaxel Sandoz se primenjuje u kombinaciji sa cisplatinom i 5-
fluorouracilom.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK DOCETAXEL SANDOZ

Lek Docetaxel Sandoz ne smete koristiti:
- ako ste alergični (preosetljivi) na docetaksel ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Docetaxel Sandoz.

- ako imate suviše mali broj belih krvnih zrnaca.

- ako imate teško oboljenje jetre.

Kada uzimate lek Docetaxel Sandoz, posebno vodite računa:
Pre svake primene leka Docetaxel Sandoz, Vaš lekar će obaviti analizu krvi kako bi se utvrdilo da li imate
dovoljno krvnih ćelija, kao i da li Vam je zadovoljavajuća funkcija jetre kako biste mogli da primite lek
Docetaxel Sandoz. U slučaju poremećaja broja belih krvnih ćelija, ovo stanje može uzrokovati groznicu ili
infekciju.

Obavestite svog lekara, bolničkog farmaceuta ili medicinsku sestru ako imate problema sa vidom. U slučaju
problema sa vidom, posebno ukoliko dođe do zamagljenog vid, odmah treba da odete na pregled očiju i vida.

Ukoliko se razvije novi ili dođe do pogoršanja postojećih problema sa plućima (groznica, kratak dah, tj. osećaj
nedostatka vazduha ili kašalj) odmah o tome obavestite lekara, bolničkog farmaceuta ili medicinsku sestru. Vaš
lekar može odlučiti da odmah prekine terapiju.

Lekar će od Vas tražiti da uzimate premedikaciju koja se sastoji od oralnog kortikosteroida, poput
deksametazona, jedan dan pre primene leka Docetaxel Sandoz i da nastavite da uzimate još dan ili dva nakon
toga, kako bi se smanjila određena neželjena dejstva koja se mogu javiti nakon infuzije leka Docetaxel Sandoz, a
naročito alergijske reakcije i zadržavanje tečnosti (oticanje ruku, stopala, nogu ili povećanje telesne mase).

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Tokom lečenja, možda ćete dobijati i druge lekove za održavanje broja krvnih ćelija.

Lek Docetaxel Sandoz sadrži alkohol. Posavetujte se sa svojim lekarom ukoliko patite od zavisnosti od alkohola
ili imate oštećenje funkcije jetre. Vidite takođe odeljak " Važne informacije o nekim sastojcima leka Docetaxel
Sandoz".

Primena drugih lekova
Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji
se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. Može se dogoditi da u tom slučaju lek Docetaxel Sandoz ili neki drugi
lek neće delovati na očekivani način i možda će biti veća verovatnoća pojave neželjenih dejstava.

Uzimanje leka Docetaxel Sandoz sa hranom ili pićima

Nije primenljivo.

Primena leka Docetaxel Sandoz u periodu trudnoće i dojenja
Pre nego što počnete da uzimate neki lek , posavetujte sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Lek Docetaxel Sandoz se NE SME primenjivati ako ste trudni, osim ako to lekar nije izričito propisao.

Ne smete da zatrudnite tokom uzimanja ovog leka i morate da koristite pouzdane metode kontracepcije tokom
lečenja, jer Docetaxel Sandoz može biti štetan za nerođeno dete. Ako zatrudnite tokom terapije, morate o tome
odmah obavestite svog lekara.

Ne smete dojiti tokom terapije lekom Docetaxel Sandoz.

Zbog uticaja leka na mušku plodnost, pacijentima muškog pola koji se leče lekom Docetaxel Sandoz se
savetujeda ne planiraju potomstvo tokom i do 6 meseci nakon završetka lečenja, i da se posavetuju o
konzervaciji sperme pre započinjanja terapije.

Uticaj leka Docetaxel Sandoz na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nisu rađene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Docetaxel Sandoz

Ovaj lek sadrži 4414,4 mg 96% etanola (alkohola), što odgovara 100 mL piva, 27 mL vina po dozi.

Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visoko-
rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Količina alkohola u ovom leku može uticati na dejstvo drugih lekova.

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Količina alkohola u ovom leku može oslabiti neophodne sposobnosti za upravljanje motornim vozilima ili
rukovanje mašinama.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK DOCETAXEL SANDOZ

Lek Docetaxel Sandoz će Vam primeniti zdravstveni radnik.

Uobičajena doza

Doza će zavisiti od Vaše telesne mase i Vašeg opšteg stanja. Lekar će izračunati površinu Vašeg tela, izraženo u
kvadratnim metrima (m²) i odrediti dozu koju ćete primati.

Način i put primene

Lek Docetaxel Sandoz ćete dobijati infuzijom u jednu od vena (intravenska primena). Infuzija će trajati oko
jedan sat i primaćete je u bolnici.

Učestalost primene

Infuziju bi obično trebalo da primate na svake 3 nedelje.

Vaš lekar će možda menjati dozu i učestalost primene leka u zavisnosti od rezultata analize krvi, Vašeg opšteg
stanja i terapijskog odgovora na lek Docetaxel Sandoz. Naročito je važno da obavestite lekara u slučaju pojave
dijareje, ranica u ustima, osećaja utrnulosti ili bockanja, povišine telesne temperature i pokažete mu rezultate
analiza krvi. Na osnovu ovih informacija lekar će odlučiti da li je potrebno smanjiti dozu. Ako imate bilo kakva
dodatna pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru ili bolničkom farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Docetaxel Sandoz nego što je trebalo

S obzirom da se ovaj lek primenjuje u bolničkim uslovima, malo je verovatno da ćete dobiti suviše malo ili
suviše mnogo leka. Međutim, ako imate bilo kakve nedoumice obratite se svom lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Docetaxel Sandoz

Lek Docetaxel Sandoz se mora davati po tačno utvrđenoj šemi. Potrudite se da idete na sve zakazane termine za
primenu terapije i razgovarajte sa Vašim lekarom ako propustite neku dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Docetaxel Sandoz

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Docetaxel Sandoz , kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod
svih.

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Vaš lekar će porazgovarati sa Vama o tome i objasniće Vam moguće rizike i koristi od terapije ovim lekom.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva kada se docetaksel primenjuje samostalno su: smanjenje broja crvenih ili
belih krvnih zrnaca, alopecija (gubitak kose), mučnina, povraćanje, bol i ranice u ustima, dijareja (proliv) i umor.

Težina neželjenih događaja može se povećati ako se lek Docetaxel Sandoz primenjuje u kombinaciji sa drugim
hemioterapijskim lekovima.

Tokom primene infuzije u bolnici veoma često se mogu javiti sledeće alergijske reakcije (mogu da se jave kod
više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

napadi crvenila praćeni osećajem vrućine, kožne reakcije, svrab

stezanje u grudima; otežano disanje

groznica ili jeza

bol u leđima

nizak krvni pritisak.

Mogu se javiti i teže neželjene reakcije.

Osoblje u bolnici će tokom terapije pažljivo pratiti Vaše zdravstveno stanje. Odmah ih obavestite ako primetite
bilo koje od ovih neželjenih dejstava.

U periodu između primene infuzija leka Docetaxel Sandoz mogu se javiti dole navedena neželjena dejstva;
njihova učestalost može biti različita u zavisnosti od toga sa kojim lekom se docetaksel primenjuje u
kombinaciji.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- infekcije, smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija), ili belih krvnih zrnaca (važni u borbi protiv
infekcija) i trombocita (krvnih pločica)

- groznica: ako se ovo javi odmah obavestite svog lekara

- alergijske reakcije prethodno opisane

- gubitak apetita (anoreksija)

- nesanica

- osećaj utrnulosti ili peckanja ili bola u zglobovima ili mišićima

- glavobolja

- promene čula ukusa

- upala oka ili pojačano lučenje suza

- pajava otoka uzrokovano slabom limfnom drenažom

- kratak dah (osećaj nedostatka vazduha)

- curenje iz nosa; upala grla i nosa; kašalj

- krvarenje iz nosa

- ranice u ustima

- nelagodnost u stomaku uključujući mučninu, povraćanje i dijareju (proliv), opstipaciju (zatvor)

- bol u stomaku

- poremećaj varenja hrane

- gubitak kose (u većini slučajeva trebalo bi da se vrati normalan rast kose)

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

- crvenilo i oticanje dlanova ili tabana koje može da dovede do ljuštenja kože (takođe se može javiti na
rukama, licu ili telu)

- promene boje noktiju, koji nakon toga mogu otpasti

- bolovi u mišićima; bol u leđima ili kostima

- promene ili izostanak menstrualnog ciklusa

- oticanje šaka, stopala, nogu

- umor; ili simptomi slični gripu

- porast ili smanjenje telesne mase.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- oralna kandidijaza (gljivična infekcija usta)

- dehidratacija (gubitak tečnosti)

- vrtoglavica

- oštećenje sluha

- pad krvnog pritiska; nepravilni ili ubrzani srčani ritam

- srčana insuficijencija (slabost)

- upala jednjaka (ezofagitis)

- suva usta

- otežano ili bolno gutanje

- krvarenje

- porast nivoa enzima jetre (otuda potreba za redovnim analizama krvi).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

- nesvestica

- na mestu primene leka, kožne reakcije, flebitis (upala vene) ili pojava otoka

- upala debelog creva, tankog creva; perforacija (pucanje) creva

- krvni ugrušci (tromb).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):
- intersticijalna bolest pluća (upala pluća koja izaziva kašalj i otežano disanje. Upala pluća može se takođe
razviti i kada se docetaksel primenjuje istovremeno sa zračnom terapijom).
- pneumonija (upala pluća)
- plućna fibroza (stvaranje ožiljaka i zadebljanja na plućima sa otežanim disanjem - osećaj nedostatka vazduha)
- zamagljen vid zbog oticanja mrežnjače oka (cistoidni makularni edem)
- smanjenje nivoa natrijuma u krvi.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom
uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da
prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

neželjene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK DOCETAXEL SANDOZ

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:
Dokazana je fizičko-hemijska stabilnost leka nakon prvog otvaranja do 28 dana pri čuvanju na 2-8ºC zaštićeno
od svetla i 15-25°C izloženo dnevnom osvetljenju. Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah
primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre
upotrebe preuzima korisnik.

Rok upotrebe nakon razblaženja:
Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa rastvorom 5% glukoze i 0,9% natrijum-
hloridom (koncentracije 0,3 mg/mL i 0,74 mg/mL) u toku od 4 h ako se čuva u frižideru (2-8ºC), zaštićeno od
svetlosti i na temperaturi do 25ºC sa i bez zaštite od svetlosti. Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba
odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja
pre upotrebe preuzima korisnik.

Nemojte koristiti lek Docetaxel Sandoz posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Lek čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.
Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Docetaxel Sandoz

Aktivna supstanca je: docetaksel, bezvodni.
1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg docetaksela.

Jedna bočica od 16 mL sadrži 160 mg docetaksela.

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Ostale pomoćne supstance su:
Limunska kiselina, bezvodna; Makrogol 300; Polisorbat 80; Etanol 96%.
Kako izgleda lek Docetaxel Sandoz i sadržaj pakovanja
Bistar, bezbojan do svetložut rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica (od providnog stakla tipa I, odgovarajuće zapremine) sa čepom od
sive brombutil gume obložene fluoropolimerom, aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica leka i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD
Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:
EBEWE PHARMA GES.M.B.H.NFG.KG
Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Jun, 2015.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-02951-14-001 od 13.10.2015.

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Sledeće infromacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Karcinom dojke

Lek Docetaxel Sandoz je u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom indikovan kao adjuvantna terapija
kod pacijenata sa:
- operabilnim nodus pozitivnim karcinomom dojke
- operabilnim nodus negativnim karcinomom dojke.

