Enbrel 50mg/mL rastvor za injekciju u penu sa uloškom

UPUTSTVO ZA LEK

Enbrel

, 50 mg/mL, rastvor za injekciju u penu sa uloškom

etanercept

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primenjujete ovaj lek, jer ono sadrži
informacije koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru , farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Enbrel i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primenite lek Enbrel

3.

Kako se primenjuje lek Enbrel

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Enbrel

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

7.

Upotreba MYCLIC pena sa uloškom za primenu Enbrel injekcije

1. Šta je lek Enbrel i čemu je namenjen

Enbrel je lek koji se dobija iz dva humana proteina. Deluje tako što blokira aktivnost određenog proteina u
organizmu koji izaziva zapaljenski proces (upalu). Enbrel deluje tako što smanjuje upalu koja prati određena
oboljenja.

Kod odraslih osoba (18 godina i starijih), Enbrel se koristi za lečenje umerenog do teškog oblika
reumatoidnog artritisa, psorijaznog artritisa, teškog aksijalnog spondiloartritisa uključujući
ankilozirajući spondilitis, i umerenog do teškog oblika psorijaze – obično kada se ustaljenim načinima
lečenja ne postignu željeni rezultati ili kada nisu prikladni za pacijenta.

Za lečenje reumatoidnog artritisa, Enbrel se obično primenjuje u kombinaciji sa metotreksatom, ali se može
koristiti i sam ukoliko metotreksat nije odgovarajući lek za Vas. Bilo da se primenjuje sam ili u kombinaciji
sa metotreksatom, Enbrel može da uspori propadanje zglobova uzrokovano reumatoidnim artritisom i poveća
sposobnost obavljanja svakodnevnih aktivnosti.

Kod pacijenata kod kojih je psorijaznim artrititsom zahvaćeno više zglobova, primena leka Enbrel povećava
sposobnost obavljanja svakodnevnih aktivnosti. Kod pacijenata sa više simetrično bolnih i otečenih zglobova
(npr. ruke, šake i stopala) primena leka Enbrel usporava nastanak strukturnih oštećenja uzrokovanih bolešću.

Enbrel se takođe primenjuje u terapiji sledećih bolesti kod dece i adolescenata:

Za sledeće vrste juvenilnog idiopatskog artritisa kada terapija metotreksatom ne pokazuje dovoljno

dobar odgovor ili kada nije odgovarajuća:
Poliartritis (pozitivan ili negativan na reumatoidni faktor) i prošireni oligoartritis kod pacijenata

starijih od 2 godine

Psorijazni artritis kod pacijenata starijih od 12 godina

Za artritis povezan sa entezitisom kod pacijenata starijih od 12 godina, kada druga široko korišćena

terapija ne pokazuje dovoljno dobar odgovor ili kada nije odgovarajuća

Teška psorijaza kod pacijenata starijih od 6 godina koji nisu imali odgovarajući odgovor (ili ne mogu

da primaju) na fototerapije ili druge sistemske terapije.

2. Šta treba da znate pre nego što primenite lek Enbrel

Lek Enbrel ne smete primenjivati:

Ukoliko ste Vi ili dete o kojem se starate, alergični na etanercept ili na bilo koji sastojak leka Enbrel
(naveden u delu 6). Ako se kod Vas ili deteta jave alergijske reakcije kao što su: osećaj stezanja u
grudima, zviždanje u grudima, vrtoglavica ili ospe, prekinite primenu leka Enbrel i odmah se obratite
lekaru.

Ukoliko Vi ili dete imate ili postoji rizik da razvijete ozbiljnu infekciju krvi koja se naziva sepsa.
Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru.

Ukoliko Vi ili dete imate bilo kakvu infekciju. Ako niste sigurni, obratite se Vašem lekaru.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Enbrel.

Alergijske reakcije: Ukoliko se kod Vas ili kod deteta razviju alergijske reakcije kao što su osećaj
stezanja u grudima, zviždanje u grudima, vrtoglavica ili osip, ne smete nastaviti sa primenom leka
Enbrel, odmah se treba obratiti lekaru.

Infekcije/Operacije: Ukoliko ste Vi ili Vaše dete razvili novu infekciju ili treba da se podvrgnete
većem hirurškom zahvatu, lekar može zatražiti da nadgleda lečenje.

Infekcije/Dijabetes: Obavestite lekara ukoliko Vi ili Vaše dete bolujete od infekcija koje se
ponavljaju, dijabetesa ili drugih stanja koja povećavaju rizik nastanka infekcija.

Infekcije/Nadgledanje: Obavestite lekara ukoliko ste u skorije vreme putovali van Evrope. Ukoliko
kod Vas ili deteta dođe do pojave simptoma infekcije kao što su groznica ili kašalj, odmah se javite
lekaru. Lekar može odlučiti da nastavi da nadgleda Vas ili Vaše dete na prisustvo infekcija i nakon
prestanka terapije lekom Enbrel.

Tuberkuloza: Pošto su prijavljeni slučajevi nastanka tuberkuloze kod pacijenata koji su primali
Enbrel, Vaš lekar će Vas ispitati na znakove i simptome tuberkuloze pre početka terapije lekom
Enbrel. Ovo može uključiti temeljno ispitivanje istorije bolesti, rentgensko snimanje grudnog koša i
tuberkulinski test. Rezultati ovih ispitivanja treba da se upišu u Karticu upozorenja za pacijenta.
Veoma je važno da obavestite lekara ukoliko ste Vi ili Vaše dete bolovali od tuberkuloze, ili ste bili
u bliskom kontaktu sa osobom koja boluje od tuberkuloze. Ukoliko se simptomi tuberkuloze (kao što
su uporni kašalj, gubitak telesne mase, gubitak energije, blaga temperatura), ili bilo koje druge
infekcije jave za vreme ili nakon terapije, odmah obavestite lekara.

Hepatitis B: Obavestite lekara ako Vi ili dete imate, ili ste nekada imali hepatitis B. Vaš lekar bi
trebalo da Vas ili dete, testira na prisustvo infekcije hepatitis B pre početka terapije lekom Enbrel.
Upotreba leka Enbrel može dovesti do reaktivacije hepatitisa B kod pacijenata koji su prethodno bili
inficirani virusom hepatitisa B. Ako se ovo dogodi, trebalo bi da prestanete da uzimate lek Enbrel.

Hepatitis C: Obavestite lekara ukoliko Vi ili dete imate hepatitis C. Lekar može zahtevati da
nadgleda terapiju lekom Enbrel u slučaju da se infekcija pogorša.

Poremećaji krvi: Odmah se obratite lekaru ukoliko se kod Vas ili deteta pojave znaci ili simptomi
kao što su: uporna temperatura, gušobolja, pojava modrica, krvarenje ili bledilo. Ovi simptomi mogu
ukazati na moguće prisustvo poremećaja krvi koje može biti opasno po život, a koje može da zahteva
prekid primene leka Enbrel.

Poremećaji nervnog sistema i čula vida: Obavezno se posavetujete sa lekarom ukoliko Vi ili dete
bolujete od multiple skleroze, optičkog neuritisa (zapaljenja očnih nerava) ili myelitis transversa
(zapaljenje kičmene moždine). Vaš lekar će proceniti da li je Enbrel odgovarajuća terapija.

Kongestivna srčana insuficijencija: Obavezno obavestite lekara ukoliko Vi ili dete bolujete od
kongestivne srčane insuficijencije, jer u tom slučaju lek Enbrel treba primenjivati sa oprezom.

Kancer: Obavestite lekara ukoliko imate ili ste imali limfom (tip kancera krvi) ili bilo koji drugi
kancer pre nego što primite Enbrel.
Pacijenti sa ozbiljnim reumatoidnim artritisom, koji duže vreme boluju, mogu imati povećan rizik
nastanka limfoma.
Deca i odrasli koji primaju Enbrel mogu imati povećani rizik nastanka limfoma ili druge vrste
kancera. Kod određenog broja dece i tinejdžera koji upotrebljavaju Enbrel ili druge lekove, koji
deluju na isti način kao Enbrel, razvili su se kanceri, uključujući neuobičajne vrste, koji ponekad
imaju smrtni ishod.
Kod nekih pacijenata koji su primali lek Enbrel razvili su se kanceri kože. Obavestite lekara ukoliko
se kod Vas ili deteta pojave bilo kakve promene u izgledu kože ili se pojave bilo kakve izrasline na
koži.

- Ovčije boginje: Obavestite lekara ukoliko ste Vi ili dete izloženi ovčijim boginjama tokom terapije

lekom Enbrel. Lekar će odrediti da li je potrebno primeniti preventivno lečenje ovčijih boginja.

Lateks: Zaštitni poklopac igle kod Enbrel MYCLIC pena je napravljen od lateksa (suva prirodna
guma). Pre primene leka Enbrel treba obavestiti lekara ukoliko je utvrđena ili se sumnja na
preosetljivost (alergijsku reakciju) na lateks kod osoba koje daju ili primaju injekciju.

Alkoholna zavisnost: Enbrel ne treba upotrebljavati u terapiji alkoholnog hepatitisa. Obavestite
lekara ukoliko ste Vi ili dete o kome se starate bili zavisni od alkohola.

Wegenerova granulomatoza: Enbrel se ne preporučuje u lečenju retkog zapaljenskog oboljenja,
Wegenerove granulomatoze. Ukoliko Vi, ili dete o kome se starate, bolujete od Wegenerove
granulomatoze, obratite se lekaru.

Antidijabetski lekovi: Obavestite lekara ukoliko Vi ili dete bolujete od dijabetesa ili uzimate lekove
za terapiju dijabetesa. Vaš lekar može odlučiti da Vama ili detetu smanji dozu antidijabetskih lekova
za vreme terapije lekom Enbrel.

Deca i adolescenti

Vakcinacija: ukoliko je moguće, kod deteta treba obaviti obaveznu vakcinaciju pre početka primene

leka Enbrel. Neke vakcine, kao što je oralna polio-vakcina, ne treba davati uporedo sa lekom Enbrel.
Obavezno proverite sa lekarom pre nego što Vi ili dete primite bilo koju vakcinu.

Inflamatorna bolest creva (IBD): Prijavljeni su slučajevi inflamatorne bolesti creva kod pacijenata

sa juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA) lečenim lekom Enbrel. Obratite se lekaru ukoliko dete
dobije abdominalne grčeve i bolove, dijareju, gubitak telesne mase ili krv u stolici.

