Fraxiparine multi 47500i.j./5mL rastvor za injekciju

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

UPUTSTVO ZA LEK

Fraxiparine

multi, rastvor za injekciju, 47500 i.j./5 mL

Pakovanje: bočica staklena, 10 x 5 mL

Proizvođač:

1. ASPEN NOTRE DAME DE BONDEVILLE
2. GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALS S.A.

Adresa:

1. 1, rue de l’Abbaye, Notre Dame de Bondeville, Francuska
2. Ul. Grunwaldzka 189, Poznan, Poljska

Podnosilac zahteva: CLINRES FARMACIJA D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Pariske komune 11/13, Beograd- Novi Beograd

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

Fraxiparine multi; 47500 i.j./5 mL; rastvor za injekciju

INN: nadroparin-kalcijum

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada

imaju iste znake bolesti kao i Vi.
-

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo

koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Fraxiparine multi i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Fraxiparine multi
3. Kako se upotrebljava lek Fraxiparine multi
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Fraxiparine multi
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

1. ŠTA JE LEK FRAXIPARINE MULTI I ČEMU JE NAMENjEN

Lek Fraxiparine multi sadrži aktivnu supstancu nadroparin-kalcijum iz grupe heparina sa malom
molekulskom masom, koji pripada grupi antitrombotičkih sredstava (sprečavanje stvaranja tromba ili
proširenja već postojećeg tromba u cirkulaciji).

Koristi se:

Za primarnu profilaksu (zaštitu) duboke venske tromboze (stvaranje tromba u krvnom sudu) kod pacijenata
sa niskim, umerenim i visokim rizikom od tromboembolije (začepljenje krvnog suda trombom), neposredno
pre i posle operacije (perioperativno i postoperativno).

Za primarnu profilaksu duboke venske tromboze kod pacijenata koji su izloženi velikom riziku prilikom
ortopedskog hirurškog zahvata (kao što je elektivna hirurgija kuka), neposredno pre i posle operacije.

Za terapiju tromboze u dubokim venama.

Za profilaksu tromboze i sprečavanje koagulacije vezane za cirkulaciju van tela u toku hemodijalize i

hemofiltracije.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK FRAXIPARINE MULTI

Lek Fraxiparine multi ne smete koristiti:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na nadroparin-kalcijum, heparin, benzilalkohol ili na bilo koju od

pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav leka Fraxiparine multi (videti odeljak 6. Dodatne
informacije)

ukoliko imate ili ste ranije imali smanjen broj trombocita (krvnih pločica ) koji se dovodi u vezu sa

primenom heparina (tip II trombocitopenija) ili ste imali smanjen broj trombocita prilikom primene
nadroparina

ukoliko imate oštećenje organa, koje je sklono krvarenju, npr:

- čirevi (ulkusi ili ulceracije) u organima za varenje
- krvarenje u mozgu
- poremećaj zida krvnog suda u mozgu (aneurizma)

ukoliko imate poremećaj zgrušavanja krvi (sklonost ka krvarenju, nedostatak faktora koagulacije,

izrazito smanjenje broja trombocita)

u slučaju moždanog udara uzrokovanog krvarenjem u mozgu

ukoliko imate tešku nekontrolisanu hipertenziju (visok krvni pritisak)
ukoliko imate težak poremećaj funkcije jetre
ukoliko imate težak poremećaj funkcije bubrega (kada je vrednost klirens kreatinina ispod 30

mL/min), osim tokom hemodijalize

ukoliko imate bakterijsku infekciju srca (endokarditis)
ukoliko imate povrede ili hirurške intervencije na centralnom nervnom sistemu, očima ili ušima

ukoliko imate krvarenje u oku ili drugo aktivno krvarenje
ukoliko imate poremećaj mrežnjače (retinopatiju) ili krvarenje u staklastom telu oka

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

u slučaju pretećeg pobačaja

za terapiju duboke venske tromboze, u slučaju spinalne ili epiduralne anestezije ili lumbalne punkcije

(vađenje kičmene tečnosti)

kod dece mlađe od 3 godine, zato što bočice sa lekom sadrže i benzilalkohol (1 mL rastvora za

injekciju leka Fraxiparine multi sadrži 9 mg benzilalkohola).

Pre primene leka Fraxiparine multi, posebno vodite računa:

Vaš lekar treba da bude obavešten o sledećem, pre nego što Vam propiše lek Fraxiparine multi:

ukoliko imate smanjen broj trombocita (trombocitopeniju) ili poremećaj funkcije trombocita
ukoliko imate oboljenje bubrega, jetre ili pankreasa
ukoliko imate nekontrolisan, visok krvni pritisak

ukoliko ste ranije imali čir na želucu
kod sumnje na maligno oboljenje sa tendencijom krvarenja
ukoliko imate oboljenje krvnih sudova u oku

ukoliko ste nedavno imali operaciju mozga, kičmene moždine ili oka
ukoliko imate kamen u bubregu i/ili mokraćnim putevima
ukoliko treba da se podvrgnete lumbalnoj punkciji (vađenje kičmene tečnosti)

ukoliko treba da se podvrgnete spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji
ukoliko istovremeno koristite druge lekove koji povećavaju nivo kalijuma u krvi ili utiču na

zgrušavanje krvi (kao što su npr. oralni antikoagulansi, acetilsalicilna kiselina)

ukoliko primate veće doze leka nadroparin-kalcijuma zbog nedavnog hirurškog zahvata (operacije)
ukoliko ste stariji od 65 godina
ukoliko ste mlađi od 18 godina

Ukoliko se neko od navedenih stanja odnosi na Vas, porazgovarajte o tome sa svojim lekarom.

Pre primene leka Fraxiparine multi za prevenciju duboke venske tromboze, kod svakog pojedinačnog
pacijenta koji treba da se podvrgne lumbalnoj punkciji, spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji, lekar će proceniti
odnos između koristi i rizika od primene ovog leka i ako se ovaj lek primeni, pažljivo će pratiti svakog
takvog pacijenta radi uočavanja simptoma na koje mora da se obrati pažnja (videti odeljak 4. Moguća
neželjena dejstva) i radi sprečavanja krvarenja koje može dovesti do neuroloških problema i potpune
paralize ekstremiteta (paraplegija).

Ne postoje rezultati iz odgovarajućih kliničkih ispitivanja koji ukazuju na bezbednu primenu većih doza
leka Fraxiparine multi (npr. za prevenciju duboke venske tromboze kod pacijenata sa visokim rizikom za
nastanak tromboembolije) istovremeno sa primenom anestetičkih ili dijagnostičkih procedura u blizini
kičmene moždine. Posle primene takvih procedura u blizini kičmene moždine (nakon spinalne ili epiduralne
anestezije), potrebno je pažljivo pratiti neurološko stanje pacijenta (posebno, osećaj stegnutosti i slabosti u
donjim ekstremitetima i gubitak funkcije debelog creva ili mokraćne bešike), jer lek Fraxiparine multi može
dovesti do krvarenja u kičmenu moždinu na mestu primene.

Tokom terapije lekom Fraxiparine multi potrebno je redovno pratiti broj trombocita (krvnih pločica ) u krvi,

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

zbog rizika od pojave trombocitopenije (smanjen broj trombocita) izazvane heparinom (tj. nadroparinom).

Preporučuje se da se merenje broja trombocita obavi pre početka terapije, prvog dana terapije, a zatim
redovno svakog trećeg ili četvrtog dana, sve do kraja terapije.

