Gemcitabin Cipla 1000mg prašak za rastvor za infuziju

prašak za rastvor za infuziju; 1000mg; bočica staklena, 1x1000mg

Supstance:
gemcitabin

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01BC05
Način izdavanja leka	SZ
EAN	8901117103405
JKL	0034661

Broj rešenja: 515-01-04639-14-001 od 11.04.2016. za lek Gemcitabin Cipla, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)
Broj rešenja: 515-01-04640-14-001 od 11.04.2016. za lek Gemcitabin Cipla, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (1000mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Gemcitabin Cipla, prašak za rastvor za infuziju, 200mg

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 200 mg

Gemcitabin Cipla, prašak za rastvor za infuziju, 1000mg

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 1000 mg

Proizvođač:

CIPLA (EU) LIMITED

Adresa: 20 Balderton Street, London, Velika Britanija

Podnosilac zahteva: EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Bore Stankovića 2, Beograd

Gemcitabin Cipla, 200 mg, prašak za rastvor za infuziju
Gemcitabin Cipla, 1000 mg, prašak za rastvor za infuziju

INN : gemcitabin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake
bolesti kao i Vi.
- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Gemcitabin Cipla i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Gemcitabin Cipla
3. Kako se upotrebljava lek Gemcitabin Cipla
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Gemcitabin Cipla
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK GEMCITABIN CIPLA I ČEMU JE NAMENJEN
Lek Gemcitabin Cipla pripada grupi lekova koji se nazivaju “citotoksični lekovi”. Ovi lekovi ubijaju
ćelije koje se dele, uključujući i ćelije raka (karcinoma).

Lek Gemcitabin Cipla može da se primenjuje samostalno ili u kombinaciji sa drugim lekovima protiv
karcinoma, u zavisnosti od tipa karcinoma.

Gemcitabin Cipla se koristi u lečenju sledećih tipova karcinoma:

• nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC), samostalno ili zajedno sa cisplatinom;

• karcinom gušterače (pankreasa);

• karcinom dojke, zajedno sa paklitakselom;

• karcinom jajnika, zajedno sa karboplatinom;

• karcinom mokraćne bešike, zajedno sa cisplatinom.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK GEMCITABIN CIPLA

Lek Gemcitabin Cipla ne smete koristiti
• ako ste alergični (preosetljivi) na gemcitabin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (videti
odeljak 6);

• ako dojite.

Kada uzimate lek Gemcitabin Cipla, posebno vodite računa:
Pre primene prve infuzije leka biće potrebno da se uradi analiza krvi kako bi se procenilo da li su
funkcije jetre i bubrega dovoljno očuvane. Pre primene svake naredne infuziju biće Vam uzeti uzorci
krvi kako bi se procenilo da li imate dovoljno krvnih ćelija da bi mogli da primate lek Gemcitabin Cipla.
Vaš lekar može odlučiti da promeni dozu leka ili da odloži lečenje u zavisnosti od Vašeg opšteg stanja i
ukoliko Vam je broj krvnih ćelija suviše mali. Povremeno će biti potrebno da dajete krv na analizu kako
bi se procenila funkcija bubrega i jetre.

Obratite se lekaru, medicinskoj sestri ili farmaceutu pre primene leka Gemcitabin Cipla:

ukoliko imate ili ste nekada imali oboljenje jetre, srca, krvnih sudova iliprobleme sa bubrezima,

zato što možda nećete moći da primite lek Gemcitabin Cipla;

ako ste nedavno primali, ili treba da primite radioterapiju (terapija zračenjem), zato što može

doći do rane ili kasne reakcije na zračenje;

ako ste nedavno vakcinisani, zato što to može loše uticati na lek Gemcitabin Cipla;
ako tokom lečenja ovim lekom primetite simptome kao što su glavobolja praćena zbunjenošću,

konvulzijajama (napadima) ili poremećajem vida, odmah se obratite Vašem lekaru. Ovo može
biti veoma retko neželjeno dejstvo na nervni sistem koje se zove sindrom reverzibilne
posteriorne encefalopatije;

ukoliko imate poteškoće sa disanjem ili osećate slabost i javi se bledilo, jer ovo može biti znak

insuficijencije (slabljenja) funkcije bubrega ili problema sa plućima;

ako primetite oticanje celog tela, kratak dah ili dobijanje na telesnoj masi, jer ovo može biti

znak izlivanja tečnosti iz malih krvnih sudova u tkivo.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena ovog leka kod dece mlađe od 18 godina zbog nedovoljno podataka o
bezbednosti i efikasnosti leka.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru ili bolničkom farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek,
uključujući vakcine i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Molimo Vas da razgovarate sa Vašim lekarom pre započinjanja lečenja lekom Gemcitabin Cipla u
slučajevima:
• primene radioterapije,
• primene vakcina (npr. vakcine protiv žute groznice ili nekih drugih živih atenuisanih vakcina).

Primena leka Gemcitabin Cipla u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ako ste trudni, planirate trudnoću ili mislite da ste trudni, obavestite Vašeg lekara.
Primenu leka Gemcitabin Cipla treba izbegavati za vreme trudnoće. Vaš lekar će razgovarati sa Vama o
mogućem riziku prilikom primene leka Gemcitabin Cipla tokom trudnoće.

Dojenje
Ako dojite bebu, obavestite Vašeg lekara.
Tokom lečenja lekom Gemcitabin Cipla morate prekinuti sa dojenjem.

Plodnost

Muškarcima se savetuje da ne začinju potomstvo u toku lečenja ili najmanje 6 meseci nakon lečenja
lekom Gemcitabin Cipla. Ukoliko želite da začnete potomstvo u toku lečenja ili najmanje 6 meseci
nakon lečenja, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom. Možete potražiti savet o načinu deponovanja
sperme pre početka lečenja.