Kod pacijenata sa operabilnim nodus negativnim karcinomom dojke, adjuvantnu terapiju treba ograničiti na
pacijente koji mogu da dobijaju hemioterapiju u skladu sa internacionalno utvrđenim kriterijumima za primarnu
terapiju ranog karcinoma dojke (videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka).
Lek Docetaxel Sandoz u kombinaciji sa doksorubicinom je indikovan u terapiji pacijenata sa lokalno
uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke koji nisu prethodno primali citotoksičnu terapiju za ovu
bolest.

Lek Docetaxel Sandoz je kao monoterapija indikovan u terapiji pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili
metastatskim karcinomom dojke nakon neuspešno primenjene citotoksične terapije. Prethodna hemioterapija
morala je da uključuje antraciklin ili alkilirajući agens.

Lek Docetaxel Sandoz je u kombinaciji sa trastuzumabom indikovan u terapiji pacijenata sa metastatskim
karcinomom dojke kod kojih tumor pokazuje pojačanu ekspresiju HER2 i koji ranije nisu primali hemioterapiju
za metastatsku bolest.

Lek Docetaxel Sandoz je u kombinaciji sa kapecitabinom indikovan u terapiji pacijenata sa lokalno
uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke nakon neuspeha citotoksične hemioterapije. Prethodna
terapija morala je da uključuje antraciklin.

Nemikrocelularni karcinom pluća

Lek Docetaxel Sandoz je indikovan u terapiji pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim
nemikrocelularnim karcinomom pluća nakon neuspeha prethodne hemioterapije.

Lek Docetaxel Sandoz je u kombinaciji sa cisplatinom indikovan u terapiji pacijenata sa neoperabilnim, lokalno
uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća, kod pacijenata koji prethodno nisu
dobijali hemioterapiju za tu bolest.

Karcinom prostate

Lek Docetaxel Sandoz je u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom indikovan u terapiji pacijenata sa
hormon-refraktornim metastatskim karcinomom prostate.

Adenokarcinom želuca

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Lek Docetaxel Sandoz je u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom indikovan u terapiji pacijenata sa
metastatskim adenokarcinomom želuca, uključujući adenokarcinom gastroezofagusnog spoja, koji nisu
prethodno primali hemioterapiju za metastatsku bolest.

Karcinom glave i vrata

Lek Docetaxel Sandoz je u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom indikovan u indukcionoj terapiji
pacijenata sa lokalno uznapredovalim karcinomom skvamoznih ćelija glave i vrata.

Doziranje i način primene
Docetaksel se može primenjivati samo u specijalizovanim jedinicama za primenu citotoksične hemioterapije i
isključivo pod nadzorom lekara kvalifikovanog za primenu antikancerogene hemioterapije (videti odeljak
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za
rukovanje lekom)).

Preporučene doze

Za karcinom dojke, nemikrocelularni karcinom pluća, karcinom želuca i karcinom glave i vrata, može se
primeniti premedikacija oralnim kortikosteroidom, kao što je deksametazon 16 mg/dan (npr. 8 mg dva puta
dnevno) tokom 3 dana počevši jedan dan pre primene docetaksela, osim ako to nije kontraindikovano (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Da bi se smanjio rizik od hematološke toksičnosti
profilaktički se može primeniti G-CSF.
Za karcinom prostate, uz terapiju prednizonom ili prednizolonom, preporučeni režim premedikacije je primena
deksametazona 8 mg oralno, 12 sati, 3 sata i 1 sat pre infuzije docetaksela (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Docetaksel se primenjuje kao jednočasovna infuzija na svake tri nedelje.

Karcinom dojke
U adjuvantnoj terapiji operabilnog nodus pozitivnog i nodus negativnog karcinoma dojke, preporučena doza
docetaksela je 75 mg/m² primenjena jedan sat nakon doksorubicina 50 mg/m² i ciklofosfamida 500 mg/m², na
svake tri nedelje, tokom 6 ciklusa (TAC režim) (videti takođe Prilagođavanje doze tokom terapije).
Za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke, preporučena doza
docetaksela je 100 mg/m², kao monoterapija. Kao prva linija terapije, docetaksel se u dozi od 75 mg/m²
primenjuje u kombinovanoj terapiji sa doksorubicinom (50 mg/m²).

U kombinaciji sa trastuzumabom preporučena doza docetaksela je 100 mg/m², svake tri nedelje, sa primenom
trastuzumaba jednom nedeljno. U osnovnom ispitivanju inicijalna infuzija docetaksela započeta je dan nakon
prve doze trastuzumaba. Kasnije doze docetaksela primenjene su odmah nakon završetka infuzije trastuzumaba,
ako je primenjena doza trastuzumaba dobro podneta. Za doze i primenu trastuzumaba, videti Sažetak
karakteristika leka za trastuzumab.

U kombinaciji sa kapecitabinom, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m², svake tri nedelje, u kombinaciji sa
1250 mg/m² kapecitabina, dva puta dnevno (u roku od 30 minuta nakon obroka), tokom 2 nedelje, nakon čega
sledi period pauze od jedne nedelje. Za izračunavanje doze kapecitabina na osnovu površine tela, videti Sažetak
karakteristika leka za kapecitabin.

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Nemikrocelularni karcinom pluća
Kod pacijenata koji prethodno nisu primali hemioterapiju za nemikrocelularni karcinom pluća, preporučeni
dozni režim je docetaksel u dozi od 75 mg/m², a odmah zatim cisplatin 75 mg/m², tokom 30-60 minuta. U
terapiji nakon neuspeha prethodne hemioterapije bazirane na jedinjenjima platine, preporučena doza je 75
mg/m², kao monoterapija.

Karcinom prostate
Preporučena doza docetaksela je 75 mg/m². Kontinuirano se primenjuje prednizon ili prednizolon 5 mg oralno,
dva puta dnevno (videti odeljak 5.1 u sažetku karakteristika leka).

Adenokarcinom želuca
Preporučena doza docetaksela je 75 mg/m², kao jednočasovna infuzija, a zatim cisplatin 75 mg/m², kao 1- do 3-
časovna infuzija (oba leka se daju samo prvog dana), a potom se tokom 5 dana, po završetku infuzije cisplatina,
daje 5-fluorouracil u dozi od 750 mg/m

dnevno u obliku 24-časovne kontinuirane infuzije. Terapija se ponavlja

na svake tri nedelje. Za primenu cisplatina pacijenti moraju da prime premedikaciju antiemeticima i da budu
adekvatno hidrirani. Da bi se smanjio rizik od hematološke toksičnosti profilaktički se može primeniti G-CSF
(videti takođe Prilagođavanje doze tokom terapije).

Karcinom glave i vrata
Pacijenti moraju da prime premedikaciju antiemeticima i da budu adekvatno hidrirani (pre i posle primene
cisplatina). Da bi se smanjio rizik od hematološke toksičnosti profilaktički se može primeniti G-CSF. U
ispitivanjima TAX 323 i TAX 324, svi pacijenti u grupama koje su primile docetaksel, primali su profilaktički i
antibiotike.

Indukciona hemioterapija nakon koje sledi radioterapija (TAX 323)

Za indukciono lečenje inoperabilnog lokalno uznapredovalog karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata
(eng. squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN), preporučena doza docetaksela je 75
mg/m², kao jednočasovna infuzija, nakon toga cisplatin u dozi od 75 mg/m² u obliku jednočasovne
infuzije, tokom prvog dana, a zatim 5-fluorouracil kao kontinuirana infuzija u dozi od 750 mg/m²
dnevno, tokom 5 dana. Ovaj režim se primenjuje na svake tri nedelje, tokom 4 ciklusa. Nakon
hemioterapije, pacijenti bi trebalo da prime radioterapiju.

Indukciona hemioterapija nakon koje sledi hemioradioterapija (TAX 324)

Za indukciono lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim (tehnički inoperabilnim, sa malom
verovatnoćom hirurškog izlečenja a sa ciljem očuvanja organa) karcinomom skvamoznih ćelija glave i
vrata (SCCHN), preporučena doza docetaksela je 75 mg/m², kao jednočasovna intravenska infuzija
tokom prvog dana, nakon toga cisplatin 100 mg/m², primenjena kao 30-minutna do 3-časovna infuzija, a
zatim 5-fluorouracil kao kontinuirana infuzija u dozi od 1000 mg/m² dnevno, od 1. do 4. dana. Ovaj
režim se primenjuje na svake tri nedelje, tokom 3 ciklusa. Nakon hemioterapije, pacijenti bi trebalo da
prime hemioradioterapiju.

Za prilagođavanje doze cisplatina i 5-fluorouracila, videti odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Prilagođavanje doze tokom terapije

Opšte preporuke
Docetaksel treba primenjivati kada je broj neutrofila ≥1500 ćelija/mm³.
Kod pacijenata kod kojih se tokom terapije docetakselom javila febrilna neutropenija, broj neutrofila <500 ćelija/

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

mm³ duže od nedelju dana, teške ili kumulativne kožne reakcije ili teška periferna neuropatiju, dozu docetaksela
treba smanjiti sa 100 mg/m² na 75 mg/m² i/ili sa 75 mg/m² na 60 mg/m². Ako ove reakcije nastave da se javljaju
kod pacijenata pri dozi od 60 mg/m², terapiju treba prekinuti.

Adjuvantna terapija kod karcinoma dojke
Kod pacijenata koji primaju adjuvantnu terapiju koju čine docetaksel, doksorubicin i ciklofosfamid (TAC) za
karcinom dojke, treba razmotriti primenu primarne profilakse sa G-CSF. Pacijenti kod kojih se javi febrilna
neutropenija i/ili neutropenijska infekcija, dozu docetaksela treba smanjiti na 60 mg/m

u svim narednim

ciklusima (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva). Pacijenti kod
kojih se javi stomatitis 3. ili 4. stepena, dozu docetaksela treba smanjiti na 60 mg/m².

U kombinaciji sa cisplatinom
Kod pacijenata koji početnu dozu docetaksela od 75 mg/m² primaju u kombinaciji sa cisplatinom i kod kojih je
najniži broj trombocita tokom prethodnog ciklusa lečenja bio < 25000 ćelija/mm³, ili kod pacijenata kod kojih se
javila febrilna neutropenija, ili kod pacijenata sa ozbiljnom nehematološkom toksičnošću, dozu docetaksela treba
u narednom ciklusu smanjiti na 65 mg/m². Za prilagođavanje doze cisplatina, videti odgovarajući Sažetak
karakteristika leka.

U kombinaciji sa kapecitabinom

Za modifikaciju doze kapecitabina, videti Sažetak karakteristika leka za kapecitabin.

Kod pacijenata kod kojih se prvi put javi toksičnost 2.stepena, a koja perzistira u vreme sledećeg ciklusa

terapije kombinacijom docetaksel/kapecitabin, odložiti terapiju do postizanja 0-1 stepena i tada nastaviti
sa primenom pune doze.

Kod pacijenata kod kojih se drugi put javi toksičnost 2. stepena, ili se prvi put javi toksičnost 3. stepena,

bilo kad tokom terapijskog ciklusa, odložiti terapiju do postizanja 0-1 stepena, a zatim nastaviti sa
docetakselom u dozi od 55 mg/m².

Pri svakoj sledećoj pojavi toksičnosti, ili bilo kojoj pojavi toksičnosti 4. stepena, prekinuti sa davanjem

docetaksela.

Za modifikaciju doze trastuzumaba, videti Sažetak karakteristika leka za trastuzumab.

U kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom
Ako se, uprkos primeni G-CSF, javi epizoda febrilne neutropenije, dugotrajne neutropenije ili neutropenijske
infekcije, dozu docetaksela treba smanjiti sa 75 na 60 mg/m². Ako se nakon toga pojavi epizoda komplikovane
neutropenije, dozu docetaksela treba smanjiti sa 60 na 45 mg/m². U slučaju trombocitopenije 4. stepena, dozu
docetaksela treba smanjiti sa 75 na 60 mg/m². Pacijenti ne bi trebali da primaju naredni ciklus docetaksela dok se
broj neutrofila ne vrati na nivo od >1500 ćelija/mm³ i broj trombocita na >100000 ćelija/mm³. Ako toksičnost
potraje prekinuti sa primenom leka (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Preporučene modifikacije doze u slučaju toksičnosti kod pacijenata koji su lečeni docetakselom u kombinaciji sa
cisplatinom i 5-fluorouracilom (5-FU):

Toksičnost

Prilagođavanje doze

Dijareja 3. stepena

Prva epizoda: smanjiti dozu 5-FU za 20%.
Druga epizoda: zatim smanjiti dozu docetaksela za
20%.

Dijareja 4. stepena

Prva epizoda: smanjiti doze docetaksela i 5-FU za
20%.

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Druga epizoda: prekinuti terapiju.

Stomatitis/mukozitis 3. stepena

Prva epizoda: smanjiti dozu 5-FU za 20%.
Druga epizoda: prekinuti samo terapiju 5-FU, u
svakom narednom ciklusu.
Treća epizoda: smanjiti dozu docetaksela za 20%.

Stomatitis/mukozitis 4. stepena

Prva epizoda: prekinuti samo terapiju 5-FU, u
svakom narednom ciklusu.
Druga epizoda: smanjiti dozu docetaksela za 20%.

Za prilagođavanje doze cisplatina i 5-fluorouracila, videti odgovarajuće Sažetke karakteristika leka

U osnovnim SCCHN ispitivanjima, pacijenti kod kojih se javila komplikovana neutropenija (uključujući
dugotrajnu neutropeniju, febrilnu neutropeniju ili infekciju), preporučena je primena G-CSF u profilaktičke
svrhe (npr. od 6. do 15. dana), u svakom narednom ciklusu.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Na osnovu farmakokinetičkih podataka monoterapije docetakselom u dozi od 100 mg/m², pacijenti kod kojih je
došlo do porasta obe transaminaze (ALT i/ili AST) više od 1,5 puta od gornje granice normalnog opsega (GGN)
i alkalne fosfataze više od 2,5 puta veće od GGN, preporučena doza docetaksela je 75 mg/m² (videti odeljak 4.4 i
5.2). Kod onih pacijenata kod kojih je serumski bilirubin > GGN i/ili ALT i AST > 3,5 puta u donosu na GGN
uz alkalnu fosfatazu > 6 puta od GGN, ne može se preporučiti smanjenje doze i docetaksel ne bi trebalo
primenjivati osim ako to nije strogo indikovano.
U kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom u terapiji pacijenata sa adenokarcinomom želuca, osnovno
kliničko ispitivanje isključilo je pacijente sa ALT i/ili AST > 1,5 puta od GGN zajedno sa alkalnom fosfatazom
> 2,5 puta od GGN i bilirubinom > 1 puta od GGN; za ove pacijente ne može se preporučiti smanjenje doze i
docetaksel ne bi trebalo primenjivati osim ako to nije strogo indikovano. Nisu dostupni podaci o pacijentima sa
oštećenom funkcijom jetre koji su lečeni docetakselom u kombinovanoj terapiji u drugim indikacijama.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost primene leka docetaksel u terapiji nazofaringealnog karcinoma kod dece starosti od 1
meseca do 18 godina nije još uvek utvrđena.
Nema relevantne primene leka docetaksel kod pedijatrijske populacije u indikacijama karcinoma dojke,
nemikrocelularnog karcinoma pluća, karcinoma prostate, karcinoma želuca i karcinoma glave i vrata,
isključujući manje diferentovani nazofaringealni karcinom tipa II i III.

Starije osobe
Na osnovu populacionih farmakokinetičkih analiza, nema posebnih uputstava o upotrebi kod starijih osoba.
U kombinaciji sa kapecitabinom, kod pacijenata od 60 godina starosti i starije, preporučuje se smanjenje početne
doze kapecitabina za 75% (videti Sažetak karakteristika leka za kapecitabin).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista
pomoćnih supstanci.

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Pacijenti sa početnim brojem neutrofila < 1500 ćelija/mm³.

Pacijenti sa teškim oštećenjem jetre (videti odeljak Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Kada se docetaksel primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima, potrebno je uzeti u obzir i kontraindikacije tih
drugih lekova.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Kod karcinoma dojke i nemikrocelularnog karcinoma pluća, premedikacija oralnim kortikosteroidom, kao što je
deksametazon 16 mg dnevno (npr. 8 mg dva puta na dan) tokom 3 dana, počevši jedan dan pre primene
docetakesela, osim ako to nije kontraindikovano, može smanjiti incidencu i stepen zadržavanje tečnosti, kao i
težinu reakcija preosetljivosti. Kod karcinoma prostate, premedikacija se sprovodi primenom deksametazona 8
mg oralno, i to 12 sati, 3 sata i 1 sat pre infuzije docetaksela (videti odeljak Doziranje i način primene).

Hematologija

Neutropenija je najčešća neželjena reakcija docetaksela. Najmanji broj neutrofila se javlja sredinom 7. dana, ali
ovaj interval može biti kraći kod pacijenata koji su ranije primali jako visoke terapijske doze. Potrebno je često
pratiti kompletnu krvnu sliku kod svih pacijenata koji primaju docetaksel. Kod pacijenata treba ponovo
primeniti docetaksel kada se broj neutrofila vrati na vrednosti ≥ 1500 ćelija/mm³ (videti odeljak Doziranje i
način primene).

U slučaju teške neutropenije (< 500 ćelija/mm³ tokom 7 dana ili duže) tokom ciklusa terapije docetakselom,
preporučuje se smanjenje doze u narednim ciklusima terapije ili primena odgovarajućih simptomatskih mera
(videti odeljak Doziranje i način primene).

Kod pacijenata koji su na terapiji docetakselom u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (TCF), febrilna
neutropenija i neutropenijska infekcija su se javljale ređe kada su pacijenti profilaktički primali G-CSF. Pacijenti
lečeni sa TCF trebalo bi da primaju profilaktički G-CSF kako bi se smanjio rizik od komplikovane neutropenije
(febrilne neutropenije, dugotrajne neutropenije ili neutropenijske infekcije). Pacijente koji primaju TCF treba
pažljivo pratiti (videti odeljke Doziranje i način primene i Neželjena dejstva).

Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom (TAC), febrilna
neutropenija i/ili neutropenijska infekcija su se ređe javljale ako su pacijenti u primarnoj profilaksi primali G-
CSF. Primarnu G-CSF profilaksu treba uzeti u obzir kod pacijenata koji primaju adjuvantnu terapiju sa TAC za
kancer dojke kako bi se umanjio rizik od komplikovane neutropenije (febrilne neutropenije, dugotrajne
neutropenije ili neutropenijske infekcije). Pacijente koji primaju TAC treba pažljivo pratiti (videti odeljke
Doziranje i način primene i Neželjena dejstva).

Reakcije preosetljivosti

Pacijente treba pažljivo nadzirati zbog reakcija preosetljivosti, naročito tokom primene prve i druge infuzije.
Reakcije preosetljivosti se mogu javiti u roku od nekoliko minuta od započinjanja infuzije docetaksela, zbog
čega je potrebno da bude dostupna oprema za terapiju hipotenzije i bronhospazma. Ako se reakcije
preosetljivosti jave, blagi simptomi kao što su osećaj vrućine ili lokalne kožne reakcije ne zahtevaju prekid
terapije. Međutim, teške reakcije, kao što su teška hipotenzija, bronhospazam ili generalizovani osip/eritem
zahtevaju trenutni prekid terapije docetakselom i primenu odgovarajućeg lečenja. Pacijenti kod kojih se jave

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

teške reakcije preosetljivosti ne smeju ponovo biti izloženi docetakselu.

Kožne reakcije

Zabeležen je lokalni eritem kože ekstremiteta (dlanova i tabana) sa edemom, praćen deskvamacijom. Prijavljeni
su teški simptomi kao što su erupcije praćene deskvamacijom što dovodi do prekida ili prestanka terapije
docetakselom (videti odeljak Doziranje i način primene).

Zadržavanje tečnosti

Pacijente sa težim oblikom zadržavanja tečnosti, kao što je pleularni ili perikardni izliv i ascites, treba pažljivo
pratiti.

Respiratorni poremećaji

Prijavljeni su slučajevi akutnog respiratornog distres sindroma, intersticijalne pneumonije/pneumonitisa,
intersticijalnog oboljenja pluća, pulmonalne fibroze i respiratorne insuficijencije, koji mogu biti povezani sa
smrtnim ishodom. Kod pacijenata koji su istovremeno bili na radioterapiji, prijavljeni su slučajevi radijacionog
pneumonitisa.
Ako se pojave novi ili se pogoršaju postojeći plućni simptomi, pacijente treba pažljivo pratiti, brzo ispitati i
adekvatno lečiti. Preporučuje se prekid terapije docetakselom do postavljanja dijagnoze. Rana primena potpornih
mera može pomoći u poboljšanju stanja pacijenata. Potrebno je pažljivo proceniti korist od daljeg nastavka
terapije docetakselom.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata na monoterapiji docetakselom u dozi od 100 mg/m², a kod kojih je došlo do porasta
koncentracija transaminaza (ALT i/ili AST) u serumu više od 1,5 puta od GGN zajedno sa porastom
koncentracije alkalne fosfataze u serumu više od 2,5 puta od GGN, postoji povećan rizik od razvoja teških
neželjenih reakcija kao što su smrt usled toksičnosti, uključujući sepsu i gastrointestinalno krvarenje koje može
biti fatalno, febrilna neutropenija, infekcije, trombocitopenija, stomatitis i astenija. Zbog toga je preporučena
doza docetaksela kod ovih pacijenata sa povišenim vrednostima funkcionalnih testova jetre (LFT) 75 mg/m² i
LFT treba meriti pre početka terapije i pre svakog narednog ciklusa (videti odeljak Doziranje i način primene).
Kod pacijenata kod kojih je vrednost bilirubina u serumu > GGN i/ili ALT i AST > 3,5 puta od GGN zajedno sa
koncentracijom alkalne fosfataze u serumu > 6 puta od GGN, ne može se preporučiti smanjenje doze, a
docetaksel ne treba primenjivati osim ako to nije strogo indikovano.
Iz osnovnog kliničkog ispitivanja kombinacije sa cisplatinom i 5-fluorouracilom za lečenje pacijenata sa
adenokarcinomom želuca, isključeni su pacijenti sa ALT i/ili AST > 1,5 puta od GGN zajedno sa alkalnom
fosfatazom > 2,5 puta od GGN i bilirubinom > 1 puta od GGN; za ove pacijente, nema preporuka za smanjenje
doze i docetaksel ne treba primenjivati, osim ako to nije strogo indikovano. Nisu dostupni podaci o pacijentima
sa oštećenom funkcije jetre koji su lečeni docetakselom u kombinovanoj terapiji u ostalim indikacijama.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nema dostupnih podataka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega koji su lečeni docetakselom.

Nervni sistem

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Razvoj teške periferne neurotoksičnosti zahteva smanjenje doze (videti odeljak Doziranje i način primene).

