Gemnil 1000mg prašak za rastvor za infuziju

prašak za rastvor za infuziju; 1000mg; bočica staklena, 1x1000mg

Supstance:
gemcitabin

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01BC05
Način izdavanja leka	SZ
EAN	8606106354027
JKL	0034550

Broj rešenja: 515-01-00389-16-001 od 13.10.2016. za lek Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg)
Broj rešenja: 515-01-00391-16-001 od 13.10.2016. za lek Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (1000mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 200 mg

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 200 mg

Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 1000 mg

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 1000 mg

Proizvođač: VIANEX S.A. - PLANT C'

Adresa: 16th km Marathonos Ave, Pallini, Attiki, Grčka

Podnosilac zahteva: BEOCOMPASS DOO BEOGRAD

Adresa: Zvečanska 60/22, Beograd

Gemnil, 200 mg, prašak za rastvor za infuziju
Gemnil, 1000 mg, prašak za rastvor za infuziju
INN: gemcitabin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste
znake bolesti kao i Vi.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Gemnil i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Gemnil
3. Kako se upotrebljava lek Gemnil
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Gemnil
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK GEMNIL I ČEMU JE NAMENJEN

Gemcitabin je citotoksični lek koji se koristi u terapiji karcinoma. Citotoksični lekovi ubijaju ćelije koje se
dele, uključujući i ćelije karcinoma.
U zavisnosti od tipa karcinoma, gemcitabin se može koristiti sam ili u kombinaciji sa drugim anti-
kancerskim lekovima.
Gemcitabin se koristi u terapiji kod pacijenata koji imaju sledeće tipove karcinoma:

nemikrocelulami karcinom pluća (NSCLC), sam ili u kombinaciji sa cisplatinom,

karcinom pankreasa,

karcinom dojke, u kombinaciji sa paklitakselom,

karcinom jajnika, u kombinaciji sa karboplatinom,

karcinom bešike, u kombinaciji sa cisplatinom.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK GEMNIL

Lek Gemnil ne smete koristiti:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na gemcitabin ili neku od pomoćnih supstanci leka,

ukoliko dojite

Kada uzimate lek Gemnil, posebno vodite računa:

Pre primene prve infuzije leka biće potrebno da Vam se uradi analiza krvi kako bi se procenilo da li imate
dobru funkciju jetre ili bubrega. Takođe, pre svake infuzije vršiće se analiza krvi kako bi se utvrdilo da li
imate dovoljan broj krvnih ćelija da bi mogli da primate lek Gemnil. Vaš lekar može da odluči da promeni
dozu ili odloži terapiju u zavisnosti od Vašeg opšteg stanja, kao i ako imate mali broj krvnih ćelija. Biće
potrebno da periodično dajete krv na analizu kako bi se pratila funkcija jetre i bubrega.

Obratite se svom lekaru:

ukoliko imate ili ste ikada imali oboljenje jetre, srca, krvnih sudova ili bubrega, zato što možda

nećete moći da primite lek Gemnil

ako ste nedavno primali radioterapiju (zračenje), ili treba da dobijate radioterapiju

ako ste nedavno vakcinisani

ako se tokom terapije ovim lekom pojave simptomi kao što su glavobolja i zbunjenost, tikovi ili
poremećaj vida. Ovo je veoma retko neželjeno dejstvo na nervni sistem koji se zove sindrom
reverzibilne posteriorne encefalopatije

ukoliko imate poteškoće sa disanjem, bledi ste ili se osećate slabo, jer ovo mogu biti znaci bubrežne

insuficijencije ili problema sa plućima.

ako se javi generalizovano oticanje, kratak dah i dobijanje na telesnoj masi, zato što ovo
može ukazivati na to da tečnost iz vaših krvih sudova prelazi u tkiva.

Muškarcima se ne savetuje da planiraju potomstvo za vreme i 6 meseci posle terapije gemcitabinom. Ako u
periodu terapije ili u periodu 6 meseci posle terapije ipak to želite, potražite savet lekara ili farmaceuta. Pre
početka terapije možete se posavetovati o zamrzavanju sperme.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Gemnil kod dece ispod 18 godina usled nedovoljnih podataka o
bezbednosti i efikasnosti.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru ili bolničkom farmaceutu ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek,
uključujući vakcine i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Uzimanje leka Gemnil sa hranom ili pićima

Lek se može primenjivati nezavisno od obroka. Ne savetuje se upotreba alkoholnih pića tokom terapije.

Primena leka Gemnil u periodu trudnoće i dojenja

Ukoliko ste trudni, planirate trudnoću ili mislite da ste trudni, obavezno obavestite svog lekara. Primenu leka
gemcitabin u toku trudnoće treba izbegavati. Vaš lekar će sa Vama razgovarati o potencijalnom riziku kod
primene ovog leka tokom trudnoće.

Ako dojite, obavestite svog lekara.Tokom terapije ovim lekom morate prekinuti sa dojenjem.

Uticaj leka Gemnil na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lek Gemnil može da izazove pospanost, posebno ako ste konzumirali alkohol.
Nemojte upravljati vozilima i rukovati mašinama dok ne utvrdite da li lek kod Vas izaziva umor ili
pospanost.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Gemnil

Lek Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg) sadrži 3,5 mg (

˂ 1 mmol) natrijuma po bočici,

odnosno suštinski je bez natrijuma.
Lek Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (1000mg) sadrži 17,5 mg (

˂ 1 mmol) natrijuma po bočici,

odnosno suštinski je bez natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK GEMNIL

Lek Gemnil ćete dobijati uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni,
proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Lek je namenjen za intravensku infuziju.
Lek je namenjen za odrasle.

Uobičajena doza je 1000 – 1250 miligrama po kvadratnom metru telesne površine.

