Fluconal 2mg/mL rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Fluconal

, 2 mg/mL, rastvor za infuziju

flukonazol

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri. Ovo
uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Fluconal i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primite lek Fluconal

3.

Kako se primenjuje lek Fluconal

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Fluconal

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Fluconal i čemu je namenjen

Lek Fluconal spada u grupu antimikotika (antigljivičnih lekova) za sistemsku primenu. Aktivna supstanca je
flukonazol.

Fluconal je indikovan kod odraslih za lečenje:

kriptokoknog meningitisa - gljivična infekcija mozga

kokcidioidomikoze – oboljenja pluća i bronhija
invazivne kandidijaze (infekcije izazvane Candida-om)
kandidijaze sluznice uključujući orofaringealnu (infekcije koja zahvata unutrašnjost usta i grla),

ezofagealnu (zahvata jednjak) kandidijazu, kandiduriju i hroničnu kandidijazu koja se javlja na
prelazu kože u sluzokožu na telesnim otvorima

hronične oralne atrofične kandidijaze (kod upotrebe zubne proteze) ako oralna higijena i lokalna

terapija ne pokazuju efikasnost.

Fluconal je indikovan kod odraslih za sprečavanje (profilaksu):

ponovne pojave kriptokoknog meningitisa kod pacijenata sa visokim rizikom od ponavljanja.
ponovne pojave orofaringealne ili ezofagealne kandidijaze kod pacijenata zaraženih HIV-om koji

imaju visok rizik za relaps (ponovna pojava bolesti).

profilakse infekcije kandidom kod pacijenata sa produženom neutropenijom (kao što su pacijenti sa

hematološkim malignitetima koji su na hemioterapiji ili pacijenata koji su imali transplantaciju
hematopoetskih matičnih ćelija).

Fluconal je indikovan kod novorođenčadi rođenih u terminu, odojčadi, dece i adolescenata uzrasta od 0 do
17 godina:
Fluconal se koristi za lečenje kandidijaze sluznice usta i grla, invazivne kandidijaze, kriptokoknog
meningitisa i sprečavanje ponovne pojave infekcija kandidom ukoliko je imunski sistem oslabljen i ne
funkcioniše kako treba.
Fluconal može da se koristi kao terapija održavanja u sprečavanju ponovne pojave kriptokoknog meningitisa
kod dece sa visokim rizikom od rekurencije (ponovne pojave infekcije).
Terapija se može započeti pre nego što rezultati kulture i drugih laboratorijskih ispitavanja budu poznati, ali,
kada ovi rezultati postanu dostupni, antiinfektivna terapija se mora uskladiti sa dobijenim rezultatima.
Treba uzeti u obzir zvanične smernice o odgovarajućoj upotrebi antigljivičnih lekova.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Fluconal

Lek Fluconal ne smete primati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na flukonazol ili pomoćne supstance leka (videti odeljak 6), kao i

na druge lekove za lečenje gljivičnih infekcija; simptomi mogu uključivati svrab, crvenilo kože ili
otežano disanje

ako uzimate astemizol, terfenadin (antihistaminici, za lečenje alergija)
ako uzimate cisaprid (za lečenje nelagodnosti u stomaku)
ako uzimate pimozid (za lečenje mentalnih bolesti)

ako uzimate hinidin (za lečenje srčane aritmije)
ako uzimate eritromicin (za lečenje bakterijskih infekcija)
ako uzimate amjodaron (za lečenje nepravilnog rada srca tj. aritmija).

Upozorenja i mere opreza

Recite svome lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko:

imate oboljenja jetre ili bubrega

imate neko oboljenje srca, uključujući i poremećaj srčanog ritma
imate izmenjene nivoe kalijuma, kalcijuma ili magnezijuma u krvi
ukoliko Vam se javi teška kožna reakcija (svrab, crvenilo kože ili otežano disanje)

ukoliko Vam se javi znaci insuficijencije nadbubrežnih žlezda, kada nadbubrežne žlezde ne

proizvodi dovoljnu količinu steroidnih hormona, kao što je kortizol (hronični, ili dugotrajni umor,
slabost mišića, gubitak apetita, gubitak telesne mase, bol u abdomenu).

Fluconal ne treba primenjivati u terapiji tinea capitis kod dece, jer je pokazano da flukonazol nije efikasniji
od grizeofulvina.
Ne postoje dokazi o efikasnosti flukonazola u terapiji kriptokokoze na drugim mestima (npr. plućna i kožna
kriptokokoza), kao ni u terapiji drugih formi endemskih mikoza kao što su paracoccidioidomycosis,
lymphocutaneous sporotrichosis i histoplasmosis, zato se lek Fluconal ne može preporučiti kod ovih
indikacija.

Drugi lekovi i Fluconal

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge
lekove.

Obavestite lekara odmah ukoliko uzimate astemizol, terfenadin (antihistaminike za lečenje alergija) ili
cisaprid (za probleme s varenjem), pimozid (za lečenje mentalnih bolesti) ili hinidin (za lečenje aritmija) ili
eritromicin (antibiotik za lečenje infekcija) ili amjodaron (za lečenje nepravilnog rada srca), s obzirom da se
oni ne smeju koristiti zajedno sa lekom Fluconal (videti odeljak Lek Fluconal ne smete primati:).

Postoje lekovi koji mogu stupiti u interakciju sa lekom Fluconal. Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate
neke od sledećih lekova:
• rifampicin ili rifabutin (antibiotici za lečenje infekcija)
• alfentanil, fentanil (anestetici)
• amitriptilin, nortriptilin (za lečenje depresije)
• amfotericin B, vorikonazol (za lečenje gljivičnih infekcija)
• lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi (varfarin i slični lekovi)
• benzodiazepini (midazolam, triazolam ili slični lekovi) koji se koriste za lečenje nesanice ili anksioznosti
• karbamazepin, fenitoin (za lečenje epilepsije)
• nifedipin, isradipin, amlodipin, felodipin i losartan (za lečenje hipertenzije-povišenog krvnog pritiska)
• ciklosporin, everolimus, sirolimus ili takrolimus (za sprečavanje odbacivanja transplantiranog organa)
• ciklofosfamid, vinka alkaloide (vinkristin, vinblastin ili slični lekovi), za lečenje karcinoma (raka)
• halofantrin (za lečenje malarije)
• statine (atorvastatin, simvastatin i fluvastatin ili slični lekovi) za snižavanje povišenih vrednosti
holesterola
• metadon (za terapiju bola)
• celekoksib, flurbiprofen, naproksen, ibuprofen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak (nesteroidni
antiinflamatorni lekovi, NSAIL)
• oralne kontraceptive
• prednizon (steroide)
• zidovudin, takođe poznat i kao i AZT; sakvinavir (za lečenje pacijenata inficiranih HIV-om)
• lekove za šećernu bolest, kao što su hlorpropamid, glibenklamid, glipizid ili tolbutamid
• teofilin (za terapiju astme)
• vitamin A (nutritivni suplement)
• ivakaftor (za lečenje cistične fibroze).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Pre nego što počnete da koristite neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se lekaru pre primene ovog leka.
Ne treba da primate lek Fluconal dok ste trudni osim ukoliko Vam je to rekao lekar.
Možete da nastavite sa dojenjem ukoliko ste dobili jednu dozu leka Fluconal do 200 mg.
Ne treba da dojite ukoliko dobijate ponavljane doze leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, morate voditi računa da u toku terapije flukonazolom
može doći do pojave vrtoglavice ili konvulzija.

Lek Fluconal sadrži natrijum

Ovaj proizvod sadrži 0,154 mmol natrijuma po mL rastvora. Savetuje se poseban oprez prilikom primene
kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Fluconal

Lek Fluconal će Vam dati lekar ili medicinska sestra, u vidu spore injekcije (infuzije) u venu. Lek Fluconal
je dostupan u obliku rastvora i nije potrebno dodatno razblaživanje. Detaljnije informacije namenjene
medicinskom osoblju navedene su na kraju ovog uputstva.

