Esmeron 50mg/5mL rastvor za injekciju/infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Esmeron

, 50 mg/5 mL, rastvor za injekciju/infuziju

rokuronijum-bromid

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru anesteziologu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru anesteziologu. Ovo
uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Esmeron i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Esmeron
3. Kako se primenjuje lek Esmeron
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Esmeron
6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Esmeron i čemu je namenjen

Lek Esmeron pripada grupi lekova koji se nazivaju mišićni relaksansi.

Mišićni relaksansi se koriste tokom operacije kao deo opšte anestezije. Kada se operišete Vaši mišići moraju
biti potpuno relaksirani (opušteni). Ovo olakšava hirurgu da izvede operaciju.

Normalno, Vaši nervi šalju poruke zvane impulsi do Vaših mišića. Lek Esmeron deluje tako što blokira ove
impulse, tako da se mišići relaksiraju. Zbog toga što se mišići potrebni za disanje takođe relaksiraju, biće
Vam potrebna pomoć pri disanju (veštačko disanje) tokom i posle Vaše operacije sve dok ne budete mogli da
dišete sami.

Tokom operacije dejstvo mišićnog relaksansa se stalno proverava i ako je to neophodno može se dodati još
leka. Na kraju operacije efekti Esmerona nestaju i Vi možete početi da dišete sami. Nekada Vam
anesteziolog može dati drugi lek da se ovo ubrza.

Esmeron, takođe, može da se koristi u jedinicama intenzivne nege da bi Vaši mišići bili relaksirani.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Esmeron

Lek Esmeron ne smete primati:

Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na rokuronijum, bromidni jon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci

ovog leka (navedene u odeljku 6).

→ Obavestite Vašeg anesteziologa ukoliko se ovo odnosi na Vas.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom anesteziologom pre primene ovog leka:

ukoliko ste alergični na mišićne relaksanse

ukoliko ste imali oboljenje bubrega, srca, jetre ili žučne kese

ukoliko ste imali bolesti koje utiču na nerve i mišiće

ukoliko patite od zadržavanja tečnosti (edema).
→ Obavestite Vašeg anesteziologa ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas.

Neka zdravstvena stanja mogu uticati na to kako Esmeron deluje. Na primer:

nizak nivo kalcijuma u krvi

nizak nivo kalijuma u krvi

visok nivo magnezijuma u krvi

nizak nivo proteina u krvi

previše ugljen-dioksida u krvi

intenzivan gubitak tečnosti iz organizma, npr. u toku bolesti, dijareje (proliva) ili znojenja

ubrzano i duboko disanje dovodi do smanjenja ugljen-dioksida u krvi (alkaloza)

opšte loše zdravstveno stanje

opekotine

prekomerna telesna težina (gojaznost)

veoma niska temperatura tela (hipotermija)

Ako patite od bilo kog od ovih stanja, Vaš anesteziolog će to uzeti u obzir prilikom određivanja
odgovarajuće doze leka Esmeron za Vas.

Deca i stariji
Esmeron se može koristiti kod dece (od novorođenčadi do adolescenata) i kod starijih, ali Vaš anesteziolog
prvo treba da proceni Vaša prethodna oboljenja.

Drugi lekovi i Esmeron

→ Obavestite Vašeg anesteziologa ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali bilo koje druge lekove,
uključujući lekove ili biljne lekove ili preparate dobijene bez lekarskog recepta. Esmeron može da utiče na
dejstvo drugih lekova ili drugi lekovi mogu uticati na dejstvo leka Esmeron.

Lekovi koji pojačavaju dejstvo leka Esmeron:

neki antibiotici

neki lekovi za srčana oboljenja ili povišen krvni pritisak (diuretici, blokatori kalcijumovih kanala,

beta-blokatori i hinidin)

neki antiinflamatorni lekovi (lekovi za lečenje zapaljenskih stanja, kortikosteroidi)

neki lekovi koji se koriste za lečenje manično depresivnih oboljenja (bipolarnih poremećaja

ponašanja)

soli magnezijuma

neki lekovi koji se koriste za lečenje malarije

Lekovi koji smanjuju dejstvo leka Esmeron:

neki lekovi za lečenje epilepsije

kalcijum-hlorid i kalijum-hlorid

neki inhibitori proteaze pod nazivom gabeksat i ulinastatin

Dodatno, pre ili tokom operacije možete primiti lekove koji mogu uticati na dejstvo leka Esmeron. Ovo
uključuje neke anestetike, druge mišićne relaksanse, lekove kao što je fenitoin i lekove koji vrše reverziju
dejstva leka Esmeron. Lek Esmeron može uticati na brže dejstvo nekih anestetika. Vaš anesteziolog će ovo
uzeti u obzir prilikom odlučivanja o odgovarajućoj dozi leka za Vas.