Uticaj leka Gemcitabin Cipla na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Lek Gemcitabin Cipla Vas može dovesti u stanje pospanosti, posebno ako ste konzumirali alkohol.
Nemojte upravljati motirnim vozilima niti rukovati mašinama dok ne budete sigurni da se kod Vas ne
javlja pospanost tokom lečenja ovim lekom.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Gemcitabin Cipla

Gemcitabin Cipla, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg):
Jedna bočica od 200 mg sadrži 3,5 mg (< 1 mmol) natrijuma po bočici, odnosno suštinski je bez
natrijuma.

Gemcitabin Cipla, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (100mg):
Jedna bočica od 1000 mg sadrži 17,5 mg (< 1 mmol) natrijuma po bočici, odnosno suštinski je bez
natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK GEMCITABIN CIPLA

Lek Gemcitabin Cipla ćete dobijati uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste
sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Uobičajena doza leka Gemcitabin Cipla iznosi od 1000 do 1250 mg po kvadratnom metru telesne
površine. Biće Vam izmerene telesna visina i telesna masa kako bi se izračunala površina Vašeg tela.
Vaš lekar će uzeti u obzir površinu Vašeg tela kako bi odredio pravu dozu za Vas. Ovo doziranje se
može prilagoditi ili se lečenje može odložiti u zavisnosti od broja Vaših krvnih ćelija i od Vašeg opšteg
zdravstvenog stanja.

Učestalost primanja infuzije lekom Gemcitabin Cipla zavisiće od tipa karcinoma od koga se lečite.

Bolnički farmaceut ili lekar će rastvoriti lek Gemcitabin Cipla prašak za rastvor za infuziju pre nego što
Vam ga primeni.

Lek Gemcitabin Cipla ćete uvek dobijati intravenskim putem, u vidu infuzije. Infuzija će trajati oko 30
minuta.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Lek Gemcitabin Cipla, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, iako se ona ne moraju ispoljiti
kod svih.

Učestalost pojave neželjenih dejstava se definiše kao:

- veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek),

- česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek),

- povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek),

- retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek),

- veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek),

- nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Odmah se obratite svom lekaru ukoliko primetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava:

krvarenje desni, krvarenje iz nosa ili usta ili bilo koje krvarenje koje ne prestaje, crvenkasta ili

ružičasta mokraća, modrice nepoznatog porekla (pošto se može desiti da imate manje krvnih
pločica (trombocita) nego što je normalno, što se često dešava);

zamor, osećaj slabosti, ukoliko brzo ostajete bez daha ili ukoliko ste bledi u licu (pošto se može

desiti da imate niži nivo hemoglobina nego što je normalno, što se često dešava);

alergijske reakcije: blag do umeren osip po koži (veoma često) / svrab (često) ili groznica

(veoma često);

telesna temperatura veća od 38°C ili više, znojenje ili drugi znaci infekcije (pošto se može desiti

da imate manje belih krvnih zrnaca nego što je normalno udruženo sa groznicom poznato kao
febrilna neutropenija) (često);

bol, crvenilo, otok ili ranice u ustima (stomatitis) (često);
nepravilan rad srca (aritmije) (povremeno);
izrazit zamor i slabost, purpura (tačkasto krvarenje na koži) ili male površine kože u kojima se

javlja krvarenje (modrice), akutna insuficijencija bubrega (izbacivanje male količine
urina/nemogućnost mokrenja), kao i znaci infekcije (hemolitički uremijski sindrom). Može biti
smrtonosno (povremeno);

otežano disanje (veoma se često javljaju blagi problemi sa disanjem ubrzo nakon primene leka

Gemcitabin Cipla, koji brzo prolaze, ipak, povremeno ili retko se mogu javiti teži problemi sa
plućima);

jak bol u grudima (infarkt miokarda) (retko);
izražena preosetljivost/alergijska reakcija praćena teškim osipom na koži, uključujući crvenilo

kože praćeno svrabom; oticanje šaka, stopala, članaka, lica, usana, usne duplje ili grla (zbog čega
može doći do otežanog gutanja ili disanja), šištanje u plućima, ubrzan rad srca, kao i osećaj da
ćete se onesvestiti (anafilaktička reakcija) (veoma retko);

oticanje celog tela, kratak dah ili porast telesne mase, jer može doći do izlivanja tečnosti iz malih

krvnih sudova u tkiva (sindrom povećane kapilarne propustljivosti) (veoma retko);

glavobolja praćena promenom vida, zbunjenošću, konvulzijama (epileptičkim napadima)

(sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije) (veoma retko);

težak osip praćen svrabom, plikovima ili ljuštenjem kože (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična

epidermalna nekroliza) (veoma retko).

Takođe, mogu se javiti i sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva:
smanjen broj belih krvnih zrnaca,
otežano disanje,
povraćanje,
mučnina,
gubitak kose,
problemi sa jetrom: odstupanje od normalnih vrednosti testova krvi (povećane vrednosti AST, ALT i
alkalne fosfataze),,
pojava krvi u mokraći,
odstupanje od normalnih vrednosti laboratorijskih analiza urina: prisustvo proteina u mokraći,
simptomi slični gripu (groznica, glavobolja, jeza, bol u mišićima, opšta slabost, gubitak apetita; kašalj,
curenje iz nosa, slabost, znojenje i poremećaji spavanja),
oticanje članaka, prstiju, stopala, lica (edem).

Česta neželjena dejstva:
smanjen apetit (anoreksija),

glavobolja,
nesanica,
pospanost,
kašalj,
curenje iz nosa,
zatvor,
dijareja (proliv),
povećane vrednosti bilirubina,
svrab,
znojenje,
bol u mišićima,
bol u leđima,
groznica,
opšta slabost,
jeza.

Povremena neželjena dejstva:
pojava ožiljaka na alveolama u plućima (intersticijalni pneumonitis, promene na radiografskom snimku
pluća),
šištanje u plućima (suženje disajnih puteva),
srčana slabost,
bubrežna slabost,
teška oštećenja jetre, uključujući slabost jetre,
moždani udar.