Uobičajeno, Enbrel ne bi trebalo koristiti kod dece mlađe od 2 godine sa poliartritisom ili proširenim
oligoartritisom, ili kod dece sa artritisom povezanim sa entezitisom ili psorijaznim artritisom mlađe od 12
godina, ili kod dece sa psorijazom mlađe od 6 godina.

Drugi lekovi i Enbrel

Obavestite lekara ili farmaceuta ukoliko Vi ili dete uzimate, ako ste nedavno uzimali ili ćete uzimati neki
drugi lek (uključujući anakinru, abatacept ili sulfasalazin), kao i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog
recepta. Vi ili dete ne treba da primate lek Enbrel ukoliko upotrebljavate lekove koji sadrže aktivne
supstance anakinra ili abatacept.

Trudnoća i dojenje

Upotreba leka Enbrel tokom trudnoće se ne preporučuje. Obratite se Vašem lekaru u slučaju da zatrudnite,
mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da imate bebu.

Ako upotrebljavate lek Enbrel tokom trudnoće, Vaša beba može imati veći rizik od ispoljavanja infekcija.
Dodatno, u jednom ispitivanju je zabeleženo više urođenih mana kada je majka primila Enbrel u trudnoći, u
poređenju sa majkama koje nisu primile Enbrel ili druge slične lekove (TNF antagoniste), ali nije zabeleženo
o kom tipu urođenih mana se tačno radi. Pre nego što beba primi bilo koju vakcinu, važno je da upozorite
bebinog lekara, kao i ostale zdravstvene radnike o upotrebi leka Enbrel tokom trudnoće (za više informacija
pogledajte deo „Vakcinacija“ u delu 2. Uputstva za lek).

Tokom primene leka Enbrel majka ne treba da doji, jer Enbrel prelazi u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da upotreba leka Enbrel ima uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama.

3. Kako se primenjuje lek Enbrel

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa
Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ukoliko mislite da lek Enbrel suviše slabo ili jako deluje na Vaš organizam, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Vama je propisana doza leka Enbrel od 50 mg. Ukoliko Vam je propisana doza od 25 mg morate nabaviti lek
Enbrel od 25 mg.

Doziranje kod odraslih pacijenata (18 godina i starijih)

Reumatoidni artritis, psorijazni artritis i aksijalni spondiloartritis uključujući ankilozirajući spondilitis

Uobičajena doza iznosi 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno, koja se daje kao potkožna
injekcija. Međutim, lekar može odrediti i drugačiji režim doziranja.

Plak psorijaza

Uobičajena doza iznosi 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno.

Alternativno, lekar može da propiše doze od 50 mg dva puta nedeljno tokom najduže 12 nedelja. Nakon toga
doze mogu biti smanjene na 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno.

Vaš lekar će odlučiti koliko dugo treba da primate lek Enbrel, kao i da li je potrebno da ponovo primite lek u
zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju. Ukoliko primena leka Enbrel nije dovela do poboljšanja nakon 12
nedelja, lekar će verovatno zahtevati da prekinete sa primenom leka.

Primena kod dece i adolescenata

Odgovarajuće doze i učestalost doziranja za decu ili adolescente zavise od težine deteta i bolesti. Vaš lekar
će Vam dati detaljno uputstvo za pripremu i odmeravanje potrebne doze.
Za poliartritis ili prošireni oligoartritis kod pacijenata starijih od 2 godine, ili za artritis povezan sa
entezitisom ili psorijazni artritis kod pacijenata starijih od 12 godina, uobičajena doza je:
- 0,4 mg leka Enbrel po kg telesne mase (do maksimalno 25 mg), primenjena 2 puta nedeljno,
ili
-0,8 mg leka Enbrel po kilogramu telesne mase (do maksimalno 50 mg) primenjena jednom nedeljno.

Kod pacijenata starijih od 6 godina sa psorijazom, preporučena doza je 0,8 mg leka Enbrel po kilogramu
telesne mase (najviše 50 mg) i treba je primeniti jednom nedeljno. Ukoliko Enbrel ne dovede do poboljšanja
stanja deteta nakon 12 nedelja, lekar Vam može reći da prestanete da primenjujete ovaj lek.

Lekar će Vam obezbediti detaljna uputstva za pripremu i odmeravanje odgovarajuće doze.

Način primene

Enbrel se daje kao potkožna injekcija (supkutana primena).

Enbrel se može uzimati nezavisno od unosa hrane i pića.

Detaljan opis postupka primene leka Enbrel dat je u delu 7: „Upotreba MYCLIC pena sa uloškom za
primenu Enbrel injekcije“. Enbrel rastvor ne sme da se meša sa drugim lekovima.

Da biste se lakše podsetili, zapišite u dnevnik dane u nedelji kada treba da primite Enbrel injekcije.

Ako ste primenili više leka Enbrel nego što treba

Ukoliko ste upotrebili veću dozu leka Enbrel nego što bi trebalo (bilo da ste primenili veću pojedinačnu dozu
ili povećali učestalost primene), odmah se obratite lekaru ili farmaceutu. Uvek sa sobom ponesite spoljašnju
kutiju leka, čak i ako je prazna.

Ako ste zaboravili da primenite lek Enbrel

Ako ste zaboravili da primite dozu leka, treba da je primenite što je pre moguće. U slučaju da sledeću dozu
leka treba da primenite sledećeg dana po rasporedu primanja, propuštenu dozu treba preskočiti. Zatim
nastavite da primenjujete lek prema uobičajenom rasporedu. Ukoliko niste primili dozu leka sve do dana
kada treba da primite sledeću dozu, ne uzimajte duplu dozu (dve doze istog dana) da biste nadoknadili
propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Enbrel

Vaši simptomi se mogu ponovo pojaviti nakon prekida terapije.
Ako imatedodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Alergijske reakcije
Ukoliko primetite neki od sledećih znakova, treba da prekinete sa primenom leka Enbrel i odmah se obratite
lekaru ili potražite hitnu medicinsku pomoć:

otežano gutanje ili disanje

oticanje lica, ždrela, šaka ili stopala

osećaj nervoze ili uznemirenosti, osećaj pulsiranja, iznenadno crvenilo kože i/ili osećaj toplote

izražen osip, svrab ili koprivnjaču (uzdignute promene na koži, crvene boje ili blede, koje svrbe).

Retko se javljaju teži oblici alergijskih reakcija. Ukoliko primetite neki od navedenih znakova, odmah
potražite hitnu medicinsku pomoć.

Ozbiljne neželjene reakcije
Ukoliko primetite neki od sledećih znakova kod Vas ili deteta, potražite hitnu medicinsku pomoć:

znaci ozbiljne infekcije, kao što su povišena temperatura koja može biti praćena kašljem,
skraćenjem daha, jezom, slabošću ili toplim, crvenim, osetljivim i bolnim delovima na koži ili
zglobovima.

znaci poremećaja krvi, kao što su krvarenje, modrice, bledilo kože;

znaci nervnih poremećaja, kao što su utrnulost ili osećaj mravinjanja, promene vida, bol u oku ili
iznenadna slabost ruke ili noge;

znaci srčane insuficijencije ili pogoršanja srčane insuficijencije, kao što su iscrpljenost ili
skraćenje daha prilikom fizičke aktivnosti, oticanje zglobova, osećaj ispunjenosti i nadutosti vrata ili
trbuha, kašalj i skraćenje daha tokom noći, plava prebojenost noktiju ili usana;

znaci kancera: kanceri mogu pogoditi bilo koji deo tela, uključujući kožu i krv, a mogući znaci će
zavisiti od tipa i lokacije kancera. Ovi znaci mogu uključivati gubitak telesne mase, groznicu,
oticanje (sa ili bez bola), uporan kašalj, prisustvo čvorića ili izraslina na koži;

znaci autoimunih reakcija (gde se stvaraju antitela koja mogu ugroziti normalna tkiva u telu) kao
što su bol, svrab, slabost, abnormalno disanje, razmišljanje, senzacije ili vizije;

znaci lupusa ili lupusu sličnog sindroma, kao što su oscilacije u telesnoj masi, uporan osip,
groznica, bolovi u zglobovima i mišićima ili umor;

znaci upale krvnih sudova kao što su bol, groznica, crvenilo i toplota kože, ili svrab.

Navedene neželjene reakcije se javljaju retko ili povremeno, ali su veoma ozbiljne (neke od njih ponekad
mogu imati fatalan ishod). Ukoliko se jave neki od navedenih znakova, odmah se obratite lekaru ili najbližoj
bolnici, odnosno službi hitne pomoći.

Poznata neželjena dejstva leka Enbrel su uključena u sledećim grupama po opadajućoj učestalosti nastajanja:

-

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): infekcije
(uključujući prehlade, sinuzitis, bronhitis, infekcije urinarnog trakta i kožne infekcije); reakcije na
mestu uboda injekcije (uključujući krvarenje, modrice, crvenilo, svrab, bol, i otečenost). Reakcije na
mestu primene injekcije (ne javljaju se tako često nakon prvog meseca lečenja). Kod nekih
pacijenata prilikom primene leka dolazi do reakcija na mestu primene prethodnih doza.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): alergijske reakcije;
povišena temperatura; svrab; antitela na tkiva organizma (formiranje autoantitela).

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): ozbiljne infekcije
(uključujući pneumoniju, duboke infekcije kože, infekcije zglobova, infekcije krvi i ostale infekcije);
mali broj trombocita u krvi; kancer kože (isključujući melanom); lokalizovano oticanje kože
(angioedem); koprivnjača (crvene ili blede uzdignute promene na koži koje svrbe); upala oka;
psorijaza (nove pojave ili pogoršanje); osip; upala pluća ili stvaranje ožiljaka u plućima; zapaljenje
krvnih sudova koje zahvata krvne sudove više organa.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): ozbiljne alergijske
reakcije (uključujući izraženu lokalnu otečenost kože i zviždanje u grudima); limfom (tip kancera
krvi); melanom (tip kancera kože); istovremeno smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, belih krvnih
zrnaca i trombocita; poremećaji nervnog sistema (sa ozbiljnim mišićnim slabostima i znacima i
simptomima koji su slični kao kod multiple skleroze, zapaljenja očnog nerva ili kičmene moždine);
tuberkuloza; kongestivna srčana insuficijencija; konvulzije; lupus ili sindrom sličan lupusu (znaci su:
uporan osip, temperatura, bol u zglobovima, zamor); smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca;
smanjenje broja belih krvnih zrnaca; smanjenje broja neutrofila (vrsta belih krvnih zrnaca); povišeni
nivoi enzima jetre; ospe na koži koje mogudovesti do stvaranja ozbiljnih plikova i izazvati ljuštenje
kože, zapaljenje jetre izazvano sopstvenim imunim sistemom organizma (autoimuni hepatitis),
imunološki poremećaj koji može uticati na pluća, kožu i limfne čvorove (sarkoidoza).

Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): nemogućnost
koštane srži da stvara krvne ćelije.

Nepoznata (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka): leukemija (kancer krvi i
koštane srži); karcinom Merkelovih ćelija (tip kancera kože); obimna aktivacija belih krvnih zrnaca
koja je povezana sa upalom (makrofagni aktivacioni sindrom); ponovno javljanje hepatitisa B
(infekcija jetre); pogoršanje stanja zvanog dermatomiozitis (upala i slabost mišića, udružena sa
kožnim osipom).

Dodatna neželjena dejstva kod dece i adolescenata

Neželjene reakcije i njihova učestalost utvrđena kod dece i adolescenata su slične reakcijama opisanim iznad.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Enbrel

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Enbrel posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i na MYCLIC penu sa
uloškom nakon „Važi do“.
Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2

C do 8 C). Ne zamrzavati.

Čuvati pen sa uloškom u originalnoj kutiji radi zaštite od svetlosti.

Kada se Enbrel 50 mg pen sa uloškom izvadi iz frižidera, lek je potrebno ostaviti 15 do 30 minuta radi
postizanja sobne temperature, nakon čega se lek mora odmah upotrebiti. Ne zagrevati.

Enbrel se može čuvati izvan frižidera, jednokratno, na temperaturama do maksimalno 25 °C najduže 4
nedelje posle čega se ne sme ponovo čuvati u frižideru. Enbrel bi trebalo odbaciti ako se ne iskoristi u toku 4
nedelje nakon pomeranja iz frižidera. Preporuka je da zabeležite datum kada je Enbrel pomeren iz frižidera i
datum posle kojeg bi Enbrel trebalo odbaciti (ne više od 4 nedelje nakon pomeranja iz frižidera).

Pre primene obavezno treba da proverite rastvor kroz kontrolni prozor. Rastvor mora biti bistar do neznatno
opalescentan, bezbojan do žuto obojen, i može sadržavati male bele ili skoro providne čestice proteina.
Ovakav izgled je uobičajen za lek Enbrel. Ne upotrebljavajte rastvor ako je obezbojen, mutan, ili ako je
uočljivo prisustvo čestica drugačijeg izgleda od gore opisanog. Ako imate sumnju vezanu za izgled rastvora,
obratite se Vašem farmaceutu za pomoć.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Enbrel

Aktivna supstanca je etanercept. Jedan MYCLIC pen sa uloškom sadrži 50 mg etanercepta.

Pomoćne supstance su: saharoza; natrijum-hlorid; L-arginin-hidrohlorid; natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat;
dinatrijum-hidrogenfosfat, dihidrat; voda za injekcije.

Kako izgleda lek Enbrel i sadržaj pakovanja

Enbrel je dostupan kao rastvor za injekciju u penu sa uloškom (MYCLIC). MYCLIC pen sadrži bistar,
bezbojan ili bledo žut rastvor za injekcije. Svako pakovanje sadrži 4 pena i 4 alkoholna tupfera.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Predstavništvo Pfizer H.C.P. Corporation,Beograd, Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač

Wyeth Pharmaceuticals, New Lane, Havant, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-01290-16-001 od 05.12.2016.godine

7. UPOTREBA MYCLIC PENA SA ULOŠKOM ZA INJEKTOVANJE LEKA ENBREL

Ovaj odeljak sadrži sledeće delove:

Uvod
1. Priprema za davanje Enbrel injekcije
2. Izbor mesta za primenu injekcije
3. Primena Enbrel injekcije
4. Odlaganje upotrebljenog MYCLIC pena

Uvod

Ovo uputstvo sadrži detaljna objašnjenja o načinu upotrebe MYCLIC pena za injektovanje leka Enbrel..
Molimo da pažljivo pročitate uputstva i da ih se dosledno pridržavate. Lekar ili medicinska sestra će Vam
pokazati tehniku kako da sami injektujete lek Enbrel. Ne pokušavajte da primenite injekciju ukoliko niste u
potpunosti razumeli postupak davanja injekcije uz pomoć MYCLIC pena sa uloškom. Ukoliko imate pitanja
kako da primenite lek, obratite se lekaru ili medicinskoj sestri za pomoć.

Slika 1

MYCLIC pen sa uloškom

Zeleno dugme za aktiviranje

Rok upotrebe

Kontrolni prozor

1. Priprema za davanje injekcije

1. Izaberite čistu, dobro osvetljenu ravnu površinu

2. Uzmite sve što Vam je potrebno za primenu injekcije i položite na ravnu površinu:

jedan MYCLIC pen sa uloškom i jedan alkoholni tupfer (uzmite ih iz originalne kutije, koju
čuvate u frižideru). Ne mućkajte pen.

jedno parče vate ili gaze

3. Proverite rok upotrebe (mesec i godinu) na penu. Ako je rok upotrebe istekao, nemojte koristiti pen,
već se obratite Vašem farmaceutu za pomoć.

Beli zaštitni poklopac igle

4. Pre primene obavezno treba da proverite rastvor kroz kontrolni prozor. Rastvor mora biti bistar do
neznatno opalescentan, bezbojan do žuto obojen, i može sadržavati male bele ili skoro providne čestice
proteina. Ovakav izgled je uobičajen za lek Enbrel. Ne upotrebljavajte rastvor ako je obezbojen, mutan, ili
ako je uočljivo prisustvo čestica drugačijeg izgleda od gore opisanog. Ako imate sumnju vezanu za izgled
rastvora, obratite se Vašem farmaceutu za pomoć.

5. Sačekajte 15 do 30 minuta da se rastvor leka Enbrel u penu postigne sobnu temperaturu. Za to vreme ne
skidajte beli zaštitni poklopac sa igle. Primena injekcije će biti komfornija, ako sačekate da rastvor dostigne
sobnu temperaturu. Enbrel ne treba zagrevati na drugačiji način od opisanog. Uvek držite pen van
domašaja i vidokruga dece.

Dok čekate da se pen temperira, pročitajte 2. Korak (ispod) i odaberite mesto za primenu injekcije.

2. Izbor mesta za primenu injekcije (pogledati sliku 2.)

1. Preporučeno mesto primene leka Enbrel je prednji deo butina. Osim ovog mesta, injekcija se može

primenjivati u stomak, osim u krugu od oko 5 centimetara oko pupka. Ukoliko Vam neko drugi
primenjuje injekciju možete je primeniti i u zadnji deo nadlaktice.

Slika 2.

2. Svaku sledeću injekciju treba dati na drugo mesto, najmanje 3 cm dalje od prethodne. Ne davati injekcije

u mesta na koži koja su osetljiva, sa modricom ili tvrda. Izbegavati primenu na mestima gde je koža
oštećena (ogrebotine ili ožiljci). (Korisno je beležiti u neku svesku mesta gde su date prethodne
injekcije).

3. Ukoliko bolujete od psorijaze, treba da se trudite da injekciju ne ubrizgate direktno u uzdignute,

zadebljane, crvene ili blede promene na koži uzrokovane psorijazom.

3. Primena Enbrel injekcije

1. Nakon što ste sačekali 15 do 30 minuta da se rastvor temperira, operite ruke sapunom i vodom.

2. Alkoholnim tupferom obrišite kružnim pokretima mesto gde ćete dati injekciju. Više ne dodirujte

obrisano mesto pre primene injekcije.

3. Uzmite pen i skinite beli zaštitni poklopac sa igle ravnim pokretom (videti sliku 3). Ne savijajte beli

zaštitni poklopac pri povlačenju da se igla ne bi slomila, i kada ga skinete nemojte ga vraćati. Nakon što

skinete zaštitni poklopac sa igle videćete ljubičasti zaštitni omotač koji je blago izdignut u odnosu na vrh
pena. Igla će ostati zaštićena unutar pena, sve do aktivacije pena. Ne koristite pen ako je pao bez
zaštitnog poklopca.

Slika 3

Beli zaštitni poklopac igle

Ljubičasti zaštitni omotač igle

4. Ako lagano uštinete kožu slobodnom rukom, oko mesta za primenu injekcije, pokretom palca i kažiprsta,

injekciju možete primeniti lakše i komfornije.

5. Postavite pen pod pravim uglom (90°) na mesto primene. Prislonite otvoreni kraj pena čvrsto uz kožu,

sve dok ljubičasti zaštitni omotač igle ne nestane unutar pena. Na tom mestu će doći do ugibanja kože
(videti sliku 4). Pen se može aktivirati samo kada je zaštitni omotač igle kompletno uvučen unutar pena.

Slika 4.

Zaštitni omotač igle

nestaje unutar pena

6. Pritiskajući pen čvrsto, obezbedite da ljubičasti zaštitni omotač igle potpuno nestane unutar pena,

pritisnite palcem centar zelenog dugmeta na vrhu pena da biste započeli sa primenom injekcije (slika
5). Pri pritiskanju centra dugmeta čućete „klik“. I dalje držite pen čvrsto na koži sve dok ne čujete
drugi „klik“, ili dok ne prođe 10 sekundi od prvog klika (šta god se prvo desi).

Napomena - ako ne možete pokrenuti primenu injekcije kako je opisano, čvršće pritisnite pen na kožu, a
zatim ponovo pritisnite zeleno dugme.

Slika 5

7. Kada čujete drugi „klik“ (ili ako ga ne čujete, onda nakon 10 sekundi) primena injekcije je gotova (slika 6).

Sada možete da uklonite pen sa kože (slika 7). Kada podignete pen, ljubičasti zaštitni omotač igle će se
automatski vratiti i pokriti iglu.

Slika 6 Slika 7

Ljubičasti zaštitni

kontrolni prozor

omotač igle se vraća preko igle postaje ljubičast

8. Kontrolni prozor na penu postaje potpuno ljubičast, što je znak da je doza primenjena na pravi način

(videti sliku 8). Ukoliko prozor nije u potpunosti ljubičast, obratite se medicinskoj sestri ili farmaceutu,
jer to ukazuje da nije primenjena cela doza. Ne pokušavajte da primenite injekciju ponovo, i ne
pokušavajte da primenite drugi pen, pre konsultacije sa medicinskom sestrom ili farmaceutom.

Slika 8

Kontrolni prozor
postaje potpuno ljubičast

9. Ukoliko primetite manje krvarenje na mestu uboda injekcije mesto možete pritisnuti vaticom ili gazom

narednih 10 sekundi. Nikako ne trljajte mesto injekcije.

