Exjade 250mg disperzibilna tableta

UPUTSTVO ZA LEK

Exjade

, 125 mg, disperzibilne tablete

Exjade

, 250 mg, disperzibilne tablete

Exjade

, 500 mg, disperzibilne tablete

deferasiroks

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju

iste znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo

uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Exjade i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Exjade

3.

Kako se uzima lek Exjade

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Exjade

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Exjade i čemu je namenjen

Šta je lek Exjade
Lek Exjade sadrži aktivnu supstancu koja se zove deferasiroks. To je helator gvožđa koji se koristi za
uklanjanje viška gvožđa iz organizma (takođe nazvano preopterećenje gvožđem). Lek Exjade vezuje i
uklanja višak gvožđa koji se zatim izbacuje uglavnom putem stolice.

Za šta se lek Exjade koristi
Ponavljana transfuzija krvi može biti neophodna kod pacijenata koji imaju različite vrste anemija (npr.
talasemija, srpasta anemija ili mijelodisplastični sindromi (MDS)). Međutim, ponavljane transfuzije krvi
mogu dovesti do nagomilavanja previše gvožđa. Ovo se dešava jer krv sadrži gvožđe i Vaše telo ne može
prirodnim putem da ukloni višak gvožđa koji dobijate transfuzijom krvi. Kod pacijenata sa talasemijskim
sindromima nezavisnim od transfuzije krvi, preopterećenje gvožđem može nastati tokom vremena uglavnom
kao posledica povećane resorpcije gvožđa iz hrane usled malog broja krvnih ćelija. Tokom vremena, višak
gvožđa može da ošteti važne organe kao što su jetra i srce. Lekovi koji se zovu helatori gvožđa koriste se za
uklanjanje viška gvožđa i time smanjuju rizik od oštećenja organa.

Lek Exjade je namenjen za terapiju hroničnog preopterećenja gvožđem koje je nastalo kao posledica čestih
transfuzija krvi kod pacijenata sa beta-talasemijom major, uzrasta 6 godina i starijih.

Lek Exjade se takođe koristi kada je terapija hroničnog preopterećnja gvožđem deferoksaminom
kontraindikovana ili neadekvatna kod pacijenata sa beta-talasemijom major sa preopterećenjem gvožđem
koje je nastalo kao posledica povremenih transfuzija krvi, kod pacijenata sa drugim vrstama anemija, i kod
dece uzrasta od 2 do 5 godina.

Lek Exjade se takođe koristi kada je lečenje deferoksaminom kontraindikovano ili neadekvatno, u lečenju
pacijenata uzrasta 10 godina i starijih koji imaju preopterećenje gvožđem koje je povezano sa talasemijskim
sindromima nezavisnim od transfuzija.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Exjade

Lek Exjade ne smete uzimati:

ako ste alergični na deferasiroks ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka Exjade (navedenih u delu 6).

Ako se ovo odnosi na Vas, recite Vašem lekaru pre nego što počnete da uzimate lek Exjade.
Ukoliko mislite da ste možda alergični, potražite savet od Vašeg lekara.

ako imate umereno ili teško oboljenje bubrega.

ako trenutno uzimate neki drugi lek koji je helator gvožđa.

Lek Exjade

se ne preporučuje

ako ste u uznapredovalom stadijumu mijelodisplastičnog sindroma (MDS; smanjeno stvaranje krvih
ćelija u koštanoj srži) ili imate rak u uznapredovalom stadijumu.

Upozorenja i mere opreza
Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Exjade:

ako imate problema sa bubrezima ili jetrom.

ako imate probleme sa srcem zbog preopterećenja gvožđem.

ako primetite značajno smanjenje količine mokraće (znak problema sa bubrezima).

ako dobijete izražen osip, ili dođe do otežanog disanja i vrtoglavice ili do oticanja uglavnom lica i grla
(znaci ozbiljne alergijske reakcije, videti takođe odeljak 4 ''Moguća neželjena dejstva'').

ako dobijete osip, crvenilo kože, plikove na usnama, očima ili u ustima, ljuštenje kože, groznicu (znaci
ozbiljne kožne reakcije, videti takođe odeljak 4 ''Moguća neželjena dejstva'').

ako uporedo osetite pospanost, bol u gornjem desnom delu trbuha, žutilo ili povećanje žutila Vaše
kože ili očiju i taman urin (znaci problema sa jetrom).

ako povraćate krv i/ili imate crne stolice.

ako često osećate bol u trbuhu, posebno nakon jela ili posle uzimanja leka Exjade.

ako često osećate gorušicu

ako imate nizak broj trombocita ili belih krvnih ćelija prema rezultatima krvi.

ako imate zamagljen vid.

ako imate proliv ili povraćanje.

Ako se bilo šta od ovoga odnosi na Vas, odmah recite Vašem lekaru.

Praćenje tokom Vaše terapije lekom Exjade

Tokom terapije redovno ćete obavljati preglede krvi i urina. Ovako će se kontrolisati količina gvožđa u
Vašem telu (koncentracija feritina u krvi) da bi se utvrdilo kako lek Exjade deluje. Putem testova će se pratiti
funkcija Vaših bubrega (koncentracija kreatinina u krvi, prisustvo proteina u urinu) i funkcija jetre
(koncentracija transaminaza u krvi). Vaš lekar će možda zahtevati da se izvrši biopsija bubrega, ako
posumnja na značajno oštećenje bubrega. Možda će takođe biti potrebno snimanje magnetnom rezonancom
kako bi se odredila količina gvožđa u Vašoj jetri. Vaš lekar će uzeti u obzir ove testove prilikom odlučivanja
koja doza leka Exjade Vam najbolje odgovara i prilikom odlučivanja kada je vreme da prestanete da uzimate
lek Exjade.

Iz predostrožnosti tokom terapije svake godine testiraće se Vaš vid i sluh.

Drugi lekovi i lek Exjade

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo
koje druge lekove.
Ovo se posebno odnosi na:

druge helatore gvožđa, koji se ne smeju uzimati sa lekom Exjade,

antacide (lekovi za terapiju gorušice) koji sadrže aluminijum, koje ne treba upotrebljavati u isto

vreme u toku dana kada i lek Exjade,

ciklosporin (koristi se da bi se sprečilo da telo odbaci transplantirani organ ili kod drugih stanja, kao

što su reumatoidni artritis ili atopijski dermatitis),

simvastatin (koristi se za snižavanje holesterola),
određene lekove protiv bolova ili lekove protiv zapaljenja (npr. acetilsalicilna kiselina (aspirin),

ibuprofen, kortikosteroidi),

oralne bisfosfonate (koriste se za terapiju osteoporoze),
antikoagulantne lekove (koriste se za sprečavanje zgrušavanja krvi),
kontraceptivna hormonska sredstva (lekovi za kontrolu rađanja),
bepridil, ergotamin (koriste se za probleme sa srcem i migrenama),
repaglinid (koristi se za terapiju šećerne bolesti),
rifampicin (koristi se za terapiju tuberkuloze),
fenitoin, fenobarbiton, karbamazepin (koriste se za terapiju epilepsije),
ritonavir (koristi se za terapiju HIV infekcije),
paklitaksel (koristi se za terapiju malignog tumora),
teofilin (koristi se za terapiju bolesti disajnih organa kao što je astma),
klozapin (koristi se za terapiju psihijatrijskih oboljenja kao što je shizofrenija),
tizanidin (koristi se za opuštanje mišića),
holestiramin (koristi se za snižavanje koncentracije holesterola u krvi).

Mogu biti potrebna dodatna testiranja radi praćenja koncentracije nekih od ovih lekova u krvi.

Stariji pacijenti (starosti 65 godina i stariji)

Pacijenti starosti 65 godina i stariji mogu upotrebljavati lek Exjade u istoj dozi kao i drugi odrasli pacijenti.
Stariji pacijenti mogu da osete više neželjenih dejstava (posebno proliv) nego mlađi pacijenti. Starije
pacijente lekar treba pažljivo da prati zbog neželjenih dejstava koja mogu zahtevati podešavanje doze.

Deca i adolescenti

Lek Exjade mogu upotrebljavati deca i adolescenti koji primaju redovne transfuzije krvi uzrasta od 2 ili više
godina i deca i adolescentni koji ne primaju redovne transfuzije krvi uzrasta 10 godina i više. Kako pacijent
raste, tako će lekar prilagođavati dozu.

