Fabrazyme 35mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

UPUTSTVO ZA LEK

Fabrazyme

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 35 mg

Pakovanje: ukupno 1 kom; bočica staklena, 1 × 35 mg

Proizvođač: Genzyme Limited

Adresa: 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Velika Britanija

Podnosilac zahteva: sanofi-aventis d.o.o.

Adresa: Španskih boraca 3/VI, 11070 Beograd, Srbija

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

Fabrazyme

, 35 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

INN: agalzidaza beta

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake
bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Fabrazyme i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Fabrazyme
3. Kako se upotrebljava lek Fabrazyme
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Fabrazyme
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK FABRAZYME I ČEMU JE NAMENJEN
Lek Fabrazyme sadrži aktivnu supstancu agalzidaza beta koja se koristi kao terapija zamene enzima kod
Fabrijeve bolesti, gde nema aktivnosti enzima α-galaktozidaze ili je nivo aktivnosti niži od uobičajenog. Ako
patite od Fabrijeve bolesti, masna supstanca, zvana globotrijaosilceramid (GL-3), ne eliminiše se iz ćelija
organizma i počinje da se nagomilava u zidovima krvnih sudova organa.

Indikacija za upotrebu leka Fabrazyme je dugoročna terapija zamene enzima kod pacijenata sa potvrđenom
dijagnozom Fabrijeve bolesti.

Lek Fabrazyme je indikovan kod odraslih, dece uzrasta od 8 godina, adolescenata i starijih.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK FABRAZYME
Lek Fabrazyme ne smete koristiti:
Ako ste doživeli alergijsku, anafilaktičku reakciju na aktivnu supstancu leka (agalzidaza beta) ili ste alergični
(preosetljivi) na bilo koju od pomoćnih supstanci leka (navedenih u delu 6).

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

Kada uzimate lek Fabrazyme, posebno vodite računa:
Ako ste na terapiji lekom Fabrazyme mogu se pojaviti reakcije koje su u vezi sa davanjem infuzije. Reakcije koje
su u vezi sa davanjem infuzije predstavljaju bilo koje neželjene reakcije koje se ispolje tokom davanja infuzije ili
do kraja onog dana kada ste primili infuziju. (videti odeljak 4). U slučaju da iskusite navedene reakcije morate
odmah da obavestite Vašeg lekara. Možda će biti potrebno da Vam se da dodatni lek kako bi se predupredile
ove reakcije.
Deca i adolescenti: nisu sprovedene kliničke studije na deci uzrasta 0-7 godina pa se stoga ne mogu preporučiti
doze za ovu starosnu grupu.

Primena drugih lekova
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući lekove
koji se nabavljaju bez lekarskog recepta.

Obavestite svog lekara ukoliko koristite bilo koji lek koji sadrži hlorohin, amjodaron, benohin ili gentamicin.
Postoji teoretski rizik za smanjenje aktivnosti agalzidaze beta.

Primena leka Fabrazyme u periodu trudnoće i dojenja

Upotreba leka Fabrazyme tokom trudnoće se ne preporučuje. Ne postoji iskustvo u vezi sa korišćenjem leka
Fabrazyme kod trudnica. Lek Fabrazyme se može naći u majčinom mleku. Korišćenje leka Fabrazyme tokom
dojenja se ne preporučuje. Nisu sprovedene studije kojima bi se procenilo dejstvo leka Fabrazyme na plodnost.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da dobijete bebu, pitajte vašeg lekara ili
farmaceuta za savet pre primene ovog leka.
Uticaj leka Fabrazyme na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Nemojte upravljati motornim vozilima niti rukovati mašinama ukoliko osetite omaglicu, pospanost, vrtoglavicu
ili nesvesticu tokom ili ubrzo nakon primene leka Fabrazyme (videti odeljak 4). Prvo porazgovarajte sa vašim
lekarom.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Fabrazyme
Nije relevantno.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK FABRAZYME
Lek Fabrazyme se daje intravenskom infuzijom kap po kap direktno u venu. Dostupan je u obliku praška koji
treba pre upotrebe rastvoriti u sterilnoj vodi (videti informacije za zdravstvene radnike na kraju ovog uputstva).
Lek uvek upotrebljavajte tačno onako kako vam je vaš lekar rekao. Proverite sa svojim lekarom ukoliko niste
sigurni.