Trudnoća, dojenje i plodnost

→ Obavestite Vašeg anesteziologa ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni ili ukoliko dojite.
Vaš anesteziolog Vam može dati lek Esmeron ali se prethodno morate posavetovati sa lekarom. Ukoliko ste
trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem anesteziologu ili drugom lekaru
za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Esmeron Vam može biti dat ukoliko imate carski rez.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte voziti niti upravljati mašinama sve dok Vam Vaš lekar ne kaže da je to bezbedno. Esmeron se daje
kao deo opšte anestezije, i zato se možete osećati umorno, slabo i možete osećati vrtoglavicu određeno
vreme nakon primene leka. Vaš anesteziolog će Vas posavetovati koliko dugo je verovatno da ovi efekti
traju.

Lek Esmeron sadrži natrijum.

1 mL rastvora sadrži 0,07 mmol (1,64 mg) natrijuma, odnosno suštinski je bez natrijuma.
U slučaju primene doze koja sadrži veću količinu natrijuma (više od 1 mmol natrijuma po dozi), savetuje se
poseban oprez kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Esmeron
Doziranje
Vaš anesteziolog će odrediti dozu leka Esmeron koja Vam je potrebna na osnovu:

vrste anestezije

očekivanog vremena trajanja operacije

drugih lekova koje primate

Vašeg zdravstvenog stanja.
Uobičajena doza je 0,6 mg po kilogramu telesne mase, a dejstvo traje 30-40 minuta.

Način primene
Esmeron će Vam biti dat od strane Vašeg anesteziologa. Esmeron se daje kao intravenska (u venu) injekcija.
Primenjuje se kao pojedinačna injekcija ili kontinuirana infuzija (kap po kap).

Ako ste primili više leka Esmeron nego što treba
Pošto će anesteziolog pažljivo pratiti Vaše stanje tokom operacije, malo je verovatno da ćete primiti previše
leka Esmeron. Međutim, ako se to dogodi, veštačko disanje će se nastaviti sve dok ponovo ne budete mogli
da dišete sami. Vi ćete biti sve vreme uspavani dok se ovo dešava.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Ukoliko se ova neželjena dejstva ispolje dok ste pod uticajem anestezije,
njih će primetiti i zbrinuti Vaš anesteziolog.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

smanjeno ili povećano dejstvo leka

produženo trajanje dejstva leka

snižen krvni pritisak

ubrzan rad srca

bol na mestu primene injekcije.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)

alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti), (kao što su teškoće pri disanju, kolaps cirkulacije i šok)

zviždanje u grudima zbog sužavanja disajnih puteva (bronhospazam)

mišićna slabost ili smanjen mišićni tonus

iznenadna groznica sa brzim otkucajem srca, brzo disanje i ukočenost, bol i/ili slabost u mišićima

oticanje, osip ili crvenilo kože

dugotrajna mišićna disfunkcija obično primećena kod istovremene primene leka Esmeron i

kortikosteroida u jedinicama intezivne nege (steroidna miopatija)

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u
ovom uputstvu:
→ Recite Vašem anesteziologu ili drugom lekaru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Esmeron

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Esmeron posle isteka roka upotrebe naznačenog spoljašnjem pakovanju nakon ,,Važi
do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje u frižideru
Lek čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C na tamnom mestu i upotrebiti u okviru roka upotrebe
naznačenog na pakovanju.

Čuvanje van frižidera
Lek može da se čuva van frižidera na temperaturi do 30 °C maksimalno 12 nedelja, nakon čega ga treba
odbaciti. Lek ne treba vraćati u frižider ako je čuvan van frižidera. Ne treba skladištiti lek kome je istekao
rok upotrebe.

Pošto lek Esmeron ne sadrži konzervans, rastvor treba koristiti neposredno po otvaranju bočice.

Posle rastvaranja sa infuzionim tečnostima, pokazana je hemijska i fizička stabilnost u toku 72 sata na sobnoj
temperaturi zaštićeno od svetlosti. Sa mikrobiološke tačke gledišta pripremljeni rastvor treba upotrebiti
odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi
trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako rastvaranje nije izvedeno u
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Esmeron

Aktivna supstanca: rokuronijum-bromid.
Jedan mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 10 mg rokuronijum-bromida.

Pomoćne supstance: natrijum-acetat (E262) (za podešavanje pH); natrijum-hlorid; sirćetna kiselina,
glacijalna (E260) (za podešavanje pH); voda za injekcije. Ne sadrži konzervanse.

Kako izgleda lek Esmeron i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do svetlo žuto/smeđ rastvor praktično bez prisustva vidljivih čestica.

Bezbojna staklena bočica (staklo tip I) sa gumenim čepom sive boje preko kojeg se nalazi ,,flip-off” zatvarač
(aluminijumski prsten sa plastičnim poklopcem).

Gumeni čep na bočici ne sadrži lateks.

5 mL rastvora u staklenoj bočici sa gumenim čepom, 10 staklenih bočica u kutiji.