Uobičajene doze leka Fluconal za lečenje različitih infekcija date su u sledećoj tabeli. Proverite za Vašim
lekarom ili medicinskom sestrom ukoliko niste sigurni zašto Vam je propisan lek Fluconal.

Odrasli
Indikacija

Doza

Za lečenje kriptokoknog meningitisa

400 mg prvog dana a zatim 200 mg do 400 mg
jednom dnevno tokom 6 do 8 nedelja, ili duže
ukoliko je potrebno. Ponekad se doze povećavaju do
800 mg.

Za sprečavanje ponovne pojave kriptokoknog
meningitisa

200 mg jednom dnevno sve dok Vam lekar kaže da
prekinete terapiju

Za lečenje kokcidioidomikoze

200 mg do 400 mg jednom dnevno od 11 meseci do
24 meseca, ili duže ukoliko je potrebno. Ponekad se
doze povećavaju do 800 mg

Za lečenje unutrašnjih gljivičnih infekcija čiji je
uzročnik Candida

800 mg prvog dana a zatim 400 mg jednom dnevno
sve dok Vam lekar kaže da prekinete terapiju

Za lečenje infekcija sluznica koje zahvataju
unutrašnjost usta, grla i rane izazvane zubnom
protezom

200 mg do 400 mg prvog dana a zatim 100 mg do
200 mg sve dok Vam lekar kaže da prekinete terapiju

Za lečenje gljivičnog oboljenja sluznica – doza zavisi
od lokalizacije infekcije

50 mg do 400 mg jednom dnevno tokom 7 do 30
dana sve dok Vam lekar kaže da prekinete terapiju

Za sprečavanje infekcija sluznica koje zahvataju
unutrašnjost usta, grla

100 mg do 200 mg jednom dnevno, ili 200 mg 3 puta
nedeljno, dok ste pod rizikom da dobijete infekciju

Za sprečavanje infekcije koju izaziva Candida
(ukoliko je imunski sistem oslabljen i ne funkcioniše
kako treba)

200 mg do 400 mg jednom dnevno dok ste pod
rizikom da dobijete infekciju

Adolescenti uzrasta od 12 do 17 godina
Pridržavajte se doze koju Vam je propisao lekar (doziranje za odrasle ili za decu).

Deca uzrasta do 11 godina
Maksimalna doza kod dece je 400 mg dnevno.
Doziranje se određuje u odnosu na telesnu masu deteta u kilogramima.

Indikacija

Dnevna doza

Gljivične infekcije sluznice i grla čiji je
uzročnik Candida – doza i trajanje zavise od
težine infekcije i lokalizacije infekcije

3 mg/kg telesne mase (6 mg/kg telesne mase može biti dato
prvog dana)

Kriptokokni meningitis ili unutrašnje gljivične
infekcije čiji je uzročnik Candida

6 mg do 12 mg/kg telesne mase

Za sprečavanje infekcije Candida-om kod
dece (ukoliko njihov imunski sistem ne
funkcioniše kako treba)

3 mg do 12 mg/kg telesne mase

Upotreba kod novorođenčadi uzrasta od rođenja do 4 nedelje
Upotreba kod novorođenčadi od 3 do 4 nedelje:
Ista doza kao što je navedeno gore, ali primenjena jednom na svaka dva dana. Maksimalna doza iznosi 12
mg/kg telesne mase na svakih 48 sati.

Upotreba kod novorođenčadi mlađih od 2 nedelje:
Ista doza kao što je navedeno gore, ali primenjena jednom u 3 dana. Maksimalna doza iznosi 12 mg/kg
telesne mase na svakih 72 sata.

Upotreba kod starijih pacijenata

Primenjuje se uobičajena doza za odrasle, osim ukoliko pacijent ima poremećaj funkcije bubrega.

Upotreba kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega

Vaš lekar će prilagoditi dozu u zavisnosti od stepena oštećenja funkcije bubrega.

Ako ste primili više leka Fluconal nego što treba

Ukoliko ste zabrinuti da ste primili previše leka Fluconal, odmah se javite lekaru ili medicinskoj sestri.
Simptomi mogućeg predoziranja mogu biti halucinacije i paranoidno ponašanje (kada čujete, osećate i
umišljate stvari koje nisu realne).

Ako ste zaboravili da primite lek Fluconal

S obzirom da ćete ovaj lek dobijati pod pažljivim nadzorom lekara, malo je verovatno da nećete primiti dozu
leka na vreme. Ipak, obratite se lekaru ili medicinskoj sestri ukoliko mislite da niste dobili redovnu dozu
leka.

Ukoliko imate neka pitanja koja se odnose na upotrebu leka Fluconal, obratite se Vašem lekaru ili
medicinskoj sestri.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji primaju ovaj lek.

Kod malog broja pacijenata se jave alergijske reakcije, iako su ozbiljne alergijske reakcije su retke. Ukoliko
se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se lekaru ili farmaceutu, uključujući i neželjena dejstva
koja nisu navedena u ovom Uputstvu. Ukoliko se kod Vas javi bilo koji od navedenih simptoma, odmah se
javite Vašem lekaru:

iznenadno zviždanje u grudima, teškoće pri disanju ili stezanje u grudima
oticanje očnih kapaka, lica ili usana

svrab po celom telu, crvenilo kože ili pojava crvenih tačkica koje svrbe
kožna ospa
teške kožne reakcije kao što je ospa sa pojavom plikova (može se pojaviti u ustima i na jeziku).

Lek Fluconal može uticati na jetru. Znaci koji ukazuju na probleme sa jetrom su:

zamor

gubitak apetita
povraćanje
žuta prebojenost kože i beonjača (žutica).

Lek Fluconal može imati uticaja na nadbubrežne žlezde i nivoe steroidnih hormona. Znaci poremećaja
nadbubrežnih žlezda uključuju:

umor

slabost mišića
gubitak apetita
gubitak telesne mase

bol u abdomenu.

Ukoliko se javi bilo šta od navedenog, prekinite terapiju lekom Fluconal i odmah obavestite Vašeg lekara.

Druga neželjena dejstva:
Ukoliko neko od navedenih neželjenih dejstava postane ozbiljno, ili ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo
koje nije pomenuto u ovom uputstvu, obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

glavobolja

nelagodnost u želucu, proliv, muka, povraćanje

povećanje vrednosti parametara funkcije jetre u laboratorijskim analizama krvi (porast enzima jetre
alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze)

povećanje alkalne fosfataze u krvi

osip.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca, zbog čega koža može izgledati bledo i uzrokovati
slabost ili nedostatak daha)

oslabljen apetit

nesanica, pospanost

konvulzije, vrtoglavica, bockanje, peckanje ili trnjenje, poremećaj ukusa, vertigo (osećaj vrtenja)

zatvor, otežano varenje, nadutost trbuha, suvoća usta

bolovi u mišićima

otežano oticanje žuči (holestaza), porast bilirubina i žuta prebojenost kože i beonjača (žutica)

koprivnjača, svrab, pojačano znojenje, reakcije na koži koje se javljaju na istoj lokalizaciji pri
ponovljenoj primeni leka

umor, opšti osećaj pacijenta da se ne oseća dobro, groznica.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

agranulocitoza (smanjen broj granulocita (jedne vrste belih krvnih zrnaca koji pomažu u borbi protiv
infekcije)), leukopenija, neutropenija (leukopenija je smanjen broj belih krvnih zrnaca (leukocita) u
krvi, a takvo stanje dovodi do povećanog rizika od infekcije. Neutropenija je vrsta leukopenije,
odnosi se na smanjenje broja neutrofila) i trombocitopenija (smanjen broj krvnih pločica
(trombocita) koje pomažu u sprečavanju krvarenja)

promene u laboratorijskim analizama krvi (visok nivo holesterola i triglicerida)

drhtanje

snižen nivo kalijuma u krvi

promena na EKG-u, promene u srčanom ritmu (torsades de pointes)

insuficijencija (zastoj) jetre, zapaljenje jetre i drugi poremećaji jetre

alergijske reakcije (nekad teške), koje uključuju širokoro raprostranjeni osip sa plikovima i
ljuštenjem kože, teške reakcije po koži (toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnson-ov

sindrom, akutna generalizovana egzantemozna pustuloza, eksfolijativni dermatitis), otok lica ili
angioedem (otok lica, usana ili vrata)

gubitak kose.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku
sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Fluconal

