Farmorubicin CS 2mg/mL rastvor za injekciju
rastvor za injekciju; 2mg/mL; bočica plastična, 1x25mL
Supstance:epirubicin
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | L01DB03 |
| Način izdavanja leka | SZ |
| EAN | 4034541009150 |
| JKL | 0033111 |
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
UPUTSTVO ZA LEK
Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 2 mg/mL
Pakovanje: bočica plastična, 1 x 5 mL
bočica plastična, 1 x 25 mL
Proizvođač: PFIZER (PERTH) PTY. LIMITED
Adresa: 15 Brodie Hall Drive Technology Park, Bentley, Australija
Podnosilac zahteva: PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD
Adresa: Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Farmorubicin
CS, 2 mg/mL, rastvor za injekciju
INN: epirubicin
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo
koje nije navedeno u ovom Uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite Vašeg lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru.
U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Farmorubicin CS i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Farmorubicin CS
3. Kako se upotrebljava lek Farmorubicin CS
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Farmorubicin CS
6. Dodatne informacije
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
1. ŠTA JE LEK FARMORUBICIN CS I ČEMU JE NAMENJEN
Lek Farmorubicin CS je rastvor za injekciju koji sadrži aktivnu supstancu epirubicin-hidrohlorid. Pripada
grupi lekova koji se nazivaju citotoksični lekovi i koji se primenjuju u hemioterapiji. Lek Farmorubicin CS
usporava ili zaustavlja rast ćelija koje aktivno rastu, poput ćelija raka. Na taj način se selektivno uništava
tkivo raka, ali ne i normalna, zdrava tkiva.
Lek Farmorubicin CS se primenjuje u lečenju različitih tipova raka, bilo samostalno ili u kombinaciji sa
drugim lekovima. Način na koji se ovaj lek primenjuje zavisi od vrste raka koji se leči.
Lek Farmorubicin CS se koristi za lečenje: raka prelaznih ćelija mokraćne bešike, raka dojke (ranog ili
metastatskog/uznapredovalog), gastro-ezofagealnog raka (zahvaćen želudac i/ili jednjak), raka glave i vrata,
primarnog hepatocelularnog raka (primarnog raka jetre), raka pluća (nemikrocelularnog i mikrocelularnog),
raka jajnika, gušterače, prostate i rektuma, sarkoma mekih tkiva i kostiju. Pored toga, ovaj lek se može
primenjivati za lečenje raka tkiva koja stvaraju krv, poput malignih limfoma, leukemija i multiplog mijeloma.
2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK FARMORUBICIN CS
Lek Farmorubicin CS ne smete koristiti:
Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu epirubicin ili na neku od pomoćnih supstanci
ovog leka (navedenih u odeljku 6) ili na druge antracikline (npr. doksorubicin i daunorubicin);
Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na antracendione (grupa lekova koja se koristi za lečenje raka);
Ukoliko dojite;
Ukoliko imate smanjenu proizvodnju krvnih ćelija u koštanoj srži usled prethodne terapije drugim
citotoksičnim lekovima ili radioterapije, pošto primena leka Farmorubicin CS može dodatno smanjiti
njihov broj;
Ukoliko ste ranije primali maksimalnu dozu epirubicina i/ili drugih antraciklina (poput doksorubicina
ili daunorubicina) i antracendiona, pošto prethodna terapija ovim ili sličnim lekovima može povećati
rizik od neželjenih dejstava na lek Farmorubicin CS;
Ukoliko imate ili ste prethodno imali ozbiljnih problema sa srcem (npr. poremećaj srčanog ritma,
srčani udar, kardiomiopatija (bolest koja zahvata srčani mišić), nestabilna angina pektoris);
Ukoliko imate težak poremećaj funkcije jetre;
Ukoliko imate akutnu sistemsku infekciju.
Kod primene leka direktno u mokraćnu bešiku, lek Farmorubicin CS ne smete primiti:
Ukoliko imate infekciju urinarnog trakta;
Ukoliko imate zapaljenje mokraćne bešike;
Ukoliko imate krv u mokraći;
Ukoliko je tumor probio zid mokraćne bešike;
Ukoliko postoji problem da Vam se postavi kateter u bešiku.
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Kada uzimate lek Farmorubicin CS, posebno vodite računa:
Ukoliko imate poremećaj funkcije jetre ili bubrega;
Ukoliko ste primili ili treba da primite bilo kakvu vakcinu;
Ukoliko Vam je broj crvenih i belih krvnih zrnaca, kao i krvnih pločica smanjen;
Ukoliko ste prethodno primili neki lek koji može da ima neželjena dejstva na Vaše srce;
Ukoliko ste prethodno primili trastuzumab (lek koji se koristi za lečenje raka);
Ukoliko imate stomatitis ili mukozitis (sor ili ranice u ustima ili na sluznici usne duplje);
Ukoliko primetite osećaj nelagodnosti blizu ili na mestu primene injekcije.
Ove informacije će pomoći Vašem lekaru da odluči da li je ovaj lek odgovarajući za Vas.
Primena drugih lekova
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko koristite ili ste do nedavno koristili bilo koje druge lekove,
uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. To se naročito odnosi na:
ostale lekove koji mogu uticati na funkciju srca (npr. blokatore kalcijumskih kanala),
trastuzumab (epirubicin se ne sme koristiti pre isteka 27 nedelje od završetka terapije
trastuzumabom),
žive vakcine,
cimetidin (lek koji se koristi za lečenje čira na želucu i/ili gorušice),
paklitaksel ili docetaksel (lekovi za lečenje određenih tipova raka),
deksverapamil (lek koji se koristi kod određenih srčanih oboljenja),
hinin (lek koji se koristi za lečenje malarije),
interferon alfa-2b (lek koji se koristi kod određenih tipova raka i limfoma i kod određenih oblika
hepatitisa),
lekove koji utiču na koštanu srž (npr. citostatici, sulfonamidi i hloramfenikol (za lečenje infekcija),
difenilhidantoin (lek koji se koristi za lečenje epilepsije), derivati amidopirina (lekovi protiv bolova),
antiretrovirusni lekovi koji se koriste u terapiji HIV infekcije),
deksrazoksan (lek koji se koristi sa antraciklinima za smanjenje rizika od srčanih oboljenja).
Uzimanje leka Farmorubicin CS sa hranom ili pićima
Lek Farmorubicin CS se primenjuje intravenski tako da uzimanje hrane i pića nije u direktnoj vezi sa
primanjem leka.
Primena leka Farmorubicin CS u periodu trudnoće i dojenja
Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate da zatrudnite, pitajte Vašeg lekara ili
farmaceuta za savet pre nego što uzmete ovaj lek.
Trudnoća
Lek Farmorubicin CS može da ošteti plod tokom trudnoće. Ne bi trebalo da zatrudnite dok Vi ili Vaš partner
primate terapiju lekom Farmorubicin CS. Ukoliko ste seksualno aktivni, preporučuje Vam se upotreba
efikasne metode kontracepcije da biste sprečili trudnoću tokom terapije, bilo da ste muškarac ili žena.