Biće Vam izmerene telesna visina i telesna masa kako bi se utvrdilo kolika Vam je površina tela. Vaš lekar
će na osnovu površine tela odrediti dozu koju ćete dobijati. Ova doza se može podešavati ili se terapija može
odložiti u zavisnosti nalaza krvne slike (broja krvnih ćelija) i Vašeg opšteg stanja.
Učestalost primene terapije zavisi od toga koju vrstu karcinoma imate.

Farmaceut ili lekar u bolnici će rastvoriti lek pre primene. Uvek ćete dobijati lek intravenskim putem, u vidu
infuzije. Primena infuzije će trajati najmanje 30 minuta.

Ako ste uzeli više leka Gemnil nego što je trebalo

Za gemcitabin ne postoji antidot. Pošto se ovaj lek daje u bolničkim uslovima, mala je verovatnoća da ćete
dobiti više leka nego što bi trebalo.
Međutim ako se to desi, obratite se lekaru kako bi uradio analizu krvne slike i po potrebi primenio
odgovarajuće terapijske mere.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Gemnil

Obzirom da se lek daje u bolničkim uslovima, mala je verovatnoća da ćete zaboraviti da primite lek ili
propustite dozu. Stoga je neophodno, da ukoliko niste bolnički pacijent, redovno dolazite na zakazane
preglede i primate terapiju kako ne biste propustili da primite dozu. Međutim ako se to desi, obratite se
lekaru ili farmaceutu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Gemnil

Nije primenljivo.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. NEŽELJENA DEJSTVA LEKA

Lek Gemnil, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Učestalost pojave neželjenih dejstava se definiše kao:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)
Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)
Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)
Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek)
Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Obavestite odmah svog lekara ako imate neke od dole navedenih simptoma:

groznica ili infekcija (često): ako imate telesnu temperaturu 38ºC ili veću; preznojavanje ili druge
znake infekcije (s obzirom da možete imati manji broj belih krvnih zrnaca nego što je normalno, što
je veoma često);

nepravilan rad srca (aritmije) (povremeno);

bol, crvenilo, otok ili ranice u ustima (često);

alergijske reakcije: ako se pojavi osip po koži (veoma često)/svrab (često), ili groznica (veoma
često). Obratite se Vašem lekaru ukoliko se javi težak osip ili svrab ili plikovi po koži (Stevens-
Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza);

zamor, osećaj slabosti, ako brzo ostajete bez daha ili ako ste bledi (s obzirom da možete imati manje
hemoglobina nego što je normalno, što je veoma često);

alergijske reakcije: ako Vam se razvije blag do umeren osip na koži (veoma često)/svrab (često), ili
groznica (veoma često);

krvarenje iz desni, nosa ili usta ili bilo koje drugo krvarenje koje se ne može zaustaviti, crveno ili
roze prebojena mokraća, neuobičajene modrice (s obzirom da možete imati manje krvnih pločica
nego što je normalno, što je veoma često);

teškoće sa disanjem (veoma često se javljaju blage teškoće sa disanjem ubrzo nakon infuzije leka
koje brzo prolaze, međutim povremeno ili retko mogu se javiti teži problemi sa plućima);

jak bol u grudima (infarkt miokarda) (retko)

ozbiljna reakcija preosetljivosti/alergijska reakcija sa teškim osipom na koži, uključujući crvenilo i
svrab, oticanje šaka, stopala članaka, lica, usana ili grla (koje može otežati gutanje i disanje), šištanje
u plućima, ubrzano lupanje srca i možete imati osećaj da ćete se onesvestiti (anafilaktička reakcija)
(veoma retko);

generalizovani otok, kratak dah ili porast telesne mase, jer može doći do izlaska tečnosti iz malih
krvnih sudova u tkiva (veoma retko);

glavobolja sa promenom vida, zbunjenost,nekontrolisani pokreti ili tikovi ( sindrom reverzibilne
posteriorne encefalopatije) (veoma retko).

Takođe, mogu se javiti i sledeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva:

smanjena vrednost hemoglobina (anemija)

smanjen broj belih krvnih zrnaca

smanjen broj krvnih pločica

teškoće sa disanjem

povraćanje

mučnina

problemi sa jetrom: odstupanje od normalnih vrednosti testova krvi (porast ALT, AST i alkalne
fosfataze)

kožni osip - alergijske kožne reakcije, često praćene svrabom

gubitak kose

krv u mokraći

odstupanje od normalnih vrednosti testova mokraće: proteini u mokraći

simptomi slični gripu (groznica, glavobolja, drhtavica, bol u mišićima, umor i gubitak apetita; kašalj,
curenje iz nosa, malaksalost, znojenje i problem sa spavanjem)

edem (otok gležnjeva, prstiju, stopala, lica).

Česta neželjena dejstva:

groznica praćena smanjenim brojem belih krvnih zrnaca (febrilna neutropenija)

anoreksija (smanjen apetit)

glavobolja

nesanica

pospanost

kašalj

curenje iz nosa

proliv

bol, crvenilo, oticanje ili ranice u ustima

zatvor

porast bilirubina

svrab

preznojavanje

bol u mišićima

bol u leđima

groznica

slabost

drhtavica

Povremena neželjena dejstva:

cerebrovaskularni događaji (moždani udar)

nepravilan srčani rad (aritmije)

srčana slabost

intersticijalni pneumonitis, promene na radiografskom snimku pluća (ožiljci na plućima)

spazam disajnih puteva (sviranje u grudima)

teško oštećenje jetre, uključujući slabost jetre

bubrežna slabost

hemolitičko-uremijski sindrom (karakteriše ga povećana razgradnja crvenih krvnih zrnaca i oštećenje
funkcije bubrega).