Srčana toksičnost

Kod pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom, uočena je srčana insuficijencija,
posebno nakon hemioterapije koja je sadržala antracikline (doksorubicin ili epirubicin). Ona može biti umerena
do teška i može biti povezana sa smrtnim ishodom (videti odeljak Neželjena dejstva).

Kada su pacijenti kandidati za terapiju docetakselom u kombinaciji sa trastuzumabom, potrebno je da budu
podvrgnuti osnovnom kardiološkom pregledu. Kasnije tokom terapije potrebno je pratiti funkciju srca (npr.
svaka tri meseca) kako bi se lakše uočili pacijenti kod kojih se može razviti disfunkcija srca. Za više informacija
videti Sažetak karakteristika leka za trastuzumab.

Poremećaji na nivou oka

Cistoidni makularni edem (CMO) prijavljen je kod pacijenata lečenih docetakselom. Pacijenti sa oštećenjem
vida trebalo bi da budu podvrgnuti brzom i kompletnom oftalmološkom pregledu. U slučaju da se dijagnostikuje
cistoidni makularni edem, potrebno je prekinuti sa primenom docetaksela i započeti sa odgovarajućim lečenjem
(videti odeljak Neželjena dejstva).

Ostalo

Kod muškaraca i žena moraju se sprovesti kontraceptivne mere tokom terapije i kod muškaraca još najmanje
šest meseci nakon prekida terapije (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Potrebno je izbegavati istovremenu primenu docetaksela sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol,
itrakonazol, klaritromicin, indanavir, nafazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin i vorikonazol)
(videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Dodatne mere opreza za primenu leka u adjuvantnoj terapiji karcinoma dojke

Komplikovana neutropenija
Kod pacijenata kod kojih se javi komplikovana neutropenija (dugotrajna neutropenija, febrilna neutropenija ili
infekcija), treba uzeti u obzir primenu G-CSF i smanjenje doze (videti odeljak Doziranje i način primene).

Gastrointestinalne reakcije
Simptomi kao što su rani abdominalni bol i osetljivost, groznica, dijareja, sa ili bez neutropenije mogu biti rana
manifestacija ozbiljne gastrointestinalne toksičnosti, što treba proceniti i brzo lečiti.

Kongestivna srčana insuficijencija (eng. congestive heart failure, CHF)
Kod pacijenata treba pratiti pojavu simptoma kongestivne srčane insuficijencije tokom terapije i kasnijeg
praćenja. Kod pacijenata sa nodus-pozitivnim karcinomom dojke koji su na režimu terapije sa TAC, pokazalo se
da je rizik od pojave kongestivne srčane insuficijencije veći tokom prve godine nakon terapije (videti odeljke
Neželjena dejstva i 5.1 u Sažetku karakteristika leka).

Leukemija

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Kod pacijenata lečenih docetakselom, doksorubicinom i ciklofosfamidom (TAC), rizik od odložene
mijelodisplazije ili mijeloidne leukemije zahteva hematološko praćenje.

Pacijenti sa 4 i više pozitivnih limfnih čvorova
S obzirom da zapažena terapijska korist kod pacijenata sa 4 i više pozitivnih limfnih čvorova nije statistički
značajna za period preživljavanja bez znakova bolesti (PBB) i ukupno preživljavanje (UP), pozitivan odnos
koristi i rizika TAC terapije kod pacijenata sa 4 i više pozitivnih limfnih čvorovaa nije potpuno dokazan u
konačnoj analizi rezultata (videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka).

Starije osobe
Postoje ograničeni podaci o upotrebi docetaksela u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom kod
pacijenata starijih od 70 godina.
Od 333 pacijenta u ispitivanju lečenja karcinoma prostate koji su primali docetaksel na svake tri nedelje, 209
pacijenata je bilo starosti 65 godina ili više i 68 pacijenata bilo je starije od 75 godina. Kod pacijenata lečenih
docetakselom svake tri nedelje, stopa incidence promena na noktima povezanih sa primenom leka bila je za
≥10% veća kod pacijenata starosti 65 godina i više u poređenju sa mlađim pacijentima. Incidenca groznice,
dijareje, anoreksije i perifernog edema povezanih sa uzimanjem leka je veća za ≥10% kod pacijenata starosti 75
godina ili više u poređenju sa pacijentima mlađih od 65 godina.

U ispitivanju karcinoma želuca od 300 (221 pacijent u III fazi ispitivanja i 79 pacijenata u II fazi ispitivanja)
pacijenata lečenih sa docetakselom u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom, 74 pacijenta su bili starosti
65 godina ili više i 4 pacijenta starosti 75 godina ili više. Incidenca ozbiljnih neželjenih događaja bila je viša kod
starijih pacijenata u poređenju sa mlađim pacijentima. Incidenca sledećih neželjenih događaja (svih stepena):
letargija, stomatitis, neutropenijska infekcija je bila veća za ≥10% kod pacijenata starosti 65 godina ili više u
poređenju sa mlađim pacijentima.
Starije osobe koje dobijaju TCF terapiju treba pažljivo pratiti.

Posebna upozorenja u vezi sa pomoćnim supstancama
Ovaj lek sadrži 4414,4 mg 96% etanola (alkohola), što odgovara 100 mL piva, 27 mL vina po dozi.

Štetan je za osobe koje boluju od alkoholizma. Mora se obratiti pažnja u lečenju trudnica i dojilja, dece i visoko-
rizičnih grupa kao što su pacijenti sa bolestima jetre ili epilepsijom.

Količina alkohola u ovom leku može uticati na dejstvo drugih lekova.

Količina alkohola u ovom leku može oslabiti neophodne sposobnosti za upravljanje motornim vozilima ili
rukovanje mašinama.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
In vitro ispitivanja pokazala su da metabolizam docetaksela može biti izmenjen istovremenom primenom
supstanci koje indukuju, inhibiraju ili se metabolišu (i time mogu kompetitivno da inhibiraju enzim) putem
citohroma P450-3A kao što su ciklosporin, ketokonazol i eritromicin. Kao rezultat toga, potreban je oprez kada
su pacijenti na istovremenoj terapiji ovim lekovima, s obzirom da postoji mogućnost značajne interakcije.

U slučaju kombinovane primene sa inihibitorima CYP3A4, može biti povećana mogućnost nastanka neželjenih
reakcija izazvanih docetakselom, kao rezultat njegovog smanjenog metabolizma. Ukoliko se ne može izbeći
istovremena primena sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, klaritromicin, indinavir,

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin i vorikonazol), neophodno je pažljivo kliničko praćenje,
kao i prilagođavanje doze docetaksela tokom terapije sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). U farmakokinetičkom ispitivanju sa 7 pacijenata, istovremena
primena docetaksela sa snažnim inhibitorom CYP3A4 ketokonazolom dovela je do značajnog smanjenja klirensa
docetaksela za 49%.
Kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate ispitivana je farmakokinetika docetaksela u prisustvu
prednizona. Docetaksel se metaboliše putem enzima CYP3A4 i poznato je da prednizon indukuje CYP3A4. Nije
uočen statistički značajan efekat prednizona na farmakokinetiku docetaksela.

Docetaksel se u visokom procentu vezuje za proteine plazme (> 95%). Iako mogućnost in vivo interakcije
docetaksela sa istovremeno primenjenim lekovima nije formalno ispitana, in vitro interakcije sa lekovima koji se
čvrsto vezuju za proteine kao što su eritromicin, difenhidramin, propranolol, propafenon, fenitoin, salicilati,
sulfametoksazol i natrijum-valproat nisu uticale na vezivanje docetaksela za proteine plazme. Pored toga,
deksametazon nije uticao na vezivanje docetaksela za proteine plazme. Docetaksel nije uticao na vezivanje
digitoksina.

Istovremena primena docetaksela, doksorubicina i ciklofosfamida nije uticala na njihovu farmakokinetiku.
Ograničeni podaci iz jednog nekontrolisanog ispitivanja ukazivali su na interakciju između docetaksela i
karboplatina. Kada se primenjuje u kombinaciji sa docetakselom, klirens karboplatina bio je 50% viši u odnosu
na vrednosti koje su ranije zabeležene u monoterapiji karboplatinom.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Nema podataka o primeni docetaksela kod trudnica. Pokazano je da je docetaksel embriotoksičan i fetotoksičan
kod kunića i pacova, i da smanjuje fertilitet kod pacova. Kao i kod primene drugih citotoksičnih lekova,
docetaksel može uzrokovati oštećenje fetusa kada se primenjuje kod trudnica. Zbog toga se docetaksel ne sme
primenjivati tokom trudnoće, osim ako to nije strogo indikovano.

Žene u reproduktivnoj dobi koje primaju docetaksel treba savetovati da ne planiraju trudnoću, i da odmah
obaveste lekara ukoliko do nje ipak dođe.

Laktacija

Docetaksel je lipofilna supstanca, ali nije poznato da li se izlučuje u majčino mleko.
Kao posledica toga, zbog mogućih neželjenih reakcija kod odojčadi, dojenje se mora prekinuti tokom terapije
docetakselom.

Kontracepcija kod muškaraca i žena

Tokom terapije treba koristiti efikasne metode kontracepcije.

Fertilitet

U pretkliničkim ispitivanjima, docetaksel ima genotoksične efekte i može uticati na muški fertilitet (videti
odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka).

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Zbog toga, pacijentima muškog pola koji se leče docetakselom se savetuje da ne planiraju potomstvo tokom i do
6 meseci nakon završetka lečenja, i da potraže savet o konzervaciji sperme pre započinjanja terapije.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja o efektima leka na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila za sve indikacije

Neželjene reakcije za koje se smatra da su verovatno ili moguće povezane sa primenom docetaksela zabeležene
su kod:

1312 pacijenata koji su primali 100 mg/m² i 121 pacijenta koji su primali 75 mg/m² docetaksela kao

monoterapiju.

258 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa doksorubicinom.
406 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom.

92 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa trastuzumabom.
255 pacijenata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa kapecitabinom.

332 pacijenta koji su primali docetaksel u kombinaciji sa prednizonom ili prednizolonom (prikazani su

klinički značajni neželjeni događaji povezani sa terapijom).

1276 pacijenata (744 u TAX316 ispitivanju i 532 u GEICAM 9805 ispitivanju) koji su primali

docetaksel u kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom (prikazani su klinički značajni neželjeni
događaji povezani sa terapijom).

300 pacijenata sa adenokarcinomom želuca (221 pacijent u III fazi ispitivanja i 79 pacijenata u II fazi

ispitivanja) koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom i 5-fluorouracilom (prikazani su
klinički značajni neželjeni događaji povezani sa terapijom).

174 i 251 pacijent sa karcinomom glave i vrata koji su primali docetaksel u kombinaciji sa cisplatinom i

5-fluorouracilom (prikazani su klinički značajni neželjeni događaji povezani sa terapijom).

Ove reakcije su opisane pomoću NCI opštih kriterijuma toksičnosti (eng. Common Toxicity Criteria) (stepen 3 =
G3; stepen 3-4 = G3/4; stepen 4 = G4) i "COSTART" i MedDRA terminologiji. Učestalosti su definisane kao:
veoma česte (≥ 1/10); česte (≥1/100 do <1/10); povremene (≥ 1/1000 do < 1/100); retke (≥ 1/10000 do <
1/1000); veoma retke (< 1/10000); nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na docetaksel primenjen samostalno su: neutropenija (koja je bila
reverzibilna i nije bila kumulativna; srednje vreme javljanja najnižih vrednosti neutrofila bilo je 7 dana i srednje
vreme trajanja teške neutropenije (< 500 ćelija/mm³) bilo je 7 dana), anemija, alopecija, mučnina, povraćanje,
stomatitis, proliv i astenija. Težina neželjenih događaja docetaksela može biti veća kada se docetaksel primenjuje
u kombinaciji sa ostalim hemioterapijskim lekovima.