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Muškarci koji planiraju potomstvo u budućnosti treba da potraže savet o zamrzavanju sperme pre početka
lečenja lekom Farmorubicin CS. Lek može prouzrokovati urođene mane, i zbog toga je važno da saopštite
Vašem lekaru ukoliko mislite da ste trudni.
Dojenje
Ne trebate da dojite dok primate lek Farmorubicin CS. Pre nego što počnete lečenje ovim lekom potrebno je
da prestanete da dojite, pošto deo leka može dospeti u Vaše mleko i može naškoditi Vašem detetu.
Uticaj leka Farmorubicin CS na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Ne postoje posebne mere opreza, i možete da upravljate vozilima i rukujete mašinama sve dok se osećate u
potpunosti oporavljeno nakon Vaše terapije u bolnici.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Farmorubicin CS
Lek Farmorubicin CS sadrži 0,153 mmoL (3,53 mg) natrijuma po mL.
Bočica sa 5 mL rastvora za injekciju sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma, odnosno suštinski je bez
natrijuma.
Bočica sa 25 mL rastvora za injekciju sadrži 3,8 mmol natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom
upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK FARMORUBICIN CS
Ukoliko Vam je propisan lek Farmorubicin CS, primićete ga isključivo pod nadzorom lekara ili medicinske
sestre sa iskustvom u davanju hemioterapije.
Lek Farmorubicin CS će Vam biti dat putem infuzije u venu. Doza se određuje uzimajući u obzir Vašu
bolest, visinu i telesnu masu. Lekar će na osnovu Vaše visine i telesne mase izračunati površinu Vašeg tela, a
na osnovu tog podatka će izračunati dozu (doza se obično izračunava kao „miligrami po kvadratnom metru“ -
mg/m
). Vaš lekar će propisati potrebnu količinu leka (dozu) i broj dana terapije u zavisnosti od Vašeg stanja
i druge terapije koju možda primate.
Lek Farmorubicin CS se takođe može ubrizgati direktno u mokraćnu bešiku, kod lečenja karcinoma mokraćne
bešike, ili radi sprečavanja njegovog ponovnog nastanka. Doza zavisi od toga koju vrstu karcinoma mokraćne
bešike imate. Kada se ovaj lek ubrizgava direktno u mokraćnu bešiku, savetuje se da ne pijete nikakvu tečnost
12 sati pre početka terapije kako bi se izbeglo razblaživanje leka urinom u mokraćnoj bešici.
Mada ponekad jedan ciklus terapije može biti dovoljan, uobičajeno je da Vaš lekar preporuči nastavak
terapije posle 3 do 4 nedelje. Možda će biti potrebno nekoliko ciklusa terapije da bi se Vaša bolest stavila pod
kontrolu i da biste se Vi bolje osećali.
Dozu bi trebalo smanjiti, ukoliko imate nizak nivo belih krvnih ćelija i trombocita, ukoliko imate problema sa
jetrom ili bubrezima ili ukoliko se ovaj lek koristi u kombinaciji sa drugim citotoksičnim lekovima.
Redovni pregledi kod Vašeg lekara dok ste na terapiji lekom Farmorubicin CS
Vaš lekar će redovno vršiti sledeće preglede:
Krvi - da bi se utvrdilo da li postoji manji broj krvnih ćelija, a to je stanje koje može zahtevati
lečenje;
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Funkcije srca - oštećenje srca se može javiti kod primene visokih doza leka Farmorubicin CS, ali
može da bude neotkriveno tokom više nedelja. Zato je potrebno da se praćenje funkcije srca nastavi i
nekoliko nedelja nakon završetka terapije lekom Farmorubicin CS;
Jetre – prate se analize (testovi funkcije jetre) u krvi da bi se utvrdio mogući štetan uticaj leka
Farmorubicin CS na funkciju Vaše jetre;
Nivoa mokraćne kiseline u krvi – lek Farmorubicin CS može povećati koncentracije mokraćne
kiseline u krvi što može prouzrokovati nastanak gihta. Ukoliko je koncentracija mokraćne kiseline
previsoka može Vam biti propisan još jedan lek za kontrolu ovog stanja.
Ako ste uzeli više leka Farmorubicin CS nego što je trebalo
Primena visokih doza može pogoršati neželjena dejstva poput rana u ustima ili može smanjiti broj belih
krvnih ćelija (koje se bore protiv infekcije) i krvnih pločica (koje pomažu u zgrušavanju krvi) u Vašoj krvi.
Ukoliko se ovo dogodi, možda će biti potrebno da primite antibiotike ili transfuziju krvi. Rane u ustima se
mogu lečiti tako da budu manje neprijatne dok ne zarastu.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Farmorubicin CS
Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da će neka
doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu ako mislite da su zaboravili da
Vam daju dozu leka.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Farmorubicin CS
Lek Farmorubicin CS u obliku intravenske injekcije primaćete isključivo u zdravstvenoj ustanovi koja ima
obučeno osoblje i neophodne uslove za primenu leka. Vaš lekar će izračunati neophodnu dozu leka i vreme
primene, a u skladu sa Vašim stanjem.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.
4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA
Kao i svi drugi lekovi, lek Farmorubicin CS može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti
kod svih pacijenata.
Molimo Vas odmah kontaktirajte Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko primetite neko od
sledećih neželjenih dejstava:
Iako su retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek),
simptomi mogu biti ozbiljni:
Osećaj vrtoglavice, groznice, nedostatak daha sa stezanjem u grudima ili grlu ili pojava osipa
koji svrbi. Ova vrsta alergijske reakcije može biti veoma ozbiljna.
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Smanjenje proizvodnje krvnih ćelija u koštanoj srži (mijelosupresija).
Smanjenje broja belih krvnih ćelija (leukopenija, granulocitopenija, neutropenija), što povećava
verovatnoću nastanka infekcija ili groznice.
Mali broj crvenih krvnih ćelija (anemija) zbog čega se možete osećati umorno i letargično.
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Nizak nivo određenih belih krvnih ćelija udružen sa groznicom (febrilna neutropenija).
Opadanje kose – može biti veoma obimno. Kod muškaraca brada može prestati da raste. Kosa
obično ponovo izraste kada završite sa terapijama.
Crvena prebojenost urina 1 do 2 dana nakon primene (što je normalno i povezano sa bojom leka).
Potrebno je da obavestite Vašeg lekara ukoliko se boja ne vrati u normalnu nakon nekoliko dana
ili ukoliko mislite da u Vašem urinu ima krvi.
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Infekcije
Gubitak apetita
Gubitak vode (dehidratacija)
Naleti vrućine
Zapaljenje sluzokože u ustima (mukozitis), zapaljenje sluzokože usta i desni (stomatitis)
Zapaljenje jednjaka
Mučnina, povraćanje ili proliv
Crvenilo na mestu primene leka (eritem na mestu infuzije)
Upala mokraćne bešike (hemijski cistitis) kod primene leka direktno u bešiku; ponekad se može
javiti i krv u urinu ili oštećenje zida bešike (koje se naziva nekroza).
Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
Smanjen broj krvnih pločica (ćelije koje pomažu zgrušavanje krvi), što može dovesti do toga da
Vam se lakše stvaraju modrice ili da krvarite. Ukoliko se to dogodi, važno je da zatražite
medicinsku pomoć.
Upala vena (flebitis), upala vena povezana sa ugrušcima krvi (tromboflebitis).
Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
Određene vrste raka belih krvnih zrnaca (akutna limfocitna leukemija, akutna mijeloidna
leukemija).
Teške alergijske reakcije (anafilaksa).
Alergijske reakcije koje mogu nastati nakon ubrizgavanja leka u mokraćnu bešiku.
Osećaj slabosti (astenija), groznica, jeza
Koprivnjača
Odsustvo spermatozoida u spermi
Odsustvo menstruacije
Srčana slabost (kongestivna srčana insuficijencija) koja može dovesti do otežanog disanja
(dispnea), pojave otoka (edem), uvećanja jetre, nakupljanja tečnosti u trbuhu (ascites),
nakupljanja tečnosti u plućima (plućni edem), nakupljanja tečnosti u predelu između pluća i
grudnog koša (pleuralni izlivi) ili pojave trećeg srčanog zvuka (ritam galopa).
Neželjena dejstva na srce kao što su abnormalnosti na EKG-u, nepravilan srčani rad (aritmije),
oboljenje srčanog mišića (kardiomiopatija), ubrzan rad srca koji može biti opasan po život
(ventrikularna tahikardija), usporeni rad srca, poremećaj sprovodnog sistema srca (AV blok, blok
grane).
Promene u vrednostima određenih enzima jetre (transaminaza).
Povišen nivo mokraćne kiseline u krvi što može izazvati giht.
Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Septički šok, sepsa
Zapaljenje pluća
Krvarenje i neadekvatno snabdevanje tkiva kiseonikom se može javiti kao posledica smanjene
proizvodnje krvnih ćelija u koštanoj srži (mijelosupresija).
Zapaljenje oka (konjunktivitis i keratitis)
Šok
Začepljenje krvnih sudova izmeštenim ugruškom krvi (tromboembolija), uključujući začepljenje
krvnih sudova izmeštenim ugruškom krvi u plućima (plućna embolija).
Erozija oralne sluzokože, ulceracije i bol u ustima, osećaj žarenja sluzokože, krvarenje u ustima i
promena boje sluzokože obraza.
Lokalna toksičnost, osip, svrab, promene na koži, crvenilo kože (eritem), napadi crvenila praćeni
osećajem vrućine, promena boje kože i noktiju, povećana osetljivost na sunčevu svetlost
(fotosenzitivnost), preosetljivost na ozračenoj koži.
Zadebljanje zida vena, lokalni bol, težak celulitis, teško oštećenje tkiva usled curenja leka u
okolna tkiva na mestu primene injekcije.
Asimptomatske promene srčane funkcije (asimptomatsko smanjenje ejekcione frakcije leve
komore).
Kod intravezikalne primene najčešće su prijavljene lokalne reakcije poput osećaja pečenja i učestalog
mokrenja (polakisurija), a povremeno su prijavljivani bakterijski ili hemijski cistitis (upala mokraćne
bešike).
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
5. KAKO ČUVATI LEK FARMORUBICIN CS
Čuvati van domašaja i vidokruga dece.
Rok upotrebe
Rok upotrebe pre prvog otvaranja: tri (3) godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.
Lek Farmorubicin CS ne sadrži konzervans niti bakteriostatski agens.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek nakon prvog otvaranja treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebiti
odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom upotrebe su odgovornost korisnika.
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćen rastvor leka treba odbaciti.
Nemojte koristiti lek Farmorubicin CS nakon isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe
se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.
Čuvanje
Uslovi čuvanja pre prvog otvaranja:
Lek čuvati na temperaturi 2 °C – 8 °C (u frižideru). Ne zamrzavati.
Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetla.
Uslovi čuvanja rastvora za injekcije na temperaturi 2 °C – 8 °C (u frižideru) mogu da dovedu do formiranja
želatinoznog proizvoda. Taj želatinozni proizvod će se opet pretvoriti u blago viskozni do mobilni rastvor
posle dva do maksimalno četiri sata temperiranja na kontrolisanoj sobnoj temperaturi (od 15 °C do 25 °C).
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak Rok upotrebe.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.
6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Farmorubicin CS
Aktivna supstanca je epirubicin-hidrohlorid.
Jedna plastična bočica od 5 mL sadrži 10 mg epirubicin-hidrohlorida.
Jedna plastična bočica od 25 mL sadrži 50 mg epirubicin-hidrohlorida.
Jedan mililitar rastvora za injekciju sadrži 2 mg epirubicin-hlorida.
Pomoćne supstance: natrijum-hlorid, hlorovodonična kiselina 0,5 M, nitrogen, voda za injekcije u balku.
Kako izgleda lek Farmorubicin CS i sadržaj pakovanja
Lek Farmorubicin CS je bistar rastvor, crvene boje.
Unutrašnje pakovanje leka je polipropilenska bočica nominalnog kapaciteta 5 mL ili 25 mL. Bočice su
zatvorene silikonizovanim gumenim halogenbutil čepovima (čepovi su obloženi Teflon
ili FluoroTec
Plus
– inertni fluorokarbon polimernim filmom). Preko čepa nalazi se aluminijumski prsten sa plastičnim
poklopcem - flip-off zatvarač.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna plastična bočica i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole: PREDSTAVNIŠTVO PFIZER H.C.P. CORPORATION, BEOGRAD, Trešnjinog cveta
1/VI, Beograd - Novi Beograd
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Proizvođač: PFIZER (PERTH) PTY. LIMITED, 15 Brodie Hall Drive Technology Park, Bentley, Australija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Februar, 2016.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5 mL, (2mg/mL): 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016.
Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25 mL, (2mg/mL): 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016.
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim radnicima
Terapijske indikacije
Epirubicin je indikovan za lečenje:
karcinoma prelaznih ćelija mokraćne bešike
ranog karcinoma dojke
metastatskog/uznapredovalog karcinoma dojke
gastroezofagealnog karcinoma
karcinoma glave i vrata
primarnog hepatocelularnog karcinoma
akutne leukemije
nemikrocelularnog karcinoma pluća
mikrocelularnog karcinoma pluća
ne-Hočkinovog limfoma (eng. non-Hodgkin lymphoma)
Hočkinovog limfoma (eng. Hodgkin lymphoma)
multiplog mijeloma
karcinoma ovarijuma
karcinoma pankreasa
hormon refraktornog karcinoma prostate
karcinoma rektuma
sarkoma mekih tkiva i kostiju.
Doziranje i način primene
Epirubicin se obično primenjuje u obliku intravenske injekcije. Intravezikalna primena daje pozitivne rezultate
u lečenju superficijalnog karcinoma mokraćne bešike, kao i u prevenciji ponovne pojave tumora posle
transuretralne resekcije. Intraarterijska primena leka je korišćena za izazivanje intenzivnog lokalnog dejstva uz
istovremenu redukciju sistemske toksičnosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
leka).
