Gitrabin 200mg prašak za rastvor za infuziju

prašak za rastvor za infuziju; 200mg; bočica staklena, 1x200mg

Supstance:
gemcitabin

Vrsta leka	Humani lekovi
ATC:	L01BC05
Način izdavanja leka	SZ
EAN	5690528232073
JKL	0034220

Broj rešenja: 515-01-00805-15-001 od 06.10.2015. za lek Gitrabin®, prašak za rastvor za infuziju, 1x(200mg)
Broj rešenja: 515-01-00808-15-001 od 06.10.2015. za lek Gitrabin®, prašak za rastvor za infuziju, 1x(1000mg)
NAPOMENA: Ovo Uputstvo za lek je izmenjeno u skladu sa Zaključkom broj 515-14-00084-2016-8-003 od 16.03.2016.

UPUTSTVO ZA LEK

Gitrabin

, prašak za rastvor za infuziju, 200mg,

Pakovanje: bočica staklena, 1x200mg

Gitrabin

, prašak za rastvor za infuziju, 1000mg,

Pakovanje: bočica staklena, 1x1000mg

Ime leka, oblik, jačina i pakovanje

Proizvođač:

1.ACTAVIS ITALY S.P.A
2. S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L

Adresa:

1.Viale Pasteur 10, Nerviano, Italija
2. 11 Ion Mihalache Blvd. Bukurešt, Rumunija

Podnosilac zahteva:

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Adresa:

Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Gitrabin

, 200mg, prašak za rastvor za infuziju

Gitrabin

, 1000m g , prašak za rastvor za infuziju

INN: gemcitabin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

-
U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Gitrabin i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Gitrabin
3. Kako se upotrebljava lek Gitrabin
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Gitrabin
6. Dodatne informacije

1. ŠTA JE LEK GITRABIN I ČEMU JE NAMENjEN

Gitrabin pripada grupi lekova koji se zovu „citotoksični” lekovi. Citotoksični lekovi ubijaju ćelije koje se dele,
uključujući i ćelije karcinoma.
Gitrabin se, u zavisnosti od vrste karcinoma, može primeniti samostalno ili u kombinaciji sa drugim
antikancerskim lekovima.

Gitrabin se koristi za lečenje sledećih vrsta karcinoma

nemikrocelularni karcinom pluća, sam ili u kombinaciji sa cisplatinom
karcinom pankreasa

karcinom dojke, u kombinaciji sa paklitakselom
karcinom jajnika, u kombinaciji sa karboplatinom
karcinom mokraćne bešike, u kombinaciji sa cisplatinom

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK GITRABIN

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi
ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih

Lek Gitrabin ne smete koristiti:

Ako ste alergični (preosetljivi) na gemcitabin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci
Ako dojite

Kada uzimate lek Gitrabin, posebno vodite računa:

Pre primene prve infuzije leka, uzeće Vam se uzorci krvi za procenu funkcije jetre i bubrega. Pre svake infuzije,
uzeće Vam se uzorci krvi da bi se procenilo da li imate dovoljan broj krvnih ćelija da bi primili Gitrabin. Vaš
lekar može odlučiti da promeni dozu leka ili odloži terapiju, u zavisnosti od Vašeg opšteg stanja ili u slučaju da je
broj Vaših krvnih ćelija suviše mali. Periodično ćete davati krv na analizu u cilju procene funkcije jetre i bubrega.

Molimo Vas da obavestite Vašeg lekara:

Ako imate, ili ste ranije imali oboljenja jetre, oboljenja srca ili krvnih sudova ili bubrega, zato što možda
nećete moći da primite lek Gitrabin

ako ste nedavno primali radioterapiju (zračenje), ili treba da dobijate radioterapiju

ako ste nedavno vakcinisani

ako se tokom terapije ovim lekom pojave simptomi kao što su glavobolja i zbunjenost, tikovi ili
poremećaj vida. Ovo je veoma retko neželjeno dejstvo na nervni sistem koji se zove sindrom reverzibilne
posteriorne encefalopatije.

ukoliko imate poteškoće sa disanjem, bledi ste ili se osećate slabo, jer ovo mogu biti znaci bubrežne
insuficijencije ili problema sa plućima.

ako se javi generalizovano oticanje, kratak dah i dobijanje na telesnoj masi, zato što ovo može ukazivati
na to da tečnost iz vaših krvih sudova prelazi u tkiva.

Deca i adolescenti
Ne preporučuje se primena leka Gitrabin kod dece ispod 18 godina usled nedovoljnih podataka o bezbednosti i
efikasnosti.

Ukoliko se bilo šta od prethodno navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni da se odnosi), razgovarajte sa Vašim
lekarom pre uzimanja gemcitabina.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru ili bolničkom farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek,
uključujući vakcinacije i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Uzimanje leka Gitrabin sa hranom ili pićima
Lek se može primenjivati nezavisno od obroka. Ne savetuje se upotreba alkoholnih pića tokom terapije.

