Fraxiparine rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu; 2850i.j./0.3mL; napunjen injekcioni špric, 10x0.3mL
Supstance:nadroparin-kalcijum
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | B01AB06 |
| Način izdavanja leka | SZR |
| EAN | 5060249172734 |
| JKL | 0062300 |
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
UPUTSTVO ZA LEK
Fraxiparine
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 2850 i.j./0,3 mL
Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 10x0,3mL
Fraxiparine
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 3800 i.j./0,4 mL
Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 10x0,4mL
Fraxiparine
, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 5700 i.j./0,6 mL
Pakovanje: napunjen injekcioni špric, 10x0,6mL
Proizvođač: ASPEN NOTRE DAME DE BONDEVILLE
Adresa: 1, rue de l’Abbaye, Notre Dame de Bondeville, Francuska
Podnosilac zahteva: CLINRES FARMACIJA D.O.O. BEOGRAD
Adresa: Pariske komune 11/13, Beograd-Novi Beograd
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Fraxiparine, 2850 i.j./0,3 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
Fraxiparine, 3800 i.j./0,4 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
Fraxiparine, 5700 i.j./0,6 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu
INN
nadroparin-kalcijum
Pažlјivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada
imaju iste znake bolesti kao i Vi.
- Ukoliko neko neželјeno dejstvo postane ozbilјno ili primetite neko neželјeno dejstvo
koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili
farmaceuta
U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Fraxiparine i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Fraxiparine
3. Kako se upotreblјava lek Fraxiparine
4. Moguća neželјena dejstva
5. Kako čuvati lek Fraxiparine
6. Dodatne informacije
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
1. ŠTA JE LEK FRAXIPARINE I ČEMU JE NAMENјEN
Lek Fraxiparine sadrži aktivnu supstancu nadroparin-kalcijum iz grupe heparina sa malom
molekulskom masom, koji pripada grupi antitrombotičkih sredstava (sprečavanje stvaranja tromba ili
proširenja već postojećeg tromba u cirkulaciji).
Koristi se:
Za primarnu profilaksu (zaštitu) duboke venske tromboze (stvaranje tromba u krvnom sudu) kod
pacijenata sa niskim, umerenim i visokim rizikom od tromboembolije (začepljenje krvnog suda
trombom), neposredno pre i posle operacije.
Za primarnu profilaksu duboke venske tromboze kod pacijenata koji su izloženi velikom riziku
prilikom ortopedskog hirurškog zahvata (kao što je elektivna hirurgija kuka (zamena kuka)),
neposredno pre i posle operacije.
Za terapiju tromboze u dubokim venama.
Za profilaksu tromboze i sprečavanje koagulacije vezane za cirkulaciju van tela u toku hemodijalize i
hemofiltracije.
2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK FRAXIPARINE
Lek Fraxiparine ne smete koristiti:
ako ste preosetljivi (alergični) na nadroparin, heparin ili na bilo koju od pomoćnih
supstanci koje ulaze u sastav leka Fraxiparine (videti odeljak 6)
ako imate ili ste imali smanjen broj trombocita (krvnih pločica) koji se dovodi u vezu sa
primenom heparina (tip II trombocitopenija) ili ste imali smanjen broj trombocita prilikom
primene nadroparina
ukoliko imate oštećenje organa koje je sklono krvarenju, npr.:
· čir na želucu
· krvarenje u mozgu ili
· poremećaj zida krvnog suda u mozgu (aneurizma)
kod krvarenja u oku ili drugog aktivnog krvarenja ili povećanog rizika za nastanak
krvarenja, u vezi sa poremećajima hemostaze (hemoragijska dijateza, nedostatak faktora
koagulacije, izrazito smanjenje broja trombocita), osim kod diseminovane intravaskularne
koagulacije koja nije uzrokovana upotrebom heparina
moždani udar uzrokovan krvarenjem u mozgu
teška nekontrolisana hipertenzija (povišen krvni pritisak)
težak poremećaj funkcije jetre
težak poremećaj funkcije bubrega (kada je vrednost klirensa kreatinina ispod 30 mL/min)
osim tokom hemodijalize
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
bakterijska infekcija srca (endokarditis)
povrede ili hirurške intervencije na centralnom nervnom sistemu, očima ili ušima
ukoliko imate poremećaj mrežnjače (retinopatiju) ili krvarenje u staklastom telu oka
kod pretećeg abortusa
kod terapije duboke venske tromboze: regionalna anestezija (spinalna ili epiduralna
anestezija), lumbalna punkcija.
Kada uzimate lek Fraxiparine, posebno vodite računa:
Vaš lekar treba da bude obavešten o sledećem, pre nego što Vam propiše lek Fraxiparine:
ukoliko imate smanjen broj ili poremećaj funkcije trombocita
ukoliko imate ozbiljnu bolest bubrega, jetre ili pankreasa
ukoliko imate nekontrolisan, visok krvni pritisak
ukoliko ste ranije imali čir na želucu
kod sumnje na maligno oboljenje sa tendencijom krvarenja
ukoliko imate oboljenje krvnih sudova oka
ukoliko ste nedavno imali operaciju mozga, kičmene moždine ili oka
ukoliko imate probleme sa kamenom u bubregu i mokraćnim putevima
ukoliko treba da se podvrgnete lumbalnoj punkciji
ukoliko treba da se podvrgnete spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji
ukoliko već koristite neke od lekova koji povećavaju nivo kalijuma u krvi ili utiču na
zgrušavanje krvi (kao što su npr. oralni antikoagulansi, acetilsalicilna kiselina)
kod terapije velikim dozama leka Fraxiparine kod pacijenata koji su se nedavno podvrgli
hirurškom zahvatu
ukoliko imate više od 65 godina
ukoliko imate manje od 18 godina
Kod pacijenata kojima je primenjena preventivna terapija lekom Fraxiparine, a koji bi trebalo da
budu podvrgnuti lumbalnoj punkciji, spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji postoji rizik od komplikacija
krvarenja, koje mogu da dovedu do neuroloških poremećaja ili potpune paralize udova (paraplegija).
Stoga, u takvim slučajevima lek Fraxiparine kod takvih pacijenta treba primenjivati uz oprez, i to
nakon pažljivog razmatranja mogućih koristi i rizika za pacijenta.
Ne postoje podaci iz kliničkih ispitivanja koja ukazuju na bezbednu primenu većih doza leka
Fraxiparine (npr. kod prevencije duboke venske tromboze kod pacijenata sa visokim rizikom za
nastanak tromboembolije) istovremeno sa spinalnom ili epiduralnom anestezijom. Nakon spinalne ili
epiduralne anestezije, trebalo bi pažljivo pratiti neurološko stanje pacijenta, sa posebnim osvrtom na
nastanak produženo oslabljene osetljivosti ili pokretljivosti, jer lek Fraxiparin može dovesti do
krvarenja u kičmenu moždinu na mestu primene.
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Lek Fraxiparine može dovesti do smanjenja broja trombocita uzrokovanog heparinom, tokom trajanja
terapije potrebno je redovno proveravati broj trombocita.
Preporučuje se da se merenje broja trombocita obavi pre početka terapije, prvog dana terapije, a
zatim svakog trećeg ili četvrtog dana, sve do kraja terapije.
Povremeno je primećena blaga prolazna trombocitopenija (tip I) na početku terapije uz broj
trombocita između 100.000/mikrolitru i 150.000/mikrolitru usled privremene aktivacije trombocita.
Po pravilu se ne javljaju komplikacije, pa se terapija, dakle, može nastaviti.
U retkim slučajevima je primećena teška trombocitopenija koja je posredovana antitelima (tip II) uz
broj trombocita ispod 100.000/mikrolitru ili brzo opadanje na manje od 50% od početnog broja.
Smanjenje broja trombocita kod pacijenata koji nisu senzibilisani uglavnom se javlja u roku od 6-21
dana nakon početka terapije. To se kod senzibilisanih pacijenata može desiti u roku od nekoliko sati.