Lek Fabrazyme se upotrebljava isključivo pod nadzorom lekara specijaliste koji ima iskustva i znanje u lečenju
Fabrijeve bolesti. Vaš lekar vas može posavetovati da se lečite kod kuće, pod uslovom da ispunjavate određene
kriterijume. Obratite se lekaru ukoliko želite da se lečite kod kuće.

Preporučena doza leka Fabrazyme za odrasle je 1 mg/kg telesne mase, jednom na svake 2 nedelje. Nije potrebno
podešavati doze kod pacijenata koji imaju oboljenje bubrega.

Primena kod dece i adolescenata
Preporučena doza leka Fabrazyme za decu od 8 do 16 godina je 1 mg/kg telesne mase, jednom na svake 2

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

nedelje. Nije potrebno podešavati doze kod pacijenata koji imaju oboljenje bubrega.

Ako ste uzeli više leka Fabrazyme nego što je trebalo

Pokazalo se da su doze do 3 mg/kg telesne mase bezbedne.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Fabrazyme

Obavestite Vašeg lekara u slučaju da ste propustili da primite infuziju leka Fabrazyme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Fabrazyme
Nije relevantno.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja u vezi sa primenom ovog leka pitajte svog lekara.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, i lek Fabrazyme može prouzrokovati neželjena dejstva, ali se ona ne moraju ispoljavati kod svih
pacijenata.

U kliničkim studijama, neželjena dejstva su uglavnom zabeležena za vreme ili malo posle primene leka ("reakcije
povezane sa infuzijom"). Teške, po život opasne alergijske reakcije ("anafilaktoidne reakcije") su prijavljene kod
nekoliko pacijenata. U slučaju da iskusite bilo koje ozbiljno neželjeno dejstvo, odmah obavestite Vašeg lekara o
tome.
Veoma česti simptomi (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) uključuju drhtavicu,
groznicu, osećaj hladnoće, mučninu, povraćanje, glavobolju i pojačan osećaj dodira (žmarci i trnjenje). Vaš lekar
će odlučiti da li da smanji brzinu davanja infuzije ili da vam da dodatne lekove kako bi sprečio pojavu ovakvih
reakcija.

Lista ostalih neželjenih dejstava:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
· bol u grudima
· otežano disanje
· bledilo
· svrab
· pojačano lučenje suza
· zamor
· zujanje u ušima
· zapušen nos
·proliv
· crvenilo
· bol u mišićima
· povećan krvni pritisak
· iznenadno oticanje lica ili grla
· otoci u udovima
· vrtoglavica

· pospanost
· pojačani rad srca
· bol u stomaku
· bol u leđima
· osip
· usporen rad srca
·obamrlost
·nesvestica
· kašalj
· stomačne tegobe
· oticanje u licu
· bol u zglobovima
· snižen krvni pritisak
· tegobe u grudima
· otoci u licu

· slabost
· crvenilo praćeno osećajem vrućine
· bol
· stezanje u grlu
· vrtoglavica
· palpitacije
· umanjen osećaj bola
· osećaj pečenja
· zviždanje u grudima
· koprivnjača
· bol u udovima
· zapaljenje sluzokože nosa ili
ždrela
· talasi vrućine
· osećanje vrućine

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

· tegobe u želucu
· grčevi mišića

· pogoršano, otežano disanje
· zategnutost mišića

· povišena telesna temperatura
· umanjenje osećaja u ustima
· mišično-skeletna ukočenost