Primena leka Gitrabin u periodu trudnoće i dojenja
Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Trudnoća
Obavestite Vašeg lekara ako ste trudni, ili planirate da zatrudnite. Primenu leka Gitrabin tokom trudnoće treba
izbegavati. Lekar će Vam objasniti o potencijalnim rizicima od primene Gitrabin-a tokom trudnoće.

Dojenje
Ako dojite, obavestite Vašeg lekara. Morate prekinuti dojenje dok uzimate Gitrabin.

Plodnost
Muškarcima se ne savetuje da planiraju potomstvo za vreme i 6 meseci posle terapije gemcitabinom. Ako tokom
terapije ili u periodu 6 meseci posle terapije ipak to želite, potražite savet lekara ili farmaceuta. Pre početka
terapije možete se posavetovati o zamrzavanju sperme.

Uticaj leka Gitrabin na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Gitrabin izaziva blagu pospanost, posebno ako se uzima istovremeno sa alkoholnim pićima.
Nemojte upravljati motornim vozilom niti rukovati mašinama, sve dok ne budete sigurni da Gitrabin kod Vas ne
izaziva pospanost.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Gitrabin
Gitrabin sadrži manje od 1mmola natrijuma po dozi (jačina od 200 mg sadrži 3,56 mg (<1 mmol) natrijuma po
bočici. jačina od 1000 mg sadrži 17,81 mg (<1 mmol))tj. suštinski je bez natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK GITRABIN

Lek je namenjen za intravensku infuziju.
Lek je namenjen za odrasle.

Uobičajena doza leka Gitrabin iznosi od1000 mg do1250 mg po m

površine tela. Biće Vam izmerena telesna

visina i telesna masa da bi se odredila površina Vašeg tela. Izračunavanje površine tela se radi u cilju odre

đivanja

adekvatne doze leka. Doza se može korigovati, ili se terapija može odložiti, u zavisnosti od nalaza krvne slike
(broja krvnih ćelija), kao i od Vašeg opšteg stanja.
Učestalost primene infuzije leka Gitrabin zavisi od vrste karcinoma.
Farmacet ili lekar će rastvoriti Gitrabin prašak za infuziju, pre nego što Vam da lek.
Gitrabin ćete uvek dobiti u obliku infuzije u jednu od vena. Infuzija će trajati približno 30 minuta.
Ako imate bilo koje drugo pitanje u vezi sa primenom ovog leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više leka Gitrabin nego što je trebalo

Nije poznat antidot za terapiju predoziranja Gitrabinom. U slučaju sumnje na predoziranje, pacijente treba
pratiti, proveriti broj odgovarajućih ćelija krvi, i po potrebi sprovesti suportivnu terapiju.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Gitrabin

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!

Ako naglo prestanete da uzimate lek Gitrabin

Nije primenjivo

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA
Lek Gitrabin, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Učestalost primećenih neželjenih dejstava je definisana kao:
Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):
Nepoznata: učestalost : ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Morate odmah obavestiti Vašeg lekara ako se kod Vas pojavi bilo šta od navedenog:
- krvarenje iz desni, nosa ili usta ili bilo koje drugo krvarenje koje se ne može zaustaviti, crveno ili roze

prebojena mokraća, neuobičajene modrice (s obzirom da možete imati manje krvnih pločica nego što je
normalno, što je veoma često)

zamor, osećaj slabosti, ako brzo ostajete bez daha ili ako ste bledi (s obzirom da možete imati manje
hemoglobina nego što je normalno, što je veoma često)

blag do umeren osip na koži (veoma često) / svrab (često), ili groznica (veoma često)

Febrilna neutropenija (često): ako imate telesnu temperaturu 38

C i veću, znojenje ili druge znake infekcije

(možda imate manji broj belih krvnih zrnaca što je veoma često)

Bol, crvenilo, otok ili ranice u ustima (često)

Nepravilan rad srca (aritmija) (povremeno)

Izrazit umor i slabost, purpura ili mala krvarenja u koži (modrice) akutna bubrežna slabost (smanjeno
izlučivanje mokraće ili prestanak izlučivanja mokraće), znakovi infekcije (hemolitički uremijski sindrim), što
može dovesti do smrtnog ishoda (povremeno)

- otežano disanje (često se javljaju blage teškoće sa disanjem ubrzo nakon infuzije leka koje brzo prolaze,

međutim povremeno ili retko mogu se javiti teži problemi sa plućima)

jak bol u grudima (infarkt miokarda) (retko)

ozbiljna reakcija preosetljivosti/alergijska reakcija sa teškim osipom na koži, uključujući crvenilo i svrab,
oticanje šaka, stopala članaka, lica, usana ili grla (koje može otežati gutanje i disanje), šištanje u plućima,
ubrzano lupanje srca i možete imati osećaj da ćete se onesvestiti (anafilaktička reakcija) (veoma retko).