4. Odlaganje upotrebljenog MYCLIC pena

Pen sa uloškom služi za jednokratnu upotrebu - ne treba ih koristiti više puta. Lekar, medicinska sestra

ili farmaceut će Vam objasniti kako da odbacite upotrebljen pen. Ne pokušavajte da ponovo stavljate
zaštitni poklopac igle na pen.

Ukoliko imate dodatnih pitanja, obratite se lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu koji su upućeni u
primenu leka Enbrel.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Reumatoidni artritis

Lek Enbrel, u kombinaciji sa metotreksatom, indikovan je za terapiju umerenog do teškog aktivnog
reumatoidnog artritisa kod odraslih, kada nema adekvatnog odgovora na antireumatske lekove koji menjaju
tok bolesti (eng. disease-modifying antirheumatic drugs, DMARD), uključujući metotreksat (ukoliko nije
kontraindikovan).

Lek Enbrel se može primeniti kao monoterapija u slučaju da postoji netolerancija na metotreksat, ili kada
dalje lečenje metotreksatom nije odgovarajuće.

Lek Enbrel je takođe indikovan za terapiju teškog, aktivnog i progresivnog reumatoidnog artritisa kod
odraslih koji prethodno nisu lečeni metotreksatom.

Primena leka Enbrel, samog ili u kombinaciji sa metotreksatom, pokazala je usporenu progresiju oštećenja
zglobova, što je praćeno pomoću radiografskih snimaka, kao i poboljšanje fizičkih funkcija.

Juvenilni idiopatski artritis
Terapija poliartritisa (pozitivnog ili negativnog na reumatoidni faktor) i proširenog oligoartritisa kod dece i
adolescenata uzrasta od 2 godine kod kojih postoji neadekvatan odgovor na metotreksat ili je dokazana
netolerancija na metotreksat.

Terapija psorijaznog artritisa kod adolescenata starijih od 12 godina koji nisu imali odgovarajući odgovor na
metotreksat ili kod kojih je dokazana netolerancija na metotreksat.

Terapija artritisa povezanog sa entezitisom kod adolescenata starijih od 12 godina koji nisu imali
odgovarajući odgovor na konvencionalnu terapiju ili kod kojih je dokazana netolerancija na konvencionalnu
terapiju.

Upotreba leka Enbrel nije ispitivana kod dece mlađe od 2 godine.

Psorijazni artritis
Terapija aktivnog i progresivnog psorijaznog artritisa kod odraslih kod kojih postoji neadekvatan odgovor na
antireumatske lekove koji menjaju tok bolesti. Primena leka Enbrel dovodi do poboljšanja fizičkih funkcija
kod pacijenata sa psorijaznim artritisom i do smanjenja brzine progresije perifernog oštećenja zglobova, koje
se može videti na osnovu radiografskih snimaka, kod pacijenata sa poliartikularnim simetričnim psorijaznim
artritisom.

Aksijalni spondiloartritis

Ankilozirajući spondilitis (AS)
Terapija teškog aktivnog ankilozirajućeg spondilitisa kod odraslih kod kojih postoji neadekvatan odgovor na
konvencionalnu terapiju.

Aksijalni spondiloartritis bez radiografskih dokaza
Terapija teškog aksijalnog spondiloartritisa bez radiografskih dokaza (nr-AxSpA) kod odraslih pacijenata, sa
objektivnim znacima inflamacije, na koje ukazuju povišene vrednosti C-reaktivnog proteina (CRP) i/ili
rezultati snimanja magnetnom rezonancom (MRI), a koji nisu imali odgovarajući odgovor na nesteroidne
antiinflamatorne lekove (NSAIL).

Plak psorijaza
Terapija umerene do teške plak psorijaze kod odraslih koji ne reaguju, kod kojih su kontraindikovani, ili kod
kojih se razvila netolerancija na sistemske lekove kao što su ciklosporin, metotreksat ili psoralen i na PUVA
terapiju (videti deo 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Pedijatrijska plak psorijaza
Terapija hronične teške plak psorijaze kod dece i adolescenata starijih od 6 godina kod kojih bolest nije
adekvatno kontrolisana ili kod kojih se razvila netolerancija na drugu sistemsku ili fototerapiju.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Enbrel treba da iniciraju i nadziru lekari specijalisti koji imaju iskustva u dijagnostikovanju i
lečenju reumatoidnog artritisa, juvenilnog idiopatskog artritisa, psorijaznog artritisa, ankilozirajućeg
spondilitisa, aksijalnog spondiloartritisa bez radiografskih dokaza, plak psorijaze ili pedijatrijske plak
psorijaze. Pacijentima koji su na terapiji lekom Enbrel treba dati Karticu upozorenja za pacijenta.

Lek Enbrel u penu sa uloškom je dostupan u jačini od 50 mg. Druge formulacije leka Enbrel postoje u
jačinama od 25 mg i 50 mg.

Doziranje

Reumatoidni artritis
Preporučeni režim doziranja leka Enbrel je 25 mg dva puta nedeljno. Alternativni režim doziranja od 50 mg
jednom nedeljno se pokazao kao bezbedan i efikasan (videti deo 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Psorijazni artritis, ankilozirajući spondilitis i aksijalni spondiloartritis bez radiografskih dokaza
Preporučeni režim doziranja leka Enbrel je 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno.
Za sve gorenavedene indikacije, dostupni podaci ukazuju da se klinički odgovor najčešće postiže tokom 12
nedelja terapije. Nastavak terapije treba pažljivo razmotriti kod pacijenata kod kojih se klinički odgovor ne
ispolji u ovom vremenskom periodu.

Plak psorijaza
Preporučen režim doziranja leka Enbrel je 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno. Alternativni
režim doziranja od 50 mg dva puta nedeljno može se primenjivati najduže tokom 12 nedelja, a zatim, ukoliko
ima potrebe, može se nastaviti sa dozom od 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno. Terapija
lekom Enbrel traje dok se ne postigne remisija, najduže 24 nedelje. Kod nekih odraslih pacijenata može se
razmotriti nastavak terapije po isteku 24 nedelje (videti deo 5.1Sažetka karakteristika leka). Kod pacijenata
kod kojih nije primećeno poboljšanje nakon 12. nedelje treba obustaviti terapiju.

Ukoliko je terapija lekom Enbrel ponovo indikovana, treba se pridržavati ovih smernica u vezi dužine
trajanja terapije. Doza treba da bude 25 mg dva puta nedeljno ili 50 mg jednom nedeljno.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije jetre i bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze.

Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doza. Doziranje i način primene isti su kao kod odraslih od 18 do 64 godina
starosti.

Pedijatrijska populacija

Doziranje leka Enbrel određuje se na osnovu telesne mase pedijatrijskih pacijenata. Pacijentima telesne mase
manje od 62,5 kg treba davati preciznu dozu na osnovu mg/kg koristeći prašak i rastvarač za rastvor za
injekciju ili prašak za rastvor za injekciju (videti ispod za doziranje u određenoj indikaciji). Pacijenti, telesne
mase 62,5 kg i više, mogu koristiti fiksne doze napunjenog injekcionog šprica ili pena sa uloškom.

Juvenilni idiopatski artritis
Preporučena doza je:
- 0,4 mg/kg (do maksimalnih 25 mg po dozi), koja se daje dva puta nedeljno u vidu supkutane injekcije, sa
intervalom od 3 do 4 dana između doza;
Ili
- 0,8 mg/kg (do maksimalnih 50 mg po dozi), primenjena jednom nedeljno.
Prekid terapije treba razmotriti kod pacijenata koji ne pokazuju odgovor na terapiju nakon 4 meseca.

Kod dece sa JIA telesne mase manje od 25 kg, odgovarajuća bi bila upotreba bočica jačine 10 mg. Lek
Enbrel u obliku praška i rastvarača za rastvor za injekciju u jačini od 10 mg nije registrovan u Srbiji.

Nisu sporovedene formalne kliničke studije kod dece uzrasta 2 do 3 godine. Međutim, ograničeni
bezbednosni podaci iz registra pacijenata nagoveštavaju da je bezbednosni profil upotrebe leka Enbrel kod
dece uzrasta 2 do 3 godine sličan kao kod odraslih i dece starije od 4 godine, kada se supkutano primenjuje
doza od 0,8 mg/kg (videti deo 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Generalno, korišćenje leka Enbrel kod dece mlađe od 2 godine sa indikacijom juvenilnog idiopatskog
artritisa nije primenjivo.

Pedijatrijska plak psorijaza (6 godina i stariji)

Preporučena doza je 0,8 mg/kg (do maksimalnih 50 mg po dozi) jednom nedeljno u periodu od najduže 24
nedelje. Terapija se treba obustaviti kod pacijenata koji ne pokazuju odgovor nakon 12 nedelja terapije.

Ukoliko je terapija lekom Enbrel ponovo indikovana, treba se pridržavati ovih smernica u vezi dužine
trajanja terapije. Doza treba biti 0,8 mg/kg (do najviše 50 mg po dozi) jednom nedeljno.

Generalno, korišćenje leka Enbrel kod dece mlađe od 6 godina sa indikacijom plak psorijaze, nije
primenjivo.

Način primene
Lek Enbrel se primenjuje kao supkutana injekcija (videti deo Posebne mere opreza pri odlaganju materijala
koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).
Detaljan opis postupka primene leka dat je u Uputstvu za lek, u delu 7: „Upotreba MYCLIC pena sa
uloškom za primenu Enbrel injekcije“.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu koje su navedene u delu Lista
pomoćnih supstanci.

Sepsa ili postojanje rizika za razvoj sepse.

Terapiju lekom Enbrel ne treba započinjati kod pacijenata sa aktivnim infekcijama, uključujući hronične ili
lokalizovane infekcije.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Infekcije

Pacijente treba ispitati na prisustvo infekcija pre, za vreme i posle terapije lekom Enbrel uzimajući u obzir da
je prosečna vrednost poluvremena eliminacije etanercepta oko 70 h (u rasponu od 7 h do 300 h).

Ozbiljne infekcije, sepsa, tuberkuloza i oportunističke infekcije, uključujući invazivne gljivične infekcije,
listerioze i legioneloze, prijavljene su prilikom upotrebe leka Enbrel (videti deo Neželjena dejstva). Izazivači
ovih infekcija su bakterije, mikobakterije, gljivice, virusi i paraziti (uključujući protozoe). U nekim
slučajevima određene gljivične i druge oportunističke infekcije nisu prepoznate na vreme, što je dovelo do
odlaganja odgovarajuće terapije, a ponekad i smrti. Pri proceni infekcija kod pacijenata treba uzeti u obzir
postojanje rizika za razvoj relevantnih oportunističkih infekcija (npr. izloženost endemskoj mikozi).