Povremeno je primećena blaga prolazna trombocitopenija (tip I) na početku terapije uz broj trombocita
između 100.000/mikrolitru i 150.000/mikrolitru usled privremene aktivacije trombocita.
Po pravilu se ne javljaju komplikacije, pa se terapija, dakle, može nastaviti.

U retkim slučajevima je primećena teška trombocitopenija koja je posredovana antitelima (tip II) uz broj
trombocita ispod 100.000/mikrolitru ili brzo opadanje broja trombocita na manje od 50% od početnog
broja. Smanjenje broja trombocita kod pacijenata koji nisu senzibilisani uglavnom se javlja 6-21 dana
nakon početka terapije.To se kod senzibilisanih pacijenata može desiti u roku od nekoliko sati. Ova teška
trombocitopenija se može povezati sa arterijskom ili venskom trombozom/tromboembolijom,
tuberkulozom, diseminovanom intravaskularnom koagulacijom, mogućom nekrozom kože na mestu
primene injekcije, prisustvom tačkastih ili mrljastih prebojenosti kože (petehije, purpura) i stolicom koja je
prebojena crno zbog prisustva krvi (melena). U tim slučajevima odmah treba prekinuti upotrebu leka
Fraxiparine multi i treba razmotriti terapiju lekom iz druge grupe antitrombotika. Pacijenta treba informisati
o činjenici da ubuduće mora da izbegava i uzimanje medicinskih proizvoda koji sadrže heparin.

Lekovi koji sadrže heparin mogu da spreče lučenje aldosterona iz kore nadbubrega što dovodi do povećanja
nivoa kalijuma, naročito kod pacijenata sa već povećanim nivoom kalijuma u plazmi ili kod kojih postoji
rizik od povećanja nivoa kalijuma u plazmi (rizični pacijenti), kao što su pacijenti sa šećernom bolesti,
hronično teško oštećenom funkcijom bubrega, prethodno postojećom metaboličkom acidozom ili koji
uzimaju lekove koji mogu povećati nivo kalijuma u krvi (npr. ACE inhibitore, nesteroidne antiinflamatorne
lekove - NSAIL). Rizik od povećanja nivoa kalijuma u krvi se izgleda povećava sa trajanjem terapije, ali je
obično prolaznog karaktera. Ukoliko spadate u rizične pacijente, kod Vas će se pratiti koncentracija
kalijuma u plazmi.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 2. Šta treba da znate pre nego uzmete lek
Fraxiparine multi) kod kojih se lek Fraxiparine multi primenjuje za lečenje duboke venske tromboze,
potrebno je određivati anti-Xa aktivnost u krvi (amidolitičkom metodom sa hromogenim supstratom). Anti-
Xa aktivnost može se pratiti drugog i četvrtog dana terapije i to oko 3 sata posle davanja potkožne injekcije,
a treba da se kreće u rasponu od 0,5-1,2 i.j. anti-Xa/mL.

Kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem bubrežne funkcije (kreatinin klirens ≥ 30 i <60 mL/min)
potrebno je razmotriti smanjenje doze (videti odeljak 3. Kako se upotrebljava lek Fraxiparine multi).

Važne napomene:

Lek Fraxiparine multi se ne sme primenjivati injekcijom u mišić (intramuskularno-i.m.) ili u venu
(intravenski-i.v.).

Usled rizika od hematoma, u toku terapije lekom Fraxiparine multi treba izbegavati intramuskularnu
primenu drugih lekova.

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

U veoma retkim slučajevima, primećena su oštećenja kože, obično na mestu primene leka Fraxiparine
multi, kao što su crvenilo kože (purpura) ili bolna, upaljena (eritematozna) mesta na koži. U ovim
slučajevima, potrebno je odmah prekinuti dalju primenu leka.

Sadržaj bočice leka Fraxiparine multi se, u nedostatku odgovarajućih studija, ne sme se mešati sa drugim
medicinskim proizvodima.

Deca i adolescenti
Ne postoji dovoljno kliničkog iskustva u vezi sa primenom leka Fraxiparine multi kod dece i adolescenata.
Stoga se lek Fraxiparine multi ne preporučuje za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Zbog sadržaja benzilalkohola, lek Fraxiparine multi se ne sme koristiti kod novorođenčadi i dece mlađe od
3 godina, a naročito kod prevremeno rođenih beba.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nema potrebe za prilagođavanjem doze, osim ukoliko je prisutno oštećenje funkcije
bubrega.
Pre započinjanja terapije, kod starijih pacijenata se preporučuje provera funkcije bubrega.

Primena drugih lekova:

Recite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko koristite ili ste nedavno koristili bilo koje druge lekove,
uključujući i one koji se uzimaju bez lekarskog recepta.

Ovo je posebno važno jer istovremena primena nekih lekova sa lekom Fraxiparine multi, može da povećava
rizik od krvarenja, a to su:
- lekovi koji utiču na zgrušavanje krvi (oralni antikoagulansi),
- acetilsalicilna kiselina (i drugi salicilati),
- nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL),
- inhibitori agregacije trombocita,
- sistemski primenjeni glukokortikosteroidi,
- dekstran.

Interakcija između heparina i intravenskog nitroglicerina (koji može dovesti do smanjenja efikasnosti
heparina) može se ispoljiti i pri primeni leka Fraxiparine multi.

Lekovi koji povećavaju koncentraciju kalijuma u serumu mogu se istovremeno uzimati sa lekom
Fraxiparine multi, samo uz izuzetno pažljiv medicinski nadzor.

Kada se kod pacijenata koji već dobijaju lek Fraxiparine multi započne oralna antikoagulantna terapija,
terapiju lekom Fraxiparine multi treba nastaviti sve dok se ne stabilizuje vrednost INR-a na željenu.

Navedeni podaci o mogućim interakcijama sa lekom Fraxiparine multi, odnose se i na lekove koji su

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

nedavno korišćeni.

Primena leka Fraxiparine multi u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što počnete da uzimate bilo koji lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogeni efekat nadroparina. Međutim, postoje samo ograničeni
klinički podaci koji se odnose na prolazak ovog leka kroz placentu kod ljudi. Podaci dobijeni na osnovu
ograničenog broja primena kod trudnica, ne ukazuju na neželjeni efekat nadroparina na trudnoću ili na
zdravlje fetusa/novorođenčeta. S obzirom da je kliničko iskustvo sa ovim lekom ograničeno, upotreba leka
Fraxiparine multi u toku trudnoće se ne preporučuje, osim ukoliko terapijska korist za majku prevazilazi
moguće rizike po fetus.

Dostupne su samo ogranične informacije o tome da li se nadroparin-kalcijum izlučuje u mleko. Iz tog
razloga se ne preporučuje primena leka Fraxiparine multi ni u toku dojenja.

Uticaj leka Fraxiparine multi na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nema podataka o uticaju leka Fraxiparine multi na psihofizičke sposobnosti pri upravljanju vozilima i
rukovanju mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Fraxiparine multi

Lek Fraxiparine multi sadrži pomoćnu supstancu sa potvrđenim dejstvom, benzilalkohol, tako da je
zabranjeno davanje ovog leka prevremeno rođenim bebama ili novorođenčadima. Može izazvati toksične
reakcije ili alergijske reakcije kod dece uzrasta do 3 godine (vidite odeljak Lek Fraxiparine multi ne smete
koristiti).