- generalizovani otok, kratak dah ili porast telesne mase, jer može doći do izlaska tečnosti iz malih krvnih

sudova u tkiva (veoma retko).

glavobolja sa promenom vida, zbunjenost,nekontrolisani pokreti ili tikovi ( sindrom reverzibilne posteriorne
encefalopatije) (veoma retko)

Obratite se Vašem lekaru ukoliko se javi težak osip ili svrab ili plikovi po koži (Stevens-Johnson-ov sindrom ili
toksična epidermalna nekroliza)

Neželjena dejstva leka Gitrabin:

Veoma česta neželjena dejstva:
- smanjen broj belih krvnih zrnaca
- teškoće sa disanjem
- povraćanje
- mučnina
- gubitak kose
- problemi sa jetrom: odstupanje od normalnih vrednosti testova krvi (porast ALT, AST i alkalne
- fosfataze)
- krv u mokraći
- odstupanje od normalnih vrednosti testova mokraće: proteini u mokraći
- simptomi slični gripu (groznica, glavobolja, drhtavica, bol u mišićima, umor i gubitak apetita; kašalj, curenje

iz nosa, malaksalost, znojenje i problem sa spavanjem)

- edem (otok gležnjeva, prstiju, stopala, lica).

Česta neželjena dejstva:
- anoreksija (smanjen apetit)
- glavobolja
- nesanica
- pospanost
- kašalj
- curenje iz nosa
- - proliv
- - zatvor
- svrab
- preznojavanje
- bol u mišićima
- bol u leđima

- groznica
- slabost
- drhtavica

Povremena neželjena dejstva:
- intersticijalni pneumonitis,
- promene na radiografskom snimku pluća (ožiljci na plućima)
- spazam disajnih puteva (sviranje u grudima)
- cerebrovaskularni događaji (moždani udar)
- srčana slabost
- teško oštećenje jetre, uključujući slabost jetre
- bubrežna slabost

Retka neželjena dejstva:
- nizak krvni pritisak
- teške kožne reakcije, uključujući ljuštenje kože, plikove i ranice po koži, perutanje kože
- reakcije na mestu injekcije
- sindrom respiratornog distresa kod odraslih (teško zapaljenje pluća koje dovodi do respiratorne slabosti)
- ospa na koži slična teškim opekotinama izazvana sunčevim zracima („radiation recall" ) koji se može javiti na

koži koja je ranije bila izložena radijaciji (zračenju)

- nakupljanje tečnosti u plućima (edem pluća)
- toksičnost usled radioterapije - stvaranje ožiljaka u plućnom tkivu zbog terapije zračenjem
- zapaljenje perifernih krvnih sudova (periferni vaskulitis ), gangrena prstiju šaka ili stopala

Veoma retka neželjena dejstva:
- povećan broj krvnih pločica
- ishemijski kolitis (zapaljenje zida debelog creva uzrokovano smanjenim dotokom krvi)

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom
uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navdena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK GITRABIN

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorene bočice:

3 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja: upotrebiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost rastvora u 0,9% natrijum-hloridu održava se tokom 24 sata na 25°C. S
mikrobiološke tačke gledišta, rastvor bi trebalo primeniti odmah posle pripreme. Ako se ne upotrebi odmah,
vreme za upotrebu rastvora ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na 25°C, ukoliko je njegova priprema obavljena
u kontrolisanim i aseptičnim uslovima. Rastvor ne bi trebalo držati u frižideru da ne do

đe do kristalizacije

Čuvanje

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Lek ne treba koristiti posle isteka datuma koji je naznačen na spoljašnjem, kartonskom pakovanju

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Gitrabin
Aktivne supstance:
Gemcitabin

Jedna bočica praška za rastvor za infuziju sadrži gemcitabin-hidrohlorid 228 mg, što odgovara 200 mg
gemcitabina.
Jedna bočica praška za rastvor za infuziju sadrži gemcitabin-hidrohlorid 1140 mg, što odgovara 1000 mg
gemcitabina.

Jedan mL rekonstituisanog rastvora sadrži 38mg gemcitabina, u obliku hidrohlorida.

Pomoćne supstance:
Manitol,
Natrijum acetat, trihidrat,
Natrijum- hidroksid (za podešavanje pH).

Kako izgleda lek Gitrabin i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za infuziju je bele ili skoro bele boje.
Nakon rekonstitucije sa sterilnim 0,9% rastvorom natrijum-hlorida dobija se bistar do opalescentan, bezbojan do
slabo žut rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (Ph. Eur, tip I) od 10mL (200mg) i 50mL (1000mg) zatvorena
čepom od brombutil gume sive boje. Preko gumenog čepa se nalazi aluminijumski prsten sa plastičnim
polipropilenskim poklopcem ( “flip-off” zatvarač). Bočica se pakuje sa ili bez zaštitnog plastičnog omotača.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD
Đorđa Stanojevića 12 , Beograd

Proizvo

đač:

ACTAVIS ITALY S.P.A
Viale Pasteur 10,
Nerviano, Italija
i
S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L

11 Ion Mihalache Blvd.
Bukurešt, Rumunija

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je
odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a
ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2015.