Nosilac dozvole i proizvođač
Nosilac dozvole
MERCK SHARP & DOHME D.O.O.
Omladinskih brigada 90a/1400, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:
N.V. ORGANON
Kloosterstraat 6, Oss, Holandija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Jun, 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03565-16-001 od 01.06.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Esmeron je indikovan kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata (od donesenih novorođenčadi do adolescenata
[od 0 do < 18 godina]) kao dodatak opštoj anesteziji za olakšavanje trahealne intubacije tokom rutinskog
uvođenja u anesteziju i za obezbeđenje relaksacije skeletne muskulature tokom hirurške intervencije.
Takođe, kod odraslih, lek Esmeron je indikovan za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u
anesteziju i kao dodatak u jedinicama intenzivne nege (JIN), za olakšavanje intubacije i mehaničke
ventilacije.

Doziranje i način primene

Doziranje
Kao i drugi neuromuskularni blokatori, lek Esmeron treba da bude primenjivan od strane, ili pod nadzorom,
kliničara sa iskustvom, koji poznaju dejstvo i upotrebu ovih lekova.

Kao i kod svih drugih neuromuskularnih blokatora, doziranje leka Esmeron treba da bude individualno za
svakog pacijenta. Pri određivanju doze treba uzeti u obzir vrstu anestezije, očekivano trajanje hirurške
intervencije, način sedacije i očekivano trajanje mehaničke ventilacije, moguću interakciju sa drugim
lekovima koji se primenjuju istovremeno i stanje pacijenta.

Korišćenje adekvatne tehnike neuromuskularnog monitoringa se preporučuje za praćenje neuromuskularnog
bloka i oporavka.

Inhalacioni anestetici pojačavaju neuromuskularni blok leka Esmeron. Ovo pojačavanje, međutim, postaje
klinički relevantno tokom anestezije kada inhalacioni anestetici dostignu koncentracije u tkivima potrebne za
ovu interakciju. Shodno tome, prilagođavanje doze leka Esmeron treba izvesti primenom manjih doza za
održavanje u ređim intervalima ili sporijom infuzijom tokom dugotrajnih procedura (dužih od 1 sata) pod
inhalacionom anestezijom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Kod odraslih pacijenata sledeće preporuke za doziranje mogu služiti kao opšte smernice za trahealnu
intubaciju i mišićnu relaksaciju tokom hirurških procedura kratkog do dugog trajanja i za upotrebu u
jedinicama intenzivne nege.

Hirurške procedure

Trahealna intubacija
Standardna doza za intubaciju tokom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida, nakon koje se
adekvatni uslovi za intubaciju uspostavljaju unutar 60 sekundi kod skoro svih pacijenata. Doza od 1,0 mg/kg
rokuronijum-bromida se preporučuje za olakšavanje trahealne intubacije tokom brzog uvođenja u anesteziju,
nakon koje se adekvatni uslovi za intubaciju uspostavljaju unutar 60 sekundi kod skoro svih pacijenata. Ako
se doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida koristi za brzo uvođenje u anesteziju, preporučuje se da se
pacijent intubira 90 sekundi nakon primene rokuronijum-bromida.

Za upotrebu rokuronijum-bromida tokom brzog uvođenja u anesteziju kod pacijentkinja koje se podvrgavaju
carskom rezu videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje.

Veće doze
Ako postoji razlog za odabir većih doza kod pojedinih pacijenata, na osnovu kliničkih studija nema
pokazatelja da su početne doze do 2 mg/kg rokuronijum-bromida povezane sa povećanjem učestalosti ili
ozbiljnošću kardiovaskularnih efekata. Upotreba ovih visokih doza rokuronijum-bromida skraćuje vreme
početka, a produžava vreme trajanja dejstva (videti odeljak Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika
leka).

Doza održavanja
Preporučena doza održavanja je 0,15 mg/kg rokuronijum-bromida; u slučaju dugotrajne inhalacione
anestezije, ovo treba smanjiti na 0,075-0,1 mg/kg rokuronijum-bromida. Doze održavanja najbolje je dati
kada se amplituda trzaja vrati na 25% u odnosu na kontrolnu vrednost ili kada su prisutna 2 do 3 odgovora na
niz od 4 stimulacije (engl. train of four, TOF).

Kontinuirana infuzija
Ako se rokuronijum-bromid primenjuje putem kontinuirane infuzije, preporučuje se da se primeni početna
doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida i kada pacijent počne da se oporavlja od neuromuskularnog bloka,
da se počne sa primenom putem infuzije. Brzina infuzije treba da se prilagodi tako da se amplituda trzaja
održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrednost ili da se održi 1 do 2 odgovora na niz od 4 stimulacije. Kod
odraslih pod intravenskom anestezijom, brzina infuzije potrebna za održavanje neuromuskularnog bloka na
ovom nivou je u rasponu od 0,3 do 0,6 mg/kg/h (300-600 mikrograma/kg/h) i pod inhalacionom anestezijom
brzina infuzije je u rasponu od 0,3 do 0,4 mg/kg/h. Kontinuirani monitoring neuromuskularnog bloka se
preporučuje pošto potrebna brzina infuzije varira od pacijenta do pacijenta i u zavisnosti od metode
anestezije koja se primenjuje.