Retka neželjena dejstva:
srčani udar (infarkt miokarda),
nizak krvni pritisak,
ozbiljne kožne reakcije, uključujući ljuštenje kože, plikove i ranice po koži, perutanje kože,
reakcije na mestu primene leka, obično blage,
teško zapaljenje pluća koje dovodi do plućne slabosti (respiratorni distres sindrom kod odraslih),
osip po koži koji podseća na teške opekotine nakon sunčanja, koji se može javiti na koži koja je
prethodno bila izložena radioterapiji (radiation recall),
nakupljanje tečnosti u plućima (plućni edem),
pojava ožiljaka na alveolama u plućima nakon radioterapije (toksičnost usled zračenja),
gangrena prstiju na rukama i nogama,
zapaljenje perifernih krvnih sudova (periferni vaskulitis)
povećane vrednosti gama-glutamil transferaze (GGT).

Veoma retka neželjena dejstva:
povećanje broja krvnih pločica (trombocita),
zapaljenje zida debelog creva usled smanjene prokrvljenosti (ishemijski kolitis),

Nizak nivo hemoglobina (anemija), smanjen broj belih krvnih zrnaca i krvnih pločica se može videti iz
rezultata analize krvi

Može Vam se javiti bilo koji od navedenih simptoma i/ili stanja. Ukoliko se ispolji bilo koja neželjena
reakcija, potrebno je da o tome odmah obavestite Vašeg lekara.

Ukoliko ste zabrinuti zbog nekog neželjenog dejstva, porazgovarajte sa Vašim lekarom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website:

www.alims.gov.rs

e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK GEMCITABIN CIPLA

Lek čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe
Rok upotrebe pre prvog otvaranja:

2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstituisanja:

Fizičko-hemijska stabilnost rekonstituisanog rastvora je potvrđena u toku 24 časa na 30˚C. Sa
mikrobiološke tačke gledišta, rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne
upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika. Rastvor ne treba držati u frižideru,
jer može doći do pojave kristalizacije.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Razblaženi rastvor upotrebiti odmah.

Nemojte koristiti lek Gemcitabin Cipla posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe
ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje
Čuvanje leka pre prvog otvaranja:

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon rekonstituisanja i razblaženja, videti odeljak Rok upotrebe.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Gemcitabin Cipla

1 bočica sadrži 200mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida).
1 bočica sadrži 1000mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida).
Nakon rekonstitucije, 1 mL rastvora sadrži 38 mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida).

Pomoćne supstance: manitol, natrijum-acetat, trihidrat, hlorovodonična kiselina, natrijum-hidroksid.

Kako izgleda lek Gemcitabin Cipla i sadržaj pakovanja

Izgled praška: beli do skoro beli liofilizat..
Izgled rekonstituisanog rastvora: bistar, bezbojan do svetložut rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tipa I (zapremine 10 mL za
200 mg, odnosno 50 mL za 1000 mg), zatvorena sivim čepom od brombutil gume koji je fiksiran
aluminijumskim prstenom i “flip-off” zatvaračem..

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole

EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD
Bore Stankovića 2, Beograd

Proizvođač
CIPLA (EU)

LIMITED

20 Balderton Street,
London,
Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Decembar, 2015.

Režim izdavanja:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole:

Gemcitabin Cipla, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg): 515-01-04639-14-001 od 11.04.2016.

Gemcitabin Cipla, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (1000mg): 515-01-04640-14-001 od 11.04.2016.

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog karicinoma bešike, u
kombinaciji sa cisplatinom.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa.

Gemcitabin u kombinaciji sa cisplatinom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa lokalno
uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća (eng. non-small cell lung cancer,
NSCLC). Monoterapija gemcitabinom je indikovana kod starijih pacijenata ili kod pacijenata kod kojih je
prisutan performans status 2.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog epitelijalnog karcinoma
ovarijuma, u kombinaciji sa karboplatinom, kod pacijenata sa relapsom bolesti tokom najmanje šest meseci
bez ponovnog javljanja bolesti posle terapije prve linije na bazi platine.

Gemcitabin u kombinaciji sa paklitakselom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa
neresektabilnim, lokalno rekurentnim ili metastatskim karcinomom dojke sa relapsom bolesti nakon primene
adjuvantne/neoadjuvantne hemioterapije. Prethodno sprovedena hemioterapija treba da sadrži neki od
antraciklina, ako nije klinički kontraindikovan.

Doziranje i način primene

Gemcitabin treba da propisuje samo lekar onkolog, specijalizovan za primenu hemioterapije u lečenju
karcinoma.

Preporučeno doziranje

Karcinom bešike

Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m² površine tela, u obliku infuzije u trajanju od 30 minuta. Doza
se daje 1., 8. i 15. dana ciklusa od 28 dana u kombinaciji sa cisplatinom. Cisplatin se, u dozi od 70 mg/m²
daje prvog dana nakon gemcitabina, odnosno 2. dana 28-dnevnog ciklusa. Zatim se ovaj ciklus od četiri
nedelje ponavlja. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu
ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta.

Karcinom pankreasa

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m² površine tela, primenjena intravenskom infuzijom u trajanju
od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda od 7 nedelja, nakon čega
sledi prekid od nedelju dana. U sledećim ciklusima, gemcitabin se daje jednom nedeljno tokom 3 nedelje,
posle čega sledi prekid od nedelju dana. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku narednog
ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Nemikrocelularni karcinom pluća

Monoterapija

Preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m² površine tela i daje se intravenskom infuzijom u trajanju
od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda od 3 nedelje, nakon čega
sledi prekid od nedelju dana. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja. Doziranje se može redukovati u
toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina u tronedeljnoj šemi doziranja iznosi 1250 mg/m² površine tela, i daje se
intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta, 1. i 8. dana terapijskog ciklusa (21 dan). Redukcija doze
može da se izvrši u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene
toksičnosti.

