ESBRIET 267mg kapsula, tvrda

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

UPUTSTVO ZA LEK

ESBRIET

, kapsula, tvrda, 267 mg

Pakovanje: boca plastična, 1 x 270 kapsula, tvrdih

Proizvođač: F.HOFFMANN-LA ROCHE LTD

Adresa: Grenzacherstrasse 124, Bazel, Švajcarska

Podnosilac zahteva: ROCHE D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Milutina Milankovića 11a, Beograd

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

Zaštićeno ime, jačina, farmaceutski oblik

ESBRIET, 267 mg, kapsula, tvrda

INN: pirfenidon

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod
Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek ESBRIET i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek ESBRIET
3. Kako se upotrebljava lek ESBRIET
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek ESBRIET
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

1. ŠTA JE LEK ESBRIET I ČEMU JE NAMENjEN

Lek ESBRIET sadrži aktivnu supstancu pirfenidon i koristi se za lečenje blagih do umereno teških oblika
idiopatske plućne fibroze (IPF) kod odraslih.

IPF je stanje u kom tkivo u vašim plućima postaje otečeno i vremenom se javljaju ožiljci, a posledica toga je
otežano duboko udisanje. To otežava normalan rad vaših pluća. Lek ESBRIET pomaže da se smanji nastanak
ožiljaka i otoka u plućima i pomaže vam da lakše dišete.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK ESBRIET

Lek ESBRIET ne smete koristiti:

ako ste alergični na pirfenidon ili neku od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u delu 6),
ukoliko ste ranije imali angioedem zbog primene pirfenidona, uključujući simptome poput oticanja lica,

usana i/ili jezika koja mogu biti povezana sa otežanim disanjem ili šištanjem u grudima,

ako uzimate lek pod imenom fluvoksamin (koristi se u lečenju depresije i opsesivno-kompulsivnog

poremećaja (OKP)),

ako bolujete od teške bolesti jetre ili bolesti jetre u završnoj fazi,

ako bolujete od teške bolesti bubrega ili bolesti bubrega u završnoj fazi koja zahteva dijalizu.

Ako se bilo šta od gorenavedenog odnosi na vas, ne uzimajte lek ESBRIET. Ukoliko niste sigurni, obratite se
svom lekaru ili farmaceutu.

Kada uzimate lek ESBRIET, posebno vodite računa:

Obratite se lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek ESBRIET
Dok uzimate lek ESBRIET možete postati osetljiviji na sunčevo svetlo (fotosenzitivna reakcija).

Izbegavajte sunce (uključujući i lampe za sunčanje, solarijume) dok uzimate lek ESBRIET.
Svakodnevno koristite sredstva sa zaštitnim faktorom i neka vam ruke, noge i glava budu pokriveni
kako biste smanjili izlaganje sunčevoj svetlosti (videti do 4: Moguća neželjena dejstva).

Ne treba da uzimate druge lekove, kao što su tetraciklinski antibiotici (npr. doksiciklin), koji vas mogu

učiniti osetljivijim na sunčevo svetlo.

Recite svom lekaru ukoliko imate blage do umerene tegobe sa jetrom.
Pre i tokom lečenja lekom ESBRIET prestanite da pušite. Pušenje cigareta može smanjiti učinak leka

ESBRIET

Lek ESBRIET može izazvati nesvesticu i umor. Budite oprezni ako morate učestvovati u aktivnostima

koje od vas zahtevaju koncentraciju i koordinaciju pokreta.

Lek ESBRIET može uzrokovati gubitak telesne mase. Dok uzimate ovaj lek, lekar će pratiti vašu telesnu

masu.

Potrebno je da odradite analize krvi pre nego što započnete uzimanje leka ESBRIET a zatim u mesečnim
intervalima prvih 6 meseci, zatim svaka 3 meseca dokle god budete uzimali ovaj lek, zbog provere ispravnog
rada jetre. Važno je da vršite analize krvi sve vreme tokom uzimanja leka ESBRIET.

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

Deca i adolescenti

Lek ESBRIET nemojte davati deci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Primena drugih lekova

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste nedavno uzeli bilo koje druge lekove.

Ovo je posebno važno ako uzimate neke od sledećih lekova, jer oni mogu uticati na efekat leka ESBRIET.

Lekovi koji mogu da pojačaju neželjena dejstva leka ESBRIET:
enoksacin (vrsta antibiotika),

ciprofloksacin (vrsta antibiotika),
amjodaron (koristi se za lečenje nekih srčanih bolesti),

propafenon (koristi se za lečenje nekih srčanih bolesti).

