Gemcitabin Ebewe 40mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

koncentrat za rastvor za infuziju; 40mg/mL; bočica staklena, 1x5mL

Supstance:
gemcitabin

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01BC05
Način izdavanja leka	SZ
EAN	8606010894411
JKL	0034432

Broj rešenja: 515-01-01966-14-001 od 22.12.2014. za lek Gemcitabin Ebewe® , koncentrat za rastvor za infuziju, 40 mg/mL,
1x5mL
Broj rešenja: 515-01-01967-14-001 od 22.12.2014. za lek Gemcitabin Ebewe® , koncentrat za rastvor za infuziju, 40 mg/mL,
1x25mL

UPUTSTVO ZA LEK

Gemcitabin Ebewe® koncentrat za rastvor za infuziju, 40 mg/mL

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena, 1x5 mL

Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena, 1x25 mL

Proizvođač: EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG

Adresa: Mondseestrasse 11, 4866 Unterach, Austrija

Podnosilac zahteva: Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d

Adresa: Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija

Gemcitabin Ebewe® 40 mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju
INN: gemcitabin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste znake
bolesti kao i Vi.
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u
ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Gemcitabin Ebewe i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Gemcitabin Ebewe
3. Kako se upotrebljava lek Gemcitabin Ebewe
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Gemcitabin Ebewe
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK GEMCITABIN EBEWE I ČEMU JE NAMENJEN?

Gemcitabin je citotoksični lek koji se koristi u terapiji karcinoma. Citotoksični lekovi ubijaju ćelije koje se
dele, uključujući i ćelije karcinoma.
U zavisnosti od tipa karcinoma, gemcitabin se može koristiti sam ili u kombinaciji sa drugim anti-
kancerskim lekovima.
Gemcitabin se koristi u terapiji kod pacijenata koji imaju sledeće tipove karcinoma:

nemikrocelulami karcinom pluća (NSCLC), sam ili u kombinaciji sa cisplatinom,

karcinom pankreasa,

karcinom dojke, u kombinaciji sa paklitakselom,

karcinom jajnika, u kombinaciji sa karboplatinom,

karcinom bešike, u kombinaciji sa cisplatinom.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK GEMCITABIN EBEWE

Lek Gemcitabin Ebewe ne smete koristiti ukoliko:

ste alergični (preosetljivi) na gemcitabin ili neki od sastojaka leka,

dojite

Kada uzimate lek Gemcitabin Ebewe, posebno vodite računa ukoliko:

Pre primene prve infuzije leka biće potrebno da Vam se uradi analiza krvi kako bi se procenilo da li imate
dobru funkciju jetre ili bubrega. Takođe, pre svake infuzije vršiće se analiza krvi kako bi se utvrdilo da li
imate dovoljan broj krvnih ćelija da bi mogli da primate lek Gemcitabin Ebewe. Vaš lekar može da odluči da
promeni dozu ili odloži terapiju u zavisnosti od Vašeg opšteg stanja, kao i ako imate mali broj krvnih ćelija.
Biće potrebno da periodično dajete krv na analizu kako bi se pratila funkcija jetre i bubrega.

Obratite se svom lekaru:

ukoliko imate ili ste ikada imali oboljenje jetre, srca, krvnih sudova ili bubrega, zato što možda

nećete moći da primite lek Gemcitabin Ebewe

ako ste nedavno primali radioterapiju (zračenje), ili treba da dobijate radioterapiju

ako ste nedavno vakcinisani

ako se tokom terapije ovim lekom pojave simptomi kao što su glavobolja i zbunjenost, tikovi ili
poremećaj vida. Ovo je veoma retko neželjeno dejstvo na nervni sistem koji se zove sindrom
reverzibilne posteriorne encefalopatije

ukoliko imate poteškoće sa disanjem, bledi ste ili se osećate slabo, jer ovo mogu biti znaci bubrežne

insuficijencije ili problema sa plućima.

ako se javi generalizovano oticanje, kratak dah i dobijanje na telesnoj masi, zato što ovo
može ukazivati na to da tečnost iz vaših krvih sudova prelazi u tkiva.

Muškarcima se ne savetuje da planiraju potomstvo za vreme i 6 meseci posle terapije gemcitabinom. Ako u
periodu terapije ili u periodu 6 meseci posle terapije ipak to želite, potražite savet lekara ili farmaceuta. Pre
početka terapije možete se posavetovati o zamrzavanju sperme.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Gemcitabin Ebewe kod dece ispod 18 godina usled nedovoljnih podataka
o bezbednosti i efikasnosti.

Ukoliko se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni da se odnosi), razgovarajte sa
Vašim lekarom pre uzimanja gemcitabina.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru ili bolničkom farmaceutu ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek,
uključujući vakcine i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Uzimanje leka Gemcitabin Ebewe sa hranom ili pićima

Lek se može primenjivati nezavisno od obroka. Ne savetuje se upotreba alkoholnih pića tokom terapije.

Primena leka Gemcitabin Ebewe u periodu trudnoće i dojenja

Ukoliko ste trudni, planirate trudnoću ili mislite da ste trudni, obavezno obavestite svog lekara. Primenu leka
gemcitabin u toku trudnoće treba izbegavati. Vaš lekar će sa Vama razgovarati o potencijalnom riziku kod
primene ovog leka tokom trudnoće.

Ako dojite, obavestite svog lekara.Tokom terapije ovim lekom morate prekinuti sa dojenjem.

Uticaj leka Gemcitabin Ebewe na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lek Gemcitabin Ebewe može da izazove pospanost, posebno ako ste uzeli sa alkohol.
Nemojte upravljati motornim vozilom i rukovati mašinama dok ne utvrdite da li lek kod Vas izaziva umor ili
pospanost.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Gemcitabin Ebewe

Nije primenljivo.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK GEMCITABIN EBEWE

Lek Gemcitabin Ebewe ćete dobijati uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim
sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Lek je namenjen za intravensku infuziju.
Lek je namenjen za odrasle.