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
· drhtavica
· crvenilo očiju
· bol u ušima
· bol u grlu
· ubrzano disanje
· osip sa svrabom
· osećaj vrućine i hladnoće
· otežano gutanje
· bol na mestu uboda radi davanja
infuzije
· reakcije na mestu uboda

· svrab očiju
· oticanje ušiju
· bronhospazam
· curenje nosa
· gorušica
· nelagodni osećaj na koži
· mišićno-skeletni bol
· upala sinusa
· bolest nalik na grip
· nelagodnost

· usporen rad srca zbog poremećene
sprovodljivosti
· pojačan osećaj bola
· kongestija gornjih disajnih puteva
· crveni osip
· (šareno-modra) diskoloracija
(promena boje) kože
· hladni udovi
· zgrušavanje krvi na mestu uboda
· diskoloracija (promena boje) kože
· otoci

Nepoznata (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)
· ozbiljne alergijske reakcije

· ozbiljne upale krvnih sudova

Kod nekih pacijenata kod kojih je terapija započeta u preporučenim dozama pa su im kasnije doze snižene za duži
vremenski period, češće su prijavljivani pojedini simptomi Fabrijeve bolesti.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite
Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK FABRAZYME
Čuvati lek van domašaja dece.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice:
3 godine.

Nemojte koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljnjem pakovanju iza reči „Važi do“. Rok
upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

Čuvanje

Uslovi čuvanja neotvorene bočice
Čuvati u frižideru (na temperaturi od +2 °C do +8 °C).

Uslovi čuvanja rekonstituisanog i razblaženog leka
Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba iskoristiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, čuvanje tokom upotrebe i
uslovi pod kojima se lek čuva pre upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika.
Rekonstituisani rastvor se ne sme čuvati i treba ga odmah pravilno razblažiti. Razblaženi rastvor se može čuvati
do 24 sata na temperaturi od +2 °C do +8 °C.

Lekove ne bi trebalo odbacivati u kanalizaciju ili u kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da odbacite lekove
koji Vam više nisu potrebni. Ove mere će pomoći pri zaštiti životne sredine.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Fabrazyme

Aktivna supstanca je agalzidaza beta. Jedna bočica sadrži 35 mg agalzidaze beta.

Pomoćne supstance:

- Manitol;
- Natrijum-dihidrogen fosfat, monohidrat;
- Natrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat.

Kako izgleda lek Fabrazyme i sadržaj pakovanja
Lek Fabrazyme je beli do skoro beli prašak. Posle rekonstitucije je bistra, bezbojna tečnost bez prisutnih stranih
čestica. Rekonstituisani rastvor mora dalje da se razblažuje.

Unutrašnje pakovanje leka Fabrazyme, jačine 35 mg je providna staklena (staklo Tip I) bočica od 20 mL.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole
sanofi-aventis d.o.o.
Španskih boraca 3/VI, 11070 Beograd, Srbija

Proizvođač
Genzyme Ltd.
37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Jul, 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz recept,
u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

Broj i datum dozvole: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije

Lek Fabrazyme je indikovan za dugoročnu terapiju nadoknade enzima kod pacijenata kojima je potvrđena
dijagnoza Fabrijeve bolesti (nedostatak α-galaktozidaze A).

Lek Fabrazyme je indikovan kod odraslih, dece i adolescenata uzrasta od 8 godina i starijih.

Doziranje i način primene
Terapiju lekom Fabrazyme mora da nadgleda lekar koji ima iskustva u lečenju pacijenata obolelih od Fabrijeve
bolesti ili nekog drugog naslednog metaboličkog oboljenja.

Doziranje
Preporučena doza leka Fabrazyme je 1mg/kg telesne mase, primenjeno jednom u 2 nedelje putem intravenske
infuzije.

