Farydak 20mg kapsula, tvrda

UPUTSTVO ZA LEK

Farydak

, 10 mg, kapsule, tvrde

Farydak

, 15 mg, kapsule, tvrde

Farydak

, 20 mg, kapsule, tvrde

panobinostat

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas
javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da uzimate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak
4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Farydak i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Farydak

3.

Kako se uzima lek Farydak

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Farydak

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Farydak i čemu je namenjen

Šta je lek Farydak
Lek Farydak je lek, koji sadrži aktivnu supstancu panobinostat, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju
inhibitori pan-deacetilaze i koristi se za lečenje malignih oboljenja krvi

Čemu je namenjen lek Farydak
Lek Farydak se koristi za lečenje odraslih pacijenata sa retkim oblikom raka krvi, koji se naziva multipli
mijelom. Multipli mijelom je poremećaj plazma ćelija (vrskrvnih ćelija) koje nekontrolisano rastu u koštanoj
srži.

Lek Farydak blokira rast plazma ćelija raka i smanjuje broj ćelija raka .

Lek Farydak se uvek koristi u kombinaciji sa još dva leka: bortezomibom i deksametazonom.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o tome kako lek Farydak deluje ili zašto Vam je propisan, obratite se
Vašem lekaru ili farmaceutu.

2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Farydak

Lek Farydak ne smete uzimati:

ukoliko ste alergični na panobinostat ili na neki drugi sastojak ovog leka (navedeni u odeljku 6).

ukoliko dojite.

Upozorenja i mere opreza

Pažljivo pratite sva uputstva Vašeg lekara.

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek Farydak:
•

ako imate problema sa jetrom ili ako ste nekada imali oboljenje jetre,

•

ako imate srčane probleme ili probleme sa otkucajima srca, kao što su nepravilni otkucaji ili stanje
koje se naziva sindrom produženog QT intervala,

•

ako imate bakterijsku, virusnu ili gljivičnu infekciju,

•

ako imate gastrointestinalne tegobe kao što su proliv, mučnina ili povraćanje,

•

ako imate probleme sa zgrušavanjem krvi (poremećaj koagulacije).

Odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu tokom lečenja lekom Farydak:
•

ako primetite bilo kakve znakove tegoba u vezi sa gastrointestinalnim traktom,

•

ako primetite bilo kakve znakove problema sa jetrom,

•

ako primetite bilo kakve znakove infekcije,

•

ako primetite bilo kakve znakove i problema sa srcem,

Lista pojave mogućih povezanih neželjenih simptoma je naveden u odeljku 4, Moguća neželjena dejstva.

Lekar će možda morati da Vam promeni dozu, privremeno ili trajno prekine lečenje lekom Farydak ako se
kod Vas javi neko od neželjenih dejstava.

Praćenje tokom lečenja lekom Farydak
Redovno ćete obavljati laboratorijska ispitivanja krvi tokom lečenja lekom Farydak. Ovo je neophodno
zbog:
•

provere kakva je funkcija jetre (merenjem koncentracija bilirubina i transaminaza u krvi, supstance
koje proizvodi jetra).

•

provera broja određenih ćelija u Vašoj krvi (belih krvnih zrnaca, crvenih krvnih zrnaca, krvnih
pločica).

•

provere koncentracije elektrolita (kao što su kalijum, magnezijum, fosfat) u Vašem telu.

•

provere kakofunkcioniše štitasta žlezda i hipofiza (merenjem nivoa hormona štitaste žlezde u krvi).

Lekar će proveravati Vašu srčanu aktivnost pomoću uređaja, koji se zove elektrokardiogram (EKG) .

Deca i adolescenti
Lek Farydak se ne sme koristiti kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i Farydak

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli da uzmete bilo koje
druge lekove, uključujući lekove koji se dobijaju bez lekarskog recepta, kao što su vitamini ili biljni dodaci
ishrani, zato što oni mogu međusobno da deluje sa lekom Farydak.

Obavezno recite Vašem lekaru ili farmaceutu ako uzimate bilo koji od sledećih lekova:
•

lekove koji se koriste za lečenje infekcija, uključujući gljivične infekcije (kao što su ketokonazol,
itrakonazol, vorikonazol ili posakonazol) i neke bakterijske infekcije (kao što su antibiotici
klaritromicin ili telitromicin). Lekove koji se koriste za lečenje tuberkuloze, kao što su rifabutin ili
rifampicin.

•

lekove koji se koriste za sprečavanje konvulzija ili epileptičkih napada (antiepileptici kao što su
karbamazepin, ferfenazin, fenobarbital ili fenitoin).

•

lekove koji se koriste za lečenje HIV-a, kao što su ritonavir ili sakvinavir.

•

lekove koji se koriste za lečenje depresije, kao što je nefazodon.

•

kantarion, biljni lek koji se koristi za lečenje depresije.

•

lekove za sprečavanje zgrušavanja krvi koji se nazivaju antikoagulansi, kao što su varfarin ili heparin.

•

lekove koji se koriste za lečenje kašlja, kao što je dekstrometorfan.

•

lekove koji se koriste za lečenje nepravilnih otkucaja srca, kao što su amjodaron, disopiramid,
prokainamid, hinidin, propafenon ili sotalol.

•

lekove koji bi mogli da imaju neželjeni efekat na srce (u vidu produženja QT intervala) , kao što su
hlorokin, halofantrin, metadon, moksifloksacin, bepridil ili pimozid.

•

lekove koji se koriste za lečenje hipertenzije (povišenog krvnog pritiska), kao što je metoprolol ili
nebivolol.

•

lekove koji se koriste za lečenje teških problema sa mentalnim zdravljem, kao što je risperidon.

•

lekove koji se koriste za lečenje raka dojke, kao što je tamoksifen.

•

lekove koji se koriste za lečenje mučnine i povraćanja kao što su dolasetron, granisetron, ondansetron
ili tropisetron; oni bi mogli da imaju i neželjeno dejstvo na srce (produženje QTintervala).

•

lek koji se koristi za lečenje poremećaja nedostatka pažnje i hiperaktivnosti, atomoksetin

Ove lekove treba koristiti oprezno ili će možda biti potrebno da ih izbegavate tokom lečenja lekom Farydak.
Ukoliko uzimate bilo koji od ovih lekova, lekar će Vam možda propisati neki drugi lek tokom lečenja lekom
Farydak.

Porazgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom, ako niste sigurni da li je Vaš lek jedan od gore
navedenih lekova.

Tokom lečenja lekom Farydak morate takođe da obavestite svog lekara ili farmaceuta ako Vam bude
propisan neki drugi lek koji do tad niste uzimali.

Uzimanje leka Farydak sa hranom i pićima
Ne bi trebalo da jedete karambolu (zvezdasto voće), nar ili grejpfrut ili da pijete sok od nara ili
grejpfruta tokom lečenja lekom Farydak, budući da oni mogu da povećaju količinu leka koja prelazi u krv.

Trudnoća i dojenje

Zbog potencijalnog rizika od smrti ili anomalija fetusa, lek Farydak se ne sme uzimati tokom:

•

Trudnoće

Lek Farydak ne smete da uzimate tokom trudnoće, osim ako je potencijalna korist za majku veća od
potencijalnog rizika za dete. Ako ste trudni, mislite da biste mogli da budete trudni ili planirate trudnoću,
obratite se za savet svom lekaru. Lekar će razgovarati sa Vama o mogućim rizicima uzimanja leka Farydak
tokom trudnoće.

•

Dojenja

Ne smete da uzimate lek Farydak ako dojite.

Kontracepcija za žene i muškarce
Zbog potencijalnog rizika od smrti ili anomalija fetusa, treba da koristite sledeće metode kontracepcije
( zaštite od trudnoće) dok uzimate lek Farydak:

•

Za žene koje uzimaju Farydak

Ako ste seksualno aktivna žena, treba da uradite test na trudnoću pre početka lečenja lekom Farydak i
morate da koristite vrlo efikasne metode zaštite (kontracepcije) tokom terapije lekom Farydak. Morate
takođe da je koristite i tri meseca nakon što prestanete da uzimate lek Farydak. Lekar će da razgovara sa
Vama o tome koji je najbolji metod zaštite za Vas. Ako koristite hormonski kontraceptiv, uz to morate da
koristite i mehaničke mere zaštite (kao što je kondom ili dijafragma).

•

Za muškarce koji uzimaju Farydak

Ako ste seksualno aktivan muškarc, treba da koristite kondome tokom lečenja lekom Farydak. Ovu metodu
zaštite treba da koristite i šest meseci nakon što prestanete da uzimate lek Farydak. Ako je Vaša partnerka u
reproduktivnom periodu, ona takođe mora da koristi vrlo efikasne metode zaštite ( kontracepcije) tokom
lečenja i šest meseci nakon toga. Odmah se obratite svom lekaru ako Vaša partnerka zatrudni dok uzimate
lek Farydak ili tokom šest meseci nakon lečenja lekom Farydak.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Farydak može imati mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Ako osećate
vrtoglavicu dok uzimate ovaj lek, nemojte da vozite ili koristite bilo koje alate ili mašine.

3. Kako se uzima lek Farydak

Uvek uzmite ovaj lek tačno onako kako Vam je rekao Vaš lekar. Proverite sa svojim lekarom ili
farmaceutom ako niste sigurni.

Koliko uzeti
•

Lek Farydak se uzima tokom 21 dana (2 nedelje uzimanja i 1 nedelja pauza) – što se naziva
terapijski ciklus.

•

Lek se ne uzima svaki dan.

•

Na osnovu preporuke Vašeg lekara, doza leka Farydak je ili 20 mg ili 15 mg ili 10 mg, a uzima se
jedanput dnevno i to 1., 3., 5., 8., 10. i 12. dana 21-dnevnog ciklusa.