Retka neželjena dejstva:

srčani udar (infarkt miokarda)

nizak krvni pritisak

periferni vaskulitis (zapaljenje perifernih krvnih sudova), gangrena prstiju šaka ili stopala

nakupljanje tečnosti u plućima (edem pluća)

respiratorni distres sindrom kod odraslih (teško zapaljenje pluća koje dovodi do respiratorne
slabosti)

porast enzima jetre gama-glutaril transferaze (GGT)

teške kožne reakcije, uključujući ljuštenje kože, plikove i ranice po koži, perutanje kože

reakcije na mestu injekcije, obično blage

„radiation recall" (ospa na koži slična teškim opekotinama izazvana sunčevim zracima) koji se može
javiti na koži koja je ranije bila izložena radijaciji (zračenju)

toksičnost usled radioterapije - stvaranje ožiljaka u plućnom tkivu zbog terapije zračenjem.

Veoma retka neželjena dejstva:

povećan broj krvnih pločica

anafilaktoidna reakcija (teška preosetljivost/alergijske reakcije)

ishemijski kolitis (zapaljenje zida debelog creva uzrokovano smanjenim dotokom krvi)

teške kožne reakcije- toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnson-ov sindrom

sindrom povećane kapilarne propustljivosti (tečnost iz malih krnih sudova izlazi u tkivo).

Može Vam se javiti bilo koji od navedenih simptoma i/ili stanja. Kada osetite bilo koji od navedenih
simptoma, obavestite lekara što je pre moguće.

Ako ste zabrinuti zbog nekog neželjenog dejstva, razgovarajte sa svojim lekarom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na
neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK GEMNIL

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe

Neotvorena bočica: 3 godine.

Nemojte koristiti lek Gemnil posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe
poslednjeg dana navedenog meseca.

Rastvor nakon rekonstitucije:
Hemijska i fizička stabilnost je dokazana 24 sata posle rekonstitucije

na temperaturi do 25°C

mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisan rastvor treba upotrebiti odmah.

Ako se ne upotrebi odmah,

vreme čuvanja i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Rekonstituisani rastvori gemcitabina ne smeju se čuvati u frižideru, jer se može javiti kristalizacija.

Čuvanje

Neotvorena bočica: ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak Rok upotrebe.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da otklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Gemnil

Aktivna supstanca je: gemcitabin-hidrohlorid.
Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg):
Jedna bočica sadrži 200 mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida).

Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (1000mg):
Jedna bočica sadrži 1000 mg gemcitabina (u obliku gemcitabin-hidrohlorida).

Nakon rekonstitucije, rastvor sadrži 38 mg/mL gemcitabina.

Pomoćne supstance su:

manitol (E421),

natrijum-acetat (E262), hlorovodonična kiselina (E507) (za

podešavanje pH)

natrijum-hidroksid (E524) (za podešavanje pH)

voda za injekcije.

Kako izgleda lek Gemnil i sadržaj pakovanja

Beli do skoro beli liofilizovani prašak.

Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica (tip I) sa gumenim zatvaračem, Al prstenom i PP flip-off
poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica koja se nalazi u zaštitnom
plastičnom bezbojnom omotaču.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
BEOCOMPASS DOO BEOGRAD
Zvečanska 60/22, Beograd
Proizvođač:
VIANEX S.A. - PLANT C'
16th km Marathonos Ave, Pallini, Attiki, Grčka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:
Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg): 515-01-00389-16-001 od 13.10.2016.
Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (1000mg): 515-01-00391-16-001 od 13.10.2016.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Terapijske indikacije

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma bešike, u
kombinaciji sa cisplatinom.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa.

Gemcitabin u kombinaciji sa cisplatinom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa lokalno
uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelulamim karcinomom pluća (NSCLC). Monoterapija
gemcitabinom se može razmotriti kod starijih pacijenata ili kod pacijenata kod kojih je prisutan
performans status 2.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog epitelijalnog karcinoma
ovarijuma, u kombinaciji sa karboplatinorn, kod pacijenata sa relapsom bolesti nakon perioda od najmanje 6
meseci bez ponovnog javljanja bolesti posle terapije prve linije na bazi platine.

Gemcitabin u kombinaciji sa paklitakselom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa
neresektabilnim, lokalno rekurentnim, ili metastatskim karcinomom dojke sa relapsom bolesti nakon primene
adjuvantne/neoadjuvantne hemioterapije. Prethodno sprovedena hemioterapija treba da sadrži neki od
antraciklina, ako nije klinički kontraindikovan.

Doziranje i način primene

Gemcitabin treba da propisuje samo lekar onkolog, specijalizovan za primenu hemioterapije u lečenju
karcinoma.

Preporučeno doziranje

Karcinom bešike

Kombinovana primena
Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m

telesne površine, u obliku infuzije u trajanju od 30 minuta.

Doza se primenjuje 1., 8. i 15. dana ciklusa od 28 dana u kombinaciji sa cisplatinom. Cisplatin se, u dozi od
70 mg/m

daje prvog dana nakon primene gemcitabina, odnosno 2. dana 28-dnevnog ciklusa. Zatim se ovaj

ciklus od četiri nedelje ponavlja. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se
redukuje i to na osnovu ispoljenog stepena toksičnosti kod pacijenta.

Karcinom

pankreasa

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m

telesne površine, primenjena intravenskom infuzijom u

trajanju od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda do 7 nedelja, nakon
čega sledi prekid od nedelju dana. U sledećim ciklusima, gemcitabin se daje jednom nedeljno tokom 3
nedelje, posle čega sledi prekid od nedelju dana. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku
narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Nemikrocelularni karcinom pluća

Monoterapija

Preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m

telesne površine i daje se intravenskom infuzijom u

trajanju od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda od 3 nedelje, nakon

čega sledi prekid od nedelju dana. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja. Doziranje se može

redukovati u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Kombinovana primena:

Preporučena doza gemcitabina u tronedeljnoj šemi doziranja iznosi 1250 mg/m

telesne površine i daje se

intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta, 1. i 8. dana terapijskog ciklusa (21 dan). Redukcija doze
može da se izvrši u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene
toksičnosti.
Cisplatin se primenjuje u dozama od 75-100 mg/m

telesne površine jednom, na svake 3 nedelje.