Intravenska primena
Ukupna doza epirubicina primenjena u jednom ciklusu može da varira u odnosu na specifični terapijski
protokol (npr. primena u obliku monoterapije ili u kombinaciji sa drugim citotoksičnim lekovima) i na
indikaciju za koju je lek propisan.
Epirubicin treba aplikovati u sistem slobodnog toka intravenske infuzije (rastvor 0,9% natrijum-hlorida ili 5%
glukoze). U cilju smanjenja rizika od tromboze ili perivenske ekstravazacije, uobičajeno vreme primene
infuzije iznosi između 3 i 20 minuta, što zavisi od primenjene doze i volumena infuzionog rastvora. Primena
epirubicina u obliku direktne intravenske injekcije se ne preporučuje usled rizika od ekstravazacije, koja se
može pojaviti čak i u slučaju adekvatnog vraćanja krvi posle aspiracije (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).
Standardno doziranje na početku primene leka. Ukoliko se epirubicin koristi kao monoterapija, kod odraslih se
u jednom ciklusu preporučuje primena početne doze od 60-120 mg/m
telesne površine. Kada se epirubicin
primenjuje kao jedna od komponenti adjuvantne terapije karcinoma dojke sa pozitivnim nalazom aksilarnih
limfnih žlezdi, preporučuje se primena inicijalne doze od 100-120 mg/m
. Ukupna početna doza predviđena za
jedan ciklus se može primeniti u obliku pojedinačne doze ili podeljeno u toku 2-3 uzastopna dana. U uslovima
normalnog oporavka od toksičnih dejstava izazvanih lekom (posebno depresije koštane srži i stomatitisa),
svaki sledeći ciklus primene epirubicina se može ponavljati na svake 3 do 4 nedelje. Ukoliko se epirubicin
primenjuje u kombinaciji sa drugim citotoksičnim lekovima, koji imaju toksična dejstva koja se preklapaju,
preporučenu dozu epirubicina za jedan ciklus treba smanjiti (pogledati specifične indikacije).
Primena visokih početnih doza. Visoke početne doze epirubicina se mogu primeniti u lečenju karcinoma dojke
i pluća. Ukoliko se epirubicin koristi kao monoterapija, kod odraslih se u jednom ciklusu preporučuje primena
visokih početnih doza (do 135 mg/m
) u obliku jednokratne doze (dan 1) ili podeljeno u toku 3 uzastopna dana
(dan 1, 2 i 3), na svake 3 do 4 nedelje. U kombinovanoj terapiji, preporučenu visoku početnu dozu (do 120
mg/m
) treba jednokratno primeniti u toku prvog dana, a ciklus ponoviti na svake 3 do 4 nedelje.
Prilagođavanje doze
Poremećaj bubrežne funkcije. Iako se specifične preporuke za doziranje ne mogu sačiniti na osnovu ograničenog
broja raspoloživih podataka vezanih za pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega, smanjenje početne doze
epirubicina treba razmotriti kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (serumski kreatinin > 5 mg/dL).
Poremećaj funkcije jetre. Smanjenje doze se preporučuje kod pacijenata sa sledećim vrednostima bilirubina i
AST u serumu:
Bilirubin 1,2 - 3,0 mg/dL ili AST 2-4 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti:
½ preporučene početne doze
Bilirubin > 3,0 mg/dL ili AST > 4 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti:
¼ preporučene početne doze.
Ostale posebne populacije. Inicijalnu primenu manjih doza ili produžavanje vremenskog intervala između
ciklusa primene leka treba razmotriti kod pacijenata prethodno lečenih visokim dozama ili kod onih sa
neoplastičnom infiltracijom koštane srži (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Kod starijih pacijenata se primenjuju standardne početne doze i režim doziranja.
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Intravezikalna primena
Instilacija epirubicina u mokraćnu bešiku se obavlja uz pomoć katetera i zadržava se intravezikalno u toku
jednog sata. Tokom procesa instilacije, neophodno je da se pacijent rotira u cilju obezbeđivanja što boljeg
kontakta mukoze mokraćne bešike i rastvora leka. Da bi se izbeglo dodatno razblaživanje rastvora leka urinom,
pacijentu traba naložiti da obustavi unos bilo koje tečnosti na 12 sati pre instilacije leka. Pacijenta treba uputiti
da na kraju instilacije isprazni bešiku. Intravezikalna primena nije pogodna za terapiju invazivnih tumora koji
penetriraju u muskularni sloj zida bešike.
Superficijalni tumori mokraćne bešike
Pojedinačna instilacija: Jednokratna instilacija leka u dozi od 80-100 mg se preporučuje neposredno posle
transuretralne resekcije (TUR).
Ciklus od 4 do 8 nedelja praćen mesečnim instilacijama: Primena osam instilacija od 50 mg (u 20-50 mL
fiziološkog rastvora) preporučuje se počev od drugog do sedmog dana posle transuretralne resekcije
aplikovanih na svakih nedelju dana. U slučaju lokalne toksičnosti (hemijski cistitis), dozu treba smanjiti na 30
mg. Pacijenti takođe mogu da prime četiri instilacije od 50 mg primenjenih na svakih nedelju dana, a zatim 11
instilacija u istoj dozi na svakih mesec dana.
Intraarterijska primena
Pacijenti sa hepatocelularnim karcinomom mogu da prime bolus infuziju u glavnu hepatičku arteriju u dozama
od 60 do 90 mg/m
u intervalima od 3 nedelje do 3 meseca, ili u dozama od 40 do 60 mg/m
na svake četiri
nedelje.
Kontraindikacije
Preosetljivost na epirubicin ili na neku od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku Lista pomoćnih
supstanci, na druge antracikline ili antracendione.
Tokom dojenja
Intravenska primena:
perzistentna mijelosupresija
teško oštećenje funkcije jetre
kardiomiopatija
nedavni infarkt miokarda
teške aritmije
prethodno lečenje maksimalnim kumulativnim dozama epirubicina i/ili drugim antraciklinima i
antracendionima (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)
pacijenti sa akutnim sistemskim infekcijama
nestabilna angina pektoris.
Intravezikalna primena:
infekcije urinarnog trakta
zapaljenje mokraćne bešike
hematurija
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
invazivni tumori sa penetracijom kroz mokraćnu bešiku
problemi sa kateterizacijom.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Opšte upozorenje. Epirubicin treba primenjivati isključivo pod nadzorom kvalifikovanih lekara specijalista sa
iskustvom u primeni citotoksičnih lekova.
Pre početka terapije epirubicinom, pacijenti treba da se oporave od akutnih toksičnih dejstava (kao što su
stomatitis, neutropenija, trombocitopenija i generalizovane infekcije) prethodne primene citotoksičnih lekova.
S obzirom na to da primena visokih doza epirubicina (npr. ≥ 90 mg/m
na svake 3-4 nedelje) uzrokuje
neželjene događaje u osnovi slične onima primećenim posle primene standardnih doza (< 90 mg/m
na svake
3-4 nedelje), može se javiti dodatno pogoršanje postojeće neutropenije i stomatitisa/mukozitisa. Primena
visokih doza epirubicina zahteva posebnu pažnju u odnosu na moguće kliničke komplikacije uzrokovane
izraženom mijelosupresijom.