Cisplatin se primenjuje u dozama od 75 - 100 mg/m² površine tela jednom, na svake 3 nedelje.

Karcinom dojke

Kombinovana primena

Preporučuje se kombinacija gemcitabina sa paklitakselom u okviru koje se paklitaksel (175 mg/m²)
primenjuje 1. dana u obliku intravenske infuzije u trajanju od oko 3 sata, a potom se gemcitabin (1250
mg/m²) daje intravenskom infuzijom tokom 30 minuta 1. i 8. dana ciklusa od 21 dan. Sa svakim novim
ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod
pacijenta. Pre početka terapije kombinacijom gemcitabin + paklitaksel, apsolutni broj granulocita mora da
iznosi najmanje 1500 (x 10

/L).

Karcinom ovarijuma

Kombinovana primena

U kombinaciji sa karboplatinom, preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m² površine tela, a
primenjuje se 1. i 8. dana svakog ciklusa od 21 dan, intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Posle
gemcitabina, karboplatin se daje 1.dana da bi se postigla ciljna PIK od 4,0 mg/mL·min. Sa svakim novim
ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod
pacijenta.

Kontrola toksičnosti i prilagođavanje doze usled pojave toksičnosti

Prilagođavanje doze usled nehematološke toksičnosti

Treba uraditi periodičan pregled i kontrolu funkcije bubrega i jetre kako bi se otkrili znaci nehematološke
toksičnosti. Može se izvršiti redukcija doze sa svakim ciklusom na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod
pacijenta. Uopšteno posmatrano, u slučaju teške nehematološke toksičnosti (Stepen 3 ili 4), izuzimajući
mučninu/povraćanje, terapiju gemcitabinom treba obustaviti ili smanjiti dozu u zavisnosti od procene

ordinirajućeg lekara. Doziranje treba obustaviti dok toksičnost ne prođe po mišljenju ordinirajućeg lekara.

Za prilagođavanje doze cisplatina, karboplatina i paklitaksela u kombinovanoj terapiji, molimo Vas da
pogledate odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Prilagođavanje doze usled hematološke toksičnosti

Započinjanje ciklusa

U svim indikacijama, kod pacijenta se mora kontrolisati apsolutni broj trombocita i granulocita pre početka
primene svake doze. Apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x 10

/L), a broj trombocita

mora biti 100000 (x 10

/L) pre započinjanja ciklusa.

U toku ciklusa

Modifikacije doze gemcitabina u okviru ciklusa moraju se sprovoditi saglasno smernicama iz sledećih tabela:

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma bešike, NSCLC i
karcinoma pankreasa, primenjene kao monoterapija ili u kombinaciji sa cisplatinom
Ukupan broj granulocita (x 10

/L)

Broj trombocita
(x 10

/L)

Procenat standardne
doze leka Gemcitabin
Cipla (%)

> 1000

> 100000

100

500 - 1000

ili

50000 – 100000

< 500

ili

< 50000

Preskočiti dozu*

*Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa pre nego što ukupan broj granulocita ne dostigne
najmanje 500 (x 10

/L), a broj trombocita dostigne 50000 (x 10

/L).

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma dojke, primenjene u
kombinaciji sa paklitakselom

Ukupan broj granulocita (x 10

/L)

Broj trombocita

(x 10

/L)

Procenat standardne
doze leka Gemcitabin
Cipla (%)

 1200

> 75000

100

1000 - < 1200

ili

50000 – 75000

700 - < 1000

 50000

< 700

ili

< 50000

Preskočiti dozu*

*Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1.dana narednog ciklusa
onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1500 (x 10

/L), a broj trombocita dostigne 100000 (x

/L).

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma ovarijuma,
primenjene u kombinaciji sa karboplatinom

Ukupan broj granulocita (x 10

/L)

Broj trombocita

(x 10

/L)

Pocenat

standardne

doze leka Gemcitabin
Cipla (%)

> 1500

 100000

100

1000 - 1500

ili

75000 – 100000

< 1000

ili

< 75000

Preskočiti dozu*

*Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog
ciklusa onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1500 (x 10

/L), a broj trombocita dostigne

100000 (x 10

/L).

Prilagođavanje doze hematološke toksičnosti u narednim ciklusima, u svim indikacijama

Dozu gemcitabina treba redukovati na 75% inicijalne doze ciklusa, ukoliko se pojave sledeće manifestacije
hematološke toksičnosti:

•apsolutni broj granulocita < 500 x 10

/L duže od 5 dana

•apsolutni broj granulocita < 100 x 10

/L duže od 3 dana

•febrilna neutropenija

•broj trombocita < 25000 x 10

•odlaganje terapijskog ciklusa duže od nedelju dana zbog toksičnosti.

Način primene

Podnošljivost leka Gemcitabin Cipla u toku infuzije je dobra, pa se lek može primenjivati i u ambulantnim
uslovima. Ukoliko dođe do ekstravazacije, infuzija se mora prekinuti bez odlaganja, pa potom ponovo
početi, ali u drugi krvni sud. Posle primene pacijent mora biti pod strogim nadzorom.

Za uputstva o rekonstituciji, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Treba biti oprezan prilikom primene gemcitabina kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega
usled nedovoljnih podataka iz kliničkih studija koji bi dali jasne smernice za doziranje kod ove populacije
pacijenata (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.2 u Sažetku karakteristika
leka).

Starije osobe (> 65 godina)

Gemcitabin se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti. Nema dokaza koji ukazuju da na to da
je potrebno dodatno prilagođavanje doze kod starijih osoba, izuzev već preporučenog za sve pacijente (videti
odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija (< 18 godina)

Ne preporučuje se primena gemcitabina kod dece ispod 18 godina usled nedovoljnih podataka o bezbednosti
i efikasnosti.

Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenu u odeljku Lista
pomoćnih supstanci.