Pedijatrijska populacija
Za novorođenčad (0-27 dana), odojčad (28 dana - 2 meseca), mlađu decu (3-23 meseca), decu (2-11 godina)
i adolescente (12-17 godina) preporučene doze za intubaciju tokom rutinske anestezije i doze održavanja su
slične onima kod odraslih.

Međutim, trajanje delovanja pojedinačne doze za intubaciju će biti duže kod novorođenčadi i odojčadi nego
kod dece (videti odelјak Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka).

Za kontinuiranu infuziju u pedijatriji, brzine infuzije, sa izuzetkom dece uzrasta od 2 do 11 godina, su iste
kao za odrasle. Za decu starosti od 2 do 11 godina, može biti neophodna veća brzina infuzije.

Prema tome, za decu (2-11 godina) se preporučuju iste početne brzine infuzije kao za odrasle i treba je
prilagoditi da se amplituda trzaja održava na 10% u odnosu na kontrolnu vrednost ili da se održava 1 do 2
odgovora na niz od 4 stimulacije tokom procedure.

Iskustvo sa rokuronijum-bromidom kod brze sekvencijalne indukcije kod pedijatrijskih pacijenata je
ograničeno. Rokuronijum-bromid se, stoga, ne preporučuje za olakšavanje uslova za trahealnu intubaciju
tokom brze sekvencijalne indukcije kod pedijatrijskih pacijenata.

Gerijatrijski pacijenti i pacijenti sa oboljenjem jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili renalnom insuficijencijom
Standardna doza za intubaciju, za starije pacijente i pacijente sa oboljenjem jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili
renalnom insuficijencijom, tokom rutinske anestezije je 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida. Potrebno je
razmotriti primenu doze od 0,6 mg/kg za brzo uvođenje u anesteziju kod pacijenata kod kojih se očekuje
produženo trajanje dejstva. Bez obzira na tehniku anestezije koja se koristi, preporučena doza održavanja
kod ovih pacijenata je 0,075-0,1 mg/kg rokuronijum-bromida, a preporučena brzina infuzije je 0,3-
0,4 mg/kg/h. Videti odeljak Kontinuirana infuzija. Takođe videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka.

Pacijenti sa prekomernom telesnom masom i gojazni pacijenti
Kada se koristi kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom ili gojaznih pacijenata (po definiciji to su
pacijenti čija je telesna masa za 30% ili više veća od idealne telesne mase), doze treba smanjiti uzimajući u
obzir idealnu telesnu masu.

Procedure u jedinicama intenzivne nege (JIN)

Trahealna intubacija
Za trahealnu intubaciju treba koristiti iste doze koje su navedene kod hirurških procedura.

Doze održavanja
Preporučuje se početna udarna doza od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida praćena kontinuiranom infuzijom
čim se amplituda trzaja vrati na 10% ili se ponovo javi 1 do 2 odgovora na niz od 4 stimulacije. Doziranje
uvek treba da bude titrirano prema efektu kod svakog pacijenta ponaosob. Preporučena početna brzina
infuzije za održavanje neuromuskularnog bloka od 80-90% (1 do 2 trzaja na TOF stimulaciju) kod odraslih
pacijenata je 0,3 do 0,6 mg/kg/h tokom prvog sata primene, a koju treba smanjiti tokom sledećih 6 - 12 sati,
prema individualnom odgovoru. Nakon toga, zahtevi za individualnom dozom ostaju relativno konstantni.

Utvrđeno je da postoji velika varijabilnost u brzinama infuzije na sat među pacijentima u kontrolisanim
kliničkim studijama, sa srednjim brzinama infuzije na sat u rasponu od 0,2-0,5 mg/kg/h u zavisnosti od
prirode i stepena insuficijencije organa, pratećih lekova u terapiji i individualnih karakteristika pacijenata. Da
bi se obezbedila optimalna individualna kontrola pacijenta, izričito se preporučuje monitoring
neuromuskularne transmisije. Ispitivana je primena do 7 dana.

Posebne populacije
Rokuronijum se ne preporučuje za olakšavanje mehaničke ventilacije u JIN kod pedijatrijskih i gerijatrijskih
pacijenata zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti.

Način primene
Esmeron se primenjuje intravenski kao bolus injekcija ili kao kontinuirana infuzija (videti odeljak Posebne
mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje
lekom)).

Kontraindikacije

Preosetljivost na rokuronijum ili bromidni jon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku
Lista pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pošto lek Esmeron prouzrokuje paralizu respiratorne muskulature, ventilatorna podrška je obavezna za
pacijente koji su primili ovaj lek sve dok se ponovo ne uspostavi adekvatno spontano disanje. Kao i kod svih
drugih neuromišićnih relaksanasa, važno je predvideti otežanu intubaciju, naročito kada se primenjuje
tehnika brzog uvođenja u anesteziju.