•

Lek Farydak se ne uzima u 3. nedelji.

•

Nakon 3. nedelje ponovo počinjete novi ciklus kao što je prikazano u Tabelama 1 i 2 u nastavku.
Molimo Vas da pogledate Tabelu 1 za 1-8. ciklus i Tabelu 2 za 9-16. ciklus.

Tabela 1

Preporučeni raspored uzimanja leka Farydak u kombinaciji sa bortezomibom i
deksametazonom (1-8. ciklus)

1-8. ciklus
(3-nedeljni ciklusi)

1. nedelja

Dani

2. nedelja

Dani

3. nedelja

Farydak

Pauza

Bortezomib

Pauza

Deksametazon

8 9

11 12

Pauza

Tabela 2

Preporučeni raspored uzimanja leka Farydak u kombinaciji sa bortezomibom i
deksametazonom (9-16. ciklus)

9-16. ciklus
(3-nedeljni ciklusi)

1. nedelja

Dani

2. nedelja

Dani

3. nedelja

Farydak

Pauza

Bortezomib

Pauza

Deksametazon

8 9

Pauza

Lekar će Vam reći koliko tačno kapsula leka Farydak treba da uzmete. Ne menjajte dozu ako pre toga niste
obavili razgovor sa svojim lekarom.

Uzimajte lek Farydak jedanput dnevno u isto vreme svakoga dana, samo u danima prethodno utvrđenim
rasporedom.

Uzimanje ovog leka
•

Progutajte cele kapsule sa čašom vode.

•

Lek može da se uzima nezavisno od uzimanja hrane.

•

Ne žvaćite i ne lomite kapsule.

Ako morate da povraćate nakon gutanja Farydak kapsula, ne uzimajte više kapsula do sledeće doze po
rasporedu.

Kako da koristite Farydak blister

Jedan Farydak blister = 3 nedelje = 1 ciklus

Dani ciklusa su numerisani na blisteru.

Uzmajte lek Farydak 1., 3. i 5. dana i 8., 10. i 12. dana.

Gurnite Farydak kapsulu iz džepića 1., 3. i 5. dana 1. nedelje i 8.,
10. i 12. dana 2. nedelje.

U danima kada ne uzimate lek Farydak prema utvrđenom
rasporedu, uključujući pauzu u 3. nedelji, noktom zagrebite
odgovarajuće prazne šupljine kako biste lakše pratili raspored svog
lečenja.

Koliko dugo da uzimate lek Farydak
Nastavite da uzimate lek Farydak onoliko dugo koliko Vam lekar propiše. Ovo je dugoročno lečenje sa
16 ciklusa (48 nedelja). Lekar će pratiti Vaše stanje kako bi utvrdio da li terapija deluje na Vas. Ako imate
pitanja o tome koliko dugo da uzimate lek Farydak, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Farydak nego što treba
Ako slučajno uzmete više kapsula nego što je trebalo, ili ako neko drugi slučajno uzme Vaš lek, obratite se
lekaru ili najbližoj medicinskoj ustanovi . Ponesite pakovanje leka i ovo uputstvo sa sobom. Možda će Vam
biti potrebno medicinsko zbrinjavanje.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Farydak
•

Ako je prošlo manje od 12 sati otkada je trebalo da uzmete lek prema predviđenom rasporedu, uzmite
propuštenu dozu čim se setite. Zatim nastavite da uzimate lek prema utvrđjenom rasporedu.

•

Ako je prošlo više od 12 sati otkada je trebalo da uzmete lek, preskočite propuštenu dozu. Zatim
nastavite da uzimate lek prema utvrđenom rasporedu .

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili dozu koju ste zaboravili.

Nikada nemojte uzeti propuštenu dozu leka Farydak u jednom od dana kada terapija nije utvrđenim
rasporedom predviđena ( „bez leka“ ) - kada nije planirana doza leka Farydak.

Obavestite svog lekara o svim dozama koje ste propustili tokom 21-dnevnog ciklusa lečenja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna
PRESTANITE sa uzimanjem leka Farydak i odmah potražite pomoć lekara ako primetite bilo šta u
nastavku navedenog:
•

otežano disanje ili gutanje, otok lica, usana, jezika ili grla, izražen svrab kože, sa crvenim osipom ili
izdignutim kvržicama (mogući znakovi alergijske reakcije)

•

teška glavobolja, osećaj slabosti ili paraliza ekstremitea ili lica, otežan govor, iznenadni gubitak
svesti (mogući znakovi problema sa nervnim sistemom kao što su krvarenje ili pojava otoka u lobanji
ili mozgu)

•

ubrzano disanje

•

vrtoglavica

•

iznenadni i pritiskajući bol u grudima, osećaj umora, nepravilan srčani rad (mogući znakovi srčanog
napada)

•

iskašljavanje krvi , curenje krvavih telesnih tečnosti iz nosa (znakovi krvarenja u plućima)

•

povraćanje krvi, crna ili krvava stolica, prolaz sveže krvi kroz čmar, obično u ili sa stolicom znakovi
krvarenja u digestivnom traktu)

•

poteškoće sa disanjem uz modru prebojenost usana, što može da dovede do gubitka svesti (znak
ozbiljnih problema sa plućima)

•

visoka telesna temperatura, bol u grudima, ubrzan rad srca, sniženi krvni pritisak, nedostatak vazduha
ili ubrzano disanje (znakovi trovanja krvi, koje se naziva i sepsa)

•

bol ili nelagodnost u grudima, promene u radu srca (ubrzani ili usporeni), subjektivni osećaj lupanja
srca, omaglica, nesvestica, vrtoglavica, plava prebojenost usana, nedostatak vazduha, otok donjih
ekstremiteta ili kože (znakovi srčanih problema)

Odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:
•

bol u želucu ili stomaku, mučnina, proliv, povraćanje, crna ili krvava stolica, zatvor, gorušica, otok ili
nadutost stomaka (znakovi gastrointestinalnih problema)

•

novi ili pogoršani simptomi kao što su kašalj sa ili bez sluzi, visoka telesna temperatura, otežano ili
bolno disanje, čujno disanje, bol u grudima pri disanju, nedostatak vazduha ili otežano disanje, bol ili
osećaj pečenja pri mokrenju, izraženi osećaj potrebe za mokrenjem, krv u mokraći (znakovi infekcije
u plućima ili mokraćnim putevima)

•

visoka telesna temperatura, bol u grlu ili ranice u ustima uzrokovane infekcijama (znakovi niskog
broja belih krvnih zrnaca)

•

iznenadno krvarenje ili modrice na koži (znakovi niskog broja krvnih pločica)

•

proliv, bol u stomaku,visoka telesna temperatura (znakovi zapaljenja debelog creva)

•

omaglica, posebno prilikom ustajanja (znak niskog krvnog pritiska)

•

pojačani osećaj žeđi, retko mokrenje, gubitak telesne mase, suva crvena koža, razdražljivost (znakovi
dehidratacije)

•

otečeni članci na nogama (znak niskog nivoa albumina u krvi, koji se naziva hipoalbuminemija)

•

osećaj umora, svrab, žuta prebojenost kože i beonjača, mučnina ili povraćanje, gubitak apetita, bol na
desnoj strani stomaka, tamna ili smeđa mokraća, krvarenje ili stvaranje modrica lakše nego inače
(znakovi problema sa jetrom)

•

izraženo retko mokrenje, otok nogu (znakovi problema sa bubregom )

•

slabost igrčevi u mišićima, neuobičajeni rad srca (znakovi poremećaja koncentracije kalijuma u krvi)

Druga moguća neželjena dejstva
Ako bilo koje od neželjenih dejstava navedenih u nastavku postane teško, obratite se svom lekaru ili
farmaceutu.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
•

osećaj umora, bleda koža. Ovo bi mogli da budu znakovi niskog broja crvenih krvnih zrnaca.

•

smanjen apetit ili gubitak telesne mase

•

otežano uspavljivanje ili održavanje sna (nesanica)

•

glavobolja

vrtoglavica,

umor ili slabost
•

povraćanje, mučnina, uznemirenost želuca , loše varenje

•

otok nogu ili ruku

•

smanjena kncentracija fosfata ili natrijuma u krvi

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
•

osip sa malim plikovima ispunjenim tećnošču, koji se javljaju na crvenoj koži, ustima ili desnima
(znakovi moguće teške virusne infekcije)

•

zapaljenje uva, krvarenje iz nosa ili krvarenje u beonjači, stvaranje modrica, zapaljenje kože zbog
infekcije (osip, crvenilo kože, poznato kao eritem)

•

bol u trbuhu, proliv, otok ili nadutost trbuha (znakovi zapaljenja trbušne maramice)

•

oralna kandidijaza (gljivična infekcija usta)

•

osećaj žeđi, obilno mokrenje, povećani apetit uz gubitak telesne mase (znakovi visoke koncentracije
šećera u krvi)

•

brz porast telesne mase, otok šaka, članaka, stopala ili lica (znakovi zadržavanja tečnosti)

•

smanjena koncentracija kalcijuma u krvi koja ponekad dovodi do grčeva

•

nekontrolisano drhtanje tela

•

subjektivni osećaj lupanja srca

•

pukoti krepitacije ili pucketanja koja se čuju iz pluća pri disanju

•

napukle, ispucale usne

•

suva usta ili promene čula ukusa

•

pojava nadutostibol ili zapaljenje zglobova

•

pojava krvi u mokraći (znak problema sa bubrezima )

•

nesposobnost kontrolisanja mokrenja zbog gubitka ili slabe kontrole bešike

•

drhtavica

•

porast telesne mase, osećaj umora, gubitak kose, slabost mišića, osećaj hladnoće (znakovi smanjene
aktivnosti štitaste žlezde, poznato kao hipotireoidizam)

•

opšte loše stanje

•

povećana koncentracija mokraćne kiseline u krvi

•

smanjena koncentracija magnezijuma u krvi

•

povećana vrednost (razgradnih produkata) izlučivanja kreatinina u krvi

•

povećana vrednost enzima jetre alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) ili
alkalne fosfataze (ALP) u krvi.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
•

crvene ili ljubičaste, zaravnjene tačkaste promene veličine čiodine glave ispod kože

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Farydak

Čuvanje

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Farydak posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

"Važi do". Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca .

Lek čuvati na temperaturi do 30 °C. Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Lek nemojte da upotrebljavate ako primetite da je pakovanje oštećeno ili postoje vidljivi znakovi

nasilnog otvaranja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Farydak Aktivna supstanca leka Farydak je panobinostat.

Farydak, 10 mg, kapsula, tvrda
Jedna kapsula sadrži 10 mg panobinostata (u obliku bezvodnog panobinostat-laktata).

Farydak, 15 mg, kapsula, tvrda
Jedna kapsula sadrži 15 mg panobinostata (u obliku bezvodnog panobinostat-laktata).

Farydak, 20 mg, kapsula, tvrda
Jedna kapsula sadrži 20 mg panobinostata (u obliku bezvodnog panobinostat-laktata).

Pomoćne supstance:
Farydak, 10 mg, kapsula, tvrda
Sadržaj kapsule

magnezijum-stearat
manitol
celuloza, mikrokristalna
skrob, kukuruzni, preželatinizovan

Sastav tvrde želatinske kapsule

želatin
titan-dioksid (E171)
brilijantno plava FCFFD&C Blue 1 (E133)
gvožđe(III)-oksid žuti (E172)

Sastav mastila za štampu

gvožđe-oksid
propilenglikol (E1520)
šelak
izopropil alkohol
N - butil alkohol
amonijum -hidroksid

Farydak, 15 mg, kapsula, tvrda
Pomoćne supstance:

Sadržaj kapsule

magnezijum-stearat
manitol
celuloza, mikrokristalna
skrob, kukuruzni, preželatinizovan

Sastav tvrde želatinske kapsule

želatin
titan-dioksid (E171)
gvožđe(III)-oksid žuti (E172)
gvožđe(III)-oksid crveni (E172)

Sastav mastila za štampu

gvožđe-oksid
propilenglikol (E1520)
šelak
izopropil alkohol
N - butil alkohol
amonijum -hidroksid

Farydak, 20 mg, kapsula, tvrda
Pomoćne supstance:

Sadržaj kapsule

magnezijum-stearat
manitol
celuloza, mikrokristalna
skrob, kukuruzni, preželatinizovan

Sastav tvrde želatinske kapsule

želatin
titan-dioksid (E171)
gvožđe(III)-oksid crveni (E172)

Sastav mastila za štampu
gvožđe-oksid
propilenglikol (E1520)
šelak
izopropil alkohol
N - butil alkohol
amonijum -hidroksid

Kako izgleda lek Farydak i sadržaj pakovanja
Farydak, kapsula tvrda, 10 mg: tvrda neprovidna dvodelna želatinska kapsula, veličine 3, sa telom i kapicom
svetlozelene boje punjene belim do skoro belim praškom. Na kapici je crnom bojom odštampana radijalna
oznaka „LBH 10 mg“, a na telu dve crne radijalne linije.

Farydak, kapsula tvrda, 15 mg: tvrda neprovidna dvodelna želatinska kapsula, veličine 1, sa telom i kapicom
narandžaste boje punjene belim do skoro belim praškom. Na kapici je crnom bojom odštampana radijalna
oznaka „LBH 15 mg“, a na telu dve crne radijalne linije.

Farydak, kapsula tvrda, 20 mg: tvrda neprovidna dvodelna želatinska kapsula, veličine 1, sa telom i kapicom
crvene boje punjena belim do skoro belim praškom. Na kapici je crnom bojom odštampana radijalna oznaka
„LBH 20 mg“, a na telu dve crne radijalne linije.

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/PCTFE-Aluminijum,sa 6 kapsula, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister PVC/PCTFE-Aluminijum sa
6 kapsula, tvrdih i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole
PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač
NOVARTIS FARMACEUTICA S.A.,
Ronda de Santa Maria, 158
Barberà del Vallès (Barcelona)
Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno –

Mart, 2018.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno, lek se može izdavati i uz
Rp, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

515-01-02375-17-001 od 13.03.2018. Farydak, 10mg,kapsula tvrda
515-01-02376-17-001 od 13.03.2018. Farydak, 15mg,kapsula tvrda
515-01-02378-17-001 od 13.03.2018. Farydak, 20mg,kapsula tvrda

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek Farydak, u kombinaciji sa bortezomibom i deksametazonom, indikovan je za lečenje odraslih pacijenata
sa relapsirajućim i/ili refraktornim multiplim mijelomom, koji su primili najmanje dva prethodna režima
uključujući bortezomib i imunomodulatorni lek.

Doziranje i način primene

Lečenje lekom Farydak treba da započne lekar koji ima iskustva u terapiji malignih bolesti.

Doziranje

Preporučena početna doza panobinostata je 20 mg, koja se uzima oralno jedanput dnevno, i to 1., 3., 5., 8.,
10. i 12. dana tokom 21-dnevnog ciklusa. Pacijente u početku treba lečiti kroz osam ciklusa. Preporučuje se
da pacijenti kod kojih postoji klinička korist nastave lečenje sa još osam dodatnih ciklusa. Ukupno trajanje
lečenja je do 16 ciklusa (48 nedelja).

Panobinostat se primenjuje u kombinaciji sa bortezomibom i deksametazonom, kao što je prikazano u
Tabelama 1 i 2. Potrebno je pročitati pojedinačne informacije o propisivanju bortezomiba i deksametazona
pre početka kombinovane terapije da bi se procenilo da li je potrebno smanjenje doze.

Preporučena doza bortezomiba je 1,3 mg/m

primenjena u obliku injekcije. Preporučena oralna doza

deksametazona je 20 mg koja se uzima na pun želudac.

Tabela 1

Preporučen raspored doziranja panobinostata u kombinaciji sa bortezomibom i
deksametazonom (1-8. ciklus)

1-8. ciklus
(3-nedeljni ciklusi)

1. nedelja
Dani

2. nedelja
Dani

3. nedelja

Farydak

Pauza

Bortezomib

Pauza

Deksametazon

8 9

11 12

Pauza

Tabela 2

Preporučen raspored doziranja panobinostata u kombinaciji sa bortezomibom i
deksametazonom (9-16. ciklus)

9-16. ciklus
(3-nedeljni ciklusi)

1. nedelja
Dani

2. nedelja
Dani

3. nedelja

Farydak

Pauza

Bortezomib

Pauza

Deksametazon

8 9

Pauza

Preporuke za praćenje

Krvna slika
Neophodno je uraditi kompletnu krvnu sliku pre početka lečenja panobinostatom. Početni broj trombocita
treba da bude ≥100 x 10

/L, a početni apsolutni broj neutrofila (ANC) ≥1,0 x 10

/L. Kompletnu krvnu sliku

treba često pratiti tokom lečenja (posebno pre svake injekcije bortezomiba, tj. 1., 4., 8. i 11. dana od 1-
8. ciklusa kao i 1. i 8. dana od 9-16. ciklusa), naročito zbog trombocitopenije (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Pre početka bilo kog ciklusa lečenja panobinostatom u
kombinaciji sa bortezomibom i deksametazonom broj trombocita trebalo bi da bude najmanje ≥100 x 10

/L

(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Potrebno je razmotriti dodatne analize
krvne slike tokom „pauze“ – npr. 15. i/ili 18. dana, naročito kod pacijenata ≥65 godina i pacijenata sa
početnim brojem trombocita ispod 150 x 10

/L.

EKG
Panobinostat može da produži QTc interval (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka). Zbog toga treba uraditi EKG pre početka lečenja i ponavljati ga periodično pre svakog ciklusa lečenja.
QTcF treba da bude <480 milisekunde pre početka lečenja panobinostatom (videti u nastavku odeljak o
prilagođavanjudoze i odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Elektroliti u krvi
Elektrolite u krvi, posebno kalijum, magnezijum i fosfor, treba utvrditi na početku i periodično pratiti kako
je klinički indikovano, naročito kod pacijenata sa dijarejom. Abnormalne vrednosti treba da se koriguju kako
je klinički indikovano (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Tetovi ispitivanja funkcije jetre
Funkciju jetre je potrebno pratiti pre započinjanja lečenja i redovno tokom lečenja kako je klinički
indikovano, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Testovi ispitivanja funkcije štitaste žlezde
Zabeležen je blagi hipotireoidizam kod pacijenata lečenih kombinacijom panobinostat, bortezomib i
deksametazon u ispitivanju D2308; nekim pacijentima je bilo potrebno lečenje (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Funkcija štitaste žlezde i hipofize treba da se prati merenjem
koncentracije hormona (npr. slobodnog T4 i TSH-a) kako je klinički indikovano.

Prilagođavanja doze

Prilagođavanje terapijske doze i/ili rasporeda moglo bi da bude potrebno na osnovu individualne
podnošljivosti. Potrebno je sprovesti kliničku procenu o tome kako nastaviti terapiju kada se kod pacijenta
javi neželjena reakcija na lek.

Ako je potrebno smanjenje doze, dozu panobinostata treba smanjivati za po 5 mg (tj. sa 20 mg na 15 mg ili
sa 15 mg na 10 mg). Doza ne treba da se smanji ispod 10 mg i potrebno je pridržavati se predhodno datog
rasporeda lečenja (3-nedeljni ciklus lečenja).