Uobičajena doza je 1000 – 1250 miligrama po kvadratnom metru telesne površine.
Biće Vam izmerene telesna visina i telesna masa kako bi se utvrdilo kolika Vam je površina tela. Vaš lekar
će na osnovu površine tela odrediti dozu koju ćete dobijati. Ova doza se može podešavati ili se terapija može
odložiti u zavisnosti nalaza krvne slike (broja krvnih ćelija) i Vašeg opšteg stanja.
Učestalost primene terapije zavisi od toga koju vrstu karcinoma imate.

Farmaceut ili lekar u bolnici će razblažiti lek pre primene. Uvek ćete dobijati lek intravenskim putem, u vidu
infuzije. Primena infuzije će trajati najmanje 30 minuta.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Gemcitabin Ebewe nego što je trebalo

Za gemcitabin ne postoji antidot. Pošto se ovaj lek daje u bolničkim uslovima, mala je verovatnoća da ćete
dobiti više leka nego što bi trebalo.
Međutim ako se to desi, obratite se lekaru kako bi uradio analizu krvne slike i po potrebi primenio
odgovarajuće terapijske mere.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Gemcitabin Ebewe

Obzirom da se lek daje u bolničkim uslovima, mala je verovatnoća da ćete zaboraviti da primite lek ili
propustite dozu. Stoga je neophodno, da ukoliko niste bolnički pacijent, redovno dolazite na zakazane
preglede i primate terapiju kako ne biste propustili da primite dozu. Međutim ako se to desi, obratite se
lekaru ili farmaceutu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Gemcitabin Ebewe

Nije primenljivo.

4. NEŽELJENA DEJSTVA LEKA

Lek Gemcitabin Ebewe, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti
kod svih.

Učestalost pojave neželjenih dejstava se definiše kao:
Veoma često (češće od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
Često (kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
Povremeno (kod 1-10 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lek)
Retko (kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)
Veoma retko (ređe od 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lek)
Nije poznata (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Obavestite odmah svog lekara ako imate neke od dole navedenih simptoma:

groznica ili infekcija (često): ako imate telesnu temperaturu veću od 38ºC ili veću; preznojavanje ili
druge znake infekcije (s obzirom da možete imati manji broj belih krvnih zrnaca nego što je
normalno, što je veoma često);

nepravilan rad srca (aritmije) (povremeno);

bol, crvenilo, otok ili ranice u ustima (često);

alergijske reakcije: ako se pojavi osip po koži (veoma često)/svrab (često), ili groznica (veoma
često). Obratite se Vašem lekaru ukoliko se javi težak osip ili svrab ili plikovi po koži (Stevens-
Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza)

zamor, osećaj slabosti, ako brzo ostajete bez daha ili ako ste bledi (s obzirom da možete imati manje
hemoglobina nego što je normalno, što je veoma često)

alergijske reakcije: ako Vam se razvije blag do umeren osip na koži (veoma često) / svrab (često), ili
groznica (veoma često)

-
-

krvarenje iz desni, nosa ili usta ili bilo koje drugo krvarenje koje se ne može zaustaviti, crveno ili
roze prebojena mokraća, neuobičajene modrice (s obzirom da možete imati manje krvnih pločica
nego što je normalno, što je veoma često)

teškoće sa disanjem (veoma često se javljaju blage teškoće sa disanjem ubrzo nakon infuzije leka
koje brzo prolaze, međutim povremeno ili retko mogu se javiti teži problemi sa plućima)

jak bol u grudima (infarkt miokarda) (retko)

ozbiljna reakcija preosetljivosti/alergijska reakcija sa teškim osipom na koži, uključujući crvenilo i
svrab, oticanje šaka, stopala članaka, lica, usana ili grla (koje može otežati gutanje i disanje), šištanje
u plućima, ubrzano lupanje srca i možete imati osećaj da ćete se onesvestiti (anafilaktička reakcija)
(veoma retko).

-
-

generalizovani otok, kratak dah ili porast telesne mase, jer može doći do izlaska tečnosti iz malih
krvnih sudova u tkiva (veoma retko).

glavobolja sa promenom vida, zbunjenost,nekontrolisani pokreti ili tikovi

( sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije) (veoma retko)

Takođe, mogu se javiti i sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva:

smanjen hemoglobin (anemija)

smanjen broj belih krvnih zrnaca

smanjen broj krvnih pločica

teškoće sa disanjem

povraćanje

mučnina

problemi sa jetrom: odstupanje od normalnih vrednosti testova krvi (porast ALT, AST i alkalne
fosfataze)

kožni osip - alergijske kožne reakcije, često praćene svrabom

gubitak kose

krv u mokraći

odstupanje od normalnih vrednosti testova mokraće: proteini u mokraći

simptomi slični gripu (groznica, glavobolja, , drhtavica, bol u mišićima, umor i gubitak apetita;
kašalj, curenje iz nosa, malaksalost, znojenje i problem sa spavanjem)

edem (otok gležnjeva, prstiju, stopala, lica).

Česta neželjena dejstva:

groznica praćena smanjenim brojem belih krvnih zrnaca (febrilna neutropenija)

anoreksija (smanjen apetit)

glavobolja

nesanica

pospanost

kašalj

curenje iz nosa

proliv

bol, crvenilo, oticanje ili ranice u ustima

zatvor

porast bilirubina

svrab

preznojavanje

bol u mišićima

bol u leđima

groznica

slabost

drhtavica

Povremena neželjena dejstva:

cerebrovaskularni događaji (moždani udar)

nepravilan srčani rad (aritmije)

srčana slabost

intersticijalni pneumonitis, promene na radiografskom snimku pluća (ožiljci na plućima)

spazam disajnih puteva (sviranje u grudima)

teško oštećenje jetre, uključujući slabost jetre

bubrežna slabost

hemolitičko-uremijski sindrom (karakteriše ga povećana razgradnja crvenih krvnih zrnaca i oštećenje
funkcije bubrega).