Lek Exjade se ne preporučuje deci uzrasta ispod 2 godine.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate da zatrudnite, pitajte Vašeg lekara za savet pre
uzimanja ovog leka.

Ne preporučuje se primena leka Exjade tokom trudnoće, osim ako ne postoji jasna potreba za tim.

Ako trenutno uzimate oralne kontraceptive ili koristite kontraceptive u obliku flastera radi sprečavanja
trudnoće, treba da koristite dodatnu ili drugačiju vrstu kontracepcije (npr. prezervativ), budući da lek Exjade
može da smanji delotvornost oralnih kontraceptiva ili kontraceptiva u obliku flastera.

U toku terapije lekom Exjade ne preporučuje se dojenje.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ako osetite vrtoglavicu nakon uzimanja leka Exjade, nemojte voziti niti rukovati alatima ili mašinama dok se
ponovo ne budete dobro osećali.

Lek Exjade sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

3. Kako se uzima lek Exjade

Terapiju lekom Exjade će nadgledati lekar koji ima iskustva u terapiji preopterećenja gvožđem nastalog zbog
transfuzija krvi.

Uvek uzimajte lek Exjade tačno onako kako Vam je propisao Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa
svojim lekarom ili farmaceutom.

Koje doze leka Exjade treba upotrebljavati

Doza leka Exjade za sve pacijente zavisi od telesne mase. Vaš lekar će izračunati dozu koja je Vama
potrebna i reći Vam koliko tableta da uzimate svakog dana.
Uobičajena dnevna doza leka Exjade, disperzibilnih tableta na početku terapije za pacijente koji primaju

redovne transfuzije krvi iznosi 20 mg po kilogramu telesne mase. Lekar može da Vam preporuči višu ili
nižu početnu dozu na osnovu Vaših individualnih terapijskih potreba.

Uobičajena početna dnevna doza leka Exjade, disperzibilnih tableta za pacijente koji ne primaju redovne

transfuzije krvi je 10 mg po kilogramu telesne mase.

U zavisnosti od Vašeg odgovora na terapiju, Vaš lekar će Vam možda kasnije podesiti terapiju na višu ili

nižu dozu.

Maksimalna preporučena dnevna doza leka Exjade, disperzibilnih tableta iznosi 40 mg po kilogramu

telesne mase za pacijente koji primaju redovne transfuzije krvi, 20 mg po kilogramu telesne mase za
odrasle pacijente koji ne primaju redovne transfuzije krvi i 10 mg po kilogramu telesne mase za decu i
adolescente koji ne primaju redovne transfuzije krvi.

Deferasiroks postoji i kao film tableta. Ako prelazite sa film tableta na disperzibilne tablete, biće vam
potrebno prilagođavanje doze.

Kada da uzimate lek Exjade
Uzimajte lek Exjade jednom dnevno, svaki dan, otprilike u isto vreme.

Uzimajte lek Exjade, disperzibilne tablete na prazan stomak.

Zatim sačekajte najmanje 30 minuta pre uzimanja bilo kakve hrane.

Takođe ćete se lakše setiti da uzmete tablete ako uzimate lek Exjade svakog dana u isto vreme.

Kako da uzimate lek Exjade:

Stavite tabletu(e) u čašu vode, ili soka od jabuke ili pomorandže (100 do 200 mL).

Mešajte sve dok se tableta(e) potpuno ne raspadne. Tečnost u čaši će izgledati zamućeno.

Popijte svu tečnost iz čaše. Zatim dodajte malo vode ili soka onome što je preostalo u
čaši, promućkajte tečnost i to popijte.

Tablete se ne smeju rastvarati u gaziranim pićima ili mleku.
Ne žvaćite tablete, ne lomite ih i ne usitnjavajte.
Ne gutajte cele tablete.

Koliko dugo da uzimate lek Exjade
Nastavite sa uzimanjem leka Exjade svakog dana onoliko dugo koliko Vam je to rekao Vaš lekar. Ovo
je dugotrajna terapija, koja će možda trajati mesecima ili godinama. Vaš lekar će redovno pratiti Vaše
zdravstveno stanje da bi proverio da li terapija ima željeni efekat (videti takođe u delu 2 ''Praćenje tokom
Vaše terapije lekom Exjade'').
Ako imate pitanja u vezi toga koliko dugo da uzimate lek Exjade, porazgovarajte sa Vašim lekarom.

Ako ste uzeli više leka Exjade nego što treba

Ukoliko ste uzeli više leka Exjade nego što bi trebalo ili je neko drugi slučajno uzeo Vaše tablete, odmah
razgovarajte sa Vašim lekarom ili idite u bolnicu. Pokažite im svoje pakovanje tableta. Možda će biti
potrebno lečenje.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Exjade

Ako propustite dozu, uzmite je čim se setite istog dana. Sledeću dozu uzmite prema uobičajenom rasporedu
uzimanja leka. Ne uzimajte duplu dozu narednog dana da bi ste nadoknadili zaboravljenu dozu tableta.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Exjade

Ne smete prestati da uzimate lek Exjade sve dok Vam to lekar ne kaže. Ukoliko prestanete da uzimate lek
Exjade, višak gvožđa se neće više uklanjati iz Vašeg organizma (takođe pogledati gornji odeljak „Koliko
dugo da uzimate lek Exjade“).

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Većina neželjenih dejstava su blaga do umerena i uglavnom nestaju posle
nekoliko dana ili nedelja terapije.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna i ona odmah zahtevaju medicinsko zbrinjavanje.
Ova neželjena dejstva su povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) ili
retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek).

Ako dobijete težak osip, ili dođe do otežanog disanja i vrtoglavice ili do oticanja pretežno lica i grla

(znaci ozbiljne alergijske reakcije),

Ako dobijete težak osip, crvenilo kože, plikove na usnama, očima ili u ustima, ljuštenje kože,

groznicu,

Ako primetite značajno smanjenje količine mokraće (znak problema sa bubrezima),

Ako uporedo osetite pospanost, bol u gornjem desnom delu trbuha, žutu prebojenost kože ili

povećanje ove prebojenosti Vaše kože ili očiju i taman urin (znaci problema sa jetrom),

Ako povraćate krv i/ili imate crne stolice,

Ako često osećate bol u trbuhu posebno nakon jela ili posle uzimanja leka Exjade,

Ako često osećate gorušicu,

Ako imate delimičan gubitak vida,

Ako osetite jak bol u gornjem delu stomaka (pankreatitis),

prestanite da uzimate ovaj lek i odmah se obratite svom lekaru.

Neka neželjena dejstva mogu postati ozbiljna.
Ova neželjena dejstva su povremena

Ako vam se javi zamućen ili zamagljen vid,

Ako vam oslabi sluh,

obavestite Vašeg lekara što je pre moguće.

Ostala neželjena dejstva
Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

Poremećaj u testovima bubrežne funkcije.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

Gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, proliv, bol u stomaku, nadimanje,

zatvor, poremećaj varenja

Osip

Glavobolja

Poremećaj testova funkcije jetre

Svrab

Poremećaj testova mokraće (belančevine u mokraći)

Ako ova neželjena dejstva postanu ozbiljna, javite se svom lekaru.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

Vrtoglavica

Visoka telesna temperatura

Bol u grlu

Oticanje ruku i nogu

Promena prebojenosti kože

Uznemirenost

Poremećaj spavanja

Zamor

Ako ova neželjena dejstva postanu ozbiljna, javite se svom lekaru.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Smanjenje broja ćelija koje učestvuju u zgrušavanju krvi (trombocitopenija), smanjenje broja

crvenih krvnih ćelija (pogoršana anemija), smanjenje broja belih krvnih ćelija (neutropenija), ili
smanjenje broja svih vrsta krvnih ćelija (pancitopenija)

Gubitak kose
Kamen u bubregu
Oslabljeno izmokravanje
Probijanje (perforacija) zida želuca ili creva koje može biti bolno i uzrokovati mučninu

Jak bol u gornjem delu stomaka (pankreatitis)

Abnormalna kiselost krvi

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.
Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem
neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije
možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Exajde

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Exjade posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi
do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 °C u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Nemojte koristiti ovaj lek ukoliko je pakovanje oštećeno ili na njemu postoje znakovi otvaranja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Exjade

Lek Exjade sadrži aktivnu supstancu deferasiroks.