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Fluconal posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon
„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.
Nakon prvog otvaranja proizvod treba odmah upotrebiti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Fluconal

Aktivna supstanca je:
1 mL rastvora za infuziju sadrži:
flukonazol

2 mg

Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid; natrijum-hidroksid; hlorovodonična kiselina, koncentrovana, voda
za injekcije.

Kako izgleda lek Fluconal i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan rastvor.
Bezbojna staklena bočica (staklo tip I) sa crvenim hlorbutil gumenim čepom (FM 140/1), aluminijumskom
kapicom i belim providnim flip-off poklopcem. Bočica sadrži 100 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC, Beogradski put bb, Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2017.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-02228-16-001 od 06.01.2017.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Flukonazol je indikovan kod sledećih gljivičnih infekcija (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Flukonazol je indikovan kod odraslih za lečenje:

Kriptokoknog meningitisa (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Kokcidioidomikoze (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Invazivne kandidijaze
Mukozne kandidijaze uključujući orofaringealnu, ezofagealnu kandidijazu, kandiduriju i hroničnu

mukokutanu kandidijazu.

Hronične oralne atrofične kandidijaze (kod upotrebe zubne proteze) ako oralna higijena i lokalna

terapija ne pokazuju efikasnost.

Flukonazol je indikovan kod odraslih za profilaksu:

Ponovne pojave kriptokoknog meningitisa kod pacijenata sa visokim rizikom od ponavljanja.
Ponovne pojave orofaringealne ili ezofagealne kandidijaze kod pacijenata zaraženih HIV-om koji

imaju visok rizik za relaps.

Profilakse infekcije kandidom kod pacijenata sa produženom neutropenijom (kao što su pacijenti sa

hematološkim malignitetima koji su na hemioterapiji ili pacijenata koji su imali transplantaciju
hematopoetskih matičnih ćelija (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka)).

Flukonazol je indikovan kod novorođenčadi rođenih u terminu, odojčadi, dece i adolescenata uzrasta od 0 do
17 godina:

Flukonazol se koristi za lečenje mukozne kandidijaze (orofaringealne, ezofagealne), invazivne kandidijaze,
kriptokoknog meningitisa i profilaksu infekcija kandidom kod imunokompromitovanih pacijenata.
Flukonazol može da se koristi kao terapija održavanja u prevenciji relapsa kriptokoknog meningitisa kod
dece sa visokim rizikom od od ponovne pojave bolesti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).
Terapija se može započeti pre nego što rezultati kulture i drugih laboratorijskih ispitavanja budu poznati, ali,
kada ovi rezultati postanu dostupni, antiinfektivna terapija se mora uskladiti sa dobijenim rezultatima.
Treba uzeti u obzir zvanične smernice o odgovarajućoj upotrebi antifungicidnih lekova.

Doziranje i način primene
Doziranje
Doziranje flukonazolom zavisi od prirode i težine gljivične infekcije. Terapija infekcija koje zahtevaju
ponovljeno doziranje se sprovodi dok klinički parametri i odgovarajući laboratorijski testovi ne ukažu na
smirivanje akutne gljivične infekcije. Neadekvatno trajanje terapije može dovesti do recidiva aktivne infekcije.

Doziranje kod odraslih

Indikacije

Doziranje

Dužina terapije

Kriptokokne infekcije

-terapija kriptokoknog
meningitisa

Udarna doza: 400 mg
prvog dana
Nakon toga 200-400 mg
dnevno

Uobičajeno najmanje 6
do 8 nedelja. U slučaju
infekcija koje su opasne
po život dnevna doza
može biti povećana do
800 mg

-terapija održavanja za
prevenciju recidiva
kriptokoknog
meningitisa kod
pacijenata sa visokim
rizikom od recidiva

200 mg dnevno

Nije definisana dužina
trajanja terapije sa 200
mg dnevno

Kokcidioidomikoze

200- 400 mg

11 meseci do 24 meseca
ili duže u zavisnosti od
pacijenta. Može se, u
pojedinim slučajevima, a
pogotovo u
meningealnoj bolesti
razmotriti i davanje 800
mg dnevno

Invazivna kandidijaza

Udarna doza: 800 mg
prvog dana
Nakon toga 400 mg
dnevno

Uobičajeno, preporučeno
trajanje terapije
kandidemije je 2 nedelje
nakon dobijanja
negativnih rezultata
krvne kulture i
povlačenja znakova i
simptoma karakterističnh
za kandidemiju

Terapija mukozne
kandidijaze

-orofaringealna
kandidijaza

Udarna doza: 200 - 400
mg prvog dana
Nakon toga 100- 200 mg
dnevno

7 do 21 dana (do remisije
orofaringealne
kandidijaze).

Kod pacijenata sa
ozbiljno
kompromitovanim
imunskim sistemom,
može se koristiti i duži
vremenski period

-ezofagealna kandidijaza

Udarna doza: 200- 400
mg prvog dana
Nakon toga 100- 200 mg
dnevno

14 do 30 dana (do
remisije ezofagealne
kandidijaze).
Kod pacijenata sa
ozbiljno
kompromitovanim

imunskim sistemom,
može se koristiti duži
vremenski period

-kandidurija

200- 400 mg dnevno

7 do 21 dana.
Kod pacijenata sa
ozbiljno
kompromitovanim
imunskim sistemom,
može se koristiti duži
vremenski period

-hronična atrofična
kandidijaza

50 mg dnevno

14 dana

-hronična mukokutana
kandidijaza

50 - 100 mg dnevno

Do 28 dana.
Duža upotreba zavisi i
od ozbiljnosti infekcije
ili pridružene
kompromitacije
imunskog sistema i
infekcije

Prevencija relapsa
mukozne kandidijaze
kod pacijenata
inficiranih HIV-om,
koji imaju povećan
rizik od relapsa

-orofaringealna
kandidijaza

100-200 mg dnevno ili
200 mg 3 puta nedeljno

Nije definisana dužina
trajanja terapije kod
pacijenata sa hroničnom
imunosupresijom

-ezofagealna kandidijaza

100-200 mg dnevno ili
200 mg 3 puta nedeljno

Nije definisana dužina
trajanja

terapije

kod

pacijenata sa hroničnom
imunosupresijom

Profilaksa infekcija
kandidom

200-400 mg

Terapiju treba započeti
nekoliko dana pre
očekivane pojave
neutropenije i nastaviti je
još 7 dana nakon
oporavka od
neutropenije, kada broj
neutrofila poraste iznad
1000 ćelija po mm

Posebne grupe pacijenata

Doziranje kod starijih pacijenata
Podešavanje doze je potrebno u zavisnosti od bubrežne funkcije (videti odeljak Doziranje kod pacijenata sa
oštećenom bubrežnom funkcijom).