Retka neželjena dejstva:

srčani udar (infarkt miokarda)

nizak krvni pritisak

periferni vaskulitis (zapaljenje perifernih krvnih sudova), gangrena prstiju šaka ili stopala

nakupljanje tečnosti u plućima (edem pluća)

respiratorni distres sindrom kod odraslih (teško zapaljenje pluća koje dovodi do respiratorne
slabosti)

porast enzima jetre gama-glutaril transferaze (GGT)

teške kožne reakcije, uključujući ljuštenje kože, plikove i ranice po koži, perutanje kože

reakcije na mestu injekcije, obično blage

„radiation recall" (ospa na koži slična teškim opekotinama izazvana sunčevim zracima) koji se može
javiti na koži koja je ranije bila izložena radijaciji (zračenju)

toksičnost usled radioterapije - stvaranje ožiljaka u plućnom tkivu zbog terapije zračenjem

Veoma retka neželjena dejstva:

povećan broj krvnih pločica

anafilaktične reakcije (teška preosetljivost/alergijske reakcije)

ishemijski kolitis (zapaljenje zida debelog creva uzrokovano smanjenim dotokom krvi)

teške kožne reakcije- toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnson-ov sindrom

sindrom povećane kapilarne propustljivosti (tečnost iz malih krnih sudova izlazi u tkivo).

Možete Vam se javiti bilo koji od navedenih simptoma i/ili stanja. Kada osetite bilo koji od navedenih
simptoma,
obavestite lekara što je pre moguće.

Ako ste zabrinuti zbog bilo kog neželjenog dejstva, razgovarajte sa svojim lekarom.

Ukoliko primetite ove ili neke druge neželjene efekte koji nisu navedeni u ovom tekstu, molimo Vas da o tome
obavestite svog lekara ili farmaceuta!

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ,farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK GEMCITABIN EBEWE

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe:

2 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja originalnog pakovanja: Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba
upotrebiti odmah nakon otvaranja. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su
odgovornost onoga ko lek koristi i normalno ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2-8ºC,
osim ako se razblaživanje ne vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Rok upotrebe nakon razblaženja: Dokazano je da je lek hemijski i fizički stabilan tokom 28 dana na
temperaturi od 2-8ºC i na sobnoj temperaturi (

15°C – 25°C),

u rastvoru glukoze 5% ili rastvoru NaCl 0.9%

(

1.0 mg/mL, 7.0 mg/mL i 25 mg/mL

Sa mikrobiološkog stanovišta, lek treba odmah iskoristiti. Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja
pre upotrebe su odgovornost onoga ko lek koristi i normalno ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na
temperaturi od 2-8ºC, osim ako se razblaživanje ne vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim
uslovima.
.

Čuvanje:

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.
Lek ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja i razblaženja leka, videti odeljak Rok upotrebeLekove ne treba
bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da otklonite lekove koji Vam više nisu
potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Gemcitabin Ebewe

Aktivna supstanca:

Aktivna supstanca je: gemcitabin-hidrohlorid.
1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 40 mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida).
Jedna bočica od 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 200 mg gemcitabina u obliku gemcitabin-
hidrohlorida.
Jedna bočica od 25 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 1000 mg gemcitabina u obliku gemcitabin-
hidrohlorida.

Ostali sastojci su:
Hlorovodonična kiselina, razblažena
Voda za injekcije

Kako izgleda lek Gemcitabin Ebewe i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do bledo žut rastvor.

.
Bočica od bezbojnog stakla (tip I),

zatvorena sa sivim fluoropolimer obloženim halobutil gumenim

čepom (Ph.Eur. tip I),

sa ili bez zaštitnog plastičnog omotača (Onco-Safe). "Onco-Safe" ne dolazi u kontakt

sa lekom i pruža dodatnu zaštitu tokom transporta, što povećava bezbednost leka i farmaceutskog osoblja.

U kartonskoj kutiji se nalazi 1 bočica sa 5 ili 25 mL leka.
.
Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:
Predstavništvo Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Kneginje Zorke 2, Beograd, Srbija

Proizvođač:
EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG
Mondseestrasse 11, 4866 Unterach, Austrija
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:
Novembar 2014.

Režim izdavanja leka: Lek se može koristiti samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:
Gemcitabin Ebewe® koncentrat za rastvor za infuziju, 40 mg/mL
Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena, 1x5 mL 515-01-01966-14-001 od 22.12.2014.
Pakovanje: ukupno 1 kom, bočica staklena, 1x25 mL 515-01-01967-14-001 od 22.12.2014.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Terapijske indikacije

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma bešike, u
kombinaciji sa cisplatinom.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa.

Gemcitabin u kombinaciji sa cisplatinom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa lokalno
uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelulamim karcinomom pluća (NSCLC). Monoterapija
gemcitabinom se može razmotriti kod starijih pacijenata ili kod pacijenata kod kojih je prisutan
performans status 2.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog epitelijalnog karcinoma
ovarijuma, u kombinaciji sa karboplatinorn, kod pacijenata sa relapsom bolesti nakon perioda od najmanje 6
meseci bez ponovnog javljanja bolesti posle terapije prve linije na bazi platine.

Gemcitabin u kombinaciji sa paklitakselom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa
neresektabilnim, lokalno rekurentnim, ili metastatskim karcinomom dojke sa relapsom bolesti nakon primene
adjuvantne/neoadjuvantne hemioterapije. Prethodno sprovedena hemioterapija treba da sadrži neki od
antraciklina, ako nije klinički kontraindikovan.