Za kombinaciju sa trastuzumabom, navedeni su neželjeni događaji (svih stepena) zabeleženi kod ≥ 10%
pacijenata. Postojala je povećana incidenca ozbiljnih neželjenih događaja (40% prema 31%) i neželjenih

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

događaja 4 stepena (34% prema 23%) kada je docetaksel primenjivan u kombinaciji sa trastuzumabom, u
poređenju sa monoterapijom docetakselom.

Za kombinaciju sa kapecitabinom, prikazani su najčešći neželjeni efekti povezani sa terapijom (≥ 5%) koji su
prijavljeni u III fazi ispitivanja kod pacijenata sa karcinomom dojke posle neuspešne terapije antraciklinima
(videti Sažetak karakteristika leka za kapecitabin).

Sledeće neželjene reakcije su često zabeležene kod primene docetaksela:

Imunološki poremećaji

Reakcije preosetljivosti su se uglavnom javljale tokom nekoliko minuta nakon započinjanja infuzije docetaksela
i bile su obično blage do umerene. Najčešće prijavljeni simptomi bili su nastupi crvenila praćeni osećajem
vrućine, osip sa ili bez svraba, stezanje u grudima, bol u leđima, dispneja i groznica ili drhtavica (jeza). Teške
reakcije ispoljavale su se hipotenzijom i/ili bronhospazmom ili generalizovanim osipom/eritemom (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Poremećaji nervnog sistema

Razvoj teške periferne neurotoksičnosti zahteva smanjenje doze (videti odeljke Doziranje i način primene i
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Blage do umerene neurosenzorne znake karakteriše
parestezija, disestezija ili pojava bola sa osećajem peckanja. Neuromotorne događaje uglavnom karakteriše
slabost.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Primećene su reverzibilne kožne reakcije koje su obično bile blage do umerene. Reakcije karakteriše osip
uključujući lokalne erupcije uglavnom na stopalima i šakama (uključujući težak sindrom „šaka-stopalo“), ali
takođe i na rukama, licu ili grudnom košu, i često su bile udružene sa svrabom. Erupcije su se uglavnom javljale
unutar jedne nedelje nakon infuzije docetaksela. Ređe su prijavljeni teški simptomi kao što su erupcije praćene
deskvamacijom, što je retko dovodilo do privremenog ili trajnog prekida terapije docetakselom (videti odeljke
Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Teška oboljenja noktiju
karakteriše hipo- ili hiperpigmentacija i nekada i bol i oniholiza.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Reakcije na mestu primene infuzije obično su bile blage i sastojale su se od hiperpigmentacije, inflamacije,
crvenila ili suvoće kože, flebitisa ili ekstravazacije i oticanja vena.
Zadržavanje (retencija) tečnosti uključuje događaje kao što su periferni edem i, ređe, pleuralni izliv, perikardni
izliv, ascites i povećanje telesne mase. Periferni edem obično počinje na donjim ekstremitetima i može da
postane generalizovan sa povećanjem telesne mase za 3 kg ili više. Zadržavanje tečnosti je kumulativano po
incidenci i težini (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u monoterapiji

MedDRA klasifikacija
po

organskim

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene reakcije Povremene

neželjene

reakcije

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

sistemima
Infekcije i infestacije

Infekcije (G3/4: 5,7%;
uključujući

sepsu

i

pneumoniju, fatalne kod
1,7%)

Infekcije udružene sa G4
neutropenijom

(G3/4:

4,6%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Neutropenija

(G4:

76,4%);
Anemija (G3/4: 8,9%);
Febrilna neutropenija

Trombocitopenija (G4:
0,2%)

Imunološki poremećaji

Preosetljivost

(G3/4:

5,3%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija

Poremećaji

nervnog

sistema

Periferna

senzorna

neuropatija (G3: 4,1%);
Periferna

motorna

neuropatija (G3/4: 4%);
Disgeuzija

(teška:

0,07%)

Kardiološki poremećaji

Aritmija (G3/4: 0,7%)

Srčana insuficijencija

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija;
HipertenzijaČ
Krvarenje

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Dispneja (teška: 2,7%)

Gastrointestinalni
poremećaji

Stomatitis (G3/4: 5,3%);
Dijareja (G3/4: 4%);
Mučnina (G3/4: 4%);
Povraćanje (G3/4: 3%)

Opstipacija

(teška:

0,2%);
Abdominalni bol (teški:
1%);
Gastrointestinalno
krvarenje (teška: 0,3%)

Ezofagitis (težak: 0,4%)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija;
Kožna reakcija (G3/4:
5,9%);
Oboljenja noktiju (teška:
2,6%)

Poremećaji

mišićno-

skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Mijalgija (teška: 1,4%)

Artralgija

Opšti

poremećaji

i

reakcije

na

mestu

primene

Zadržavanje (retencija)
tečnosti (teško: 6,5%);
Astenija (teška: 11,2%);
Bol

Reakcije

na

mestu

primene infuzije;
Bol

u

grudima

nekardiološkog porekla
(težak: 0,4%)

Laboratorijska ispitivanja

G3/4 povećanje nivoa

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

bilirubina u krvi (<5%);
G3/4 povećanje nivoa
alkalne fosfataze u krvi
(<4%);
G3/4 povećanje nivoa
AST (<3%);
G3/4 povećanje nivoa
ALT (<2%)

Opis odabranih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u monoterapiji

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Retko: epizode krvarenja povećane sa trombocitopenijom 3/4 stepena.

Poremećaji nervnog sistema
Podaci o reverzibilnosti dostupni su među 35,3% pacijenata kod kojih se razvila neurotoksičnost nakon
monoterapije docetakselom u dozi od 100 mg/m². Ovi događaji su se spontano povukli u roku od 3 meseca.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Veoma retko: jedan slučaj ireverzibilne alopecije na kraju ispitivanja. 73% kožnih reakcija bilo je reverzibilno
unutar 21 dana.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Srednja kumultivna doza do prekida terapije bila je veća od 1000 mg/m² i srednje vreme do reverzibilnosti
zadržavanja tečnosti bilo je 16,4 nedelje (opseg 0 do 42 nedelje). Pojava umerene i teške retencije je odložena
(srednja kumulativna doza: 818,9 mg/m²) kod pacijenata sa premedikacijom, u poređenju sa pacijentima bez
premedikacije (srednja kumulativna doza: 489,7 mg/m²); međutim, kod nekih pacijenata je retencija tečnosti
prijavljena tokom ranog stadijuma terapije.

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod nemikrocelularnog karcinoma pluća za docetaksel 75 mg/m² u
monoterapiji

MedDRA

klasifikacija

po

organskim sistemima

Veoma česte neželjene reakcije

Česte neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

Infekcije (G3/4: 5%)

Poremećaji na nivou krvi i limfnog
sistema

Neutropenija (G4: 54,2%);
Anemija (G3/4: 10,8%);
Trombocitopenija (G4: 1,7%)

Febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

Preosetljivost (ne teška)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Anoreksija

Poremećaji nervnog sistema

Periferna senzorna neuropatija
(G3/4: 0,8%)

Periferna motorna neuropatija
(G3/4: 2,5%)

Kardiološki poremećaji

Aritmija (ne teška)

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina (G3/4: 3,3%);
Stomatitis (G3/4: 1,7%);

Opstipacija

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Povraćanje (G3/4: 0,8%);
Dijareja (G3/4: 1,7%)

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Alopecija;
Kožna reakcija (G3/4: 0,8%)

Oboljenja noktiju (teška: 0,8%)

Poremećaji

mišićno-skeletnog,

vezivnog i koštanog tkiva

Mijalgija

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Astenija (teška: 12,4%);
Zadržavanje (retencija) tečnosti
(teško: 0,8%);
Bol

Laboratorijska ispitivanja

G3/4 povećanje nivoa bilirubina u
krvi (< 2%)

Tabalarni pregled neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa
doksorubicinom

MedDRA klasifikacija
po

organskim

sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene reakcije Povremene

neželjene

reakcije

Infekcije i infestacije

Infekcija (G3/4: 7,8%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Neutropenija

(G4:

91,7%);
Anemija (G3/4: 9,4%);
Febrilna neutropenija;
Trombocitopenija (G4:
0,8%)

Imunološki poremećaji

Preosetljivost

(G3/4:

1,2%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija

Poremećaji

nervnog

sistema

Periferna

senzorna

neuropatija (G3: 0,4%)

Periferna

motorna

neuropatija (G3/4: 0,4%)

Kardiološki poremećaji

Srčana

insuficijencija;

Aritmija (ne teška)

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina (G3/4: 5%);
Stomatitis (G3/4: 7,8%);
Dijareja (G3/4: 6,2%);
Povraćanje (G3/4: 5%);
Opstipacija

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija;
Oboljenja noktiju (teška:
0,4%);
Kožna reakcija (ne teška)

Poremećaji

mišićno-

skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Mijalgija

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Opšti

poremećaji

i

reakcije

na

mestu

primene

Astenija (teška: 8,1%);
Zadržavanje (retencija)
tečnosti (teško: 1,2%);
Bol

Reakcije

na

mestu

primene infuzije

Laboratorijska ispitivanja

G3/4 povećanje nivoa
bilirubina u krvi (<
2,5%);
G3/4 povećanje nivoa
alkalne fosfataze u krvi
(< 2,5%)

G3/4 povećanje nivoa
AST (< 1%);
G3/4 povećanje nivoa
ALT (< 1%)

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod nemikrocelularnog karcinoma pluća za docetaksel 75 mg/m² u
kombinaciji sa cisplatinom

MedDRA klasifikacija
po

organskim

sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene reakcije Povremene

neželjene

reakcije

Infekcije i infestacije

Infekcija (G3/4: 5,7%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Neutropenija

(G4:

51,5%);
Anemija (G3/4: 6,9%);
Trombocitopenija (G4:
0,5%)

Febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

Preosetljivost

(G3/4:

2,5%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija

Poremećaji

nervnog

sistema

Periferna

senzorna

neuropatija (G3: 3,7%);
Periferna

motorna

neuropatija (G3/4: 2%)

Kardiološki poremećaji

Aritmija (G3/4: 0,7%)

Srčana insuficijencija

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija (G3/4: 0,7%)

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina (G3/4: 9,6%);
Povraćanje (G3/4: 7,6%);
Dijareja (G3/4: 6,4%);
Stomatitis (G3/4: 2%)

Opstipacija

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija;
Oboljenja noktiju (teška:
0,7%);
Kožna reakcija (G3/4:
0,2%)

Poremećaji

mišićno-

skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Mijalgija (teška: 0,5%)

Opšti

poremećaji

i

reakcije

na

mestu

primene

Astenija (teška: 9,9%);
Zadržavanje (retencija)
tečnosti (teško: 0,7%);

Reakcije

na

mestu

primene infuzije;
Bol

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Groznica (G3/4: 1,2%)

Laboratorijska ispitivanja

G3/4 povećanje nivoa
bilirubina u krvi (2,1%);
G3/4 povećanje nivoa
ALT (1,3%)

G3/4 povećanje nivoa
AST (0,5%);
G3/4 povećanje nivoa
alkalne fosfataze u krvi
(0,3%)

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100 mg/m² u kombinaciji sa
trastuzumabom

