Gemcitabin Ebewe 10mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

UPUTSTVO ZA LEK

Gemcitabin Ebewe

, 10 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju

gemcitabin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije
koje su važne za Vas.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru.

Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru. Ovo uključuje i bilo koje
neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1.

Šta je lek Gemcitabin Ebewe i čemu je namenjen

2.

Šta treba da znate pre nego što primite lek Gemcitabin Ebewe

3.

Kako se primenjuje lek Gemcitabin Ebewe

4.

Moguća neželjena dejstva

5.

Kako čuvati lek Gemcitabin Ebewe

6.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije

1. Šta je lek Gemcitabin Ebewe i čemu je namenjen

Lek Gemcitabin Ebewe pripada grupi lekova koji se nazivaju „citotoksični lekovi“. Ovi lekovi ubijaju ćelije
koje se dele, uključujući i ćelije raka (karcinoma).

U zavisnosti od tipa karcinoma, gemcitabin može da se daje kao monoterapijaili u kombinaciji sa drugim
lekovima protiv karcinoma.

Lek Gemcitabin Ebewe se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim lekovima u terapiji sledećih
tipova karcinoma:
- nemikrocelularni karcinom pluća (NSLCL),
- karcinom gušterače (pankreasa),
- karcinom dojke,
- karcinom jajnika,
- karcinom mokraćne bešike.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Gemcitabin Ebewe

Lek Gemcitabin Ebewe ne smete primati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na gemcitabin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka
(navedene u odeljku 6),

ukoliko dojite.

Upozorenja i mere opreza

Pre primene prve infuzije leka biće potrebno da Vam se uradi analiza krvi kako bi se procenilo da li su
funkcije bubrega i jetre dovoljno očuvane. Takođe, pre svake infuzije vršiće se analiza krvi kako bi se
utvrdilo da li imate dovoljan broj krvnih ćelija da bi mogli da primate lek Gemcitabin Ebewe. Vaš lekar
može da odluči da promeni dozu ili odloži terapiju u zavisnosti od Vašeg opšteg stanja, kao i ako imate mali
broj krvnih ćelija. Biće potrebno da periodično dajete krv na analizu kako bi se procenila funkcija bubrega i
jetre.

Obratite se svom lekaru pre primene leka Gemcitabin Ebewe:

ukoliko imate ili ste nekada imali oboljenje jetre, srca, krvnih sudova ili probleme sa bubrezima

ukoliko ste nedavno primali radioterapiju (zračenje), ili treba da imate radioterapiju

ukoliko ste nedavno vakcinisani (posebno protiv žute groznice)

ukoliko imate poteškoće sa disanjem ili osećate slabost i postanete veoma bledi (mogu biti znaci

insuficijencije (slabosti) bubrega ili problema sa plućima)

ukoliko se javi generalizovano oticanje, kratak dah i dobijanje na telesnoj masi (ovo može biti znak
izlivanja tečnosti iz malih krvih sudova u tkiva)

ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću.

ukoliko osetite bol na mestu primene infuzije ili imate druge simptome uzrokovane ekstravazacijom

(reakcije na mestu primene leka kao što su otcianje, crvenilo, lokalna toplota).

Ukoliko tokom lečenja ovim lekom primetite simptome kao što su glavobolja praćena zbunjenošću,
konvulzijama (napadima) ili poremećajem vida, odmah se obratite Vašem lekaru. Ovo može biti veoma retko
neželjeno dejstvo na nervni sistem koje se zove sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Gemcitabin Ebewe kod dece ispod 18 godina.

Drugi lekovi i Gemcitabin Ebewe

Obavestite Vašeg lekara ili bolničkog farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda
uzimati bilo koje druge lekove, uključujući vakcine i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća
Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što
uzmete ovaj lek.
Primenu leka Gemcitabin Ebewe u toku trudnoće treba izbegavati. Vaš lekar će sa Vama razgovarati o
mogućem riziku kod primene ovog leka tokom trudnoće.

Dojenje
Ukoliko dojite, obavestite svog lekara.
Tokom terapije ovim lekom morate prekinuti sa dojenjem.

Plodnost
Muškarcima se ne savetuje da planiraju potomstvo za vreme i najmanje 6 meseci posle terapije lekom
Gemcitabin Ebewe. Ako u periodu terapije ili u periodu 6 meseci posle terapije ipak to želite, potražite savet
lekara ili farmaceuta. Pre početka terapije možete se posavetovati o zamrzavanju sperme.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Gemcitabin Ebewe može da izazove pospanost, posebno ako ste konzumirali alkohol.
Nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama dok ne utvrdite da li lek kod Vas izaziva pospanost.

Lek Gemcitabin Ebewe sadrži natrijum

Lek Gemcitabin Ebewe sadrži 1,07 mg (0,05 mmol) natrijuma po mililitru. Savetuje se poseban oprez
prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Gemcitabin Ebewe

Lek Gemcitabin Ebewe ćete dobijati uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste
sigurni, proverite sa Vašim lekarom.

Uobičajena doza leka Gemcitabin Ebewe je 1000 – 1250 mg po kvadratnom metru telesne površine. Biće
Vam izmerene telesna visina i telesna masa kako bi se utvrdilo kolika Vam je površina tela. Vaš lekar će na
osnovu površine tela odrediti dozu koju ćete dobijati. Ova doza se može podešavati ili se terapija može
odložiti u zavisnosti od nalaza krvne slike (broja krvnih ćelija) i Vašeg opšteg stanja.