Pacijenti kod kojih se javi nova infekcija dok su na terapiji lekom Enbrel treba da budu pod strogim
nadzorom lekara. Ukoliko se razviju ozbiljne infekcije, primenu leka Enbrel treba prekinuti. Bezbednost i
efikasnost leka Enbrel kod pacijenata sa hroničnim infekcijama nije utvrđena. Lekari treba vrlo oprezno da
razmotre upotrebu leka Enbrel kod pacijenata sa anamnezom hroničnih ili rekurentnih infekcija, kao i kod
pacijenata sa stanjima koja povećavaju sklonost ka razvoju infekcija, kao što je uznapredovali ili slabo
kontrolisani dijabetes.

Tuberkuloza

Kod pacijenata koji su primali lek Enbrel prijavljeni su slučajevi aktivne tuberkuloze uključujući milijarnu
tuberkulozu i tuberkulozu sa ekstrapulmonalnim lokalizacijama.

Pre početka terapije lekom Enbrel, sve pacijente treba ispitati na postojanje aktivne ili neaktivne („latentne“)
tuberkuloze. Ovo ispitivanje treba da uključi detaljno ispitivanje anamneze tuberkuloze ili mogući prethodni
kontakt sa tuberkulozom i prethodnu i/ili sadašnju imunosupresivnu terapiju. Odgovarajuća ispitivanja, kao
na primer tuberkulinski test i radiografiju grudnog koša, treba uraditi kod svih pacijenata (prema lokalnim
preporukama). Preporučuje se da se u Karticu upozorenja za pacijenta uvrste sva ispitivanja koja su urađena.
Lekare treba podsetiti na mogućnost lažno negativnih rezultata tuberkulinskog testa, naročito kod pacijenata
koji su teško bolesni ili imunokompromitovani.

Ukoliko je dijagnostikovana aktivna tuberkuloza, terapija lekom Enbrel se ne sme započeti. Ukoliko je
dijagnostikovana neaktivna („latentna“) tuberkuloza, mora se započeti terapija antituberkuloticima pre
početka terapije lekom Enbrel, u skladu sa lokalnim preporukama. U ovom slučaju, treba pažljivo proceniti
odnos koristi i rizika terapije lekom Enbrel.

Sve pacijente treba informisati da zatraže medicinsku pomoć ukoliko se znaci/simptomi koji ukazuju na
tuberkulozu (npr. uporni kašalj, gubitak telesne mase, slaba groznica) jave za vreme ili posle terapije lekom
Enbrel.

Reaktivacija hepatitisa B

Prijavljeni su slučajevi reaktivacije hepatitisa B kod pacijenata koji su prethodno bili inficirani virusom
hepatitisa B (HBV) i koji su istovremeno primali TNF-antagoniste, uključujući Enbrel. Prijavljeni slučajevi
su uključivali i reaktivaciju hepatitisa B kod pacijenata koju su bili anti-HBc pozitivni, ali HBsAg negativni.

Pacijente treba testirati na HBV infekciju pre početka primene leka Enbrel. Za pacijente kod kojih se jave
pozitivni rezultati na prisustvo HBV infekcije, preporučuje se konsultovanje sa lekarom koji ima iskustva u
lečenju hepatitisa B. Treba biti posebno oprezan prilikom primene leka Enbrel kod pacijenata koji su
prethodno bili inficirani virusom hepatitisa B. Ove pacijente treba nadgledati da ne razviju znakove i
simptome aktivne HBV infekcije, tokom terapije i nekoliko nedelja nakon prekida terapije. Nisu dostupni
adekvatni podaci od pacijenata inficiranih virusom hepatitisa B lečenih anti-virusnom terapijom udruženom
sa TNF-antagonistima. Kod pacijenata kod kojih se razvije HBV infekcija, treba prekinuti upotrebu leka
Enbrel i treba započeti efektivnu antivirusnu terapiju uz odgovarajuće suportivno lečenje.

Pogoršanje hepatitisa C

Prijavljeni su slučajevi pogoršanja hepatitisa C kod pacijenata koji su primali lek Enbrel. Enbrel treba
oprezno primeniti kod pacijenata sa anamnezom hepatitisa C.

Istovremena primena leka Enbrel i anakinre

U odnosu na monoterapiju lekom Enbrel, istovremena primena leka Enbrel i anakinre povezana je sa
povećanim rizikom nastanka ozbiljnih infekcija i neutropenije. Ova kombinacija nije pokazala povećanje
korisnog kliničkog efekata, pa se ne preporučuje istovremena primena leka Enbrel i anakinre (videti deo
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Neželjena dejstva).

Istovremena primena leka Enbrel i abatacepta

U kliničkim studijama, istovremena primena abatacepta i leka Enbrel dovela je do povećane učestalosti
ispoljavanja ozbiljnih neželjenih reakcija. Ova kombinacija nije pokazala povećanje korisnog kliničkog
efekta, pa se ne preporučuje upotreba ove kombinacije lekova (videti deo Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija).

Alergijske reakcije

Alergijske reakcije vezane za primenu leka Enbrel su često prijavljivane. Alergijske reakcije uključuju
angioedem i urtikariju, a javljaju se i ozbiljne reakcije. Ukoliko dođe do ozbiljne alergijske ili anafilaktičke
reakcije, terapiju lekom Enbrel treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.

Zaštitni poklopac igle pena sa uloškom sadrži lateks (suva prirodna guma), koji može izazvati reakcije
preosetljivosti kod osoba koje daju ili primaju Enbrel, a kod kojih je utvrđena ili se sumnja na preosetljivost
na lateks.

Imunosupresija

Prilikom primene leka Enbrel, kao i kod drugih TNF-antagonista, postoji mogućnost štetnog uticaja leka na
odbrambene mehanizme koji štite od infekcija i maligniteta, budući da TNF učestvuje u procesu inflamacije i
modulacije ćelijskog imunog odgovora. U studiji na 49 odraslih pacijenata sa reumatoidnim artritisom koji
su lečeni lekom Enbrel, nije bilo dokaza smanjenja reakcija hiperosetljivosti kasnog tipa, smanjenja nivoa
imunoglobulina ili promene u redosledu efektornih ćelijskih populacija.

Kod dva pacijenta sa juvenilnim idiopatskim artritisom razvila se infekcija varičelama sa znacima i
simptomima aseptičnog meningitisa, koja se povukla bez posledica. Pacijentima koji su izloženi značajnom
riziku od infekcije virusom varičele treba odmah prekinuti terapiju lekom Enbrel i razmotriti profilaktičku
terapiju sa Varicella Zoster imunoglobulinom.

Bezbednost i efikasnost primene leka Enbrel kod pacijenata sa imunosupresijom nije utvrđena.

Maligniteti i limfoproliferativni poremećaji

Solidni i hematopoetski maligniteti (isključujući kancere kože)

U postmarketinškom periodu su prijavljeni različiti maligniteti (uključujući karcinom dojke, karcinom pluća
i limfome) (videti deo Neželjena dejstva).

Rezultati delova kontrolisanih ispitivanja TNF-antagonista, ukazuju na veći broj primećenih slučajeva
limfoma u grupi pacijenata koji su primali TNF-antagoniste u poređenju sa kontrolnom grupom. Međutim,
zabeležena učestalost pojave limfoma je retka, a i vreme praćenja pacijenata u placebo grupi je bilo kraće
nego kod grupe koja je primala TNF-antagoniste. U postmarketinškom praćenju, prijavljeni su slučajevi
leukemije kod pacijenata koji su primali TNF-antagoniste. Šta više, primećen je povećan rizik nastanka
limfoma i leukemije kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, sa dugotrajnim i veoma aktivnim
inflamatornim oboljenjem, koje otežava procenu rizika.

Prema dosadašnjim saznanjima, nije moguće isključiti potencijalni rizik za razvoj limfoma, leukemije ili
drugih hematopoetskih ili solidnih maligniteta kod pacijenata koji su lečeni TNF-antagonistima. Oprez je
neophodan kada je u pitanju terapija TNF antagonistima kod pacijenata sa malignitetima u anamnezi ili kada
se razmatra nastavak terapije kod pacijenata koji su razvili malignitet.

Tokom postmarketinškog praćenja prijavljeni su maligniteti, od kojih su neki imali smrtni ishod, kod dece,
adolescenata i kod mlađih odraslih osoba (do 22 godine života) koji su lečeni TNF-antagonistima (početak
terapije ≤ 18 godina života), uključujući Enbrel. Približno polovina od svih slučajeva su bili limfomi. Ostali
slučajevi predstavljaju mnoštvo različitih maligniteta i uključuju retke malignitete tipično povezane sa
imunosupresijom. Ne može se isključiti rizik od nastanka maligniteta kod dece i adolescenata lečenih TNF-
antagonistima.

Kanceri kože

Melanomski i ne-melanomski kanceri kože (NMSC) prijavljeni su kod pacijenata koji su lečeni TNF-
antagonistima, uključujići Enbrel. Postmarketinški slučajevi karcinoma Merkelovih ćelija su prijavljeni sa
veoma retkom učestalošću kod pacijanata lečenih lekom Enbrel. Periodični pregled kože se preporučuje za
sve pacijente, naročito za one koji imaju faktore rizika od nastanka karcinoma kože.

Kombinujući rezultate kontrolisanih delova kliničkih studija za lek Enbrel, većina slučajeva NMSC je
primećena kod pacijenata koji su primali Enbrel u poređenju sa pacijentima koji su bili u kontrolnoj grupi,
posebno kod pacijenata sa psorijazom.

Vakcinacije

Žive vakcine ne treba davati istovremeno sa lekom Enbrel. Nema podataka o sekundarnoj transmisiji
infekcija živim vakcinama kod pacijenata koji primaju Enbrel. U duplo-slepoj, placebo-kontrolisanoj,
randomizovanoj kliničkoj studiji, 184 odrasla pacijenta sa psorijaznim artritisom primala su u 4. nedelji
polivalentnu pneumokoknu polisaharidnu vakcinu. Većina pacijenata sa psorijaznim artritisom koji su
primali Enbrel u ovoj studiji je postigla efikasan imunološki odgovor B-ćelija na pneumokoknu
polisaharidnu vakcinu, s tim da je titar u agregatu bio umereno niži. Kod nekoliko pacijenata zabeležene su
dva puta veće vrednosti titra u odnosu na pacijente koji nisu primali Enbrel. Klinički značaj ovoga nije
utvrđen.