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK FRAXIPARINE MULTI

Uvek koristite lek Fraxiparine multi tačno prema uputstvu lekara. Pitajte svog lekara ili farmaceuta ukoliko
niste sasvim sigurni kako treba da primenjujete ovaj lek. Ukoliko nije drugačije propisano od strane Vašeg
lekara, uobičajeno doziranje leka je sledeće:

Doziranje
Zaštita od tromboze u toku i posle operacije:

Perioperativna i postoperativna primarna profilaksa duboke venske tromboze
- Pacijenti sa niskim, umerenim ili visokim rizikom za tromboembolijske događaje
0,3 mL (2850 i.j., anti-Xa) leka Fraxiparine multi supkutano 2 sata pre operacije. Nakon toga, terapija se
nastavlja sa 0,3 mL (2850 i.j. anti-Xa) leka Fraxiparine multi supkutano svako jutro dok pacijent ne postane
potpuno pokretan, ali najkraće u trajanju od 7 dana.

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

- Pacijenti izloženi velikom riziku prilikom ortopedske operacije (npr. operacija kuka)
Inicijalna doza leka treba da se primeni 12 sati pre i 12 sati posle operacije. Ove doze i naredne doze koje se
primenjuju jednom dnevno treba da se prilagode prema telesnoj masi pacijenata, u skladu sa tabelom u
nastavku. Terapiju je potrebno nastaviti sve dok postoji rizik za tromboembolijske komplikacije, ali
najkraće 10 dana.

Veći ortopedski hirurški zahvati

(kao što je elektivna hirurgija kuka)

(supkutana injekcija jednom dnevno)

Telesna masa

(kg)

Pre operacije i 3 dana posle

operacije

Od 4. dana pa nadalje

<50

50 do 69

≥ 70

0,2 mL
0,3 mL
0,4 mL

0,3 mL
0,4 mL
0,6 mL

Terapija tromboze u dubokim venama
Lek Fraxiparine multi se daje supkutano 2 puta dnevno (na svakih 12 sati) u dozama korigovanim u skladu
sa telesnom masom (videti tablelu u nastavku).

Telesna masa

(kg)

Terapija duboke venske trobmoze

(supkutana injekcija dvaput dnevno)

<50

50 do 59
60 do 69
70 do 79
80 do 89

≥90

0,4 mL
0,5 mL
0,6 mL
0,7 mL
0,8 mL
0,9 mL

Oralnu terapiju lekovima protiv zgrušavanja krvi treba započeti prvog dana terapije lekom Fraxiparine
multi. Terapija lekom Fraxiparine multi treba da traje najmanje 5 dana i sve dok se ne uspostavi adekvatna
terapija protiv zgrušavanja krvi upotrebom oralnih lekova.

Profilaksa tromboze i sprečavanje koagulacije tokom hemodijalize i hemofiltracije

Doza se prilagođava na individualnoj osnovi, za svakog pacijenta posebno. Pojedinačna doza leka
Fraxiparine multi, daje se intra-arterijski na početku dijalize i to direktno preko arterijske linije. Tabela u
nastavku prikazuje preporučene inicijalne doze kod pacijenata bez povećanog rizika za pojavu krvarenja.
Dodatna, niža doza leka može se primeniti tokom dijalize koja traje duže od 4 sata. Dozu za naredni ciklus
dijalize treba prilagoditi prema rezultatima iz prvog ciklusa dijalize.

Telesna masa

(kg)

Sprečavanje koagulacije tokom hemodijalize i hemofiltracije

(Intraarterijsko ubrizgavanje na početku dijalize)

<50

50 do 69

≥ 70

0,3 mL
0,4 mL
0,6 mL

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

Način primene

Lek Fraxiparine multi se primenjuje u vidu potkožne tj. supkutane injekcije (osim u toku hemodijalize).
Uobičajeno mesto davanja potkožne injekcije je spoljni bočni zid stomaka (abdomena); injekcije se daju
naizmenično (sa leve i desne strane). Druga mogućnost je davanje injekcije u butinu.
Igla se vertikalno uvodi u podignut nabor kože, koji se mora pažljivo ali čvrsto držati između palca i
kažiprsta dok se ne završi ubrizgavanje. Ne masirati mesto davanja injekcije. U toku hemodijalize, lek
Fraxiparine multi daje se u arterijsku liniju butine.

Trajanje lečenja
Trajanje primene leka Fraxiparine multi određuje lekar, za svakog pacijenta posebno, u zavisnosti od
indikacije (videti podnaslov: Doziranje u ovom odeljku).

Ako ste uzeli više leka Fraxiparine multi nego što je trebalo

Kod pacijenata koji su na hemodijalizi i kod akutne terapije duboke venske tromboze, produženje aPPT
vrednosti (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme) se koristi samo kao mera utvrđivanja
predoziranja. Povećanje doze s namerom da se produži aPPT može podrazumevati rizik od predoziranja i
krvarenja. Krvarenje je glavni znakpredoziranja, te se kod svih pacijenata koji primaju nadroparin
preporučuje određivanje broja trombocita i obavljanje drugih testova koagulacije.
Manje krvarenje retko zahteva specifično lečenje, a često je dovoljno smanjenje ili odlaganje sledeće doze
leka Fraxiparine multi. Upotrebu protamin-sulfata treba razmotriti samo ukoliko je stanje pacijenta ozbiljno.
Primenom protamin-sulfata, antikoagulantno dejstvo leka Fraxiparine multi znatno se neutrališe, ali ostaje
određena aktivnost anti-Xa (oko 25%). Protamin-sulfat u dozi od 6 mg neutrališe oko 950 i.j. anti-Xa
nadroparina. Prilikom određivanja potrebne doze protamina, treba uzeti u obzir i vreme koje je proteklo od
primene nadroparina, pošto može biti prikladna i niža doza.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Fraxiparine multi

Ukoliko ste zaboravili da primenite dozu leka Fraxiparine multi, ni u kome slučaju nemojte primeniti dve
doze ovog leka jednu za drugom, da bi nadoknadili propuštenu dozu. Primenite zaboravljenu dozu kada se
setite ili sačekajte uobičajeno vreme za narednu dozu.

Ako prestanete da uzimate lek Fraxiparine multi
Od suštinskog značaja za pouzdanu zaštitu od nastanka tromboze je da primenjujete injekcije u trajanju koje
Vam je preporučio lekar. Ukoliko to nije moguće, na primer zbog pojave neželjenog dejstva, odmah se
posavetujte sa Vašim lekarom.

U slučaju bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa primenom leka, posavetujte se sa Vašim lekarom ili
farmaceutom.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i pri primeni drugih lekova, tako i pri primeni leka Fraxiparine multi može doći do pojave neželjenih

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

dejstava, iako do njihove pojave ne mora doći kod svih pacijenata.

Simptomi na koje morate obratiti pažnju:

Alergijske reakcije: One se retko javljaju pri primeni leka Fraxiparine multi. Znaci su:

ospa koja je izdignuta i svrab sa crvenilom kože (koprivnjača)

nastanak otoka, ponekad u predelu lica ili usta (angioedem), koja dovodi do poteškoća u disanju

pucanje kože na mestu primene leka.

Odmah posetite lekara i prekinite dalju primenu leka Fraxiparine multi ukoliko se kod Vas pojavi neki od
ovih simptoma.

Pažnju treba obratiti i na oštećenje kože (nekroza), koje se ispoljava u vidu crvenila, peckanje i bolova na
mestu primene injekcije.

Odmah posetite lekara i prekinite dalju primenu leka Fraxiparine multi ukoliko se kod Vas pojavi neki od
ovih simptoma.

U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena je dalje navedena terminologija:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)
Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Neželjena dejstva

Neželjena dejstva javljaju se kod oko 3% pacijenata koji primaju lek Fraxiparine multi u profilaktičke
svrhe. Neželjena dejstva koja su do sada primećena, navedena su u daljem tekstu prema učestalosti
ispoljavanja.