MedDRA

klasifikacija

po

organskim sistemima

Veoma česte neželjene reakcije

Česte neželjene reakcije

Poremećaji na nivou krvi i limfnog
sistema

Neutropenija (G3/4: 32%);
Febrilna neutropenija (uključujući
neutropeniju

povezanu

sa

groznicom i primenom antibiotika)
ili neutropenijska sepsa

Poremećaji metabolizma i ishrane

Anoreksija

Psihijatrijski poremećaji

Nesanica

Poremećaji nervnog sistema

Parestezija;
Glavobolja;
Disgeuzija;
Hipoestezija

Poremećaji na nivou oka

Pojačana lakrimacija;
Konjuktivitis

Kardiološki poremećaji

Srčana insuficijencija

Vaskularni poremećaji

Limfedem

Respiratorni,

torakalni

i

medijastinalni poremećaji

Epistaksa;
Faringolaringealni bol;
Nazofaringitis;
Dispneja;
Kašalj;
Rinoreja

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina;
Dijareja;
Povraćanje;
Opstipacija;
Stomatitis;
Dispepsija;
Abdominalni bol

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Alopecija;
Eritem;
Osip;
Oboljenja noktiju

Poremećaji

mišićno-skeletnog,

vezivnog i koštanog tkiva

Mijalgija;
Artralgija;
Bol u ekstremitetu;

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Bol u kostima;
Bol u leđima

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Astenija;
Periferni edem;
Pireksija;
Zamor;
Inflamacija sluznice;
Bol;
Oboljenje slično gripu;
Bol u grudima;
Drhtavica (jeza)

Letargija

Laboratorijska ispitivanja

Povećanje telesne mase

Opis odabranih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 100mg/m² u kombinaciji sa
trastuzumabom

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Veoma često: Hematološka toksičnost bila je povišena kod pacijenata koji su primali trastuzumab i docetaksel, u
poređenju sa onima koji su primali samo docetaksel (32% prema 22% neutropenija 3/4 stepena, na osnovu
kriterijumima NCI-CTC). Treba imati na umu da su ovi podaci verovatno potcenjeni s obzirom da je poznato da
monoterapija docetakselom u dozi od 100 mg/m² dovodi do neutropenije kod 97% pacijenata, kod 76%
pacijenata je 4 stepena, bazirano na najnižem vrednostima broja krvnih ćelija. Incidenca febrilne
neutropenije/neutropenijske sepse takođe je bila povišena kod pacijenata lečenih trastuzumabom i docetakselom
(23%, u odnosu na 17% pacijenata lečenih samo docetakselom)

Kardiološki poremećaji
Simptomatska srčana insuficijencija prijavljena je kod 2,2% pacijenata koji su primali docetaksel i trastuzumab u
poređenju sa 0% pacijenata koji su primali samo docetaksel. U grupi u kojoj su primali docetaksel i trastuzumab,
64% pacijenata primali su prethodno antraciklin kao adjuvantnu terapiju u poređenju sa 55% pacijenata iz grupe
koja je primala samo docetaksel.

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa
kapecitabinom

MedDRA

klasifikacija

po

organskim sistemima

Veoma česte neželjene reakcije

Česte neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

Oralna kandidijaza (G3/4: < 1%)

Poremećaji na nivou krvi i limfnog
sistema

Neutropenija (G3/4: 63%);
Anemija (G3/4: 10%)

Trombocitopenija (G3/4: 3%)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Anoreksija (G3/4: 1%)
Smanjen apetit

Dehidratacija (G3/4: 2%)

Poremećaji nervnog sistema

Disgeuzija (G3/4: < 1%);
Parestezija (G3/4: < 1%)

Vrtoglavica;
Glavobolja (G3/4: < 1%);
Periferna neuropatija

Poremećaji na nivou oka

Pojačana lakrimacija

Respiratorni,

torakalni

i

medijastinalni poremećaji

Faringolaringealni bol (G3/4: 2%)

Dispneja (G3/4: 1%);
Kašalj (G3/4: < 1%);

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Epistaksa (G3/4: < 1%)

Gastrointestinalni poremećaji

Stomatitis (G3/4: 18%);
Dijareja (G3/4: 14%);
Mučnina (G3/4: 6%);
Povraćanje (G3/4: 4%);
Opstipacija (G3/4: 1%);
Abdominalni bol (G3/4: 2%);
Dispepsija

Bol u gornjem delu abdomena;
Suva usta

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Sindrom „šaka-stopalo“ (G3/4:
24%);
Alopecija (G3/4: 6%);
Oboljenja noktiju (G3/4: 2%)

Dermatitis;
Eritematozni osip (G3/4: < 1%);
Diskoloracija noktiju;
Oniholiza (G3/4: 1%)

Poremećaji

mišićno-skeletnog,

vezivnog i koštanog tkiva

Mijalgija (G3/4: 2%);
Artralgija (G3/4: 1%)

Bol u ekstremitetu (G3/4: < 1%);
Bol u leđima (G3/4: 1%)

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Astenija (G3/4: 3%);
Pireksija (G3/4: 1%);
Zamor/slabost (G3/4: 5%);
Periferni edem (G3/4: 1%)

Letargija;
Bol

Laboratorijska ispitivanja

Smanjenje telesne mase;
G3/4 povećanje nivoa bilirubina u
krvi (9%)

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod karcinoma prostate za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa
prednizonom ili prednizolonom

MedDRA

klasifikacija

po

organskim sistemima

Veoma česte neželjene reakcije

Česte neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

Infekcija (G3/4: 3,3%)

Poremećaji na nivou krvi i limfnog
sistema

Neutropenija (G3/4: 32%);
Anemija (G3/4: 4,9%)

Trombocitopenija (G3/4: 0,6%);
Febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

Preosetljivost (G3/4: 0,6%)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Anoreksija (G3/4: 0,6%)

Poremećaji nervnog sistema

Periferna senzorna neuropatija
(G3/4: 1,2%);
Disgeuzija (G3/4: 0%)

Periferna motorna neuropatija
(G3/4: 0%)

Poremećaji na nivou oka

Pojačana lakrimacija (G3/4: 0,6%)

Kardiološki poremećaji

Smanjenje funkcije leve komore
srca (G3/4: 0,3%)

Respiratorni,

torakalni

i

medijastinalni poremećaji

Epistaksa (G3/4: 0%);
Dispneja (G3/4: 0,6%);
Kašalj G3/4: 0%)

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina (G3/4: 2,4%);
Dijareja (G3/4: 1,2%);
Stomatitis/Faringitis (G3/4: 0,9%);
Povraćanje (G3/4: 1,2%)

Poremećaji na nivou kože i Alopecija;

Eksfolijativni osip (G3/4: 0,3%)

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

potkožnog tkiva

Oboljenja noktiju (ne teška)

Poremećaji

mišićno-skeletnog,

vezivnog i koštanog tkiva

Artralgija (G3/4: 0,3%);
Mijalgija (G3/4: 0,3%)

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Zamor (G3/4: 3,9%)
Zadržavanje (retencija) tečnosti
(teško: 0,6%)

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za adjuvantno lečenje za docetaksel 75 mg/m² u
kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom kod pacijenata sa pozitivnim (TAX 316) i negativnim
limfnim čvorovima (GEICAM 9805) - zbirni podaci

MedDRA klasifikacija
po

organskim

sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene reakcije Povremene

neželjene

reakcije

Infekcije i infestacije

Infekcija (G3/4: 2,4%);
Neutropenijska infekcija
(G3/4: 2,6%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Anemija (G3/4: 3%);
Neutropenija

(G3/4:

59,2%);
Trombocitopenija (G3/4:
1,6%);
Febrilna

neutropenija

(G3/4: NP)

Imunološki poremećaji

Preosetljivost

(G3/4:

0,6%)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija (G3/4: 1,5%)

Poremećaji

nervnog

sistema

Disgeuzija (G3/4: 0,6%);
Periferna

senzorna

neuropatija (G3/4: <
0,1%)

Periferna

motorna

neuropatija (G3/4: 0%)

Sinkopa (G3/4: 0%);
Neurotoksičnost (G3/4:
0%);
Pospanost (G3/4: 0%)

Poremećaji na nivou oka

Konjuktivitis (G3/4: <
0,1%)

Pojačana

lakrimacija

(G3/4: < 0,1%)

Kardiološki poremećaji

Aritmija (G3/4: 0,2%)

Vaskularni poremećaji

Crvenilo

praćeno

osećajem vrućine (G3/4:
0,5%)

Hipotenzija (G3/4: 0%);
Flebitis (G3/4: 0%)

Limfedem (G3/4: 0%)

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni
poremećaji

Kašalj (G3/4: 0%)

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina (G3/4: 5,0%);
Stomatitis (G3/4: 6,0%);

Bol u abdomenu (G3/4:
0,4%)

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Povraćanje (G3/4: 4,2%);
Dijareja (G3/4: 3,4%);
Opstipacija (G3/4: 0,5%)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija (trajna: < 3%);
Poremećaji

na

koži

(G3/4: 0,6%);
Oboljenja noktiju (G3/4:
0,4%)

Poremećaji

mišićno-

skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Mijalgija (G3/4: 0,7%);
Artralgija (G3/4: 0,2%)

Poremećaji
reproduktivnog sistema i
na nivou dojki

Amenoreja (G3/4: NP)

Opšti

poremećaji

i

reakcije

na

mestu

primene

Astenija (G3/4: 10,0%);
Pireksija (G3/4: NP);
Periferni edem (G3/4:
0,2%)

Laboratorijska ispitivanja

Povećanje telesna mase
(G3/4: 0%);
Smanjenje telesne mase
(G3/4: 0,2%)

Opis odabranih neželjenih reakcija kod karcinoma dojke za adjuvantno lečenje za docetaksel 75mg/m

u

kombinaciji sa doksorubicinom i ciklofosfamidom kod pacijenata sa pozitivnim (TAX 316) i negativnim
limfnim čvorovima (GEICAM 9805)

Poremećaji nervnog sistema
U ispitivanju na pacijentima sa karcinomom dojke sa pozitivnim limfnim čvorovima (TAX316) primećeno je da
je od 84 pacijenta sa perifernom senzornom neuropatijom na kraju hemioterapije, kod 10 pacijenata periferna
senzorna neuropatija bila je i dalje prisutna tokom perioda praćenja nakon primene hemioterapije.

Kardiološki poremećaji
U ispitivanju TAX 316, kod 26 pacijenata (3,5%) u grupi lečenoj TAC protokolom i 17 pacijenata (2,3%) u FAC
grupi javila se kongestivna srčana insuficijencija. Kod svih ovih pacijenata, osim kod jednog u obe grupe, bila je
dijagnostikovana kongestivna srčana insuficijencija posle više od 30 dana od perioda lečenja. Dva pacijenta u
TAC grupi i 4 pacijenta na terapiji u FAC grupi umrli su zbog srčane insuficijencije.
U ispitivanju GEICAM 9805, 3 pacijenta (0,6%) u TAC grupi i 3 pacijenta (0,6%) u FAC grupi razvilo je
kongestivnu srčanu insuficijenciju tokom perioda praćenja. Jedan pacijent u TAC grupi preminuo je zbog
dilatativne kardiomiopatije.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
U ispitivanju TAX 316, nakon prestanka primene hemioterapije, tokom perioda praćenja, prijavljeno je da se
alopecija zadržala kod 687 od 744 pacijenata u TAC grupi i kod 645 od 736 pacijenata koji su bili u FAC grupi.
Po završetku perioda praćenja (stvarni medijan vremena praćenja iznosio je 96 meseci), alopecija je i dalje bila
prisutna kod 29 pacijenata koji su bili u TAC grupi (3,9%) i 16 pacijenata koji su bili u FAC grupi (2,2%).