Formiranje autoantitela

Tokom terapije lekom Enbrel može da dođe do formiranja autoantitela (videti deo Neželjena dejstva).

Hematološke reakcije

Tokom primene leka Enbrel retko su prijavljivani slučajevi pancitopenije i veoma retko slučajevi aplastične
anemije; neki od njih su bili sa fatalnim ishodom. Pacijente sa anamnezom krvnih diskrazija koji su lečeni
lekom Enbrel treba pratiti sa posebnim oprezom. Sve pacijente, kao i roditelje/staratelje pacijenata koji
primaju Enbrel treba savetovati da se odmah obrate lekaru u slučaju pojave znaka i simptoma

karakterističnih za krvne diskrazije ili infekcije (uporna groznica, upala grla, pojava modrica, krvarenje,
bledilo). Takve pacijente treba odmah pregledati, uključujući i pregled krvne slike; ukoliko se utvrdi da se
radi o krvnoj diskraziji, treba prekinuti primenu leka Enbrel.

Neurološki poremećaji

Kod pacijenata koji primaju lek Enbrel prijavljeni su retki slučajevi demijelinizujuće bolesti CNS-a (videti
deo Neželjena dejstva). Dodatno, prijavljeni su veoma retki slučajevi perifernih demijenilizirajućih
polineuropatija (uključujući Guillain-Barré

sindrom, hroničnu

inflamatornu

demijelinizirajuću

polineuropatiju, demijelinizirajuću polineuropatiju, i multifokalnu motornu polineuropatiju). Iako nisu
rađene kliničke studije kojima bi se procenila primena leka Enbrel kod pacijenata obolelih od multiple
skleroze, kliničke studije sa drugim TNF-antagonistima kod pacijenata sa multiplom sklerozom su pokazale
pojačanje aktivnosti bolesti. Pažljiva procena odnosa korist/rizik, uključujući i procenu neurološkog statusa,
preporučuje se u slučaju da se Enbrel propisuje osobama sa postojećim ili skoro utvrđenim
demijelinizirajućim poremećajem CNS-a, ili osobama kod kojih postoji povećan rizik za razvoj
demijelinizirajućih poremećaja CNS-a.

Kombinovana terapija

Tokom kontrolisane kliničke studije koja je trajala dve godine, kombinovana primena leka Enbrel i
metotreksata kod odraslih pacijenata sa reumatoidnim artritisom nije pokazala neočekivane neželjene efekte;
profil neželjenih reakcija na lek Enbrel u kombinaciji sa metotreksatom je sličan profilu dobijenom
pojedinačnim odvojenim studijama leka Enbrel i metotreksata. U toku su studije koje imaju cilj da procene
bezbednost primene kombinacije tokom dužeg vremenskog perioda. Nisu rađene dugotrajne studije koje bi
ispitale bezbednost primene leka Enbrel u kombinaciji sa drugim antireumatskim lekovima koji menjaju tok
bolesti (DMARD).

Nisu rađena ispitivanja primene kombinovane terapije leka Enbrel i drugih sistemskih lekova ili fototerapije
za lečenje psorijaze.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Na osnovu farmakokinetičkih podataka (videti deo 5.2 Sažetka karakteristika leka) nije potrebno
prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, iako je kliničko iskustvo kod
takvih pacijenata ograničeno.

Kongestivna srčana insuficijencija

Lekari treba oprezno da primenjuju Enbrel kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom. Bilo je
postmarketinških izveštaja u kojima je kod pacijenata lečenih lekom Enbrel konstatovano pogoršanje
kongestivne srčane insuficijencije, sa i bez prepoznatljivih precipitirajućih faktora. Retko (<0,1%) su
prijavljivani slučajevi novo nastale kongestivne srčane insuficijencije, uključujući i razvoj kongestivne
srčane insuficijencije kod pacijenata bez poznatih kardiovaskularnih oboljenja. Neki od ovih pacijenata su
bili mlađi od 50 godina. Dve velike kliničke studije koje su imale za cilj da procene primenu leka Enbrel u
terapiji kongestivne srčane insuficijencije prekinute su ranije usled izostanka efekta. Iako nisu završene,
podaci iz jedne od ovih studija ukazuju na pogoršanje kongestivne srčane insuficijencije kod pacijenata koji
su lečeni lekom Enbrel.

Alkoholni hepatitis

U randomizovanoj, placebo kontrolisanoj studiji faze II, u kojoj je učestvovalo 48 hospitalizovanih
pacijenata lečenih lekom Enbrel ili placebom zbog umerenog ili teškog oblika alkoholnog hepatitisa, Enbrel
se nije pokazao efikasnim, i stopa smrtnosti je nakon 6 meseci bila znatno viša kod pacijenata koji su primali
Enbrel. Zbog toga, Enbrel ne treba primenjivati kod pacijenata za lečenje alkoholnog hepatitisa. Lekari treba
da primenjuju Enbrel sa oprezom kod pacijenata koji pate od umerenog ili teškog oblika alkoholnog
hepatitisa.

Wegenerova granulomatoza

Rezultati placebo-kontrolisane studije, srednje dužine trajanja od 25 meseci, na 89 odraslih pacijenata koji su
primali Enbrel uz standardnu terapiju (uključujući ciklofosfamid ili metotreksat i glukokortikoide), ukazuju
na to da Enbrel nije efikasan u lečenju Wegenerove granulomatoze. Incidenca različitih ne-kutanih
maligniteta bila je znatno veća u grupi pacijenata koji su lečeni lekom Enbrel nego u kontrolnoj grupi. Enbrel
se ne preporučuje za lečenje Wegenerove granulomatoze.

Hipoglikemija kod pacijenata koji primaju terapiju za dijabetes

Prijavljeni su slučajevi hipoglikemije nakon početka terapije lekom Enbrel kod pacijenata koji upotrebljavaju
lekove za dijabetes, što je zahtevalo smanjenje doze antidijabetskih lekova kod nekih pacijenata.

Posebne populacije

Stariji pacijenti
U kliničkim studijama faze 3 kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom, psorijaznim artritisom i
ankilozirajućim spondilitisom, nije zabeležena ukupna razlika u pojavi neželjenih događaja, ozbiljnim
neželjenim događajima i ozbiljnim infekcijama, kod pacijenata starosti 65 godina i starijih koji su primali lek
Enbrel u poređenju sa mlađim pacijentima. Međutim, potreban je oprez prilikom lečenja starijih pacijenata i
posebno je potrebno obratiti pažnju na pojavu infekcija.

Pedijatrijska populacija

Vakcinacije
Preporučuje se da se pedijatrijskim pacijentima, ukoliko je moguće, pre početka terapije lekom Enbrel izvrši
kompletna potrebna imunizacija u skladu sa važećim propisima o imunizaciji (pogledati deo Vakcinacije,
iznad).

Inflamatorna bolest creva (IBD) i uveitis kod pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA)
Prijavljeni su slučajevi Inflamatorne bolesti creva (IBD) i uveitisa kod pacijenata sa juvenilnim idiopatskim
artritisom (JIA) lečenih lekom Enbrel (videti deo Neželjena dejstva).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Istovremena primena leka Enbrel i anakinre
Kod odraslih pacijenata koji su istovremeno primali Enbrel i anakinru primećeno je povećanje stope
ozbiljnih infekcija u poređenju sa pacijentima koji su primali samo Enbrel ili samo anakinru (istorijski
podaci).

Takođe, u duplo-slepom placebo-kontrolisanom kliničkom ispitivanju kod odraslih pacijenata kojima je
osnovna terapija metotreksat, a koji su osim osnovne terapije primali i kombinaciju leka Enbrel i anakinre,
primećeno je povećanje stope ozbiljnih infekcija (7%) i neutropenije u poređenju sa pacijentima koji su
primali samo Enbrel (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).
Kombinacija leka Enbrel i anakinre nije pokazala povećanje kliničke efikasnosti zato se i ne preporučuje.

Istovremena primena leka Enbrel i abatacepta
U kliničkim studijama, istovremena primena abatacepta i leka Enbrel dovela je do povećane učestalosti
ispoljavanja ozbiljnih neželjenih reakcija. Ova kombinacija nije pokazala povećanje korisnog kliničkog
efekata, pa se ne preporučuje upotreba ove kombinacije lekova (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

Istovremena primena leka Enbrel i sulfasalazina

U kliničkim studijama kod odraslih pacijenata koji su primali utvrđene doze sulfasalazina, a kojima je dodat i
Enbrel, primećeno je statistički značajno sniženje broja belih krvnih zrnaca kod pacijenata koji su primali
kombinovanu terapiju u odnosu na pacijente koji su primali samo Enbrel ili samo sulfasalazin. Klinički
značaj ove interakcije nije utvrđen. Lekari treba da oprezno razmatraju kombinovanu terapiju sa
sulfasalazinom.

Bez interakcija
Tokom kliničkih studija nisu primećene interakcije leka Enbrel sa glukokortikoidima, salicilatima (osim
sulfosalazina), nesteroidnim anti-inflamatornim lekovima (NSAIL), analgeticima ili metotreksatom. Videti
deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka za preporuku u vezi vakcinacije.

Nisu primećene klinički značajne farmakokinetičke lek-lek interakcije u studijama sa metotreksatom,
digoksinom i varfarinom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u fertilnom periodu

Ženama koje su u reproduktivnom periodu, treba savetovati da koriste odgovarajuću kontraceptivnu terapiju,
da bi se izbegla trudnoća tokom terapije lekom Enbrel i tri nedelje nakon prestanka terapije ovim lekom.

Trudnoća
Razvojne toksikološke studije na pacovima i kunićima nisu pokazale postojanje štetnog uticaja etanercepta
na fetus ili mladunče pacova. U opservacionoj studiji koja je upoređivala trudnoće koje su bile izložene leku
etanercept tokom prvog trimestra, sa trudnoćama koje nisu bile izložene etanerceptu ili drugim antagonistima
TNF-a, zabeležena je viša stopa velikih urođenih defekata (prilagođeni odnos izgleda 2,4; 95% CI: 1.0-5.5).
Tipovi velikih urođenih defekata, bili su u skladu sa onima koji su najčešće prijavljivani i u opštoj populaciji
i nije utvrđen poseban model abnormalnosti. Nije zabeležena promena u stopi spontanih pobačaja,
mrtvorođenčadi ili manjih malformacija. Stoga se ne preporučuje primena leka Enbrel u toku trudnoće.