Veoma česta:

zgrušavanje krvi (manje modrice) na mestu primene, u nekim slučajevima sa kvržicama

(granulomima)

nastanak krvarenja na različitim mestima (uključujući spinalni hematom)

Česta:

iritacija (osetljivost kože) na mestu primene
komplikacije sa otvorenim ili skrivenim krvarenjem (naročito krvarenje kože, sluzokože, rana, u

oblasti sistema organa za varenje ili sistema polnih organa i mokraćnih puteva) koje mogu dovesti
do anemije (takozvane hemoragijske anemije)

povećanje koncentracije kalijuma u serumu
povećanje vrednosti enzima jetre (transaminaza: AST, ALT, gama-GT), porast LDH i lipaze

Povremena:

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

blago, prolazno smanjenje broja trombocita - trombocitopenija (tip I) (videti odeljak 2. Kada

uzimate lek Fraxiparine multi, posebno vodite računa)

Retka:

taloženje kalcijuma na mestu primene injekcije (kalcinoza), posebno kod pacijenata sa teškim

oštećenjem funkcije bubrega

alergijske reakcije sa simptomima kao što su mučnina, povraćanje, groznica, glavobolja,

koprivnjača (urtikarija), svrab (pruritrus), otežano disanje (dispneja), bronhospazam (stezanje
mišića disajnih puteva), pad krvnog pritiska

prolazno smanjenje nivoa aldosterona (hipoaldosteronizam)

teški, heparinom izazvan pad broja trombocita - trombocitopenija (tip II) (videti odeljak 2. Kada

uzimate lek Fraxiparine multi, posebno vodite računa)

povećanje broja trombocita (trombocitoza)

povećanje broja jedne vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija)
anafilaktoidne reakcije, anafilaktički šok i angioedem
kožni osip, crvenilo kože (eritem)

gubitak kose (alopecija)
oštećenje kože (nekroza) sa crvenom, bolnom i upaljenom kožom na mestu davanja injekcije (videti

odeljak 2. Kada uzimate lek Fraxiparine multi, posebno vodite računa)

preosetljivost na benzilalkohol (npr. reakcije na koži, angioedem)

Vrlo retka:

porast broja krvnih pločica (trombocitemija iznad 1.000.000/mm

, koja se uglavnom primećuje

nakon operacije)

reakcije preosetljivosti (uključujući i reakcije na koži)
stalna i bolna erekcija penisa (prijapizam)
povećan nivo kalijuma u krvi, reverzibilan, povezan sa smanjenim lučenjem aldosterona izazavano

heparinom, posebno kod pacijenatakoji su pod rizikom

Prijavljeni su i slučajevi ozbiljnih neželjenih reakcija na lek kao što su krvarenja u mozgu (intrakranijalna) i
krvarenja u oku. Primećena su i epiduralna krvarenja u predelu kičme, nakon uvođenja katetera za spinalnu
anesteziju, što je dovelo do paraplegije.

U retkim slučajevima, mogu se ispoljiti i reakcije preosetljivosti na benzilalkohol, koji je prisutan u leku.

Ukoliko primetite bilo koju neželjenu reakciju (čak i onu koja nije pomenuta u ovom uputstvu) ili ako se
neka od neželjenih reakcija pogorša dok primate lek Fraxiparine multi, recite to svom lekaru ili farmaceutu.

Mere predostrožnosti

Krvarenje je glavni znak predoziranja, zato se tokom primene leka Fraxiparine multi preporučuje
određivanje broja trombocita i obavljanje testova koagulacije.

Odmah obavestite svog lekara ukoliko primetite krvarenje ili probleme sa krvarenjem. Lekar će razmotriti
da li je Vaše stanje ozbiljno i da li zahteva odgovarajuće lečenje. Manje krvarenje retko zahteva specifično

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

lečenje, a često je dovoljno smanjenje ili odlaganje davanja sledeće doze leka Fraxiparine multi.

Prijavlјivanje neželјenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolјi bilo koja neželјena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta.
Ovo uklјučuje i svaku moguću neželјenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu. Prijavlјivanjem
neželјenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželјene reakcije
možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK FRAXIPARINE MULTI

Lek Fraxiparine multi čuvajte izvan dohvata i vidokruga dece.

Rok upotrebe

3 godine.

Lek Fraxiparine multi se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju i na bočici.

Nakon prvog otvaranja, rok upotrebe je 28 dana; čuvati na temperaturi do 25° C.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 30º C.
Nakon prvog otvaranja lek čuvati na temperaturi do 25°C (vidite odeljak Rok upotrebe).
Lek Fraxiparine multi se ne sme mešati sa drugim preparatima.
Lek Fraxiparine multi treba primeniti samo ukoliko je rastvor za injekciju bistar do slabo opalescentan,
bezbojan ili svetložut ili svetložutosmeđ ili svetlosmeđ rastvor.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Fraxiparine multi
1 mL rastvora za injekciju sadrži 9500 i.j. anti-Xa nadroparin-kalcijuma.

Pomoćne supstance: benzilalkohol; kalcijum hidroksid, rastvor ili hlorovodonična kiselina, razblažena;
voda za injekcije.

1 mL rastvora za injekciju leka Fraxiparine multi sadrži 9 mg benzilalkohola.

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

Kako izgleda lek Fraxiparine multi i sadržaj pakovanja

Lek Fraxiparine multi je bistar do slabo opalescentan, bezbojan ili svetložut ili svetložutosmeđ ili
svetlosmeđ rastvor, pH od 4,5 do 7,5 u bočici (multidozna) od bezbojnog stakla (tip I) koja je zatvorena
zatvaračem od hlorbutil gume (tip I), aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem zelene
boje (flipp-off).

Svako pakovanje sadrži 10 bočica sa 5mL rastvora za injekcije.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
CLINRES FARMACIJA D.O.O. BEOGRAD
Pariske komune 11/13, Beograd-Novi Beograd

Proizvođači:
1. ASPEN NOTRE DAME DE BONDEVILLE
1, rue de l’Abbaye, Notre Dame de Bondeville, Francuska

2. GLAXOSMITHKLINE PHARMACEUTICALS S.A.
Ul. Grunwaldzka 189, Poznan, Poljska

Napomena:
Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je
odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a
ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03647-15-001 od 06.07.2016.

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

Primarna profilaksa duboke venske tromboze:

Perioperativna i postoperativna primarna profilaksa duboke venske tromboze kod pacijenata sa

niskim, umerenim i visokim rizikom od tromboembolije

Perioperativna i postoperativna primarna profilaksa duboke venske tromboze kod pacijenata

koji su izloženi velikom riziku prilikom ortopedskog hirurškog zahvata (kao što je elektivna
hirurgija kuka)

Terapija duboke venske tromboze (DVT).

Profilaksa tromboze i sprečavanje koagulacije kod ekstrakorporalne cirkulacije za vreme
hemodijalize i hemofiltracije.

Doziranje i način primene

Kada se lek Fraxiparine multi primenjuje supkutano, uobičajeno mesto davanja injekcije je lateralni
zid abdomena; injekcije se daju naizmenično (levo i desno). Kao alternativa, injekcija se može dati i
u butinu. Igla se vertikalno uvodi u podignut nabor kože, koji se mora pažljivo ali čvrsto držati
između palca i kažiprsta dok se ne završi ubrizgavanje. Ne masirati mesto davanja injekcije. U toku
hemodijalize, lek Fraxiparine multi se daje u arterijsku liniju butine.