Alternativni režimi doziranja su korišćeni u kliničkim studijama. U jednoj od ovih studija, primećeno je da posle
početne doze od 1,0 mg/kg date jednom u 2 nedelje tokom 6 meseci, doza od 0,3 mg/kg data jednom u 2 nedelje
može da održava klirens GL-3 kod određenih tipova ćelija kod pojedinih pacijenata; međutim, nije ustanovljen
dugoročni klinički značaj ovih nalaza (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Početna brzina infuzije ne bi trebalo da bude veća od 0,25 mg/min (15 mg/sat), kako bi mogućnost pojave
neželjenih reakcija koje su u vezi sa davanjem infuzije bila svedena na najmanju moguću meru.Nakon
uspostavljanja tolerancije od strane pacijenta, brzina infuzije se može postepeno povećavati kod sledećih
infuzija.

Primena infuzije leka Fabrazyme kod kuće se možete razmatrati kod pacijenata koji dobro podnose svoju
infuziju. Odluku o prebacivanju pacijenta na kućno lečenje treba doneti nakon procene i preporuke od strane
lekara. Pacijenti kod kojih dođe do ispoljavanja neželjenih dejstava leka tokom kućnog lečenja moraju odmah da
prekinu primenu infuzije i da zatraže pomoć zdravstvenih radnika. Možda će biti potrebno da se sledeća
infuzija primeni u kliničkim uslovima. Doza i brzina infuzije treba da bude ista kao i kod kuće, i ne bi ih trebalo
menjati bez nadzora zdravstvenog radnika.

Posebne populacije

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom

Nije neophodno podešavanje doze kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre

Nisu sprovedene studije na pacijentima sa insuficijencijom jetre.

Stariji pacijenti

Bezbednost i efikasnost leka Fabrazyme nije ustanovljena kod pacijenata starijih od 65 godina pa se trenutno ne
može preporučiti režim doziranja kod ovih pacijenata.

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

Pedijatrijska populacija
Nisu sprovedene studije na deci uzrasta 0-7 godina, pa se trenutno ne mogu preporučiti režimi doziranja kod
pacijenata u ovoj pedijatrijskoj starosnoj grupi, budući da bezbednost i efikasnost leka još nisu ustanovljene.
Nije neophodno podešavanje doze kod dece uzrasta 8-16 godina.

Način primene
Za instrukcije vezane za rekonstituciju i razblaživanje leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Kontraindikacije

Po život opasna preosetljivost (anafilaktička reakcija) na aktivnu suspstancu ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci leka, navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pošto je agalzidaza beta (r-hαGAL) rekombinantni protein, očekuje se razvoj IgG antitela kod pacijenata sa malo
preostale enzimske aktivnosti ili kod pacijenata koji je uopšte nemaju. Kod većine pacijenata razvila su se IgG
antitela na r-hαGAL, obično u roku od 3 meseca od prve infuzije u kojoj je dat lek Fabrazyme. Vremenom se
kod većine seropozitivnih pacijenata koji su učestvovali u kliničkim studijama pojavila ili tendencija smanjenja
titra (na osnovu ≥ 4 puta manjeg titra merenog od najviše izmerene vrednosti do poslednjeg merenja) (40%
pacijenata), ili tolerancija (kada nema detektovanih antitela na dva uzastopna testa radioimunoprecipitacije
(RIP)) (14% pacijenata) ili stagnacija (35% pacijenata).

Reakcije povezane sa davanjem infuzije

Pacijenti sa antitelima na r-hαGAL imaju veći potencijal da iskuse reakcije koje su povezane sa davanjem
infuzije, a koje su definisane kao bilo koji neželjeni događaj koji se desi na dan infuzije. Treba biti obazriv kod
ovih pacijenata pri ponovnom davanju agalzidaze beta (videti odeljak Neželjena dejstva).
Status antitela bi trebalo redovno pratiti.