Lekovi koji mogu da umanje efikasnost leka ESBRIET:
omeprazol (koristi se u lečenju stanja poput loše probave, gastroezofagealne refluksne bolesti),

rifampicin (vrsta antibiotika).

Obratite se lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.

Uzimanje leka ESBRIET sa hranom ili pićima

Uzimajte ovaj lek za vreme ili nakon obroka kako biste smanjili rizik od pojave neželjenih dejstava kao što su
mučnina i vrtoglavica (videti deo 4: Moguća neželjena dejstva).

Dok uzimate ovaj lek nemojte konzumirati sok od grejpfruta. Grejpfrut može da spreči da lek ESBRIET
deluje na pravi način.

Primena leka ESBRIET u periodu trudnoće i dojenja

Nemojte uzimati ovaj lek ako ste trudni, nameravate da zatrudnite ili sumnjate da biste mogli biti trudni.
Rizik za nerođeno dete nije poznat.

Ukoliko dojite, obratite se lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek ESBRIET. Nije poznato da li lek
ESBRIET prelazi u majčino mleko. Ako dojite, a morate da uzimate lek ESBRIET, vaš lekar će razmotriti
rizike i koristi od uzimanja ovog leka za vreme dojenja.

Obratite se lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.

Uticaj leka ESBRIET na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

Nemojte voziti ili upravljati mašinama ako osećate vrtoglavicu ili umor nakon što ste uzeli lek ESBRIET.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK ESBRIET

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako vam je rekao lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa
svojim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lek će vam obično biti dat u dozama koje se postepeno povećavaju na sledeći način:
prvih 7 dana uzimajte 1 kapsulu, 3 puta dnevno uz obrok (ukupno 801 mg dnevno),
od 8. do 14. dana uzimajte 2 kapsule, 3 puta dnevno uz obrok (ukupno 1602 mg dnevno) ,

od 15. dana nadalje uzimajte 3 kapsule, 3 puta dnevno uz obrok (ukupno 2403 mg dnevno).

Progutajte cele kapsule sa vodom, tokom ili nakon obroka da biste smanjili rizik od neželjenih dejstava poput
mučnine i vrtoglavice. Ako simptomi potraju, obratite se svom lekaru.

Smanjivanje doze zbog neželjenih dejstava
Lekar vam može smanjiti dozu leka ukoliko patite od neželjenih dejstava poput želudačnih tegoba, bilo
kakvih kožnih reakcija na sunce ili solarijume ili značajnih promena nivoa enzima jetre

.

Ako ste uzeli više leka ESBRIET nego što je trebalo

Odmah se javite svom lekaru, farmaceutu ili najbližoj službi za hitnu pomoć ukoliko ste uzeli više kapsula
nego što bi trebalo, a lek ponesite sa sobom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek ESBRIET

Ako zaboravite da uzmete dozu leka, uzmite je čim se setite. Ne uzimajte dvostruku dozu kako biste
nadoknadili zaboravljenu. Razmak između svake doze bi trebalo da bude najmanje tri sata. Nemojte uzimati
više kapsula od onoga što Vam je propisano.

Ako naglo prestanete da uzimate lek ESBRIET

Nemojte prestati da uzimate lek ESBRIET osim ako vam to kaže vaš lekar. Ukoliko iz bilo kog razloga
morate da prekinete sa uzimanjem leka ESBRIET na više od 14 uzastopnih dana, vaš lekar će ponovo
započeti lečenje sa 1 kapsulom 3 puta dnevno, postepeno povećavajući dozu do 3 kapsule 3 puta dnevno.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, i ovaj lek može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svakoga.

Prestanite sa uzimanjem leka ESBRIET i odmah obavestite svog lekara

Ukoliko dobijete tešku alergijsku reakciju (preosetljivost), poput oticanja lica, usana i/ili jezika, otežanog

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

disanja ili šištanja u grudima.

Ukoliko dobijete tešku kožnu reakciju na sunčevo svetlo ili lampe za sunčanje (solarijum) poput pojave

plikova i/ili jakog ljuštenja kože. Teške fotosenzitivne reakcije se javljaju povremeno. Izbegavajte
sunce (uključujući i lampe za sunčanje) dok uzimate lek ESBRIET, svakodnevno koristite sredstva sa
zaštitnim faktorom i neka vam ruke, noge i glava budu pokriveni, kako biste smanjili izlaganje
sunčevoj svetlosti i ograničili ovakve reakcije

.