Doziranje kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom
Flukonazol se uglavnom izlučuje urinom u nepromenjenom obliku. Kod jednokratnog doziranja nije
potrebno prilagođavanje doze. Kod pacijenata (uključujući i decu) sa oštećenom bubrežnom funkcijom koji
bi trebalo da prime multiple doze flukonazola, prvog dana terapije se preporučuje primena udarne doze od 50
- 400 mg (u zavisnosti od preporučene dnevne doze prema indikaciji) a zatim se, u zavisnosti od indikacije,
primenjuje dnevno doziranje navedeno u sledećoj tabeli:

Klirens kreatinina (mL/min)

Procenat preporučene doze

> 50

100%

≤ 50 (bez dijalize)

50%

Regularna dijaliza

100% posle svake dijalize

Pacijenti koji su na redovnoj dijalizi treba da prime 100% preporučene doze nakon svake dijalize; danima
kada ne idu na dijalizu, pacijentima bi trebalo redukovati doze u zavisnosti od klirensa kreatinina.

Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre
Postoje ograničeni podaci o primeni flukonazola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, pa je iz tog
razloga potreban oprez prilikom njegove primene kod ove grupe pacijenata (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva).

Pedijatrijska populacija

Kod dece ne treba da bude prekoračena maksimalna dnevna doza od 400 mg.
Kao i kod sličnih infekcija kod odraslih , dužina trajanja terapije zavisi od kliničkog i odgovora na terapiju
mikoze. Flukonazol se primenjuje u jednoj dnevnoj dozi.

Doziranje kod dece sa oštećenom bubrežnom funkcijom, videti u odeljku Doziranje kod pacijenata sa
oštećenom bubrežnom funkcijom. Farmakokinetika flukonazola nije ispitivana kod dece sa renalnom
insuficijencijom (za upotrebu kod novorođenčadi rođene u terminu, kod koje se često javlja primarna
nezrelost bubrega videti niže u odeljku Novorođenčad rođena u terminu).

Odojčad i deca (uzrasta od 28 dana do 11 godina):

Indikacije

Doziranje

Preporučeno doziranje

-mukozna kandidijaza

Inicijalna doza: 6 mg/kg

Nakon toga 3 mg/kg dnevno

Inicijalna doza se može primeniti
prvog dana da bi se brže postigla
koncentracija u stanju ravnoteže
(engl. steady state)

-invazivna kandidijaza
-kriptokokni meningitis

6 - 12 mg/kg dnevno

U zavisnosti od težine infekcije

-terapija održavanja da bi se

prevenirao relaps kriptokoknog
meningitisa kod dece sa
povećanim rizikom od recidiva

6 mg/kg dnevno

U zavisnosti od težine infekcije

-profilaksa infekcije Candida–om
kod

imunokompromitovanih

osoba

3 - 12 mg/kg dnevno

U zavisnosti od dužine i trajanja
indukovane neutropenije (videti
„Doziranje kod odraslih”)

Adolescenti (uzrasta od 12 do 17 godina):
U zavisnosti od telesne mase i razvoja puberteta, lekar koji propisuje lek trebalo bi da proceni koje doziranje
(za odrasle ili decu) najviše odgovara.
Klinički podaci ukazuju da je klirens flukonazola veći kod dece nego kod odraslih. Dozama od 100, 200 i
400 mg kod odraslih odgovaraju doze od 3, 6 i 12 mg/kg kod dece, radi postizanja uporedive sistemske
izloženosti.

Novorođenčad rođena u terminu (uzrasta do 27 dana):
Novorođenčad sporije izlučuju flukonazol. Postoji malo farmakokinetičkihi podataka koji podržavaju način
doziranja kod novorođenčadi (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Uzrast

Doziranje

Preporučeno doziranje

Novorođenčad rođena u terminu
(uzrasta od rođenja do 14 dana)

Ista doza u mg/kg kao za odojčad i
decu treba da se primeni na svaka

Maksimalna doza od 12 mg/kg na
svaka 72 sata ne treba da bude

72 sata.

prekoračena

Novorođenčad rođena u terminu
(uzrasta od 15 do 27 dana)

Ista doza u mg/kg kao za odojčad i
decu treba da se primeni na svakih
48 sati.

Maksimalna doza od 12 mg/kg na
svakih 48 sati ne treba da bude
prekoračena

Način primene

Lek Fluconal se može primenjivati ili oralno (oralni oblik leka) ili parenteralnom infuzijom, što zavisi od
kliničkog stanja pacijenta. Pri prelasku sa intravenske na oralnu primenu, ili obrnuto, nema potrebe za
promenom dnevne doze.

Intravensku infuziju treba primenjivati brzinom koja ne prelazi 10 mL/min. Lek Fluconal je već pripremljen
u rastvoru 0,9% NaCl, pri čemu svaka bočica koja sadrži 100 ml rastvora odnosno 200 mg flukonazola
ujedno sadrži i po 15 mmol Na

+

i Cl

. Zbog navedenog, kod pacijenata kod kojih je neophodan restrikcija

unosa natrijuma ili tečnosti, treba razmotriti brzinu primene.

Za kompatibilnost sa rastvorima pogledati odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba
odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Kontraindikacije

Flukonazol je kontraindikovan kod pacijenata sa poznatom preosetljivošću na flukonazol, derivate azola ili
na bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav leka (videti odeljak Lista pomoćnih supstanci).
Istovremena primena terfenadina je kontraindikovana kod pacijenata koji primaju lek flukonazol u
višestrukim dozama od 400 mg na dan ili većim na osnovu rezultata studija interakcija pri višestrukom
doziranju. Istovremena primena drugih lekova koji produžavaju QT interval i koji se metabolišu preko
citohroma P450 (CYP) 3A4 kao što su cisaprid, astemizol, pimozid, hinidin, amjodaron i eritromicin je
kontraindikovana kod pacijenata koji primaju flukonazol (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Tinea capitis
Flukonazol je ispitivan u terapiji tinea capitis kod dece. Pokazano je da nije efikasniji od grizeofulvina a
ukupni procenat uspešnosti je bio manji od 20%. Zbog toga, Fluconal ne treba primenjivati u ovoj indikaciji.

Cryptococcosis
Dokazi o efikasnosti flukonazola u terapiji kriptokokoze na drugim mestima (npr. pulmonalna i kutana
kriptokokoza) su ograničeni, zbog čega se ne mogu dati preporuke o doziranju.

Duboke endemske mikoze
Podaci o efikasnosti flukonazola u terapiji drugih formi endemskih mikoza kao što su
paracoccidioidomycosis, lymphocutaneous sporotrichosis i histoplasmosis su ograničeni, što ne omogućava
specifične preporuke u doziranju.

Funkcija bubrega
Lek Fluconal treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa disfunkcijom bubrega (videti odeljak Doziranje i
način primene).

Insuficijencija nadbubrežnih žlezda
Poznato je da ketokonazol može uzrokovati insuficijenciju nadbubrežnih žlezda, i iako se retko javlja, može
biti primenjljivo i na flukonazol. Insuficijencija nadbubrežnih žlezda povezana sa istovremenom primenom
sa prednizolonom je opisana u odeljku Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija u delu Uticaj
flukonazola na druge lekove.

Hepatobilijarni sistem

Lek Fluconal treba primenjivati oprezno kod pacijenata sa disfunkcijom jetre.

Flukonazol je povezan sa retkim slučajevima ozbiljnih toksičnih promena na jetri koji uključuju smrtne
ishode, pre svega kod pacijenata kod kojih je već postojao ozbiljan medicinski problem. U slučajevima
hepatotoksičnosti koja je udružena sa primenom flukonazola, nije primećena jasna uzročno-posledična veza
sa ukupnom dnevnom dozom, dužinom terapije, polom ili starošću pacijenta. Hepatotoksičnost uzrokovana
flukonazolom je obično bila reverzibilna po prekidu terapije.