Učestalost primene terapije zavisi od toga koju vrstu karcinoma imate.

Bolnički farmaceut ili lekar će razblažiti lek pre primene. Uvek ćete primati lek intravenskim putem, u vidu
infuzije. Primena infuzije će trajati oko 30 minuta.

Ako ste primili više leka Gemcitabin Ebewe nego što treba

Za gemcitabin nema poznatog antidota. Pošto se ovaj lek daje u bolničkim uslovima, mala je verovatnoća da
ćete dobiti više leka nego što bi trebalo.
Međutim ako se to desi, obratite se lekaru kako bi uradio analizu krvne slike i po potrebi primenio
odgovarajuće terapijske mere.

Ako ste zaboravili da primite lek Gemcitabin Ebewe

Obzirom da se lek daje u bolničkim uslovima, mala je verovatnoća da ćete zaboraviti da primite lek ili
propustite dozu. Stoga je neophodno, da ukoliko niste bolnički pacijent, redovno dolazite na zakazane
preglede i primate terapiju kako ne biste propustili da primite dozu. Međutim ako se to desi, obratite se
lekaru ili farmaceutu.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih
pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah se obratite svom lekaru ukoliko primetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava:

groznicu ili infekciju (česta): ako imate telesnu temperaturu veću od 38ºC ili više; preznojavanje ili

druge znake infekcije (s obzirom da možete imati manji broj belih krvnih zrnaca nego što je normalno, što je
veoma često neželjeno dejstvo),

nepravilan rad srca (aritmije) (povremena neželjena dejstva),

bol, crvenilo, otok ili ranice u ustima (česta neželjena dejstva),

alergijske reakcije: ako se pojavi osip po koži (veoma česta)/svrab (česta) ili groznica (veoma česta),

zamor, osećaj slabosti, ako brzo ostajete bez daha ili ako ste bledi u licu (s obzirom da možete imati

manje hemoglobina nego što je normalno, što je veoma često neželjeno dejstvo),

krvarenje desni, krvarenje iz nosa ili usta ili bilo koje drugo krvarenje koje se ne može zaustaviti,

crvena ili roze prebojena mokraća, neuobičajene modrice (s obzirom da možete imati manje krvnih pločica
(trombocita) nego što je normalno, što je veoma često neželjeno dejstvo),

otežano disanje (veoma često se javljaju blage teškoće sa disanjem ubrzo nakon primene leka

Gemcitabin Ebewe koje brzo prolaze, međutim, povremeno ili retko mogu se javiti teži problemi sa
plućima),

ako se razvije oticanje celog tela, nedostatak vazduha ili porast telesne mase (ovo mogu biti znaci
izlivanja tečnosti iz malih krvih sudova u tkiva, veoma retko neželjeno dejstvo).

Takođe, mogu se javiti i sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

povraćanje,

mučnina,

gubitak kose,

problemi sa jetrom: odstupanje od normalnih vrednosti testova krvi (povećane vrednosti AST, ALT i

alkalne fosfataze),

odstupanje od normalnih vrednosti laboratorijskih analiza urina: prisustvo proteina u mokraći,

simptomi slični gripu (groznica, glavobolja, jeza, bol u mišićima, opšta slabost, gubitak apetita, kašalj,

curenje iz nosa, slabost, znojenje i poteškoće sa spavanjem),

edem (oticanje članaka, prstiju, stopala, lica).

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- groznica praćena smanjenim brojem belih krvnih zrnaca (febrilna neutropenija),

- anoreksija (smanjen apetit),

- glavobolja,

- nesanica,

- pospanost,

- kašalj,

- curenje iz nosa,

- zatvor,

- proliv,

- bol u mišićima,

- bol u leđima,

- opšta slabost,

- jeza,

- povećane vrednosti bilirubina.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

- intersticijalni pneumonitis (stvaranje ožiljaka na alveolama pluća, promene na radiografskom snimku
pluća),

- suženje disajnih puteva (zviždanje u plućima),

- moždani udar,

- srčana slabost,

- bubrežna slabost,

- hemolitički-uremijski sindrom (bolest koju karakteriše hemolitička anemija, akutna bubrežna slabost i
niske vrednosti krvnih pločica),

- ozbiljno oštećenje jetre, uključujući slabost jetre i smrt.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

- srčani udar (infarkt miokarda),

- nizak krvni pritisak,

- teške kožne reakcije uključujući ljuštenje kože, plikove i ranice po koži, perutanje kože,

- reakcije na mestu primene leka, obično blage,

- gangrena prstiju šaka ili stopala,

- radiation recall (osip na koži sličan teškim opekotinama izazvanim sunčevim zracima) koji se može javiti
na koži koja je ranije bila izložena radioterapiji (zračenju),

- radijaciona toksičnost (pojava ožiljaka na alveolama pluća nakon radioterapije),

- nakupljanje tečnosti u plućima (plućni edem),

- akutni respiratorni distres sindrom (teško zapaljenje pluća koje uzrokuje respiratornu slabost),

- zapaljenje perifernih krvnih sudova,

- povećane vrednosti gama-glutamil transferaze (GGT).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

- povećanje broja krvnih pločica (trombocita),

- anafilaktoidna reakcija (teška preosetljivost/alergijska reakcija),

- odlubljivanje kože i izraženo ljuštenje kože, potencijalno opasno po život (toksična epidermalna
nekroliza, Stevens-Johnson-ov sindrom),