Ova
teška
trombocitopenija
se
može
povezati
sa
arterijskom
ili
venskom
trombozom/tromboembolijom, tuberkulozom, diseminovanom intravaskularnom koagulacijom,
mogućom nekrozom kože na mestu primene injekcije, prisustvom tačkastih ili mrljastih prebojenosti
kože (petehije, purpura) i stolicom koja je prebojena crno zbog prisustva krvi (melena). U tim
slučajevima odmah treba prekinuti upotrebu leka Fraxiparine i treba razmotriti terapiju lekom iz
druge grupe antitrombotika. Pacijenta treba informisati o činjenici da ubuduće mora da izbegava i
uzimanje medicinskih proizvoda koji sadrže heparin.
Heparin može da suprimira lučenje hormona aldosterona iz kore nadbubrega što dovodi do povećanja
nivoa kalijuma u plazmi, naročito kod pacijenata sa već povećanim nivoom kalijuma u plazmi ili kod
kojih postoji rizik za povećanje nivoa kalijuma u plazmi, poput pacijenata sa šećernom bolesti,
hronično teško oštećenom funkcijom bubrega, prethodno postojećom metaboličkom acidozom ili koji
uzimaju lekove koji mogu povećati nivo kalijuma u krvi (npr. inhibitori angiotenzin-konvertujućeg
enzima (ACE), nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL)).
Rizik od povećanja nivoa kalijuma u krvi se izgleda povećava sa trajanjem terapije, ali je obično
prolaznog karaktera. Kod rizičnih pacijenata treba pratiti količinu kalijuma u plazmi.
Ukoliko se lek Fraxiparine primenjuje u terapiji duboke venske tromboze kod pacijenata sa
oštećenjem funkcije bubrega (videti i odeljak Lek Fraxiparine ne smete koristiti) potrebno je vršiti
praćenje laboratorijskih vrednosti, najbolje na osnovu merenja nivoa anti-Xa (amidolitičkom
metodom sa hromogenim supstratom). Aktivnost anti-Xa se može pratiti 2. i 4. dana, otprilike 3 (tri)
sata nakon supkutane primene, i treba da bude u rasponu 0,5-1,2 i.j. anti-Xa/mL.
Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (koji imaju klirens kreatinina ≥
30 i <60 mL/min) trebalo bi razmotriti smanjenje doze leka.
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Obratite pažnju:
Lek Fraxiparine se ne sme primenjivati injekcijom u mišić (intramuskularno-i.m.) ili venu
(intravenski-i.v.).
Usled rizika od hematoma u toku terapije lekom Fraxiparine treba izbegavati intramuskularnu
primenu drugih lekova.
U veoma retkim slučajevima može nastati oštećenje kože, koje se obično nalazi na mestu primene
injekcije. Toj promeni prethodi crvenilo (purpura) ili bolne zapaljene (infiltrirane) mrlje. U takvim
slučajevima odmah treba prekinuti terapiju.
Sadržaj napunjenog šprica leka Fraxiparine se, u nedostatku odgovarajućih studija, ne sme mešati sa
drugim medicinskim proizvodima.
Zaštitni deo igle napunjenog injekcionog šprica može sadržati suvu prirodnu lateks gumu koja može
izazvati alergijske reakcije kod osoba osetljivih na lateks. Ukoliko ste osetljivi na lateks Vaš lekar
treba da bude obavešten o tome pre nego što Vam primeni lek Fraxiparine.
Deca i adolescenti
Zbog nedostatka kliničkih iskustava u primeni leka Fraxiparine kod dece i adolescenata, lek
Fraxiparine se ne preporučuje za upotebu kod osoba mlađih od 18 godina.
Starije osobe
Nije neophodno podešavanje doze kod primene leka starijim osobama, osim ukoliko je prisutno
oštećenje funkcije bubrega. Pre otpočinjanja tretmana, preporučuje se ispitivanje funkcije bubrega.
Primena drugih lekova
Recite Vašem lekaru ako koristite ili ste u skorije vreme koristili bilo koje druge lekove, uključujući i
one koji se uzimaju bez lekarskog recepta.
Sledeći lekovi mogu potencirati dejstvo leka Fraxiparine i povećati rizik za nastanak krvarenja:
• Lekovi koji utiču na zgrušavanje krvi (oralni antikoagulansi),
• Acetilsalicilna kiselina (i drugi salicilati),
• Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL),
• Inhibitori agregacije trombocita
• Sistemski primenjeni glukokortikosteroidi
• Dekstran.
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Ne može se isključiti i mogućnost interakcije sa intravenski primenjenim nitroglicerinom (koji može
dovesti do smanjenja efikasnosti heparina) kod primene leka Fraxiparine.
Lekovi koji povećavaju koncentraciju kalijuma u serumu mogu se istovremeno uzimati samo uz
izuzetno pažljiv medicinski nadzor.
Kada se kod pacijenata koji dobijaju lek Fraxiparine započne oralna antikoagulantna terapija, terapija
lekom Fraxiparine će se nastaviti sve dok se INR ne stabilizuje na željenoj vrednosti.
Zapamtite da se ove napomene odnose i na bilo koje lekove koje ste nedavno koristili.
Primena leka Fraxiparine u periodu trudnoće i dojenja
Pre primene bilo kog leka posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.
Trudnoća: Studije na životinjama nisu pokazale teratogeni ili fetotoksični efekat. Međutim, postoje
samo ograničeni klinički podaci koji se odnose na prolazak ovog leka kroz placentu kod ljudi. Podaci
dobijeni na osnovu ograničenog broja primena kod trudnica, ne ukazuju na neželjeni efekat
nadroparina na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta. S obzirom da je kliničko iskustvo sa
ovim lekom ograničeno, upotreba leka Fraxiparine u toku trudnoće se ne preporučuje, osim ukoliko
terapijska korist za majku prevazilazi moguće rizike po fetus.
Dojenje: Informacije o lučenju nadroparina u majčino mleko su ograničene. Zato, se ne savetuje
upotreba leka Fraxiparine u toku dojenja.
Uticaj leka Fraxiparine na upravlјanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Nema podataka o uticaju leka Fraxiparine na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim
vozilom i rukovanje mašinama.
3. KAKO SE UPOTREBLЈAVA LEK FRAXIPARINE
Lek Fraxiparine primenite tačno onako kako Vam je lekar propisao. U slučaju da Vam način primene
nije u potpunosti jasan, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.
Doziranje leka
Zavisno od željene doze, potrebno je iskoristiti adekvatnu zapreminu leka, između 0,2 i 1,0 mL.
Pacijenti koji u skladu sa svojom telesnom masom treba da primene dozu od 0,2 mL, odnosno 0,5
mL, to mogu pravilno odmeriti korišćenjem prethodno napunjenog šprica zapremine 0,6 mL uz
odbacivanje volumena od 0,4 mL (za dobijanje doze od 0,2 mL), odnosno 0,1 mL (za dobijanje doze
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
od 0,5 mL) pre primene leka. Pri primeni doze veće od 0,6 mL, pacijenti moraju koristiti najveći
dostupan volumen od 0,6 mL u kombinaciji sa dodatnim volumenom do dostizanja željene doze.
Odbacivanje zapremine iz dodatnog šprica mora se uraditi pre primene leka. Samo špricevi od 0,6
mL se mogu koristiti za prilagođavanje doze, jer jedino oni imaju imaju graduisanu skalu.
Profilaksa tromboze u toku hirurškog zahvata
Primarna profilaksa duboke venske tromboze neposredno pre i posle operacije kod pacijenata
sa niskim, umerenim i visokim rizikom oboljevanja od tromboembolije
0,3 mL (2850 i.j. anti-Xa) supkutano 2 sata pre operacije, a nakon toga 0,3 mL (2850 i.j. anti-Xa)
supkutano svakog jutra dok pacijent ne postane mobilan, ali u toku najmanje 7 dana.
koji se podvrgavaju većem ortopedskom hirurškom zahvatu (kao što je elektivna hirurgija
kuka):
Početnu dozu treba dati 12 sati pre operacije i 12 sati nakon operacije. Ove doze i kasnije doze
jednom dnevno moraju se korigovati u skladu sa telesnom masom prema dole navedenoj tabeli.
Terapiju treba nastaviti u toku čitavog perioda rizika, a najmanje 10 dana.