Režim izdavanja leka:

Lek se može primenjivati samo u stacionarnim zdravstvenim ustanovama (SZ).

Broj i datum dozvole:

Gitrabin®, prašak za rastvor za infuziju, 200mg:

515-01-00805-15-001 od 06.10.2015.

Gitrabin®, prašak za rastvor za infuziju, 1000mg:

515-01-00808-15-001 od 06.10.2015.

Sledeće informacije su namenjene samo zdravstvenim radnicima:

Uputstvo za upotrebu, rukovanje i odlaganje

1. Rekonstituciju i dalje razblaživanje gemcitabina za primenu putem intravenske infuzije vršiti pod
aseptičnim uslovima.

2. Izračunati dozu i broj bočica Gitrabin-a koje su potrebne

3. Za pripremu rastvora, treba dodati 5 mL sterilnog rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%), bez
konzervansa, u bočicu sa 200 mg gemcitabina, odnosno 25 mL sterilnog rastvora natrijum hlorida 9 mg/mL
(0,9%), bez konzervansa, u bočicu sa 1000 mg gemcitabina. Ukupni volumen nakon rastvaranja je 5,26 mL
(bočice sa 200 mg leka) , 26,3 mL (bočice sa 1000 mg leka). Ovi rastvori sadrže gemcitabin u koncentraciji
od 38 mg/mL, što uključuje istisnuti volumen praška. Bočice treba dobro protresti da bi se sadržaj bolje
rastvorio. Moguće je dalje razblaživanje sterilnim rastvorom natrijum- hlorida 9 mg/mL (0,9%), bez
konzervansa. Rekonstituisan rastvor je bistar, bezbojan do slabožut.

4. Lekove za parenteralnu primenu treba pre primene pregledati na postojanje vidljivih čestica ili promenu
boje.
Lek se ne sme primeniti ako se uoče vidljive čestice.

5. Rastvor ne bi trebalo držati u frižideru da ne dođe do kristalizacije. Hemijska i fizička stabilnost rastvora
u 0,9% natrijum-hloridu održava se tokom 24 sata na 25°C. S mikrobiološke tačke gledišta, rastvor bi trebalo
primeniti odmah posle pripreme. Ako se ne upotrebi odmah, vreme za upotrebu rastvora ne bi trebalo da
bude duže od 24 sata na 25°C, ukoliko je njegova priprema obavljena u kontrolisanim I aseptičkim uslovima.
6. Gemcitabin rastvor je za jednokratnu upotrebu. Sa neupotrebljenom količinom leka ili otpada treba
postupati u skladu sa lokalnim zahtevima.

Mere koje se preduzimaju prilikom pripreme i primene

Pri pripremi i odlaganju rastvora za infuziju moraju se poštovati uobičajene mere opreza za rukovanje sa
citostaticima. Priprema rastvora gemcitabina mora se vršiti u posebnom prostoru, predviđenom za to, i
moraju se nositi zaštitne rukavice i zaštitna odeća. Ukoliko nema posebno odvojenog prostora za pripremu,
potrebno je staviti zaštitnu masku i naočare. Potreban je poseban oprez da bi se izbegao mogući kontakt leka
sa očima pošto može dovesti do ozbiljne iritacije . Ako dođe do toga, oči treba odmah isprati sa dosta vode.
Ukoliko iritacija potraje, treba se obratiti lekaru. Ako rastvor dođe u kontakt sa kožom, kožu treba isprati sa
dosta količine vode.

Uklanjanje neupotrebljene količine

Sa neupotrebljenom količinom leka ili otpada treba postupati u skladu sa lokalnim zahtevima.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

KLINIČKI PODACI
Terapijske indikacije
Gemcitabin je indikovan za lečenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma mokraćne bešike u
kombinaciji sa cisplatinom.
Gemcitabin je indikovan za lečenje lokalno uznapredovalog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa.
Gemcitabin, u kombinaciji sa cisplatinom, indikovan je kao prvi terapijski izbor za terapiju lokalno
uznapredovalog ili metastatskog nemikrocelularnog karcinoma pluća (NSCLC). Primena gemcitabina u
monoterapiji, može doći u obzir kod starijih pacijenata ili kod pacijenata sa performans statusom 2.