Primarna profilaksa duboke venske tromboze

Perioperativna i postoperativna primarna profilaksa duboke venske tromboze kod pacijenata

- sa niskim, umerenim ili visokom rizikom oboljevanja od tromboembolije

0.3 mL (2850 i.j. anti-Xa) supkutano 2 sata pre operacije, a nakon toga 0.3 mL (2850 i.j. anti-
Xa) supkutano svakog jutra dok pacijent ne postane mobilan, ali u toku najmanje 7 dana.

- koji su izloženi velikom riziku prilikom ortopedskog hirurškog zahvata (kao što je elektivna
operacija kuka)

Početnu dozu treba dati 12 sati pre operacije i 12 sati nakon operacije. Ove doze i kasnije doze
koje se primenjuju jednom dnevno moraju se korigovati u skladu sa telesnom masom prema
dole navedenoj tabeli. Terapiju treba nastaviti u toku čitavog perioda rizika, a najmanje 10 dana.

Veći ortopedski hirurški zahvati

(kao što je elektivna hirurgija kuka)

supkutana injekcija jednom dnevno

Telesna

masa(kg)

Pre- i postoperativno do 3. dana

Od 4. dana pa nadalje

< 50

0,2 mL

0,3 mL

50 do 69

0,3 mL

0,4 mL

 70

0,4 mL

0,6 mL

Terapija duboke venske tromboze (DVT)

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

Lek Fraxiparine multi se mora primenjivati supkutano dvaput dnevno (na svakih 12 sati), u dozama
korigovanim u skladu sa telesnom masom prema dole navedenoj tabeli. Primenu oralnih
antikoagulanasa treba započeti prvog dana terapije. Terapija lekom Fraxiparine multi treba da traje
najmanje 5 dana i sve dok se ne uspostavi adekvatno sprečavanje koagulacije oralnom
antikoagulantnom terapijom.

Telesna

masa (kg)

Terapija duboke venske tromboze supkutana injekcija dvaput

dnevno

< 50

0,4 mL

50 do 59

0,5 mL

60 do 69

0,6 mL

70 do 79

0,7 mL

80 do 89

0,8 mL

 90

0,9 mL

Profilaksa tromboze i sprečavanje kagulacije u slučajevima hemodijalize i hemofiltracije

Doza se mora optimizovati za svakog pacijenta. Lek Fraxiparine multi se obično daje kao
pojedinačna doza u arterijsku liniju butine na početku svake dijalize. U dole navedenoj tabeli
prikazana je preporučena početna doza za pacijente bez povećanog rizika od krvarenja. Manja
dodatna doza se može dati ukoliko dijaliza traje duže od 4 sata. Doza se u zavisnosti od dejstva u
toku prve dijalize, na odgovarajući način koriguje u narednim dijalizama.

Telesna

masa (kg)

Profilaksa tromboze tokom hemodijalize i hemofiltracije

Intraarterijsko ubrizgavanje na početku dijalize

< 50

0,3 mL

50 do 69

0,4 mL

 70

0,6 mL

Praćenje terapije

Zbog rizika od trombocitopenije uzrokovane heparinom

savetuje se redovna provera broja

trombocita tokom čitavog trajanja terapije lekom Fraxiparine multi.

Provera broja trombocita preporučuje se pre primene ovog leka, prvog dana terapije i zatim redovno
svaka 3 ili 4 dana, kao i na kraju terapije.

Povremeno je primećena blaga prolazna trombocitopenija (tip I) na početku terapije, uz broj
trombocita između 100.000/mikrolitru i 150.000/mikrolitru, usled privremene aktivacije trombocita.
Po pravilu, kod ovog oblika trombocitopenije ne javljaju se komplikacije, zato se terapija može

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

nastaviti.

U retkim slučajevima je primećena teška trombocitopenija (tip II) posredovana antitelima uz broj
trombocita ispod 100.000/mikrolitru ili brzo opadanje na manje od 50% od početnog broja.
Smanjenje broja trombocita kod pacijenata koji nisu senzibilisani uglavnom se javlja u roku od 6-21
dana nakon početka terapije. To se kod senzibilisanih pacijenata može desiti u roku od nekoliko sati.
Ova

teška

trombocitopenija

se

može

povezati

sa

arterijskom

ili

venskom

trombozom/tromboembolijom,

diseminovanom intravaskularnom koagulacijom, mogućom

nekrozom kože na mestu primene injekcije, petehijama, purpurom i melenom. U tim slučajevima
smesta treba prekinuti upotrebu leka Fraxiparine multi i treba razmotriti terapiju lekom iz druge
klase antitrombotika. Pacijenta treba informisati o činjenici da ubuduće mora da izbegava i uzimanje
medicinskih proizvoda koji sadrže heparin.

Deca i adolescenti

S obzirom da podaci o bezbednosti i efikasnosti nisu dovoljni da bi se definisale doze leka kod
pacijenata mlađih od 18 godina, ne preporučuje se da se nadroparin primenjuje kod dece i
adolescenata.

Stariji pacijenti

Nije neophodno podešavanje doze ovog leka kod starijih pacijenata (više od 65 godina), osim
ukoliko je prisutno oštećenje funkcije bubrega. Pre započinjanja terapije, preporučuje se ispitivanje
funkcije bubrega kod ovih pacijenata (videti podnaslov Oštećenje funkcije bubrega u okviru ovog
odeljka i odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Oštećenje funkcije jetre

Nisu sprovedena klinička ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Povećana izloženost nadroparinu povezana je sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega.
Ovi pacijenti su pod povećanim rizikom od tromboembolije i hemoragije.

Terapija duboke venske tromboze

Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (videti odeljak Kontraindikacije) koji su na terapiji
ovim lekom zbog duboke venske tromboze, treba pratiti laboratorijske vrednosti, posebno na bazi
testova za određivanje anti-Xa aktivnosti (amidolitička metoda sa hromogenim supstratom). Anti-Xa
aktivnost može da se prati 2. i 4. dana, otprilike 3 sata posle supkutane primene leka, i treba da bude
u rasponu 0,5-1,2 i.j. anti-Xa/mL.

Profilaksa tromboembolijskih poremećaja

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim poremećajem funkcije bubrega (klirens
kreatinina ≥50 mL/min).

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

Ukoliko lekar koji propisuje lek smatra da je potrebno smanjiti dozu, uzimajući u obzir individualne
faktore rizika za nastanak hemoragije i tromboembolizma kod pacijenata sa umerenim poremećajem
funkcije bubrega (kada je klirens kreatinina veći ili jednak 30 mL/min, a manji od 50 mL/min), dozu
je potrebno smanjiti za 25% do 33% (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka i 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Kontraindikacije

Lek Fraxiparine multi, ne sme da se primenjuje:

u slučaju preosetljivosti na nadroparin-kalcijum i/ili heparin, na benzilalkohol ili na bilo
koju pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav leka(videti odeljak 6.1. Lista pomoćnih
supstanci)

u slučajupostojeće trombocitopenije ili trombocitopenije u istoriji bolesti koja se dovodi u
vezu sa heparinom (tip II); ili trombocitopenije u istoriji bolesti zbog primene nadroparina
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

u slučaju intraokularnog ili drugog aktivnog krvarenja ili povećanog rizika od krvarenja
usled poremećaja hemostaze (hemoragijska dijateza, deficit faktora koagulacije, teška
trombocitopenija), osim kod diseminovane intravaskularne koagulacije koja nije
uzrokovana upotrebom heparina.

kod organskih lezija sklonih krvarenju, kao što su akutni gastroduodenalni ulkus,
cerebralna hemoragija ili cerebralna aneurizma.

kod hemoragijskog moždanog udara.

u slučaju akutnog infektivnog endokarditisa.

kod teške, nekontrolisane hipertenzije.

kod teškog, poremećaja funkcije jetre.

kod teškog poremećaja funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30mL/min), osim u toku
hemodijalize.

kod oštećenja ili hirurške intervencije na centralnom nervnom sistemu, očima ili ušima.

kod retinopatije, hemoragije u staklastom telu.

u slučaju pretećeg pobačaja.

za terapiju duboke venske tromboze (DVT), kod regionalne anestezije
(spinalne/epiduralne anestezije) ili lumbalne punkcije.

kod dece mlađe od tri godine, pošto višedozno pakovanje leka sadrži benzilalkohol (videti
odeljak 4.4.).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Trombocitopenija i poremećaj funkcije trombocita.