Exjade, 125 mg, disperzibilne tablete: jedna tableta sadrži 125 mg deferasiroksa.
Exjade, 250 mg, disperzibilne tablete: jedna tableta sadrži 250 mg deferasiroksa.
Exjade, 500 mg, disperzibilne tablete: jedna tableta sadrži 500 mg deferasiroksa.

Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; krospovidon tip A; povidon K30; natrijum-laurilsulfat; celuloza,

mikrokristalna; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek Exjade i sadržaj pakovanja

Disperzibilna tableta.

Exjade, 125 mg, disperzibilne tablete:
Okrugle, ravne tablete fasetiranih ivica bele do svetložute boje, sa utisnutim oznakama J125 na jednoj strani i
NVR na drugoj strani.
Približne dimenzije tablete su 12 mm x 3,6 mm.

Exjade, 250 mg, disperzibilne tablete:
Okrugle, ravne tablete, fasetiranih ivica bele do svetložute boje, sa utisnutim oznakama J250 na jednoj strani
i NVR na drugoj strani.
Približne dimenzije tablete su 15 mm x 4,7 mm.

Exjade, 500 mg, disperzibilne tablete:
Okrugle, ravne tablete, fasetiranih ivica bele do svetložute boje, sa utisnutim oznakama J500 na jednoj strani
i NVR na drugoj strani.
Približne dimenzije tablete su 20 mm x 5,6 mm.

Exjade, 125 mg, 250 mg i 500 mg, disperzibilne tablete:
Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVDC- aluminijumski blister, koji sadrži 7 disperzibilnih tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 blistera (ukupno 28 disperzibilnih tableta) i
Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)
Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:
NOVARTIS PHARMA STEIN AG, Schaffhauserstrasse, Stein, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2017.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski
recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:
Exjade, disperzibilna tableta, 28 x 125 mg: 515-01-01309-17-001 od 06.11.2017.
Exjade, disperzibilna tableta, 28 x 250 mg: 515-01-01311-17-001 od 06.11.2017.
Exjade, disperzibilna tableta, 28 x 500 mg: 515-01-01316-17-001 od 06.11.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Exjade je indikovan za terapiju hroničnog preopterećenja gvožđem koje je nastalo kao posledica čestih
transfuzija krvi ( ≥7 mL/kg/mesec koncentrovanih eritrocita) kod pacijenata sa beta talasemijom major,
uzrasta 6 godina i starijih.

Lek Exjade je takođe indikovan za terapiju hroničnog preopterećenja gvožđem koje je nastalo kao posledica
transfuzija krvi kada je terapija deferoksaminom kontraindikovana ili neadekvatna u sledećim grupama
pacijenata:
- kod pedijatrijskih pacijenata sa beta-talasemijom major sa preopterećenjem gvožđem koje je nastalo kao

posledica čestih transfuzija krvi ( ≥7 mL/kg/mesec koncentrovanih eritrocita) uzrasta 2 do 5 godina,

- kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata sa beta-talasemijom major sa preopterećenjem gvožđem koje je

nastalo kao posledica povremenih transfuzija krvi ( <7 mL/kg/mesec koncentrovanih eritrocita) uzrasta 2
godine i starijih,

- kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata sa drugim anemijama uzrasta 2 godine i starijih.

Lek Exjade je takođe indikovan za terapiju hroničnog preopterećenja gvožđem koje zahteva helaciju, kada je
terapija deferoksaminom kontraindikovana ili neadekvatna, kod pacijenata uzrasta 10 godina i starijih sa
talasemijskim sindromima nezavisnim od transfuzije.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Exjade bi trebalo da započne i vodi lekar sa iskustvom u lečenju hroničnog preopterećenja
gvožđem.

Doziranje leka

Preopterećenje gvožđem koje je posledica transfuzija krvi

Preporučuje se da se terapija započne posle transfuzije od oko 20 jedinica koncentrovanih eritrocita (JKE)
(što je oko 100 mL/kg) ili onda kada se, na osnovu kliničkog pregleda, dobije dokaz o postojanju hroničnog
preopterećenja gvožđem (na primer feritin u serumu >1000 mikrograma/L). Doze (u mg/kg) se moraju
izračunati i zaokružiti na najbliži ceo broj koji se poklapa sa jačinom tablete.

Cilj terapije helacije gvožđa je da ukloni količinu gvožđa primljenu u transfuziji i ukoliko je to potrebno da
smanji postojeće opterećenje gvožđem.

U slučaju prelaska sa film tableta na disperzibilne tablete, doza disperzibilnih tableta bi trebalo da bude veća
za 40% od doze film tableta, zaokruženo na najpribližniju celu tabletu.

Odgovarajuće doze za oba farmaceutska oblika su prikazane u tabeli ispod.

Tabela 1

Preporučene doze za preopterećenje gvožđem koje je posledica transfuzija krvi

Film tablete

Disperzibilne
tablete

Transfuzije

Serumski
feritin

Početna doza

14 mg/kg/dan

20 mg/kg/dan

Posle 20 jedinica (oko
100 mL/kg)
koncentrovanih eritrocita

ili

>1000
mikrograma/L

Alternativna
početna doza

21 mg/kg/dan

30 mg/kg/dan

>14 mL/kg/mesečno
jedinica koncentrovanih
eritrocita (približno
>4 jedinice/mesečno za
odrasle)

7 mg/kg/dan

10 mg/kg/dan

<7 mL/kg/mesečno
jedinica koncentrovanih
eritrocita (približno
<2 jedinice/mesečno za
odrasle)

Za pacijente koji
su dobro
kontrolisani
deferoksaminom

Jedna trećina
doze
deferoksamina

Polovina doze
deferoksamina

Praćenje

Mesečno

Ciljni opseg

500-1000

mikrograma/L

Koraci
podešavanja

Povećanje

>2500
mikrogram/L

(svakih 3-6
meseci)

3,5 – 7 mg/kg/dan
Do 28 mg/kg/dan

5-10 mg/kg/dan
Do 40 mg/kg/dan

Smanjenje

3,5 – 7 mg/kg/dan

5-10 mg/kg/dan

<2500
mikrogram/L

Kod pacijenata
sa dozom
>21 mg/kg/dan

Kod pacijenata sa
dozom
>30 mg/kg/dan

- Kada je cilj postignut

500-1000
mikrogram/L

Maksimalna
doza

28 mg/kg/dan

40 mg/kg/dan

Razmotriti
obustavu
terapije

<500
mikrogram/L

Početna doza
Preporučena početna dnevna doza leka Exjade, disperzibilnih tableta je 20 mg/kg telesne mase.

Primena početne dnevne doze od 30 mg/kg se može razmotriti kod pacijenata kojima je potrebno smanjiti
koncentraciju povišenog gvožđa u telu i koji takođe primaju više od 14 mL/kg/mesec koncentrovanih
eritrocita (približno > 4 jedinice/mesec za odrasle).

Primena početne dnevne doze od 10 mg/kg se može razmotriti kod pacijenata kojima nije potrebno
smanjenje koncentracije gvožđa u telu i koji takođe primaju manje od 7 mL/kg/mesec koncentrovanih

eritrocita (približno < 2 jedinice/mesec za odrasle). Odgovor pacijenta na terapiju se mora pratiti i trebalo bi
razmotriti povećanje doze ako nije postignuta zadovoljavajuća efikasnost (videti odeljak Farmakodinamski
podaci u Sažetku karakteristika leka).

Kod pacijenata koji su dobro kontrolisani deferoksaminom, za početnu dozu leka Exjade disperzibilnih
tableta može se razmotriti polovina doze deferoksamina izražena numerički (npr. pacijenti koji primaju 40
mg/kg/dan deferoksamina tokom 5 dana u nedelji (ili ekvivalentno tome) mogli bi da budu prevedeni na
početnu dnevnu dozu leka Exjade, disperzibilnih tableta od 20 mg/kg/dan). Kada se ovo postigne u dnevnoj
dozi manjoj od 20 mg/kg telesne mase, mora se pratiti odgovor pacijenta na terapiju i treba razmotriti
povećanje doze ako nije postignuta zadovoljavajuća efikasnost (videti odeljak Farmakodinamski podaci u
Sažetku karakteristika leka).