Srčana funkcija. Primena antraciklina nosi rizik za razvoj kardiotoksičnosti, koja se može manifestovati u
obliku ranih (tj. akutnih) ili kasnih (tj. odloženih) događaja.
Rani (tj. akutni) događaji. Rana kardiotoksičnost izazvana epirubicinom se uglavnom karakteriše sinusnom
tahikardijom i/ili abnormalnostima u elektrokardiogramu (EKG), kao što su nespecifične promene ST-T talasa.
Takođe su prijavljene i tahiaritmije, uključujući prevremene ventrikularne kontrakcije, ventrikularnu
tahikardiju i bradikardiju, kao i atrioventrikularni blok i blok grane Hisovog snopa. Ovi efekti obično ne
ukazuju na to da će kasnije doći do razvoja odložene kardiotoksičnosti, veoma retko su od kliničkog značaja i
generalno ne predstavljaju razlog za obustavljanje primene epirubicina.
Kasni (tj. odloženi) događaji. Odložena kardiotoksičnost se obično razvija u kasnijim fazama terapijske
primene epirubicina ili u toku od 2 do 3 meseca posle prekida primene leka, ali su takođe prijavljeni kasniji
događaji (nekoliko meseci do nekoliko godina posle završene terapije). Odložena kardiomiopatija se
manifestuje redukovanom ejekcionom frakcijom leve komore (eng. left ventricular ejection fraction, LVEF)
i/ili znacima i simptomima kongestivne srčane insuficijencije (eng. congestive heart failure, CHF), kao što su
dispnea, plućni edem, drugi edemi, kardiomegalija i hepatomegalija, oligurija, ascites, pleuralne efuzije i ritam
galopa. Kongestivna srčana insuficijencija, koja direktno ugrožava život, najozbiljniji je oblik kardiomiopatije
uzrokovane antraciklinima i pokazatelj je kumulativne toksičnosti leka koja ograničava povećanje doze.
Rizik za razvoj kongestivne srčane insuficijencije se rapidno povećava sa povećanjem ukupne kumulativne
doze epirubicina iznad 900 mg/m
; ova kumulativna doza može da se prekorači isključivo uz ekstremni oprez
(videti odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka).
Pre početka terapije epirubicinom potrebno je proceniti srčanu funkciju pacijenta i ona se mora pratiti tokom
čitave terapije kako bi se smanjio rizik od pojave ozbiljnog srčanog oštećenja. Ovaj rizik se može smanjiti
redovnim praćenjem LVEF tokom terapije uz momentalni prekid primene epirubicina na prvi znak oštećenja
funkcije. Odgovarajući kvantitativni metod za ponovljenu procenu srčane funkcije (evaluacija LVEF)
podrazumeva višekanalnu radionuklidnu angiografiju (eng. multi-gated radionuclide angiography, MUGA) ili
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
ehokardiografiju (ECHO). Preporučuje se početna procena srčane funkcije uz pomoć EKG-a, MUGA skenera
ili ECHO-a, naročito kod pacijenata sa faktorima rizika za povećanu kardiotoksičnost. U cilju procene LVEF
treba obaviti ponovljene MUGA ili ECHO preglede, naročito kod primene većih, kumulativnih doza
antraciklina. Jednom odabranu metodu za procenu ejekcione frakcije leve komore ne treba menjati u toku
redovnih kontrola pacijenta.
Uzimajući u obzir rizik za pojavu kardiomiopatije, kumulativna doza epirubicina od 900 mg/m
2
može da se
prekorači isključivo uz krajnji oprez.
Faktori rizika za kardiotoksičnost uključuju: aktivnu ili prikrivenu kardiovaskularnu bolest, prethodnu ili
istovremenu radioterapiju u području medijastinuma/perikarda, prethodnu terapiju drugim antraciklinima ili
antracendionima, istovremenu primenu drugih lekova koji imaju sposobnost da suprimiraju kontraktilnost srca
ili kardiotoksičnih lekova (npr. trastuzumab) (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija) sa povećanim rizikom kod starijih osoba.
Srčana insuficijencija (eng. New York Heart Association [NYHA] klasa II – IV) primećena je kod pacijenata
koji primaju trastuzumab kao monoterapiju ili u kombinaciji sa antraciklinima kao što je epirubicin. Srčana
insuficijencija može biti umerena do teška i može dovesti do smrtnog ishoda.
Trastuzumab i antracikline kao što je epirubicin ne treba istovremeno koristiti u kombinovanoj terapiji, izuzev
u dobro kontrolisanoj kliničkoj studiji u kojoj se vrši monitoring srčane funkcije. Pacijenti koji su prethodno
primali antracikline takođe imaju povećan rizik od kardiotoksičnih efekata terapije trastuzumabom, ali je rizik
manji nego kod istovremene primene trastuzumaba i antraciklina.
Kako je poluvreme eliminacije trastuzumaba oko 28 – 38 dana, trastuzumab može biti prisutan u cirkulaciji do
27 nedelja nakon prekida terapije. Pacijenti koji primaju antracikline kao što je epirubicin, nakon prekida
terapije trastuzumabom mogu biti izloženi većem riziku od razvoja kardiotoksičnosti. Ukoliko je moguće, lekari
treba da izbegavaju terapiju zasnovanu na antraciklinima do 27 nedelja nakon prekida terapije trastuzumabom.
Ako se u terapiji koriste antraciklini kao što je epirubicin, kod pacijenta se mora pažljivo pratiti funkcija srca.
Ako se tokom terapije trastuzumabom nakon terapije epirubicinom razvije simptomatska srčana insuficijencija
treba je lečiti standardnom terapijom za tu indikaciju.
Monitoring srčane funkcije mora da bude posebno rigorozan kod pacijenata koji primaju visoke kumulativne
doze leka i kod onih sa postojećim faktorima rizika. Međutim, kardiotoksičnost uzrokovana epirubicinom se
može javiti i sa nižim kumulativnim dozama, bez obzira na to da li su srčani faktori rizika prisutni ili ne.
Verovatno je da je toksičnost epirubicina i drugih antraciklina ili antracendiona aditivna.
Hematološka toksičnost. Kao što je to slučaj kod drugih citotoksičnih lekova, i epirubicin može da uzrokuje
mijelosupresiju. Procenu hematoloških parametara treba vršiti pred početak i u toku svakog ciklusa primene
epirubicina, uključujući i diferencijalni broj belih krvnih ćelija. Dozno zavisna, reverzibilna leukopenija i/ili
granulocitopenija (neutropenija) predstavlja najčešću manifestaciju hematološke toksičnosti uzrokovane
epirubicinom i najčešće je akutno toksično dejstvo ovog leka koje ograničava povećanje doze. Leukopenija i
neutropenija su generalno izraženije posle primene protokola sa visokim dozama i u najvećem broju slučajeva
broj leukocita i neutrofila dostiže najniže vrednosti (nadir) između 10-og i 14-og dana od početka primene
leka; ovo je obično prolaznog karaktera i kod najvećeg broja pacijenata broj belih krvnih ćelija/neutrofila se
vraća na fiziološke vrednosti do 21. dana. Trombocitopenija i anemija se takođe mogu pojaviti. Kliničke
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
posledice teške mijelosupresije uključuju groznicu, infekcije, sepsu/septikemiju, septički šok, hemoragiju,
hipoksiju tkiva ili smrtni ishod.