Dojenje (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pokazalo se da produžavanje vremena trajanja infuzije i povećanje učestalosti doziranja dovodi do povećanja
toksičnosti.

Hematološka toksičnost

Gemcitabin može da izazove supresiju funkcije koštane srži, koja se manifestuje pojavom leukopenije,
trombocitopenije i anemije.

Pacijente koje primaju gemcitabin treba pažljivo pratiti pre dobijanja svake doze ovog leka i to u smislu
kontrole broja trombocita, leukocita i granulocita. Ukoliko se otkrije depresija koštane srži koja je izazvana
primenom leka, neohodno je razmotriti mogućnost ukidanja ili modifikacije terapije (videti odeljak
Doziranje i način primene). Međutim, mijelosupresija je kratkotrajna i obično ne dovodi do doznih redukcija,
a retko do prekida terapije.

Periferna krvna slika može nastaviti da se pogoršava nakon prestanka primene gemcitabina. Važno je da se
kod pacijenata koji pate od poremećaja funkcije koštane srži, terapija započne veoma oprezno. Kao i kod
primene drugih citotoksičnih terapija, mora se uzeti u obzir rizik od kumulativne supresije koštane srži, kada
se gemcitabin daje zajedno sa nekom drugom hemioterapijom.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Gemcitabin treba oprezno koristiti kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, pošto nema
dovoljno informacija iz kliničkih studija koje bi omogućile jasnu preporuku za doziranje kod ove populacije
pacijenata (videti odeljak Doziranje i način primene).

Primena gemcitabina kod pacijenata sa istovremenim metastazama na jetri ili kod pacijenata koji su u
prošlosti bolovali od hepatitisa, alkoholizma ili ciroze jetre, može dovesi do pogoršanja već postojećeg
oštećenja funkcije jetre.

Kod ovih pacijenata treba periodično obavljati laboratorijsku procenu funkcije bubrega i jetre (uključujući i
virusološke testove).

Istovremena primena radioterapije

Kod istovremene primene radioterapije (koja se daje istovremeno sa gemcitabinom ili u razmaku od ≤ 7
dana): prijavljena je pojava toksičnosti (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija radi detalja i preporuka za upotrebu).

Žive vakcine

Primena vakcine protiv žute groznice, kao i primena drugih živih atenuisanih vakcina se ne preporučuje kod
pacijenata koji su na terapiji gemcitabinom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste

interakcija).

Sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije

Prijavljeni su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne encefalopatije (eng. posterior reversible
encephalopathy syndrome, PRES) sa potencijalno teškim posledicama kod pacijenata koji su primali
gemcitabin kao monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim

hemioterapeuticima. Akutna hipertenzija i epileptični napad su prijavljeni kod većine pacijenata na terapiji
gemcitabinom kod kojih se javio PRES, ali takođe i drugi simptomi mogu biti prisutni kao što su glavobolja,
letargija, konfuzija i slepilo. Dijagnozu je najpogodnije potvrditi magnetnom rezonancom (eng. magnetic
resonance imaging, MRI). PRES je obično revezibilan i povlači se primenom adekvatnih suportivnih mera.
Ako se razvije PRES tokom terapije, treba obustaviti dalju primenu gemcitabina i preduzeti suportivne mere,
uključujući kontrolu krvnog pritiska i antiepiletičnu terapiju.

Kardiovaskularni poremećaji

Zbog rizika od pojave kardioloških i/ili vaskularnih poremećaja pri primeni gemcitabina, potreban je dodatni
oprez kod pacijenata sa kardiovaskularnim događajima u anamnezi.

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti (eng. Capillary leak syndrom)

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti bio je prijavljen kod pacijenata koji su primali gemcitabin kao
monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima (videti odeljak Neželjena dejstva). Stanje je
obično izlečivo ukoliko se rano prepozna i adekvatno leči, ali su prijavljeni i smrtni ishodi. Stanje obuhvata
sistemsku hiperpermeabilnost kapilara u toku koje tečnost i proteini iz intravaskularnog prostora izlaze u
intersticijum. Klinički znaci uključuju generalizovani edem, porast telesne mase, hipoalbuminemija, teška
hipotenzija, akutno oštećenje funkcije bubrega i edem pluća. Ukoliko u toku terapije dođe do pojave
sindroma povećane kapilarne propustljivosti gemcitabin se mora obustaviti i primeniti odgovarajuća
suportivna terapija. Sindrom povećane kapilarne propustljivosti može da nastane u kasnijim ciklusima i u
literaturi se povezuje sa respiratornim distres sindromom kod odraslih.

Pulmonarna neželjena dejstva

Dejstvo na pluća, koje ponekad može biti teško (kao što su pulmonarni edem, intersticijalni pneumonitis ili
respiratorni distres sindrom kod odraslih osoba [eng. adult respiratory distress syndrome, ARDS]) je
prijavljeno u vezi sa terapijom gemtacibinom. Ako dođe do pojave navedenih dejstava, potrebno je
razmotriti prekid terapije gemcitabinom. Rana primena suportivnih mera može pomoći da se stanje poboljša.

Bubrežna neželjena dejstva

Hemolitički uremijski sindrom

Klinički nalazi sa hemolitičko uremijskim sindromom (HUS) su retko prijavljeni (podaci prikupljeni nakon
stavljanja leka u promet) kod pacijenata na terapiji gemcitabinom (videti odeljak Neželjena dejstva). Trebalo
bi prestati sa davanjem gemcitabina ukoliko se pojave prvi znaci dokaza o mikroangiopatskoj hemolitičkoj
anemiji, kao što su, na primer, nagli pad hemoglobina sa istovremenom pojavom trombocitopenije,
povećanje serumskog bilirubina, serumskog kreatinina, azotne uree u krvi ili LDH (laktatdehidrogenaza).
Renalna insuficijencija ne mora biti reverzibilna sa prekidom terapije, pa se može zahtevati dijaliza.