U kliničkim studijama, šezdeset sedam procenata (67%) pacijenata doživelo je bar jednu reakciju koja je
povezana sa davanjem infuzije (videti odeljak Neželjena dejstva). Učestalost reakcija koje su povezane sa
davanjem infuzije se vremenom smanjivala. Kod pacijenata koji su doživljavali blage do umerene reakcije koje
su povezane sa infuzijom kada su lečeni agalzidazom beta tokom kliničkih studija, terapija je nastavljena posle
smanjenja brzine infuzije (~0.15 mg/min; 10 mg/sat) i/ili sa pred-terapijom antihistaminicima, paracetamolom,
ibuprofenom i/ili kortikosteroidima.

Preosetljivost

Kao i kod bilo kog drugog proteinskog proizvoda koji se daje intravenski, moguće su reakcije preosetljivosti
alergijskog tipa.

Kod malog broja pacijenata su se pojavile reakcije koje ukazuju na ranu preosetljivost (Tipa I). Ako se jave
ozbiljne alergijske reakcije ili reakcije anafilaktičkog tipa, neophodno je razmotriti hitan prekid primene leka
Fabrazyme i započeti odgovarajuću terapiju. Treba se pridržavati trenutno važećih medicinskih standarda za
urgentne terapije. U jednoj kliničkoj studiji, lek Fabrazyme je Sa pažljivim preispitivanjem ponovo davan kod
svih 6 pacijenata kod kojih je testovima utvrđeno prisustvo IgE antitela ili koji su imali pozitivan test kože na lek
Fabrazyme. U ovoj studiji, inicijalna ponovna primena leka bila je u malim dozama i sa manjom brzinom
infuzije (½ terapijske doze sa

/

od početne standardne preporučene brzine infuzije). Ukoliko pacijent podnosi

infuziju doza se može povećati kako bi se postigla terapijska doza od 1 mg/kg, a brzina infuzije može se

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

postepeno povećavati, onoliko koliko je pacijent podnosi.

Pacijenti sa oboljenjem bubrega u poodmakloj fazi

Dejstvo terapije lekom Fabrazyme na bubrege može biti ograničeno kod pacijenata sa oboljenjem bubrega u
poodmakloj fazi.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Nisu obavljane studije interakcija niti in vitro studije metabolizma. Na osnovu metabolizma agalzidaze
beta, nije verovatno da postoji mogućnost za citohromom P450 posredovanu lek-lek interakciju.

Lek Fabrazyme ne bi trebalo davati u kombinaciji sa hlorohinom, amjodaronom, benohinom ili gentamicinom
zbog teoretskog rizika inhibicije intracelularne aktivnosti α-galaktozidaze.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi agalzidaze beta kod trudnica.

Studije na životinjama nisu pokazale ni direktna niti indirektna štetna dejstva na razvoj embriona/fetusa (videti
odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).

Lek Fabrazyme ne bi trebalo koristiti u trudnoći ukoliko to nije apsolutno neophodno.

Dojenje

Agalzidaza beta se može izlučiti u majčino mleko. Budući da ne postoje podaci o dejstvima na novoronenčad
koja su izložena agalzidazi beta putem majčinog mleka, preporučuje se prekid dojenja ukoliko se koristi lek
Fabrazyme.

Plodnost

Nisu obavljane studije kojima bi se procenilo potencijalno dejstvo leka Fabrazyme na oštećenje plodnosti.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Lek Fabrazyme može imati slab uticaj na sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja
mašinama na dan primene leka, zbog moguće pojave omaglice, pospanosti, vrtoglavice i sinkope (videti odeljak
Neželjena dejstva).

Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila

Budući da je agalzidaza beta (r-hαGAL) rekombinantni protein, očekuje se razvoj IgG antitela kod pacijenata
kod kojih je rezidualna enzimska aktivnost niska ili ne postoji. Kod pacijenata sa antitelima na r-hαGAL veća je
verovatnoća pojave reakcija povezanih s infuzijom. Kod malog broja pacijenata prijavljene su reakcije koje
upućuju na akutnu preosetljivost (tipa I) (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Veoma česta neželjena dejstva uključivala su drhtavicu, pireksiju, osećaj hladnoće, mučninu, povraćanje,
glavobolju i paresteziju. Kod šezdeset i sedam posto (67%) pacijenata došlo je do pojave najmanje jedne reakcije
povezane sa infuzijom. U postmarketinškom praćenju leka prijavljena je pojava anafilaktoidnih reakcija.