Doziranje i način primene

Lečenje lekom GemcitabinEbewe počinje lekar onkolog specijalizovan za lečenje antitumorskom terapijom.

Preporučeno doziranje

Karcinom bešike

Kombinovana primena
Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m

, u obliku infuzije u trajanju od 30 minuta. Doza se daje 1., 8.

i 15. dana ciklusa od 28 dana u kombinaciji sa cisplatinom. Cisplatin se, u dozi od 70 mg/m

daje prvog

dana nakon gemcitabina, odnosno 2. dana 28-dnevnog ciklusa. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje
ponavlja. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu
ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta.

Karcinom

pankreasa

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m

površine tela, primenjena intravenskom infuzijom u trajanju

od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda do 7 nedelja, nakon čega
sledi prekid od nedelju dana. U sledećim ciklusima, gemcitabin se daje jednom nedeljno tokom 3 nedelje,
posle čega sledi prekid od nedelju dana. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku
narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Nemikrocelularni karcinom pluća

Monoterapija

Preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m

i daje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta.

Ovaj postupa se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda od 3 nedelje, nakon čega sledi prekid od

nedelju dana. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili

na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Kombinovana primena:

Preporučena doza gemcitabina u tronedeljnoj šemi doziranja iznosi 1250 mg/m

površine tela i daje se

intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta, 1. i 8. dana terapijskog ciklusa (21 dan). Redukcija doze
može da se izvrši u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene
toksičnosti.
Cisplatin se primenjuje u dozama od 75-100 mg/m

jednom, na svake 3 nedelje.

Karcinom dojke

Kombinovana primena:
Preporučuje se kombinacija gemcitabina sa paklitakselom u okviru koje se paklitaksel (175 mg/m

) daje

dana u obliku intravenske infuzije u trajanju od oko 3 sata, a potom se gemcitabin (1250 mg/m

) daje

intravenskom infuzijom tokom 30 minuta

1. i 8. dana ciklusa od 21 dan. Sa svakim novim ciklusom ili u toku

ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta. Pre početka
terapije kombinacijom gemcitabin + paklitaksel, apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500

/L).

Karcinom ovarijuma

Kombinovana primena
U kombinaciji sa karboplatinom, preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m

, a daje se 1. i 8. dana

svakog ciklusa od 21 dan, intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Posle gemcitabina, karboplatin

se daje 1. dana da bi se postigla ciljna PIK od 4,0 mg/mL·min. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa

doziranje se može redukovati na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta.

Praćenje toksičnosti

i prilagođavanje doze usled pojave toksičnosti

Prilagođavanje doze kod nehematološke toksičnosti

Treba uraditi periodičan pregled i kontrolu funkcije bubrega i jetre kako bi se otkrili znaci nehematološke
toksičnosti. Može se izvršiti redukcija doze sa svakim ciklusom na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod
pacijenta. Uopšteno posmatrano, u slučaju ozbiljne nehematološke toksičnosti (stepen 3 ili 4), izuzimajući
mučninu/povraćanje, terapiju gemcitabinom treba obustaviti ili smanjiti dozu u zavisnosti od procene
ordinirajućeg lekara. Doziranje treba obustaviti dok toksični efekti ne prođu po mišljenju ordinirajućeg

lekara.
Za prilagođavanje doze cisplatina, karboplatina i paklitaksela u kombinovanoj terapiji molimo Vas da
pogledate odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Prilagođavanje doze kod hematološke toksičnosti

Započinjanje ciklusa:
U svim indikacijama kod pacijenta treba kontrolisati apsolutni broj trombocita i granulocita pre početka

primene svake doze. Apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x 10

/L), a broj

trombocita mora biti 100.000 (x 10

/L) pre započinjanja ciklusa.

U toku ciklusa:
Modifikacije doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa moraju se sprovoditi saglasno smernicama
iz sledećih tabela:

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma bešike, NSCLC i

karcinoma pankreasa, primenjuje se kao monoterapija ili u kombinaciji sa cisplatinom

Ukupan broj granulocita (x10

/L)

Broj

trombocita

(x10

/L)

% standardne doze

> 1.000

> 100.000

100

500 – 1.000

ili

50.000 – 100.000

< 500

ili

< 50.000

Prekinuti terapiju٭

٭ Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa pre nego što ukupan broj granulocita ne dostigne
najmanje 500 (x10

/L) a broj trombocita dostigne 50.000 (x10

/L).

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma dojke, primenjene u

kombinaciji sa paklitakselom

Ukupan broj granulocita (x10

/L)

Broj

trombocita

(x10

/L)

% standardne doze

≥ 1.200

> 75.000

100

1.000 - < 1.200

ili

50.000 – 75.000

700 - < 1.000

≥ 50.000

< 700

ili

< 50.000

Prekinuti terapiju٭

*Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog
ciklusa onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1.500 (x10

/L), a broj trombocita dostigne

100.000 (x10

/L).

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma ovarijuma, primenjene u

kombinaciji sa karboplatinom

Ukupan broj granulocita (x10

/l)

Broj trombocita (x10

/l)

% standardne doze

≥ 1.500

≥ 100.000

100

1.000 - < 1.500

ili

75.000 – 100.000

< 1.000

ili

< 75.000

Prekinuti terapiju٭

٭ Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog
ciklusa, onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1.500 (x10

/L), a broj trombocita dostigne

100.000 (x10

/L).

Prilagođavanje doze kod hematološke toksičnosti u narednim ciklusima, u svim indikacijama
Dozu gemcitabina treba redukovati na 75% inicijalne doze ciklusa ukoliko se pojave sledeće manifestacije
hematološke toksičnosti:

• Apsolutni broj granulocita

< 500 x 10

/L duže od 5 dana

• Apsolutni broj granulocita

< 100 x 10

/L duže od 3 dana

• Febrilna neutropenija
• Broj trombocita

< 25.000 x 10

• Odlaganje terapijskog ciklusa duže od nedelju dana zbog toksičnosti.