- ishemijski kolitis (zapaljenje sluzokože debelog creva, uzrokovano smanjenim dotokom krvi),
- sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije (PRES) (neurološko stanje sa simptomima kao što su
konvulzije (napadi), glavobolja, konfuzija, promene vida).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara , farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. Kako čuvati lek Gemcitabin Ebewe

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Gemcitabin Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").
Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja:
Lek ne čuvati u frižideru niti zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon otvaranja/razblaživanja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Rok upotrebe nakon otvaranja: upotrebiti odmah.
Hemijska i fizička stabilnost je dokazana tokom 28 dana na sobnoj temperaturi (od 20°C do 25°C), sa ili bez
zaštite od svetlosti.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme
čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Rok upotrebe nakon razblaživanja: upotrebiti odmah.
Hemijska i fizička stabilnost je dokazana tokom 28 dana na temperaturi od 2°C do 8ºC i na sobnoj
temperaturi (od 20°C do 25°C) u rastvoru 5% glukoze ili 0,9% rastvoru NaCl (koncentracije: 0,1 mg/mL i
7,5 mg/mL).
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme
čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo
da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8ºC, osim ukoliko je razblaživanje izvršeno u
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

U slučaju promene boje ili pojave vidljivih čestice, rastvor treba odbaciti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju
neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa
komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Gemcitabin Ebewe

Aktivna supstanca je gemcitabin-hidrohlorid.
1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida).
Jedna bočica od 20 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 200 mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-
hidrohlorida).
Jedna bočica od 100 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 1000 mg gemcitabina (u obliku
gemcitabin-hidrohlorida).

Pomoćne supstance: natrijum-acetat, trihidrat, natrijum-hidroksid, voda za injekcije.

Kako izgleda lek Gemcitabin Ebewe i sadržaj pakovanja

Lek Gemcitabin Ebewe je koncentrat za rastvor za infuziju i bistar, bezbojan do bledo žut rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zatvorena sa sivim
čepom od brombutil gume koji je fiksiran aluminijumskim zatvaračem.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica zapremine 20 mL
(200mg/20mL) ili 100 mL (1000mg/100mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole:
PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD
Kneginje Zorke 2, Beograd

Proizvođač:

EBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG. KG,
Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Gemcitabin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 20mL, (10mg/mL): 515-01-01673-16-001 od
21.11.2016.
Gemcitabin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 100mL, (10mg/mL): 515-01-01674-16-001 od
21.11.2016.

<

------------------------------------------------------------------------------------------------

>

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma bešike, u
kombinaciji sa cisplatinom.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa.

Gemcitabin u kombinaciji sa cisplatinom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa lokalno
uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelulamim karcinomom pluća (eng. non-small cell lung cancer,
NSCLC). Monoterapija gemcitabinom se može razmotriti kod starijih pacijenata ili kod pacijenata kod
kojih je prisutan performans status 2.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog epitelijalnog karcinoma
ovarijuma, u kombinaciji sa karboplatinom, kod pacijenata sa relapsom bolesti nakon perioda od najmanje 6
meseci bez ponovnog javljanja bolesti posle terapije prve linije na bazi platine.

Gemcitabin u kombinaciji sa paklitakselom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa
neresektabilnim, lokalno rekurentnim ili metastatskim karcinomom dojke sa relapsom bolesti nakon primene
adjuvantne/neoadjuvantne hemioterapije. Prethodno sprovedena hemioterapija treba da sadrži neki od
antraciklina, osim ako nije klinički kontraindikovan.

Doziranje i način primene

Lečenje lekom Gemcitabin Ebewe započinje lekar onkolog specijalizovan za lečenje antitumorskom
terapijom.

Preporučeno doziranje

Karcinom bešike

Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m

površine tela, u obliku infuzije u trajanju od 30 minuta. Doza

se daje 1., 8. i 15. dana ciklusa od 28 dana u kombinaciji sa cisplatinom. Cisplatin se, u dozi od 70 mg/m

daje prvog dana nakon gemcitabina, odnosno 2. dana 28-dnevnog ciklusa. Zatim se ovaj ciklus od četiri
nedelje ponavlja. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu
ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta.

Karcinom

pankreasa

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m

površine tela, primenjena intravenskom infuzijom u trajanju

od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda do 7 nedelja, nakon čega
sledi prekid od nedelju dana. U sledećim ciklusima, gemcitabin se daje jednom nedeljno tokom 3 nedelje,
posle čega sledi prekid od nedelju dana. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku
narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Nemikrocelularni karcinom pluća

Monoterapija

Preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m

površine tela i daje se intravenskom infuzijom u trajanju

od 30 minuta. Ovaj postupa se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda od 3 nedelje, nakon čega sledi

prekid od nedelju dana. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja. Doziranje se može redukovati u toku

ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina u tronedeljnoj šemi doziranja iznosi 1250 mg/m

površine tela i daje se

intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta, 1. i 8. dana terapijskog ciklusa (21 dan). Redukcija doze
može da se izvrši u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene
toksičnosti.
Cisplatin se primenjuje u dozama od 75-100 mg/m

2

površine telajednom, na svake 3 nedelje.

Karcinom dojke

Kombinovana primena
Preporučuje se kombinacija gemcitabina sa paklitakselom u okviru koje se paklitaksel (175 mg/m

) daje

1.

dana u obliku intravenske infuzije u trajanju od oko 3 sata, a potom se gemcitabin (1250 mg/m

) daje

intravenskom infuzijom tokom 30 minuta

1. i 8. dana ciklusa od 21 dan. Sa svakim novim ciklusom ili u toku

ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta. Pre početka

terapije kombinacijom gemcitabin + paklitaksel, apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500

(x

/L).