Pacijente kod kojih je došlo do poremećaja funkcionalnih testova jetre tokom terapije flukonazolom treba
pažljivo pratiti zbog mogućeg razvoja ozbiljnijih promena na jetri.

Pacijente treba upoznati sa simptomima koji upućuju na ozbiljan uticaj leka na jetru (značajna astenija,
anoreksija, perzistentna mučnina, povraćanje i žutica). Terapiju flukonazolom treba odmah prekinuti i
omogućiti lekarsku konsultaciju.

Kardiovaskularni sistem
Primena nekih azola, uključujući flukonazol, je povezana sa produženjem QT intervala na EKG-u. Za vreme
postmarketinškog praćenja, vrlo retko su zabeleženi slučajevi produženja QT intervala i torsades de pointes
kod pacijenata koji su primali flukonazol. Ovi izveštaji uključuju ozbiljno obolele pacijente sa brojnim
istovremenim faktorima rizika, kao što su strukturno oboljenje srca, poremećaj elektrolita i primena
istovremene terapije koja može takođe da doprinese ovim promenama.

Lek Fluconal treba primenjivati oprezno pacijentima sa navedenim proaritmogenim stanjima.
Istovremena primena drugih lekova koji mogu da dovedu do produženja QT intervala i koji se metabolišu
preko citohroma P450 (CYP) 3A4 je kontraindikovana (videti odeljke Kontraindikacije i Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Halofantrin
Za halofantrin je dokazano da produžava QTc interval u preporučenim terapijskim dozama i substrat je za
CYP 3A4. Prema tome, istovremena primena halofantrina i flukonazola se ne preporučuje (videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Dermatološke reakcije
Tokom primene flukonazola, pacijenti su retko razvili eksfolijativne kožne reakcije, kao što su Stevens-
Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. Pacijenti oboleli od AIDS-a su podložniji razvoju
teških kožnih reakcija pri primeni mnogih lekova. Ako se osip koji bi se mogao pripisati flukonazolu razvije
kod pacijenta sa površinskom gljivičnom infekcijom, treba prekinuti dalju terapiju ovim lekom.
Ukoliko se kod pacijenata sa invazivnim/sistemskim gljivičnim infekcijama javi osip, pacijente treba
pažljivo pratiti i obustaviti terapiju ukoliko se razviju bulozne promene ili multiformni eritem.

Reakcije preosetljivosti
U retkim slučajevima je prijavljena pojava anafilakse (videti odeljak Kontraindikacije).

Citohrom P450
Flukonazol je snažni inhibitor CYP2C9 i umereni CYP3A4 inhibitor. Flukonazol je takođe inhibitor
CYP2C19. Pacijente koji su na terapiji lekom Fluconal i istovremeno uzimaju lekove koji imaju usku
terapijsku širinu a metabolišu se preko CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, treba pratiti (videti odeljak
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Terfenadin
Pacijente koji istovremeno primaju flukonazol u dozama manjim od 400 mg na dan sa terfenadinom treba
pažljivo pratiti (videti odeljke Kontraindikacije i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Pomoćne supstance
Ovaj proizvod sadrži 0,154 mmol natrijuma po mL rastvora. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe
kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kontraindikovana je istovremena primena sledećih lekova:

Cisaprid: pri istovremenoj primeni sa flukonazolom kao neželjeni događaji su prijavljeni kardiološki
poremećaji uključujući i slučajeve ''torsades de pointes''. Kontrolisana studija u kojoj je primenjivan
flukonazol u dozi od 200 mg jednom dnevno i cisaprid u dozi od 20 mg četiri puta dnevno je ukazala na
značajno povećanje koncentracije cisaprida u plazmi i produženje QTc intervala. Primena cisaprida je
kontraindikovana kod pacijenata na terapiji flukonazolom (videti odeljak Kontraindikacije).

Terfenadin: zbog pojave ozbiljnih srčanih aritmija koje su posledica produženja QTc intervala kod pacijenta
koji su u terapiji primali i azolne antimikotike i terfenadin rađene su studije interakcije. Jedna studija je
pokazala da primena flukonazola u dozi od 200 mg nije uticala na produženje QTc intervala. Druga studija u
kojoj je korišćen flukonazol u dozi od 400 mg i 800 mg je pokazala da doze od 400 mg i veće značajno utiču
na povećanje koncentracije terfenadina u krvnoj plazmi pri njihovoj istovremenoj primeni. Primena
flukonazola u dozi od 400 mg ili većoj kod pacijenata koji su na terapiji terfenadinom je kontraindikovana
(videti odeljak Kontraindikacije). Kombinovana primena flukonazola u dozama manjim od 400 mg dnevno
sa terfenadinom mora biti pod pažljivim nadzorom.

Astemizol: istovremena primena flukonazola sa astemizolom može dovesti do smanjenja klirensa astemizola.
Povećanje plazma koncentracije astemizola može dovesti do produženja QT intervala i retko izazvati
''torsades de pointes''. Istovremena primena flukonazola i astemizola je kontraindikovana (videti odeljak
Kontraindikacije).

Pimozid: iako nisu sprovedene in vitro ili in vivo studije, istovremena primena flukonazola sa pimozidom
može inhibirati metabolizam pimozida. Povećanje koncentracije pimozida u plazmi može dovesti do
produženja QT intervala i retko izazvati ''torsades de pointes''. Istovremena primena flukonazola i pimozida
je kontraindikovana (videti odeljak Kontraindikacije).

Hinidin: iako nisu sprovedene in vitro ili in vivo studije, istovremena primena flukonazola sa hinidinom
može inhibirati metabolizam hinidina. Primena hinidina može dovesti do produženja QT intervala i retko
izazvati ''torsades de pointes''. Istovremena primena flukonazola i hinidina je kontraindikovana (videti
odeljak Kontraindikacije).

Eritromicin: istovremena primena flukonazola i eritromicina ima potencijal

dapoveća rizik od

kardiotoksičnosti (produženje QT intervala, torsades de pointes) i posledično iznenadne srčane smrti.
Istovremena primena flukonazola i eritromicina je kontraindikovana (videti odeljak Kontraindikacije).

Amjodaron: istovremena primena flukonazola i amjodarona može dovesti do inhibicije metabolizma
amjodarona. Upotreba amjodarona je bila povezana sa produženjem QT intervala. Istovremena primena
flukonazola i amjodarona je kontraindikovana (videti odeljak Kontraindikacije).

Ne preporučuje se istovremena primena sa sledećim lekovima:

Halofantrin: flukonazol može povećati koncentraciju halofantrina u plazmi usled inhibitornog dejstva na
CYP3A4. Kombinovana primena flukonazola i halofantrina ima potencijal da poveća rizik od
kardiotoksičnosti (produženje QT intervala, torsades de pointes) i posledično da dovede do iznenadne srčane
smrti. Treba izbegavati ovu kombinaciju lekova (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Pri istovremenoj primeni sledećih lekova sa flukonazolom, savetuju se mere opreza i podešavanje doza:

Uticaj drugih lekova na flukonazol

Rifampicin: istovremena primena flukonazola i rifampicina dovodi do smanjenja vrednosti površine ispod
krive (PIK) flukonazola za 25% i skraćenja poluvremena eliminacije za 20%. Kod pacijenata na
kombinovanoj terapiji sa rifampicinom, treba razmotriti povećanje doze flukonazola.

Studije su pokazale da prilikom oralne primene flukonazola sa hranom, cimetidinom, antacidima ili kod
radioterapije celog tela kod pacijenata sa transplantacijom koštane srži ne dolazi do značajnog smanjenja
resorpcije flukonazola.