Trombocitopenija

Broj trombocita je potrebno pratiti pre svake doze bortezomiba (tj. 1., 4., 8. i 11. dana 1-8. ciklusa, videti
Tabelu 1, i 1. i 8. dana 9-16. ciklusa, videti Tabelu 2). Ako se kod pacijenta pojavi trombocitopenija, možda
će biti potrebno da se privremeno prekine uzimanje panobinostata i da se smanji sledeća doza (videti
Tabelu 3). Kod pacijenata sa brojem trombocita <50 x 10

/L (uz komplikaciju krvarenja) ili <25 x 10

/L,

lečenje lekom Farydak treba privremeno prekinuti i nastaviti sa smanjenom dozom nakon oporavka broja
trombocita do ≥50 x 10

/L. Broj trombocita treba da se prati najmanje dva puta nedeljno dok ne dođe do

≥50 x 10

/L. U ovoj fazi može da bude potrebna transfuzija trombocita, ako je to klinički indikovano (videti

odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Može se razmotriti prekid terapije ako se
trombocitopenija ne poboljša uprkos u u nastavku opisanim modifikacijama lečenja i/ili ako su pacijentu
potrebne ponavljane transfuzije trombocita. Dodatno, može se razmotriti prilagođavanje doze bortezomiba
(videti Sažetak karakteristika leka za bortezomib i Tabelu 3).

Tabela 3

Preporučeno prilagođavanje doze kod trombocitopenije

Stepen
trombocitopenije
na dan lečenja

Promena
početne doze
panobinostata

Doza
panobinostata
nakon poboljšanja
do
trombocitopenije
2. stepena
(≥50 x 10

9

/L)

Promena
početne doze
bortezomiba

Doza bortezomiba nakon
poboljšanja do
trombocitopenije
2. stepena (≥50 x 10

9

/L)

1 doza
propuštena

Više od
1 doze
propušteno

3. stepen
Trombociti
<50 x 10

/L sa

krvarenjem

Propustiti dozu

Nastaviti u
smanjenoj dozi

Propustiti
dozu

Nastaviti sa
istom
dozom

Nastaviti sa
smanjenom
dozom

4. stepen
Trombociti
<25 x 10

/L

Propustiti dozu

Nastaviti u
smanjenoj dozi

Propustiti
dozu

Nastaviti sa
istom
dozom

Nastaviti sa
smanjenom
dozom

Gastrointestinalna toksičnost

Gastrointestinalna toksičnost je veoma česta kod pacijenata lečenih panobinostatom. Pacijentima kod kojih
se pojave dijareja i mučnina ili povraćanje može biti potreban privremeni prekid doziranja ili smanjenje doze
kako je navedeno u Tabeli 4.

Tabela 4

Preporučeno prilagođavanje doze kod gastrointestinalne toksičnosti

Neželjena
reakcija
na lek

Stepen na dan
terapije

Promena početne
doze panobinostata

Doza
panobinostata
nakon
poboljšanja
do
≤1. stepena

Promena
početne doze
bortezomiba

Doza
bortezomiba
nakon
poboljšanja
do
≤1. stepena

Dijareja

2. stepen uprkos
leku za terapiju
dijareje

Propustiti dozu

Nastaviti sa
istom dozom

Propustiti
dozu

Nastaviti sa
smanjenom
dozom ili
promeniti na
jedanput
nedeljno

3. stepen uprkos
leku za terapiju
dijareje

Propustiti dozu

Nastaviti sa
smanjenom
dozom

Propustiti
dozu

Nastaviti sa
smanjenom
dozom ili sa
istom dozom,
ali po
rasporedu
jedanput
nedeljno

4. stepen uprkos
leku za terapiju
dijareje

Trajno prekinuti

Trajno
prekinuti

Kod prvog znaka grčeva u abdomenu, retke stolice ili pojave dijareje, preporučuje se lečenje pacijenta lekom
za terapiju dijareje (npr. loperamidom).

U slučaju mučnine 3. stepena ili povraćanja 3. ili 4. stepena uprkos primeni antiemetika, potrebno je
privremeno prekinuti primenu panobinostata i nakon oporavka do 1. stepena nastaviti u smanjenoj dozi.

Profilaktičke antiemetike treba primenjivati prema odluci lekara i u skladu sa lokalnom medicinskom
praksom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Neutropenija

Neutropenija može zahtevati privremeno ili trajno smanjenje doze. Uputstva za prekide u doziranju i
smanjenja doze za panobinostat su navedena u Tabeli 5.

Tabela 5

Preporučeno prilagođavanje doze kod neutropenije

Stepen
neutropenije na
dan lečenja

Promena
početne doze
panobinostata

Doza panobinostata
nakon poboljšanja
do neutropenije
2. stepena
(<1,5-1,0 x 10

9

/L)

Promena
početne doze
bortezomiba

Doza
bortezomiba
nakon
poboljšanja do
neutropenije
2. stepena
(<1,5-1,0 x 10

9

/L)

Neutropenija
3. stepena
(<1,0-0,5 x 10

/L

Propustiti dozu

Nastaviti sa istom
dozom

Propustiti
dozu

Nastaviti sa istom
dozom

Neutropenija
4. stepena
(<0,5 x 10

/L) ili

febrilna neutropenija
(<1,0 x 10

/L i

visoka telesna
temperatura
≥38,5°C)

Propustiti dozu

Nastaviti sa
smanjenom dozom

Propustiti
dozu

Nastaviti sa istom
dozom

U slučaju neutropenije 3. ili 4. stepena, lekari treba da razmotre primenu faktora rasta (npr. G-CSF) u skladu
sa lokalnim smernicama. Obustava lečenja se može razmotriti ako se neutropenija ne popravi uprkos
prilogađavanju doze i/ili uprkos dodavanju faktora stimulacije kolonije granulocita u terapiju u skladu sa
lokalnom medicinskom praksom i smernicama za lečenje, i/ili u slučaju događaja teških sekundarnih
infekcija.

Produženje QTc-a

U slučaju produženog QT intervala pre početka lečenja panobinostatom (početni QTcF ≥480 milisekundi),
početak lečenja treba odložiti dok se prosečni QTcF pre početka lečenja ne vrati na <480 milisekundi. Uz to,
sve abnormalne vrednosti kalijuma, magnezijuma ili fosfora u serumu treba korigovati pre početka terapije
lekom Farydak (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). U slučaju produženja
QT-a tokom lečenja:

Dozu treba propustiti ako je QTcF ≥480 milisekundi ili iznad 60 milisekundi u odnosu na početnu
vrednost.

Ako se produženje QT-a reši u toku 7 dana, nastaviti lečenje sa prethodnom dozom u slučaju prve
pojave ili sa smanjenom dozom ako se produženje QT-a ponavlja.

Ako se produženje QT-a ne reši u toku 7 dana, lečenje treba prekinuti.

Ako je bilo koja vrednost QTcF-a iznad 500 milisekundi, terapiju lekom Farydak treba trajno
prekinuti.

Ostale neželjene reakcije na lek

Za pacijente kod kojih dođe do teških neželjenih reakcija na lek osim trombocitopenije, gastrointestinalne
toksičnosti, neutropenije ili produženja QTc-a, preporuka je sledeća:

Ponovljena pojava toksičnosti 2. stepena prema CTC-u ili pojava toksičnosti 3. ili 4. stepena prema
CTC-u – propustiti dozu do poboljšanja do ≤1. stepena prema CTC-u i nastaviti lečenje sa smanjenom
dozom.

Ponovljena pojava toksičnosti 3. ili 4. stepena prema CTC-u – daje mogućnost da se razmotri dalje
smanjenje doze, nakon što se neželjeni događaj poboljša do <1. stepena prema CTC-u.

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Izloženost panobinostatu u plazmi se ne menja kod pacijenata obolelih od karcinoma sa blagim do teškim

oštećenjem funkcije bubrega. Zbog toga nisu potrebna prilagođavanja početne doze. Panobinostat nije bio
ispitivan kod pacijenata sa terminalnim stadijumom bubrežne bolesti (eng. end-stage renal disease, ESRD)
ili kod pacijenata na dijalizi (videti odeljak Farmakokinetički podaci).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kliničko ispitivanje kod pacijenata obolelih od karcinoma sa oštećenom funkcijom jetre pokazalo je da se
izloženost panobinostatu u plazmi povećala za 43% (1,4 puta) odnosno 105% (2 puta) kod pacijenata sa
blagim odnosno umerenim oštećenjem funkcije jetre. Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre
treba započeti primenu panobinostata u smanjenoj dozi od 15 mg tokom prvog ciklusa lečenja. Može se
razmotriti povećanje doze sa 15 mg na 20 mg, ukoliko pacijent zadovoljavajuće podnosi lek. Kod pacijenata
sa umerenim oštećenjem funkcije jetre treba početi sa primenom panobinostata u smanjenoj dozi od 10 mg
tokom prvog ciklusa lečenja. Povećanje doze sa 10 mg na 15 mg može da se razmotri, ukoliko pacijent
zadovoljavajuće podnosi lek. Učestalost praćenja tih pacijenata treba povećavati tokom lečenja
panobinostatom, posebno tokom faze povećanja doze. Panobinostat ne sme da se primenjuje kod pacijenata
sa teškim oštećenjem funkcije jetre zbog nedostatka iskustva i bezbednosnih podataka u ovoj populaciji.
Takođe je potrebno razmotriti prilagođavanje doze bortezomiba (videti Sažetak karakteristika leka za
bortezomib i Tabelu 6).