Prilagođavanje doze
Preporučuje se da se vrednosti feritina u serumu određuju svakog meseca i da se, ako je potrebno, doza leka
Exjade prilagođava na svakih 3 do 6 meseci, na osnovu trenda promene vrednosti feritina u serumu.
Prilagođavanje doze može biti postepeno, za po 5 do 10 mg/kg, a najvažnije da se prilagodi odgovoru svakog
pacijenta ponaosob, kao i terapijskom cilju (održavanje ili smanjenje opterećenja gvožđem). Kod pacijenata
kod kojih nije postignuta adekvatna kontrola sa dozama od 30 mg/kg (npr. vrednosti serumskog feritina su
stalno iznad 2500 mikrograma/L i koje ne pokazuju opadajući trend tokom vremena), mogu se razmotriti
doze do 40 mg/kg. Trenutno je ograničena dostupnost podataka o efikasnosti i bezbednosti dugotrajne
primene leka Exjade, disperzibilnih tableta u dozama iznad 30 mg/kg (264 pacijenata je praćeno prosečno 1
godinu nakon povećanja doze). Ako je postignuta veoma slaba kontrola hemosideroze sa dozama do 30
mg/kg, i daljim povećanjem doze (do maksimalnih 40 mg/kg) se ne postigne zadovoljavajuća kontrola,
trebalo bi razmotriti izmenu terapije. Ako se ne postigne zadovoljavajuća kontrola sa dozama iznad 30
mg/kg, terapiju ne treba nastavljati sa tako visokim dozama i kada god je moguće, treba razmotriti izmenu
terapije. Ne preporučuje se primena doza iznad 40 mg/kg, jer sa primenom ovih doza postoje samo
ograničena iskustva.

Kod pacijenata koji su lečeni dozama većim od 30 mg/kg, treba razmotriti smanjivanje doze u koracima od
5 mg/kg do 10 mg/kg kada je postignuta kontrola (npr. vrednosti serumskog feritina su stalno ispod 2500
mikrograma/L i pokazuju opadajući trend tokom vremena). Kod pacijenata kod kojih je postignuta ciljna
vrednost serumskog feritina (obično između 500 i 1000 mikrograma/L), treba razmotriti smanjivanje doze u
koracima od 5 mg/kg do 10 mg/kg da bi se održao ciljni opseg vrednosti serumskog feritina. Ukoliko
koncentracija feritina u serumu konstantno pada ispod 500 mikrograma/L, treba razmotriti mogućnost
obustavljanja terapije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Talasemijski sindromi koji ne zavise od transfuzija krvi

Helaciju treba započeti samo kada postoji dokaz preopterećenja gvožđem (koncentracija gvožđa u jetri
[LIC]≥5 mg Fe/g suvog tkiva jetre ili koncentracija serumskog feritina koja je konstantno preko 800
mikrograma/L). LIC je metoda koja se preferira kod određivanja preopterećenja gvožđem i treba je primeniti
kad god je to moguće. Potreban je oprez tokom helacione terapije kako bi se smanjio rizik od prekomerne
helacije kod svih pacijenata.

U slučaju prelaska sa film tableta na disperzibilne tablete, doza disperzibilnih tableta treba da bude veća za
40% od doze film tableta, zaokruženo na najpribližniju celu tabletu.

Odgovarajuće doze za oba farmaceutska oblika su prikazane u tabeli ispod.

Tabela 2 Preporučene doze za talasemijske sindrome koji ne zavise od transfuzije krvi

Film tablete

Disperzibilne
tablete

Koncentracija
gvožđa u jetri
(LIC)*

Serumski feritin

Početna doza

7 mg/kg/dan

10 mg/kg/dan

≥5 mg Fe/g suvog
tkiva jetre

ili

>800
mikrograma/L

Praćenje

Mesečno

Koraci
podešavanja
(svakih
3-6 meseci)

Povećanje

≥7 mg Fe/g suvog
tkiva jetre

ili

>2000
mikrograma/L

3,5 – 7 mg/kg/dan

5-10 mg/kg/dan

Smanjenje

<7 mg Fe/g suvog
tkiva jetre

ili

≤2000
mikrograma/L

3,5 – 7 mg/kg/dan

5-10 mg/kg/dan

Maksimalna
doza

14 mg/kg/dan

20 mg/kg/dan

7 mg/kg/dan

10 mg/kg/dan

Za odrasle

Nije procenjeno

i

≤2000
mikrograma/L

Za pedijatrijske pacijente

Obustava
terapije

<3 mg Fe/g suvog
tkiva jetre

ili

<300
mikrograma/L

Ponovno
započinjanje
terapije

Ne preporučuje se

*LIC (engl. Liver Iron Concentration) je preferirana metoda za određivanje prepoterećenja gvožđem

Početna doza
Preporučena početna dnevna doza leka Exjade, disperzibilnih tableta kod pacijenata sa talasemijskim
sindromima nezavisnim od transfuzije krvi je 10 mg/kg telesne mase.

Prilagođavanje doze
Preporučuje se da se prate koncentracije feritina u serumu svakog meseca. Nakon svakih 3 do 6 meseci
terapije, potrebno je razmotriti mogućnost povećanja doze postepeno za po 5 do 10 mg/kg, ukoliko je LIC ≥
7 mg Fe/g suvog tkiva jetre ili ukoliko je koncentracija serumskog feritina konstantno preko
2000 mikrograma/L i ne pokazuje opadajući trend tokom vremena, i pacijent dobro podnosi lek. Ne
preporučuje se primena doza iznad 20 mg/kg, s obzirom na to da nema iskustva sa primenom ovih doza kod
pacijenata sa talasemijskim sindromima nezavisnim od transfuzije krvi.

Kod pacijenata kod kojih koncentracija LIC nije utvrđena i kod kojih je koncentracija serumskog feritina
≤2000 mikrograma/L, doza ne sme da pređe 10 mg/kg.

Kod pacijenata kod kojih se doza poveća na >10 mg/kg, preporučuje se smanjenje doze na 10 mg/kg ili
manje kada je LIC <7 mg Fe/g suvog tkiva jetre ili je serumski feritin ≤ 2000 mikrograma/L.

Prekid lečenja
Nakon što se postigne zadovoljavajuća koncentracija gvožđa u organizmu (LIC <3 mg Fe/g suvog tkiva jetre
ili koncentracija serumskog feritina < 300 mikrograma/L) lečenje je potrebno prekinuti. Nema dostupnih
podataka o ponovljenom lečenju pacijenata kod kojih dođe do ponovne akumulacije gvožđa nakon postizanja
zadovoljavajuće koncentracije gvožđa u organizmu, pa se zato ponovno lečenje ne preporučuje.

Posebne populacije
Stariji pacijenti (65 godina i više)

Preporuke za doziranje kod starijih pacijenata su iste kao što je opisano u prethodnom delu. U kliničkim
studijama, stariji pacijenti su imali češće neželjene reakcije nego mlađi pacijenti (posebno dijareja) i treba ih
pažljivo pratiti zbog neželjenih reakcija koje mogu da zahtevaju podešavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Preopterećenje gvožđem koje je posledica transfuzija krvi:
Preporučene doze za pedijatrijske pacijente uzrasta od 2 do 17 godina sa preopterećenjem gvožđem koje je
posledica transfuzija krvi iste su kao i za odrasle pacijente. Promene telesne mase pedijatrijskih pacijenata
tokom vremena, moraju se uzeti u obzir kada se izračunava doza.

Kod dece uzrasta od 2 do 5 godina sa preopterećenjem gvožđem koje je posledica transfuzije krvi, izloženost
leku je niža nego kod odraslih (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka). U ovoj
uzrasnoj grupi će usled toga, možda biti potrebno primeniti više doze nego kod odraslih. Ipak, početna doza
mora biti ista kao i kod odraslih, a kasnije se individualno titrira.

Talasemijski sindromi koji ne zavise od transfuzija krvi:
Kod pedijatrijske populacije sa talasemijskim sindromima nezavisnim od transfuzija krvi, doza ne sme biti
veća od 10 mg/kg. Kod ovih pacijenata, od velike važnosti je pažljivo praćenje LIC i serumskog feritina
kako bi se izbegla prekomerna helacija. Osim mesečnog određivanja serumskog feritina, LIC je potrebno
pratiti svaka tri meseca kada je serumski feritin ≤800 mikrograma/L.