Veći ortopedski hirurški zahvati
(kao što je elektivna hirurgija kuka)
supkutana injekcija jednom dnevno
Masa (kg)
Pre- i postoperativno do 3. dana
Od 4. dana pa nadalje
< 50
0,2 mL
0,3 mL
50-69
0,3 mL
0,4 mL
0
0,4 mL
0,6 mL
Terapija duboke venske tromboze
Lek Fraxiparine se mora primenjivati supkutano dvaput dnevno (na svakih 12 sati), u dozama
korigovanim u skladu sa telesnom masom prema dole navedenoj tabeli.
Masa (kg)
Terapija duboke venske tromboze supkutana injekcija dvaput dnevno
< 50
0,4 mL
50 - 59
0,5 mL
60 - 69
0,6 mL
70 - 79
0,7 mL
80 - 89
0,8 mL
0
0,9 mL
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Oralnu terapiju protiv zgrušavanja krvi treba započeti što je pre moguće (od prvog dana). Terapija
lekom Fraxiparine treba da traje najmanje 5 dana i sve dok se ne uspostavi adekvatna terapija protiv
zgrušavanja krvi upotrebom oralnih lekova.
Sprečavanje zgrušavanja krvi u toku hemodijalize i hemofiltracije
Doza se mora prilagoditi za svakog pacijenta. Lek Fraxiparine se obično primenjuje kao pojedinačna
doza u arterijsku liniju na početku svake dijalize. U dole navedenoj tabeli prikazana je preporučena
početna doza za pacijente bez povećanog rizika od krvarenja. Manja dodatna doza se može dati
ukoliko dijaliza traje duže od 4 sata. Doza se u zavisnosti od dejstva u toku prve dijalize, na
odgovarajući način koriguje u narednim dijalizama.
Masa (kg)
Sprečavanje koagulacije u slučajevima hemodijalize i hemofiltracije
intraarterijska injekcija na početku dijalize
< 50
0,3 mL
50 - 69
0,4 mL
0
0,6 mL
Način primene leka
Napunjeni špricevi su namenjeni za supkutanu injekciju.
Lek Fraxiparine u napunjenom špricu se primenjuje kao injekcija pod kožu (supkutana injekcija).
Uobičajeno mesto davanja injekcije je spoljni zid trbuha; kao alternativno mesto može se koristiti
butina.
Igla se vertikalno uvodi u podignut nabor kože, koji nastaje kada se palcem i kažiprstom uhvati koža.
Nabor se mora pažljivo, ali čvrsto, držati dok se ne završi ubrizgavanje. Ne masirajte mesto davanja
injekcije.
Lek Fraxiparine se u toku hemodijalize daje u arterijsku liniju.
Dužina primene terapije
Dužinu primene terapije će odrediti Vaš lekar, za svakog pacijenta ponaosob i zavisno od indikacije
(videti Doziranje leka).
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Ako ste uzeli više leka Fraxiparine nego što je trebalo
Kod pacijenata koji su na hemodijalizi i kod akutne terapije duboke venske tromboze, produženje
aPPT vrednosti (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme) se koristi samo kao mera utvrđivanja
predoziranja. Povećanje doze s namerom da se produži aPPT može podrazumevati rizik od
predoziranja i krvarenja. Krvarenje je glavni simptom predoziranja. Preporučuju se merenje broja
trombocita i druge analize. Manje krvarenje retko zahteva specifično lečenje, a često je dovoljno
smanjenje ili odlaganje sledeće primene leka Fraxiparine. Upotrebu protamin sulfata treba razmotriti
samo ukoliko je stanje pacijenta ozbiljno. Antikoagulantno dejstvo leka Fraxiparine se u značajnoj
meri neutrališe, ali ostaje određena aktivnost anti-Xa (oko 25%).
6 mg protamin sulfata neutrališe oko 950 i.j. anti-Xa nadroparina.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Fraxiparine
Ukoliko je propuštena doza leka Fraxiparine, potrebno je nastaviti sa primenom dnevne doze. Ni pod
kojim okolnostima nemojte primeniti dve injekcije, jednu za drugom.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Fraxiparine
Od suštinskog značaja za pouzdanu zaštitu od nastanka tromboze je da primenjujete injekcije u
trajanju koje Vam je preporučio lekar. Ukoliko to nije moguće, na primer zbog pojave neželjenog
dejstva, odmah se posavetujte sa Vašim lekarom.
U slučaju bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa primenom leka, posavetujte se sa Vašim lekarom ili
farmaceutom.
4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA
Kao i svi lekovi, lek Fraxiparine može izazvati neželjena dejstva, ali se ona ne moraju javiti kod
svake osobe.
Potrebno je obratiti pažnju na sledeće pojave
Alergijske reakcije: Retko se javljaju kod primene leka Fraxiparine. Znaci koji se mogu javiti u tom
slučaju:
ospa koja je izdignuta i praćena svrabom (koprivnjača)
nastanak otoka, ponekad u predelu lica i usta (angioedem), koji uzrokuje otežano disanje
Pucanje kože na mestu primene leka.
U slučaju pojave navedenih tegoba, odmah obavestite Vašeg lekara i prestanite sa primenom
leka.
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena je dalje navedena
terminologija:
Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
Veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)
Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)
Oko 3% pacijenata koji su primali ovaj lek u profilaktičke svrhe je primetilo neka neželjena dejstva.
Do sada su uočena sledeća neželjena dejstva:
Veoma česta:
Zgrušavanje krvi (mali hematom) na mestu primene leka, u nekim slučajevima je prisutan i
čvor (granulom)
Nastanak krvarenja na različitim mestima (
uključujući spinalni hematom)
Česta:
Reakcija na mestu primene injekcije
Komplikacije sa očiglednim ili skrivenim krvarenjem (naročito iz kože, sluzokože, rana, u
oblasti gastrointestinalnog trakta, urogenitalnog trakta), koje mogu dovesti do hemoragijske
anemije.
Povećanje nivoa enzima jetre (aminotransferaza, gama-GT), LDH i lipaze
Povećanje nivoa kalijuma u serumu
Povremena:
Blaga, prolazna trombocitopenija (tip I) (videti odeljak 2.)
Retka:
Taloženje kalcijuma (kalcinoza) na mestu primene injekcije, posebno kod pacijenata sa
teškim oštećenjem bubrega
Alergijske reakcije sa simptomima kao što su mučnina, povraćanje, groznica, glavobolja,
koprivnjača (urtikarija), svrab (pruritus), otežano disanje (dispneja) suženje gornjih disajnih
puteva (bronhospazam), pad krvnog pritiska
Prolazno smanjenje nivoa hormona aldosterona (hipoaldosteronizam)
Teška antitelima posredovana trombocitopenija uzrokovana heparinom (tip II)) (videti
odeljak 2.)
Povećanje broja krvnih pločica (trombocitoza)
Povećanje broja određenih belih ćelija krvi (eozinofilija)
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Anafilaktoidne reakcije, anafilaktički šok, angioedem
Ospa, crvenilo
Gubitak kose (alopecija)
Oštećenje kože (nekroza kože) na mestu primene injekcije (videti odeljak 2.)
Veoma retka:
Značajno povećanje broja krvnih pločica (trombocitemija), iznad 1.000.000/mm
, koja se
uglavnom primećuje postoperativno
Reakcije preosetljivosti (uključujući i reakcije na koži)
Povećan nivo kalijuma u krvi, reverzibiln, povezan sa smanjenim lučenjem aldosterona
izazvano heparinom, posebno kod pacijenata koji su pod rizikom
Stalna i bolna erekcija penisa (prijapizam)
Prijavljeni su slučajevi teških neželjenih dejstava, npr. krvarenje unutar lobanje i oka
Prijavljen je periduralni lumbalni hematom koji dovodi do paraplegije nakon spinalne anestezije sa
epiduralnim kateterom
Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili ukoliko
primetite pojavu neželjenog dejstva koje nije navedeno u ovom uputstvu.
Mere u slučaju predoziranja
Krvarenje je glavni znak predoziranja. Ukoliko primetite problem u vidu krvarenja ili posledica
krvarenja, obavestite Vašeg lekara.