Karcinom dojke

Kombinovana primena:
Preporučuje se kombinacija gemcitabina sa paklitakselom u okviru koje se paklitaksel (175 mg/m

telesne

površine) daje

1. dana u obliku intravenske infuzije u trajanju od oko 3 sata, a potom se gemcitabin (1250

mg/m

telesne površine) daje intravenskom infuzijom tokom 30 minuta

1. i 8. dana ciklusa od 21 dan. Sa

svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa
toksičnosti kod pacijenta. Pre početka terapije kombinacijom gemcitabin + paklitaksel, apsolutni broj
granulocita mora da iznosi najmanje 1500

(x 10

/L).

Karcinom ovarijuma

Kombinovana primena
U kombinaciji sa karboplatinom, preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m

telesne površine, a daje

se 1. i 8. dana svakog ciklusa od 21 dan, intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Posle gemcitabina,
karboplatin se daje 1. dana da bi se postigla ciljna PIK od 4,0 mg/mL·min. Sa svakim novim ciklusom ili u
toku ciklusa doziranje se može redukovati na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta.

Praćenje toksičnosti

i prilagođavanje doze usled pojave toksičnosti

Prilagođavanje doze usled nehematološke toksičnosti

Treba uraditi periodičan pregled i kontrolu funkcije bubrega i jetre kako bi se otkrili znaci nehematološke

toksičnosti. Može se izvršiti redukcija doze sa svakim ciklusom na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod
pacijenta. Uopšteno posmatrano, u slučaju ozbiljne nehematološke toksičnosti (stepen 3 ili 4), izuzimajući

mučninu/povraćanje, terapiju gemcitabinom treba obustaviti ili smanjiti dozu u zavisnosti od procene
ordinirajućeg lekara. Doziranje treba obustaviti dok toksični efekti ne prođu po mišljenju ordinirajućeg
lekara.
Za prilagođavanje doze cisplatina, karboplatina i paklitaksela u kombinovanoj terapiji molimo Vas da

pogledate odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Prilagođavanje doze usled hematološke toksičnosti

Započinjanje ciklusa:

U svim indikacijama kod pacijenta treba kontrolisati apsolutni broj trombocita i granulocita pre početka
primene svake doze. Apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x 10

/L), a broj

trombocita mora biti 100000 (x 10

/L) pre započinjanja ciklusa.

U toku ciklusa:
Modifikacije doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa moraju se sprovoditi saglasno smernicama
iz sledećih tabela:

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma bešike, NSCLC i

karcinoma pankreasa, primenjuje se kao monoterapija ili u kombinaciji sa cisplatinom

Ukupan broj granulocita (x10

/L)

Broj trombocita (x10

/L)

% standardne doze

> 1000

> 100000

100

500 – 1000

ili

50000 – 100000

< 500

ili

< 50000

Preskočiti dozu٭

٭ Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa pre nego što ukupan broj granulocita ne dostigne
najmanje 500 (x10

/L), a broj trombocita dostigne 50000 (x10

/L).

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma dojke, primenjene u

kombinaciji sa paklitakselom

Ukupan broj granulocita (x10

/L)

Broj trombocita (x10

/L)

% standardne doze

≥ 1200

> 75000

100

1000 - < 1200

ili

50000 – 75000

700 - < 1000

≥ 50000

< 700

ili

< 50000

Preskočiti dozu٭

*Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog
ciklusa onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1500 (x10

/L), a broj trombocita dostigne

100000 (x10

/L).

Modifikacija doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa kod karcinoma ovarijuma, primenjene u

kombinaciji sa karboplatinom

Ukupan broj granulocita (x10

/L)

Broj trombocita (x10

/L)

% standardne doze

≥ 1500

≥ 100000

100

1000 - < 1500

ili

75000 – 100000

< 1000

ili

< 75000

Preskočiti dozu٭

٭ Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog
ciklusa, onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1500 (x10

/L), a broj trombocita dostigne

100000 (x10

/L).

Prilagođavanje doze kod hematološke toksičnosti u narednim ciklusima, u svim indikacijama
Dozu gemcitabina treba redukovati na 75% inicijalne doze ciklusa ukoliko se pojave sledeće manifestacije
hematološke toksičnosti:

• Apsolutni broj granulocita

< 500 x 10

/L duže od 5 dana

• Apsolutni broj granulocita

< 100 x 10

/L duže od 3 dana

• Febrilna neutropenija
• Broj trombocita

< 25000 x 10

• Odlaganje terapijskog ciklusa duže od nedelju dana zbog toksičnosti.

Način primene
Podnošljivost primene leka gemcitabin tokom infuzije je dobra, te se lek može primenjivati i u ambulantnim
uslovima

. Ukoliko dođe do ekstravazacije, infuzija se mora prekinuti bez odlaganja, pa potom ponovo početi,

ali u drugi krvni sud. Posle primene leka pacijent mora biti pod strogim nadzorom.

Za uputstva o rekonstituciji, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti

nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Posebne populacije

Pacijenti sa oštećenjem jetre ili bubrega

Treba biti oprezan prilikom primene gemcitabina kod pacijenata sa oštećenjem jetre ili bubrega usled

nedovoljnih podataka iz kliničkih studija koji bi dali jasne smernice za doziranje kod ove populacije

pacijenata (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.2 u Sažetku karakteristika

leka).

Starija populacija (>65 godina)
Gemcitabin se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti. Nema dokaza koji ukazuju na to da je
potrebno dodatno prilagođavanje doze izuzev već preporučenog za sve pacijente (videti odeljak 5.2 u
Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija (< 18 godina)
Ne preporučuje se primena gemcitabina kod dece ispod 18 godina usled nedovoljnih podataka o bezbednosti
i efikasnosti.