Sekundarna leukemija. Sekundarna leukemija, sa ili bez preleukemijske faze, prijavljena je kod pacijenata
lečenih antraciklinima, uključujući i epirubicin. Sekundarna leukemija je češća ukoliko se ovi lekovi
primenjuju u kombinaciji sa antineoplastičnim lekovima koji uzrokuju oštećenje DNK, u kombinaciji sa
radioterapijom, kod pacijenata prethodno lečenih visokim dozama citotoksičnih lekova ili kod naglog
povećanja doza antraciklina. Ove leukemije mogu da imaju latentni period u trajanju od 1 - 3 godine (videti
odeljak 5.1 u Sažetku karakteristika leka).
Gastrointestinalni sistem. Epirubicin može da prouzrokuje povraćanje. U ranim fazama primene leka mogu se
javiti mukozitis/stomatitis, koji ukoliko su teškog stepena mogu da u toku nekoliko dana progrediraju u
mukozne ulceracije. Kod najvećeg broja pacijenata ovi neželjeni događaji se povlače do treće nedelje terapije.
Funkcija jetre. Glavni put eliminacije epirubicina je preko hepatobilijarnog sistema. Pre početka i u toku
primene epirubicina je neophodna procena vrednosti ukupnog bilirubina i AST u serumu. Kod pacijenata sa
povišenim vrednostima bilirubina ili AST, klirens leka može biti usporen sa istovremenim povećanjem ukupne
toksičnosti. Kod ovih pacijenata se preporučuje primena manjih doza (videti odeljke Doziranje i način primene
i 5.2 u Sažetku karakteristika leka). Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre ne bi smeli da budu na terapiji
epirubicinom (videti odeljak Kontraindikacije).
Funkcija bubrega. Neophodno je kontrolisati klirens kreatinina pre i u toku primene leka. Dozu je neophodno
korigovati kod pacijenata sa vrednostima serumskog kreatinina> 5 mg/dL (videti odeljak Doziranje i način
primene).
Reakcije na mestu primene injekcije. Kao rezultat primene injekcije u krvne sudove malog dijametra ili
ponovljene primene u istu venu može se javiti fleboskleroza. Poštovanje preporuka o primeni leka može
smanjiti rizik za flebitis/tromboflebitis na mestu primene injekcije (videti odeljak Doziranje i način primene).
Ekstravazacija. Ekstravazacija epirubicina u toku primene intravenske injekcije može da izazove lokalni bol,
teška oštećenja tkiva (pojava vezikula na koži, težak celulitis) i nekrozu. Ukoliko se u toku intravenske
primene epirubicina pojave znaci i simptomi ekstravazacije, infuziju leka treba odmah prekinuti. Neželjena
dejstva ekstravazacije antraciklina mogu se sprečiti ili smanjiti neposrednom primenom specifične terapije npr.
deksrazoksanom (videti odgovarajući Sažetak karakteristika leka). Bol kod pacijenta se može ublažiti
hlađenjem zahvaćene površine, kao i upotrebom hijaluronske kiseline ili dimetil sulfoksida (DMSO). Pacijente
treba pažljivo pratiti tokom dovoljno dugog vremenskog perioda, pošto se nekroza može javiti i nekoliko
nedelja nakon primene leka, treba konsultovati hirurga da bi se utvrdilo da li je eventualno potrebna ekscizija.
Ostalo. Kao i kod primene drugih citotoksičnih lekova, pri primeni epirubicina spontano su prijavljeni
slučajevi tromboflebitisa, tromboembolizma i tromboembolijskih pojava, uključujući i plućnu emboliju (u
nekim slučajevima sa fatalnim ishodom).
Sindrom lize tumorskih ćelija. Epirubicin može da izazove hiperurikemiju usled katabolizma purina u velikoj
meri koju prati ubrzano liziranje neoplastičnih ćelija (eng. tumor-lysis syndrome) izazvano lekom. Na početku
terapije treba proceniti vrednosti mokraćne kiseline, kalijuma, kalcijum-fosfata i kreatinina u krvi. Hidratacija,
alkalizacija urina i profilaktička primena alopurinola u cilju sprečavanja hiperurikemije, mogu da umanje
potencijalne komplikacije sindroma lize tumorskih ćelija.
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Imunosupresivni efekti/Povećana osetljivost na infekcije. Primena živih ili živih atenuisanih vakcina, kod
pacijenata koji su imunokompromitovani primenom hemioterapeutskih agenasa uključujući i epirubicin, može
dovesti do nastanka ozbiljnih ili smrtonosnih infekcija (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge
vrste interakcija). Treba izbegavati vakcinaciju živim vakcinama kod pacijenata koji primaju epirubicin. Mrtve
ili inaktivisane vakcine se mogu primenjivati, međutim odgovor organizma na ove vakcine može biti umanjen.
Reproduktivni sistem. Epirubicin može prouzrokovati genotoksičnost. Muškarci i žene koji su na terapiji
epirubicinom treba da primenjuju adekvatne metode kontracepcije. Pacijente koji žele da imaju decu nakon
završetka terapije treba uputiti u genetsko savetovalište, ukoliko je odgovarajuće i ukoliko je takvo
savetovalište dostupno.
Dodatna upozorenja i mere opreza kod drugih načina primene
Intravezikalna primena. Intravezikalna primena epirubicina može da izazove simptome hemijskog cistitisa
(kao što su dizurija, poliurija, nokturija, strangurija, hematurija, neprijatni osećaj u predelu mokraćne bešike,
nekroza zida mokraćne bešike) i konstrikcija mokraćne bešike. Posebna pažnja je neophodna prilikom
aplikacije katetera (npr. opstrukcija uretera usled obimnih intravezikalnih tumora).
Intraarterijska primena. Intraarterijska primena epirubicina (transkateterska arterijska embolizacija u lokalnoj
ili regionalnoj terapiji primarnog hepatocelularnog karcinoma ili metastaza u jetri) može da uzrokuje (uz
sistemsku toksičnost kvalitativno sličnu onoj zabeleženoj posle intravenske primene epirubicina) lokalizovane
ili regionalne neželjene događaje, koji obuhvataju gastro-duodenalne ulkuse (najverovatnije usled refluksa leka
u želudačnu arteriju) i suženje bilijarnih puteva usled sklerozirajućeg holangitisa izazvanog lekom. Ovaj način
primene može da dovede do rasprostranjene nekroze perfundovanih tkiva.
Natrijum
Lek Farmorubicin CS sadrži 0,153 mmoL (3,53 mg) natrijuma po mL.
Bočica sa 5 mL rastvora za injekciju sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma, odnosno suštinski je bez
natrijuma.