Kao i kod drugih neuromišićnih relaksanasa, i kod leka Esmeron je zabeležena rezidualna neuromuskularna
blokada. Da bi se sprečile komplikacije koje su rezultat rezidualnog neuromuskularnog bloka, preporučuje se
da se pacijent ekstubira tek kada se dovoljno oporavi od neuromuskularnog bloka. Gerijatrijski pacijenti (65
godina i stariji) mogu biti pod povećanim rizikom od neuromuskularnog bloka. Treba voditi računa i o
drugim faktorima koji bi mogli prouzrokovati rezidualnu neuromuskularnu blokadu posle ekstubacije u
postoperativnom periodu (kao što su interakcije lekova ili stanje pacijenta). Treba razmotriti korišćenje
sredstava za reverziju (kupiranje) dejstva (kao što su sugamadeks ili inhibitori acetilholinesteraze) ako to već
nije deo standardne kliničke prakse, naročito u slučajevima kada postoji veća verovatnoća pojave rezidualne
neuromuskularne blokade.

Zabeležena je visoka stopa ukrštenih alergijskih reakcija između lekova koji pripadaju grupi neuromišićnih
blokatora. Stoga je potrebno, ako je moguće, pre primene leka Esmeron, isključiti postojanje preosetljivosti
na druge neuromišićne blokatore. Esmeron se, kod pacijenata kod kojih se sumnja na postojanje reakcije
preosetljivosti, treba koristiti samo ako je apsolutno neophodno. Pacijente kod kojih se javi reakcija
preosetljivosti dok su pod dejstvom opšte anestezije treba naknadno testirati kako bi se utvrdilo da li su
preosetljivi na ostale neuromišićne blokatore.

Rokuronijum može povećati brzinu srčanog rada.
Uopšteno, nakon dugotrajne upotrebe neuromišićnih relaksanasa u jedinicama intenzivne nege zabeležena je
produžena paraliza i/ili slabost skeletne muskulature. Da bi se sprečilo moguće produženje
neuromuskularnog bloka i/ili predoziranje veoma je bitno da se vrši monitoring neuromišićne transmisije
tokom korišćenja neuromišićnih blokatora. Kao dodatak tome, pacijenti treba da dobiju adekvatnu analgeziju
i sedaciju. Šta više, neuromišićne blokatore treba da titrira do željenog efekta za svakog pacijenta
pojedinačno iskusni kliničar koji je upoznat sa njihovim dejstvima i tehnikama adekvatnog
neuromuskularnog monitoringa, ili da nadgleda primenu ovih lekova.

Često se javlja miopatija posle dugotrajne primene nedepolarizujućih neuromišićnih blokatora u jedinicama
intenzivne nege u kombinaciji sa kortikosteroidnom terapijom. Stoga, kod pacijenata koji dobijaju i
neuromišćne relaksanse i kortikosteroide, period korišćenja neuromišićnih relaksanasa treba da bude
ograničen što je više moguće.

Ako se sukcinilholin koristi za intubaciju, primena leka Esmeron treba da bude odložena dok se pacijent
klinički ne oporavi od neuromuskularnog bloka indukovanog sukcinilholinom.

Sledeća stanja mogu da utiču na farmakokinetiku i/ili farmakodinamiku leka Esmeron:

Oboljenja jetre i/ili bilijarnog trakta i bubrežna insuficijencija
Zbog toga što se rokuronijum izlučuje i putem žuči i putem urina, treba oprezno da se koristi kod pacijenata
sa klinički značajnim oboljenjima jetre i/ili bilijarnog trakta i/ili bubrežnom insuficijencijom. Kod ovih grupa
pacijenata zapaženo je produženo trajanje dejstva pri dozama od 0,6 mg/kg rokuronijum-bromida.

Produženo cirkulatorno vreme
Stanja povezana sa produženim cirkulatornim vremenom kao što su kardiovaskularne bolesti, starost,
edematozno stanje koje uzrokuje povećani volumen distribucije, mogu doprineti sporijem početku dejstva.
Trajanje dejstva može takođe biti produženo zbog smanjenog klirensa iz plazme.

Neuromišićno oboljenje
Kao i druge neuromišićne relaksanse, Esmeron treba koristiti sa ekstremnim oprezom kod pacijenata sa
neuromišićnim oboljenjem, ili posle poliomijelitisa pošto odgovor na neuromišićne relaksanse može biti
značajno izmenjen u ovim slučajevima. Jačina i smer ovog izmenjenog odgovora mogu veoma varirati. Kod
pacijenata sa miastenijom gravis ili miasteničnim (Eaton-Lamber) sindromom, male doze leka Esmeron
mogu imati veoma izražene efekte i dozu leka Esmeron treba titrirati do postizanja adekvatnog odgovora.

Hipotermija
Kod operacija u hipotermiji, efekt neuromuskularne blokade leka Esmeron je povećan, a trajanje je
produženo.

Gojaznost
Kao i drugi neuromišićni relaksansi, Esmeron može ispoljiti produženo trajanje dejstva i produžen spontani
oporavak kod gojaznih pacijenata, kada se date doze izračunavaju prema stvarnoj telesnoj masi.

Opekotine
Poznato je da se kod pacijenata sa opekotinama može razviti rezistencija na nedepolarizujuće neuromišićne
relaksanse. Preporučuje se da se doza titrira prema odgovoru.