Karcinom ovarijuma

Kombinovana primena

U kombinaciji sa karboplatinom, preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m

površine tela, a

primenjuje se 1. i 8. dana svakog ciklusa od 21 dan, intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Posle
gemcitabina, karboplatin se daje 1. dana da bi se postigla ciljna PIK od 4,0 mg/mL·min. Sa svakim novim
ciklusom ili u toku ciklusa doziranje se može redukovati na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod
pacijenta.

Praćenje toksičnosti

i prilagođavanje doze usled pojave toksičnosti

Prilagođavanje doze usled nehematološke toksičnosti

Treba uraditi periodičan pregled i kontrolu funkcije bubrega i jetre kako bi se otkrili znaci nehematološke
toksičnosti. Može se izvršiti redukcija doze sa svakim ciklusom na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod

pacijenta. Uopšteno posmatrano, u slučaju ozbiljne nehematološke toksičnosti (stepen 3 ili 4), izuzimajući
mučninu/povraćanje, terapiju gemcitabinom treba obustaviti ili smanjiti dozu u zavisnosti od procene
ordinirajućeg lekara. Doziranje treba obustaviti dok toksični efekti ne prođu po mišljenju ordinirajućeg
lekara.

Za prilagođavanje doze cisplatina, karboplatina i paklitaksela u kombinovanoj terapiji, molimo Vas da

pogledate odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Prilagođavanje doze usled hematološke toksičnosti

Započinjanje ciklusa
U svim indikacijama, kod pacijenta se mora kontrolisati apsolutni broj trombocita i granulocita pre početka
primene svake doze. Apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x 10

/L), a broj trombocita

mora biti 100000 (x 10

/L) pre započinjanja ciklusa.

U toku ciklusa
Modifikacije doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa moraju se sprovoditi saglasno smernicama iz
sledećih tabela:

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma bešike, NSCLC i
karcinoma pankreasa, primenjuje se kao monoterapija ili u kombinaciji sa cisplatinom
Ukupan broj granulocita (x 10

6

/L)

Broj

trombocita

(x

10

6

/L)

Procenat

standardne

doze leka Gemcitabin
Ebewe (%)

> 1000

i

> 100000

100

500 – 1000

ili

50000 – 100000

75

< 500

ili

< 50000

Preskočiti dozu٭

٭ Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa pre nego što ukupan broj granulocita ne dostigne
najmanje 500 (x 10

/L), a broj trombocita dostigne 50000 (x 10

/L).

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma dojke, primenjene u
kombinaciji sa paklitakselom
Ukupan broj granulocita (x 10

6

/L)

Broj

trombocita

(x

10

6

/L)

Procenat

standardne

doze leka Gemcitabin
Ebewe (%)

≥ 1200

i

> 75000

100

1000 - < 1200

ili

50000 – 75000

75

700 - < 1000

i

≥ 50000

50

< 700

ili

< 50000

Preskočiti dozu٭

*Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog
ciklusa onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1500 (x 10

/L), a broj trombocita dostigne

100000 (x 10

/L).

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma ovarijuma, primenjene u
kombinaciji sa karboplatinom
Ukupan broj granulocita (x 10

6

/L)

Broj

trombocita

(x

10

6

/L)

Procenat

standardne

doze leka Gemcitabin
Ebewe (%)

> 1500

i

≥ 100000

100

1000 - 1500

ili

75000 – 100000

50

< 1000

ili

< 75000

Preskočiti dozu٭

٭ Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog
ciklusa, onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1500 (x 10

/L), a broj trombocita dostigne

100000 (x 10

/L).

Prilagođavanje doze usled hematološke toksičnosti u narednim ciklusima, u svim indikacijama
Dozu gemcitabina treba redukovati na 75% inicijalne doze ciklusa, ukoliko se pojave sledeće manifestacije
hematološke toksičnosti:

• apsolutni broj granulocita

< 500 x 10

/L duže od 5 dana

• apsolutni broj granulocita

< 100 x 10

/L duže od 3 dana

• febrilna neutropenija
• broj trombocita

< 25000 x 10

/L

• odlaganje terapijskog ciklusa duže od nedelju dana zbog toksičnosti.

Način primene
Podnošljivost leka Gemcitabin Ebewe u toku infuzije je dobra, pa se lek može primenjivati i u ambulantnim
uslovima

. Ukoliko dođe do ekstravazacije, infuzija se mora prekinuti bez odlaganja, pa potom ponovo početi,

ali u drugi krvni sud. Posle primene pacijent mora biti pod strogim nadzorom.

Za uputstva o razblaživanju, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti

nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Treba biti oprezan prilikom primene gemcitabina kod pacijenata sa hepatičkom ili renalnom insuficijencijom

usled nedovoljnih podataka iz kliničkih studija koji bi dali jasne smernice za doziranje kod ove populacije

pacijenata (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.2 u Sažetku karakteristika

leka).

Starije osobe (> 65 godina)
Gemcitabin se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti. Nema dokaza koji ukazuju na to da je
potrebno dodatno prilagođavanje doze kod starijih osoba, izuzev već preporučenog za sve pacijente (videti
odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija (< 18 godina)
Ne preporučuje se primena gemcitabina kod dece ispod 18 godina usled nedovoljnih podataka o
bezbednosti i efikasnosti.

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista
pomoćnih supstanci.
Dojenje (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pokazalo se da produžavanje vremena trajanja infuzije i povećanje učestalosti doziranja dovodi do povećanja

toksičnosti.