Tabela 6

Preporučeno prilagođavanje početne doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Stepen
oštećenja
jetre*

Vrednost
bilirubina

Vrednost
SGOT-a
(AST-a)

Prilagođavanje početne
doze panobinostata

Prilagođavanje početne
doze bortezomiba

Blago

≤1,0 x GGN

>GGN

Smanjiti dozu
panobinostata na 15 mg u
prvom ciklusu lečenja.
Razmotriti povećanje
doze do 20 mg u
narednim ciklusima,
ukoliko pacijent
zadovoljavajuće podnosi
lek

Nema

>1,0 x GGN i
≤1,5 x GGN

Bilo koja

Umereno

>1,5 x GGN i
≤3,0 x GGN

Bilo koja

Smanjiti dozu
panobinostata na 10 mg u
prvom ciklusu lečenja.
Razmotriti povećanje
doze do 15 mg u
narednim ciklusima,
ukoliko pacijent
zadovoljavajuće podnosi
lek

Smanjiti dozu
bortezomiba na
0,7 mg/m

u prvom

ciklusu lečenja.
Razmotriti povećanje
doze do 1,0 mg/m

ili

dalje smanjenje doze do
0,5 mg/m

u narednim

ciklusima u zavisnosti
kako pacijent podnosi lek
.

SGOT = serumska glutamat-oksaloacetat transaminaza;
AST = aspartat aminotransferaza
GGN = gornja granica normalnog opsega
* Na osnovu klasifikacije NCI-CTEP-a

Starija populacija
Pacijenti stariji od 65 godina su imali veću učestalost izabranih neželjenih događaja i prekida lečenja zbog
neželjenih događaja. Preporučuje se češće praćenje pacijenata starijih od 65 godina, naročito radi otkrivanja
trombocitopenije i gastrointestinalne toksičnosti (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Kod pacijenata starosti >75 godina, zavisno od opšteg stanja pacijenta i pridruženih bolesti, može se
razmotriti prilagođavanje početnih doza ili rasporeda komponenti kombinovanog režima. Primena
panobinostata može da se započne u dozi od 15 mg, i ukoliko je podnošljivost na lek u prvom ciklusu dobra
može da se poveća do 20 mg u drugom ciklusu. Bortezomib može da se započne u dozi od 1,3 mg/m

jedanput nedeljno i to 1. i 8. dana, a deksametazon u dozi od 20 mg 1. i 8. dana.

Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primene panobinostata kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 18 godina za indikaciju
multipli mijelom (videti odeljak Farmakokinetički podaci).

Snažni CYP3A4 inhibitori
Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lekove koji su snažni CYP3A i/ili Pgp inhibitori, uključujući, ali ne
ograničavajući se na ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, sakvinavir, telitromicin, posakonazol i
nefazodon, dozu panobinostata treba smanjiti na 10 mg (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija). Ako je potrebno kontinuirano lečenje snažnim CYP3A4 inhibitorom, može da se
razmotri povećanje doze panobinostata sa 10 mg na 15 mg, ukoliko pacijent zadovoljavajuće podnosi lek.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre koji istovremeno primaju lekove koji su snažni CYP3A4
inhibitori, lečenje panobinostatom treba izbegavati zbog nedostatka iskustva i bezbednosnih podataka u toj
populaciji pacijenata.

Ne treba započinjati sa primenom snažnih CYP3A inhibitora kod pacijenata koji već primaju smanjenu dozu
panobinostata zbog neželjenih događaja. Ukoliko je to neophodno, pacijente treba pažljivo pratiti i razmotriti
dodatno smanjenje doze ili prekid terapije ukoliko je to klinički indikovano (videti odeljak Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Način primene

Lek Farydak treba primenjivati oralno jednom dnevno samo u danima određenim rasporedom, svaki put u
isto vreme. Kapsule treba progutati cele sa vodom, nezavisno od uzimanja hrane (videti
odeljak Farmakokinetički podaci) i kapsule se ne smeju otvarati, drobiti ili žvakati. Ako se propusti doza,
može da se uzme u narednih 12 sati od propisanog vremena određenog za uzimanje doze. Ako dođe do
povraćanja, pacijent ne sme da uzme dodatnu dozu već treba da uzme sledeću uobičajenu propisanu dozu.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Pomoćne supstance
Dojenje (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Panobinostat se koristi u kombinovanoj terapiji, zbog čega je potrebno proučiti informacije o propisivanju
bortezomiba i deksametazona pre početka lečenja panobinostatom.

Smanjenje broja ćelija krvi

Hematološke neželjene reakcije, uključujući tešku trombocitopeniju, neutropeniju i anemiju (3. do 4. stepena
prema CTC-u) prijavljene su kod pacijenata lečenih panobinostatom. Zbog toga mora da se uradi kompletna
krvna slika pre početka lečenja panobinostatom, uz učestalo praćenje tokom lečenja (posebno pre svake
primene injekcije bortezomiba u skladu sa Sažetkom karakteristika leka za bortezomib).

Broj trombocita treba da bude ≥100 x 10

/L, a apsolutni broj neutrofila ≥1,0 x 10

/L pre početka lečenja.

Broj trombocita treba da bude ≥100 x 10

/L pre početka bilo kog ciklusa lečenja (videti odeljak Doziranje i

način primene).

U ispitivanju faze III, trombocitopenija se obično vraćala na početnu vrednost do početka sledećeg
21-dnevnog ciklusa (videti Sliku 1). Medijana vremena do nastupa trombocitopenije 3. i 4. stepena je bila
mesec dana, a medijana vremena do oporavka je bila 12 dana.

Slika 1

Medijana broja trombocita tokom vremena (Ispitivanje D2308, Bezbednosna grupa, 1-
8. ciklus)

PAN=panobinostat
BTZ= bortezomib
Dex = deksametazon

Kod pacijenata sa trombocitopenijom 3. stepena prema CTC-u (broj trombocita <50 x 10

/L uz krvarenje)

primenu panobinostata će možda biti potrebno privremeno prekinuti i/ili smanjiti narednu dozu. Transfuzije
trombocita mogu da budu potrebne ako je klinički indikovano (videti odeljke Doziranje i način primene i
Neželjena dejstva).

Krvarenje

Krvarenje je bilo prijavljeno kod pacijenata tokom lečenja panobinostatom. Krvarenje 3. ili 4. stepena prema
CTC-u prijavljeno je kod 4,2% pacijenata, uključujući slučajeve gastrointestinalnog i plućnog krvarenja sa
smrtnim ishodima. Zbog toga lekari i pacijenti moraju da budu svesni povećanog rizika od trombocitopenije
i mogućnosti krvarenja, naročito kod pacijenata sa poremećajima koagulacije ili kod onih koji primaju
hroničnu antikoagulantnu terapiju.

Infekcija

Lokalizovane i sistemske infekcije, uključujući pneumoniju, druge bakterijske infekcije, invazivne gljivične
infekcije kao što su aspergiloza ili kandidijaza, kao i virusne infekcije uključujući hepatitis B virus i herpes
simplex, prijavljene su kod pacijenata koji su uzimali panobinostat. Neke od ovih infekcija (npr. pneumonija)
su bile teške (npr. dovodeći do sepse, ili respiratorne ili multiorganske insuficijencije) i imali su smrtne
ishode (videti odeljak Neželjena dejstva). Treba napomenuti da dok je neutropenija 3. odnosno 4. stepena
bila uočena kod 28% odnosno 7% pacijenata, febrilna neutropenija je bila uočena kod 1% pacijenata (videti
odeljak Neželjena dejstva). Lekari i pacijenti moraju da budu svesni povećanog rizika od infekcije uz
primenu panobinostata.

Lečenje lekom Farydak ne treba da se započinje kod pacijenata sa aktivnim infekcijama. Već postojeće
infekcije treba da se izleče pre početka terapije. Kod pacijenata treba pratiti da li postoje znakovi i simptomi
infekcija tokom lečenja panobinostatom; ako se utvrdi dijagnoza infekcije, potrebno je odmah započeti

(BL) 1:4 1:8 1:11 2:1 2:4 2:8 2:11 3:1 3:4 3:8 3:11 4:1 4:4 4:8 4:11 5:1 5:4 5:8 5:11 6:1 6:4 6:8 6:11 7:1 7:4 7:8 7:11 8:1 8:4 8:8 8:11

100

200

300

400

500

0

PAN+BTZ+Dex

PBO+BTZ+Dex

PAN+BTZ+Dex n= 381 370 367 363 351 342 335 320 323 310 298 283 285 265 268 250 253 232 238 225 230 206 206 199 205 183 188 175 185 159 170 155
PBO+BTZ+Dex n= 377 364 368 365 357 349 340 339 335 325 313 302 308 292 292 279 275 255 259 241 251 234 242 203 233 209 217 204 211 192 194 188

T

ro

m

b

o

ci

ti

1

0

x

10

9

/L

Ciklus:Dan

odgovarajuću terapiju infekcije i razmotriti privremeni ili trajni prekid primene leka Farydak.

Ako se utvrdi dijagnoza invazivne sistemske gljivične infekcije, treba prekinuti primenu panobinostata i
uvesti odgovarajuću terapiju antimikoticima.

Gastrointestinalni poremećaji

Teška mučnina, dijareja, konstipacija i povraćanje, koji ponekad zahtevaju primenu antiemetika i lekova za
terapiju dijareje, prijavljeni su kod pacijenata lečenih lekom Farydak (videti odeljak Neželjena dejstva).
Tokom terapije potrebno je periodično pratiti nivoe tečnosti i koncentracije elektrolita u krvi, naročito
kalijuma, magnezijuma i fosfata, i korigovati ih onako kako je klinički indikovano kako bi se sprečila
potencijalna dehidratacija i poremećaji elektrolita (videti odeljak Doziranje i način primene).