Gemcitabin je indikovan za lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom
ovarijuma epitelnog porekla, u kombinaciji sa karboplatinom, kod pacijenata sa relapsom bolesti, posle
najmanje šest meseci bez ponovnog javljanja bolesti posle terapije prve linije na bazi platine.
Gemcitabin, u kombinaciji sa paklitakselom, indikovan je za primenu kod pacijenata sa inoperabilnim, lokalnim
rekurentnim ili metastatskim karcinomom dojke sa recidivom bolesti posle adjuvantne/neoadjuvantne
hemioterapije. Prethodna hemioterapija trebala je da sadrži lek iz grupe antraciklini, osim u slučaju postojanja
kliničkih kontraindikacija.

Doziranje i način primene
Gemcitabin treba da propisuje samo lekar koji je kvalifikovan za primenu lekova za terapiju kancera.

Preporučeno doziranje:
Karcinom mokraćne bešike
Kombinovana terapija.-Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m

i primenjuje se tokom infuzije od 30

minuta. Doza se daje prvog, osmog i petnaestog dana svakog ciklusa koji traje 28 dana, u kombinaciji sa
cisplatinom. Preporučena doza cisplatina od 70 mg/m

primenjuje se prvog dana (nakon gemcitabina) ili drugog

dana svakog ciklusa koji traje 28 dana. Ovaj ciklus od četiri nedelje se zatim ponavlja. Smanjenje doze u
narednom ciklusu ili u okviru ciklusa je moguće i zasnovano je na stepenu toksičnosti prisutnom kod pacijenta.

Karcinom pankreasa
Preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m

i primenjuje se u vidu intravenske infuzije u trajanju od 30

minuta. Primenu ove doze leka treba ponavljati jednom nedeljno tokom perioda do najviše 7 nedelja, nakon čega
sledi nedelju dana pauze. Sledeći ciklusi se moraju sastojati od injekcija koje se primenjuju jednom nedeljno
tokom tri uzastopne nedelje nakon čega sledi pauza od nedelju danu (ciklusi od četiri nedelje). Doza leka se
može smanjiti u narednom ciklusu ili u okviru ciklusa u zavisnosti od stepena toksičnosti izražene kod pacijenta.

Nemikrocelularni karcinom pluća
Monoterapija
Preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m

i primenjuje se u vidu intravenske infuzije u trajanju od 30

minuta. Primenu ove doze leka treba ponavljati jednom nedeljno tokom tri nedelje, nakon čega sledi nedelju
dana pauze. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja. Doza leka se može smanjiti u narednom ciklusu ili u
okviru ciklusa u zavisnosti od stepena toksičnosti izražene kod pacijenta.
Kombinovana terapija

Preporučena doza gemcitabina iznosi 1250 mg/m

površine tela i primenjuje se u obliku intravenske infuzije u

trajanju od 30 minuta. Lek se daje prvog i osmog dana terapijskog ciklusa (21 dan). Doza leka se može smanjiti
u narednom ciklusu ili u okviru ciklusa u zavisnosti od stepena toksičnosti izražene kod pacijenta.
Cisplatin se primenjuje u doznom rasponu 75-100 mg/m

jedanput svake 3 nedelje.

Karcinom dojke
Kombinovana terapija
Gemcitabin, u kombinaciji sa paklitakselom, se daje tako što se paklitaksel (175 mg/m

) daje prvog dana u

intravenskoj infuziji približnog trajanja od tri sata, a zatim gemcitabin (1250 mg/m

) u intravenskoj infuziji u

trajanju od 30 min. prvog i osmog dana svakog ciklusa koji traje 21 dan. Doza leka se može smanjiti u narednom
ciklusu ili u okviru ciklusa u zavisnosti od stepena toksičnosti izražene kod pacijenta.
Pre početka primene ove kombinovane terapije (gemcitabin+paklitaksel), broj granulocita kod pacijenata mora
biti najmanje 1500 (x 10

/L).

Karcinom ovarijuma
Kombinovana terapija
Gemcitabin, u kombinaciji sa karboplatinom, se primenjuje tako što se gemcitabin u dozi od 1000 mg/m

, daje u

obliku intravenske infuzije u trajanju od 30 min. prvog i osmog dana svakog ciklusa od 21 dan. Posle
gemcitabina, karboplatin se daje prvog dana prema ciljnoj površini ispod krive (PIK) od 4 mg/ml·min. Doza leka
se može smanjiti u narednom ciklusu ili u okviru ciklusa u zavisnosti od stepena toksičnosti izražene kod
pacijenta.

Praćenje toksičnosti i promena doze usled postojanja toksičnosti

Promena doze usled nehematološke toksičnosti
Periodične lekarske preglede i proveru funkcije bubrega i jetre treba sprovoditi sa ciljem otkrivanja znakova
nehematološke toksičnosti. Doza leka se može smanjiti u svakom ciklusu ili u okviru ciklusa u zavisnosti od
stepena toksičnosti izražene kod pacijenta. Uopšteno, kod teških oblika (Stepen 3 ili 4) nehematološke
toksičnosti, osim mučnine/povraćanja, terapiju gemcitabinom treba privremeno prekinuti ili smanjiti dozu u
zavisnosti od procene lekara. Primenu leka treba privremeno obustaviti, dok se po mišljenju lekara ne izgube
znaci toksičnosti.
Za prilagonavanje doze cisplatina, karboplatina i paklitaksela u kombinovanoj terapiji, pogledati odgovarajuće
Sažetke karakteristika leka.