Hidrohlortiazid: U farmakokinetičkoj studiji interakcija, prilikom istovremene primene više doza
hidrohlortiazida kod zdravih dobrovoljaca koji su dobijali flukonazol, došlo je do povećanja koncentracije
flukozanola u plazmi za 40%. Ovakav uticaj ne zahteva promenu režima doziranja flukonazola kod osoba
koje istovremeno koriste diuretike.

Uticaj flukonazola na druge lekove

Flukonazol je snažan inhibitor citohroma P450 (CYP) izoenzima 2C9 i umeren inhibitor CYP3A4.
Flukonazol takođe inhibira izoenzim CYP2C19. U prilog primećenim/dokumentovanim interakcijama, dole
navedenim, pri istovremenoj primeni sa flukonazolom, postoji rizik od povećanja plazma koncentracija
drugih lekova koji se metabolišu putem CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 enzima. Zbog toga se savetuje oprez
pri korišćenju ovih kombinacija lekova i pažljivo praćenje pacijenta. Inhibitorni efekat flukonazola na
enzime se održava 4 - 5 dana nakon povlačenja flukonazola iz terapije usled njegovog dugog poluvremena
eliminacije (videti odeljak Kontraindikacije).

Alfentanil: istovremena primena flukonazola (400 mg) i intravenskog alfentanila (20 mikrograma/kg) kod
zdravih dobrovoljaca dovodi do dvostrukog povećanja PIK

alfentanila, najverovatnije usled inhibicije

CYP3A4. Može biti neophodno podešavanje doze alfentanila.

Amitriptilin, nortriptilin: flukonazol pojačava dejstvo amitriptilina i nortriptilina. Koncentracije 5-
nortriptilina i/ili S-amitriptilina se mogu odrediti pri započinjanju kombinovane terapije i nakon jedne
nedelje. Po potrebi, doze amitriptilina/nortriptilina treba podešavati.

Amfotericin B: istovremena primena flukonazola i amfotericina B kod inficiranih miševa, i zdravih i onih sa
imunosupresijom, dovodi do: slabog aditivnog antifungalnog dejstva kod sistemskih infekcija C. albicans,
nepostojanja interakcija kod intrakranijalne infekcije Cryptococcus neoformans i antagonističkog dejstva dva
leka kod sistemske infekcije A. fumigatus. Nije poznat klinički značaj rezultata dobijenih u ovim studijama.

Antikoagulansi: post-marketinški su, kao i usled primene drugih antifungalnih azola, zabeležena neželjena
dejstva poput krvarenja (modrice, epistakse, gastrointestinalno krvarenje, hematurija i melena) udruženih sa
produženjem protrombinskog vremena kod pacijenata na kombinovanoj terapiji flukonazolom i varfarinom.
Za vreme istovremene primene flukonazola i varfarina, zabeleženo je dvostruko povećanje protrombinskog
vremena, najverovatnije usled inhibicije metabolizma varfarina putem CYP2C9. Kod pacijenata na
istovremenoj terapiji flukonazolom i antikoagulansima tipa kumarina ili indandiona treba pažljivo pratiti
protrombinsko vreme. Može biti potrebno podešavanje doze antikoagulansa.

Benzodiazepini (kratkodelujući) tj. midazolam, triazolam: kod oralne primene midazolama, istovremena
primena flukonazola je dovela do značajnog povećanja koncentracije midazolama i izraženijih
psihomotornih dejstava. Istovremena oralna primena flukonazola 200 mg i midazolama 7,5 mg dovela je do
povećanja vrednosti PIK i poluvremena eliminacije midazolama za 3,7 odnosno 2,2 puta. Istovremena oralna
primena flukonazola u dozi od 200 mg dnevno sa triazolamom 0,25 mg dovela je do porasta vrednosti PIK i
poluvremena eliminacije triazolama za 4,4 odnosno 2,3 puta. Pri istovremenoj primeni sa flukonazolom,
zabeleženo je pojačano i produženo dejstvo triazolama. Ukoliko je primena benzodiazepina neophodna kod
pacijenata koji su na terapiji flukonazolom, treba razmisliti o smanjenju doze benzodiazepina i pažljivom
nadzoru pacijenata.

Karbamazepin: flukonazol inhibira metabolizam karbamazepina i zabeležen je porast serumske koncentracije
karbamazepina za 30%. Postoji rizik od toksičnosti karbamazepinom. Može biti potrebno podešavanje doze
karbamazepina u zavisnosti od izmerenih koncentracija/efekta.

Blokatori kalcijumskih kanala: određeni blokatori kalcijumskih kanala (nifedipin, isradipin, amlodipin,
verapamil i felodipin) se metabolišu putem CYP3A4. Flukonazol ima potencijal da dovede do povećanja
sistemske izloženosti blokatorima kalcijumskih kanala. Preporučuje se češći monitoring neželjenih događaja.

Celekoksib: za vreme istovremene primene flukonazola (200 mg dnevno) i celekoksiba (200 mg), C

max

i PIK

celekoksiba su povećane za 68%, odnosno 134%. Potrebna je polovina doze celekoksiba ukoliko se
istovremeno primenjuje sa flukonazolom.

Ciklofosfamid: kombinovana primena flukonazola i ciklofosfamida dovodi do povećanja serumskog
bilirubina i kreatinina. Ova kombinacija se može koristiti imajući u vidu povećani rizik od porasta bilirubina
i kreatinina u plazmi.

Fentanil: kao posledica moguće interakcije fentanila sa flukonazolom, zabeležen je jedan slučaj intoksikacije
fentanilom sa fatalnim ishodom. Takođe, na zdravim dobrovoljcima je dokazano da flukonazol značajno
odlaže eliminaciju fentanila. Porast koncentracije fentanila može dovesti do respiratorne depresije. Zbog toga
je neophodno pažljivo praćenje pacijenata. Može biti neophodno i podešavanje doze fentanila.

Inhibitori HMG CoA reduktaze: povećava se rizik od miopatije i rabdomiolize kada se flukonazol
istovremeno primenjuje sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze koji se metabolišu putem CYP3A4 poput
atorvastatina i simvastatina, ili putem CYP2C9 poput fluvastatina. Ukoliko je neophodna istovremena
primena, savetuje se pažljivo praćenje pacijenta zbog pojave miopatije i rabdomiolize kao i određivanje
vrednosti kreatin kinaze. U slučaju značajnog povećanja kreatin kinaze ili dijagnostikovanja
miopatije/rabdomiolize, inhibitore HMG-CoA reduktaze treba povući iz terapije.

Imunosupresivi (tj. ciklosporin, everolimus, sirolimus i takrolimus):

Ciklosporin: flukonazol značajno povećava koncentraciju i PIK ciklosporina. Za vreme istovremene primene
flukonazola u dozi od 200 mg dnevno i ciklosporina (2,7 mg/kg/dan), zabeleženo je povećanje PIK-a
ciklosporina 1,8 puta. Ovu kombinaciju je moguće koristiti nakon smanjivanja doze ciklosporina u zavisnosti
od njegove koncentracije.

Everolimus: iako nisu sprovedene in vivo ili in vitro studije, flukonazol može povećati koncentraciju
everolimusa u plazmi, inhibicijom CYP3A4.

Sirolimus: flukonazol povećava koncentraciju sirolimusa u plazmi, najverovatnije inhibicijom metabolizma
sirolimusa putem CYP3A4 i P-glikoproteina. Ova kombinacija se može koristiti nakon podešavanja doze
sirolimusa u zavisnosti od njegovog dejstva, odnosno izmerene koncentracije.

Takrolimus: flukonazol može povećati koncentraciju oralno primenjenog takrolimusa u plazmi do 5 puta,
inhibicijom metabolizma takrolimusa putem CYP3A4 u crevima. Pri intravenskoj primeni takrolimusa nisu
zabeležene značajnije farmakokinetičke promene. Povećanje nivoa takrolimusa prati nefrotoksičnost. U
zavisnosti od koncentracije, treba smanjiti oralnu dozu takrolimusa.