Način primene
Podnošljivost gemcitabina 40 mg/mL, koncentrata za rastvor za infuziju, u toku infuzije je dobra, te se lek
može primenjivati i u ambulantnim uslovima

. Ukoliko dođe do ekstravazacije, infuzija se mora prekinuti bez

odlaganja, pa potom ponovo početi, ali u drugi krvni sud. Posle primene pacijent mora biti pod strogim
nadzorom. Lek Gemcitabin Ebewe 40mg/mL je potrebno razblažiti pre upotrebe (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) Preporučuje se da se tako pripremljen rastvor
ubrizgava putem infuzije u velike vene kao bi se sprečilo oštećenje vena i ekstravazacija
U odeljku 6.6. videti uputstvo za rastvaranje.

Posebne populacije

Pacijenti sa renalnom ili hepatičkom insuficijencijom

Treba biti oprezan prilikom primene gemcitabina kod pacijenata sa hepatičkom ili renalnom insuficijencijom
usled nedovoljnih podataka iz kliničkih studija koji bi dali jasne smernice za doziranje kod ove populacije
pacijenata (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Starija populacija (>65 godina)
Gemcitabin se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti. Nema dokaza koji ukazuju na to da je
potrebno dodatno prilagođavanje doze izuzev već preporučenog za sve pacijente.

Pedijatrijska populacija (< 18 godina)
Ne preporučuje se primena gemcitabina kod dece ispod 18 godina usled nedovoljnih podataka o
bezbednosti i efikasnosti.

Kontraindikacije

Preosetljivost na gemcitabin ili na bilo koju pomoćnu supstancu u leku.

Dojenje (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja.).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Produžavanje trajanja infuzije i povećanje frekvence doziranja pojačava toksičnost.

Lek Gemcitabin Ebewe 40mg/mL je potrebno razblažiti pre upotrebe (videti odeljak Doziranje i način
primene i Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom) Preporučuje se da se tako pripremljen rastvor ubrizgava putem infuzije u
velike vene kao bi se sprečilo oštećenje vena i ekstravazacija

Hematološka toksičnost

Gemcitabin vrši supresiju funkcije koštane srži, što se ispoljava leukopenijom, trombocitopenijom i
anemijom. Pre svake primene doze leka mora se proveriti broj trombocita, leukocita i granulocita. Treba
razmotriti privremeni prekid ili modifikaciju terapije kada se otkrije indukovana depresija koštane srži (videti
odeljak Doziranje i način primene). Ipak, mijelosupresija nije dugotrajna i uglavnom ne zahteva smanjenje
doze i još ređe zahteva prekid terapije.
Broj ćelija u perifernoj krvi može nastaviti da se smanjuje po prestanku terapije gemcitabinom. Terapiju
treba započeti obazrivo kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom koštane srži. Kao i kod primene
drugih citostatika, treba razmotriti mogućnost pojave kumulativne supresije funkcije koštane srži kada se
gemcitabin primenjuje sa drugom hemioterapijom.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Primena gemcitabina kod pacijenata sa pratećim metastazama na jetri, istorijom preegzistirajućeg
hepatitisa, alkoholizmom ili cirozom jetre može dovesti do pogoršanja osnovne bolesti jetre.
Potrebno je periodično proveravati funkciju jetre i bubrega (uključujući i virusološke testove).
Gemcitabin treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, jer ne
postoji dovoljno podataka iz kliničkih studija da bi se dala jasna preporuka o doziranju kod ovih
pacijenata (videti odeljak Doziranje i način primene).

Istovremena primena radioterapije
Istovremena primena radioterapije (primenjena u isto vreme ili u razmaku od ≤ 7 dana) – prijavljena je
toksičnost (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Žive vakcine

Vakcina protiv žute groznice i druge žive atenuisane vakcine ne preporučuju se kod pacijenta na terapiji
gemcitabinom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije

Zabeleženi su slučajevi Sindroma reverzibilne posteriorne encefalopatije (PRES) sa potencijalno ozbiljnim
posledicama kod pacijenata koji su primali gemcitabin kao monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim
hemioterapeuticima. Akutna hipertenzija i epileptični napad su zabeleženi kod većine pacijenata na terapiji

gemcitabinom kod kojih se javio PRES, ali takođe i drugi simptomi kao što su glavobolja, letargija,
konfuzija i slepilo mogu biti prisutni. Dijagnozu je najpogodnije potvrditi magnetnom rezonancom (MRI).
PRES je obično revezibilan i prestaje primenom adekvatnih suportivnih mera. Ako se razvije PRES tokom
terapije, treba obustaviti dalju primenu gemcitabina i preduzeti suportivne mere, uključujući kontrolu krvnog
pritiskai antiepiletičnu terapiju.

Kardiovaskularni poremećaji

Zbog rizika od pojave kardioloških i/ili vaskularnih poremećaja, potreban je dodatni oprez kod pacijenata sa
ovim poremećajima u anamnezi.

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti (Capillary leak syndrom)

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti bio je prijavljen kod pacijenata koji su dobijali gemcitabin kao

monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima (videti odeljak 4.8).. Stanje je obično izlečivo

ukoliko se rano prepozna i odgovarajuće leči, ali su prijavljeni i smrtni ishodi. Stanje obuhvata sistemsku

hiperpermeabilnost kapilara u toku koje tečnost i proteini iz intravaskularnog prostora izlaze u intersticijum.