Ukoliko se ne osećate dobro i imate žutilo očiju ili kože, ili tamnu mokraću, uz mogući propratni svrab

kože.

Ukoliko primetite znakove infekcije, kao što su bolovi u grlu, temperatura, ranice u ustima ili simptomi

nalik gripu. Možda će vam biti potrebna analiza krvi da bi se proverilo da li su simptomi povezani sa
vašim lekom.

Ostala neželjena dejstva

Obavestite svog lekara ili farmaceuta što je moguće pre ukoliko primetite neko od neželjenih dejstava
navedenih u nastavku.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
kožne reakcije nakon izlaska na sunce ili nakon korišćenja lampi za sunčanje,
mučnina,

umor,
proliv,

loša probava ili nervozan želudac,
gubitak apetita,
glavobolja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

infekcije grla ili disajnih puteva koje se šire na pluća i/ili sinuzitis,
infekcije mokraćne bešike,

gubitak telesne mase,
poremećaj sna,
vrtoglavica,

osećaj pospanosti,
promene čula ukusa,
naleti vrućine,

kratkoća daha,
kašalj,

želudačne tegobe kao što su vraćanje kiseline, povraćanje, osećaj nadutosti, bol i nelagodnost u trbuhu,

gorušica, osećaj zatvora i oslobađanje gasova,

analize krvi mogu pokazati porast koncentracija enzima jetre,
kožne tegobe kao što su svrab, crvenilo, suva koža, kožni osip,

bolovi u mišićima, stalni tupi/povremeni jači bolovi u zglobovima,
osećaj slabosti ili nedostatka energije,

bol u grudima,

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

opekotine od sunca.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
oticanje lica, usana i/ili jezika, otežano disanje ili šištanje u grudima.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

analize krvi mogu ukazati na smanjen broj belih krvnih zrnaca.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK ESBRIET
Rok upotrebe

3 godine.

Lek se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe naznačenog na etiketi bočice i kartonskoj kutiji. Rok
upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje

Lek čuvajte van vidokruga i domašaja dece.
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek ESBRIET

Aktivna supstanca je pirfenidon. Svaka kapsula sadrži 267 mg pirfenidona.

Pomoćne supstance:
Sadržaj kapsule: celuloza, mikrokristalna; kroskarmeloza-natrijum; povidon K29/32; magnezijum-stearat

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

Sastav kapsule (telo/kapa): želatin; titan-dioksid (E171)

Mastilo (Opacode Brown S-1-16530 ili Opacode Brown 03A2) koje sadrži: šelak; gvožđe(III)-oksid, crni
(E172); gvožđe(III)-oksid, crveni (E172); gvožđe(III)-oksid, žuti (E172); propilenglikol; amonijum-
hidroksid.

Kako izgleda lek ESBRIET i sadržaj pakovanja

Dvodelne, tvrde, želatinske kapsule sa belim neprovidnim telom i belom neprovidnom kapom na kojoj je
smeđim mastilom utisnuta oznaka „PFD 267 mg ”.
Kapsule sadrže beo do bledožut prašak.

Unutrašnje pakovanje je bela plastična boca zapremine 250 mL sa plastičnim sigurnosnim zatvaračem za
decu, koja sadrži 270 kapsula. Otvor boce je zapečaćen aluminijumskom folijom. Spoljašnje pakovanje je
složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna plastična boca i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
ROCHE D.O.O. BEOGRAD,
Milutina Milankovića 11a,
Beograd,

Proizvođač:

F.HOFFMANN-LA ROCHE LTD
Grenzacherstrasse 124, Bazel,
Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2015.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

515-01-02601-15-001 od 08.02.2016.

Sledeće informacije su namenjenje isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

Lek ESBRIET je indikovan kod odraslih osoba za lečenje blagih do umereno teških oblika idiopatske plućne
fibroze (IPF).

Doziranje i način primene

Terapiju lekom ESBRIET treba da započne i nadgleda lekar specijalista koji ima iskustva u
dijagnostikovanju i lečenju IPF.

Doziranje

Odrasli

Nakon započinjanja terapije, dozu je potrebno titrirati do preporučene dnevne doze od devet kapsula dnevno
u periodu od 14 dana na sledeći način:

1. do 7. dan: jedna kapsula, tri puta dnevno (801 mg/dnevno)

8. do 14. dan: dve kapsule, tri puta dnevno (1602 mg/dnevno)

od 15. dana: tri kapsule, tri puta dnevno (2403 mg/dnevno).