Profilaktički antiemetici (npr. prohlorperazin) mogu da se razmotre prema odluci lekara i u skladu sa
lokalnom medicinskom praksom. Antiemetici sa poznatim rizikom od produženja QT-a, kao što su
dolasetron, granisetron, ondansetron i tropisetron, moraju da se koriste oprezno (videti odeljak Interakcija sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Na prvi znak grčeva u abdomenu, retkih stolica ili početka dijareje, preporučuje se lečenje pacijenta lekom
za terapiju dijareje (npr. loperamidom) ili bilo kojom dodatnom terapijom u skladu sa lokalnim smernicama
za lečenje. Nadoknada intravenske tečnosti i elektrolita može da se koristite prema potrebi. Lekovi sa
laksativnim svojstvima treba da se koriste oprezno zbog mogućnosti egzacerbacije dijareje. Pacijente treba
uputiti da se obrate svom lekaru i razgovaraju o primeni laksativa.

Elektrokardiografske promene

Panobinostat može da produži ventrikularnu repolarizaciju (QT interval)

.

Nisu bile prijavljene epizode produženja QTcF-a >500 mili sekundi uz dozu od 20 mg leka Farydak u
kliničkom ispitivanju faze III, u kombinaciji sa bortezomibom i deksametazonom. Objedinjeni klinički
podaci dobijeni od više od 500 pacijenata lečenih samo panobinostatom za više indikacija i u različitim
dozama pokazali su da je incidenca produženja QTc-a 3. stepena prema CTC-u (QTcF >500 milisekundi)
bila otprilike 1% ukupno i 5% ili više pri dozi od 60 mg ili većoj; nisu bile uočene epizode torsades de
pointes.

Dodatna analiza upućuje na to da se rizik od produženja QTc-a ne povećava tokom vremena (videti
odeljak Doziranje i način primene).

QTcF treba da bude <480 mili sekundi pre početka lečenja lekom Farydak.

Potrebno je sprovesti odgovarajuće praćenje elektrolita (npr. kalijuma, magnezijuma i fosfora) i EKG-a na
početku i periodično tokom lečenja, posebno kod pacijenata sa teškom gastrointestinalnom neželjenom
reakcijom na lek (videti odeljak Doziranje i način primene)

Lek Farydak treba oprezno da se primjenjuje kod pacijenata koji već imaju produženje QTc-a ili su izloženi
značajnom riziku od razvoja produženja QTc-a. To uključuje pacijente:

sa sindromom dugog

QT-a.

sa nekontrolisanom ili značajnom srčanom bolesti, uključujući nedavni infarkt miokarda, kongestivnu

srčanu insuficijenciju, nestabilnu anginu ili klinički značajnu bradikardiju.

Neophodna je oprezna istovremena primena lekova za koje je poznato da dovode do produženja QTc-a
(videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

U slučaju istovremene primene lekova koje mogu da povećaju koncentracije panobinostata u plazmi, kao što
su snažni CYP3A4 inhibitori, potrebno je prilagoditi dozu (videti odeljke Interakcije sa drugim lekovima i
druge vrste interakcija i Doziranje i način primene).

Hepatotoksičnost

Prijavljena je disfunkcija jetre, prvenstveno blaga prolazna povišenja aminotransferaza i ukupnog bilirubina,
kod pacijenata tokom lečenja panobinostatom.

Funkciju jetre je potrebno pratiti pre lečenja i redovno tokom lečenja. Ako rezultati testova funkcije jetre
pokazuju abnormalnosti prema NCI-CTEP klasifikaciji, preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata
sa blagim i umerenim oštećenjem jetre i pacijente treba pratiti dok se vrednosti ne vrate na normalu ili na
nivoe pre početka lečenja. Panobinostat ne sme da se primjenjuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem
funkcije jetre zbog nedostatka iskustva i bezbednosnih podataka u ovoj populaciji. Takođe treba razmotriti
prilagođavanje doze bortezomiba (videti Sažetak karakteristika leka za bortezomib i Tabelu 6).

Starija populacija

Preporučuje se češće praćenje pacijenata starijih od 65 godina, posebno zbog trombocitopenije i
gastrointestinalne toksičnosti (videti odeljak Neželjena dejstva i odeljak Doziranje i način primene).

Za pacijente starosti >75 godina, u zavisnosti od opšteg stanja pacijenta i istovremeno prisutnih bolesti, može
se razmotriti prilagođavanje početnih doza ili rasporeda komponenti kombinovanog režima primene (videti
odeljak Doziranje i način primene).

Snažni CYP3A4 induktori

Snažni induktori mogu da smanje efikasnost panobinostata, i zbog toga treba izbegavati istovremenu
primenu snažnih CYP3A4 induktora uključujući, ali ne ograničavajući se na karbamazepin, fenobarbital,
fenitoin, rifabutin, rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum) (videti odeljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu koje uzimaju panobinostat u kombinaciji sa bortezomibom i
deksametazonom moraju da koriste vrlo efektivne mere zaštite ( kontracepciju) tri meseca nakon prekida
lečenja (videti odeljke Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija i Plodnost, trudnoća i dojenje
Sažetaaka karakteristika leka za bortezomib i deksametazon). Žene koje koriste hormonsku kontracepciju
treba dodatno da koriste i mehanički metod zaštite ( kontracepcije).

Hipotireoidizam

U ispitivanju D2308 su prijavljeni događaji hipotireoidizma kod 8 od 381 pacijenta lečenih kombinovanom
terapijom panobinostat, bortezomib i deksametazon, od kojih su dvoje zahtevali lečenje. Funkciju štitaste
žlezde i hipofize je potrebno pratiti merenjem nivoa hormona (npr. slobodnog T4 i TSH-a) kako je klinički
indikovano (videti odeljak Doziranje i način primene).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Metabolizam leka Farydak se odvija putevima u kojima CYP ili učestvuje ili ne učestvuje. Otprilike 40%
panobinostata se metaboliše putem CYP3A4. Metabolizam putem CYP2D6 i 2C19 je manjeg obima. Zbog
toga lekovi koji mogu da utiču na aktivnost enzima CYP3A4 mogu da promene farmakokinetiku
panobinostata. Panobinostat je supstrat P-gp-a.

Lekovi koji mogu da povećaju koncentracije panobinostata u plazmi

Istovremena primena jednokratne doze panobinostata od 20 mg sa ketokonazolom, snažnim

CYP3A

inhibitorom

, povećala je C

max

i PIK panobinostata za 1,6 odnosno 1,8 puta, u poređenju sa primenom samo

panobinostata.

Dozu panobinostata treba smanjiti kod pacijenata koji istovremeno uzimaju druge lekove koji su snažni
inhibitori CYP3A i/ili P-gp-a, uključujući, ali ne ograničavajući se na ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol,
ritonavir, sakvinavir, telitromicin, posakonazol i nefazodon (videti odeljak Doziranje i način primene).

Pacijente treba uputiti da izbegavaju karambolu (zvezdasto voće), grejpfrut, sok od grejpfruta, nar i sok od
nara, budući da je za njih poznato da inhibiraju enzime citohroma P450 3A i da mogu da povećaju
bioraspoloživost panobinostata.

Lekovi za koje se predviđa da smanjuju koncentracije panobinostata

Frakcija panobinostata koja se metaboliše putem CYP3A4 je otprilike 40%. U kliničkim ispitivanjima sa
multiplim mijelomom izloženost panobinostatu se smanjila za otprilike 20% istovremenom primenom
deksametazona, koji je blag/umeren dozno zavisni CYP3A4 induktor. Očekuje se da snažni induktori imaju
jače efekte i da mogu da smanje efikasnost panobinostata, usled čega je potrebno izbegavati istovremenu
primenu snažnih CYP3A4 induktora uključujući, ali ne ograničavajući se na karbamazepin, fenobarbital,
fenitoin, rifabutin, rifampicin i kantarion (Hypericum perforatum).

Lekovi čije koncentracije u plazmi može da poveća panobinostat

Panobinostat je povećao C

max

i PIK dekstrometorfana (supstrata CYP2D6) 1,8 odnosno 1,6 puta, i ne može

da se isključi mogućnost da efekat može da bude veći na supstrate osetljivije na CYP2D6. Potrebno je
izbegavati primenu panobinostata kod pacijenata koji uzimaju CYP2D6 supstrate sa uskim terapijskim
indeksom (uključujući, ali ne ograničavajući se na pimozid). Kada se lek Farydak istovremeno primenjuje sa
osetljivim supstratima CYP2D6 (npr. atomoksetinom, dekstrometorfanom, metoprololom, nebivololom,
perfenazinom i pimozidom) treba titrirati dozu pojedinačnih CYP2D6 supstrata na osnovu podnošljivosti i
pacijente češće pratiti pojavu eventualnih neželjenih reakcija.

Lekovi čiju izloženost u plazmi može da smanji panobinostat

Hormonski kontraceptivi
Trenutno nije poznato da li panobinostat može da smanjiti efektivnost hormonskih kontraceptiva. Dodatno,
kada se panobinostat primenjuje zajedno sa deksametazonom, za koji se zna da je slab do umeren induktor
CYP3A4 kao i drugih enzima i transportera, rizik od smanjenja efikasnosti kontraceptiva treba uzeti u obzir.
Žene koje koriste hormonske kontraceptive uz to treba da koriste i mehanički metod zaštite .

Nema dostupnih podataka koji se mogu upotrebiti za isključivanje rizika od toga da panobinostat može da
bude slab induktor enzima CYP3A4 u gastrointestinalnom traktu. To bi potencijalno moglo da dovede do
blago snižene izloženosti osetljivim CYP3A4 supstratima.