Manje krvarenje retko zahteva specifično lečenje, a često je dovoljno smanjenje ili odlaganje sledeće
primene leka Fraxiparine
Prijavlјivanje neželјenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolјi bilo koja neželјena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,
farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uklјučuje i svaku moguću neželјenu reakciju koja nije navdena
u ovom uputstvu. Prijavlјivanjem neželјenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti
ovog leka. Sumnju na neželјene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva
Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
website: www.alims.gov.rs
e-mail:
nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
5. KAKO ČUVATI LEK FRAXIPARINE
Čuvati lek Fraxiparine van vidokruga i domašaja dece!
Rok upotrebe
3 godine
Ne koristiti lek Fraxiparine nakon isteka roka upotrebe naznačenog na napunjenom injekcionom
špricu i kartonskom pakovanju.
Čuvanje
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Nemojte mešati lek Fraxiparine sa drugim proizvodima.
Ukoliko primetite promenu boje ili zamućenje rastvora, nemojte primeniti injekciju leka Fraxiparine.
Injekciju primenite samo ukoliko je rastvor bistar. Samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni
rastvor odbaciti u skladu sa propisima.
6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Fraxiparine
0,3 mL rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu sadrži 2850 i.j. anti-Xa nadroparin-
kalcijuma
0,4 mL rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu sadrži 3800 i.j. anti-Xa nadroparin-
kalcijuma
0,6 mL rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu sadrži 5700 i.j. anti-Xa nadroparin-
kalcijuma
Pomoćne supstance:
kalcijum-hidroksid; hlorovodonična kiselina, razblažena; voda za injekcije
Kako izgleda lek Fraxiparine i sadržaj pakovanja
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Lek Fraxiparine, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 2850 i.j./0,3 mL je
bistar do slabo opalescentan, bezbojan do slabožućkast rastvor.
Lek Fraxiparine, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 3800 i.j./0,4 mL je
bistar do slabo opalescentan, bezbojan do slabožućkast rastvor.
Lek Fraxiparine, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 5700 i.j./0,6 mL je
bistar do slabo opalescentan, bezbojan do slabožućkast rastvor.
Unutrašnje pakovanje
Gotov proizvod se pakuje u unutrašnje pakovanje koje je napunjen injekcioni špric, za jednokratnu
upotrebu.
Primarno pakovanje se sastoji iz:
Cilindričnog staklenog dela (tip I)-tela šprica (jačine od 2850 i.j./0.3 mL i 3800 i.j./0,4 mL nisu
graduisane dok je jačina od 5700i.j./0,6 mL graduisana po 0,1 mL do 1,0 mL).
U donjem delu plastičnog klipa (zelene boje za jačinu 2850i.j/0.3 mL, narandžaste boje za jačinu
3800 i.j./0,4 mL i boje cigle za 5700 i.j./0.6 mL) nalazi se tzv. plunger stopper (gumeni zatvarač crne
boje od hlorobutil guma).
Igle od nerđajućeg čelika (spoljnji dijametar 0.40 mm, gauge 27) koja je zaštićena polimerizabilnim
jednokomponentnim adhezivom i gumenim štitnikom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 špriceva, svaki šprica je
upakovan u PVC blister prekriven transparentnom plastičnom folijom, po dva PVC blistera su
spojena i mogu se odvojiti po perforaciji.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
CLINRES FARMACIJA D.O.O. BEOGRAD., Pariske komune 11/13, Beograd-Novi Beograd
Proizvođač:
ASPEN NOTRE DAME DE BONDEVILLE
1, rue de l’Abbaye, Notre Dame de Bondeville, Francuska
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Novembar, 2015.
Režim izdavanja leka:
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz
lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini
lekarskog recepta.
Broj i datum dozvole:
Fraxiparine, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 2850 i.j./0,3 mL,
10 napunjenih injekcionih špriceva: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. godine
Fraxiparine, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 3800 i.j./0,4 mL,
10 napunjenih injekcionih špriceva, broj dozvole 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. godine
Fraxiparine, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 5700 i.j./0,6 mL,
10 napunjenih injekcionih špriceva: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015.
NAČIN UPOTREBE
Ovaj medicinski proizvod se, u nedostatku odgovarajućih studija, ne sme mešati sa drugim
medicinskim proizvodima.
Delovi napunjenog injekcionog šprica leka Fraxiparine su:
1. Štitnik igle
2. Klip
3. Prstohvat
4. Sigurnosna navlaka
UPUTSTVO ZA UPOTREBU
1. Dobro operite ruke sapunom i vodom i potom obrišite peškirom.
2. Izvadite napunjen injekcioni špric iz PVC blistera i proverite:
da li je istekao rok upotrebe
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
da li je špric otvaran ili oštećen
3. Sedite ili lezite u udoban položaj.
Pronađite tačku na donjem delu abdomena (trbuha), bar 5 cm od pupka (slika A). Prilikom primene
svake injekcije menjajte levu i desnu stranu donjeg dela trbuha. Navedena mera će Vam pomoći da
smanjite nelagodnost na mestu primene leka.
Ukoliko je nemoguće primeniti injekciju u donji deo trbuha, pitajte svoju medicinsku sestru ili lekara
za savet.
Slika A
4. Očistite mesto davanja injekcije alkoholom.
5. Skinite štitnik igle prvo okretanjem (Slika B1), a zatim pravolinijskim povlačenjem sa tela šprica
(Slika B2).
Bacite štitnik igle.
Slika B1
Slika B2
Pacijenti koji u skladu sa svojom telesnom masom treba da primene dozu od 0,2 mL, odnosno
0,5 mL, to mogu pravilno odmeriti korišćenjem napunjenog šprica zapremine 0,6mL uz
odbacivanje volumena od 0,4 mL (za dobijanje doze od 0,2 mL), odnosno 0,1 mL (za
dobijanje doze od 0,5 mL) pre primene leka. Pri primeni doze veće od 0,6 mL, pacijenti
moraju koristiti najveći dostupan volumen od 0,6 mL u kombinaciji sa dodatnim volumenom
do dostizanja željene doze. Odbacivanje zapremine iz dodatnog šprica mora se uraditi pre
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
primene leka. Samo špricevi od 0,6 mL se mogu koristiti za prilagođavanje doze, jer jedino
oni imaju imaju graduisanu skalu. Postavite napunjen injekcioni špric sa iglom usmerenom
pravo na dole.
Pažljivo potisnite klip šprica na dole dok donja crta rastvora ne dođe do oznake zapremine na
špricu koja je propisana.
Prikupite vatom ili tkaninom rastvor koji tom prilikom iscuri iz šprica, i odbacite vatu.
Napunjen injekcioni špric je sada spreman za upotrebu.
Važna napomena
Ne dodirivati iglu i ne dozvoliti da dođe u kontakt sa bilo kakvom površinom pre davanja
injekcije.
Prisustvo malog mehurića vazduha u špricu je normalno. Ne pokušavajte da uklonite
mehurić pre davanja injekcije jer Vam se može prosuti lek.
6. Nežno uštinite očišćenu kožu i napravite nabor. Držite nabor između palca i kažiprsta u toku
davanja injekcije. (Slika C)
Slika C
7. Držite špric čvrsto za prstohvat. Uvedite iglu celom dužinom u nabor kože pod pravim uglom
(pod uglom od 90°). (Slika D)
Slika D
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
8. Ubrizgajte CELOKUPAN sadržaj šprica pritiskom na klip do kraja. Potom, nežno izvucite
iglu iz kože. (Slika E)
Slika E
9. Nakon primljene injekcije, jednom rukom držite sigurnosnu navlaku injekcionog šprica, dok
drugom rukom držite prstohvat šprica i gurnite jako tako da vratite injekcioni špric u
početni položaj. Na taj način ćete zaključati sigurnosnu navlaku. Gurnite sigurnosnu navlaku ka
telu šprica dok ne pokrije iglu. (Slika F)
Slika F
Ne bacajte iskorišćen špric u kućni otpad. Pri bacanju šprica rukovodite se uputstvima lekara ili
farmaceuta.
Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima:
Terapijske indikacije
Za perioperativnu i postoperativnu primarnu profilaksu duboke venske tromboze kod pacijenata sa
niskim, umerenim i visokim rizikom od tromboembolije.
Za perioperativnu i postoperativnu primarnu profilaksu duboke venske tromboze kod pacijenata koji
su izloženi velikom riziku prilikom ortopedskog hirurškog zahvata (kao što je elektivna hirurgija
kuka).
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Terapija duboke venske tromboze.
Profilaksa tromboze i sprečavanje koagulacije vezane za ekstrakorporalnu cirkulaciju u toku
hemodijalize i hemofiltracije.
Doziranje i način primene
Kada se lek Fraxiparine primenjuje supkutano, uobičajeno mesto primene injekcije je lateralni zid
abdomena; kao alternativa može se koristiti butina. Igla se vertikalno uvodi u podignut nabor kože,
koji se mora pažljivo ali čvrsto držati dok se ne završi ubrizgavanje. Ne masirati mesto primene
injekcije. Lek Fraxiparine se u toku hemodijalize daje u arterijsku liniju.
Pacijenti koji u skladu sa svojom telesnom masom treba da primene dozu od 0,2 mL, odnosno 0,5
mL, to mogu pravilno odmeriti korišćenjem prethodno napunjenog šprica zapremine 0,6 mL uz
odbacivanje volumena od 0,4 mL (za dobijanje doze od 0,2 mL), odnosno 0,1 mL (za dobijanje doze
od 0,5 mL) pre primene leka. Pri primeni doze veće od 0,6 mL, pacijenti moraju koristiti najveći
dostupan volumen od 0,6 mL u kombinaciji sa dodatnim volumenom do dostizanja željene doze.
Odbacivanje zapremine iz dodatnog šprica mora se uraditi pre primene leka. Samo špricevi od 0,6
mL se mogu koristiti za prilagođavanje doze, jer jedino oni imaju imaju graduisanu skalu.
Profilaksa tromboze u toku hirurškog zahvata
Perioperativna i postoperativna primarna profilaksa duboke venske tromboze kod pacijenata
sa niskim, umerenim i visokim rizikom oboljevanja od tromboembolije:
0,3 mL (2850 i.j. anti-Xa) supkutano 2 sata pre operacije, a nakon toga 0,3 mL (2850 i.j. anti-Xa)
supkutano svakog jutra dok pacijent ne postane mobilan, ali u toku najmanje 7 dana.
koji se podvrgavaju većem ortopedskom hirurškom zahvatu (kao što je elektivna hirurgija
kuka):
Početnu dozu treba dati 12 sati pre operacije i 12 sati nakon operacije. Ove doze i kasnije doze koje
se primenjuju jednom dnevno moraju se korigovati u skladu sa telesnom masom, prema donjoj
tabeli. Terapiju treba nastaviti u toku čitavog perioda rizika, a najmanje 10 dana.
Veći ortopedski hirurški zahvati
(kao što je elektivna hirurgija kuka)
supkutana injekcija jednom dnevno
Masa (kg)
Pre- i postoperativno do 3. dana
Od 4. dana pa nadalje
50
0,2 mL
0,3 mL
50-69
0,3 mL
0,4 mL
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
≥70
0,4 mL
0,6 mL
Terapija duboke venske tromboze
Lek Fraxiparine se mora primenjivati supkutano dvaput dnevno (na svakih 12 sati), obično u toku 10
dana i u dozama korigovanim u skladu sa telesnom masom prema donjoj tabeli. Primenu oralnih
antikoagulanasa treba započeti što je pre moguće (od prvog dana). Terapija lekom Fraxiparine treba
da traje najmanje 5 dana i sve dok se ne uspostavi adekvatno sprečavanje koagulacije oralnom
antikoagulantnom terapijom.
Masa (kg)
Terapija duboke venske tromboze supkutana
injekcija dvaputa dnevno
<50
50-59
60-69
70-79
80-89
≥ 90
0,4 mL
0,5 mL
0,6 mL
0,7 mL
0,8 mL
0,9 mL
Sprečavanje koagulacije u slučajevima hemodijalize i hemofiltracije
Doza se mora optimizovati za svakog pacijenta. Lek Fraxiparine se obično daje kao pojedinačna
doza u arterijsku liniju na početku svake dijalize. U donjoj tabeli prikazana je preporučena početna
doza za pacijente bez povećanog rizika od krvarenja. Manja dodatna doza se može dati ukoliko
dijaliza traje duže od 4 sata. Doza se u zavisnosti od dejstva u toku prve dijalize, na odgovarajući
način koriguje u narednim dijalizama.
Masa (kg)
Sprečavanje koagulacije u slučajevima hemodijalize i
hemofiltracije
intraarterijska injekcija na početku dijalize
50
0,3 mL
50-69
0,4 mL
≥70
0,6 mL
Praćenje terapije
Zbog rizika od heparinom izazvane trombocitopenije savetuje se redovna provera broja trombocita
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
tokom čitavog perioda terapije lekom Fraxiparine.
Provera broja trombocita se preporučuje pre primene, prvog dana terapije, a zatim redovno svaka 3
do 4 dana i na kraju terapije.
Povremeno je primećena blaga prolazna trombocitopenija (tip I) na početku terapije uz broj
trombocita između 100.000/mikrolitru i 150.000/mikrolitru usled privremene aktivacije trombocita.
Po pravilu se ne javljaju komplikacije, pa se terapija, dakle, može nastaviti.
U retkim slučajevima je primećena antitelima posredovana teška trombocitopenija (tip II) uz broj
trombocita ispod 100.000/mikrolitru ili brzo opadanje na manje od 50% od početnog broja.
Smanjenje broja trombocita kod pacijenata koji nisu senzibilisani uglavnom se javlja u roku od 6-21
dana nakon početka terapije. To se kod senzibilisanih pacijenata može desiti u roku od nekoliko sati.
Ova
teška
trombocitopenija
se
može
povezati
sa
arterijskom
ili
venskom
trombozom/tromboembolijom, tuberkulozom, diseminovanom intravaskularnom koagulacijom,
mogućom nekrozom kože na mestu primene injekcije, petehijama, purpurom i melenom. U tim
slučajevima smesta treba prekinuti upotrebu leka Fraxiparine i treba razmotriti terapiju lekom iz
druge klase antitrombotika. Pacijenta treba informisati o činjenici da ubuduće mora da izbegava i
uzimanje medicinskih proizvoda koji sadrže heparin.
Deca i adolescenti
Primena nadroparina kod dece i adolescenata se ne preporučuje jer nema dovoljno podataka o
efikasnosti i bezbednosti leka da bi se odredilo doziranje kod pacijenata mlađih od 18 godina.
Starije osobe
Nije neophodno podešavanje doze kod primene leka starijim osobama (više od 65 godina), osim
ukoliko je prisutno oštećenje funkcije bubrega. Pre otpočinjanja tretmana, preporučuje se ispitivanje
funkcije bubrega (videti Oštećenje funkcije bubrega u tekstu ispod i odeljak 5.2 Sažetka
karakteristika leka).
Oštećenje funkcije jetre
Nisu sprovedene studije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.
Oštećenje funkcije bubrega
Umereno i teško oštećenje funkcije bubrega je povezano sa povećanom izloženošću nadroparinu.
Kod ovih pacijenata je povećan rizik od nastanka tromboembolizma i hemoragije.
- Lečenje duboke venske tromboze
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Prilikom lečenja duboke venske tromboze kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (videti i
odeljak Kontraindikacije) potrebno je vršiti praćenje laboratorijskih vrednosti, najbolje na osnovu
merenja nivoa anti-Xa (amidolitičkom metodom sa hromogenim supstratom). Aktivnost anti-Xa se
može pratiti 2. i 4. dana, otprilike 3 sata nakon supkutane primene, i treba da bude u rasponu 0,5-1,2
i.j. anti-Xa/mL.
- Profilaksa tromboembolijskih poremećaja
Nije potrebno smanjivati dozu kod pacijenata sa blagim poremećajem funkcije bubrega (kada je
klirens kreatinina veći ili jednak 50 mL/min).