Losartan: flukonazol inhibira metabolizam losartana do njegovog aktivnog metabolita (E-31 74) koji je
odgovoran za veći deo antagonizma angiotenzin II-receptora koji se javlja za vreme terapije losartanom.
Neophodno je da pacijenti kontinuirano prate svoj krvni pritisak.

Metadon: flukonazol može povećati koncentraciju metadona u serumu. Može biti potrebno podešavanje doze
metadona.

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi: C

max

i PIK flurbiprofena su povećani za 23% odnosno 81% pri

istovremenoj primeni sa flukonazolom u odnosu na monoterapiju flurbiprofenom. Slično tome, C

max

i PIK

farmakološki aktivnog izomera (S-(+)-ibuprofena) su takođe povećani za 15% odnosno 82% pri
istovremenoj primeni flukonazola sa racemskom smešom ibuprofena (400 mg) u odnosu na monoterapiju
racematom ibuprofena.

Iako još uvek nema odgovarajućih studija, flukonazol može povećati sistemsku izloženost drugim NSAIL
koji se metabolišu putem CYP2C9 (npr. naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Preporučuje se
čest monitoring neželjenih događaja i toksičnosti usled primene NSAIL. Može biti potrebno podešavanje
doze NSAIL.

Fenitoin: flukonazol inhibira metabolizam fenitoina u jetri. Istovremeno ponovljeno doziranje 200 mg
flukonazola i 250 mg fenitoina intravenozno povećava PIK

fenitoina za 75% i C

max

za 128%. U

slučajevima kada je neophodno davanje oba leka potrebno je pratiti koncentracije fenitoina i ukoliko je to
potrebno korigovati režim doziranja.

Prednizon: zabeležen je slučaj pacijenta sa transplantiranom jetrom na terapiji prednizonom, kod koga je
došlo do razvoja akutne insuficijencije kore nadbubrežne žlezde nakon ukidanja tromesečne terapije
flukonazolom. Povlačenje flukonazola iz terapije je najverovatnije povećalo aktivnost CYP3A4 što je dovelo
do pojačanog metabolizma prednizona. Neophodan je pažljivi nadzor pacijenata na dugotrajnoj
kombinovanoj terapiji flukonazolom i prednizolonom zbog mogućnosti nastanka insuficijencije kore
nadbubrežne žlezde nakon povlačenja flukonazola.

Rifabutin: flukonazol utiče na povećanje serumske koncentracije rifabutina dovodeći do povećanja vrednosti
PIK-a rifabutina do 80%. Prijavljeni su i slučajevi uveitisa kod pacijenata na kombinovanoj terapiji
flukonazolom i rifabutinom. U toku kombinovane terapije, treba voditi računa o simptomima toksičnosti
rifabutina.

Sakvinavir: flukonazol dovodi do povećanja PIK i C

max

sakvinavira za otprilike 50% odnosno 55%, usled

inhibicije metabolizma sakvinavira u jetri putem CYP3A4 i P-glikoproteina. Sakvinavir/ritonavir interakcija
još uvek nije detaljno proučena i možda je treba podrobnije ispitati. Može biti potrebno prilagođavanje doze
sakvinavira.

Sulfonilureja: pokazano je da flukonazol dovodi do produžavanja poluvremena eliminacije istovremeno
oralno uzetih derivata sulfonilureje (npr. hlorpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) kod zdravih
ispitanika. Iz tog razloga se savetuje čest monitoring nivoa glukoze u krvi i odgovarajuće smanjenje doze
sulfonilureje.

Teofilin: u placebo kontrolisanoj studiji interakcija, primena 200 mg flukonazola u trajanju 14 dana za 18%
smanjuje srednju vrednost klirensa teofilina u plazmi. Pacijenti koji primaju visoke doze teofilina ili su pak u
visokom riziku od dobijanja teofilinske toksičnosti moraju biti pod stalnim nadzorom ukoliko primaju
flukonazol i ukoliko se pojave znaci toksičnosti modifikovati terapiju.

Vinka alkaloidi: iako nije ispitivano, flukonazol može dovesti do povećanja koncentracije vinka alkaloida
(npr. vinkristin i vinblastin) u plazmi i dovesti do neurotoksičnosti, najverovatnije usled inhibitornog dejstva
na CYP3A4.

Vitamin A: na osnovu prikaza slučaja jednog pacijenta na kombinovanoj terapiji sa all-trans-retinoinskom
kiselinom (kisela forma vitamina A) i flukonazolom, gde je došlo do pojave CNS neželjenih dejstava u vidu
pseudotumor cerebri, koji nestaje nakon povlačenja flukonazola iz terapije. Moguće je koristiti ovu
kombinaciju lekova pri čemu treba voditi računa o incidenci CNS neželjenih dejstava.

Vorikonazol: (CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 inhibitor): istovremena primena oralnog vorikonazola (400
mg na 12h prvog dana, zatim 200 mg na 12h 2,5 dana) i flukonazola (400 mg prvog dana, zatim 200 mg na
24sata 4 dana) je kod osmoro zdravih muških ispitanika dovela do porasta C

max

i PIK vorikonazola za

prosečno 57% (90% CI: 20%, 107%) odnosno 79% (90% CI: 40%, 128%). Nije dokazano da će smanjenje
doze i/ili učestalosti doziranja vorikonazola i flukonazola dovesti do nestanka ovog efekta. Savetuje se

praćenje neželjenih dejstava usled primene vorikonazola ukoliko se on koristi sekvencijalno nakon
flukonazola.

Zidovudin: flukonazol je doveo do povećanja C

max

i PIK zidovudina za 84% odnosno 74%, zbog smanjenja

klirensa oralnog zidovudina za približno 45%. Poluvreme eliminacije zidovudina je produženo za oko 128%
pri kombinovanoj terapiji sa flukonazolom. Pacijenti na ovoj kombinovanoj terapiji moraju da se prate zbog
razvoja neželjenih reakcija usled primene zidovudina. Može se razmatrati smanjenje doze zidovudina.

Azitromicin: otvorena randomizovana trostruko ukrštena studija na 18 zdravih ispitanika, koja je ocenjivala
uticaj jedne oralno uzete doze od 1200mg azitromicina na farmakokinetiku flukonazola (jedna oralno uzeta
doza od 800mg), kao i uticaj flukonazola na farmakokinetiku azitromicina je pokazala da nema značajne
međusobne farmakokinetičke interakcije između ova dva leka.

Oralni kontraceptivi: sprovedene su dve farmakokinetičke studije sa kombinovanom primenom oralnih
kontraceptiva i višestrukim dozama flukonazola. Nije bilo uticaja na nivo hormona u studiji sa 50 mg
flukonazola, dok je za dozu od 200 mg dnevno, vrednost PIK-a etinilestradiola i levonorgestrela bila
povećana za 40% odnosno 24%. Zbog toga je malo verovatno da će multiple doze flukonazola imati uticaja
na efikasnost delovanja oralnih kontraceptiva.

Ivakaftor: prilikom istovremene primene sa ivakaftorom, potencijatorom CFTR (regulator transmembranske
provodljivosti u cističnoj fibrozi, eng. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), izloženost
ivakaftoru je povećana 3 puta, a izloženost hidroksimetil-ivakaftoru (M1) 1,9 puta. Smanjenje doze
ivakaftora do 150 mg jednom dnevno se preporučuje kod pacijenata koji su na istovremenoj terapiji
umerenim CYP3A inhibitorima, kao što su flukonazol i eritromicin.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća
Prijavljeni su slučajevi višestrukih kongenitalnih anomalija (uključujući brahicefaliju, displaziju ušiju,
prevelike anteriorne fontanele, iskrivljenosti femura i radio-humeralne sinostoze) kod novorođenčadi majki
koje su 3 ili više meseci bile na terapiji visokim dozama flukonazola (400-800 mg dnevno) u lečenju
kokcidioidomikoze. Nije jasna povezanost između primene flukonazola i ovih neželjenih događaja.