Očekivane farmakodinamičke interakcije

Produženje QT intervala
Na osnovu pretkliničkih i kliničkih podataka, panobinostat ima potencijal produžavanja QT intervala.
Istovremena primena antiaritmika (uključujući, između ostalih, amjodaron, disopiramid, prokainamid,
hinidin i sotalol) i drugih supstanci za koje se zna da produžavaju QT interval (uključujući, ali ne
ograničavajući se na hlorokin, halofantrin, klaritromicin, metadon, moksifloksacin, bepridil i pimozid) nije
preporučena. Antiemetici sa poznatim rizikom od produženja QT-a kao što su dolasetron, granisetron,
ondansetron i tropisetron moraju oprezno da se koriste (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom periodu/Kontracepcija kod muškaraca i žena

Na osnovu nalaza kod životinja, predviđeno je da je velika verovatnoća da panobinostat povećava rizik od

fetalne smrti i razvojnih skeletnih poremećaja kada se primenjuje kod trudnica. Žene u reproduktivnom
periodu moraju da urade test na trudnoću pre početka lečenja lekom Farydak i moraju da koriste vrlo
efiktivan metod kontracepcije tokom lečenja i tri meseca nakon poslednje doze leka Farydak. Žene koje
koriste hormonske kontraceptive treba dodatno da koriste mehaničke mere zaštite.

Zbog svog citostatičkog/citotoksičnog načina delovanja, panobinostat može da utiče na kvalitet sperme koja
nastaje tokom lečenja. Seksualno aktivni muškarci koji uzimaju lek Farydak i njihove partnerke treba da
koriste vrlo efektivan metod kontracepcije tokom lečenja muškarca i šest meseci nakon njegove poslednje
doze leka Farydak.

Kada se panobinostat primenjuje zajedno sa deksametazonom, za koji je poznato da je slab do umeren
induktor CYP3A4 kao i sa drugim enzimima i transporterima, mora da se uzme u obzir rizik od smanjene
efikasnosti hormonskih kontraceptiva. Dodatno, trenutno nije poznato da li panobinostat može da smanji
efektivnost hormonskih kontraceptiva, pa zbog toga žene koje koriste hormonske kontraceptive moraju uz to
da koriste i mehaničke metode zaštite.

Trudnoća

Nema kliničkih ispitivanja primene leka Farydak kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala
reproduktivnu i embriofetalnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka). S obzirom
na to da je citostatički/citotoksični način delovanja panobinostata, potencijalni rizik po fetus je visok. Lek
Farydak sme da se koristiti tokom trudnoće samo ako očekivane koristi premašuju potencijalne rizike po
fetus. Ako se koristi tokom trudnoće ili ako pacijentkinja zatrudni dok ga koristi, ona mora da bude
obaveštena o potencijalnom riziku za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se panobinostat izlučuje u majčino mleko. Zbog njegovog citostatičkog/citotoksičnog
načina delovanja, dojenje je kontraindikovano tokom lečenja lekom Farydak (videti
odeljak Kontraindikacije).

Plodnost

Na osnovu pretkliničkih nalaza, lečenje lekom Farydak bi moglo da smanji plodnost kod muškaraca (videti
odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Farydak može slabo da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Može da se
pojavi vrtoglavica nakon primene leka Farydak (videti odeljak Neželjena dejstva).

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednosni podaci o panobinostatu procenjeni su na ukupno 451 pacijentu sa multiplim mijelomom
lečenim panobinostatom u kombinaciji sa bortezomibom i deksametazonom i na ukupno 278 pacijenata
lečenih samo panobinostatom.

Bezbednosni podaci navedeni u nastavku baziraju se na kliničkom ispitivanju faze III (Panorama 1) na
381 pacijentu sa multiplim mijelomom lečenim sa 20 mg panobinostata jednom dnevno tri puta nedeljno,
prema režimu doziranja 2 nedelje primanja terapije, 1 nedelja bez terapije, u kombinaciji sa bortezomibom i
deksametazonom.

Medijana vremena trajanja izloženosti u ispitivanju je bila 5,0 meseci. 15,7% pacijenata je bilo izloženo
ispitivanoj terapiji ≥48 nedelja.

Najčešće nehematološke neželjene reakcije su bile dijareja, umor, mučnina i povraćanje.

Hematološke toksičnosti koje su se pojavile tokom lečenja su uključivale trombocitopeniju, anemiju,
neutropeniju i limfopeniju.

QTcF >480 i <500 milisekundi je bio zabeležen kod 1,3% pacijenata, a promena u odnosu na početnu
vrednost >60 msec je bila uočena kod 0,8% pacijenata. Nijedan pacijent nije imao apsolutni QTcF
>500 milisekundi.

Kardiološki događaji (najčešće atrijalna fibrilacija, tahikardija, palpitacija i sinusna tahikardija) su bili
prijavljeni kod 17,6% pacijenata lečenih kombinovanom terapijom panobinostat, bortezomib i deksametazon
u odnosu na 9,8% pacijenata lečenih kombinovanom terapijom placebo, bortezomib i deksametazon, a
događaji sinkope su bili zabeleženi kod 6,0% odnosno kod 2,4% pacijenata.

Prekid primene zbog neželjenih događaja, bez obzira na uzrok, bio je zabeležen kod 36,2% pacijenata.

Najčešći neželjeni događaji koji su doveli do prekida lečenja su bili dijareja (4,5%), astenija i umor (2,9%
pojedinačno) i pneumonija (1,3%).

Smrt tokom lečenja koja nije bila uzrokovana studijskom indikacijom (multiplim mijelomom) bila je
prijavljena u 6,8% pacijenata lečenih kombinovanom terapijom panobinostat,bortezomib i deksametazon u
poređenju sa 3,2% pacijenata lečenih kombinovanom terapijom placebo, bortezomib i deksametazon.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija iz kliničkih ispitivanja

Neželjene reakcije na lek iz ispitivanja faze III (Panorama 1) prikazane su u Tabeli 7. Neželjene reakcije na
lek su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sistema. Unutar svake klase organskog sistema
neželjene reakcije su poređane po učestalosti, počevši od najučestalijih. Unutar svake grupe učestalosti,
neželjene rekcije na lek su prikazane od najozbiljnijih prema manje ozbiljnim. Dodatno, odgovarajuća
kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju bazira se na sledećoj konvenciji (CIOMS III): veoma često
(≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); povremeno (≥1/1000 i <1/100); retko (≥1/10 000 i <1/1000); veoma retko
(<1/10 000); i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 7 uključuje neželjene reakcije na lek koje su se javljale usled dodavanja panobinostata u kombinaciji
sa bortezomibom i deksametazonom. Kategorije učestalosti opisuju kombinaciju svih lekova tj. panobinostat,
bortezomib i deksametazon. Za neželjene reakcije koje su povezane sa lečenjem bortezomibom ili
deksametazonom, pogledajte njihove Sažetke karakteristika leka.

Tabela 7

Neželjene reakcije uočene kod pacijenata sa multiplim mijelomom u ispitivanju

faze III

Klasa sistema organa

Učestalost

Neželjena reakcija

Infekcije i infestacije

Veoma često

Infekcija gornjeg dela respiratornog trakta,
pneumonija

Često

Septički šok, infekcija urinarnog trakta, virusna
infekcija, oralni herpes, kolitis izazvan bakterijom
Clostridium difficile, upala srednjeg uha, celulitis,
sepsa, gastroenteritis, infekcija donjeg dela
respiratornog trakta, kandidijaza

Povremeno

Gljivična pneumonija, hepatitis B, aspergiloza

Poremećaji krvi i limfnog
sistema

a

Veoma često

Pancitopenija, trombocitopenija, anemija, leukopenija,
neutropenija, limfopenija

Endokrini poremećaji

Često

Hipotireoidizam

Poremećaji metabolizma i
ishrane

Veoma često

Smanjeni apetit, hipofosfatemija

a

, hiponatremija

a

,

hipokalemija

a

Često

Hiperglikemija, dehidratacija, hipoalbuminemija,
zadržavanje tečnosti, hiperurikemija, hipokalcemija,
hipomagnezemija

Psihijatrijski poremećaji

Veoma često

Nesanica

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često

Vrtoglavica , glavobolja

Često

Intrakranijalno krvarenje, sinkopa, tremor, disgeuzija

Poremećaji oka

Često

Konjunktivalno krvarenje

Kardiološki poremećaji

Često

Bradikardija, atrijalna fibrilacija, sinusna tahikardija,
tahikardija, palpitacija

Povremeno

Infarkt miokarda

Vaskularni poremećaji

Veoma često

Hipotenzija

Često

Hipertenzija, hematom, ortostatska hipotenzija

Povremeno

Hemoragijski šok

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

Veoma često

Kašalj, dispneja

Često

Respiratorna insuficijencija, šumovi, vizing, epistaksa

Povremeno

Krvarenje u plućima, hemoptiza

Gastrointestinalni
poremećaji

Veoma često

Dijareja, nauzeja, povraćanje, bol u abdomenu,
dispepsija

Često

Gastrointestinalno krvarenje, hematohezija, gastritis,
heilitis, abdominalna distenzija, suva usta, flatulencija