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

U GEICAM 9805 ispitivanju, alopecija je i dalje bila prisutna tokom perioda praćenja (medijan vremena
praćenja od 10 godina i 5 meseci) i zabeležena je kod 49 pacijenata (9,2%) u TAC grupi i kod 35 pacijenata
(6,7%) u FAC grupi. Alopecija povezana sa ispitivanim lekom počela je ili se pogoršala tokom perioda praćenja
kod 42 pacijenta (7,9%) u TAC grupi i kod 30 pacijenata (5,8%) u FAC grupi.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
U ispitivanju TAX 316, od 202 pacijenta sa amenorejom na kraju hemioterapije, amenoreja je i dalje bila
prisutna kod njih 121 tokom perioda praćenja nakon hemioterapije.

U GEICAM 9805 ispitivanju, amenoreja je i dalje bila prisutna u periodu praćenja (medijan vremena praćenja od
10 godina i 5 meseci) i zabeležena je kod 18 pacijenata (3,4%) u TAC grupi i kod 5 pacijenata (1,0%) u FAC
grupi.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
U ispitivanju TAX 316, periferni edem je i dalje bio prisutan kod 19 pacijenata od 119 pacijenata sa perifernim
edemom u TAC grupi, i kod 4 od 23 pacijenta sa perifernim edemom u FAC grupi.
U GEICAM 9805 ispitivanju, limfedem je i dalje bio prisutan kod 4 od 5 pacijenata u TAC grupi i kod 1 od 2
pacijenta u FAC grupi na kraju hemioterapije, i nije se povukao tokom perioda praćenja (medijan vremena
praćenja od 10 godina i 5 meseci). Astenija je i dalje bila prisutna u periodu praćenja (medijan vremena praćenja
od 10 godina i 5 meseci) i zabeležena je kod 12 pacijenata (2,3%) u TAC grupi i kod 4 pacijenta (0,8%) u FAC
grupi.

Akutna leukemija/Mijelodisplastični sindrom
Nakon 10 godina praćenja u ispitivanju TAX 316, akutna leukemija je prijavljena kod 4 od 744 pacijenta u TAC
grupi i kod jednog od 736 pacijenata u FAC grupi. Mijelodisplastični sindrom je prijavljen kod 2 od 744
pacijenata u TAC grupi i kod jednog od 736 pacijenata u FAC grupi.
Nakon 10 godina praćenja u GEICAM 9805 ispitivanju, akutna leukemija se pojavila kod 1 od 532 pacijenta
(0,2%) u TAC grupi. U FAC grupi nije prijavljen nijedan slučaj. Nijednom pacijentu u obe grupe nije
dijagnostikovan mijelodisplastični sindrom.

Neutropenijske komplikacije
U tabeli ispod je prikazano da je incidenca pojave neutropenije stepena 4, febrilne neutropenije i neutropenijske
infekcije smanjena kod pacijenata koji su primali primarnu G-CSF profilaksu nakon što je ona uvedena kao
obavezna u TAC grupi – GEICAM ispitivanje.

Neutropenijske komplikacije kod pacijenata koji su primali TAC terapiju, sa ili bez primarne profilakse sa G-
CSF (GEICAM 9805)

Bez primarne profilakse sa G-

CSF

(n=111)

n (%)

Sa primarnom profilaksom sa

G-CSF

(n=421)

n (%)

Neutropenija (Stepen 4)

104 (93,7)

135 (32,1)

Febrilna neutropenija

28 (25,2)

23 (5,5)

Neutropenijska infekcija

14 (12,6)

21 (5,0)

Neutropenijska infekcija (Stepen
3-4)

2 (1,8)

5 (1,2)

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod adenokarcinoma želuca za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa
cisplatinom i 5-fluorouracilom

MedDRA

klasifikacija

po

organskim sistemima

Veoma česte neželjene reakcije

Česte neželjene reakcije

Infekcije i infestacije

Neutropenijska infekcija;
Infekcija (G3/4: 11,7%)

Poremećaji na nivou krvi i limfnog
sistema

Anemija (G3/4: 20,9%);
Neutropenija (G3/4: 83,2%);
Trombocitopenija (G3/4: 8,8%);
Febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

Preosetljvost (G3/4: 1,7%)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Anoreksija (G3/4: 11,7%)

Poremećaji nervnog sistema

Periferna senzorna neuropatija
(G3/4: 8,7%)

Vrtoglavica (G3/4: 2,3%);
Periferna motorna neuropatija
(G3/4: 1,3%)

Poremećaji na nivou oka

Pojačana lakrimacija (G3/4: 0%)

Poremećaji na nivou uha i centra
za ravnotežu

Oštećenje sluha (G3/4: 0%)

Kardiološki poremećaji

Aritmija (G3/4: 1,0%)

Gastrointestinalni poremećaji

Dijareja (G3/4: 19,7%);
Mučnina (G3/4: 16%);
Stomatitis (G3/4: 23,7%);
Povraćanje (G3/4: 14,3%)

Opstipacija (G3/4: 1,0%);
Gastrointestinalni

bol

(G3/4:

1,0%);
Ezofagitis/disfagija/odinofagija
(G3/4: 0,7%)

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Alopecija (G3/4: 4,0%)

Osip praćen svrabom (G3/4:
0,7%);
Oboljenja noktiju (G3/4: 0,7%);
Eksfolijacija kože (G3/4: 0%)

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Letargija (G3/4: 19,0);
Groznica (G3/4: 2,3%);
Zadržavanje (retencija) tečnosti
(teško/opasno po život: 1%)

Opis odabranih neželjenih reakcija kod adenokarcinoma želuca za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa
cisplatinom i 5-fluorouracilom

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Febrilna neutropenija i neutropenijska infekcija se javljaju kod 17,2%, odnosno 13,5% pacijenata, bez obzira na
primenu G-CSF. G-CSF je primenjivan kao sekundarna profilaksa kod 19,3% pacijenata (10,7% ciklusa).
Febrilna neutropenija i neutropenijska infekcija su se javljali kod 12,1%, odnosno 3,4% pacijenata kada su
pacijenti primali profilaktički G-CSF, i kod 15,6%, odnosno 12,9% pacijenata koji nisu profilaktički primali G-
CSF (videti odeljak Doziranje i način primene).

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Tabelarni pregled neželjenih reakcija kod karcinoma glave i vrata za docetaksel 75 mg/m² u kombinaciji sa
cisplatinom i 5-fluorouracilom

Indukciona hemioterapija nakon koje sledi radioterapija (TAX 323)

MedDRA klasifikacija
po

organskim

sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene reakcije Povremene

neželjene

reakcije

Infekcije i infestacije

Infekcija (G3/4: 6,3%);
Neutropenijska infekcija

Maligne

i

benigne

neoplazme (uključujući
ciste i polipe)

Bol izazvan karcinomom
(G3/4: 0,6%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Neutropenija

(G3/4:

76,3%);
Anemija (G3/4: 9,2%);
Trombocitopenija (G3/4:
5,2%)

Febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

Preosetljivost (ne teška)

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija (G3/4: 0,6%)

Poremećaji

nervnog

sistema

Disgeuzija/parosmija;
Periferna

senzorna

neuropatija (G3/4: 0,6%)

Vrtoglavica

Poremećaji na nivou oka

Pojačana lakrimacija;
Konjuktivitis

Poremećaji na nivou uha
i centra za ravnotežu

Oštećenje sluha

Kardiološki poremećaji

Ishemija miokarda (G3/4:
1,7%)

Aritmija (G3/4: 0,6%)

Vaskularni poremećaji

Venski

poremećaji

(G3/4: 0,6%)

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina (G3/4: 0,6%);
Stomatitis (G3/4: 4,0%);
Dijareja (G3/4: 2,9%);
Povraćanje (G3/4: 0,6%)

Opstipacija;
Ezofagitis/disfagija/odino
fagija (G3/4: 0,6%);
Abdominalni bol;
Dispepsija;
Gastrointestinalno
krvarenje (G3/4: 0,6%)

Poremećaji na nivou
kože i potkožnog tkiva

Alopecija (G3/4: 10,9%)

Osip praćen svrabom;
Suva koža;
Eksfolijacija kože (G3/4:
0,6%)

Poremećaji

mišićno-

Mijalgija (G3/4: 0,6%)

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva
Opšti

poremećaji

i

reakcije

na

mestu

primene

Letargija (G3/4: 3,4%);
Pireksija (G3/4: 0,6%);
Zadržavanje (retencija)
tečnosti;
Edem

Laboratorijska ispitivanja

Povećanje telesne mase

Indukciona hemioterapija nakon koje sledi hemioradioterapija (TAX 324)

MedDRA klasifikacija
po

organskim

sistemima

Veoma česte neželjene
reakcije

Česte neželjene reakcije Povremene

neželjene

reakcije

Infekcije i infestacije

Infekcija (G3/4: 3,6%)

Neutropenijska infekcija

Maligne

i

benigne

neoplazme (uključujući
ciste i polipe)

Bol izazvan karcinomom
(G3/4: 1,2%)

Poremećaji na nivou krvi
i limfnog sistema

Neutropenija

(G3/4:

83,5%);
Anemija (G3/4: 12,4%);
Trombocitopenija (G3/4:
4,0%);
Febrilna neutropenija

Imunološki poremećaji

Preosetljivost

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Anoreksija

(G3/4:

12,0%)

Poremećaji

nervnog

sistema

Disgeuzija/parosmija
(G3/4: 0,4%);
Periferna

senzorna

neuropatija (G3/4: 1,2%)

Vrtoglavica

(G3/4:

2,0%);
Periferna

motorna

neuropatija (G3/4: 0,4%)

Poremećaji na nivou oka

Pojačana lakrimacija

Konjuktivitis

Poremećaji na nivou uha
i centra za ravnotežu

Oštećenje sluha (G3/4:
1,2%)

Kardiološki poremećaji

Aritmija (G3/4: 2,0%)

Ishemija miokarda

Vaskularni poremećaji

Venski poremećaji

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina (G3/4: 13,9%);
Stomatitis

(G3/4:

20,7%);
Povraćanje (G3/4: 8,4%);
Dijareja (G3/4: 6,8%);
Ezofagitis/disfagija/odino
fagija (G3/4: 12,0%);
Opstipacija (G3/4: 0,4%)

Dispepsija (G3/4: 0,8%);
Gastrointestinalni

bol

(G3/4: 1,2%);
Gastrointestinalna
krvarenja (G3/4: 0,4%)

Poremećaji na nivou Alopecija (G3/4: 4,0%);

Suva koža;

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

kože i potkožnog tkiva

Osip praćen svrabom

Deskvamacija

Poremećaji

mišićno-

skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Mijalgija (G3/4: 0,4%)

Opšti

poremećaji

i

reakcije

na

mestu

primene

Letargija (G3/4: 4,0%);
Pireksija (G3/4: 3,6%);
Zadržavanje (retencija)
tečnosti (G3/4: 1,2%);
Edem (G3/4: 1,2%)

Laboratorijska ispitivanja Smanjenje telesne mase

Povećanje telesne mase

Iskustva posle stavljanja leka u promet

Maligne i benigne, nespecifične neoplazme (uključujući ciste i polipe)
Prijavljeni su slučajevi akutne mijeloidne leukemije i mijelodisplastičnog sindroma, povezanih sa primenom
docetaksela u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim agensima i/ili radioterapijom.