Promena doze usled hematološke toksičnosti
Početak ciklusa
Za sve indikacije, pacijentima se, pre svake primenjene doze leka, mora odrediti broj trombocita i granulocita.
Pre započinjanja terapijskog ciklusa, broj ukupnih granulocita treba da bude najmanje 1500 (x10

/L) a broj

trombocita 100 000 (x10

/L).

Tokom trajanja ciklusa
Promenu doziranja gemcitabina tokom trajanja ciklusa treba sprovoditi prema sledećim tabelama:

Promene doziranja gemcitabina tokom ciklusa lečenja karcinoma bešike, NSCLC
(nemikrocelularnog karcinoma pluća) i karcinoma pankreasa, kada se daje kao
monoterapija ili u kombinaciji sa cisplatinom

Ukupan broj garnulocita
(x10

/L)

Broj trombocita (x 10

/L)

% standardne doze

> 1000

>100 000

100

500-1000

ili

50 000-100 000

<500

ili

<50 000

Prekinuti terapiju

* Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa pre nego što ukupan broj granulocita ne
dostigne najmanje 500 (x10

/L), a broj trombocita dostigne 50.000 (x10

/L).

Promena doziranja gemcitabina tokom ciklusa lečenja karcinoma dojke u kombinaciji sa
paklitakselom
Ukupan broj garnulocita
(x10

/L)

Broj trombocita (x 10

/L)

% standardne doze

≥ 1200

>75 000

100

1000-<1200

ili

50 000-75 000

700-<1000

≥50 000

<700

ili

<50 000

Prekinuti terapiju

* Prekinuta terapija ne sme se ponovo započeti unutar istog ciklusa. Lečenje treba započeti 1.dana sledećeg
ciklusa ako apsolutni broj granulocita dostigne vrednost od najmanje 1500 (x10

/L) I broj trombocita od 100 000

(x10

/L).

Promena doziranja gemcitabina tokom ciklusa lečenja karcinoma jajnika kada se daje u
kombinaciji sa karboplatinom
Ukupan broj garnulocita
(x10

/L)

Broj trombocita (x 10

/L)

% standardne doze

>1500

≥100 000

100

1000-1500

ili

75 000-100 000

<1000

ili

< 75 000

Prekinuti terapiju

* Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog ciklusa
onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1.500 (x10

/L), a broj trombocita dostigne 100.000

(x10

/L).

Promene doziranja u odnosu na hematološku toksičnostu sledećim ciklusima, za sve indikacije
Dozu gemcitabina treba smanjiti na 75% od doze primenjene u ciklusu kojim se započela terapija, u slučaju
postojanja sledećih znakova hematološke toksičnosti

Broj granulocita manji od 500 x 10

/L tokom više od 5 dana

Broj granulocita manji od 100 x 10

/L tokom više od 3 dana

Febrilna neutropenija
Broj trombocita manji od 25000 x 10

Odlaganje ciklusa za više od nedelju dana zbog toksičnosti.

Način primene
Gitrabin se dobro podnosi tokom infuzije i može se primenjivati u dnevnoj bolnici. U slučaju pojave
ekstravazacije, infuzija se mora odmah prekinuti, i započeti ponovo na drugom krvnom sudu. Pacijenta treba
pažljivo nadzirati nakon primene leka.

O uputsvima za rekonstituciju vidi odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primene leka .

Posebne grupe pacijenata
Pacijenti sa renalnom ili hepatičkom insuficijencijom
Gemcitabin treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili bubrega, s obzirom da ne
postoji dovoljno podataka iz kliničkih studija na osnovu kojih bi se donele jasne preporuke u vezi doziranja leka
kod ovih pacijenata (vidi odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci
u Sažetku karakteristika leka.).
Starije osobe (>65 godina)
Gemcitabin je pokazao dobru podnošljivost kod pacijenata starijih od 65. godina. Nema podataka koji bi
ukazivali na potrebu promene u doziranju leka kod starijih osoba, osim onih koje su preporučene svim
pacijentima (vidi odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka.).
Deca (< 18 godina)
Ne preporučuje se primena gemcitabina kod dece mlađe od 18. godina, jer ne postoji dovoljno podataka o
efikasnosti i bezbednosti primene leka kod ovih pacijenata.
Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka (za kompletan spisak

pomoćnih supstanci videti odeljak Lista pomoćnih supstanci.)