Ukoliko lekar koji propisuje lek smatra da je potrebno smanjiti dozu, uzimajući u obzir individualne
faktore rizika za nastanak hemoragije i tromboembolizma kod pacijenata sa umerenim poremećajem
funkcije bubrega (kada je klirens kreatinina veći ili jednak 30 mL/min, a manji od 50 mL/min), dozu
je potrebno smanjiti za 25% do 33% (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka i 5.2 Sažetka karakteristika leka).
Kontraindikacije
Primena nadroparina je kontraindikovana u slučaju:
preosetljivosti na aktivnu supstancu, nadroparin-kalcijum, heparin ili bilo koju pomoćnu
supstancu koja ulazi u sastav leka Fraxiparine (videti odeljak 6.6)
postojeće trombocitopenije ili trombocitopenije u istoriji bolesti koja se dovodi u vezu sa
heparinom (tip II); ili trombocitopenije u istoriji bolesti zbog primene nadroparina (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)
intraokularnog krvarenja ili drugog aktivnog krvarenja ili povećanog rizika za nastanak
hemoragije, u vezi sa poremećajima hemostaze (hemoragijska dijateza, deficit faktora
koagulacije, teška trombocitopenija), osim kod diseminovane intravaskularne koagulacije
koja nije uzrokovana upotrebom heparina
organske lezije za koje je verovatno da će krvariti, kao što su akutni gastroduodenalni ulkus,
cerebralna hemoragija ili cerebralna aneurizma
hemoragičnog cerebrovaskularnog događaja
akutnog infektivnog endokarditisa
teške, nekontrolisane hipertenzije
teškog poremećaja funkcije jetre
teškog poremećaja funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30mL/min), osim u toku
hemodijalize
oštećenja ili hirurške intervencije na centralnom nervnom sistemu, očima ili ušima
retinopatije, hemoragije u staklastom telu
pretećeg abortusa
kod terapije duboke venske tromboze: regionalna anestezija (spinalna ili epiduralna
anestezija), lumbalna punkcija
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Trombocitopenija i poremećaj funkcije trombocita.
Trombocitopenija uzrokovana heparinom
Zbog mogućnosti nastanka trombocitopenije uzrokovane heparinom, tokom celog trajanja terapije
nadroparinom potrebno je pratiti broj trombocita.
Postoje prijavljeni retki slučajevi trombocitopenije uzrokovane heparinom, ponekad i teški, koji
mogu biti udruženi sa arterijskom ili venskom trombozom. Takvu dijagnozu bi trebalo razmotriti u
sledećim slučajevima:
trombocitopenija
bilo koje značajno smanjenje broja trombocita (30% do 50% u poređenju sa početnim
vrednostima)
pogoršanje početne tromboze uprkos trajanju terapije
tromboza koja se pojavi za vreme trajanja terapije
diseminovana intravaskularna koagulacija
U tim slučajevima, mora se obustaviti primena nadroparina.
Ovakvi događaji su verovatno imunološki posredovani (alergijske prirode), i u slučaju inicijalne
primene, najčešće su prijavljeni između petog i dvadeset prvog dana terapije, ali se mogu pojaviti i
znatno ranije ukoliko u istoriji bolesti postoji trombocitopenija uzrokovana heparinom.
Ukoliko u istoriji bolesti postoji trombocitopenija koja se javila tokom primene heparina (bilo
standardnog ili niskomolekularnog), primena nadroparina se može razmotriti ukoliko je neophodna.
U takvim slučajevima, potrebno je pažljivo kliničko praćenje pacijenta, a kontrolisanje broja
trombocita bi trebalo obavljati najmanje jednom dnevno. Ukoliko dođe do nastanka
trombocitopenije, odmah treba prestati sa primenom leka.
Ukoliko nastane trombocitopenija povezana sa primenom heparina (bilo standardnog ili
niskomolekularnog), trebalo bi razmotriti primenu leka iz druge grupe antitrombotika. Ukoliko ne
postoji takva mogućnost, terapija drugim niskomolekularnim heparinom se može razmotriti ukoliko
je primena heparina neophodna. U takvim slučajevima, trebalo bi meriti broj trombocita najmanje
jednom dnevno, a terapiju bi trebalo prekinuti što je pre moguće, jer su opisani slučajevi nastavljanja
inicijalne trombocitopenije po primeni zamenske terapije (videti odeljak Kontraindikacije).
In vitro testovi agregacije trombocita imaju samo ograničeni značaj u dijagnozi trombocitopenije
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
uzrokovane heparinom.
Potreban je oprez kada se nadroparin primenjuje u dole navedenim slučajevima, jer oni mogu biti
povezani sa povećanim rizikom od krvarenja:
poremećaj funkcije jetre (insuficijencija jetre)
teška arterijska hipertenzija
pacijenti sa peptičkim ulkusom u istoriji bolesti, kada se sumnja na intrakranijalne tumore sa
tendencijom krvarenja ili druge organske lezije koje bi mogle krvariti
vaskularni horioretinalni poremećaji
tokom postoperativnog perioda nakon hirurgije mozga, kičmene moždine ili oka
istovremena terapija oralnim antikoagulansima
Lek Fraxiparine bi isključivo uz oprez trebalo primenjivati kod pacijenata sa poremećajem funkcije
jetre ili pankreasa, sa nefrolitijazom i/ili ureterolitijazom, kod pacijenata koji primenjuju lekove koji
povećavaju nivo kalijuma u serumu, kao i kod pacijenata koji su nedavno imali hiruški zahvat i koji
primenjuju visoke doze leka Fraxiparine.
Hiperkalemija
Heparin može da suprimira lučenje aldosterona iz kore nadbubrega što dovodi do hiperkalemije,
naročito kod pacijenata sa već povećanim nivoom kalijuma u plazmi ili kod kojih postoji rizik za
povećanje nivoa kalijuma u plazmi, poput pacijenata sa dijabetes melitusom, hroničnom
insuficijencijom bubrega, prethodno postojećom metaboličkom acidozom ili koji uzimaju lekove
koji mogu povećati kalemiju (npr. inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE), nesteroidni
antiinflamatorni lekovi (NSAIL)).
Rizik od hiperkalemije se izgleda povećava kada terapija duže traje, ali je obično reverzibilna. Kod
rizičnih pacijenata treba pratiti količinu kalijuma u plazmi.
Spinalna/epiduralna anestezija/lumbalna punkcija i istovremena primena drugih lekova
Usled rizika za nastanak hematoma koji može da dovede do produženog neurološkog deficita ili
paraplegije, kod pacijenata koji dobijaju terapiju lekom Fraxiparine kontraindikovana je lumbalna
punkcija, spinalna ili epiduralna anestezija (videti odeljak Kontraindikacije). Kod pacijenata koji
dobijaju preventivnu terapiju i podvrgavaju se lumbalnoj punkciji, spinalnoj ili epiduralnoj anesteziji
lek Fraxiparine treba primeniti uz oprez i nakon pažljive procene rizika i koristi. Rizik od
spinalnih/epiduralnih hematoma se povećava ugradnjom trajnih epiduralnih katetera ili
istovremenom primenom drugih lekova koji mogu uticati na zgrušavanje krvi kao što su NSAIL,
inhibitori agregacije trombocita ili drugi antikoagulansi. Izgleda da se rizik povećava i traumatskom
ili ponovljenom epiduralnom ili spinalnom punkcijom. Trenutno nema podataka iz randomizovanih
kontrolisanih kliničkih studija koji dokazuju bezbednu primenu većih doza leka Fraxiparine (npr.
primenjenih radi profilakse duboke venske tromboze kod pacijenata sa visokim rizikom od
oboljevanja od tromboembolije) i istovremene primene spinalnih i epiduralnih anestetika.
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Dakle, za istovremenu primenu neuraksijalne blokade i antikoagulantne terapije trebalo bi se odlučiti
tek nakon pažljivog razmatranja individualnog odnosa koristi i rizika, u sledećim slučajevima:
kod pacijenata koji su već na antikoagulantnoj terapiji, mora se pažljivo razmotriti odnos
korist/rizik od primene neuraksijalne blokade.
kod pacijenata kod kojih je planiran elektivni hirurški zahvat uz primenu neuraksijalne
blokade, mora se pažljivo razmotriti odnos korist/rizik od primene neuraksijalne blokade.