Preporučena dnevna doza leka ESBRIET za pacijente sa IPF je tri kapsule od 267 mg tri puta dnevno uz
obrok, do ukupno 2403 mg dnevno.

Doze iznad 2403 mg na dan se ne preporučuju ni za jednog pacijenta.

Pacijenti koji propuste terapiju lekom ESBRIET tokom 14 uzastopnih dana ili duže, treba da ponovo počnu
sa terapijom tako što će proći inicijalni režim dvonedeljne titracije do preporučene dnevne doze.

Za prekide u lečenju kraće od 14 uzastopnih dana, terapija se može nastaviti prethodnom preporučenom
dnevnom dozom bez titracije.

Prilagođavanje doze i ostale mere za bezbednu upotrebu

Gastrointestinalne smetnje: Pacijente koji ne podnose terapiju zbog gastrointestinalnih neželjenih reakcija
treba podsetiti da lek uzimaju uz hranu. Ukoliko se simptomi nastave, doza leka ESBRIET može se smanjiti
na 1-2 kapsule (267 mg – 534 mg), 2-3 puta dnevno uz obrok sa postepenim povećanjem do preporučene
dnevne doze koja se podnosi. Ukoliko se simptomi nastave, pacijentima se može naložiti da prekinu terapiju
na 1 do 2 nedelje dok se simptomi ne povuku.

Fotosenzitivna reakcija ili osip: Pacijente kod kojih se jave blaga do umerena fotosenzitivna reakcija ili osip
potrebno je podsetiti na instrukciju da svakog dana koriste sredstvo sa zaštitnim faktorom i da izbegavaju
izlaganje suncu (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Doza leka ESBRIET
može se smanjiti na 3 kapsule dnevno (1 kapsula tri puta dnevno). Ukoliko osip potraje duže od 7 dana,
upotrebu leka ESBRIET treba obustaviti na 15 dana, sa ponovnim postepenim povećanjem do preporučene
dnevne doze na isti način kao tokom perioda postepenog povećanja doze.

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

Pacijentima kod kojih se jave teška fotosenzitivna reakcija ili osip trebalo bi naložiti da prekinu upotrebu
leka i da potraže savet lekara (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Kada se
osip povuče, može se početi sa ponovnim korišćenjem leka ESBRIET uz ponovno postepeno povećanje do
preporučene dnevne doze, prema odluci lekara.

Funkcija jetre: U slučaju značajnog porasta alanin i/ili aspartat aminotransferaza (ALT/AST), sa ili bez
povišene koncentracije bilirubina, dozu leka ESBRIET bi trebalo prilagoditi ili bi trebalo prekinuti terapiju
lekom ESBRIET prema smernicama navedenim u delu Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Posebne grupe pacijenata

Starije osobe

Za pacijente od 65 godina i starije nije potrebno prilagođavanje doze (videti deo 5.2 Sažetka karakteristika
leka).

Oštećenje funkcije jetre

Za pacijente sa blagim do umerenim oštećenjem jetre (tj. stadijuma A i B prema klasifikaciji Child Pugh)
nije potrebno podešavanje doze. Ipak, pošto bi koncentracija pirfenidona u plazmi mogla biti povišena kod
nekih pojedinaca sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre, kod lečenja takvih pacijenata lekom
ESBRIET potreban je oprez. Kod pacijenata treba pažljivo pratiti pojavu simptoma toksičnosti, naročito ako
istovremeno uzimaju inhibitor CYP1A2 (videti delove Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija i 5.2 Sažetka karakteristika leka). Primena leka ESBRIET nije ispitana kod pacijenata sa teškim
oštećenjem funkcije jetre ili u terminalnoj fazi oštećenja funkcije jetre, te ga ne treba koristiti kod takvih
pacijenata (videti delove Kontraindikacije, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.2 Sažetka
karakteristika leka). Tokom lečenja se preporučuje praćenje funkcije jetre i može biti potrebno
prilagođavanje doze leka u slučaju porasta vrednosti (videti delove Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka i 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Oštećenje funkcije bubrega

Za pacijente sa blagim do umerenim oštećenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze. Lek ESBRIET
ne treba primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CL

Cr

<30 mL/min) ili u

terminalnoj fazi bolesti bubrega u kojoj je neophodna dijaliza (videti delove Kontraindikacije i 5.2 Sažetka
karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Primena leka ESBRIET u IPF indikaciji u pedijatrijskoj populaciji nije opravdana.