Fertilitet

U studijama plodnosti, gemcitabin je prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod mužjaka miševa (videti
odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). Stoga se, muškarcima koji su na terapiji gemcitabinom, savetuje
upotreba efikasnih kontraceptivnih mera tokom ove terapije u periodu i do 6 meseci nakon završetka terapije,
kao i da traže dalje savete u pogledu zamrzavanja sperme pre terapije, zbog mogućnosti da su, usled terapije
gemcitabinom, postali neplodni (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Natrijum

Gemcitabin Cipla, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg) sadrži 3,5 mg (0,15 mmol) natrijuma po bočici,
odnosno suštinski je bez natrijuma.

Gemcitabin Cipla, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (1000mg) sadrži 17,5 mg (0,75 mmol) natrijuma po
bočici, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovedene specifične studije interakcija (videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Radioterapija

Istovremena primena gemcitabina i radioterapije (primenjena u isto vreme ili u razmaku od ≤ 7 dana) -
toksičnost povezana sa ovom višestrukom terapijom zavisi od mnogo različitih faktora koji obuhvataju: dozu
gemcitabina, učestalost primene gemcitabina, dozu radijacije, planiranu tehniku radioterapije, ciljno tkivo,
kao i ciljni volumen. Pretkliničke i kliničke studije su pokazale da gemcitabin poseduje radiosenzitivnu
aktivnost. U pojedinačnom ispitivanju u kome je gemcitabin u dozi od 1000 mg/m² primenjivan istovremeno
sa radijacionom terapijom toraksa u trajanju do 6 nedelja za redom, kod pacijenata sa nemikrocelularnim
karcinomom pluća, primećena je značajna pojava toksičnosti u obliku teškog i potencijalno životno
ugrožavajućeg mukozitisa, naročito ezofagitisa i pneumonitisa, posebno kod pacijenata koji su primali velike
doze radioterapije (medijana terapijskog volumena 4795 cm³). Studije, koje su vršene nakon ovoga, pokazale
su da je izvodljivo primeniti gemcitabin u manjim dozama istovremeno sa radioterapijom sa predvidljivom
toksičnošću, kao na primer, u drugoj fazi studije kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća,
kod kojih su primenjene torakalne doze radijacije od 66 Gy istovremeno sa primenom gemcitabina
(600mg/m², četiri puta) i cisplatina (80mg/m², dva puta) tokom 6 nedelja. Optimalni režim bezbedne primene
gemcitabina sa terapijskim dozama radijacije, još uvek nije utvrđen kod svih tipova tumora.

Neistovremena primena gemcitabina i radioterapije (primenjena u razmaku > 7 dana) - dostupni podaci ne
pokazuju nikakvo povećanje toksičnosti kada se gemcitabin primenjuje u razmaku dužem od 7 dana pre ili
nakon zračenja, osim reakcija na ozračenom mestu (eng. radiation recall). Podaci pokazuju da se sa
primenom gemcitabina može započeti nakon povlačenja akutih dejstava radijacije ili barem nedelju dana
nakon radijacije.

Na ciljanim tkivima su prijavljene povrede usled radijacije (npr. ezofagitis, kolitis i pneumonitis) povezane
kako sa istovremenom, tako i sa odvojenom primenom gemcitabina.

Ostale interakcije

Primena vakcine protiv žute groznice, kao i primena drugih živih atenuisanih vakcina, ne preporučuje se
zbog rizika od pojave sistemske bolesti sa mogućim fatalnim ishodom, posebno kod imunosupresivnih
pacijenata.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća

Nema dostupnih podataka o primeni gemcitabina kod trudnica. Studije na životinjama pokazuju
reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). Na osnovu rezultata iz studija na
životinjama i mehanizma delovanja gemcitabina, ovaj lek ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ako je to
zaista neophodno. Ženama se savetuje da ne ostaju trudne za vreme trajanja terapije gemcitabinom, kao i da,
ukoliko ipak dođe do trudnoće, o tome odmah obaveste svog lekara.

Dojenje

Nije poznato da li se gemcitabin izlučuje u majčino mleko kod ljudi, ali neželjena dejstva na odojče se ne
mogu isključiti. Dojenje se mora prekinuti tokom terapije gemcitabinom.

Plodnost

Studije fertiliteta su pokazale da je gemcitabin prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod mužjaka
miševa (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). Zato se, muškarcima koji su na terapiji
gemcitabinom, savetuje upotreba efikasnih kontraceptivnih mera tokom ove terapije i u periodu do 6 meseci
nakon završetka terapije, kao i da traže dodatni savet u pogledu zamrzavanja sperme pre terapije zbog
moguće neplodnosti, usled terapije gemcitabinom.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama
Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.
Međutim, prijavljeno je da gemcitabin može dovesti do blage do umerene pospanosti, naročito u kombinaciji
sa konzumirajem akohola. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju motornim vozilima i ne rukuju
mašinama, sve dok se takav tip reakcije ne isključi.

Neželjena dejstva
Najčešće prijavljene neželjene reakcije povezane sa terapijom gemcitabinom uključuju: mučninu sa ili bez
povraćanja, povećane vrednosti transaminaza jetre (AST/ALT) i alkalne fosfataze, koje su prijavljene kod
oko 60% pacijenata; proteinuriju i hematuriju prijavljenu kod oko 50% pacijenata; dispneu prijavljenu kod
10 – 40% pacijenata (najveća učestalost je zabeležena kod pacijenata sa karcinomom pluća); alergijski osipi
na koži koji se pojavljuju kod oko 25% pacijenata i koji su praćeni svrabom kod 10% pacijenata.

Na učestalost i težinu neželjenih reakcija utiče doza, brzina infuzije i intervali između doza (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Neželjene reakcije koje mogu ograničiti dozu su
smanjenje broja trombocita, leukocita i granulocita (videti odeljak Doziranje i način primene).