Deca od rođenja do 23 meseca:
Bezbednost i efikasnost leka Exjade kod dece od rođenja do 23 meseca još uvek nije utvrđena. Nema
dostupnih podataka.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega
Lek Exjade nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i kontraindikovan je kod
pacijenata sa procenjenim klirensom kreatinina <60 mL/min (videti odeljke Kontraindikacije i Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre
Lek Exjade se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh Class C). Kod
pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh Class B), doza treba da bude značajno
smanjena sa naknadnim postepenim povećanjem doze do 50 % (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka) i lek Exjade se mora
oprezno primenjivati kod ovih pacijenata. Kod svih pacijenata potrebno je kontrolisati funkciju jetre pre
započinjanja terapije, svake dve nedelje u toku prvog meseca terapije i jednom mesečno nakon toga (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Način primene
Za oralnu primenu.
Lek Exjade, disperzibilna tableta mora da se uzima jednom dnevno na prazan stomak, najmanje 30 minuta
pre jela, po mogućstvu svakoga dana u isto vreme (videti odeljke Interakcije sa drugim lekovima i druge
vrste interakcija i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Disperzibilne tablete treba dispergovati mešanjem u čaši vode ili soka od pomorandže ili jabuke (100-200
mL) sve dok se ne dobije fina suspenzija. Nakon što se suspenzija popije, ostatak se mora resuspendovati
dodavanjem još malo vode ili soka i popiti. Tablete se ne smeju žvakati, niti gutati cele (videti odeljak
Inkompatibilnost).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku Lista pomoćnih
supstanci.

Kombinovanje sa drugim helatorima gvožđa jer bezbednost ovakvih kombinacija nije utvrđena (videti
odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Pacijenti sa procenjenim klirensom kreatinina <60 mL/min.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Bubrežna funkcija

Deferasiroks je ispitivan samo kod pacijenata sa početnim vrednostima serumskog kreatinina u granicama
normalnih vrednosti za određeni uzrast.

Tokom kliničkih studija, porast serumskog kreatinina za >33% u ≥2 uzastopna slučaja, ponekad iznad
gornje granice normalnih vrednosti, javio se kod oko 36% pacijenata. Ovi porasti su bili dozno zavisni. Kod
oko dve trećine pacijenata povišeni serumski kreatinin se vratio na nivo ispod 33% bez podešavanja doze.
Kod preostale trećine pacijenata povišeni serumski kreatinin nije uvek reagovao na smanjenje doze ili
obustavu leka. U nekim slučajevima, samo stabilizacija vrednosti serumskog kreatinina je uočena nakon
smanjenja doze. Prijavljeni su slučajevi akutne bubrežne insuficijencije u postmarketinškim praćenjima
primene deferasiroksa (videti odeljak Neželjena dejstva). U nekim postmarketinškim slučajevima,
pogoršanje bubrežne funkcije je dovelo do bubrežne insuficijencije koja je zahtevala privremenu ili trajnu
dijalizu.

Uzroci porasta serumskog kreatinina nisu razjašnjeni. Treba obratiti posebnu pažnju na praćenje serumskog
kreatinina kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove koji slabe bubrežnu funkciju, i kod pacijenata
koji uzimaju visoke doze deferasiroksa i/ili primaju mali broj transfuzija (<7 mL/kg/mesec koncentrovanih
eritrocita ili <2 jedinice/mesec za odrasle). Iako u kliničkim studijama nije primećeno povećanje neželjenih
događaja na nivou bubrega pri primeni doza leka Exjade, disperzibilnih tableta većih od 30 mg/kg, ne može
se isključiti povećani rizik od renalnih neželjenih događaja kada se doza leka Exjade, disperzibilnih tableta
poveća iznad 30 mg/kg.

Preporučuje se procena serumskog kreatinina dva puta pre započinjanja terapije. Serumski kreatinin,
klirens kreatinina (procenjen prema Cockcroft-Gault-u ili MDRD formuli kod odraslih i Schwartz-ovoj
formuli kod dece) i/ili nivo cistatina C u plazmi treba pratiti pre terapije, jednom nedeljno tokom prvog
meseca nakon početka terapije ili modifikacije terapije lekom Exjade (uključujući i zamenu
formulacije), i jednom mesečno posle toga. Pacijenti sa prethodnim bubrežnim poremećajima i pacijenti
koji primaju lekove koji slabe bubrežnu funkciju mogu biti izloženi većem riziku za pojavu komplikacija.
Kod pacijenata kod kojih se pojavi dijareja ili povraćanje treba paziti na održavanje adekvatne hidratacije.

Nakon stavljanja leka u promet bili su prijavljeni slučajevi metaboličke acidoze koja se javljala tokom
lečenja deferasiroksom. Većina ovih pacijenata je imala oštećenje funkcije bubrega, bubrežnu tubulopatiju
(Fankonijev sindrom) ili dijareju, ili stanja kod kojih je poremećaj acido-bazne ravnoteže poznata
komplikacija. U ovoj populaciji potrebno je pratiti acido-baznu ravnotežu kako je klinički indikovano.
Potrebno je razmotriti prekid terapije lekom Exjade kod pacijenata kod kojih se javi metabolička acidoza.

Tabela 3

Prilagođavanje doze i obustava terapije kod praćenja bubrežne funkcije

Serumski kreatinin

Klirens kreatinina

Pre početka terapjie

Dvostruko (2x)

i

Jednostruko (1x)

Kontraindikovano

<60 mL/min

Praćenje

Prvog meseca

nakon početka terapije
ili izmene doze
(uključujući i zamenu
formulacije)

Nedeljno

i

Nedeljno

U nastavku

terapije

Mesečno

i

Mesečno

Smanjenje dnevne doze za 10 mg/kg/dan (formulacija disperzibilna tableta),
ako su navedeni bubrežni parametri zabeleženi tokom dve uzastopne posete i ne mogu se povezati sa
drugim uzrocima
Odrasli pacijenti

>33% iznad preterapijskog
proseka

i

Opadanje <DGN* (<90 mL/min)

Pedijatrijski pacijenti

> vrednosti GGN** koje
odgovaraju uzrastu

i/ili

Opadanje <DGN* (<90 mL/min)

Nakon smanjivanja doze, obustava terapije, ako
Odrasli i deca

Ostaje >33% iznad
preterapijskog proseka

i/ili

Opadanje <DGN* (<90 mL/min)

* DGN – donja granica normalnog opsega
** GGN – gornja granica normalnog opsega

Terapija se može ponovo započeti u zavisnosti od individualnih kliničkih okolnosti.

Smanjenje doze ili prekid terapije se takođe može razmotriti ako se pojave abnormalnosti u nivoima
markera bubrežne tubularne funkcije i/ili ako je klinički indikovano:
• proteinurija (ispitivanje je potrebno sprovesti pre terapije i mesečno nakon toga)
• glikozurija kod osoba koje nemaju dijabetes i niska koncentracija serumskog kalijuma, fosfata,
magnezijuma ili urata, fosfaturija, aminoacidurija (pratiti po potrebi).
Bubrežna tubulopatija je uglavnom prijavljivana kod dece i adolescenata obolelih od beta-talasemije koji su
na terapiji lekom Exjade.

Pacijente bi trebalo uputiti kod nefrologa, i razmotriti dodatna specijalistička ispitivanja (poput biopsije
bubrega) ukoliko se uprkos smanjenju doze ili prekidu terapije pojavi sledeće:
• serumski kreatinin ostaje značajno povišen i
• trajan poremećaj drugog markera bubrežne funkcije (npr. proteinurija, Fankonijev sindrom).

Funkcija jetre
Zabeleženo je povećanje vrednosti dobijenih u funkcionalnim testovima jetre kod pacijenata na terapiji
deferasiroksom. U postmarketinškom iskustvu prijavljeni su slučajevi insuficijencije jetre, ponekad sa
smrtnim ishodom, kod pacijenata na terapiji deferasiroksom. Najviše izveštaja o insufucijenciji jetre se
odnosilo na pacijente sa značajnim oboljenjima uključujući prethodno postojeću cirozu jetre. Ipak, ne može
se isključiti uloga deferasiroksa kao doprinosećeg ili pogoršavajućeg faktora (videti odeljak Neželjena
dejstva).