Način primene

ESBRIET je namenjen za oralnu primenu. Kapsule se moraju progutati cele sa vodom uz obrok kako bi se
smanjila mogućnost pojave mučnine i vrtoglavice (videti delove Neželjena dejstva i 5.2 Sažetka

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

karakteristika leka).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u delu 6.1,

Anamneza angioedema povezanog sa pirfenidonom (videti deo Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka),

Istovremeno korišćenje fluvoksamina (videti deo Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija),

Teško oštećenje funkcije jetre ili terminalna faza bolesti jetre (videti delove Doziranje i način primene
i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka),

Teško oštećenje funkcije bubrega (CL

Cr

<30 mL/min) ili terminalna faza bolesti bubrega u kojoj je

neophodna dijaliza (videti delove Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Funkcija jetre

Kod pacijenata koji su primali lek ESBRIET, primećene su povišene koncentracije ALT i AST >3 x iznad
gornje granice normalnih vrednosti (GGN). To je retko bilo povezano sa istovremenim porastom
koncentracije ukupnog bilirubina u serumu. Pre započinjanja lečenja lekom ESBRIET potrebno je uraditi
testove funkcije jetre (ALT, AST i bilirubin) i nakon toga svakog meseca u prvih 6 meseci, a zatim na svaka
3 meseca (videti deo Neželjena dejstva). U slučaju značajnog porasta aminotransferaza u jetri, dozu leka
ESBRIET bi trebalo prilagoditi ili bi trebalo prekinuti terapiju prema dolenavedenim smernicama. Kod
pacijenata sa potvrđenim porastom koncentracija ALT, AST ili bilirubina tokom lečenja mogu biti potrebna
sledeća prilagođavanja doze.

Preporuke u slučaju porasta koncentracija ALT/AST
Ako se kod pacijenta nakon započinjanja terapije lekom ESBRIET pojavi porast koncentracije
aminotransferaza od >3 do ≤5 x GGN, primenu svih istovremeno uzimanih lekova treba prekinuti, isključiti
druge uzroke, a pacijenta pažljivo pratiti. Ako je to klinički opravdano, dozu leka ESBRIET treba smanjiti ili
prekinuti. Kada rezultati testova funkcije jetre budu opet u normalnim granicama, lek ESBRIET

se može

ponovno uvesti u terapiju, uz postupno povećavanje doze do preporučene dnevne doze, ako je pacijent
podnosi.

Ako se kod pacijenta javi porast koncentracije aminotransferaza ≤5 x GGN zajedno sa pojavom simptoma ili
hiperbilirubinemijom, uzimanje leka ESBRIET treba prekinuti i ne treba ga ponovno uvoditi.

Ako se kod pacijenta javi porast aminotransferaza ˃5 x GGN, uzimanje leka ESBRIET treba prekinuti i ne
treba ga ponovno uvoditi.

Oštećenje funkcije jetre
Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (tj. stadijum B prema klasifikaciji Child-Pugh),

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

ekspozicija leku ESBRIET bila je povećana za 60%. Lek ESBRIET treba primenjivati sa oprezom kod
pacijenata sa postojećim blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre (tj. stadijuma A i B prema
klasifikaciji Child-Pugh), imajući u vidu mogućnost povećane ekspozicije leku ESBRIET. Kod pacijenata
treba pažljivo pratiti pojavu simptoma toksičnosti, naročito ako istovremeno uzimaju poznati inhibitor
CYP1A2 (videti delove Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i 5.2 Sažetka karakteristika
leka). Primena leka ESBRIET nije ispitana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, zato lek
ESBRIET ne treba koristiti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Fotosenzitivna reakcija i osip

Izlaganje direktnoj sunčevoj svetlosti (uključujući lampe za sunčanje) treba izbegavati ili svesti na minimum
tokom lečenja lekom ESBRIET. Pacijentima treba naložiti da svakodnevno koriste sredstva sa zaštitnim
faktorom, da nose odeću koja ih štiti od izloženosti suncu i da izbegavaju druge lekove za koje se zna da
izazivaju fotosenzitivnost. Pacijentima treba naložiti da svom lekaru prijave svaku pojavu simptoma
fotosenzitivne reakcije ili osipa. Ozbiljne fotosenzitivne reakcije se javljaju povremeno. U slučaju blage do
teške fotosenzitivne reakcije ili osipa može biti potrebno prilagođavanje doze ili da se privremeno prekine
lečenje (videti deo Doziranje i način primene).