Tabelarni pregled neželjenih dejstava

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

Neželjene reakcije na lek, koje su zabeležene u kliničkim studijama, u kojima je lek Fabrazyme, primenjivan u
dozi od 1 mg/kg na svake 2 nedelje kod ukupno 168 pacijenata (154 muškarca i 14 žena) kod kojih je lek
primenjivan od najmanje jedne infuzije pa do maksimalnog broja infuzija koji se može primeniti za period od 5
godina, navedene su u donjoj tabeli prema klasi sistema organa i učestalosti (veoma česte ≥ 1/10; česte ≥ 1/100
do < 1/10 i povremene ≥ 1/1000 do < 1/100). Pojava neželjene reakcije na lek kod jednog pacijenta je definisana
kao povremena, uzimajući u obzir relativno mali broj lečenih pacijenata. Neželjene reakcije na lek koje su
prijavljene samo tokom postmarketinškog perioda su takođe navedene u tabeli ispod pod kategorijom
“nepoznate učestalosti” (učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka). Neželjene reakcije na lek su
prema intenzitetu bile uglavnom blage do umerene:

Učestalost neželjenih dejstava koja su povezana sa terapijom lekom Fabrazyme

Klasa sistema organa

Veoma česta

Česta

Povremena

Nepoznata

Infekcije i infestacije

Nazofaringitis

Rinitis

Poremećaji imunog sistema

Anafilaktoidne
reakcije

Poremećaji nervnog
sistema

Glavobolja,
Parestezija

Nesvestica, Pospanost,
Hipoestezija, Osećaj pečenja,
Letargija, Sinkopa

Hiperestezija,
Tremor

Poremećaji na nivou oka

Povećano lučenje suza

Pruritus oka,
Očna hiperemija

Poremećaji na nivou uha i
centra za ravnotežu

Tinitus,
Vrtoglavica

Oticanje uha,
Bol u uhu

Kardiološki poremećaji

Tahikardija, Palpitacije,
Bradikardija

Sinusna bradikardija

Vaskularni poremećaji

Naleti crvenila lica, Hipertenzija,
Bledilo, Hipotenzija, Talasi
vrućine

Hladnoća perifernih
delova tela

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Dispneja, Nazalna kongestija,
Stezanje u grlu, Zviždanje u
grudima (vizing), Kašalj i
Pogoršanje dispneje

Bronhospazam,
Faringolaringealni bol,
Rinoreja, Tahipneja,
Kongestija gornjih
disajnih puteva

Hipoksija

Gastrointestinalni
poremećaji

Mučnina,
Povraćanje

Bol u stomaku, Bol u gornjem
delu abdomena, Stomačne tegobe,
Želudačne tegobe, Oralna
hipoestezija, Dijareja

Dispepsija, Disfagija

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Pruritus, Urtikarija, Osip,
Crvenilo, Generalizovani pruritus,
Angioneurotski edem, Oticanje
lica, Makulo-papularni osip

Livedo reticularis,
Eritematozni osip, Osip
praćen svrabom,
Diskoloracija kože, Osećaj
nelagodnosti na koži

Leukocitoklastni
vaskulitis

Poremećaji
mišićnoskeletnog i
vezivnog tkiva

Bol u ekstremitetima,
Mijalgija, Bol u leđima, Grčevi
mišića, Artralgija, Zatezanje
mišića, Ukočenost mišića i kostiju