U slučaju lumbalne punkcije, spinalne anestezije ili epiduralne anestezije; potrebno je da prođe
najmanje 12 časova (kod primene nadroparina u profilaktičkim dozama), odnosno 24 časa (kod
primene nadroparina u terapijskim dozama) između primene injekcije nadroparina i postavljanja
odnosno uklanjanja spinalnog/epiduralnog katetera ili igle, uzimajući u obzir karakteristike
proizvoda i profil pacijenta. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, mogu se razmotriti duži
intervali. Narednu dozu ne bi trebalo primeniti pre nego što protekne najmanje četiri časa. Ponovnu
primenu nadroparina treba odložiti do završetka hirurškog zahvata.
Potrebno je često proveravati prisustvo znakova i simptoma neuroloških poremećaja kod pacijenata,
kao što su bol u leđima, senzorni i motorni deficiti (utrnulost ili slabost donjih ekstremiteta),
poremećaj rada creva ili mokraćne bešike. Ukoliko se primeti neurološki poremećaj, neophodno je
hitno lečenje. Medicinsko osoblje bi trebalo da bude obučeno da prepozna takve znakove i
simptome. Pacijenta bi trebalo uputiti da ukoliko oseti bilo šta od navedenog, odmah obavesti svog
lekara.
Ukoliko se sumnja na znakove ili simptome spinalnog hematoma, treba započeti hitnu dijagnozu i
lečenje, uključujući i dekompresiju kičmene moždine.
Ukoliko prilikom postavljanja katetera nastane značajno ili očigledno krvarenje, pre
započinjanja/nastavljanja terapije heparinom bi trebalo pažljivo proceniti odnos koristi i rizika.
Salicilati, nesteroidni antiinflamatorni lekovi i antitrombocitni lekovi
Tokom profilakse ili lečenja venskih tromboembolijskih poremećaja, i kod prevencije zgrušavanja
tokom hemodijalize, ne preporučuje se istovremena primena aspirina, drugih salicilata, nesteroidnih
antiinflamatornih lekova i antitrombocitnih lekova, jer oni mogu povećati rizik za nastanak
krvarenja. Ukoliko nije moguće izbeći takve kombinacije, potrebno je pažljivo praćenje kliničkih i
bioloških parametara.
Deca i adolescenti
Ne postoje klinička iskustva u primeni leka Fraxiparine kod dece i adolescenata. Lek Fraxiparine se,
dakle, ne preporučuje za upotrebu kod dece i adolescenata sve dok ne budu dostupne dodatne
informacije.
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Starije osobe
Pre započinjanja terapije preporučuje se provera funkcije bubrega (videti odeljak Kontraindikacije).
Gojazni pacijenti
Kod gojaznih pacijenata rizik od tromboembolijskih događaja je povećan. Bezbednost i efikasnost
profilaktičkih doza kod gojaznih pacijenata (BMI > 30 kg/m
) nije potpuno procenjena i ne postoji
konsenzus u vezi sa prilagođavanjem doze. Zbog toga ove pacijente treba pažljivo pratiti, da bi se na
vreme uočili znakovi i simptomi tromboembolijskih događaja. (videti Tabelu o doziranju prema
telesnoj masi u delu Doziranje i način primene).
Oštećenje funkcije bubrega
Poznato je da se nadroparin u najvećoj meri izlučuje putem bubrega, što kod pacijenata sa
oštećenjem bubrega dovodi do povećane izloženosti nadroparinu (videti odeljak 5.2 Sažetka
karakteristika leka). Kod pacijenata sa oštećenjem bubrega postoji povećan rizik od krvarenja i
potrebno je lečiti ih sa oprezom.
Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥30 mL/min
i <60 mL/min) koji primaju terapiju, treba razmotriti smanjenje doza (videti odeljak Doziranje i
način primene). Kod pacijenata koji primaju profilaktičku terapiju i imaju klirens kreatinina ≥30
mL/min i <50 mL/min, odluka o smanjenju doze leka treba da bude zasnovana na medicinskoj
proceni rizika za svakog pojedinačnog pacijenta od nastanka krvarenja naspram rizika od nastanka
tromboembolizma (videti odeljak Doziranje i način primene).
Nekroza kože
Postoje prijavljeni slučajevi nekroze kože, koji su veoma retki. Nekroza kože se obično javlja na
mestu primene injekcije, u nekim slučajevima joj prethodi purpura ili infiltrirane ili bolne
eritematozne mrlje, sa ili bez opštih znakova. Nekroza kože kod prijavljenih slučajeva je nastajala
kod primene standardnog heparina ili niskomolekularnog heparina. U takvim slučajevima odmah
treba prekinuti terapiju.
Alergija na lateks
Zaštitni deo igle napunjenog injekcionog šprica može sadržati suvu prirodnu lateks gumu koja može
izazvati alergijske reakcije kod osoba osetljivih na lateks.
Lek Fraxiparine se ne sme primenjivati intramuskularnom ili intravenskom injekcijom.
Usled rizika od nastanka hematoma u toku terapije lekom Fraxiparine treba izbegavati
intramuskularnu injekciju drugih lekova.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Nadroparin bi trebalo primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji su na terapiji oralnim
antikoagulantnim lekovima, sistemskim (gluko) kortikosteroidima i dekstranima. Nije preporučljiva
istovremena primena sa acetilsalicilnom kiselinom (ili drugim salicilatima), nesteroidnim
antiinflamatornim lekovima i antitrombocitinim lekovima, jer oni mogu povećati rizik za nastanak
krvarenja (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka) .
Interakcija heparina sa intravenski primenjenim nitroglicerinom (koji može dovesti do smanjenja
efikasnosti heparina) ne može se isključiti kod leka Fraxiparine. Lekovi koji povećavaju
koncentraciju kalijuma u serumu mogu se istovremeno uzimati samo uz izuzetno pažljiv medicinski
nadzor.
Kada pacijenati koji su na terapiji lekom Fraxiparine prelaze na oralnu antikoagulantnu terapiju,
terapija lekom Fraxiparine treba da se nastavi sve dok se internacionalni normalizovan odnos (INR)
ne stabilizuje na željenoj vrednosti.
Primena u periodu trudnoće i dojenja
Fertilnost: Ne postoje kliničke studije o efektima nadroparina na fertilnost.
Trudnoća: Studije na životinjama nisu pokazale teratogeni ili fetotoksični efekat. Međutim, postoje
samo ograničeni klinički podaci koji se odnose na prolazak ovog leka kroz placentu kod ljudi.
Podaci dobijeni na osnovu ograničenog broja primena kod trudnica, ne ukazuju na neželjeni efekat
nadroparina na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Do danas, na raspolaganju nema
drugih relevatnih epidemioloških podataka.
Upotreba leka Fraxiparine u toku trudnoće se ne preporučuje, osim ukoliko terapijska korist za
majku prevazilazi moguće rizike po fetus.
Dojenje: Informacije o izlučivanju nadroparina u majčino mleko su ograničene. Zato se ne savetuje
upotreba leka Fraxiparine u toku dojenja.
Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravlјanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Ne postoje podaci o uticaju nadroparina na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja
mašinama.
Neželјena dejstva
Najčešća neželjena dejstva su hemoragijske manifestacije, manji hematom na mestu primene
injekcije, komplikacije sa spoljašnjim ili unutrašnjim krvarenjem (naročito iz kože, sluzokože, rana,
u oblasti gastrointestinalnog trakta, urogenitalnog trakta), povećanje nivoa transaminaza, reakcije na
mestu primene injekcije, povećanje koncentracije kalijuma u serumu i povećanje nivoa
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
aminotransferaza, gama-GT, LDH i lipaze.
Oko 3% pacijenata koji su primali ovaj lek u profilaktičke svrhe primeti neko neželjeno dejstvo.
Neželjena dejstva su navedena u tabeli ispod u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa i
učestalosti.