Angioedem

Nakon stavljanja leka ESBRIET u promet primećena je pojava angioedema (ponekad ozbiljnog) poput
oticanja lica, usana i/ili jezika koja mogu biti povezana sa otežanim disanjem ili vizingom (šištanjem).
Stoga, pacijenti kod kojih se jave znaci ili simptomi angioedema nakon primene leka ESBRIET odmah
moraju prekinuti lečenje. Pacijenti sa angioedemom zbrinjavaju se u skladu sa standardom zdravstvene nege.
Lek ESBRIET se ne sme koristiti kod pacijenata sa anamnezom angioedema zbog primene leka ESBRIET
(videti deo Kontraindikacije).

Vrtoglavica

Kod pacijenata koji su uzimali lek ESBRIET primećena je vrtoglavica. Stoga bi pacijenti trebalo da znaju
kako reaguju na lek pre nego što započnu aktivnosti koje zahtevaju koncentraciju ili koordinaciju pokreta
(videti deo Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama). U
kliničkim ispitivanjima, vrtoglavica se javila samo jednom kod većine pacijenata i u većini slučajeva je
prolazila sama od sebe, sa medijanom dužine trajanja od 22 dana. Ako vrtoglavica ne prođe sama od sebe ili
ako se pogorša, potrebno je prilagoditi dozu ili čak prekinuti terapiju lekom ESBRIET.

Umor

Kod pacijenata koji su uzimali lek ESBRIET primećen je umor. Stoga bi pacijenti trebalo da znaju kako
reaguju na lek pre nego što započnu aktivnosti koje zahtevaju koncentraciju ili koordinaciju pokreta (videti
deo Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama).

Gubitak telesne težine

Gubitak telesne mase opisan je kod pacijenata koji su lečeni lekom ESBRIET (videti deo Neželjena dejstva).

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

Lekari bi trebalo da prate telesnu masu pacijenta i, ako je gubitak telesne mase klinički značajan, pacijente je
potrebno podstaći na povećani unos kalorija.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Oko 70–80% pirfenidona se metaboliše pomoću CYP1A2, uz manji doprinos drugih CYP izoenzima,
uključujući CYP2C9, 2C19, 2D6 i 2E1.

Konzumiranje soka od grejpfruta povezano je sa inhibicijom CYP1A2 i stoga ga treba izbegavati tokom
lečenja pirfenidonom.

Fluvoksamin i inhibitori CYP1A2

Tokom faze 1 ispitivanja, istovremena primena leka ESBRIET i fluvoksamina (snažnog inhibitora CYP1A2,
s inhibirajućim efektom na druge CYP izoenzime [CYP2C9, 2C19, i 2D6]) rezultirala je četvorostrukim
porastom izloženosti pirfenidonu kod nepušača.

Lek ESBRIET je kontraindikovan kod pacijenata koji istovremeno koriste fluvoksamin (videti deo
Kontraindikacije). Primenu leka fluvoksamin treba prekinuti pre započinjanja terapije lekom ESBRIET i
izbegavati njegovu primenu tokom terapije lekom ESBRIET zbog sniženog klirensa pirfenidona. Tokom
lečenja pirfenidonom treba izbegavati druge lekove koji inhibiraju CYP1A2 i jedan ili više drugih izoenzima
CYP uključenih u metabolizam pirfenidona (npr. CYP2C9, 2C19 i 2D6).

In vitro i in vivo ekstrapolacije ukazuju da snažni i selektivni CYP1A2 inhibitori (npr. enoksacin) mogu da
povećaju izlaganje pirfenidonu približno 2 do 4 puta. Ako je istovremena upotreba leka ESBRIET sa
snažnim i selektivnim CYP1A2 inhibitorima neizbežna, dozu leka ESBRIET potrebno je smanjiti na 801 mg
dnevno (jedna kapsula, tri puta dnevno). Pacijente treba pažljivo pratiti zbog pojave neželjenih reakcija
povezanih sa terapijom lekom ESBRIET. Ako je potrebno, primenu leka ESBRIET treba prekinuti (videti
deo Doziranje i način primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Istovremena primena leka ESBRIET sa 750 mg ciprofloksacina (umereni CYP1A2 inhibitor) povećala je
izloženost pirfenidonu za 81%. Ako je neizbežna primena ciprofloksacina u dozi od 750 mg dvaput dnevno,
doza leka ESBRIET se mora sniziti na 1602 mg dnevno (dve kapsule, tri puta dnevno). ESBRIET se mora
primenjivati oprezno kada se ciprofloksacin primenjuje u dozi od 250 mg ili 500 mg jednom ili dva puta
dnevno.