U studijama na životinjama je dokazana reproduktivna toksičnost (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika
leka).

Kod nekoliko stotina trudnica lečenih standardnim dozama flukonazola (< 200 mg dnevno), kod kojih je lek
primenjen kao pojedinačna doza ili kao ponovljene doze u prvom trimestru, nije pokazano povećanje rizika
za pojavu neželjenih dejstava kod fetusa.

Kratkotrajnu i terapiju standardnim dozama flukonazola ne treba koristiti za vreme trudnoće, sem ukoliko je
krajnje neophodno.

Visoke doze flukonazola i/ili produženo doziranje ne treba primenjivati u toku trudnoće, osim kod životno-
ugrožavajućih infekcija.

Dojenje
Flukonazol se izlučuje u majčino mleko u koncentraciji nižoj od one u plazmi. Moguće je nastaviti dojenje
nakon primene pojedinačne standardne doze flukonazola od 200 mg ili manje. Ne preporučuje se dojenje
nakon ponovljenih doza ili velike doze flukonazola.

Plodnost
Flukonazol nije uticao na plodnost mužjaka ili ženki pacova (videti odeljak 5.3 Sažetka karakteristika leka).

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju flukonazola na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i
rukovanja mašinama.

Pacijenti moraju biti upozoreni na mogućnost pojave vrtoglavice ili konvulzija (videti odeljak Neželjena
dejstva) za vreme terapije flukonazolom i treba ih savetovati da u slučaju pojave ovih simptoma ne
upravljaju vozilima niti rukuju mašinama.

Neželjena dejstva

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije (> 1/10) su glavobolja, abdominalni bol, dijareja, nauzeja,
povraćanje, porast alanin aminotransferaze, porast aspartat aminotransferaze, porast alkalne fosfataze u krvi i
osip.

Neželjene reakcije koje su primećene prilikom upotrebe flukonazola su rangirana prema sledećoj učestalosti:
veoma česte (≥1/10), česte (≥1/100 i <1/10), povremene (≥1/1000 i <1/100), retke (≥1/10000 i <1/1000),
veoma retke (<1/10000, uključujući izolovane slučajeve) i nepoznate (ne mogu se proceniti na osnovu
dostupnih podataka).

Sistemi organa

Česte

Povremene

Retke

Poremećaji krvi i
limfnog sistema

Anemija

Agranulocitoza,
leukopenija,
trombocitopenija,
neutropenija

Poremećaji imunskog
sistema

Anafilaksa

Poremećaji metabolizma
i ishrane

Oslabljen apetit

Hiperholesterolemija,
hipertrigliceridemija,
hipokalemija

Psihijatrijski poremećaji

Somnolencija,
insomnija

Poremećaji nervnog
sistema

Glavobolja

Konvulzije,
parestezija,
vrtoglavica,
poremećaj ukusa

Tremor

Poremećaji uha i
labirinta

Vertigo

Kardiološki poremećaji

Torsades de pointes (videti
odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka),
produženje QT intervala
(videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka)

Gastrointestinalni
poremećaji

Abdominalni bol,
povraćanje,
dijareja,
nauzeja

Opstipacija,
dispepsija,
nadutost,
suva usta

Hepatobilijarni
poremećaji

Porast alanin
aminotransferaze
(videti odeljak
Posebna

Holestaza (videti
odeljak Posebna
upozorenja i mere
opreza pri upotrebi

Insuficijencija jetre (videti
odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka),
hepatocelularna nekroza

upozorenja i mere
opreza pri upotrebi
leka), porast
aspartat
aminotransferaze
(videti odeljak
Posebna
upozorenja i mere
opreza pri upotrebi
leka), porast
alkalne fosfataze u
krvi (videti odeljak
Posebna
upozorenja i mere
opreza pri upotrebi
leka)

leka), žutica (videti
odeljak Posebna
upozorenja i mere
opreza pri upotrebi
leka), porast
bilirubina (videti
odeljak Posebna
upozorenja i mere
opreza pri upotrebi
leka)

(videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka), hepatitis (videti
odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka),
hepatocelularna oštećenja
(videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka)

Poremećaji kože i
potkožnog tkiva

Osip (videti
odeljak Posebna
upozorenja i mere
opreza pri upotrebi
leka)

Erupcije izazvane
lekom*⃰ (videti
odeljak Posebna
upozorenja i mere
opreza pri upotrebi
leka), urtikarija (videti
odeljak Posebna
upozorenja i mere
opreza pri upotrebi
leka), pruritus,
pojačano znojenje

Toksična epidermalna
nekroliza (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka),
Stivens-Johnson-ov sindrom
(videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka), akutna
generalizovana egzantemozna
pustuloza (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka),
eksfolijativni dermatitis,
angioedem, edem lica,
alopecija

Poremećaji mišićno-
koštanog sistema i
vezivnog tkiva

Mialgija

Opšti poremećaji i
reakcije na mestu
primene

Umor, slabost,
astenija, groznica

⃰

uključujući reakciju na koži koja se javlja uvek na istoj lokalizaciji pri ponovljenoj primeni leka (eng. fixed drug

eruption).

Pedijatrijska populacija
Šema i učestalost neželjenih reakcija i laboratorijskih poremećaja zabeleženih u pedijatrijskim kliničkim
ispitivanjima su slične onima kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Zabeleženi su slučajevi predoziranja flukonazolom sa istovremenom pojavom halucinacija i paranoidnog
ponašanja.
U slučaju predoziranja, treba sprovesti simptomatsku terapiju (suportivne mere i gastričnu lavažu, po
potrebi).
Flukonazol se u velikoj meri eliminiše urinom; forsirana diureza će povećati stepen eliminacije.
Hemodijaliza u trajanju od 3 sata smanjuje plazma koncentraciju flukonazola za otprilike 50%.

Lista pomoćnih supstanci

- Natrijum-hlorid
- Natrijum-hidroksid
- Hlorovodonična kiselina, koncentrovana
- Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Lek Fluconal rastvor za infuziju ne sme da se meša sa drugim lekovima, osim onih navedenih u odeljku
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za
rukovanje lekom).

Rok upotrebe

3 godine.
Nakon prvog otvaranja proizvod treba odmah upotrebiti.
Lek ne treba koristiti po isteku roka upotrebe označenog na pakovanju.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Bezbojna staklena bočica (staklo tip I) sa crvenim hlorbutil gumenim čepom (FM 140/1), aluminijumskom
kapicom i belim providnim flip-off poklopcem. Bočica sadrži 100 mL rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Flukonazol je kompatibilan sa sledećim rastvorima: Glukoza 5% i 20%, Ringerov rastvor, Hartmanov
rastvor, Kalijum-hlorid u glukozi, Natrijum bikarbonat 4,2%, rastvor za peritonealnu dijalizu i rastvorima sa
aminokiselinama, Fiziološki rastvor (natrijum-hlorid 0,9%).

Flukonazol se može davati kroz isti sistem za infuziju zajedno sa pomenutim rastvorima. Iako nisu
zabeleženi slučajevi specifične inkompatibilnosti, ne smeju se dodavati drugi lekovi u infuziju flukonazola.

Rastvor za infuziju je samo za jednokratnu primenu.

Rastvaranje treba obaviti pod aseptičnim uslovima. Vizuelno treba pregledati da li u rastvoru postoje čestice
ili promena boje pre upotrebe. Rastvor treba upotrebiti samo ukoliko je bistar i bez prisutnih čestica.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.