U cilju klasifikovanja učestalosti pojave neželjenih dejstava korišćena je dalje navedena
terminologija: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka
(≥1/10000 do <1/1000), veoma retka (<1/10000).
Klasa
Organskog
sistema
Veoma česta
Česta
Povremena
Retka
Veoma Retka
Poremećaji na
nivou krvi i
limfnog
sistema
Hemoragijske
manifestacije
koje se mogu
javiti na
različitim
mestima
(uključujući
spinalni
hematom),
češće su kod
pacijenata sa
drugim
faktorima
rizika (videti
odeljke
Kontraindika
cije
i
Posebna
upozorenja i
mere opreza
pri upotrebi
leka
).
Komplikacije sa
spoljašnjim ili
unutrašnjim
krvarenjem
(naročito iz
kože, sluzokože,
rana, u oblasti
gastrointestinalnog
trakta,
urogenitalnog
trakta), koje
mogu dovesti do
hemoragijske
anemije.
Blaga,
prolazna
trombocitop
enija (Tip I)
Trombocitope
nija
(uključujući
antitelima
posredovanu
trombocitopen
iju
uzrokovanu
heparinom
(Tip II))
(videti odeljak
Posebna
upozorenja i
mere opreza
pri upotrebi
leka
),
trombocitoza,
Eozinofilija,
koja se
povlači po
prestanku
terapije
Trombocitemija
iznad
1.000.000/mm
,
koja se uglavnom
primećuje
postoperativno
Imunološki
poremećaji
Anafilaktički
šok,
anafilaktoidne
reakcije,
angioedem
Reakcije
preosetljivosti
(uključujući i
reakcije na koži)
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Endokrinološki
poremećaji
Reverzibilni
hipoaldosteron
izam
Poremećaji
metabolizma i
ishrane
Reverzibilna
hiperkalemija,
povezana sa
supresijom
aldosterona
izazvanom
heparinom,
posebno kod
pacijenata koji
su pod rizikom
(videti odeljak
Posebna
upozorenja i
mere opreza
pri upotrebi
leka
).
Hepatobilijarni
poremećaji
Povećanje
transaminaza,
obično prolazno
Poremećaji
reproduktivnog
sistema i na
nivou dojki
Prijapizam
Poremećaji na
nivou kože i
potkožnog
tkiva
Osip,
urtikarija,
eritem,
pruritus
Alopecija
Nekroza kože,
koja se obično
javlja na
mestu
primene
injekcije
(videti odeljak
Posebna
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
upozorenja i
mere opreza
pri upotrebi
leka
).
Opšti
poremećaji i
reakcije na
mestu primene
Manji
hematomi na
mestu
primene
injekcije.
U nekim
slučajevima
može se
primetiti
nastanak
čvrstih
nodusa, što
ne ukazuje na
formiranje
šupljine
ispunjene
heparinom
(kapsulacija
heparina).
Ovi nodusi
obično
nestanu
nakon
nekoliko
dana.
Reakcija na
mestu primene
injekcije
Kalcinoza na
mestu
primene
injekcije
Kalcinoza je
češća kod
pacijenata sa
poremećenim
nivoom
kalcijum /
fosfati kao što
je u nekim
slučajevima
kod hronične
insuficijencije
bubrega.
Alergijske
reakcije sa
simptomima
kao što su
mučnina,
povraćanje,
groznica,
glavobolja,
urtikarija,
pruritus,
dispneja
bronhospazam
, hipotenzija
Laboratorijska
ispitivanja
Povećanje
koncentracije
kalijuma u
serumu
Povećanje nivoa
aminotransferaza
,
gama-GT, LDH,
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
lipaze
Postoje prijavljeni slučajevi ozbiljnih neželjenih reakcija na lek kao što su intrakranijalna
hemoragija i intraokularna hemoragija.
Prijavljen je periduralni lumbalni hematom koji dovodi do paraplegije nakon spinalne anestezije sa
epiduralnim kateterom.
Prijavlјivanje neželјenih reakcija
Prijavlјivanje sumnji na neželјene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se
omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave
svaku sumnju na neželјene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije
(ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
Kod pacijenata koji su na hemodijalizi i kod akutne terapije duboke venske tromboze, produženje
aPPT vrednosti (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vreme) treba uzeti u obzir samo kao meru
utvrđivanja predoziranja. Povećanje doze s namerom da se produži aPPT može podrazumevati rizik
od predoziranja i krvarenja. Krvarenje je glavni simptom predoziranja. Preporučuju se redovno
merenje broja trombocita i drugih parametara koagulacije. Manje krvarenje retko zahteva specifično
lečenje, a često je dovoljno smanjenje ili odlaganje sledeće primene leka Fraxiparine. Upotrebu
protamin sulfata treba razmotriti samo ukoliko je stanje pacijenta ozbiljno.
Antikoagulantno dejstvo leka Fraxiparine se u značajnoj meri neutrališe, ali ostaje određena
aktivnost anti-Xa (oko 25%). 6 mg protamin sulfata neutrališe oko 950 i.j. anti-Xa nadroparina.
Prilikom određivanja potrebne količine protamina za injekciju, potrebno je uzeti u obzir vreme
proteklo od primene injekcije heparina, uz smanjenje doze protamina ukoliko je potrebno.
Lista pomoćnih supstanci
Kalcijum-hidroksid
Hlorovodonična kiselina, razblažena
Voda za injekcije
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Inkompatibilnost
Ovaj medicinski proizvod se, u nedostatku odgovarajućih studija, ne sme mešati sa drugim
medicinskim proizvodima.
Rok upotrebe
3 godine
Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Čuvati na temperaturi do 30°C.
Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje
Gotov proizvod se pakuje u unutrašnje pakovanje koje je napunjen injekcioni špric za jednokratnu
upotrebu.
Primarno pakovanje se sastoji iz:
Cilindričnog staklenog dela (tip I)-tela šprica (jačine od 2850 i.j./0.3 mL i 3800 i.j./0,4 mL nisu
graduisane dok, je jačina od 5700i.j./0,6 mL graduisana po 0,1 mL do 1,0 mL).
U donjem delu plastičnog klipa (zelene boje za jačinu 2850 i.j/0.3 mL, narandžaste boja za jačinu
3800 i.j./0,4 mL i boje cigle za 5700 i.j./0.6 mL) nalazi se tzv. plunger stopper (gumeni zatvarač
crne boje od hlorobutil guma).
Igle od nerđajućeg čelika (spoljnji dijametar 0.40 mm, gauge 27) koja je zaštićena polimerizabilnim
jednokomponentnim adhezivom i gumenim štitnikom.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 špriceva, svaki šprica je
upakovan u PVC blister prekriven transparentnom plastičnom folijom, po dva PVC blistera su
spojena i mogu se odvojiti po perforaciji.
Fraxiparine, 2850 i.j./0,3 mL, rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu:
Negraduisani cilindrični špric, zapremine 1mL, sadrži:
0,3 mL rastvora za injekciju (2850 i.j. anti-Xa)
Fraxiparine, 3800 i.j./0,4 mL, rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu:
Negraduisani cilindrični špric, zapremine 1mL, sadrži:
0,4 mL rastvora za injekciju (3800 i.j. anti-Xa)
Fraxiparine, 5700 i.j./0,6 mL, rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu:
Graduisani cilindrični špric, zapremine 1mL, sadrži:
0,6 mL rastvora za injekciju (5700 i.j. anti-Xa)
Broj rešenja: 515-01-01902-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 2850 i.j./0,3mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,3mL
Broj rešenja: 515-01-5800-12-001 od 28.02.2013. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu;
3800 i.j./0,4mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,4mL
Broj rešenja: 515-01-01905-15-001 od 04.12.2015. za lek Fraxiparine
; rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom
špricu; 5700 i.j./0,6mL; napunjeni injekcioni špric, 10x0,6mL
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Videti odeljak Doziranje i način primene i priloženo uputstvo na kraju Sažetka.
Pre primene izvršiti vizuelni pregled da nema čestica i gubitka boje. Odbaciti rastvor ukoliko je
došlo do promene u izgledu, kao i neiskorišćene količine leka.
Lek uništiti u skladu sa važećim zakonskim propisima.
Samo za jednokratnu upotrebu.