Etanercept prolazi placentarnu barijeru i detektovan je u serumu novorođenčadi čije su majke primenjivale
lek Enbrel tokom trudnoće. Klinički uticaj ove pojave je nepoznat, međutim, kod novorođenčadi je povećan
rizik od ispoljavanja infekcija. Primena živih vakcina kod novorođenčadi, u toku 16 nedelja nakon što je
majka primila poslednju dozu leka Enbrel, generalno nije preporučljiva.

Dojenje
Nakon supkutane primene leka, prijavljeno je da se etanercept izlučuje majčinim mlekom. Kod ženki pacova
u periodu laktacije, nakon supkutane primene, etanercept se izlučuje mlekom i može se odrediti u serumu
mladunčadi. Budući da imunoglobulini kao i mnogi drugi lekovi mogu biti izlučeni mlekom, treba odlučiti
da li da se prekine dojenje dok traje terapija lekom Enbrel ili da se prekine terapija lekom Enbrel tokom
perioda dojenja, uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist terapije za majku.

Plodnost
Preklinički podaci o pre- i post- natalnoj toksičnosti etanercepta i o efektima etanercepta na fertilitet i
generalne reproduktivne sposobnosti nisu dostupni.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nisu rađene studije o uticaju leka na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije bile su reakcije na mestu primene leka (kao što su bol, otok, svrab,
crvenilo i krvarenje na mestu uboda), infekcije (kao što su infekcije gornjeg dela respiratornog trakta,
bronhitis, infekcija bešike i kožne infekcije), alergijske reakcije, nastanak auto-antitela, svrab i groznica.

Ozbiljne neželjene reakcije su takođe prijavljene. TNF-antagonisti, kao što je Enbrel, deluju na imuni sistem
i njihova primena može uticati na odbranu organizma od infekcija ili kancera. Ozbiljne infekcije pojavile su
se kod manje od 1 od 100 pacijenata lečenih lekom Enbrel. Prijavljene su fatalne i životno ugrožavajuće
infekcije i sepsa. Različiti maligniteti su takođe prijavljeni pri upotrebi leka Enbrel, uključujući kancere
dojke, pluća, kože i limfnih žlezda (limfom).
Ozbiljne hematološke, neurološke i autoimune reakcije su takođe prijavljene. One uključuju retke prijave
pancitopenije i veoma retke prijave aplastične anemije. Retko su prijavljeni centralni, a veoma retko periferni
slučajevi demijelinizacije, pri upotrebi leka Enbrel. Slučajevi lupusa, sindrom sličan lupusu i vaskulitis su
retko prijavljeni.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Sledeća lista neželjenih reakcija je zasnovana na rezultatima kliničkih ispitivanja kod odraslih pacijenata kao
i na postmarketinškom iskustvu.

U okviru jednog organskog sistema neželjene reakcije su poređane po učestalosti (broj pacijenata kod kojih
se može očekivati da će se ta reakcija javiti), upotrebljavajući sledeće kategorije: veoma česte (≥1/10); česte
(≥1/100, <1/10); povremene (≥1/1000, <1/100); retke (≥1/10000, <1/1000); veoma retke (<1/10000), nije
poznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu postojećih podataka).

Infekcije i infestacije

Veoma česte:

infekcije (uključujući infekcije gornjeg dela respiratornog trakta, bronhitis, cistitis,
kožne infekcije)*

Povremene:

ozbiljne infekcije (uključujući pneumoniju, celulitis, septički artritis, sepsu i infekcije
izazvane parazitima)*

Retke:

tuberkuloza, oportunističke infekcije (uključujući invazivne gljivične, infekcije
izazvane protozoama, bakterijske, atipične mikobakterijske, virusne infekcije i
Legionella)*

Nepoznata učestalost: Listeria, reaktivacija hepatitisa B

Neoplazme – benigne, maligne i neodređene (uključujući ciste i polipe)
Povremene:

ne-melanomski kancer kože* (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka)

Retke:

limfom, melanom (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Nepoznata učestalost:

leukemija, karcinom Merkelovih ćelija (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka)

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Povremene:

trombocitopenija

Retke:

anemija, leukopenija, neutropenija, pancitopenija*

Veoma retke:

aplastična anemija*

Poremećaji imunskog sistema

Česte:

alergijske reakcije (videti Poremećaje na nivou kože i potkožnog tkiva), formiranje
autoantitela*

Povremene:

sistemski vaskulitis (uključujući vaskulitis sa prisutnim antineutrofilnim
citoplazmatskim antitelima)

Retke:

ozbiljne alergijske/anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem, bronhospazam),

sarkoidoza

Nepoznata učestalost: makrofagni aktivacioni sindrom*, pogoršanje simptoma dermatomiozitisa

Poremećaji nervnog sistema
Retke:

konvulzije
znaci demijelinizacije CNS-a karakteristični za multiplu sklerozu ili stanja lokalne
demijelinizacije kao što su zapaljenje očnog nerva i myelitis transversa (videti deo
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Veoma retke:

znaci periferne demijelinizacije, uključujući Guillain-Barré sindrom, hroničnu
inflamatornu demijelinizirajuću polineuropatiju, demijelinizirajuću polineuropatiju i
multifokalnu motornu neuropatiju (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka)

Poremećaji oka
Povremene:

uveitis, skleritis

Kardiološki poremećaji
Retke:

kongestivna srčana insuficijencija (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Povremene:



intersticijalna bolest pluća (uključujući pneumonitis i pulmonalnu fibrozu)*




Hepatobilijarni poremećaji
Retke:

povišeni nivoi enzima jetre, autoimuni hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Česte:

pruritus

Povremene:

angioedem, urtikarija, osip, psorijaziformni osip, psorijaza (uključujući novi nastanak
ili pogoršanje i pojavu pustula, najčešće na dlanovima i tabanima)

Retke:

kutani vaskulitis (uključujući leukocitoklastični vaskulitis), Stevens-Johnsonov
sindrom, multiformni eritem

Veoma retke:

toksična epidermalna nekroliza

Poremećaji mišićno-koštanog, vezivnog i koštanog tkiva
Retke:

subakutni kutani eritematozni lupus, diskoidni eritematozni lupus, sindrom sličan
lupusu

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma česte:

reakcije na mestu primene injekcije (uključujući krvarenje, modrice, eritem, svrab,
bol, otečenost)*

Česte:

groznica

* videti deo Opis izabranih neželjenih reakcija

Opis izabranih neželjenih reakcija

Maligniteti i limfoproliferativni poremećaji
Tokom šestogodišnje kliničke studije na 4114 pacijenata sa reumatoidnim artritisom koji su lečeni lekom
Enbrel, uključujući i 231. pacijenta koji su primali kombinovanu terapiju leka Enbrel i metotreksata tokom

dvogodišnje aktivno-kontrolisane studije, prijavljeno je 129 maligniteta različitih vrsta. Prijavljeni procenat i
incidenca u ovim kliničkim ispitivanjima odgovaraju onima koji bi se očekivali za datu populaciju uključenu
u studiju. Tokom dvogodišnje kliničke studije na 240 pacijenata sa psorijaznim artritisom koji su lečeni
lekom Enbrel prijavljena su dva slučaja razvoja maligniteta. Tokom kliničke studije koja je trajala više od
dve godine na 351 pacijentu sa ankilozirajućim spondilitisom koji su lečeni lekom Enbrel prijavljeno je 6
maligniteta.
Kod 2711 pacijenata sa plak psorijazom koji su primali Enbrel tokom duplo slepih i otvorenih studija, u
periodu do 2,5 godine, prijavljen je razvoj 30 maligniteta i 43 nemelanomska kancera kože.

Slučajevi nastanka limfoma prijavljeni su kod 18 od ukupno 7416 pacijenata koji su tokom kliničkih studija
primali Enbrel u terapiji reumatoidnog artritisa, psorijaznog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa i psorijaze.

I u postmarketinškom periodu postoje izveštaji o različitim malignitetima (uključujući i karcinom dojke,
karcinom pluća i limfome) (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Reakcije na mestu primene leka
U poređenju sa placebom, kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom koji su primali Enbrel postoji značajno
veća incidenca reakcija na mestu primene leka (36% naspram 9%). Reakcije na mestu primene leka obično
se javljaju tokom prvog meseca terapije i najčešće traju 3 do 5 dana. U Enbrel grupi većini pacijenata kod
kojih su se razvile reakcije na mestu primene leka nije data nikakva terapija, ostalima koji su lečeni
uglavnom su davani topikalni kortikosteroidi ili oralni antihistaminici. Uz to, kod nekih pacijenata ponovo je
došlo do razvoja reakcije na mestu primene leka koju je karakterisala kožna reakcija na mestu primene leka
sa istovremenom pojavom reakcije na mestu prethodne injekcije. Ove reakcije bile su prolazne i nisu se
ponovo pojavljivale tokom lečenja.

U kontrolisanim ispitivanjima tokom prvih 12 nedelja terapije kod pacijenata sa plak psorijazom, približno
13,6% pacijenata koji su primali Enbrel razvilo je reakciju na mestu primene leka u poređenju na 3,4%
pacijenata iz placebo grupe.

Ozbiljne infekcije
Rezultati placebo kontrolisanih studija nisu pokazali povećanu incidencu ozbiljnih infekcija (fatalnih, onih
koje ugrožavaju život, ili onih koje bi zahtevale hospitalizaciju ili intravensku primenu antibiotika). Ozbiljne
infekcije su se javile kod 6,3% pacijenata obolelih od reumatoidnog artritisa koji su lečeni lekom Enbrel
tokom 48 meseci. Ove reakcije su bile: apscesi (na različitim mestima), bakterijemije, bronhitis, burzitis,
celulitis, holecistitis, dijareja, upala divertikula, endokarditis (suspektni), gastroenteritis, hepatitis B, herpes
zoster, ulceracije kože i potkožnog tkiva donjih ekstremiteta, infekcije usta, osteomijelitis, otitis, peritonitis,
pneumonija, pijelonefritis, sepsa, septički artritis, sinuzitis, kožne infekcije, ulceracije kože, infekcije
urinarnog trakta, vaskulitis i infekcije rana. Rezultati dvogodišnje, aktivno-kontrolisane studije gde su
pacijenti primali lek Enbrel kao monoterapiju, monoterapiju metotreksatom ili kombinovanu terapiju leka
Enbrel i metotreksata, pokazali su sličan procenat ozbiljnih infekcija u sve tri grupe. Ipak, kombinacija leka
Enbrel i metotreksata može biti povezana sa povećanjem rizika od razvoja infekcija.