Bočica sa 25 mL rastvora za injekciju sadrži 3,8 mmol natrijuma. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe
kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Epirubicin se najčešće primenjuje u kombinaciji sa drugim citotoksičnim lekovima. Stoga je moguća pojava
aditivne toksičnosti, i to posebno mijelosupresivnih/hematoloških i gastrointestinalnih neželjenih dejstava
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Primena epirubicina u kombinovanoj
hemioterapiji sa drugim potencijalno kardiotoksičnim lekovima, kao i istovremena primena drugih lekova koji
imaju dejstva na srce (npr. blokatora kalcijumskih kanala), zahteva praćenje srčane funkcije tokom kompletne
terapije.
Epirubicin se u velikoj meri metaboliše u jetri. Promene funkcije jetre izazvane istovremenom primenom
drugih lekova mogu da utiču na metabolizam, farmakokinetiku, terapijsku efikasnost i/ili toksičnost
epirubicina (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Antraciklini, uključujući epirubicin, se ne smeju davati u kombinaciji sa drugim kardiotoksičnim agensima,
osim ako se ne sprovodi pažljivo praćenje srčane funkcije pacijenta. Pacijenti koji primaju antracikline nakon
prestanka terapije drugim kardiotoksičnim agensima, posebno onima sa dugim poluvremenom eliminacije
poput trastuzumaba, takođe mogu biti pod većim rizikom od razvoja kardiotoksičnosti. Poluvreme eliminacije
za trastuzumab iznosi oko 28 - 38 dana i on se može nalaziti u cirkulaciji do 27 nedelja. Stoga, ako je moguće,
lekari bi trebali da izbegavaju terapiju zasnovanu na antraciklinima maksimalno do 27 nedelja nakon prestanka
terapije trastuzumabom. Ako se antraciklini primenjuju pre ovog vremena, preporučuje se pažljivo praćenje
srčane funkcije.
Treba izbegavati vakcinaciju živim vakcinama kod pacijenata koji primaju epirubicin. Mrtve ili inaktivisane
vakcine se mogu primenjivati; međutim, odgovor organizma na ove vakcine može biti umanjen.
Cimetidin povećava PIK epirubicina za 50% i njegovu primenu treba obustaviti u toku terapije epirubicinom.
Kada se primenjuje pre epirubicina, paklitaksel može da uzrokuje povećanje koncentracije nepromenjenog
epirubicina i njegovih metabolita u plazmi. Međutim, metaboliti epirubicina nisu aktivni, niti su toksični.
Istovremena primena paklitaksela ili docetaksela ne utiče na farmakokinetiku epirubicina primenjenog pre
početka upotrebe taksana.
Ova kombinacija može se koristiti ukoliko se ovi lekovi primenjuju naizmenično. Infuziju epirubicina i
paklitaksela treba primenjivati sa razmakom od najmanje 24 časa između primena ova dva leka.
Deksverapamil može izmeniti farmakokinetiku epirubicina i verovatno povećati njegove efekte na depresiju
koštane srži.
Jedno ispitivanje je pokazalo da docetaksel može povećati koncentraciju metabolita epirubicina u plazmi
ukoliko je primenjen odmah nakon epirubicina.
Hinin može ubrzati početnu distribuciju epirubicina iz krvi u tkiva i može uticati na odvajanje epirubicina od
eritrocita.
Istovremena primena interferona alfa-2b može prouzrokovati smanjenje i terminalnog poluvremena eliminacije
i ukupnog klirensa epirubicina.
Mogućnost pojave značajnog poremećaja hematopoeze treba imati na umu prilikom (pre) terapije lekovima
koji utiču na koštanu srž (tj. citostatici, sulfonamidi, hloramfenikol, difenilhidantoin, derivati amidopirina,
antiretrovirusni lekovi).
Povećanje mijelosupresije se može pojaviti kod pacijenata koji primaju kombinovanu terapiju antraciklina i
deksrazoksana.
Primena u periodu trudnoće i dojenja
Oštećenje plodnosti
Epirubicin može da dovede do oštećenja hromozoma u humanim spermatozoidima. Muškarci koji se leče
epirubicinom bi trebali da koriste efikasne metode kontracepcije i, ukoliko je moguće i dostupno, da zatraže
savet u vezi sa čuvanjem sperme zbog moguće ireverzibilne neplodnosti prouzrokovane terapijom.
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Epirubicin može da uzrokuje amenoreju ili prevremenu menopauzu kod žena u premenopauzi.
Trudnoća
Žene u reproduktivnom periodu treba savetovati da koriste efikasne mere kontracepcije da ne bi zatrudnele
tokom terapije.
Eksperimentalni podaci kod životinja ukazuju da epirubicin može da uzrokuje oštećenje fetusa ukoliko se
primeni kod trudnica. Ukoliko se epirubicin primenjuje tokom trudnoće ili ukoliko pacijentkinja zatrudni dok
prima ovaj lek, pacijentkinju treba obavestiti o potencijalnom riziku po fetus.
Nisu sprovedena ispitivanja na trudnicama. Epirubicin treba koristiti tokom trudnoće samo ukoliko
potencijalna korist za majku opravdava potencijalni rizik po fetus.
Dojenje
Nije poznato da li se epirubicin izlučuje u mleko dojilja. Uzimajući u obzir da se veliki broj lekova, uključujući
i druge antracikline, izlučuje u mleko dojilja i imajući u vidu potencijal ozbiljnih neželjenih reakcija kod
odojčadi majki lečenih epirubicinom, majke treba da prestanu sa dojenjem pre početka uzimanja ovog leka.
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Uticaj epirubicina na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama nije sistematski
procenjivan.
Neželjena dejstva
Sledeća neželjena dejstva zabeležena su i prijavljena tokom terapije epirubicinom sa sledećom učestalošću:
veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10); povremena (≥1/1000 do ≤1/100); retka (≥1/10000 do ≤1/1000);
veoma retka (≤1/10,000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).
Više od 10% lečenih pacijenata može očekivati da će se kod njih javiti neželjena dejstva. Najčešća neželjena
dejstva su mijelosupresija, gastointestinalna neželjena dejstva, anoreksija, alopecija, infekcije.