Klinički znaci su generalizovani edem, porast telesne mase, hipoalbuminemija, teška hipotenzija, akutna

bubrežna insuficijencija i edem pluća. Ukoliko u toku terapije dođe do pojave sindroma povišene kapilarne

propustljivosti gemcitabin se mora obustaviti i primeniti odgovarajuća suportivna terapija. Sindrom

povećane kapilarne propustljivosti može da nastane u kasnijim ciklusima i u literaturi se povezuje sa

respiratornim distres sindromom kod odraslih.

Respiratorni poremećaji

Efekti na plućima, koji ponekad mogu biti ozbiljni (kao što su plućni edem, intersticijalni pneumonitis ili
akutni respiratomi distres sindrom (ARDS), mogu se javiti udruženi sa terapijom gemcitabinom.
Etiologija ovih efekata je nepoznata. Ukoliko se jave treba razmotriti mogućnost prekida terapije. Stanje

se može popraviti uvođenjem suportivne terapije u ranoj fazi.

Renalni sistem

Hemolitički uremijski sindrom
Klinički nalazi hemolitičkog uremijskog sindroma (HUS) se retko javljaju (na osnovu podataka dobijenih
nakon stavljanja leka u promet) kod pacijenata koji primaju gemcitabin (videti odeljak Neželjena dejstva).
Terapija gemcitabinom se mora prekinuti čim se uoče znaci mikroangiopatske hemolitičke anemije, kao što
su naglo opadanje nivoa hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, porast nivoa serumskog bilirubina,
serumskog kreatinina, uree ili LDH, što može biti pokazatelj pojave hemolitičkog uremijskog sindroma.
Uprkos prekidu terapije, poremećaj funkcije bubrega može da postane ireverzibilan i da zahteva dijalizu.

Fertilitet

U eksperimentalnim studijama kod životinja, gemcitabin je izazvao hipospermatogenezu kod mužjaka

miševa . Zbog toga se muškarcima ne preporučuje planiranje potomstva za vreme terapije i 6 meseci

posle terapije gemcitabinom, a zbog moguće neplodnosti nakon lečenja treba razmotriti i mogućnost

kriokonzervacije sperme pre terapije gemcitabinom (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i

dojenja).

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovodene specifične studije interakcija sa gemcitabinom .

Radioterapija
Istovremena primena radioterapije (primenjena u isto vreme ili u razmaku od ≤ 7 dana) - toksičnost povezana
sa terapijom ovakvog modaliteta zavisi od mnogo različitih faktora, uključujući dozu gemcitabina, interval
doziranja, dozu radijacije, tehniku planiranja radioterapije, vrstu ciljnog tkiva i njegovu zapreminu.
Prekliničke i kliničke studije su pokazale da gemcitabin povećava osetljivost na radioterapiju. U
pojedinačnom ispitivanju, gde je gemcitabin primenjivan u dozi od 1000

mg/m

tokom 6 uzastopnih nedelja

zajedno sa radijacionom terapijom toraksa kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća,
primećena je značajna toksičnost u formi ozbiljnog i potencijalno životno ugrožavajućeg mukozitisa,
posebno ezofagitisa i pneumonitisa, naročito kod pacijenata koji su primali veliku dozu zračenja (srednji
terapijski obim 4,795 cm

). Studije koje su potom obavljene su pokazale da je izvodljivo primeniti

gemcitabin u nižoj dozi sa pratećom radioterapijom uz mogućnost da se predvidi toksičnost (kao u studiji
faze II kod nemikrocelularnog karcinoma pluća). Ispitivano je torakalno zračenje u dozi od 66 Gy uz
primenu gemcitabina (600 mg/m

, 4 puta) i cisplatina (80 mg/m

, 2 puta) tokom 6 nedelja. Optimalni režim

doziranja za bezbednu primenu gemcitabina sa terapijskim dozama zračenja još uvek nije utvrđena za sve
tipove tumora.

Sukcesivna radioterapija (primenjena u razmaku > od 7 dana): Analiza podataka ne pokazuje povećanje
toksičnosti kada se gemcitabin primeni u periodu dužem od 7 dana pre ili posle zračenja, izuzev neželjenih
reakcija izazvanih samom terapijom (»radiation recall«). Podaci pokazuju da se sa primenom gemcitabina
može početi nakon što su prošli akutni efekti zračenja ili najmanje nedelju dana nakon zračenja.

Ostećenja tkiva kao posledica zračenja su primećena na ciljnim tkivima (na primer: ezofagitis, kolitis i
pneumonitis) prilikom upotrebe gemcitabina kako kod istovremene tako i kod sukcesivne radioterapije.

Ostale interakcije

Vakcina protiv žute groznice i druge žive atenuisane vakcine se ne preporučuju zbog rizika od

sistemskih bolesti, sa mogućim fatalnim ishodom, posebno kod imunosuprimiranih pacijenata.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primeni gemcitabina kod trudnica. Istraživanja na eksperimentalnim
životinjama su utvrdila da lek ispoljava reproduktivnu toksičnost. Na osnovu rezultata ispitivanja na
životinjama i mehanizma delovanja gemcitabina, ovaj lek ne treba primenjivati tokom trudnoće osim ako to
nije zaista neophodno. Ženama treba savetovati da ne ostaju u drugom stanju tokom terapije gemcitabinom i
da ako ipak dođe do trudnoće odmah obaveste lekara o tome.

Dojenje
Nije poznato da li se gemcitabin izlučuje u majčino mleko tako da se neželjena dejstva kod odojčeta ne mogu
isključiti. Tokom terapije gemcitabinom dojenje se mora prekinuti.