Hematološka toksičnost

Gemcitabin može da vrši supresiju funkcije koštane srži, što se ispoljava leukopenijom, trombocitopenijom i
anemijom.
Pacijente koje primaju gemcitabin treba pratiti pre dobijanja svake doze ovog leka i to u smislu kontrole
broja trombocita, leukocita i granulocita. Treba razmotriti prekid ili modifikaciju terapije kada se otkrije
depresija koštane srži koja je izazvana primenom leka (videti odeljak Doziranje i način primene). Ipak,
mijelosupresija je kratkotrajna i uglavnom ne zahteva smanjenje doze i retko zahteva prekid terapije.
Broj ćelija u perifernoj krvi može nastaviti da se smanjuje po prestanku primene gemcitabina. Terapiju treba
započeti obazrivo kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom koštane srži. Kao i kod primene drugih
citotoksičnih terapija, mora se uzeti u obzir rizik od pojave kumulativne supresije koštane srži, kada se
gemcitabin primenjuje zajedno sa drugom hemioterapijom.

Insuficijencija jetre
Primena gemcitabina kod pacijenata sa istovremenim metastazama na jetri, kod pacijanata koji su u prošlosti

bolovali od hepatitisa, alkoholizma ili ciroze jetre, može dovesti do pogoršanja već postojeće insuficijencije
jetre.

Potrebno je periodično obavljati laboratorijsku procenu funkcije bubrega i jetre (uključujući i virusološke

testove).

Gemcitabin treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili oštećenjem funkcije
bubrega, jer ne postoji dovoljno informacija iz kliničkih studija da bi se dala jasna preporuka o doziranju kod
ove populacije pacijenata (videti odeljak Doziranje i način primene).

Istovremena primena radioterapije
Istovremena primena radioterapije (primenjena u isto vreme ili u razmaku od ≤ 7 dana): prijavljena je pojava
toksičnosti (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija za detalje i preporuke za
primenu).

Žive vakcine

Vakcina protiv žute groznice i druge žive atenuisane vakcine se ne preporučuju kod pacijenata koji su na
terapiji gemcitabinom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije
Prijavljeni su slučajevi sindroma reverzibilne posteriorne encefalopatije (eng. posterior reversible
encephalopathy syndrome, PRES) sa potencijalno teškim posledicama kod pacijenata koji su primali
gemcitabin kao monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima. Akutna hipertenzija i
epileptični napad su prijavljeni kod većine pacijenata na terapiji gemcitabinom kod kojih se javio PRES, ali
takođe i drugi simptomi mogu biti prisutni kao što su glavobolja, letargija, konfuzija i slepilo. Dijagnozu je
najpogodnije potvrditi snimanjem magnetnom rezonancom (eng. magnetic resonance imaging, MRI). PRES
je obično revezibilan i povlači se primenom adekvatnih suportivnih mera. Ako se razvije PRES tokom
terapije, treba obustaviti dalju primenu gemcitabina i preduzeti suportivne mere, uključujući kontrolu krvnog
pritiska i antiepileptičnu terapiju.

Kardiovaskularni poremećaji

Zbog rizika od pojave kardioloških i/ili vaskularnih poremećaja pri primeni gemcitabina, potreban je dodatni
oprez kod pacijenata sa kardiovaskularnim događajima u istoriji bolesti.

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti (eng. Capillary leak syndrom)

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti je bio prijavljen kod pacijenata koji su primali gemcitabin kao

monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima (videti odeljak Neželjena dejstva). Stanje je

obično izlečivo ukoliko se rano prepozna i adekvatno leči, ali su prijavljeni i smrtni ishodi. Stanje obuhvata

sistemsku hiperpermeabilnost kapilara u toku koje tečnost i proteini iz intravaskularnog prostora izlaze u

intersticijum. Klinički znaci uključuju generalizovani edem, porast telesne mase, hipoalbuminemiju, tešku

hipotenziju, akutno oštećenje funkcije bubrega i edem pluća. Ukoliko u toku terapije dođe do pojave

sindroma povećane kapilarne propustljivosti, gemcitabin se mora obustaviti i primeniti odgovarajuća

suportivna terapija. Sindrom povećane kapilarne propustljivosti može da nastane u kasnijim ciklusima i u

literaturi se povezuje sa respiratornim distres sindromom kod odraslih.

Respiratorni poremećaji

Dejstva na pluća, koja ponekad mogu biti teška (kao što su plućni edem, intersticijalni pneumonitis ili
respiratomi distres sindrom kod odraslih osoba (eng. adult respiratory distress syndrome, ARDS)) su

prijavljena udružena sa terapijom gemcitabinom. Ukoliko dođe do pojave navedenih dejstava, treba
razmotriti mogućnost prekida terapije gemcitabinom. Stanje se može popraviti uvođenjem suportivne
terapije u ranoj fazi.

Renalni sistem

Klinički nalazi hemolitičko uremijskog sindroma (HUS) su retko prijavljeni (na osnovu podataka dobijenih
nakon stavljanja leka u promet) kod pacijenata koji su primali gemcitabin (videti odeljak Neželjena dejstva).
HUS je potencijalno životno-ugrožavajuće stanje. Terapija gemcitabinom se mora prekinuti čim se uoče prvi
znaci dokaza o mikroangiopatskoj hemolitičkoj anemiji, kao što su naglo opadanje vrednosti hemoglobina uz
istovremenu trombocitopeniju, porast vrednosti serumskog bilirubina, serumskog kreatinina, azota iz uree u
krvi ili LDH. Uprkos prekidu terapije, bubrežna insuficijencija može da postane ireverzibilna i da zahteva
dijalizu.