Trombocitopenija uzrokovana heparinom

Zbog mogućnosti nastanka trombocitopenije uzrokovane heparinom, tokom
celog trajanja terapije nadroparinom treba pratiti broj trombocita.

Postoje prijavljeni retki slučajevi teške trombocitopenije koja je uzrokovana heparinom, koji
mogu biti udruženi sa arterijskom ili venskom trombozom. Ovu dijagnozu treba razmotriti u
sledećim slučajevima:

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

trombocitopenije

bilo kojeg značajnog smanjenja broja trombocita (za 30-50% od početne vrednosti)

egzacerbacije (pogoršanja) inicijalne tromboze za vreme terapije

pojave tromboze za vreme terapije

pojave diseminovane intravaskularne koagulacije.

U slučaju pojave nekog od navedenih stanja, odmah treba prekinuti terapiju lekom Fraxiparine
multi.

Ovakvi događaji su verovatno imunološki posredovani (alergijske prirode) i kada se terapija
primenjuje prvi put uglavnom se javljaju između 5. i 21. dana terapije, ali se mogu pojaviti i
znatno ranije ukoliko u istoriji bolesti postoji trombocitopenija uzrokovana heparinom.

Kod pacijenata koji u istoriji bolesti imaju trombocitopeniju koja se javila tokom primene
heparina (bilo standardnog ili niskomolekularnog), primena nadroparina može se razmotriti
ukoliko je neophodno. U tom slučaju, potrebno je pažljivo kliničko praćenje pacijenta, kao i
određivanje broja trombocita bi trebalo vršiti barem jednom dnevno. Ako dođe do pojave
trombocitopenije, terapija nadroparinom mora se odmah prekinuti.

Ukoliko nastane trombocitopenija povezana sa primenom heparina (bilo standardnog ili
niskomolekularnog), trebalo bi razmotriti primenu leka iz druge grupe antitrombotika. Ukoliko ne
postoji takva mogućnost, terapija drugim niskomolekularnim heparinom se može razmotriti
ukoliko je primena heparina neophodna. U tom slučaj, najmanje jednom dnevno treba da se meri
broj trombocita, a terapiju bi trebalo prekinuti što je pre moguće, jer su opisani slučajevi
nastavljanja inicijalne trombocitopenije po primeni zamenske terapije (videti odeljak
Kontraindikacije).

In-vitro ispitivanja agregacije trombocita imaju samo ograničeni značaj u postavljanju dijagnoze
trombocitopenije uzrokovane heparinom.

Posebna pažnja treba da se obrati pri primeni nadroparina u sledećim slučajevima, jer oni
mogu biti povezani sa povećanim rizikom od krvarenja:

poremećaj funkcije jetre (insuficijencija jetre)

teška arterijska hipertenzija

pacijenti sa peptičkim ulkusom u istoriji bolesti, kada se sumnja na intrakranijalne tumore
sa tendencijom krvarenja ili druge organske lezije koje bi mogle krvariti

vaskularni horioretinalni poremećaji

tokom postoperativnog perioda nakon hirurgije mozga, kičmene moždine ili oka

istovremena terapija sa oralnim antikoagulansima.

Lek Fraxiparine multi bi isključivo uz oprez trebalo primenjivati kod pacijenata sa poremećajem
funkcije jetre ili pankreasa, sa nefrolitijazom i/ili ureterolitijazom, kod pacijenata koji primenjuju
lekove koji povećavaju nivo kalijuma u serumu, kao i kod pacijenata koji su nedavno imali hiruški
zahvat i koji primenjuju visoke doze leka Fraxiparine multi.

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

Hiperkalemija
Heparin može da suprimira lučenje aldosterona iz kore nadbubrežne žlezde što dovodi do
hiperkalemije, naročito kod pacijenata sa povećanim nivoom kalijuma u plazmi ili povećanim
rizikom od porasta nivoa kalijuma u plazmi, kao što su pacijenti sa dijabetes melitusom,
hroničnom insuficijencijom bubrega, prethodnom metaboličkom acidozom ili koji uzimaju
lekove koji mogu povećati nivo kalijuma u plazmi (npr. ACE inhibitore, NSAIL). Rizik od
hiperkalemije se izgleda povećava sa dužim trajanjem terapije, ali je obično reverzibilan. Kod
rizičnih pacijenata treba pratiti koncentraciju kalijuma u plazmi.

Spinalna ili epiduralna anestezija/lumbalna punkcija i istovremena primena drugih lekova
Kod pacijenata koji dobijaju terapiju lekom Fraxiparine multi, kontraindikovana je lumbalna
punkcija i spinalna ili epiduralna anestezija, usled rizika od stvaranja hematoma koji može dovesti
do neurološkog deficita ili paraplegije (videti odeljak Kontraindikacije). Kod pacijenata koji
dobijaju preventivnu terapiju i podvrgavaju se lumbalnoj punkciji ili spinalnoj/epiduralnoj
anesteziji, lek Fraxiparine multi treba davati uz oprez i nakon pažljive procene odnosa korist/rizik.
Rizik od spinalnih/epiduralnih hematoma se povećava ugradnjom trajnih epiduralnih katetera ili
istovremenom primenom drugih lekova koji mogu uticati na zgrušavanje krvi kao što su NSAIL,
inhibitori agregacije trombocita ili drugi antikoagulansi. Izgleda da se rizik povećava i
traumatskom ili ponovljenom epiduralnom ili spinalnom punkcijom.

Trenutno nema podataka iz randomizovanih kontrolisanih kliničkih ispitivanja koji dokazuju
bezbednu primenu većih doza leka Fraxiparine multi (npr. za sprečavanje/profilaksu duboke
venske tromboze kod pacijenata sa visokim rizikom od tromboembolije) istovremeno sa
primenom spinalnih ili epiduralnih anestetika.

Dakle, neuroaksijalna blokada i antikoagulantna terapija se mogu istovremeno primeniti posle
pažljive procene odnosa korist i rizika kod svakog individualnog pacijenta, u sledećim
slučajevima:

kod pacijenata koji su već na terapiji antikoagulansima, korist od neuroaksijalne blokade se

mora pažljivo proceniti u odnosu na rizike.

kod pacijenata kod kojih je planiran elektivni hirurški zahvat uz primenu neuraksijalne

blokade, korist od antikoagulantne terapije se mora pažljivo proceniti u odnosu na rizike.