Fertilitet
U studijama fertiliteta, gemcitabin je kod miševa mužjaka uzrokovao hipospermatogenezu. Zbog toga se
muškarcima koji su na terapiji gemcitabinom ne savetuje planiranje potomstva tokom i 6 meseci posle
terapije, kao i da potraže savete o kriokonzervaciji sperme pre terapije zbog mogućeg steriliteta usled terapije
gemcitabinom.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama

Ne postoje studije o uticaju gemcitabina na sposobnost prilikom upravljanja motomim vozilom i rukovanja
mašinama, gemcitabin može da izazove blagu do umerenu pospanost, posebno u kombinaciji sa alkoholom.
Pacijentima treba skrenuti pažnju da ne upravljaju motornim vozilom i ne koriste mašine dok ne utvrde da li
lek kod njih izaziva pospanost.

Neželjena dejstva

Najčešći neželjeni efekti terapije gemcitabinom su mučnina, sa ili bez povraćanja, povećanje vrednosti

transaminaza jetre (AST/ALT) i alkalne fosfataze, registrovani kod oko 60% pacijenata; proteinurija i
hematurija su se javljale kod oko 50% pacijenata; dispnea je uočena kod 10-40% pacijenata (učestalost
najviša kod pacijenata sa karcinomom pluća); alergijske reakcije na koži javljaju se kod oko 25% pacijenata,
a kod oko 10% pacijenata su praćene svrabom.

Na učestalost i težinu neželjenih reakcija utiču veličina doze, brzina infuzije i intervali između doza (videti
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Neželjene reakcije koje ograničavaju dozu su
smanjenje broja trombocita, leukocita i granulocita (videti odeljak Doziranje i način primene).

Podaci iz kliničkih studija
Učestalost neželjenih dejstava se definiše na sledeći način: veoma česta (>1/10), česta (>1/100 i <1/10),
povremena (>1/1000 i <1/100), retka (>1/10000 i <1/1000) i veoma retka (<1/10000), nije poznata (ne može
se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Dole navedena neželjena dejstva i njihova učestalost bazira se na podacima iz kliničkih studija. U
okviru svake grupe učestalosti neželjena dejstva su navedena prema opadajućem stepenu težine:

Poremećaji krvi i limfnog sistema
Veoma često: leukopenija (neutropenija gradus 3 = 19,3%; gradus 4 = 6%); supresija koštane srži je najčešće
blaga ili umerena i najčešće zahvata granulocitnu lozu (videti odeljke Doziranje i način primene

i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka); trombocitopenija; anemija.

Često: febrilna neutropenija
Veoma retko: trombocitoza

Imunološki poremećaji

Veoma retko: Anafilaktoidne reakcije

Poremećaji u ishrani i metabolizmu
Često: Anoreksija

Poremećaji nervnog sistema
Često: glavobolja, nesanica, somnolencija
Povremeno: cerebrovaskularni događaji
Veoma retko:
sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka)

Kardiološki poremećaji
Povremeno: aritmije, uglavnom supraventrikularne, srčana insuficijencija
Retko: infarkt miokarda
Vaskularni poremećaji
Retko: klinički znaci perifernog vaskulitisa i gangrene, hipotenzija
Veoma retko: sindrom povećane kapilarne propustljivosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka.)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Veoma često: dispnea (najčešće blaga i kratkotrajna i prolazi brzo u odsustvu terapije)
Često: kašalj, rinitis
Povremeno: intersticijalni pneumonitis (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka),
bronhospazam - najčešće blag i prolazan, ali može biti neophodna parenteralna terapija
Retko: edem pluća, respiratorni distres sindrom kod odraslih (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka)

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često: povraćanje, mučnina
Često: dijareja, stomatitis i ulceracije u ustima, konstipacija
Veoma retko: ishemijski kolitis

Hepatobilijarni poremećaji
Veoma često: povećanje nivoa hepatičkih transaminaza (AST i ALT) i alkalne fosfataze
Često: porast bilirubina
Povremeno: ozbiljna hepatotoksičnost, ukljčujući insuficijenciju jetre i smrt
Retko: porast gama-glutaril transferaze (GGT)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Veoma često: alergijski osip (često praćena svrabom), alopecija
Često: svrab, preznojavanje
Retko: teške kožne reakcije, uključujući deskvamaciju i bulozne kožne reakcije, ulceracije, formiranje bolnih
vezikula i rana, perutanje kože
Veoma retko: toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnson-ov sindrom

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Često: bol u leđima i mijalgija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema
Veoma često: blaga proteinurija; hematurija
Povremeno: insuficijencija bubrega (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka),
hemolitičko-uremijski sindrom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma često: simptomi slični gripu.koji se najčešće ispoljavaju kao groznica, glavobolja, , drhtavica,
mijalgija, astenija i anoreksija. Postoje podaci o pojavi kašlja, rinitisa, malaksalosti, znojenja i problema sa
spavanjem.
Edem/periferni edem – uključujući edem lica. Najčešće je prolazan nakon prestanka terapije.
Često: groznica, astenija, drhtavica
Retko: reakcija na mestu primene, obično blaga

Povrede , trovanja i hirurške i medicinske procedure

Retko: radijaciona toksičnost (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija);
radiation recall (poremećaji i oštećenja koji se mogu javiti i više meseci nakon završenog zračenja - na
primer, radijacioni dermatitis)

Kombinovana primena kod karcinoma dojke

Učestalost hematološke toksičnosti gradusa 3 i 4, naročito neutropenije, bila je povećana kada se gemcitabin
primenjivao u kombinaciji sa paklitakselom. Međutim, povećana učestalost ovih neželjenih reakcija nije
povezana sa povećanom pojavom infekcija ili hemoragijskih poremećaja. Povećana je incidenca pojave

zamora i febrilne neutropenije kada se gemcitabin koristio u kombinaciji sa paklitakselom. Kada nije
udružen sa anemijom, zamor nestaje posle prvog ciklusa.