Lek ESBRIET se mora primenjivati oprezno kod pacijenata koji se leče drugim umerenim inhibitorima
CYP1A2 (npr. amjodaron, propafenon).

Potreban je poseban oprez ako se istovremeno sa inhibitorima CYP1A2 koriste snažni inhibitori jednog ili
više drugih izoenzima CYP uključenih u metabolizam pirfenidona, kao što je CYP2C9 (npr. amjodaron,
flukonazol), 2C19 (npr. hloramfenikol) i 2D6 (npr. fluoksetin, paroksetin).

Pušenje cigareta i induktori CYP1A2

U fazi 1 ispitivanja interakcija procenjivao se efekat pušenja (induktor CYP1A2) na farmakokinetiku leka

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

ESBRIET. Izloženost pirfenidonu kod pušača iznosila je 50% izloženosti uočene kod nepušača. Pušenje ima
sposobnost indukcije enzima jetre i time povećava klirens leka i smanjuje izloženost. Istovremena upotreba
snažnih induktora CYP1A2, uključujući pušenje, trebalo bi izbegavati tokom terapije lekom ESBRIET, na
osnovu zapaženog odnosa pušenja cigareta i potencijalne indukcije CYP1A2. Pacijente bi trebalo podstaći
da prestanu da koriste jake induktore CYP1A2 i da prestanu da puše pre i za vreme lečenja pirfenidonom.

U slučaju umerenih induktora CYP1A2 (npr. omeprazol), istovremena upotreba može teoretski imati za
posledicu sniženje nivoa pirfenidona u plazmi.
Istovremena primena lekova koji mogu delovati kao potencijalni induktori CYP1A2 i drugih izoenzima CYP
uključenih u metabolizam pirfenidona (npr. rifampicin) može imati za posledicu značajno sniženje
koncentracije pirfenidona u plazmi. Ove lekove bi trebalo izbegavati kad god je to moguće.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

Nema podataka o primeni leka ESBRIET kod trudnica.
Kod životinja pirfenidon i/ili njegovi metaboliti prolaze kroz placentu i mogu se akumulirati u amnionskoj
tečnosti.

U visokim dozama (≥1000 mg/kg dnevno) kod pacova je primećeno produženje gestacije i smanjenje fetalne
održivosti.
Kao mera predostrožnosti savetuje se izbegavanje primene leka ESBRIET tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se pirfenidon ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko kod ljudi. Postojeći
farmakokinetički podaci o ispitivanjima na životinjama pokazuju da se pirfenidon i/ili njegovi metaboliti
izlučuju u mleko i da se u njemu akumuliraju (videti deo 5.3 Sažetka karakteristika leka). Rizik za dete koje
se doji ne može se isključiti.

Potrebno je odlučiti da li će se prekinuti dojenje ili terapija lekom ESBRIET, imajući pri tom na umu korist
od dojenja za dete i korist od lečenja lekom ESBRIET za majku.

Plodnost

Tokom pretkliničkih ispitivanja nisu primećeni štetni efekti na plodnost (videti deo 5.3 Sažetka
karakteristika leka).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

ESBRIET može izazvati vrtoglavicu i umor koji mogu uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima
ili rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

Bezbednost primene leka ESBRIET ispitana je u kliničkim ispitivanjima u kojima je učestvovalo 1650
dobrovoljaca i pacijenata. Više od 170 pacijenata ispitano je u otvorenim ispitivanjima tokom više od pet
godina, dok su neka trajala do 10 godina.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije tokom kliničkog ispitivanja primene leka ESBRIET u dozi od 2403
mg dnevno u poređenju sa placebom bile su mučnina (32,4% prema 12,2%), osip (26,2% prema 7,7%),
dijareja (18,8% prema 14,4%), umor (18,5% prema 10,4%), dispepsija (16,1% prema 5,0%), anoreksija
(11,4% prema 3,5%), glavobolja (10,1% prema 7,7%) i fotosenzitivna reakcija (9,3% prema 1,1%).