Kontraindikacije

Preosetljivost na gemcitabin ili na bilo koju pomoćnu supstancu u leku.
Dojenje (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Pokazano je da produžavanje trajanja infuzije i povećanje frekvence doziranja pojačava toksičnost.

Hematološka toksičnost

Gemcitabin vrši supresiju funkcije koštane srži, što se ispoljava leukopenijom, trombocitopenijom i
anemijom. Pre svake primene doze leka mora se proveriti broj trombocita, leukocita i granulocita. Treba
razmotriti privremeni prekid ili modifikaciju terapije kada se otkrije indukovana depresija koštane srži
(videti odeljak Doziranje i način primene). Ipak, mijelosupresija nije dugotrajna i uglavnom ne zahteva
smanjenje doze i još ređe zahteva prekid terapije.
Broj ćelija u perifernoj krvi može nastaviti da se smanjuje po prestanku terapije gemcitabinom. Terapiju
treba započeti obazrivo kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom koštane srži. Kao i kod primene
drugih citostatika, treba razmotriti mogućnost pojave kumulativne supresije funkcije koštane srži kada se
gemcitabin primenjuje sa drugom hemioterapijom.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Primena gemcitabina kod pacijenata sa pratećim metastazama na jetri, istorijom preegzistirajućeg
hepatitisa, alkoholizmom ili cirozom jetre može dovesti do pogoršanja osnovne bolesti jetre.
Potrebno je periodično proveravati funkciju jetre i bubrega (uključujući i virusološke testove).
Gemcitabin treba primenjivati uz oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, jer ne
postoji dovoljno podataka iz kliničkih studija da bi se dala jasna preporuka o doziranju kod ovih
pacijenata (videti odeljak Doziranje i način primene).

Istovremena primena radioterapije
Istovremena primena radioterapije (primenjena u isto vreme ili u razmaku od ≤ 7 dana) – prijavljena je
toksičnost (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Žive vakcine

Vakcina protiv žute groznice i druge žive atenuisane vakcine ne preporučuju se kod pacijenta na terapiji
gemcitabinom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije

Zabeleženi su slučajevi Sindroma reverzibilne posteriorne encefalopatije (PRES) sa potencijalno ozbiljnim
posledicama kod pacijenata koji su primali gemcitabin kao monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim
hemioterapeuticima. Akutna hipertenzija i epileptični napad su zabeleženi kod većine pacijenata na terapiji
gemcitabinom kod kojih se javio PRES, ali takođe i drugi simptomi kao što su glavobolja, letargija,
konfuzija i slepilo mogu biti prisutni. Dijagnozu je najpogodnije potvrditi magnetnom rezonancom (eng.
magnetic resonance imaging

MRI). PRES je obično revezibilan i prestaje primenom adekvatnih suportivnih

mera. Ako se razvije PRES tokom terapije, treba obustaviti dalju primenu gemcitabina i preduzeti suportivne
mere, uključujući kontrolu krvnog pritiska i antiepiletičnu terapiju.

Kardiovaskularni poremećaji

Zbog rizika od pojave kardioloških i/ili vaskularnih poremećaja, potreban je dodatni oprez kod pacijenata sa
ovim poremećajima u anamnezi.

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti (Capillary leak syndrom)

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti bio je prijavljen kod pacijenata koji su dobijali gemcitabin kao

monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima (videti odeljak Neželjena dejstva). Stanje je

obično izlečivo ukoliko se rano prepozna i odgovarajuće leči, ali su prijavljeni i smrtni ishodi. Stanje

obuhvata sistemsku hiperpermeabilnost kapilara u toku koje tečnost i proteini iz intravaskularnog prostora

izlaze u intersticijum. Klinički znaci su generalizovani edem, porast telesne mase, hipoalbuminemija, teška

hipotenzija, akutna bubrežna insuficijencija i edem pluća. Ukoliko u toku terapije dođe do pojave sindroma

povišene kapilarne propustljivosti gemcitabin se mora obustaviti i primeniti odgovarajuća suportivna

terapija. Sindrom povećane kapilarne propustljivosti može da nastane u kasnijim ciklusima i u literaturi se

povezuje sa respiratornim distres sindromom kod odraslih.

Respiratorni poremećaji

Efekti na plućima, koji ponekad mogu biti ozbiljni (kao što su plućni edem, intersticijalni pneumonitis ili

akutni respiratomi distres sindrom (ARDS), mogu se javiti udruženi sa terapijom gemcitabinom.

Etiologija ovih efekata je nepoznata. Ukoliko se jave treba razmotriti mogućnost prekida terapije. Stanje

se može popraviti uvođenjem suportivne terapije u ranoj fazi.

Renalni sistem

Hemolitički uremijski sindrom
Klinički nalazi hemolitičkog uremijskog sindroma (HUS) se retko javljaju (na osnovu podataka dobijenih
nakon stavljanja leka u promet) kod pacijenata koji primaju gemcitabin (videti odeljak Neželjena dejstva).
Terapija gemcitabinom se mora prekinuti čim se uoče znaci mikroangiopatske hemolitičke anemije, kao što
su naglo opadanje vrednosti hemoglobina uz istovremenu trombocitopeniju, porast vrednosti serumskog
bilirubina, serumskog kreatinina, uree ili LDH, što može biti pokazatelj pojave hemolitičkog uremijskog
sindroma. Uprkos prekidu terapije, poremećaj funkcije bubrega može da postane ireverzibilan i da zahteva
dijalizu.