Klasa sistema organa
Učestalost
Neželjena dejstva
Infekcije i infestacije
Česta
Infekcije
Nepoznata
Septički šok, sepsa, zapaljenje pluća
Maligne i benigne neoplazme
(uključujući ciste i polipe)
Retka
Akutna limfocitna leukemija, akutna mijeloidna
leukemija
Poremećaji na nivou krvi i
limfnog sistema
Veoma česta
Mijelosupresija (leukopenija, granulocitopenija i
neutropenija, anemija i febrilna neutropenija)
Povremena
Trombocitopenija
Nepoznata
Krvarenje i hipoksija tkiva kao rezultat
mijelosupresije
Imunološki poremećaji
Retka
Anafilaksa
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Poremećaji metabolizma i
ishrane
Česta
Anoreksija, dehidratacija
Retka
Hiperurikemija (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka)
Poremećaji nervnog sistema
Retka
Vrtoglavica
Poremećaji na nivou oka
Nepoznata
Konjunktivitis, keratitis
Kardiološki poremećaji
Retka
Kongestivna srčana insuficijencija (dispnea; edem,
hepatomegalija, ascites, edem pluća, pleuralni izliv,
ritam galopa), kardiotoksičnost (npr. abnormalnosti na
EKG-u, aritmije, kardiomiopatija), ventrikularna
tahikardija, bradikardija, AV blok, blok Hisovog snopa
Vaskularni poremećaji
Česta
Naleti vrućine
Povremena
Flebitis, tromboflebitis
Nepoznata
Šok, tromboembolija, uključujući emboliju pluća
Gastrointestinalni poremećaji
Česta
Mukozitis, ezofagitis, stomatitis, povraćanje, dijareja,
mučnina
Nepoznata
Erozija oralne sluzokože, ulceracije u ustima, bol u
ustima, osećaj žarenja sluzokože, krvarenje u ustima i
bukalna pigmentacija
Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva
Veoma česta
Alopecija
Retka
Urtikarija
Nepoznata
Lokalna toksičnost, osip, svrab, promene na koži,
eritem, napadi crvenila praćeni osećajem vrućine,
hiperpigmentacija kože i noktiju, fotosenzitivnost,
preosetljivost na ozračenoj koži (radijacioni dermatitis
– eng. radiation-recall reaction)
Poremećaji na nivou bubrega
i urinarnog sistema
Veoma česta
Crvena prebojenost urina 1 do 2 dana nakon primene
Poremećaji reproduktivnog
sistema i na nivou dojki
Retka
Amenoreja, azoospermija
Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene
Česta
Eritem na mestu primene infuzije
Retka
Osećaj slabosti/astenija, groznica, jeza
Nepoznata
Fleboskleroza, lokalni bol, težak celulitis, nekroza
tkiva nakon slučajne paravenske injekcije
Laboratorijska ispitivanja
Retka
Promene vrednosti transaminaza
Nepoznata
Asimptomatsko smanjenje ejekcione frakcije leve
komore
Povrede i trovanja
Česta
Hemijski cistitis, nekad hemoragični, uočen je nakon
intravezikalne primene (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)
Intravezikalna primena
Imajući u vidu da se samo mala količina aktivne supstance resorbuje nakon intravezikalne instilacije, teške
sistemske neželjene reakcije na lek, kao i alergijske reakcije, su retke. Najčešće su prijavljene lokalne reakcije
poput osećaja pečenja i učestalog mokrenja (polakisurija). Povremeno su prijavljivani bakterijski ili hemijski
cistitis (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Ove neželjene reakcije na lek su u
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
većini slučajeva reverzibilne.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:
www.alims.gov.rs
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
Akutno predoziranje epirubicinom za posledicu ima tešku mijelosupresiju (uglavnom leukopeniju i
trombocitopeniju), gastrointestinalne toksične efekte (uglavnom mukozitis) i akutne komplikacije na srcu.
Latentna insuficijencija srca uočena je kod primene antraciklina nekoliko meseci do godina nakon završetka
terapije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Pacijente je potrebno pažljivo
pratiti. Ukoliko se jave znaci srčane insuficijencije, pacijente treba lečiti u skladu sa konvencionalnim
smernicama.
Terapija: Simptomatska. Epirubicin se ne može ukloniti dijalizom.
Lista pomoćnih supstanci
Natrijum-hlorid
Hlorovodonična kiselina 0,5 M
Nitrogen
Voda za injekcije u balku
Inkompatibilnost
Epirubicin ne treba mešati sa drugim lekovima. Treba izbegavati kontakt sa alkalnim rastvorima, jer to može
dovesti do hidrolize epirubicina. Epirubicin ne treba mešati sa heparinom usled hemijske inkompatibilnosti koja
može dovesti do precipitacije
.
Rok upotrebe
Rok upotrebe pre prvog otvaranja: tri (3) godine.
Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.
Farmorubicin CS, rastvor za injekciju ne sadrži konzervans niti bakteriostatski agens.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek nakon prvog otvaranja treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi
odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom upotrebe su odgovornost korisnika.
Bočice su namenjene samo za jednokratnu upotrebu. Neupotrebljen rastvor leka treba baciti.
Broj rešenja: 515-01-03779-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 5mL, (2mg/mL)
Broj rešenja: 515-01-03782-15-001 od 14.07.2016. za lek Farmorubicin
CS, rastvor za injekciju, 1 x 25mL, (2mg/mL)
Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Uslovi čuvanja pre prvog otvaranja:
Lek čuvati na temperaturi 2 °C 8 °C (u frižideru). Ne zamrzavati.
Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetla.
Uslovi čuvanja rastvora za injekcije na temperaturi 2 °C – 8 °C (u frižideru) mogu da dovedu do formiranja
želatinoznog proizvoda. Taj želatinozni proizvod će se opet pretvoriti u blago viskozni do mobilni rastvor posle
dva do maksimalno četiri sata temperiranja na kontrolisanoj sobnoj temperaturi (od 15 °C do 25 °C).
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja, videti odeljak Rok upotrebe.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje leka je polipropilenska bočica nominalnog kapaciteta 5 mL ili 25 mL. Bočice su zatvorene
silikonizovanim gumenim halogenbutil čepovima (čepovi su obloženi Teflon
ili FluoroTec
Plus – inertni
fluorokarbon polimernim filmom). Preko čepa nalazi se aluminijumski prsten sa plastičnim poklopcem - flip-off
zatvarač.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 plastična bočica i Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva
za rukovanje lekom)
Date su sledeće zaštitne preporuke zbog toksične prirode ove supstance:
Osoblje treba da bude dobro obučeno za procedure rastvaranja i rukovanja;
Trudne žene, koje su deo osoblja, ne bi smele da dolaze u dodir sa ovim lekom;
Osoblje koje rukuje epirubicinom treba da nosi zaštitnu odeću: zaštitne naočare, mantil, rukavice i masku za
jednokratnu upotrebu;
Neophodno je da se obezbedi odvojen prostor za rastvaranje leka (najbolje u sistemu sa laminarnim
protokom vazduha); radna površina treba da bude pokrivena absorbujućim papirom sa plastificiranim
naličjem za jednokratnu upotrebu;
Svi predmeti korišćeni za rastvaranje leka, aplikaciju leka ili čišćenje, uključujući i zaštitne rukavice, treba
da budu odloženi u kese namenjene odlaganju otpada sa visokim rizikom, koje će kasnije biti uništene
spaljivanjem;
U slučaju prosipanja ili curenja leka, izdašno isprati rastvorom natrijum-hipohlorida (1% slobodni hlor), a
zatim vodom;
Sav korišćeni materijal treba odložiti na prethodno opisani način;
U slučaju dodira leka sa kožom, zahvaćeno područje dobro oprati sapunom i vodom ili rastvorom natrijum-
bikarbonata. Ipak, ne koristiti oštre četke, koje mogu uzrokovati oštećenje kože.
U slučaju dodira leka sa okom/očima, podići kapak zahvaćenog oka i oko izdašno ispirati vodom najmanje
15 minuta. Posle ovog postupka neophodna je dodatna kontrola kod lekara.
Uvek treba oprati ruke posle skidanja zaštitnih rukavica.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.