Dojenje (vidi odeljak Primena u periodu trudnoće i dojenja.).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Pokazano je da produženje vremena trajanja infuzije i povećanje učestalosti doziranja dovode do povećane
toksičnosti.

Hematološka toksičnost

Gemcitabin može da izazove supresiju funkcije koštane srži koja se manifestuje pojavom leukopenije,
trombocitopenije i anemije.
Pacijenti koji primaju gemcitabin treba pažljivo da se prate pre dobijanja svake doze ovog leka i to u smislu
kontrole broja trombocita, leukocita i granulocita. Ukoliko se otkrije depresija koštane srži koja je izazvana
primenom leka, neohodno je razmotriti mogućnost obustavljanja ili modifikacije terapije (videti odeljak
Doziranje i način primene). Međutim, mijelosupresija je kratkotrajna i obično ne zahteva smanjenje doze, a retko
do prekida terapije.
Periferna krvna slika može nastaviti da se pogoršava nakon prestanka primene gemcitabina. Važno je da se kod
pacijenata koji pate od poremećaja funkcije kostne srži, terapija započne veoma oprezno. Kao i kod primene
drugih citotoksičnih terapija, mora se uzeti u obzir rizik od kumulativne supresije kostne srži, kada se gemcitabin
primenjuje zajedno sa nekom drugom hemioterapijom.

Insuficijencija jetre i bubrega
Gemcitabin treba oprezno koristiti kod pacijenata sa insuficijencijom jetre ili sa oštećenom bubrežnom
funkcijom, pošto nema dovoljno informacija iz kliničkih studija koje bi omogućile jasnu preporuku za doziranje
kod ove populacije pacijenata (videti odeljak Doziranje i način primene.).
Primena gemcitabina kod pacijenata sa istovremenim metastazama na jetri ili kod pacijenata koji su u prošlosti
bolovali od hepatitisa, bili alkoholičari ili bolovali od ciroze jetre, može dovesi do pogoršanja već postojeće
insuficijencije jetre.
Kod ovih pacijenata treba periodično obavljati laboratorijsku procenu bubrežne funkcije i funkcije jetre

(uključujući i virusološke testove).

Istovremena primena radioterapije
Kod istovremene radioterapije (koja se daje istovremeno sa gemcitabinom ili nakon ≤ 7 dana), zabeležena je
pojava toksičnosti (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija. radi detalja i
preporuka za upotrebu).

Vakcinacija "živim" vakcinama
Primena vakcine protiv žute groznice, kao i primena drugih živih atenuisanih vakcina, ne preporučujese kod
pacijenata koji su na terapiji gemcitabinom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste
interakcija.).

Reverzibilna posteriorna encefalopatija (Posterior reversible encephalopathy syndrome)
Prijavljivani su slučajevi reverzibilne posteriorne encefalopatije (PRES) sa potencijalno ozbiljnim posledicama
kod pacijenata koji su dobijali gemcitabin kao monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima.
Kod najvećeg broja pacijenata kod kojih je razvijena PRES, došlo je do akutne hipertenzije i pojave konvulzija,
ali moguća je i pojava drugih simptoma, kao što su glavobolja, letargija, konfuzija i slepilo. Optimalno je
potvrditi dijagnozu pomoću magnetne resonance (MRI). Primenom odgovarajućih suportivnih metoda, PRES je
mahom bila reverzibilna. Ukoliko dođe do pojave PRES u toku terapije, primenu gemcitabina treba trajno
prekinuti i preminiti suportivne mere, uključujući kontrolu krvnog pritiska i antikonvulzivnu terapiju.

Kardiovaskularni poremećaji
Usled rizika od pojave kardioloških, odnosno vaskularnih oboljenja zbog primene gemcitabina, mora se posvetiti
posebna pažnja kod pacijenata kod kojih u istoriji bolesti podtoje kardiovaskularni događaji.

Sindrom kapilarnog propuštanja (Capillary leak syndrom)
Sindrom kapilarnog propuštanja bio je prijavljen kod pacijenata koji su dobijali gemcitabin kao monoterapiju ili
u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima. Stanje je obično izlečivo ukoliko se rano prepozna i leči na
odgovarajući način, ali su prijavljeni i smrtni ishodi. Stanje obuhvata sistemsku hiperpermeabilnost kapilara u
toku koje tečnost i proteini iz intravaskularnog prostora izlaze u intersticijum. Klinički znaci su generalizovani
edem, porast telesne mase, hipoalbuminemija, teška hipotenzija, akutna bubrežna insuficijencija i edem pluća.
Ukoliko u toku terapije dođe do pojave sindroma kapilarnog propuštanja, gemcitabin se mora obustaviti i
primeniti odgovarajuća suportivna terapija. Sindrom povećane kapilarne propustljivosti može da nastane u
kasnijim ciklusima i u literaturi se povezuje sa sindromom respiratornog distresa kod odraslih.