Povremeno

Kolitis, hematemeza, gastrointestinalni bol

Hepatobilijarni poremećaji

Često

Poremećena funkcija jetre, hiperbilirubinemija

a

Poremećaji kože i potkožnog
tkiva

Često

Kožne lezije, osip, eritem

Povremeno

Petehije

Poremećaji mišićno-
koštanog sistema i vezivnog
tkiva

Često

Oticanje zglobova

Poremećaji bubrega i
urinarnog trakta

Često

Bubrežna insuficijencija, hematurija, urinarna
inkontinencija

Opšti poremećaji i reakcije
na mestu primene

Veoma često

Umor, periferni edem, pireksija, astenija

Često

Drhtavica, malaksalost

Ispitivanja

Veoma često

Smanjena telesna masa

Često

Povišena vrednost uree u krvi, smanjena brzina
glomerularne filtracije, povišena vrednost alkalne
fosfataze u krvi, produžen QT na elektrokardiogramu,
povišena vrednostkreatinin u krvi

a

, povišena vrednost

SGPT alanin transaminaza (ALT)

a

, povišena vrednost

SGOT aspartat transaminaza (AST)

a

a

Učestalost se zasniva na laboratorijskim vrednostima

Opis odabranih neželjenih reakcija na lek

Gastrointestinalna
Gastrointestinalna toksičnost, prvenstveno dijareja, mučnina i povraćanje, su među najčešće prijavljenim
neželjenim reakcijama . Međutim, prekid lečenja uzrokovan tim neželjenim reakcijama bio je prijavljen kod
relativno malog procenta pacijenata, zbog dijareje kod 4,5%, a zbog mučnine i povraćanja kod 0,5%.
Pacijente treba uputiti da se obrate svom lekaru ako se pojavi teška gastrointestinalna toksičnost jer može da
bude potrebno dodatno prilagođavanje doze ili prekid terapije (videti odeljak Posebna upozerenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Trombocitopenija
Zbog prirode multiplog mijeloma i poznate hematoksičnosti za panobinostat i njegovu kombinaciju sa

bortezomibom, često je teška trombocitopenija bila učestalo zabeležena. Trombocitopenija 3. ili 4. stepena
prema CTC-u se pojavila kod 256 pacijenata, uz medijanu vremena do početka od mesec dana. Međutim,
trombocitopenija je reverzibilna (medijana vremena do oporavka od 12 sati) i obično se može kontrolisati
prilagođavanjem doze i privremenim prekidom terapije uz transfuziju trombocita ili bez nje (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). 33,3% pacijenata u grupi koja je primala
kombinovanu terapiju panobinostat, bortezomib i deksametazon i 10,3% pacijenata koji su primali
kombinovanu terapiju placebo, bortezomib i deksametazon primalo je transfuzije trombocita tokom lečenja.

Trombocitopenija retko dovodi do trajnog prekida lečenja (1,6% pacijenata). Većina pacijenata sa
trombocitopenijom nije imala krvarenje. 20,7% pacijenata je imalo krvarenje, najčešće epistaksu (4,7%),
hematom (2,6%) i konjunktivalno krvarenje (2,1%). Krvarenje 3. ili 4. stepena prema CTC-u je bilo
prijavljeno kod 4,2% pacijenata, a najčešće je uključivalo gastrointestinalno krvarenje. Pet pacijenata (1,3%)
koji su umrli su imali događaj povezan sa krvarenjem. Među pacijentima koji su umrli od krvarenja, jedan
pacijent je imao trombocitopeniju 4. stepena, tri pacijenta su imala trombocitopeniju 3. stepena, a jedan
pacijent je imao trombocitopeniju 1. stepena.

Neutropenija
Neutropenija je bila često prijavljivana na osnovu laboratorijskih rezultata utvrđenih tokom ispitivanja (svi
stepeni: 75%). Većina novih slučajeva teške neutropenije su bile 3. stepena (28%), uz znatno manje
slučajeva 4. stepena (6,6%). Dok se kod mnogih pacijenata razvila neutropenija, febrilna neutropenija se
javila samo kod nekoliko lečenih pacijenata (1,0%, i za sve stepene prema CTC-u, i za 3. i 4. stepen).
Pacijenti sa neutropenijom su skloni infekciji, uglavnom infekcijama gornjeg dela respiratornog trakta ili
pneumoniji. Samo 0,3% pacijenata je prekinulo lečenje zbog neutropenije.

Umor i astenija
Umor i astenija su bili prijavljivani kod 41,2% odnosno 22,0% pacijenata. Umor 3. stepena prema CTC-u je
bio prijavljivan kod 15,7% pacijenata, a 4. stepena kod 1,3%. Astenija 3. stepena je bila zabeležena kod
9,4% pacijenata, pri čemu nijedan pacijent nije imao asteniju 4. stepena prema CTC-u. Lečenje je bilo
prekinuto kod 2,9% pacijenata zbog umora i astenije.

Infekcije
Pacijenti sa relapsirajućim ili refraktornim multiplim mijelomom su izloženi riziku od infekcija. Potencijalni
faktori koji tome doprinose mogu da uključuju prethodnu hemoterapiju, transplantaciju matičnih ćelija,
prirodu bolesti kao i neutropeniju ili limfopeniju povezanu sa terapijom lekom Farydak. Najučestalije
prijavljene infekcije uključuju infekciju gornjeg dela respiratornog trakta, pneumoniju i nazofaringitis.
Prijavljeni su smrtni slučajevi koji su uključivali ili pneumoniju ili sepsu. Prekid lečenja uzrokovan
infekcijama je bio prijavljen kod 5% pacijenata.

Produženje QT-a i poremećaji EKG-a
Uočeno je produženje QTc-a koje je uglavnom bilo blago: QTcF interval >450 milisekundi i ≤480 mili
sekundi je bio prijavljen kod 10,8% pacijenata, uz maksimalno povećanje od početne vrednosti >30 mili
sekundi i ≤60 mili sekundi kod 14,5% pacijenata. QTcF >500 mili sekundi nije bio prijavljen ni kod jednog
pacijenta.

Abnormalnosti u EKG-u (elektrokardiogramu) su zabeležene kod pacijenata lečenih kombinovanom
terapijom panobinostat, bortezomib i deksametazon, a uglavnom su uključivale depresiju ST-T segmenta
(21,7%) i promene u T talasu (39,6%). Bez obzira na hronologiju događaja, sinkopa je bila prijavljena kod
9% pacijenata sa depresijom ST-T segmenta, kod 7,2% pacijenata sa promenom T talasa kao i kod 4,9%
pacijenata bez ijedne od tih abnormalnosti na EKG-u. Takođe, ishemijska bolest srca (uključujući infarkt
miokarda i ishemiju) je bila prijavljena kod 4,5 % pacijenata sa depresijom ST-T segmenta, kod 4,8%
pacijenata sa promenom T talasa kao i kod 2,7% pacijenata bez ijedne od tih abnormalnosti na EKG-u.

Posebne populacije

Starija populacija
Incidenca smrti koje nisu bile povezane sa ispitivanom indikacijom je bila 8,8% kod pacijenata starosti

≥65 godina, u poređenju sa 5,4% kod pacijenata starosti <65 godina.

Neželjene reakcije koje su dovodile do trajnog prekida primene su se pojavila kod 30%, 44% odnosno 47%
pacijenata starosti redom <65 godina, 65-75 godina odnosno ≥75 godina. Događaji 3. i 4. stepena su češće
zabeleženi kod pacijenata uključivali su sledeće (procenti prikazani za pacijente starosti redom <65 godina,
65-75 godina i ≥75 godina): trombocitopenija (60%, 74% i 91%), anemija (16%, 17% i 29%), dijareja (21%,
27% i 47%) i umor (18%, 28% i 47%).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Tokom kliničkih ispitivanja je zabeleženo ograničeno iskustvo sa predoziranjem. Uočene neželjene reakcije
su bile u skladu sa bezbednosnim profilom, pri čemu su događaji prvenstveno uključivali hematološke i
gastrointestinalne poremećaje kao što su trombocitopenija, pancitopenija, dijareja, mučnina, povraćanje i
anoreksija. U slučaju predoziranja je potrebno sprovesti praćenje rada srca, ispitivanja koncentracije
elektrolita i broja trombocita i prema potrebi pružiti suportivnu negu. Nije poznato da li panobinostat može
da se izluči dijalizom.

Lista pomoćnih supstanci

Farydak, 10 mg, kapsula tvrda
Pomoćne supstance:

Sadržaj kapsule
magnezijum-stearat
manitol
celuloza, mikrokristalna
skrob, kukuruzni, preželatinizovan

Sastav tvrde želatinske kapsule
želatin
titan-dioksid (E171)
Brilliant blue FCF-FD&C Blue 1 (E133)
gvožđe(III)-oksid, žuti (E172)

Sastav mastila za štampu
gvožđe-oksid
propilenglikol (E1520)
šelak
izopropil alkohol
N - butil alkohol
amonijum -hidroksid

Farydak, 15 mg, kapsula tvrda
Pomoćne supstance:

Sadržaj kapsule
magnezijum-stearat
manitol
celuloza, mikrokristalna
skrob, kukuruzni, preželatinizovan

Sastav tvrde želatinske kapsule
želatin
titan-dioksid (E171)
gvožđe(III)-oksid žuti (E172)
gvožđe(III)-oksid crveni (E172)

Sastav mastila za štampu
gvožđe-oksid
propilenglikol (E1520)
šelak
izopropil alkohol
N - butil alkohol
amonijum -hidroksid

Farydak, 20 mg, kapsula tvrda
Pomoćne supstance:
Sadržaj kapsule
magnezijum-stearat
manitol
celuloza, mikrokristalna
skrob, kukuruzni, preželatinizovan

Sastav tvrde želatinske kapsule
želatin
titan-dioksid (E171)
gvožđe(III)-oksid crveni (E172)

Sastav mastila za štampu
gvožđe-oksid
propilenglikol (E1520)
šelak
izopropil alkohol
N - butil alkohol
amonijum -hidroksid

Inkompatibilnost

Nije primenjivo

Rok upotrebe

4 godine

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 30 °C. Lek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je blister PVC/PCTFE-Aluminijum, sa 6 kapsula, tvrdih.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister PVC/PCTFE-Aluminijum sa
6 kapsula, tvrdih i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga

uputstva za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.