Preporučljivo je da se serumske transaminaze, bilirubin i alkalna fosfataza provere pre uvođenja terapije, na
svake dve nedelje tokom prvog meseca i na dalje jednom mesečno. Terapija lekom Exjade se mora
obustaviti ukoliko postoji uporan i progresivan rast vrednosti serumskih transaminaza koji se ne može
pripisati drugim uzrocima. Kada se definitivno utvrdi uzrok poremećaja vrednosti testova funkcije jetre ili
kada se iste vrate na normalni nivo, može se razmotriti uz oprez ponovno započinjanje terapije sa nižim
dozama leka koje se mogu postepeno povećavati.
Lek Exjade se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh Clas C)
(videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Tabela 4 Sažetak preporuka za praćenje bezbednosti leka:

Ispitivanje

Učestalost

Serumski kreatinin

Dva puta pre terapije.
Nedeljno tokom prvog meseca terapije ili nakon
korigovanja doze (uključujući i zamenu
formulacije).
Nakon toga mesečno.

Klirens kreatinina i/ili cistatin C u plazmi

Pre terapije.
Nedeljno tokom prvog meseca terapije ili nakon
korigovanja doze (uključujući i zamenu
formulacije).
Nakon toga mesečno.

Proteinurija

Pre terapije.
Nakon toga mesečno.

Ostali markeri tubularne funkcije bubrega
(poput glikozurije kod pacijenata koji nisu
dijabetičari i niske koncentracije serumskog
kalijuma, fosfata, magnezijuma ili urata,
fosfaturije, aminoacidurije)

Po potrebi.

Serumske transaminaze, bilirubin, alkalna
fosfataza

Pre terapije.
Svake 2 nedelje tokom prvog meseca terapije.
Nakon toga mesečno.

Ispitivanje sluha i vida

Pre terapije.
Nakon toga godišnje.

Telesna masa, visina i polni razvoj

Pre terapije.
Godišnje kod pedijatrijskih pacijenata.

Kod pacijenata sa kratkim očekivanim vremenom preživljavanja (npr. visokorizični mijelodisplastični
sindrom), naročito kada komorbiditeti mogu da povećaju rizik od neželjenih događaja, korist od leka Exjade
može biti ograničena i inferiorna u odnosu na rizik. Kao posledica toga, ne preporučuje se terapija lekom
Exjade kod ovih pacijenata.

Neophodan je oprez prilikom primene leka kod starijih pacijenata zbog češće pojave neželjenih reakcija
(posebno, dijareje).

Podaci o upotrebi kod dece sa talasemijom koja nije zavisna od transfuzija krvi su veoma ograničeni (videti
odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka). Zato je potrebno pažljivo pratiti terapiju
lekom Exjade u pedijatrijskoj populaciji kako bi se otkrile neželjene reakcije i pratilo preopterećenje
gvožđem. Osim toga, pre primene leka Exjade u terapiji dece sa talasemijom koja nije zavisna od transfuzija
krvi kod kojih je došlo do teškog preopterećenja gvožđem, lekar mora biti upoznat sa tim da trenutno nisu
poznate posledice dugotrajne izloženosti kod ovih pacijenata.

Gastrointestinalni poremećaji
Kod pacijenata koji su primali deferasiroks, uključujući decu i adolescente, prijavljene su ulceracije i
hemoragije u gornjem delu gastrointestinalnog trakta. Kod nekih pacijenata zabeležene su multiple ulceracije
(videti odeljak Neželjena dejstva). Prijavljeni su slučajevi ulceracija sa perforacijom digestivnog trakta kao
komplikacijom. Takođe su prijavljeni slučajevi gastrointestinalnih hemoragija sa smrtnim ishodom, posebno
kod starijih pacijenata koji su imali uznapredovalo hematološko maligno oboljenje i/ili nizak broj
trombocita. Lekari i pacijenti treba da budu oprezni zbog znakova i simptoma gastrointestinalnih ulceracija i
hemoragija tokom terapije lekom Exjade i odmah započnu dodatnu procenu i terapiju ako se sumnja na
ozbiljne gastrointestinalne neželjene reakcije. Treba biti oprezan kod pacijenata koji uzimaju lek Exjade u
kombinaciji sa lekovima za koje se zna da imaju ulcerogeni potencijal, kao što su NSAIL, kortikosteroidi, ili
oralni bisfosfonati, kod pacijenata koji primaju antikoagulantnu terapiju i kod pacijenata sa brojem

trombocita ispod 50000/mm

(50 x 10

/L) (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste

interakcija).

Poremećaji kože
U toku terapije lekom Exjade može se javiti osip po koži. Osip se u većini slučajeva spontano povlači.
Ukoliko je neophodno da se terapija obustavi, terapija se može ponovo uvesti kada se osip povuče ali sa
nižim dozama koje bi se postepeno povećavale. U teškim slučajevima lek se ponovo može uvesti u
kombinaciji sa kratkotrajnom terapijom oralnim kortikosteroidima. Nakon stavljanja leka u promet
zabeleženi su slučajevi Stevens-Johnson-ovog sindroma (SJS) i toksične epidermalne nekrolize (TEN).
Ne može se isključiti rizik od drugih ozbiljnijih kožnih reakcija uključujući DRESS (reakcija na lek praćena
eozinofilijom i sistemskim simptomima). Ako se sumnja na SJS ili bilo koju drugu ozbiljnu kožnu reakciju,
primenu leka Exjade treba odmah prekinuti i ne sme se ponovno započeti.

Reakcije preosetljivosti
Prijavljivani su slučajevi ozbiljnih reakcija preosetljivosti (kao što su anafilaksa i angioedem) kod pacijenata
koji su lečeni deferasiroksom, sa početkom javljanja reakcije, u većini slučajeva, u toku prvog meseca
terapije (videti odeljak Neželjena dejstva). Ako se javi ova reakcija, terapiju lekom Exjade treba prekinuti i
sprovesti adekvatnu medicinsku intervenciju. Ne sme se ponovo započinjati terapija deferasiroksom kod
pacijenata koji su imali reakciju preosetljivosti na lek, zbog rizika od anafilaktičkog šoka (videti odeljak).

Poremećaji oka i uha
Prijavljivani su poremećaji sluha (oslabljen sluh) i vida (zamućenje sočiva) (videti odeljak Neželjena
dejstva). Ispitivanje sluha i vida (uključujući pregled očnog dna (fundoskopiju)) se preporučuju pre
započinjanja terapije i kasnije u redovnim vremenskim intervalima (na 12 meseci). Ako se poremećaji uoče
tokom terapije, treba razmotriti obustavljanje terapije ili smanjenje doze.

Poremećaji krvi
Postoje postmarketinški izveštaji o leukopeniji, trombocitopeniji ili pancitopeniji (ili pogoršanja ovih
citopenija) i pogoršanoj anemiji kod pacijenata na terapiji deferasiroksom. Većina ovih pacijenata su imali
prethodno hematološke poremećaje koji su često bili povezani sa insuficijencijom koštane srži. Ipak ne može
se isključiti uloga leka Exjade u nastanku ili pogoršanju ovih pojava. Terapiju lekom Exjade treba prekinuti
kod pacijenata kod kojih se pojavi nerazjašnjena citopenija.

Ostala upozorenja
Preporučuje se praćenje koncentracije serumskog feritina jednom mesečno kako bi se procenio odgovor
pacijenta na terapiju (videti odeljak Doziranje i način primene). Ukoliko koncentracija serumskog feritina
konstantno pada ispod 500 mikrograma/L (kod preopterećenja gvožđem koje je posledica transfuzije krvi) ili
ispod 300 mikrograma/L (kod talasemijskih sindroma nezavisnih od transfuzije krvi), potrebno je razmotriti
prekid terapije.

Rezultate testova serumskog kreatinina, serumskog feritina i serumskih transaminaza treba beležiti i redovno
procenjivati trend ovih vrednosti.

U dve kliničke studije, utvrđeno je da deferasiroks primenjivan tokom 5 godina ne utiče na rast i polni razvoj
pedijatrijskih pacijenata (videti odeljak Neželjena dejstva). Međutim, potrebne su opšte mere
predostrožnosti u vođenju pedijatrijskih pacijenata sa preopterećenjem gvožđem kao posledice transfuzije
krvi, u vidu merenja telesne mase, visine i praćenja njihovog polnog razvoja pre terapije i u redovnim
vremenskim intervalima (svakih 12 meseci).