Nije bilo razlike u procentu infekcija kod pacijenata u Enbrel grupi i u placebo grupi kod pacijenata sa plak
psorijazom, u placebo kontrolisanim studijama koje su trajale do 24 nedelje. Ozbiljne infekcije koje su se
javile kod pacijenata koji su primali Enbrel su bile: celulitis, gastroenteritis, pneumonija, holecistitis,
osteomijelitis, gastritis, apendicitis, streptokokni fasciitis, miozitis, septički šok, divertikulitis i apsces. U
duplo slepim otvorenim studijama kod pacijenata sa psorijaznim artritisom, kod jednog pacijenta došlo je do
ozbiljne infekcije (pneumonije).

Tokom upotrebe leka Enbrel prijavljene su ozbiljne, pa čak i fatalne infekcije izazvane sledećim patogenima:
bakterije, mikobakterije (uključujući tuberkulozu), virusi i gljivice. Neke infekcije su se razvile nekoliko
nedelja nakon početka terapije lekom Enbrel kod pacijenata koji su pored reumatoidnog artritisa imali bolest
koja povećava rizik nastanka infekcije (npr. dijabetes, kongestivna srčana insuficijencija, anamneza aktivne
ili hronične infekcije) (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Terapija lekom
Enbrel može povećati smrtnost kod pacijenata sa prethodno utvrđenom sepsom.

Prijavljen je nastanak oportunističkih infekcija koje su povezane sa primenom leka Enbrel, uključujući
invazivne gljivične, infekcije izazvane parazitima (uključujući protozoe), virusne (uključujući herpes zoster),
bakterijske (uključujući Listeria i Legionella) i atipične mikobakterijske infekcije. Na osnovu dostupnih
podataka iz kliničkih ispitivanja ukupna učestalost oportunističkih infekcija je 0,09% od 15402 ispitanika
koji su primali Enbrel. Stopa izloženosti je bila 0,06 događaja na 100 pacijent-godina. Na osnovu
postmarketinškog iskustva, približno polovina od ukupno svih prijavljenih slučajeva oportunističkih infekcija
širom sveta bile su invazivne gljivične infekcije. Najčešće prijavljivane invazivne gljivične infekcije
uključuju sledeće vrste: Candida, Pneumocystis, Aspergillus i Histoplasma. Invazivne gljivične infekcije su
uzrokovale više od polovine smrtnih slučajeva kod pacijenata kod kojih su se razvile oportunističke
infekcije. Najviše prijavljenih slučajeva sa smrtnim ishodom je bilo kod pacijenata sa Pneumocystis
pneumonijom, nespecifičnom sistemskom gljivičnom infekcijom i aspergillosis (videti deo Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Autoantitela
Odraslim pacijentima su se, u više navrata, ispitivali uzorci seruma na autoantitela. Od svih pacijenata sa
reumatoidnim artritisom koji su ispitani na antinukleusna antitela (ANA), procenat novih pacijenata koji su
imali pozitivan rezultat za ANA (≥1:40) je bio viši kod pacijenata koji su primali Enbrel (11%) nego u
placebo grupi (5%). Procenat pacijenata kod kojih su se razvila nova anti-DNK (dvostruko-uvrnutog lanca)
antitela takođe je viši, što je utvrđeno radioimunohemijskomj metodom, (15% pacijenata u Enbrel grupi u
odnosu na 4% pacijenata u placebo grupi) ili Crithidia luciliae metodom (3% pacijenata u Enbrel grupi,
nijedan u placebo grupi). Broj pacijenata lečenih lekom Enbrel kod kojih je došlo do stvaranja
antikardiolipin antitela je u sličnom odnosu uvećan u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo. Nije
poznat uticaj dugotrajne terapije lekom Enbrel na razvoj autoimunih oboljenja.

Retko su prijavljeni slučajevi, uključujući one pacijente sa pozitivnim reumatoidnim faktorom, kod kojih je
došlo do stvaranja drugih autoantitela što je povezano sa razvojem sindroma sličnog lupusu ili osipa koji su
po kliničkoj slici i biopsiji slični subakutnom kutanom lupusu ili diskoidnom lupusu.

Pancitopenija i aplastična anemija
Postoje postmarketinški izveštaji o slučajevima nastanka pancitopenije i aplastične anemije, od kojih su neki
imali fatalani ishod (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Intersticijalna bolest pluća
Prijavljeni su slučajevi nastanka intersticijalne bolesti pluća u postmarkentiškom periodu praćenja leka
(uključujući pneumonitis i fibrozu pluća), od kojih su neki imali fatalni ishod.

Istovremena primena leka Enbrel i anakinre
Rezultati studija pokazuju viši procenat razvoja ozbiljnih infekcija kod odraslih pacijenata koji su
istovremeno primali Enbrel i anakinru u poređenju sa primenom samo leka Enbrel, a kod 2% pacijenata
(3/139) došlo je do razvoja neutropenije (apsolutni broj neutrofila < 1000 mm

). Uz neutropeniju, kod jednog

pacijenta je došlo do razvoja celulitisa, koji je izlečen nakon hospitalizacije (videti deo Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Pedijatrijska populacija

Neželjene dejstva kod pedijatrijskih pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom

Uglavnom, neželjena dejstva kod pedijatrijskih pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom slična su po
učestalosti i vrsti onima kod odraslih pacijenata. Razlike u odnosu na reakcije odraslih i druge pojedinosti
koje se moraju uzeti u obzir date su u sledećem tekstu.

Infekcije koje su se javljale tokom kliničkih studija kod pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom
uzrasta od 2 do 18 godina, uglavnom su bile blage do umerene i po vrsti tipične za pedijatrijsku populaciju.
Prijavljene su sledeće ozbiljne neželjene reakcije: varičele sa znacima i simptomima aseptičnog meningitisa,
koje su izlečene bez posledica (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka), apendicitis,

gastroenteritis, depresija/poremećaj ličnosti, kutane ulceracije, ezofagitis/gastritis, septički šok uzrokovan
streptokokama grupe A, dijabetes melitus tipa I i infekcije mekih tkiva i postoperativnih rana.

Od šezdesetdevetoro dece uzrasta od 4 – 17 godina, obolele od juvenilnog idiopatskog artritisa, koja su
primala Enbrel tokom tromesečne studije (deo 1 - otvorena studija), kod 43 od 69 dece (62%) došlo je do
razvoja infekcija, a učestalost i ozbiljnost infekcija slični su kao kod 58 pacijenata koji su učestvovali u 12-
mesečnoj otvorenoj, produženoj studiji. Vrsta i procenat neželjenih reakcija kod pacijenata sa juvenilnim
idiopatskim artritisom slične su onima zabeleženim prilikom ispitivanja leka Enbrel na odraslim
pacijenatima sa reumatoidnim artritisom i uglavnom su blage. Neke neželjene reakcije ipak su češće
prijavljivane kod 69 pacijenata sa juvenilnim idiopatskim artritisom lečenih tokom 3 meseca lekom Enbrel
nego što je bio slučaj kod 349 odraslih pacijenata sa reumatoidnim artritisom, a tu spadaju: glavobolja (19%,
1,7 reakcija na pacijent godinu), mučnina (9%, 1,0 reakcija na pacijent godinu), abdominalni bol (19%, 0,74
reakcija na pacijent godinu) i povraćanje (13%, 0,74 reakcija na pacijent godinu).

Prijavljena su 4 slučaja sindroma aktivacije makrofaga u toku kliničkih ispitivanja kod juvenilnog
idiopatskog artritisa.

U postmarketinškim izveštajima, prijavljeni su slučajevi inflamatorne bolesti creva kod pacijenata sa
juvenilnim idiopatskim artritisom koji su na terapiji lekom Enbrel, uključujući veoma mali broj slučajeva
kod kojih se inflamatorna bolest creva javila nakon ponovnog uvođenja leka u terapiju. (videti deo Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Neželjena dejstva kod pedijatrijskih pacijenata sa plak psorijazom
U studiji koja je trajala 48 nedelja kod 211 dece uzrasta od 4 do 17 godina sa pedijatrijskom plak psorijazom,
zabeležena neželjena dejstva su bila slična onima koja su primećena u prethodnim studijama kod odraslih sa
plak psorijazom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Tokom kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom nije primećena toksičnost koja
ograničava dozu. Najviša ispitivana doza je bila intravenska doza od 32 mg/m

koju su pratile dva puta

nedeljno supkutane doze od 16 mg/m

. Jedan pacijent sa reumatoidnim artritisom je greškom sam sebi davao

62 mg leka Enbrel supkutano dva puta nedeljno tokom 3 nedelje, bez pojave neželjenih reakcija. Nije poznat
antidot za Enbrel.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Saharoza; natrijum-hlorid; L-arginin-hidrohlorid; natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat; dinatrijum-
hidrogenfosfat, dihidrat; voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Budući da studije kompatibilnosti nisu rađene, ovaj lek ne treba mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

30 meseci

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C).
Ne zamrzavati.

Enbrel se može čuvati jednokratno na temperaturama do maksimalno 25 °C, najduže 4 nedelje; posle čega se
ne sme ponovo čuvati u frižideru. Enbrel bi trebalo odbaciti ako se ne iskoristi u toku 4 nedelje nakon
pomeranja iz frižidera.

Čuvati pen sa uloškom u originalnoj kutiji radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje:
Pen sa uloškom (MYCLIC) sadrži napunjen injekcioni špric leka Enbrel. Napunjen injekcioni špric je od
stakla I hidrolitičke grupe sa iglom od nerđajućeg čelika promera 27, gumenim poklopcem za iglu i
plastičnim klipom. Preko igle se nalazi zaštitni poklopac od suve prirodne gume (derivat lateksa) (videti deo
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Spoljnje pakovanje:
kartonska kutija sa 4 pena sa uloškom i 4 alkoholna tupfera.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Uputstvo za upotrebu i rukovanje

Pre primene, pojedinačni Enbrel 50 mg pen sa uloškom je potrebno ostaviti radi postizanja sobne
temperature (15 do 30 minuta). Dok se pen sa uloškom temperira ne treba skidati zaštitni poklopac sa igle.
Kroz kontrolni prozor se vidi rastvor koji mora biti bistar, do neznatno opalescentan, bezbojan do bledo žuto
obojen, i može sadržavati male providne ili bele čestice proteina.

Detaljan opis postupka primene leka dat je u Uputstvu za pacijenta, u delu 7: „Upotreba MYCLIC pena sa
uloškom za primenu Enbrel injekcije“.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.