Stanja koja mogu pojačati efekte leka Esmeron
Hipokalemija (npr. posle obilnog povraćanja, dijareje i terapije diureticima), hipermagnezemija,
hipokalcemija (posle masivnih transfuzija), hipoproteinemija, dehidracija, acidoza, hiperkapnija, kaheksija.

Stoga je neophodno, kada je to moguće, korigovati teški poremećaj elektrolita, izmenjenu pH vrednost krvi
ili dehidraciju.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po mililitru, odnosno suštinski je bez natrijuma.
U slučaju primene doze koja sadrži veću količinu natrijuma (više od 1 mmol natrijuma po dozi), savetuje se
poseban oprez kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Sledeći lekovi utiču na jačinu i/ili dužinu dejstva nedepolarizujućih neuromišićnih relaksanasa:

Efekat drugih lekova na Esmeron

Pojačan efekat:

Halogenizovani inhalacioni anestetici pojačavaju neuromuskularni blok prouzrokovan lekom

Esmeron. Efekt postaje očigledan tek sa dozama održavanja (videti odeljak Doziranje i način
primene). Oporavak od bloka sa antiholinesteraznim inhibitorima (reverzija) bi, takođe, mogao biti
inhibiran.

Posle intubacije sukcinilholinom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi

leka).

Dugotrajna istovremena upotreba kortikosteroida i leka Esmeron u jedinicama intenzivne nege može

dovesti do produženog trajanja neuromuskularnog bloka ili miopatije (videti odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Drugi lekovi:

antibiotici: aminoglikozidi, linkozamidi i polipeptidni antibiotici, acilamino-penicilinski antibiotici.

diuretici, hinidin i njegov izomer hinin, soli magnezijuma, blokatori kalcijumskih kanala, soli

litijuma, lokalni anestetici (lidokain i.v., bupivakain epiduralno) i akutna primena fenitoina ili

-

blokatora.

Rekurarizacija se može javiti posle postoperativne primene aminoglikozida, linkozamida, polipeptidnih i
acilamino-penicilinskih antibiotika, hinidina, hinina i soli magnezijuma (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Smanjen efekat:

Prethodna hronična primena fenitoina ili karbamazepina.

Kalcijum-hlorid, kalijum-hlorid.

Inhibitori proteolitičkih enzima (gabeksat, ulinastatin).

Promenljiv efekat:

Primena drugih nedepolarizujućih neuromišićnih relaksanasa u kombinaciji sa lekom Esmeron može

dovesti do smanjenja ili pojačanja neuromuskularnog bloka, u zavisnosti od redosleda davanja i
korišćenog neuromišićnog relaksansa.

Sukcinilholin, dat posle primene leka Esmeron, može proizvesti pojačanje ili smanjenje njegovog

dejstva kao neuromišićnog relaksansa.

Efekat leka Esmeron na druge lekove

Esmeron kombinovan sa lidokainom može dovesti do bržeg nastanka dejstva lidokaina.

Pedijatrijska populacija
Nisu sprovedena zvanična ispitivanja interakcija. Gore navedene interakcije kod odraslih pacijenata i
posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka) koja se odnose na njih takođe je potrebno uzeti u obzir kod pedijatrijskih pacijenata.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća
Za rokuronijum-bromid nema dostupnih kliničkih podataka o uticaju na trudnoću. Studije na životinjama ne
ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva vezana za trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili
postnatalni razvoj. Potreban je oprez kada se lek Esmeron propisuje trudnici.

Carski rez
Kod pacijentkinja koje se podvrgavaju carskom rezu, lek Esmeron se može koristiti kao deo tehnike brzog
uvođenja u anesteziju, pod uslovom da se ne očekuju nikakve teškoće prilikom intubacije i da je dovoljna
doza anestetika primenjena ili posle olakšane intubacije sukcinilholinom. Međutim, može se desiti da
Esmeron, u dozi od 0,6 mg/kg, ne dovede do adekvatnih uslova za intubaciju do 90 sekundi nakon primene.
Pokazalo se da je ova doza bezbedna za porodilje koje se podvrgavaju carskom rezu. Esmeron ne utiče na
Apgar skor, fetalni mišićni tonus ili kardiorespiratornu adaptaciju. Iz uzoraka krvi iz pupčane vrpce se jasno
vidi da je prolaz rokuronijum-bromida kroz placentu veoma mali, što ne može izazvati nikakav vidljiv
klinički štetan efekt kod novorođenčeta.

Napomena 1: doze od 1,0 mg/kg su istraživane tokom brzog uvođenja u anesteziju, ali ne kod pacijentkinja
koje se podvrgavaju carskom rezu. Stoga se samo doza od 0,6 mg/kg preporučuje kod ove grupe
pacijentikinja.

Napomena 2: oporavak (reverzija) od neuromuskularnog bloka izazvanog rokuronijumom može biti
inhibiran ili nezadovoljavajući kod pacijentkinja koje primaju soli magnezijuma zbog toksemije u trudnoći
zbog toga što soli magnezijuma pojačavaju neuromuskularni blok. Stoga, kod ovih pacijentkinja doziranje
leka Esmeron treba da bude smanjeno i da se pažljivo titrira prema odgovoru trzajem.