Plodnost

U studijama plodnosti, gemcitabin je prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod mužjaka miševa (videti

odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). Zbog toga se muškarcima ne preporučuje planiranje potomstva za
vreme terapije i 6 meseci posle terapije gemcitabinom, a zbog moguće neplodnosti usled primene
gemcitabina treba razmotriti i mogućnost kriokonzervacije sperme pre terapije gemcitabinom (videti odeljak
Plodnost, trudnoća i dojenje).

Natrijum
Lek Gemcitabin Ebewe, 200mg/20mL sadrži 21,49 mg (0,93 mmol) natrijuma po bočici.
Lek Gemcitabin Ebewe, 1000mg/100mL sadrži 107,47 mg (4,67 mmol) natrijuma po bočici.
Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos
natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovodene specifične studije interakcija (videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika leka).

Radioterapija
Istovremena primena radioterapije (primenjena u isto vreme ili u razmaku od ≤ 7 dana) - toksičnost povezana
sa ovom višestrukom terapijom zavisi od mnogo različitih faktora, uključujući dozu gemcitabina, učestalost
primene gemcitabina, dozu radijacije, tehniku planiranja radioterapije, vrstu ciljnog tkiva i njegovu
zapreminu. Pretkliničke i kliničke studije su pokazale da gemcitabin povećava osetljivost na radioterapiju. U
pojedinačnom ispitivanju, gde je gemcitabin primenjivan u dozi od 1000

mg/m

tokom 6 uzastopnih nedelja

zajedno sa radijacionom terapijom toraksa kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća,
primećena je značajna toksičnost u obliku teškog i potencijalno životno ugrožavajućeg mukozitisa, posebno
ezofagitisa i pneumonitisa, naročito kod pacijenata koji su primali veliku dozu zračenja (medijana
terapijskog volumena 4795 cm

). Studije koje su potom obavljene su pokazale da je izvodljivo primeniti

gemcitabin u nižim dozama sa pratećom radioterapijom uz mogućnost da se predvidi toksičnost, kao u studiji
faze II kod nemikrocelularnog karcinoma pluća, gde je primenjeno torakalno zračenje u dozi od 66 Gy uz
primenu gemcitabina (600 mg/m

, četiri puta) i cisplatina (80 mg/m

, dva puta) tokom 6 nedelja. Optimalni

režim doziranja za bezbednu primenu gemcitabina sa terapijskim dozama zračenja još uvek nije utvrđen za
sve tipove tumora.

Sukcesivna radioterapija (primenjena u razmaku > od 7 dana) - Analiza podataka ne pokazuje nikakvo
povećanje toksičnosti kada se gemcitabin primeni u periodu dužem od 7 dana pre ili posle zračenja, izuzev
neželjenih reakcija na ozračenom mestu (eng. radiation recall). Podaci pokazuju da se sa primenom
gemcitabina može započeti nakon povlačenja akutnih dejstava zračenja ili najmanje nedelju dana nakon
zračenja.

Oštećenja tkiva kao posledica zračenja su prijavljena na ciljnim tkivima (npr. ezofagitis, kolitis i

pneumonitis) prilikom upotrebe gemcitabina kako kod istovremene, tako i kod sukcesivne radioterapije.

Ostale interakcije

Vakcina protiv žute groznice i druge žive atenuisane vakcine se ne preporučuju zbog rizika od sistemskih

bolesti, sa mogućim fatalnim ishodom, posebno kod pacijenata na imunosupresivnoj terapiji.

Ostale kombinovane terapije

Videti odeljak Neželjena dejstva.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća
Nema dovoljno podataka o primeni gemcitabina kod trudnica. Studije na eksperimentalnim životinjama su
pokazale da lek ispoljava reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). Na
osnovu rezultata ispitivanja na životinjama i mehanizma delovanja gemcitabina, ovaj lek ne treba
primenjivati tokom trudnoće, osim ako je to zaista neophodno. Ženama treba savetovati da ne ostaju u

drugom stanju tokom terapije gemcitabinom i da ako ipak dođe do trudnoće odmah obaveste svog lekara o
tome.

Dojenje
Nije poznato da li se gemcitabin izlučuje u majčino mleko kod ljudi, ali se neželjena dejstva kod odojčeta ne
mogu isključiti. Tokom terapije gemcitabinom dojenje se mora prekinuti.

Plodnost
U studijama fertiliteta, gemcitabin je kod miševa mužjaka uzrokovao pojavu hipospermatogeneze (videti
odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). Zbog toga se muškarcima koji su na terapiji gemcitabinom ne
savetuje planiranje potomstva tokom i 6 meseci posle terapije, kao i da potraže savete o kriokonzervaciji
sperme pre terapije zbog mogućeg steriliteta, usled terapije gemcitabinom.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nisu sprovedene studije o uticaju gemcitabina na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Međutim, prijavljeno je da gemcitabin može da izazove blagu do umerenu pospanost, posebno u kombinaciji
sa konzumiranjem alkohola. Pacijentima treba skrenuti pažnju da ne upravljaju vozilima i ne rukuju
mašinama dok ne utvrde da li lek kod njih izaziva pospanost.