Ozbiljne neželjene reakcije zabeležene su sa sličnom učestalošću u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata
lečenih sa 2403 mg dnevno leka ESBRIET, odnosno placebom.

U tabeli 1 prikazane su neželjene reakcije prijavljene sa učestalošću od ≥2% kod 623 pacijenta koji su
primali lek ESBRIET u preporučenoj dozi od 2403 mg dnevno tokom treće faze tri pivotalna klinička
ispitivanja. Neželjene reakcije nakon stavljanja leka u promet takođe su navedene u tabeli 1. Neželjene
reakcije su navedene prema organskim sistemima (System Organ Class (SOC)) i u okviru svake grupe po
učestalosti [veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10), povremene (≥1/1000 do <1/100), retke (≥1/10
000 do <1/1000)] neželjene reakcije su navedene prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Tabela 1

Neželjene reakcije prema klasifikaciji SOC i MedDRA učestalosti

Infekcije i infestacije
Česte:

Infekcije gornjeg respiratornog trakta; infekcije urinarnog trakta

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Retke:

Agranulocitoza

Imunološki poremećaji
Povremene:

Angioedem

Poremećaji metabolizma i ishrane
Veoma česte:

Anoreksija

Česte:

Smanjena telesna težina, smanjen apetit

Psihijatrijski poremećaji
Česte:

Insomnija

Poremećaji nervnog sistema
Veoma česte:

Glavobolja

Česte:

Vrtoglavica; somnolencija; disgeuzija; letargija

Vaskularni poremećaji
Česte:

Napadi vrućine

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Česte:

Dispneja; kašalj; produktivni kašalj

Gastrointestinalni poremećaji
Veoma česte:

Dispepsija; mučnina; dijareja

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

Česte:

Gastroezofagealna refluksna bolest; povraćanje; abdominalna distenzija;
nelagodan osećaj u trbuhu; bolovi u trbuhu; bolovi u gornjem trbuhu;
neprijatan osećaj u želucu; gastritis; konstipacija; flatulencija

Hepatobilijarni poremećaji
Česte:

Povišen ALT; povišen AST; povišena gama-glutamil-transferaza

Retke:

Povišen ukupni serumski bilirubin u kombinaciji sa povišenim ALT i AST

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Veoma česte:

Fotosenzitivna reakcija: osip

Česte:

Pruritus; eritem; suva koža; eritematozni osip; makulozni osip; pruritički
osip

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Česte:

Mijalgija; artralgija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma česte:

Umor

Česte:

Astenija; bol u grudima koji nije srčanog porekla

Povrede i trovanja i proceduralne komplikacije
Česte:

Opekotine od sunca

1.

Ustanovljeno u praćenju nakon stavljanja leka u promet

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Klinička iskustva sa predoziranjem su ograničena. Višestruke doze pirfenidona do ukupne doze od 4806 mg
dnevno primenjivane su u obliku šest kapsula od 267 mg tri puta dnevno na zdravim dobrovoljcima, uz
postupno povećanje doze tokom 12 dana. Neželjene reakcije su bile blage, prolazne i sastojale su se od
najčešće prijavljivanih neželjenih reakcija za pirfenidon.

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

U slučaju sumnje na predoziranje, potrebno je osigurati dodatnu medicinsku negu uključujući praćenje
vitalnih znakova i pažljivo posmatranje kliničkog stanja pacijenta.

Lista pomoćnih supstanci
Sadržaj kapsule
celuloza, mikrokristalna
kroskarmeloza-natrijum
povidon K29/32
magnezijum-stearat

Sastav kapsule:
Telo
titan-dioksid (E171)
želatin

Kapa
titan-dioksid (E171)
želatin

Mastilo (Opacode Brown S-1-16530 ili Opacode Brown 03A2) koje sadrži:
šelak
gvožđe(III)-oksid, crni (E172)
gvožđe(III)-oksid, crveni (E172)
gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)
propilenglikol
amonijum-hidroksid

Inkompatibilnost

Nije primenjlivo.

Rok upotrebe

3 godine.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Bela boca od polietilena visoke gustine (HDPE) zapremine 250 mL sa plastičnim sigurnosnim zatvaračem za
decu, koja sadrži 270 kapsula. Otvor boce je zapečaćen aluminijumskom folijom.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Broj rešenja: 515-01-02601-15-001 od 08.02.2016. za lek ESBRIET

; kapsula, tvrda; 267 mg; boca plastična, 1x270 kapsula tvrdih

Lek se uništava u skladu sa važećim propisima.