U slučaju lumbalne punkcije, spinalne anestezije ili epiduralne anestezije; potrebno je da prođe
najmanje 12 časova (kod primene nadroparina u profilaktičkim dozama), odnosno 24 časa (kod
primene nadroparina u terapijskim dozama) između primene injekcije nadroparina i postavljanja
odnosno uklanjanja spinalnog/epiduralnog katetera ili igle, uzimajući u obzir karakteristike
proizvoda i profil pacijenta. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, mogu se razmotriti
duži intervali. Naredna doza nadroparina, može se primeniti kada je prošlo najmanje 4 sata od
prethodne doze. Ponovna primena nadroparina, može se obaviti samo kada je hirurška intervencija
završena.

Potrebno je često proveravati prisustvo znakova i simptoma neuroloških poremećaja kod
pacijenata, kao što su bol u leđima, senzorni i motorni deficiti (utrnulost ili slabost donjih
ekstremiteta), poremećaj rada creva ili mokraćne bešike. Ukoliko se primeti neurološki

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

poremećaj, neophodno je hitno lečenje. Medicinsko osoblje bi trebalo da bude obučeno da
prepozna takve znakove i simptome. Pacijenta bi trebalo uputiti da ukoliko oseti bilo šta od
navedenog, odmah obavesti svog lekara.

U slučaju sumnje na znakove i simptome spinalnog hematoma, treba odmah potvrditi ovu
dijagnozu i bez odlaganja započeti lečenje, koje uključuje i dekompresiju kičmene moždine.

Ukoliko prilikom postavljanja katetera nastane značajno ili očigledno krvarenje, pre
započinjanja/nastavljanja terapije heparinom bi trebalo pažljivo proceniti odnos koristi i rizika.

Salicilati, nesteroidni antiinflamatorni lekovi i inhibitori agregacije trombocita
Tokom profilakse ili lečenja venskih tromboembolijskih poremećaja, i kod prevencije zgrušavanja
tokom hemodijalize, ne preporučuje se istovremena primena aspirina, drugih salicilata,
nesteroidnih antiinflamatornih lekova i antitrombocitnih lekova, jer oni mogu povećati rizik za
nastanak krvarenja. Ako se takva kombinacija lekova ne može izbeći, neophodno je pažljivo
praćenje kliničkih i bioloških parametara.

Gojazni pacijenti
Kod gojaznih pacijenata je povećan rizik od tromboemolijskih događaja. Bezbednost i efikasnost
profilaktičkih doza kod gojaznih pacijenata (BMI > 30 kg/m

) nije potpuno procenjena i ne postoji

konsenzus u vezi sa prilagođavanjem doze. Zbog toga ove pacijente treba pažljivo pratiti, da bi se
na vreme uočili znaci i simptomi tromboembolijskih događaja. (videti Tabelu o doziranju prema
telesnoj masi u odeljku Doziranje i način primene)

Deca i adolescenti (mlađi od 18 godina)
Bezbednost i efikasnost leka Fraxiparine multi kod pedijatrijske populacije nije utvrđena. Ne
postoje ni klinička iskustva u vezi sa primenom ovog leka kod pacijenata mlađih od 18 godina.
Stoga se ne preporučuje primena leka Fraxiparine multi kod dece i adolescenata, sve dok ove
informacije ne budu dostupne.

Kod odojčadi i dece mlađe od 3 godine, benzilalkohol može da prouzrokuje toksične i
anafilaktoidne reakcije i stoga se lek Fraxiparine multi ne sme primenjivati kod dece ovog uzrasta
(videti odeljak Kontraindikacije).

Stariji pacijenti (stariji od 65 godina)
Pre početka primene ove terapije kod pacijenata starijih od 65 godina, preporučuje se ispitivanje
bubrežne funkcije (videti deo Kontraindikacije).

Insuficijencija bubrega
Nadroparin se uglavnom izlučuje preko bubrega, zbog čega je kod pacijenata sa bubrežnom
insuficijencijom izloženost nadroparinu povećana (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Pacijenti sa oštećenjem bubrega imaju povećan rizik za krvarenja i potrebno ih je pažljivo lečiti.

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥30
mL/min i < 60 mL/min) koji primaju terapijsku dozu nadroparina, treba razmotriti smanjenje doze

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

(videti odeljak Doziranje i način primene). Kod svakog individualnog pacijenata koji prima
profilaktičku terapiju i ima klirens kreatinina ≥ 30 i < 50 mL/min (videti odeljak Doziranje i način
primene), lekar treba da razmotri da li je potrebno smanjenje doze na osnovu procene rizika od
krvarenja i rizika od trobmoembolije.

Nekroza kože
U veoma retkim slučajevima, prijavljena je nekroza kože i to obično na mestu davanja injekcije
standardnog ili niskomolekularnog heparina, kojoj je prethodila purpura ili infiltrirane i bolne
eritematozne mrlje sa ili bez opštih simptoma. Ukoliko se ovo desi, odmah treba prekinuti dalju
terapiju nadroparinom. Usled rizika od pojave hematoma, u toku terapije lekom Fraxiparine multi
treba izbegavati primenu drugih lekova koji se daju u vidu intramuskularne injekcije.

Lek Fraxiparine multi sadrži pomoćnu supstancu sa potvrđenim dejstvom, benzilalkohol, tako da
je zabranjeno davanje ovog leka prevremeno rođenim bebama ili novorođenčadima. Može
izazvati toksične reakcije ili alergijske reakcije kod dece uzrasta do 3 godine (videti odeljak 4.3.).
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Nadroparin treba sa oprezom primenjivati kod pacijenata koji su na terapiji oralnim
antikoagulansima, glukokortikoidima za sistemsku primenu ili dekstranom.

Istovremena primena sa acetilsalicilnom kiselinom (ili drugim salicilatima), nesteroidnim
antiinflamatornim lekovima i inhibitorima agregacije trombocita nije preporučljiva, s obzirom da
ovi lekovi povećavaju rizik od krvarenja (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Interakcija između heparina i intravenskog nitroglicerina (koji može dovesti do smanjenja
efikasnosti heparina) ne može se isključiti kod leka Fraxiparine multi.

Lekovi koji povećavaju koncentraciju kalijuma u serumu mogu se istovremeno uzimati samo uz
izuzetno pažljiv medicinski nadzor.

Kada se kod pacijenata koji već dobijaju lek Fraxiparine multi započne terapija oralnim
antikoagulansom, terapiju lekom Fraxiparine multi treba nastaviti sve dok se internacionalni
normalizovan odnos (INR) ne stabilizuje na željenu vrednost.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Fertilnost: Ne postoje kliničke studije o efektima nadroparina na fertilnost.

Trudnoća: Studije na životinjama nisu pokazale teratogeni ili fetotoksični efekat nadroparina.
Postoje samo ograničeni klinički podaci koji se odnose na prolazak ovog leka kroz placentu kod
ljudi. Podaci dobijeni na osnovu ograničenog broja primena kod trudnica, ne ukazuju na neželjene
efekte nadroparina na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Do danas, nisu dostupni
drugi relevantni epidemiološki podaci.

Upotreba leka Fraxiparine multi u toku trudnoće se ne preporučuje, osim ako korist od ove
terapije za majku prevazilazi moguće rizike po fetus.

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

Dojenje: Informacije o prelasku nadroparina u majčino mleko su ograničene. Stoga se ne preporučuje
upotreba leka Fraxiparine multi u toku dojenja.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Ne postoje podaci o uticaju nadroparina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva
Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su hemoragije, manji hematomi na mestu primene injekcije,
komplikacije sa spoljašnjim ili unutrašnjim krvarenjem (posebno krvarenja kože, sluzokože, rana, u
oblasti gastrointestinalnog i urogenitalnog trakta), povećanje nivoa transaminaza, lokalne reakcije na
mestu primene injekcije, povećanje koncentracije kalijuma u serumu, kao i povećanje vrednosti
aminotransferaza (AST i ALT), gama-glutamiltransferaze (gama-GT), laktat-dehidrogenaze (LDH) i
lipaze u serumu.