Neželjena dejstva

Najčešće prijavljene neželjene reakcije povezane sa terapijom gemcitabinom uključuju: mučninu sa ili bez
povraćanja, povećane vrednosti transaminaza jetre (AST/ALT) i alkalne fosfataze, koje su prijavljene kod
oko 60% pacijenata; proteinuriju i hematuriju prijavljene kod oko 50% pacijenata; dispneu prijavljenu kod
10-40% pacijenata (najveća učestalost kod pacijenata sa karcinomom pluća); alergijski osipi na koži koji se
javljaju kod oko 25% pacijenata i koji su praćeni svrabom kod 10% pacijenata.

Učestalost i težina neželjenih reakcija zavise od doze, brzine infuzije i intervala između doza (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Neželjene reakcije koje ograničavaju doziranje su
smanjenje broja trombocita, leukocita i granulocita (videti odeljak Doziranje i način primene).

Podaci iz kliničkih studija
Učestalost je definisana kao: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do <
1/100), retka (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retka (< 1/10000).

Sledeća tabela neželjenih dejstava i njihova učestalost se bazira na podacima iz kliničkih ispitivanja. U
svakoj kategoriji učestalosti, redosled neželjenih dejstava kreće se od najozbiljnijih do najblažih.

Klasa sistema organa

Učestalost neželjenih dejstava

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma česta:
- Leukopenija (neutropenija gradus 3 = 19,3%;
gradus 4 = 6%).
Supresija koštane srži je obično blagog do umerenog
intenziteta i uglavnom utiče na broj granulocita
(videti odeljak Doziranje i način primene)
- Trombocitopenija
- Anemija
Česta:
- Febrilna neutropenija
Veoma retka:
- Trombocitoza

Poremećaji imunskog sistema

Veoma retka:
- Anafilaktoidna reakcija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Česta:
- Anoreksija

Poremećaji nervnog sistema

Česta:
- Glavobolja
- Nesanica
- Pospanost
Povremena:
- Cerebrovaskularni događaj
Veoma retka:
- Sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije
(PRES), videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka

Kardiološki poremećaji

Povremena:
- Aritmije (pre svega supraventrikularne)
- Srčana insuficijencija
Retka:
- Infarkt miokarda

Vaskularni poremećaji

Retka:
- Hipotenzija
- Klinički znaci perifernog vaskulitisa i gangrene
Veoma retka:

- Sindrom povećane kapilarne propustljivosti (videti

odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri

upotrebi leka)

Respiratorni,

torakalni

i

medijastinalni

poremećaji

Veoma česta:
- Dispnea- obično je blaga i brzo prolazi bez terapije
Česta:
- Kašalj
- Rinitis
Povremena:
- Intersticijalni pneumonitis (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)
- Bronhospazam - obično blag i prolazan, ali može
zahtevati parenteralnu terapiju
Retka:
- Plućni edem
- Akutni respiratorni distres sindrom (videti odeljak
4.4)

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česta:
- Povraćanje
- Mučnina
Česta:
- Dijareja
- Stomatitis i ulceracije u ustima
- Konstipacija
Veoma retka:
- Ishemijski kolitis

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma česta:
- Povećane vrednosti transaminaza jetre (AST i ALT)
i alkalne fosfataze
Česta:
- Povećane vrednosti bilirubina
- Ozbiljna hepatotoksičnost, uključujući
insuficijenciju jetre i smrt
Retka:
- Povećane vrednosti gama-glutamil transferaze
(GGT)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Veoma česta:
- Alergijski osip na koži često povezan sa svrabom
- Alopecija
Česta:
- Svrab
- Preznojavanje
Retka:
- Teške kožne reakcije, uključujući deskvamaciju i
bulozne erupcije na koži
- Ulceracije
- Formiranje vezikula i rana
- Perutanje kože
Veoma retka:
- Toksična epidermalna nekroliza
- Stevens-Johnson-ov sindrom
(oba stanja su potencijalno opasna po život)

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog
tkiva

Česta:
- Bol u leđima
- Mijalgija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Veoma česta:
- Hematurija
- Blaga proteinurija
Povremena:
- Bubrežna insuficijencija (videti odeljak 4.4)
- Hemolitički uremijski sindrom (videti odeljak 4.4)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma česta:
- Simptomi slični gripu - najčešći simptomi su
groznica, glavobolja, jeza, mijalgija, astenija i
anoreksija. Kašalj, rinitis, slabost, znojenje i
poteškoće sa spavanjem su takođe prijavljeni.
- Edem/periferni edem - uključujući facijalni edem.
Edem je obično reverzibilan nakon prestanka terapije.
Česta:
- Groznica
- Astenija
- Jeza
Retka:
- Reakcije na mestu primene leka - uglavnom blage
po prirodi

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Retka:
- Radijaciona toksičnost (videti odeljak 4.5)
- Reakcija na mestu zračenja (eng. radiation recall)

Kombinovana primena kod karcinoma dojke

Učestalost pojave hematološke toksičnosti gradusa 3 i 4, naročito neutropenije, povećava se kada se
gemcitabin primenjuje u kombinaciji sa paklitakselom. Međutim, povećanje ovih neželjenih reakcija nije
povezano sa povećanom učestalošću infekcija ili hemoragičnih događaja. Zamor i febrilna neutropenija se
javljaju češće kada se gemcitabin primenjuje u kombinaciji sa paklitakselom. Zamor, koji nije povezan sa
anemijom, obično prestaje posle prvog ciklusa.