Poremećaj funkcije srca je poznata komplikacija teškog opterećenja gvožđem. Zbog toga se kod pacijenata
na dugotrajnoj terapiji lekom Exjade mora kontrolisati funkcija srca.

Sadržaj laktoze
Exjade, disperzibilna tableta sadrži laktozu.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-
galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Bezbednost primene deferasiroksa u kombinaciji sa drugim helatorima gvožđa nije ustanovljena. Zbog toga
se ne sme kombinovati sa drugim helatorima gvožđa (videti odeljak Kontraindikacije).

Interakcija sa hranom
Bioraspoloživost deferasiroksa bila je u različitom stepenu povećana kada je lek uzet zajedno sa hranom.
Zbog toga, lek Exjade, disperzibilna tableta mora da se uzima na prazan stomak, najmanje 30 minuta pre
uzimanja hrane, a po mogućnosti svakog dana u isto vreme (videti odeljke Doziranje i način primene i
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Lekovi koji mogu da smanje sistemsku izloženost leku Exjade
Metabolizam deferasiroksa zavisi od UGT enzima. U studiji sprovedenoj kod zdravih dobrovoljaca,
istovremena primena deferasiroksa (pojedinačna doza od 30 mg/kg u formulaciji disperzibilne tablete) i
snažnog UGT induktora, rifampicina (ponavljana doza od 600 mg/dnevno) dovela je do smanjenja
izloženosti deferasiroksu za 44% (90% CI: 37%-51%). Zbog toga istovremena primena leka Exjade i
snažnog UGT induktora (npr. rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton, ritonavir) može dovesti do
smanjenja efikasnosti leka Exjade. Treba pratiti koncentraciju serumskog feritina kod pacijenta za vreme i
posle istovremene primene, i prilagođavati dozu leka Exjade ukoliko je potrebno.

Holestiramin je značajno smanjio izloženost deferasiroksu u mehanističkoj studiji sprovedenoj radi
određivanja stepena enterohepatičke recirkulacije (engl. enterohepatic recycling) (videti odeljak
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Interakcija sa midazolamom i drugim lekovima koji se metabolišu putem CYP3A4
U studiji kod zdravih dobrovoljaca, istovremena primena deferasiroks disperzibilnih tableta i midazolama
(CYP3A4 probni supstrat) dovelo je do smanjenja izloženosti midazolamu za 17% (90% CI: 8% - 26%). U
kliničkim okolnostima, ovaj efekat može da bude jače izražen. Prema tome, zbog mogućeg smanjenja
efikasnosti, neophodan je oprez kada se deferasiroks primenjuje istovremeno sa lekovima koji se metabolišu
preko CYP3A4 (npr. ciklosporin, simvastatin, hormonski kontraceptivi, bepridil, ergotamin).

Interakcija sa repaglinidom i drugim lekovima koji se metabolišu putem CYP2C8
U studiji sprovedenoj kod zdravih dobrovoljaca, prilikom istovremene primene defrasiroksa kao umerenog
CYP2C8 inhibitora (30 mg/kg/dnevno, u formulaciji disperzibilne tablete) sa repaglinidom, supstratom za
CYP2C8, datog u pojedinačnoj dozi od 0,5 mg, došlo je do povećanja vrednosti PIK repaglinida za oko 2,3
puta (90% CI [2,03-2,63]), i C

max

za oko 1,6 puta (90%CI [1,42-1,84]). S obzirom na to da interakcija nije

ustanovljena sa dozama iznad 0,5 mg repaglinida, trebalo bi izbegavati istovremenu primenu deferasiroksa sa
repaglinidom. Ako je istovremena primena neophodna, potrebno je pažljivo pratiti kliničko stanje pacijenta i
koncentraciju glukoze u krvi (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Ne može
se isključiti ni interakcija između deferasiroksa i drugih supstrata za CYP2C8 kao što je paklitaksel.

Interakcija sa teofilinom i drugim lekovima koji se metabolišu putem CYP1A2
U studiji sprovedenoj kod zdravih dobrovoljaca, prilikom istovremene primene deferasiroksa kao CYP1A2
inhibitora (ponavljane doze od 30 mg/kg/dan, u formulaciji disperzibilne tablete) i teofilina, supstrata za
CYP1A2 (pojedinačna doza od 120 mg) došlo je do povećanja vrednosti PIK teofilina za 84% (90% CI: 73%
do 95%). Vrednost C

max

nakon primene pojedinačne doze nije promenjena, ali povećanje C

max

teofilina se

očekuje pri hroničnoj primeni leka. Zbog toga se ne preporučuje istovremena primena deferasiroksa i
teofilina. Ako se deferasiroks i teofilin koriste istovremeno, treba pratiti koncentraciju teofilina i treba
razmotriti smanjenje doze teofilina. Interakcije između deferasiroksa i drugih supstrata za CYP1A2 se ne
mogu isključiti. Za lekove koji se uglavnom metabolišu preko CYP1A2 a koji imaju uzak terapijski indeks
(npr. klozapin, tizanidin), treba primenjivati iste preporuke kao i za teofilin.

Ostale informacije
Istovremena primena deferasiroksa i antacida koji sadrže aluminijum nije zvanično ispitivana. Iako
deferasiroks ima manji afinitet za aluminijum nego za gvožđe, ne preporučuje se primena deferasiroks
tableta zajedno sa antacidima koji sadrže aluminijum.

Istovremena primena deferasiroksa sa lekovima za koje se zna da imaju ulcerogeni potencijal, kao što su
NSAIL (uključujući velike doze acetilsalicilne kiseline), kortikosteroidi ili oralni bisfosfonati može povećati
rizik od gastrointestinalne toksičnosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Istovremena primena deferasiroksa sa antikoagulansima takođe može da poveća rizik od pojave
gastrointestinalne hemoragije. Neophodno je pažljivo kliničko praćenje prilikom istovremene primene
deferasiroksa sa ovim lekovima.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća
Nema dostupnih kliničkih podataka vezanih za uticaj deferasiroksa na trudnoću. Ispitivanja na životinjama
su pokazala izvesnu reproduktivnu toksičnost pri dozama koje su bile toksične za majku (videti odeljak
Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Nije poznat mogući rizik za ljude.

Kao mera opreza, ne preporučuje se upotreba leka Exjade u trudnoći osim ukoliko je to zaista neophodno.

Lek Exjade može da smanji efikasnost hormonskih kontraceptiva (videti odeljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija). Ženama u reproduktivnom periodu se preporučuje da koriste dodatne ili
alternativne nehormonske metode kontracepcije dok uzimaju lek Exjade.

Dojenje
U studijama na životinjama otkriveno je da se deferasiroks brzo i u velikoj meri izlučuje u majčino mleko.
Nije zapaženo delovanje na potomstvo. Nije poznato da li se deferasiroks izlučuje u humano mleko. Dojenje
se ne preporučuje tokom uzimanja leka Exjade.

Plodnost
Nisu dostupni podaci o uticaju na plodnost kod ljudi. Kod životinja, nisu pronađeni neželjeni efekti na
plodnost mužjaka i ženki (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika
leka).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Exjade ima minimalni uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.
Pacijenti kod kojih se javi povremena neželjena reakcija kao što je vrtoglavica treba da budu oprezni dok
voze ili rukuju mašinama (videti odeljak Neželjena dejstva).

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
Najčešće reakcije opisane u toku hronične terapije deferasiroks disperzibilnim tabletama kod odraslih i
pedijatrijskih pacijenata obuhvataju poremećaje gastrointestinalnog trakta (uglavnom mučnina, povraćanje,
dijareja ili bol u abdomenu) i osip po koži. Dijareja se češće prijavljuje kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta
od 2 do 5 godina i kod starijih pacijenata. Ove reakcije zavise od primenjene doze, uglavnom su blage do
umerene, prolazne i u većini slučajeva se povlače iako se nastavi sa terapijom.