Kod oko 3% pacijenata koji su primali lek Fraxiparine multi u profilaktičke svrhe, prijavljena je neka
od neželjenjih reakcija.

U donjoj tabeli, neželjena dejstva su klasifikovana prema sistemima organa (MedDRA klasifikacija) i
učestalosti ispoljavanja. Učestalost ispoljavanja definisana je prema sledećoj konvenciji: veoma česta
(≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), retka (≥ 1/10.000 do <
1/1.000) i veoma retka (< 1/10.000).

Klasa
Organskog
sistema

Veoma
česta

Česta

Povremena

Retka

Veoma Retka

Poremećaji
na nivou
krvi i
limfnog
sistema

Hemoragijs
ke
manifestacij
e na
različitim
mestima
(uključujući
slučajeve
spinalnog
hematoma),
češće kod
pacijenata
sa drugim
faktorima
rizika
(videti
odeljke
Kontraindik
acije i

Komplikacije
sa spoljašnjim
ili unutrašnjim
krvarenjem
(posebno kože,
sluzokože,
rana, u oblasti
gastrointestinal
nog i
urogenitalnog
trakta), što
može dovesti
do
hemoragijske
anemije

Blaga,
prolazna
trombocitope
nija (tip I)

Trombocitopen
ija (uključujući
antitelima
posredovanu
trombocitopeni
ju uzrokovanu
heparinom (Tip
II)) (videti
odeljak
Posebna
upozorenja i
mere opreza
pri upotrebi
leka),
Trombocitoza,
Eozinofilija
koja je
reverzibilna po
prekidu

Trombocitemij
a
(>1.000.000/m
m

), uglavnom

uočena
postoperativno

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

Posebna
upozorenja i
mere opreza
pri upotrebi
leka)

terapije

Imunološki
poremećaji

Anafilaktički
šok,
anafilaktoidne
reakcije,
angioedem,
Preosetljivost
na
benzilalkohol
(npr. reakcije
na koži,
angioedem)

Reakcije
preosetljivosti
(uključujuči i
reakcije na
koži)

Endokrinol
oški
poremećaji

Reverzibilni
hipoaldosteroni
zam

Poremećaji
Metabolizm
a i ishrane

Reverzibilna
hiperkalemija,
povezana sa
supresijom
aldosterona
izazvanom
heparinom,
posebno kod
pacijenata koji
su pod rizikom
(videti odeljak
Posebna
upozorenja i
mere opreza
pri upotrebi
leka)

Hepatobilij
arni
poremećaji

Povećanje
transaminaza,
često prolazne
prirode

Poremećaji
reproduktiv
nog sistema
i na nivou
dojki

Prijapizam

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

Poremećaji
na nivou
kože i
potkožnog
tkiva

Osip, urtikarija,
eritem, pruritis,
alopecija,
nekroza kože,
obično na
mestu primene
injekcije (videti
odeljak
Posebna
upozorenja i
mere opreza pri
upotrebi leka)

Opšti
poremećaji
i reakcije na
mestu
primene

Manji
hematomi
na mestu
primene
injekcije

U nekim
slučajevima
može se
primetiti
nastanak
čvrstih
nodusa, što
ne ukazuje
na
formiranje
šupljine
ispunjene
heparinom
(kapsulacija
heparina).
Ovi nodusi
obično
nestanu
nakon
nekoliko
dana.

Reakcije na
mestu primene
injekcije

Kalcinoza na
mestu primene
(češća kod
pacijenata sa
poremećajem
kalcijuma i
fosfata, npr.
kod hronične
bubrežne
insuficijencije).

Alergijske
reakcije: sa
simptomima
kao što su:
mučnina,
povraćanje,
porast
temperature,
glavobolja,
urtikarija,
pruritis,
dispneja,
bronhospazam i
hipotenzija

Laboratorijs
ka
ispitivanja

Povećanje
koncentracije
kalijuma u
serumu,
porast ALT,

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

AST, gama-
GT, LDH i
lipaze

Prijavljeni su slučajevi ozbiljnih neželjenih reakcija koje su povezane sa primenom ovog leka, kao
što su intrakranijalna krvarenja i krvarenja u oku.

Zabeleženi su i slučajevi epiduralnog krvarenja u lumbalnom predelu zbog uvođenja katetera
prilikom spinalne anestezije, što je dovelo i do paraplegije.

Zabeleženi su i retki slučajevi reakcije preosetljivosti na benzilalkohol.

Prijavlјivanje neželјenih reakcija
Prijavlјivanje sumnji na neželјene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se
omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave
svaku sumnju na neželјene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije
(ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Simptomi: Kod pacijenata koji su na hemodijalizi i kod akutne terapije duboke venske tromboze,
produženje aPPT vrednosti (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme) treba uzeti u obzir samo
kao meru utvrđivanja predoziranja. Povećanje doze nadroparina s namerom da se produži vrednost
aPTT, uključuje i rizik od predoziranja i krvarenja. Krvarenje je glavni klinički simptom
predoziranja, te se kod svih pacijenata koji primaju nadroparin preporučuje određivanje broja
trombocita i obavljanje drugih testova koagulacije.

Tretman: Manje krvarenje retko zahteva specifično lečenje, a često je dovoljno smanjenje ili
odlaganje sledeće doze leka Fraxiparine multi. Upotrebu protamin-sulfata treba razmotriti samo
ukoliko je stanje pacijenta ozbiljno. Antikoagulantno dejstvo leka Fraxiparine se u značajnoj meri
neutrališe, ali ostaje određena aktivnost anti-Xa (oko 25%). Protamin-sulfat u dozi od 6 mg neutrališe
oko 950 i.j. anti-Xa nadroparina. Prilikom određivanja potrebne doze protamina, treba uzeti u obzir i
vreme koje je proteklo od primene nadroparina, pošto može biti prikladna i niža doza.

Lista pomoćnih supstanci

Benzilalkohol;
Kalcijum hidroksid, rastvor ili Hlorovodonična kiselina, razblažena;
Voda za injekcije.

Broj rešenja: 515-01-03647-15-001 od 06.07.2016. za lek Fraxiparine

multi, rastvor za injekcije, 47500 i,j./5 mL, bočica staklena,

10 x 5 mL

1 mL rastvora za injekciju leka Fraxiparine multi sadrži 9 mg benzilalkohola.

Inkompatibilnost

Ovaj medicinski proizvod se, u nedostatku odgovarajućih studija, ne sme mešati sa drugim
medicinskim proizvodima.

Rok upotrebe

3 godine.

Lek Fraxiparine multi se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju.

Rok upotrebe posle prvog otvaranja: 28 dana, kada se čuva na temperaturi do 25°C.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 30ºC.

Za uslove čuvanja nakon otvaranja pogledati odeljak Rok upotrebe).

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Bočica (multidozna) od bezbojnog stakla tip I zatvorena sa zatvaračem od hlorbutil gume tip I i
aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem zelene boje (flipp-off).

Veličina pakovanja: Svako pakovanje sadrži 10 bočica sa po 5 mL rastvora za injekciju.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Pre primene izvršiti vizuelni pregled rastvora za injekciju na prisustvo čestica i promenu boje.
Potrebno je baciti rastvor za injekciju čiji se izgled promenio.
Neupotrebljeni lek uništiti u skladu sa važećim zakonskim propisima.