Neželjeni događaji gradus 3 i 4

Paklitaksel u odnosu na gemcitabin + paklitaksel

Broj pacijenata (%)

Grupa koja je primala paklitaksel

(N=259)

Grupa koja je primala gemcitabin +

paklitaksel(N=262)

Gradus 3

Gradus 4

Gradus 3

Gradus 4

Laboratorijski
Anemija

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

Trombocitopenija

0

0

14 (5,3)

1 (0,4)

Neutropenija

11 (4,2)

17 (6,6)*

82 (31,3)

45 (17,2)*

Nelaboratorijski
Febrilna
neutropenija

3 (1,2)

0

12 (4,6)

1 (0,4)

Zamor

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Dijareja

5 (1,9)

0

8 (3,1)

0

Motorna
neuropatija

2 (0,8)

0

6 (2,3)

1 (0,4)

Senzorna
neuropatija

9 (3,5)

0

14 (5,3)

1 (0,4)

* Neutropenija gradus 4 koja traje duže od 7 dana uočena je kod 12,6% pacijenata u grupi koja je primala
kombinovanu terapiju i kod 5,0% pacijenata u grupi koja je primala samo paklitaksel

Kombinovana primena kod karcinoma mokraćne bešike

Neželjeni događaji gradus 3 i 4

MVAC u odnosu na gemcitabin + cisplatin

Broj pacijenata (%)

Grupa koja je primala MVAC

(metotreksat, vinblastin, doksorubicin i

cisplatin) (N=196)

Grupa koja je primala gemcitabin +

cisplatin (N=200)

Gradus 3

Gradus 4

Gradus 3

Gradus 4

Laboratorijski
Anemija

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Trombocitopenija

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Nelaboratorijski
Mučnina

i

povraćanje

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Dijareja

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infekcija

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatitis

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Kombinovana primena kod karcinoma ovarijuma

Neželjeni događaji gradus 3 i 4

Karboplatin u odnosu na gemcitabin + karboplatin

Broj pacijenata (%)

Grupa koja je primala karboplatin

(N=174)

Grupa koja je primala gemcitabin +

karboplatin (N=175)

Gradus 3

Gradus 4

Gradus 3

Gradus 4

Laboratorijski
Anemija

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

Neutropenija

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

Trombocitopenija

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

Leukopenija

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Nelaboratorijski
Hemoragija

0 (0,0)

0 (0,0)

3 (1,8)

0 (0,0)

Febrilna
neutropenija

0 (0,0)

0 (0,0)

2 (1,1)

0 (0,0)

Infekcija

bez

neutropenije

0 (0,0)

0 (0,0)

0 (0,0)

1 (0,6)

Senzorna neuropatija se takođe češće javljala u grupi koja je primala kombinovanu terapiju u odnosu na
grupu koja je primala samo karboplatin.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nema poznatog antidota za predoziranje gemcitabinom. Pojedinačne doze od 5700 mg/m² su primenjivane
putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta na svake dve nedelje, sa klinički prihvatljivom
toksičnošću. Ukoliko se sumnja na predoziranje, treba pratiti broj krvnih zrnaca pacijenta i ako je potrebno,
dati potpornu terapiju.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-acetat, trihidrat
Natrijum-hidroksid
Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje
lekom).

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja: 3 godine.

Rok upotrebe nakon otvaranja: upotrebiti odmah.
Hemijska i fizička stabilnost je dokazana tokom 28 dana na sobnoj temperaturi (od 20°C do 25°C), sa ili bez
zaštite od svetlosti.
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme
čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Rok upotrebe nakon razblaživanja: upotrebiti odmah.
Hemijska i fizička stabilnost je dokazana tokom 28 dana na temperaturi od 2°C do 8ºC i na sobnoj
temperaturi (od 20°C do 25°C) u rastvoru 5% glukoze ili 0,9% rastvoru NaCl (koncentracije: 0,1 mg/mL i
7,5 mg/mL).
Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme
čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i normalno ne bi trebalo
da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8ºC, osim ukoliko je razblaživanje izvršeno u
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek ne čuvati u frižideru niti zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon otvaranja/razblaživanja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zatvorena sa sivim
čepom od brombutil gume koji je fiksiran aluminijumskim zatvaračem.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica zapremine 20 mL
(200mg/20mL) ili 100 mL (1000mg/100mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Kompatibilnost gemcitabina i drugih lekova nije ispitana; zbog toga se ne preporučuje mešanje ovog leka sa
drugim lekovima.

Pre primene lekova za parenteralnu primenu, potrebno ih je vizuelno pregledati zbog eventualnog prisustva
čestica ili promene boje leka. U slučaju da se primete čestice, rastvor treba odbaciti.

Prebacite, pod aseptičnim uslovima, odgovarajuću količinu rastvora u odgovarajuću infuzionu kesu ili bocu.
Rastvor se može primeniti kao pripremljen ili naknadno razblažen sa 0,9% rastvorom NaCl ili 5% rastvorom
glukoze na odgovarajući način. Dobro izmešajte tečnosti kružnim pokretima ruke.

Rukovanje
Prilikom pripreme i odlaganja rastvora za infuziju mora se poštovati primenljiva regulativa o bezbednoj
primeni i rukovanju citotoksičnim lekovima. Pripremu rastvora gemcitabina treba sprovoditi u izolatorima ili
bezbedonosnim kabinama za citostatike. Po potrebi, treba koristiti zaštitnu odeću (zaštitni mantil, rukavice,
masku, zaštitne naočare).
Ako preparat dođe u kontakt sa očima, može izazvati ozbiljnu iritaciju. Oči odmah treba temeljno isprati
vodom. Ako iritacija i dalje postoji, treba se posavetovati sa lekarom. Ako rastvor dođe u kontakt sa kožom,
temeljno isprati vodom.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa
važećim propisima.