Neželjeni događaji gradusa 3 i 4

paklitaksel vs. gemcitabin + paklitaksel

Broj (%) pacijenata
paklitaksel (N=259)

gemcitabin + paklitaksel (N=262)

Gradus 3

Gradus 4

Gradus 3

Gradus 4

Laboratorijski
Anemija

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (15,7)

3 (1,1)

Trombocitopenija

14 (5,3)

1 (0,4)

Neutropenija

11 (4,2)

17 (6,6)٭

82 (31,3)

45 (17,2)*

Ne-laboratorijski
Febrilna
neutropenija

3 (1,2)

12 (4,6)

1 (0,4)

Zamor

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Dijareja

5 (1,9)

8 (3,1)

Motorna
neuropatija

2 (0,8)

6 (2,3)

1 (0,4)

Senzorna
neuropatija

9 (3,5)

14 (5,3)

1 (0,4)

*Neutropenija gradusa 4 koja traje duže od 7 dana javlja se kod 12,6% pacijenata koji su primali
kombinovanu terapiju, odnosno kod 5% pacijenata na monoterapiji paklitakselom.

Kombinovana primena kod karcinoma bešike
Neželjeni događaji gradusa 3 i 4
MVAC vs. gemcitabin + cisplatin

Broj (%) pacijenata
MVAC (metotreksat, vinblastin,
doksorubicin i cisplatin) grupa (N=196)

Grupa gemcitabin + cisplatin (N=200)

Gradus 3

Gradus 4

Gradus 3

Gradus 4

Laboratorijski
Anemija

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Trombocitopenija

15 (8)

25 (13)

57 (29)

Ne-laboratorijski
Mučnina i
povraćanje

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Dijareja

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infekcije

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatitis

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Kombinovana primena kod karcinoma ovarijuma

Neželjeni događaji gradusa 3 i 4

karboplatin vs. gemcitabin + karboplatin

Broj (%) pacijenata
Grupa karboplatin (N=174)

Grupa gemcitabin + karboplatin
(N=175)

Gradus 3

Gradus 4

Gradus 3

Gradus 4

Laboratorijski
Anemija

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

Neutropenija

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

Trombocitopenija

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

Leukopenija

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Ne-laboratorijski
Hemoragija

0 (0,0)

3 (1,8)

0 (0,0)

Febrilna
neutropenija

0 (0,0)

2 (1,1)

0 (0,0)

Infekcije bez
neutropenije

0 (0,0)

1 (0,6)

Senzorna neuropatija se takođe češće javlja u grupi koja je dobijala kombinovanu terapiju u odnosu na grupu
koja je dobijala samo karboplatinu.

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nema poznatog antidota za predoziranje gemcitabinom. Pojedinačne doze od 5700 mg/m² su intravenski
davane u trajanju od 30 minuta na svake dve nedelje, sa klinički prihvatljivom toksičnošću. Ukoliko se
sumnja na predoziranje, treba pratiti broj krvnih zrnaca pacijenata i ako je potrebno, dati potpornu terapiju.

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rok upotrebe

2 godine

Rok upotrebe nakon razblaženja: Dokazano je da je lek hemijski i fizički stabilan tokom 28 dana na
temperaturi od 2-8ºC i na sobnoj temperaturi (

15°C – 25°C),

u rastvoru glukoze 5% ili rastvoru NaCl 0.9%

(

1.0 mg/mL, 7.0 mg/mL i 25 mg/mL

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.
Lek ne zamrzavati.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja i razblaženja leka, videti odeljak

Rok upotrebe

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Kada god rastvor i pakovanje leka dozvoljavaju, pre primene lekova za parenteralnu primenu, potrebno ih je
vizuelno ispitati u smislu prisustva čestica ili promena boje leka. Ako se čini da je rastvor izmenjene boje ili
sadrži vidljive čestice, potrebno ga je odbaciti.

Lek Gemcitabin Ebewe 40mg/mL je potrebno razblažiti pre upotrebe (videti odeljak Doziranje i način
primene i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Preporučuje se da se tako pripremljen rastvor
ubrizgava putem infuzije u velike vene kao bi se sprečilo oštećenje vena i ekstravazacija.

Prebacite, pod aseptičnim uslovima, odgovarajuću količinu koncentrata za rastvor za infuziju u odgovarajuću
infuzionu kesu ili bocu koja sadrži rastvor NaCl 0.9% ili rastvor glukoze 5%. Rastvor se može primeniti kao
tako pripremljen ili se naknadno može još razblažiti sa rastvorom NaCl 0.9% ili rastvorom glukoze 5% na
odgovarajući način. Dobro izmešajte tečnosti kružnim pokretima ruke.

Rukovanje
Prilikom pripreme i odlaganja rastvora za infuziju potrebno je pridržavati se uobičajenih bezbedonosnih
mera opreza za rukovanje sa citostaticima. Pripremu rastvora gemcitabina treba sprovoditi u izolovanom
prostoru ili kabinama za bezbednu pripremu citostatika. Po potrebi, treba koristiti zaštitnu odeću (zaštitni
mantil, rukavice, maska, zaštitne naočare).
Ako preparat dođe u kontakt sa očima, može izazvati ozbiljnu iritaciju. Oči odmah treba temeljno isprati
vodom. Ako iritacija i dalje postoji, treba se posavetovati sa lekarom. Ako rastvor dođe u kontakt sa kožom,
temeljno isprati vodom.

Neupotrebljeni lek ili iskorišćeni materijal koji je korišćen za rekonstituciju, razblaženje i primenu leka treba
ukloniti u skladu sa standardnim procedurama bolnice za citotoksične preparate i u skladu sa propisima
Republike Srbije.

Gemcitabin Ebewe®

Proizvođač: EBEWE PHARMA GES.M.B.H NFG. KG - Austrija
Broj dozvole: 515-01-01966-14-001
Vlasnik dozvole: PREDSTAVNIŠTVO SANDOZ PHARMACEUTICALS D.D. BEOGRAD
Dozvola vredi do: 12.01.2020