Fertilitet

U eksperimentalnim studijama kod životinja, gemcitabin je izazvao hipospermatogenezu kod mužjaka
miševa (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika leka). Zbog toga se muškarcima ne preporučuje
planiranje potomstva za vreme terapije i 6 meseci posle terapije gemcitabinom, a zbog moguće neplodnosti
nakon lečenja treba razmotriti i mogućnost kriokonzervacije sperme pre terapije gemcitabinom (videti
odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja).

Natrijum
Lek Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (200mg) sadrži 3,5 mg (

˂ 1 mmol) natrijuma po bočici,

odnosno suštinski je bez natrijuma.
Lek Gemnil, prašak za rastvor za infuziju, 1 x (1000mg) sadrži 17,5 mg (

˂ 1 mmol) natrijuma po bočici,

odnosno suštinski je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovodene specifične studije interakcija sa gemcitabinom (videti odeljak 5.2 u Sažetku karakteristika

leka).

Radioterapija
Istovremena primena radioterapije (primenjena u isto vreme ili u razmaku od ≤ 7 dana) - toksičnost povezana
sa terapijom ovakvog modaliteta zavisi od mnogo različitih faktora, uključujući dozu gemcitabina, interval
doziranja, dozu radijacije, tehniku planiranja radioterapije, vrstu ciljnog tkiva i njegovu zapreminu.
Pretkliničke i kliničke studije su pokazale da gemcitabin povećava osetljivost na radioterapiju. U
pojedinačnom ispitivanju, gde je gemcitabin primenjivan u dozi od 1000

mg/m

tokom 6 uzastopnih nedelja

zajedno sa radijacionom terapijom toraksa kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća,
primećena je značajna toksičnost u formi ozbiljnog i potencijalno životno ugrožavajućeg mukozitisa,
posebno ezofagitisa i pneumonitisa, naročito kod pacijenata koji su primali veliku dozu zračenja (srednji
terapijski obim 4,795 cm

). Studije koje su potom obavljene su pokazale da je izvodljivo primeniti

gemcitabin u nižoj dozi sa pratećom radioterapijom uz mogućnost da se predvidi toksičnost (kao u studiji
faze II kod nemikrocelularnog karcinoma pluća). Ispitivano je torakalno zračenje u dozi od 66 Gy uz
primenu gemcitabina (600 mg/m

, 4 puta) i cisplatina (80 mg/m

, 2 puta) tokom 6 nedelja. Optimalni režim

doziranja za bezbednu primenu gemcitabina sa terapijskim dozama zračenja još uvek nije utvrđena za sve
tipove tumora.

Sukcesivna radioterapija (primenjena u razmaku > od 7 dana): Analiza podataka ne pokazuje povećanje
toksičnosti kada se gemcitabin primeni u periodu dužem od 7 dana pre ili posle zračenja, izuzev neželjenih
reakcija izazvanih samom terapijom (»radiation recall«). Podaci pokazuju da se sa primenom gemcitabina
može početi nakon što su prošli akutni efekti zračenja ili najmanje nedelju dana nakon zračenja.

Ostećenja tkiva kao posledica zračenja su primećena na ciljnim tkivima (na primer: ezofagitis, kolitis i
pneumonitis) prilikom upotrebe gemcitabina kako kod istovremene tako i kod sukcesivne radioterapije.

Ostale interakcije

Vakcina protiv žute groznice i druge žive atenuisane vakcine se ne preporučuju zbog rizika od

sistemskih bolesti, sa mogućim fatalnim ishodom, posebno kod pacijenata sa imunosupresijom.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primeni gemcitabina kod trudnica. Istraživanja na eksperimentalnim
životinjama su utvrdila da lek ispoljava reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3 u Sažetku karakteristika
leka). Na osnovu rezultata ispitivanja na životinjama i mehanizma delovanja gemcitabina, ovaj lek ne treba
primenjivati tokom trudnoće osim ako to nije zaista neophodno. Ženama treba savetovati da ne ostaju u
drugom stanju tokom terapije gemcitabinom i da ako ipak dođe do trudnoće odmah obaveste lekara o tome.

Dojenje
Nije poznato da li se gemcitabin izlučuje u majčino mleko tako da se neželjena dejstva kod odojčeta ne mogu
isključiti. Tokom terapije gemcitabinom dojenje se mora prekinuti.

Fertilitet
U studijama fertiliteta, gemcitabin je kod miševa mužjaka uzrokovao hipospermatogenezu (videti odeljak 5.3
u Sažetku karakteristika leka). Zbog toga se muškarcima koji su na terapiji gemcitabinom ne savetuje
planiranje potomstva tokom i 6 meseci posle terapije, kao i da potraže savete o kriokonzervaciji sperme pre
terapije zbog mogućeg steriliteta usled terapije gemcitabinom.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama

Ne postoje studije o uticaju gemcitabina na sposobnost prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.
Međutim, gemcitabin može da izazove blagu do umerenu pospanost, posebno u kombinaciji sa alkoholom.
Pacijentima treba skrenuti pažnju da ne upravljaju vozilima i ne koriste mašine dok ne utvrde da li lek kod
njih izaziva pospanost.

Neželjena dejstva

Najčešće neželjene reakcije terapije gemcitabinom su mučnina, sa ili bez povraćanja, povećanje vrednosti

transaminaza jetre (AST/ALT) i alkalne fosfataze, registrovani kod oko 60% pacijenata; proteinurija i
hematurija su se javljale kod oko 50% pacijenata; dispnea je uočena kod 10-40% pacijenata (učestalost
najviša kod pacijenata sa karcinomom pluća); alergijske reakcije na koži javljaju se kod oko 25% pacijenata,
a kod oko 10% pacijenata su praćene svrabom.

Na učestalost i težinu neželjenih reakcija utiču veličina doze, brzina infuzije i intervali između doza (videti

odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Neželjene reakcije koje ograničavaju dozu su
smanjenje broja trombocita, leukocita i granulocita (videti odeljak Doziranje i način primene).