Podaci iz kliničkih studija

Učestalosti su definisane kao: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <
1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) i veoma retko (< 1/10000).

Sledeća tabela neželjenih dejstava i učestalost bazira se na podacima iz kliničkih ispitivanja. U okviru svake
grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućem stepenu težine.

Klasa sistema organa

Učestalost

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Veoma česta

leukopenija (stepen neutropenije 3 = 19, 3

%; stepen 4 = 6 %).

Supresija koštane srži je obično blagog do
umerenog intenziteta i uglavnom utiče na broj

granulocita (videti odeljke Doziranje i način
primene i Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka)
trombocitopenija
anemija

Česta

febrilna neutropenija

Veoma retka

trombocitoza

Imunološki poremećaji

Veoma retka

anafilaktoidna reakcija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Česta

anoreksija

Poremećaji nervnog sistema

Česta

glavobolja

nesanica
somnolencija

Povremena

cerebrovaskularni događaj

Veoma retko

sindrom

posteriorne

reverzibilne

encefalopatije (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka)

Kardiološki poremećaji

Povremena

aritmije, pre svega supraventrikularne po

svojoj prirodi

srčana insuficijencija

Retka
infarkt miokarda

Vaskularni poremećaji

Retka

klinički znaci perifernog vaskulitisa i

gangrene

hipotenzija

Veoma retka

sindrom kapilarnog curenja (videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka)

Respiratorni,

torakalni

medijastinalni

poremećaji

Veoma česta

dispnea - obično je blaga i brzo prolazi

bez lečenja

Česta

kašalj

rinitis

Povremena

intersticijalni pneumonitis (videti odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka)

bronhospazam - obično blag i prolazan, ali

može zahtevati parenteralnu terapiju

Retka

plućni edem

respiratorni distres sindrom kod odraslih

(videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka)

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česta

povraćanje
mučnina

Česta

dijareja
stomatitis i ulceracija usta
konstipacija

Veoma retka

ishemijski kolitis

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma česta

povećane vrednosti transaminaza jetre

(AST i ALT) i alkalne fosfataze

Česta

povećane vrednosti bilirubina

Povremena

ozbiljna

hepatotoksičnost, uključujući

insuficijenciju jetre i smrtni ishod

Retka

povećane

vrednosti

gama-glutamil

transferaze (GGT)

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Veoma česta

alergijski osip kože često povezan sa

pruritisom

alopecija

Česta

svrab

znojenje

Retka

ozbiljne kožne reakcije, uključujući

deskvamaciju i bulozne kožne erupcije

ulceracije
formiranje vezikula i bolnih rana

ljuštenje kože

Veoma retka

toksična epidermalna nekroliza
Stevens-Johnson-ov sindrom

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Česta

bol u leđima
mijalgija

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog
sistema

Veoma česta

hematurija
blaga proteinurija

Povremena
bubrežna insuficijencija (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)
hemolitički uremijski sindrom (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma česta

simptomi slični gripu - najčešći simptomi

su groznica, glavobolja, jeza, mijalgija,
astenija i anoreksija. Kašalj, rinitis,
slabost, znojenje i poremećaji spavanja su
takođe prijavljeni.

edem/periferni edem - uključujući facijalni

edem. Edem je obično reverzibilan nakon
prestanka terapije.

Česta

groznica
astenija

jeza

Retka:

reakcije na mestu primene injekcije -

uglavnom blage po prirodi

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Retka
toksičnost

usled

zračenja

(videti

odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija)
reakcija na mestu zračenja (eng. radiation recall)

Kombinovana primena kod karcinoma dojke

Učestalost hematološke toksičnosti stepena 3 i 4, posebno pojava neutropenije, povećava se kada se
gemcitabin koristi u kombinaciji sa paklitakselom. Međutim, povećanje ovih neželjenih reakcija nije
povezano sa povećanom učestalošću infekcija ili hemoragičnih događaja. Zamor i febrilna neutropenija se
češće pojavljuju kada se gemcitabin koristi u kombinaciji sa paklitakselom. Zamor, koji nije povezan sa
anemijom, obično prestaje nakon prvog ciklusa.

Neželjeni događaji 3. i 4. stepena

Paklitaksel u odnosu na kombinaciju gemcitabin + paklitaksel

broj (%) pacijenata
Grupa koja je primala paklitaksel
(N = 259)

Grupa

koja

primala

gemcitabin + paklitaksel
(N = 262)

Stepen 3

Stepen 4

Stepen 3

Stepen 4

Laboratorijski
Anemija

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

Trombocitopenija

14 (5,3)

1 (0,4)

Neutropenija

11 (4,2)

17 (6,6)*

82 (31,3)

45 (17,2)*

Nelaboratorijski nalazi
Febrilna neutropenija

3 (1,2)

12 (4,6)

1 (0,4)

Zamor

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Dijareja

5 (1,9)

8 (3,1)

Motorna neuropatija

2 (0,8)

6 (2,3)

1 (0,4)

Senzorna neuropatija

9 (3,5)

14 (5,3)

1 (0,4)

*Neutropenija stepena 4 koja traje više od 7 dana uočena je kod 12,6 % pacijenata u grupi koja prima
kombinovanu terapiju i kod 5 % pacijenata u grupi koja prima samo paklitaksel.