Dojenje
Nije poznato da li se rokuronijum-bromid izlučuje majčinim mlekom. Studije na životinjama su pokazale
beznačajne nivoe rokuronijuma u mleku.
Neznatni nivoi rokuronijum-bromida su nađeni u mleku kod pacova tokom laktacije. Nema podataka o
upotrebi leka Esmeron kod ljudi u toku laktacije. Esmeron treba dati ženi u laktaciji samo kada ordinirajući
lekar odluči da korist premašuje rizike.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Pošto se Esmeron koristi kao dodatak opštoj anesteziji, uobičajene mere predostrožnosti, koje se primenjuju
posle opšte anestezije treba sprovesti i kod ambulantnih pacijenata.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće neželjene reakcije na lek uključuju bol/reakciju na mestu injekcije, promene u vitalnim znakovima i
produžen neuromuskularni blok. Prema postmarketinškom praćenju, izveštaji o ozbiljnim neželjenim
reakcijama na lek najčešće su se odnosili na ,,anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije” i pridružene simptome.
Videti takođe objašnjenja ispod tabele.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

MedDRA Klasifikacija sistema
organa

Preporučeni termin

Povremene/retke

(<1/100, >1/10000)

Veoma retke (<1/10000)

Poremećaji imunskog sistema

Hipersenzitivnost
Anafilaktička reakcija
Anafilaktoidna reakcija
Anafilaktički šok
Anafilaktoidni šok

Poremećaji nervnog sistema

Flakcidna (mlitava) paraliza

Kardiološki poremećaji

Tahikardija

Vaskularni poremećaji

Hipotenzija

Cirkulatorni kolaps i šok
Naleti crvenila

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Bronhospazam

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Angioneurotski edem
Urtikarija
Osip
Eritematozni osip

Poremećaji mišićno-koštanog
sistema i vezivnog tkiva

Mišićna slabost

Steroidna miopatija

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Izostanak dejstva
Efekat leka/ terapijski
odgovor smanjen
Efekat leka/ terapijski
odgovor povećan
Bol na mestu primene
injekcije
Reakcija na mestu
primene injekcije

Edem lica
Maligna hipertermija

Povrede, trovanje i
proceduralne komplikacije

Produženi
neuromuskularni
blok
Odložen oporavak
iz anestezije

Komplikacije sa vazdušnim putem
u anesteziji

Učestalosti su procenjene na osnovu izveštaja postmarketinškog praćenja i podataka iz opšte literature

Podaci iz postmarketinškog praćenja ne mogu dati precizne brojčane vrendnosti za incidencu. Iz tog

razloga, izveštaj o frekvencama je podeljen na dve, a ne na pet kategorija.

posle dugotrajne upotrebe u JIN

MedDRA verzija 8.1

Anafilaksa
Iako su veoma retke, zabeležene su teške anafilaktičke reakcije na neuromišićne blokatore, uključujući i
Esmeron. Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije su: bronhospazam, kardiovaskularne promene (npr.
hipotenzija, tahikardija, cirkulatorni kolaps - šok) i promene na koži (npr. angioedem, urtikarija). U nekim
slučajevima ove reakcije su imale fatalan ishod. Zbog moguće težine ovih reakcija, uvek treba poći od
pretpostavke da se one mogu dogoditi, pa treba preduzeti neophodne mere opreza.

Poznato je da neuromišićni blokatori mogu da izazovu oslobađanje histamina, bilo lokalno na mestu davanja,
bilo sistemski, pa nakon davanja ovih lekova treba uzeti u obzir moguću pojavu svraba i eritematozne
reakcije na mestu primene injekcije i/ili generalizovane histaminoidne (anafilaktoidne) reakcije (videti
takođe odeljak anafilaktičke reakcije iznad).

U kliničkim studijama zabeleženo je veoma malo povećanje nivoa histamina u plazmi nakon brzog davanja
bolus doze od 0,3-0,9 mg/kg rokuronijum-bromida.

Produženi neuromuskularni blok
Najčešća neželjena reakcija na nedepolarizujuće blokatore kao grupu lekova je produženje farmakološkog
dejstva leka izvan vremenskog perioda u kome je dejstvo potrebno. Ovo može varirati od slabosti skeletne
muskulature do veoma izražene i produžene paralize skeletnih mišića koja dovodi do respiratorne
insuficijencije ili apnee.

Miopatija
Zabeležena je miopatija nakon primene različitih neuromišićnih blokatora u JIN u kombinaciji sa
kortikosteroidima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Lokalne reakcije na mestu davanja injekcije
Tokom brzog uvođenja u anesteziju, zabeležena je pojava bola tokom primene injekcije, naročito kada
pacijent nije još u potpunosti izgubio svest i posebno kada se propofol koristi kao lek za uvođenje u
anesteziju. Kliničkim studijama je ustanovljeno da kod ove grupe pacijenata učestalost pojave bola iznosi
16% u poređenju sa samo 0,5% kod pacijenata kod kojih je za brzo uvođenje u anesteziju korišćen fentanil i
tiopental.