Podaci iz kliničkih studija
Učestalost neželjenih dejstava se definiše na sledeći način: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 i <1/10),
povremena (≥1/1000 i <1/100), retka (≥1/10000 i <1/1000) i veoma retka (<1/10000), nije poznata (ne može
se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Dole navedena neželjena dejstva i njihova učestalost bazira se na podacima iz kliničkih studija. U
okviru svake grupe učestalosti neželjena dejstva su navedena prema opadajućem stepenu težine:

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema
Veoma česta: leukopenija (neutropenija gradus 3 = 19,3%; gradus 4 = 6%); supresija koštane srži je najčešće
blaga ili umerena i najčešće zahvata granulocitnu lozu (videti odeljke Doziranje i način primene i Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka); trombocitopenija; anemija.
Česta: febrilna neutropenija
Veoma retka: trombocitoza

Imunološki poremećaji
Veoma retka: Anafilaktoidna reakcija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Česta: Anoreksija

Poremećaji nervnog sistema

Česta: glavobolja, nesanica, somnolencija
Povremena: cerebrovaskularni događaji
Veoma retka: sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka)

Kardiološki poremećaji

Povremena: aritmije, uglavnom supraventrikularne, srčana insuficijencija
Retka: infarkt miokarda

Vaskularni poremećaji

Retka: klinički znaci perifernog vaskulitisa i gangrene, hipotenzija
Veoma retka: sindrom povećane kapilarne propustljivosti (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji
Veoma česta: dispnea (najčešće blaga i kratkotrajna i prolazi brzo u odsustvu terapije)
Česta: kašalj, rinitis
Povremena: intersticijalni pneumonitis (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka),
bronhospazam - najčešće blag i prolazan, ali može biti neophodna parenteralna terapija

Retka: edem pluća, respiratorni distres sindrom kod odraslih (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka)

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česta: povraćanje, mučnina
Česta: dijareja, stomatitis i ulceracije u ustima, konstipacija
Veoma retka: ishemijski kolitis

Hepatobilijarni poremećaji
Veoma česta: povećanje vrednosti hepatičkih transaminaza (AST i ALT) i alkalne fosfataze
Česta: porast bilirubina
Povremena: ozbiljna hepatotoksičnost, ukljčujući insuficijenciju jetre i smrt
Retka: porast gama-glutaril transferaze (GGT)

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva
Veoma česta: alergijski osip (često praćen svrabom), alopecija
Česta: svrab, preznojavanje
Retka: teške kožne reakcije, uključujući deskvamaciju i bulozne kožne reakcije, ulceracije, formiranje bolnih
vezikula i rana, perutanje kože
Veoma retka: toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnson-ov sindrom

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva
Česta: bol u leđima i mialgija

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema
Veoma česta: blaga proteinurija; hematurija
Povremena: insuficijencija bubrega (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka),
hemolitičko-uremijski sindrom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene
Veoma česta: simptomi slični gripu koji se najčešće ispoljavaju kao groznica, glavobolja, , drhtavica,
mialgija, astenija i anoreksija. Postoje podaci o pojavi kašlja, rinitisa, malaksalosti, znojenja i problema sa
spavanjem. Edem/periferni edem – uključujući edem lica. Najčešće je prolazan nakon prestanka terapije.
Česta: groznica, astenija, drhtavica
Retka: reakcija na mestu primene, obično blaga

Povrede, trovanja i hirurške i medicinske procedure
Retka: radijaciona toksičnost (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija);
radiation recall (poremećaji i oštećenja koji se mogu javiti i više meseci nakon završenog zračenja - na
primer, radijacioni dermatitis)

Kombinovana primena kod karcinoma dojke

Učestalost pojave hematološke toksičnosti gradusa 3 i 4, naročito neutropenije, bila je povećana kada se
gemcitabin primenjivao u kombinaciji sa paklitakselom. Međutim, povećana učestalost ovih neželjenih
reakcija nije povezana sa povećanom pojavom infekcija ili hemoragijskih poremećaja. Povećana je incidenca

pojave zamora i febrilne neutropenije kada se gemcitabin koristio u kombinaciji sa paklitakselom. Kada nije

udružen sa anemijom, zamor nestaje posle prvog ciklusa.

Neželjeni događaji gradusa 3 i 4
paklitaksel vs. gemcitabin + paklitaksel

Broj (%) pacijenata
Paklitaksel grupa (N=259)

Gemcitabin + paklitaksel grupa
(N=262)

Gradus 3

Gradus 4

Gradus 3

Gradus 4

Laboratorijski
Anemija

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

Trombocitopenija

14 (5,3)

1 (0,4)

Neutropenija

11 (4,2)

17 (6,6)٭

82 (31,3)

45 (17,2)*

Ne-laboratorijski
Febrilna
neutropenija

3 (1,2)

12 (4,6)

1 (0,4)

Zamor

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Dijareja

5 (1,9)

8 (3,1)

Motorna
neuropatija

2 (0,8)

6 (2,3)

1 (0,4)

Senzorna
neuropatija

9 (3,5)

14 (5,3)

1 (0,4)

*Neutropenija gradusa 4 koja traje duže od 7 dana javlja se kod 12,6% pacijenata koji su primali
kombinovanu terapiju, odnosno kod 5% pacijenata na monoterapiji paklitakselom.