Bol u mišićima i kostima

Opšti poremećaji i reakcije
na mestu primene

Drhtavica,
Pireksija,
Osećaj
hladnoće

Zamor, Neprijatnost u grudnom
košu, Bol, Osećaj vrućine,
Periferni edem, Malaksalost, Bol
u grudima, Edem lica,
Hipertermija

Osećaj vrućine i hladnoće,
Bolest nalik gripu, Bol na
mestu davanja infuzije,
Reakcija na mestu davanja
infuzije, Tromboza mesta
uboda, Slabost, Edem

Laboratorijska ispitivanja

Smanjena

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

saturacija
kiseonikom

Za potrebe ove tabele, ≥1% se definiše kao učesalost događaja koji se javljaju kod 2 ili više pacijenata.

Terminologija neželjenih dejstava je zasnovana na Medicinskom rečniku regulatornih aktivnosti (Medical Dictionary
for Regulatory Activities – MedDRA)

Opis odabranih neželjenih dejstava

Reakcije povezane sa davanjem infuzije

Najčešće reakcije povezane sa davanjem infuzije bile su groznica i drhtavica. Dodatni simptomi su bili: blaga ili
umerena dispneja, hipoksija (smanjena saturacija kiseonikom), stezanje u grlu, tegobe u grudima, naleti crvenila
lica, pruritus, urtikarija, edem lica, angioneurotski edem, rinitis, bronhospazam, tahipneja, zviždanje u grudima
(vizing), hipertenzija, hipotenzija, tahikardija, lupanje srca, bol u stomaku, mučnina, povraćanje, bol u vezi sa
infuzijom uključujući bol u ekstremitetima, mijalgija i glavobolja.

Reakcije koje su povezane sa davanjem infuzije su rešavane smanjenjem brzine infuzije i istovremenom
primenom nesteroidnih aniinflamatornih lekova, antihistaminika i/ili kortikosteroida. Šezdeset sedam procenata
(67%) pacijenata iskusilo je bar jednu reakciju koja je bila povezana sa davanjem infuzije. Učestalost ovih
reakcija vremenom se smanjivala. Većina ovih reakcija može se pripisati nastanku IgG antitela i/ili aktiviranju
komplementa. Kod pojedinih pacijenata došlo je do pojave IgE antitela (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Pedijatrijska populacija
Dostupne su samo ograničene informacije o tome da se bezbednosni profil leka Fabrazyme kod pedijatrijskih
pacijenata (uzrasta iznad 7 godina) ne razlikuje od profila kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

U kliničkim studijama korišćene su doze do 3mg/kg telesne mase.

Lista pomoćnih supstanci

Manitol;
Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat;

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

Natrijum-hidrogenfosfat, heptahidrat.

Inkompatibilnost

S obzirom da ne postoje studije o kompatibilnosti, lek Fabrazyme se ne sme mešati sa drugim lekovima u istoj
infuziji.