Pedijatrijska populacija
Meta analiza 11 kliničkih ispitivanja kod pedijatrijskih pacijenata (n=704) sa rokuronijum-bromidom (u dozi
do 1 mg/kg) pokazala su da se tahikardija javlja kao neželjeno dejstvo sa učestalošću od 1,4%.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U slučaju predoziranja i produženog neuromuskularnog bloka, kod pacijenta treba nastaviti primenu
ventilacije i sedacije. U ovim situacijama postoje dve opcije za postizanje reverzije neuromuskularnog bloka:
(1) Kod odraslih, sugamadeks se može primeniti radi reverzije izrazitog (snažnog) i dubokog bloka. Doza
sugamadeksa koja će se primeniti zavisi od stepena neuromuskularnog bloka. (2) Potrebno je primeniti
inhibitor acetilholinesteraze (npr. neostigmin, edrofonijum, piridostigmin) ili sugamadeks u odgovarajućim
dozama nakon što počne spontani oporavak. Ukoliko i pored primene inhibitora acetilholinesteraze ne dođe
do reverzije neuromuskularnih efekata leka Esmeron, treba nastaviti sa mehaničkom ventilacijom do
ponovnog uspostavljanja spontanog disanja. Ponovljene doze inhibitora acetilholinesteraze mogu biti opasne.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da do značajne depresije kardiovaskularne funkcije koja bi konačno
dovela do kardijalnog kolapsa nije došlo sve dok nije data kumulativna doza od 750 x ED

90

(135 mg/kg

rokuronijum-bromida).

Lista pomoćnih supstanci

Pomoćne supstance:
natrijum-acetat (E262) (za podešavanje pH);
natrijum-hlorid;
sirćetna kiselina, glacijalna (E260) (za podešavanje pH);
voda za injekcije
Ne sadrži konzervanse.

Inkompatibilnost

Dokazana je fizička inkompatibilnost leka Esmeron kada se doda rastvorima koji sadrže sledeće lekove:
amfotericin, amoksicilin, azatioprin, cefazolin, kloksacilin, deksametazon, diazepam, enoksimon,
eritromicin, famotidin, furosemid, hidrokortizon natrijum sukcinat, insulin, intralipid, metoheksital,
metilprednizolon, prednizolon natrijum sukcinat, tiopental, trimetoprim i vankomicin.

Esmeron se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza
pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Ukoliko se Esmeron daje putem iste intravenske linije sa drugim lekovima, važno je da se infuziona linija
dobro ispere (npr. sa 0,9% NaCl) u periodu između davanja leka Esmeron i drugih lekova za koje je
inkompatibilnost sa lekom Esmeron dokazana ili za koje kompatibilnost nije utvrđena.

Rok upotrebe

Rok upotrebe leka Esmeron je 3 godine, ukoliko se čuva na preporučeni način (videti odeljak Posebne mere
upozorenja pri čuvanju). Datum na kartonskoj kutiji i na nalepnici bočice je datum isteka roka upotrebe; to je
datum do koga Esmeron mora da se upotrebi. Pošto lek Esmeron ne sadrži konzervans, rastvor treba koristiti
neposredno po otvaranju bočice.

Posle rastvaranja sa infuzionim tečnostima (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala
koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)), pokazana je hemijska i
fizička stabilnost u toku 72 sata na sobnoj temperaturi zaštićeno od svetlosti. Sa mikrobiološke tačke gledišta
pripremljeni rastvor treba upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe
su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako
rastvaranje nije izvedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvanje u frižideru
Lek čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C na tamnom mestu i upotrebiti u okviru roka upotrebe
naznačenog na pakovanju.

Čuvanje van frižidera
Lek može da se čuva van frižidera na temperaturi do 30 °C maksimalno 12 nedelja, nakon čega ga treba
odbaciti. Lek ne treba vraćati u frižider ako je čuvan van frižidera. Ne treba skladištiti lek kome je istekao
rok upotrebe.

Za uslove čuvanja posle prvog otvaranja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Bezbojna staklena bočica (staklo tip I) sa gumenim čepom sive boje preko kojeg se nalazi ,,flip-off” zatvarač
(aluminijumski prsten sa plastičnim poklopcem).

Gumeni čep na bočici ne sadrži lateks.

5 mL rastvora u staklenoj bočici sa gumenim čepom, 10 staklenih bočica u kutiji.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

U nominalnim koncetracijama od 0,5 mg/mL i 2,0 mg/mL Esmeron je kompatibilan sa sledećim infuzionim
rastvorima: 0,9% rastvorom NaCl, 5% rastvorom glukoze, 5% rastvorom glukoze u fiziološkom rastvoru,
sterilnom vodom za injekcije, rastvorom Ringer laktatom i Hemacelom. Primenu leka treba započeti
neposredno nakon mešanja i dovršiti u toku 24 sata.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.