Tokom kliničkih studija, dozno zavisni porast vrednosti serumskog kreatinina se javio kod oko 36%
pacijenata, mada je kod većine od njih ostao u normalnom opsegu. Smanjenja u srednjoj vrednosti klirensa
kreatinina zabeležena su i kod pedijatrijskih i kod odraslih pacijenata sa beta-talasemijom i preopterećenjem
gvožđem tokom prve godine terapije, ali postoji dokaz da se on ne smanjuje dalje u narednim godinama
terapije. Prijavljivana su povećanja vrednosti transaminaza jetre. Preporučuje se pravljenje rasporeda

bezbednosnog praćenja parametara bubrega i jetre. Poremećaji sluha (slabiji sluh) i vida (zamućenja sočiva)
su povremeni, i takođe se preporučuju godišnji kontrolni pregledi (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Neželjene reakcije su rangirane prema sledećoj konvenciji: veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 do <1/10),
povremene (≥1/1000 do <1/100); retke (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retke (< 1/10000), nepoznata
učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, redosled
neželjenih reakcija dat je prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 5

Poremećaji krvi i limfnog sistema
Nepoznata učestalost: pancitopenija

, trombocitopenija

, pogoršana anemija

neutropenija

Poremećaji imunskog sistema
Nepoznata učestalost: reakcije preosetljivosti (uključujući anafilaktičke reakcije i
angioedem)

Poremećaji metabolizma i ishrane
Nepoznata učestalost: metabolička acidoza

Psihijatrijski poremećaji:
Povremeno:

anksioznost, poremećaj sna

Poremećaji nervnog sistema:
Često: glavobolja
Povremeno: vrtoglavica

Poremećaji oka:
Povremeno:

katarakta, makulopatija

Retko: optički neuritis

Poremećaji uha i labirinta
Povremeno: gluvoća

Respiratorni, torakalni i medijastinalni
poremećaji
Povremeno: laringealni bol

Gastrointestinalni poremećaji
Često: dijareja, konstipacija, povraćanje, mučnina, bol u

abdomenu, abdominalna distenzija, dispesija

Povremeno: gastrointestinalna hemoragija, ulkus želuca (uključujući

multiple ulkuse), duodenalni ulkus, gastritis

Retko:

ezofagitis

Nepoznata učestalost: gastrointestinalna perforacija

, akutni pankreatitis

Hepatobilijarni poremećaji
Često: porast vrednosti transaminaza
Povremeno: hepatitis, holelitijaza
Nepoznata učestalost: insuficijencija jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: osip, svrab

Povremeno: poremećaj pigmentacije
Nepoznata učestalost: Stevens-Johnson-ov sindrom

, hipersenzitivni vaskulitis

1

,

urtikarija

, multiformni eritem

, alopecija

, toksična

epidermalna nekroliza (TEN)

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Veoma često: porast vrednosti kreatinina u krvi
Često: proteinurija
Povremeno:

poremećaj renalnih tubula (stečeni Fankonijev

sindrom), glikozurija
Nepoznata učestalost: akutna bubrežna insuficijencija

, tubulointersticijalni

nefritis

, nefrolitijaza

, bubrežna tubularna nekroza

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Povremeno: pireksija, edem, zamor

1

Neželjene reakcije prijavljene tokom postmarketinškog iskustva. One su prikupljene iz spontanih prijava za

koje nije uvek moguće pouzdano utvrditi učestalost ili uzročnu povezanost sa izloženošću leku.

Opis odabranih neželjenih reakcija
Žučni konkrementi i poremećaji žučnih puteva su zabeleženi kod oko 2% pacijenata. Porast vrednosti
transaminaza jetre kao neželjena reakcija prijavljena je kod oko 2% pacijenata. Porast transaminaza za više
od deset puta u odnosu na normalne vrednosti, koji bi ukazivao na hepatitis, bio je povremen (0,3%). U
postmarketinškom iskustvu, insuficijencija jetre, ponekad sa smrtnim ishodom, prijavljivana je kod
pacijenata na terapiji deferasiroksom u formulaciji disperzibilnih tableta, naročito kod pacijenata sa
prethodno postojećom cirozom jetre (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Nakon stavljanja leka u promet bili su prijavljeni slučajevi metaboličke acidoze. Većina ovih pacijenata je
imala oštećenje funkcije bubrega, bubrežnu tubulopatiju (Fankonijev sindrom) ili dijareju, ili stanja kod kojih
je poremećaj acido-bazne ravnoteže poznata komplikacija (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka). Slučajevi ozbiljnog akutnog pankreatitisa su zabeleženi bez dokumentovanog postojećeg
oboljenja žučnih puteva. Kao i kod ostalih terapija helatorima gvožđa, povremeno su bili zapaženi gubitak
sluha pri visokim frekvencama i zamućenje sočiva (rana katarakta) kod pacijenata koji su lečeni
deferasiroksom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Klirens kreatinina kod preopterećenja gvožđem koje je posledica transfuzija krvi
U retrospektivnoj meta analizi sprovedenoj kod 2102 odrasla i pedijatrijska pacijenta sa beta talasemijom i
preopterećenjem gvožđem usled transfuzija krvi lečenih deferasiroks disperzibilnim tabletama u okviru dve
randomizovane i četiri otvorene kliničke studije u trajanju do pet godina, srednja vrednost klirensa kreatinina
opala je za 13,2% kod odraslih pacijenata (95 % CI: -14,4% do -12,1%; n=935) i 9,9% (95 % CI: -11,1% do
-8,6%; n=1142) kod pedijatrijskih pacijenata tokom prve godine terapije. Kod 250 pacijenata koji su praćeni
tokom pet godina, nije bilo zabeleženo dalje smanjenje srednjih vrednosti klirensa kreatinina.

Klinička studija kod pacijenata sa talasemijskim sindromima koji ne zavise od transfuzija krvi
U jednogodišnjoj studiji kod pacijenta sa talasemijskim sindromima koji ne zavise od transfuzija krvi i sa
preopterećenjem gvožđem (disperzibilne tablete u dozi od 10 mg/kg/dan), najčešće neželjene reakcije
povezane sa primenom leka su bile dijareja (9,1%), osip (9,1%) i mučnina (7,3%). Zabeležen je poremećaj
vrednosti serumskog kreatinina kod 5,5% pacijenata, i klirensa kreatinin kod 1,8% pacijenata. Porast
vrednosti transaminaza jetre 2 puta veći od početnih vrednosti i 5 puta veći od gornje granice normalnih
vrednosti su zabeleženi kod 1,8% pacijenata.

Pedijatrijska populacija

U dve kliničke studije, nije zabeležen uticaj na rast i polni razvoj pedijatrijskih pacijenata lečenih
deferasiroksom u trajanju do 5 godina (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Dijareja je češće prijavljivana kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 5 godina nego kod starijih
pacijenata.

Bubrežna tubulopatija je uglavnom prijavljivana kod dece i adolescenata sa beta-talasemijom koji su lečeni
deferasiroksom. U postmarketinškim izveštajima, visok procenat slučajeva metaboličke acidoze se javio kod
dece u sklopu Fankonijevog sindroma.

Prijavljivan je akutni pankreatitis, naročito kod dece i adolescenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Slučajevi predoziranja (2 do 3 puta više od propisane doze u toku nekoliko nedelja) su bili prijavljivani. U
jednom slučaju, ovo je dovelo do supkliničkog hepatitisa koji se povukao posle prekida terapije. Pojedinačne
doze od 80 mg/kg deferasiroks disperzibilnih tableta kod pacijenata sa talasemijom kod kojih postoji
preopterećenje gvožđem dovele su do blage mučnine i dijareje.

Akutni znaci predoziranja mogu da uključe mučninu, povraćanje, glavobolju i dijareju. Predoziranje se može
lečiti izazivanjem povraćanja ili gastričnom lavažom kao i simptomatskom terapijom.

Lista pomoćnih supstanci

laktoza, monohidrat;
krospovidon tip A;
celuloza, mikrokristalna;
povidon K30;
natrijum-laurilsulfat;
silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni;
magnezijum-stearat.

Inkompatibilnost

Ne preporučuje se dispergovanje u pićima koja sadrže ugljendioksid ili u mleku zbog pravljenja pene i spore
disperzije.

Rok upotrebe

3 godine.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 30 °C u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVDC- aluminijumski blister, koji sadrži 7 disperzibilnih tableta.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 blistera (ukupno 28 disperzibilnih tableta) i
Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.