Kombinovana primena kod karcinoma mokraćne bešike

Neželjeni događaji 3. i 4. stepena
MVAC u odnosu na primenu kombinacije gemcitabin + cisplatin

broj (%) pacijenata

Grupa koja je primala MVAC
(metotreksat,

vinblastin,

doksorubicin i cisplatin) (N = 196)

Grupa

koja

primala

gemcitabin + cisplatin

(N = 200)

Stepen 3

Stepen 4

Stepen 3

Stepen 4

Laboratorijski

Anemija

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Trombocitopenija

15 (8)

25 (13)

57 (29)

Nelaboratorijski nalazi

Mučnina i povraćanje

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Dijareja

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infekcija

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatitis

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Kombinovana primena kod karcinoma jajnika

Neželjeni događaji 3. i 4. stepena

Karboplatin u odnosu na primenu kombinacije gemcitabin + karboplatin

broj (%) pacijenata

Grupa koja je primala karboplatin

(N = 174)

Grupa

koja

primala

gemcitabin + karboplatin

(N = 175)

Stepen 3

Stepen 4

Stepen 3

Stepen 4

Laboratorijski

Anemija

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

Neutropenija

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

Trombocitopenija

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

Leukopenija

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Nelaboratorijski nalazi

Hemoragija

0 (0,0)

3 (1,8)

(0,0)

Febrilna neutropenija

0 (0,0)

2 (1,1)

(0,0)

Infekcija

bez

neutropenije

0 (0,0)

(0,0)

1 (0,6)

Pojava senzorne neutropatije je takođe bila učestalija u grupi pacijenata koja je primala kombinovanu
terapiju, nego u grupi pacijenata koji su primali samo karboplatin.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nije poznat antidot koji se može koristiti u slučaju predoziranja gemcitabinom. Pojedinačne doze od 5700
mg/m² primenjivane su pacijentima putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta svake dve nedelje sa
klinički prihvatljivom toksičnošću. U slučaju sumnje da je došlo do predoziranja, treba proveriti krvnu sliku

pacijenta, a ako je neophodno, pacijentu treba dati odgovarajuću suportivnu terapiju.

Lista pomoćnih supstanci
Manitol,

Natrijum-acetat, trihidrat,

Hlorovodoničnu kiselinu,

Natrijum-hidroksid.

Inkompatibilnost
Ovaj proizvod se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima, osim sa onima koji su navedeni u tački
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za
rukovanje lekom).

Rok upotrebe
Rok upotrebe pre prvog otvaranja:

2 godine

Rok upotrebe nakon rekonstituisanja:

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Razblaženi rastvor upotrebiti odmah.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Čuvanje leka pre prvog otvaranja:

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon rekonstituisanja i razblaženja, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tipa I (zapremine 10 mL za
200 mg, odnosno 50 mL za 1000 mg), zatvorena sivim čepom od brombutil gume koji je fiksiran
aluminijumskim prstenom i “flip-off” zatvaračem..

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Smernice za bezbedno rukovanje citotoksičnim lekovima:

Mora se poštovati primenljiva regulativa o bezbednoj pripremi i rukovanju citotoksičnim lekovima. Trudno
medicinsko osoblje ne treba da rukuje sa citotoksičnim preparatima. Rekonstituciju leka treba da obavlja
isključivo stručno osoblje. Rekonstitucija treba da se obavlja u prostoru koji je specijalno namenjen za te
svrhe. Radna površina treba da bude prekrivena plastificiranim upijajućim papirom za jednokratnu upotrebu.

Obavezno je nošenje adekvatnih rukavica, maski i zaštitne odeće. Treba preduzeti odgovarajuće zaštitne
mere kako ne bi došlo do slučajnog kontakta leka sa očima. Ako ipak dođe do takvog kontakta, oči treba
odmah temeljno oprati vodom.

Prosuti ili iscureli lek treba obrisati noseći zaštitne rukavice.

Uputstvo za rastvaranje (i dalje razblaživanje, ukoliko je potrebno):

Za jednokratnu primenu.
Pokazalo se da je gemcitabin jedino kompatibilan sa natrijum-hlorid rastvorom za injekcije 9 mg/mL (0,9
%). Prema tome, za rekonstituciju se može jedino koristiti taj rastvarač. Kompatibilnost sa drugim aktivnim
supstancama nije ispitivana. Zato se, prilikom rekonstitucije, ne preporučuje mešanje gemcitabina sa drugim
lekovima.
Maksimalna koncentracija rastvorenog gemcitabina je 40 mg/mL. Rastvaranje u koncentracijama višim od
40 mg/mL može da ima za posledicu nepotpuno rastvaranje i zato to treba izbegavati.
Prilikom rekonstituisanja, polako dodavati odgovarajuću količinu natrijum-hlorid rastvora za injekcije 9
mg/mL (0,9 %) (prema tabeli u nastavku teksta) i promućkati da se rastvori.
Koristiti aseptične tehnike za vreme rastvaranja leka i za dalje razblaživanje gemcitabina za potrebe
intravenske infuzione primene.

Jačina

Količina

natrijum-

hlorid

rastvora

injekcije 9 mg/mL (0,9
%)

Zaostala količina

Završna koncentracija

200 mg

5 mL

0,26 mL

38 mg/mL

1 g

25 mL

1,3 mL

38 mg/mL

Odgovarajuća količina leka može se dodatno razblažiti natrijum-hlorid rastvorom za injekcije 9 mg/mL (0,9
%).
Dobijeni rastvor je bistar, bezbojan do svetložut.

Parenteralne lekove treba, pre primene, vizuelno pregledati zbog eventualnog prisustva čestica ili promene
boje. U slučaju da se primete čestice, rastvor ne treba primenjivati.

Odlaganje
Sa predmetima koji se koriste za rastvaranje ovog leka treba rukovati veoma pažljivo. Neiskorišćeni suvi
proizvod ili kontaminirani materijal treba staviti u kesu za uklanjanje visokorizičnog otpada. Oštre predmete
(igle, špriceve, bočice itd.) treba staviti u pogodne krute kontejnere. Osoblje koje se bavi sakupljanjem i
odlaganjem ovog otpada treba da bude svesno opasnosti. Otpadni materijal se uništava spaljivanjem.

Sve neupotrebljene količine proizvoda ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Gemcitabin Cipla

Proizvođač: CIPLA (EU) LIMITED - Velika Britanija
Broj dozvole: 515-01-04640-14-001
Vlasnik dozvole: EVROPA LEK PHARMA D.O.O. BEOGRAD
Dozvola vredi do: 11.04.2021