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Prijavljeni su slučajevi supresije koštane srži i ostale hematološke neželjene reakcije. Prijavljena je
diseminovana intravaskularna koagulacija (DIK), često udružena sa sepsom ili multiorganskom insuficijencijom.

Imunološki poremećaji
Prijavljeni su pojedini slučajevi anafilaktičkog šoka, ponekad sa smrtnim ishodom.

Poremećaji nervnog sistema
Tokom terapije docetakselom primećeni su retki slučajevi konvulzija ili prolaznog gubitka svesti. Ove reakcije
se ponekad javljaju tokom primene infuzije leka.

Poremećaji na nivou oka
Veoma retko su prijavljeni slučajevi prolaznih poremećaja vida (bljeskovi, svetlucanje pred očima, skotomi) koji
se tipično javljaju tokom primene infuzije leka i udruženi su sa reakcijama preosetljivosti. Ove pojave su
reverzibilne i nestaju nakon prestanka infuzije. Retko su prijavljeni slučajevi lakrimacije sa ili bez konjuktivitisa,
kao i slučajevi opstrukcije suznog kanala što dovodi do preteranog suzenja oka. Kod pacijenata lečenih
docetakselom prijavljeni su slučajevi cistoidnog makularnog edema (CMO).

Poremećaji na nivou uha i centra za ravnotežu
Retko su prijavljeni slučajevi ototoksičnosti, oštećenje sluha i/ili gubitak sluha.

Kardiološki poremećaji
Prijavljeni su retki slučajevi infarkta miokarda.

Vaskularni poremećaji
Retko su prijavljeni venski tromboembolijski događaji.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Retko su prijavljeni slučajevi akutnog respiratornog distres sindroma, intersticijalne pneumonije/pneumonitisa,

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

intersticijalne bolesti pluća, pulmonalne fibroze i respiratorne insuficijencije koji su nekada imali smrtni ishod.
Kod pacijenata koji su istovremeno bili na radioterapiji, prijavljeni su retki slučajevi radijacionog pneumonitisa.

Gastrointestinalni poremećaji
Retko su prijavljeni slučajevi dehidratacije kao posledice gastrointestinalnih događaja, gastrointestinalne
perforacije, ishemijskog kolitisa, kolitisa i neutropenijskog enterokolitisa. Prijavljeni su retki slučajevi ileusa i
intestinalne opstrukcije.

Hepatobilijarni poremećaji
Prijavljeni su veoma retki slučajevi hepatitisa, ponekad sa smrtnim ishodom, primarno kod pacijenata sa već
postojećim oboljenjima jetre.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Prilikom primene docetaksela prijavljeni su veoma retki slučajevi kožnog eritematoznog lupusa i buloznih
erupcija kao što su eritem multiforme, Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza. U nekim
slučajevima razvoju ovih reakcija mogli su doprineti i drugi istovremeno prisutni činioci. Tokom primene
docetaksela prijavljene su promene slične sklerodermiji kojima obično prethodi periferni limfedem. Prijavljeni
su slučajevi dugotrajne (perzistentne) alopecije.

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Prijavljeni su slučajevi renalne insuficijencije i oštećenja bubrega. U oko 20% ovih slučajeva nije bilo faktora
rizika za akutnu renalnu insuficijenciju, kao što su istovremena primena nefrotoksičnih lekova i prisustvo
gastrointestinalni poremećaji.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene leka
Retko je bio prijavljen slučaj oštećenja i upale tkiva koja su prethodno bila izložena efektima zračenja (tzv.
radijacioni recall fenomen).
Zadržavanje (retencija) tečnosti nije bilo praćeno akutnim epizodama oligurije ili hipotenzije. Retko su bili
prijavljeni dehidratacija i edem pluća.

Poremećaji metabolizma i ishrane
Prijavljeni su slučajevi hiponatremije, koja je uglavnom bila udružena sa dehidratacijom, povraćanjem i
pneumonijom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0) 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Predoziranje
Postoji malo izveštaja o predoziranju. Nije poznat antidot za predoziranje docetakselom. U slučaju predoziranja,
pacijenta treba zadržati u specijalizovanim jedinicama i pratiti pažljivo vitalne funkcije. U slučajevima
predoziranja, može se očekivati pogoršanje neželjenih događaja. Očekivane primarne komplikacije predoziranja
bile bi supresija koštane srži, periferna neurotoksičnost i mukozitis.Pacijenti moraju primiti terapiju G-CSF što je
pre moguće nakon otkrivanja predoziranja. Po potrebi treba preduzeti ostale odgovarajuće simptomatske mere.

Lista pomoćnih supstanci
Limunska kiselina, bezvodna
Makrogol 300
Polisorbat 80
Etanol 96%

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza
pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe
Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:
Dokazana je fizičko-hemijska stabilnost leka nakon prvog otvaranjado 28 dana pri čuvanju na 2-8ºC zaštićeno od
svetla i 15-25°C izloženo dnevnom osvetljenju. Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba odmah primeniti
nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe
preuzima korisnik.

Rok upotrebe nakon razblaženja:
Dokazana je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon razblaženja sa rastvorom 5% glukoze i 0,9% natrijum-
hloridom (koncentracije 0,3 mg/mL i 0,74 mg/mL) u toku 4 h ako se čuva u frižideru (2-8ºC), zaštićeno od
svetlosti i na temperaturi do 25ºC sa i bez zaštite od svetlosti. Sa mikrobiološke tačke gledišta rastvor treba
odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja
pre upotrebe preuzima korisnik.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Lek čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.
Ne čuvati u frižideru. Ne zamrzavati.

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica (od providnog stakla tipa I, odgovarajuće zapremine) sa čepom od
sive brombutil gume obložene fluoropolimerom, aluminijumskim prstenom i flip-off poklopcem.

Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica leka i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva
za rukovanje lekom)
Docetaksel rastvor je prezasićen rastvor i zbog toga može kristalisati/precipitirati tokom vremena. Rastvor za
infuziju pripremljen koristeći Docetaxel Sandoz, koncentrat za rastvor za infuziju, treba pažljivo vizuelno
pregledati na precipitaciju pre upotrebe. Ako rastvor za infuziju nije bistar ili izgleda kao da ima precipitat treba
ga odbaciti.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba upotrebiti odmah.

Inspekcija pre upotrebe leka

Lek Docetaxel Sandoz, koncentrat za rastvor za infuziju treba pre razblaženja pregledati vizuelno u smislu
prisustva vidljivih čestica i promene boje. Ako koncentrat nije bistar ili sadrži precipitat, mora se odbaciti.
Priprema rastvora za infuziju
Koncentrat se mora razblažiti pre upotrebe.

Rastvor za infuziju mora se pripremiti ili sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili sa 5% rastvorom glukoze i
primeniti kao intravensku infuziju.

Potrebna zapremina leka može se direktno izvući iz bočice.

Može biti potrebno više od jedne bočice radi primene potrebne doze kod pacijenta. Na osnovu potrebne doze
leka za pacijenta izražene u mg, aseptički izvucite odgovarajuću zapreminu docetaksela koncentracije 10 mg/mL
iz odgovarajućeg broja bočica koristeći graduisani špric sa iglom. Na primer, za dozu od 140 mg docetaksela
potrebno je 14 mL docetaksel koncentrata za rastvor za infuziju.

Potrebna zapremina Docetaxel Sandoz koncentrata za rastvor za infuziju mora biti ubrizgana putem jedne
injekcije (jedan ubod) u infuzionu kesu ili bocu od 250 mL koja sadrži ili 5% rastvor glukoze ili 0,9% natrijum-
hlorid rastvor za infuziju.

Ako je potrebna doza veća od 200 mg docetaksela, koristite veću zapreminu infuzionog rastvarača tako da se ne
pređe koncentracija docetaksela veća od 0,74 mg/mL.

Ručno promešajte sadržaj infuzione kese ili boce nežnim polukružnim pokretima i izbegavajući stvaranje pene.
Mešanje ili energično treskanje treba izbegavati tokom pripreme i transporta do pacijenta radi primene.

Pripremljeni rastvor za infuziju docetaksela je stabilan do 4 sata i treba ga iskoristiti u roku od ovih 4 sata,
uključujući čuvanje i 1-časovno infuziono vreme potrebno za pacijenta. Infuziju treba aseptički primeniti na
sobnoj temperaturi (do 25ºC) i pri uobičajenom osvetljenju.

Rastvor za infuziju pripremljen koristeći Docetaxel Sandoz koncentrat za rastvor za infuziju, treba pažljivo

Broj rešenja: 515-01-02951-14-001 od 13.10.2015. za lek Docetaxel Sandoz

, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 16mL,

(160mg/16mL)

vizuelno pregledati na prisustvo precipitata pre upotrebe. Ako rastvor za infuziju nije bistar ili sadrži precipitat
treba ga odbaciti.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba upotrebiti odmah.

Ne preporučuje se kontakt koncentrata leka Docetaxel Sandoz sa plastificiranom PVC opremom ili sredstvima
koji se koriste za pripremu rastvora za infuziju. Da bi se smanjila izloženost pacijenta plastifikatoru DEHP (di-2-
etilheksil ftalat), koji se može osloboditi iz PVC infuzionih kesa ili opreme, finalni razblaženi rastvor za infuziju
leka Docetaxel Sandoz treba čuvati u bocama ili plastičnim kesama (polipropilen, poliolefin) i primeniti pomoću
opreme sa polietilenskom linijom.

Da bi se smanjila mogućnost stvaranja precipitata u rastvoru za infuziju, preporučuje se upotreba kesa. Ne
preporučuje se upotreba staklenih boca.

pH i osmolarnost rekonstituisanog rastvora
0,3 mg/mL u 5% Glukozi; pH ≈ 3,6; 517 mOsm/kg
0,74 mg/mL u 0,9% NaCl; pH ≈ 3,3-3,6; 849 mOsm/kg

Smernice za bezbedno rukovanje antineoplasticima:
Trudnice ne smeju rukovati citotoksičnim lekovima. Obučene osobe bi trebale da rastvore lek. Rastvaranje
citostatika se mora sprovoditi u posebno opremljenim prostorijama. Radnu površinu treba prekriti plastičnim
absorbent papirom za jednokratnu upotrebu.
Potrebno je nositi odgovarajuće zaštitne rukavice, maske i odeću. Potreban je oprez kako bi se izbegao slučajni
kontakt leka sa kožom ili mukoznim membranama; zahvaćenu oblast temeljno oprati sapunom i vodom. Ako
slučajno dođe do kontaminacije očiju, potrebno ih je odmah temeljno oprati vodom.

Preporučuje se primena Luer-lock podešavanja na svim špricevima i priboru. Preporučuju se velike šuplje igle
kako bi se smanjio pritisak i moguće formiranje aerosola. Kasnije se takođe može smanjiti primenom ventilne
igle.

Neupotrebljeni sadržaj leka (rastvora) treba odbaciti u skladu sa važećim propisima. Potrebno je sprovesti
odgovarajuće mere i oprez pri odlaganju materijala koji je korišćen za rastvaranje leka Docetaxel Sandoz.
Neiskorišćeni lek ili kontaminirani materijal treba odložiti u kesu za odlaganje visoko-rizičnog otpada. Oštre
predmete (igle, špriceve, bočice, i dr.) treba odložiti u odgovarajući kontejner od čvrstog materijala. Osoblje koje
sakuplja i odlaže ovaj otpad mora biti svesno prisutnog rizika. Neupotrebljeni lek ili odbačeni materijal mora biti
odložen u skladu sa standardnim procedurama koje se odnose na citotoksične lekove.
Ovaj lek je za jednokratnu upotrebu.

Lek Docetaxel Sandoz je samo za intravensku primenu.