Kombinovana primena kod karcinoma bešike

Neželjeni događaji gradusa 3 i 4
MVAC vs. gemcitabin + cisplatin

Broj (%) pacijenata
MVAC (metotreksat, vinblastin,
doksorubicin i cisplatin) grupa (N=196)

Grupa gemcitabin + cisplatin (N=200)

Gradus 3

Gradus 4

Gradus 3

Gradus 4

Laboratorijski
Anemija

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Trombocitopenija

15 (8)

25 (13)

57 (29)

Ne-laboratorijski
Mučnina i
povraćanje

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Dijareja

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infekcije

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatitis

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Kombinovana primena kod karcinoma ovarijuma

Neželjeni događaji gradusa 3 i 4
karboplatin vs. gemcitabin + karboplatin

Broj (%) pacijenata
Grupa karboplatin (N=174)

Grupa gemcitabin + karboplatin
(N=175)

Gradus 3

Gradus 4

Gradus 3

Gradus 4

Laboratorijski
Anemija

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

Neutropenija

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

Trombocitopenija

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

Leukopenija

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Ne-laboratorijski
Hemoragija

0 (0,0)

3 (1,8)

0 (0,0)

Febrilna
neutropenija

0 (0,0)

2 (1,1)

0 (0,0)

Infekcija bez
neutropenije

0 (0,0)

1 (0,6)

Senzorna neuropatija se takođe češće javlja u grupi koja je dobijala kombinovanu terapiju u odnosu na grupu
koja je dobijala samo karboplatinu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nema poznatog antidota za predoziranje gemcitabinom. Pojedinačne doze od 5700 mg/m² su intravenski
primenjivane u trajanju od 30 minuta na svake dve nedelje, sa klinički prihvatljivom toksičnošću. Ukoliko se
sumnja na predoziranje, treba pratiti broj krvnih zrnaca pacijenata i ako je potrebno, dati potpornu terapiju.

Lista pomoćnih supstanci

Manitol (E421)

Natrijum-acetat (E262)
Hlorovodonična kiselina (E507) (za podešavanje pH)
Natrijum-hidroksid (E524) (za podešavanje pH)
Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri
odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe

Neotvorena bočica: 3 godine.

Rastvor nakon rekonstitucije:
Hemijska i fizička stabilnost je dokazana 24 sata posle rekonstitucije

na temperaturi do 25°C

mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisan rastvor treba upotrebiti odmah.

Ako se ne upotrebi odmah,

vreme čuvanja i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika.
Rekonstituisani rastvori gemcitabina ne smeju se čuvati u frižideru, jer se može javiti kristalizacija.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Neotvorena bočica: ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica (tip I) sa gumenim zatvaračem, Al prstenom i PP flip-off
poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica koja se nalazi u zaštitnom
plastičnom bezbojnom omotaču.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)

Rukovanje
Uobičajene mere opreza za citostatike moraju se poštovati pri pripremanju i odlaganju rastvora za infuziju.
Rukovanje rastvorom za infuziju mora da se odvija u izolovanom prostoru uz upotrebu zaštitne odeće i
rukavica. Ako nisu dostupni bezbednosni boksevi, mora se koristiti zaštitna maska i naočare.
U slučajevima kontakta sa kožom, praška ili rastvora, kontaktna površina se mora odmah i pažljivo oprati, sa
sapunom ili vodom. U slučaju kontakta sa sluzokožom, koncentrata ili razblaženog rastvora, sluzokožu treba
odmah temeljno isprati sa vodom. Ako preparat dođe u kontakt sa očima, može se javiti teška iritacija. Oči
treba isprati odmah i temeljno sa vodom. Ako iritacija traje duže, treba konsultovati lekara. Ako dođe do
rasipanja rastvora po koži, treba isprati sa dosta vode.

Uputstvo za rekonstituciju (i dalje razblaživanje leka, ukoliko je potrebno)
Jedini odobreni rastvarač za rekonstituciju sterilnog praška za rastvor za infuziju gemcitabina je natrijum-
hlorid 9 mg/mL (0,9%) sterilni rastvor (bez konzervansa). Inkompatibilnost sa drugim lekovima nije
procenjivana, ali ipak nije preporučljivo mešati rekonstituisani rastvor gemcitabina sa drugim lekovima.
Prema rastvorljivosti, maksimalna koncentracija gemcitabina nakon rekonstitucije je 38 mg/mL.
Rekonstitucija na koncentracije veće od 38 mg/mL može da rezultira nekompletnim rastvaranjem i treba je
izbegavati.
1. Rekonstituciju i dalje razblaživanje gemcitabina za primenu putem intravenske infuzije vršiti pod
aseptičnim uslovima.
2. Za rekonstituciju, dodati 5 mL sterilnog rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%), bez konzervansa, u
bočicu od 200 mg; ili 25 mL sterilnog rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%), bez konzervansa, u bočicu
od 1000 mg. Ukupna zapremina nakon rekonstitucije je 5,26 mL (bočica sa 200 mg), odnosno 26,3 mL
(bočica sa 1000 mg). Ovo daje koncentraciju gemcitabina od 38 mg/mL, koja uključuje količinu za rastur
liofiliziranog praška. Promućkati do rastvaranja. Dalje razblaživanje sa sterilnim rastvorom natrijum-hlorida
9 mg/mL (0,9%), bez konzervansa, može da se nastavi. Rekonstituisan rastvor je bistar, bezbojan do
svetložut.
3. Rekonstituisani rastvor treba primeniti odmah. Ukoliko je pripremljen u aseptičnim uslovima, može se
čuvati na sobnoj temperaturi (20°-25°C) i primeniti u roku od 24 sata. Potrebno je odbaciti neiskorišćene
količine. Rastvor gemcitabina ne treba čuvati u frižideru, jer može doći do pojave kristalizacije.
4. Lekove za parenteralnu primenu treba pregledati vizuelno na prisustvo čestica i promenu boje pre
primene. Ako su uočene čestice, ne treba primeniti rastvor.

Odlaganje materijala
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.

Gemnil

Proizvođač: VIANEX S.A.- PLANT C´ - Grčka
Broj dozvole: 515-01-00391-16-001
Vlasnik dozvole: BEOCOMPASS DOO BEOGRAD
Dozvola vredi do: 13.10.2021