Rok upotrebe

3 godine.
Rekonstituisani i razblaženi rastvor
Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba iskoristiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, čuvanje tokom upotrebe i
uslovi pod kojima se lek čuva pre upotrebe predstavljaju odgovornost korisnika. Rekonstituisani rastvor se ne
sme čuvati i trebalo bi ga odmah razblažiti; samo razblaženi rastvor se može čuvati do 24 sata na temperaturi od
+2 °C do +8 °C.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati u frižideru (na temperaturi od +2 °C do +8 °C).
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaženja leka videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje leka Fabrazyme, jačine 35 mg je providna staklena (staklo Tip I) bočica od 20 mL.
Zatvarač se sastoji od silikonizovanog butil čepa i aluminijumske kapice sa lako skidajućim plastičnim
poklopcem.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju se mora rekonstituisati vodom za injekcije, razblažiti sa 0,9%
rastvorom natrijum-hlorida za intravensku upotrebu i onda dati u intravenskoj infuziji. Koristiti aseptičnu
tehniku
1. Odrediti broj bočica koje je potrebno rekonstituisati, na osnovu individualne mase pacijenta i izvaditi bočice iz
frižidera kako bi se zagrejale do sobne temperature (za oko 30 minuta). Svaka bočica leka Fabrazyme je
namenjena za jednokratnu upotrebu.
Rekonstituisanje
2. Rekonstituisati svaku bočicu leka Fabrazyme jačine 35 mg sa 7,2 mL vode za injekcije. Izbegavati naglo
sipanje vode za injekcije na prašak i izbegavati stvaranje pene u rastvoru. To se može učiniti tako što se voda za
injekcije sipa polako, kap po kap, na unutrašnji zid bočice, a ne direktno na liofilizovani prašak. Svaku bočicu
blago zakotrljati i nagnuti. Ne okretati, ne vrteti i ne mućkati bočicu.
3. Rekonstituisani rastvor je bistar i bezbojan, a sadrži 5 mg agalzidaze beta po mililitru rastvora. pH
rekonstituisanog rastvora je oko 7,0. Pre daljeg razblaživanja, vizuelno pregledati rekonstituisani rastvor u
svakoj bočici kako bi se isključilo prisustvo čestica i promena boje. Ne koristiti rastvor ako su primećene strane
čestice ili ako je rastvor promenio boju.
4. Preporuka je da se posle rekonstitucije sadržaj bočice odmah razblaži kako bi se stvaranje čestica proteina
usled stajanja svelo na najmanju moguću meru.
5. Svu količinu neiskorišćenog leka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.
Razblaživanje

Broj rešenja: 515-01-01133-14-001 od 17.12.2014. za lek Fabrazyme

; prašak za koncentrat za rastvor za infuziju; 35 mg; bočica

staklena, 1 × 35 mg

6. Pre dodavanja doze rekonstituisanog rastvora leka Fabrazyme koja je potrebna za određenog pacijenta,
preporučuje se da se prethodno ukloni odgovarajuća zapremina 0,9% rastvora natrijum hlorida za intravensku
upotrebu iz boce za infuziju,.
7. Ukloniti vazduh iz boce za infuziju kako bi mešanje vazduha i tečnosti bilo svedeno na najmanju moguću
meru.
8. Polako izvući 7,0 mL rekonstituisanog rastvora (što odgovara 35 mg agalzidaze beta) iz svake bočice do
ukupne količine potrebne za dozu za pacijenta. Ne koristiti igle sa filterom i izbegavati stvaranje pene.
9. Zatim polako ubrzigajte rekonstituisani rastvor direktno u 0,9% rastvor natrijum-hlorida za intravensku
upotrebu (ne u eventualno preostali vazduh) do konačne koncentracije koja treba da bude između 0,05 mg/mL i
0,7 mg/mL. Odrediti ukupnu zapreminu 0,9% rastvora natrijum-hlorida (između 50 i 500 mL) na osnovu
individualne doze. Za doze manje od 35 mg upotrebiti najmanje 50 mL, za doze od 35 do 70 mg upotrebiti
najmanje 100 mL, za doze od 70 do 100 mg upotrebiti najmanje 250 mL, a za doze veće od 100 mg upotrebiti
isključivo 500 mL. Blago okrenuti i lagano pritisnuti kesu za infuziju kako biste izmešali razblaženi rastvor. Ne
sme se mućkati niti naglo pomerati kesa za infuziju.
Davanje leka
10. Preporučuje se da se razblaženi rastvor daje kroz in-line filter sa malim afinitetom za vezivanje proteina, sa
porama veličine 0,2 μm, sa ciljem da se uklone čestice proteina, a da ne dođe do gubitka aktivnosti agalzidaze
beta. Početna brzina infuzije ne bi trebalo da bude veća od 0,25 mg/min (15 mg/sat), kako bi se eventualna
pojava reakcija koje su povezane sa davanjem infuzije svela na najmanju moguću meru. Pošto se ustanovi da
pacijent dobro podnosi infuziju, brzina infuzije se može postepeno povećavati pri davanju narednih infuzija.