Pluća
Dejstvo na pluća, koje ponekad može biti veoma teško (kao što su plućni edem, intersticijalni pneumonitis ili
sindrom respiratornog distresa kod odraslih (ARDS)), je primećeno prilikom terapije gemtacibinom. Ako ipak
dođe do pojave navedenih dejstava, potrebno je razmotriti prekid terapije gemcitabinom. Rana primena
suportivnih mera može pomoći da se stanje poboljša.

Bubrezi
Hemolitičko-uremijski sindrom
Klinički nalazi sa hemolitičko-uremičnim sindromom (HUS) su retko primećeni (tokom postmarketinškog
praćenja) kod pacijenata na terapiji gemcitabinom (videti odeljak Neželjena dejstva.). HUS je potencijalno
životno ugrožavajući poremećaj. Treba prestati sa primenom gemcitabina čim se pojave i dokažu prvi znaci
mikroangiopatske hemolitičke anemije, kao što su, na primer, nagli pad hemoglobina sa istovremenom pojavom

trombocitopenije, povećanje serumskog bilirubina, serumskog kreatinina, koncentracije azota iz uree u krvi ili
LDH (laktat-dehidrogenaza). Renalna insuficijencija ne mora biti reverzibilna, čak i sa prekidom terapije, a
može se pojaviti i potreba za dijalizom.

Fertilitet
Studije o fertilitetu su pokazale da je gemcitabin prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod mužjaka miševa
(videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka.). Stoga se, muškarcima koji
su na terapiji gemcitabinom, savetuje upotreba efikasnih kontraceptivnih mera tokom ove terapije i u periodu do
6 meseci nakon završetka terapije, kao i da traže dalje savete u pogledu zamrzavanja sperme pre terapije, zbog
mogućnosti da su, usled terapije gemcitabinom, postali neplodni (videti odeljak Primena u periodu trudnoće i
dojenja.).

Natrijum
Gitrabin 200 mg sadrži 3,5 mg (0,15 mmol) natrijuma po bočici, t.j. suštinski je bez natrijuma.
Gitrabin 1000 mg sadrži 17,5 mg (0,77 mmol) natrijuma po bočici, t.j. suštinski je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Nisu sprovedena posebna ispitivanja interakcija (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika
leka.).

Radioterapija

Primena gemcitabina i radioterapije istovremeno, ili sa razmakom ≤ 7 dana - Toksičnost vezana za ovu
multimodalnu terapiju zavisi od mnogo različitih faktora koji obuhvataju: dozu gemcitabina, učestalost primene
gemcitabina, dozu radijacije, planirane tehnike radioterapije, ciljno tkivo, kao i ciljni volumen. Pretkliničke i
kliničke studije su pokazale da gemcitabin poseduje radiosenzitivnu aktivnost. U studiji u kojoj je gemcitabin u
dozi od 1.000 mg/m² primenjivan istovremeno sa terapijskom torakalnom radijacijom u trajanju do 6 nedeja za
redom, kod obolenih od nemikroćelijskog karcinoma pluća, primećena je značajna pojava toksičnosti u obliku
teškog i životno ugrožavajućeg mukozitisa, posebno ezofagitisa, i pneumonitisa, posebno kod pacijenata koji su
primali velike doze radioterapije (srednji terapijski volumen 4.795 cm³). Ispitivanja koja su vršena nakon ovog
su pokazala da je izvodljivo davati gemcitabin u manjim dozama istovremeno sa radioterapijom sa
predvidljivom toksičnošću, kao na primer, u drugoj fazi studije kod pacijenata sa nemikroćelijskim karcinomom
pluća, kod kojih su primenjene doze torakalne radijacije od 66 Gy istovremeno sa gemcitabinom (600 mg/m²,
četiri puta) i cisplatinom (80 mg/m², dva puta) tokom 6 nedelja. Optimalni režim bezbedne primene gemcitabina
sa terapijskim dozama radijacije još uvek nije utvrđen kod svih tipova tumora.
Primena gemcitabina i radioterapije odvojeno - sa razmakom > 7 dana - Analize podataka ne pokazuju nikakvo
povećanje toksičnosti kada se gemcitabin primenjuje sa razmakom većim od 7 dana pre ili posle radioterapije,
izuzev neželjenih reakcija izazvanih samom terapijom (»radiation recall«). Podaci pokazuju da se sa primenom
gemcitabina može započeti nakon smirivanja akutih dejstava radijacije ili barem nedelju dana nakon radijacije.
Na ciljanim tkivima su zabeležena oštećenja usled radijacije (npr. ezofagitis, kolitis i pneumonitis) koje su
povezane i sa istovremenom i sa odvojenom primenom gemcitabina.

Ostalo
Primena vakcine protiv žute groznice, kao i primena drugih živih atenuisanih vakcina, se ne preporučuje kod
pacijenata koji su na terapiji gemcitabinom zbog rizika od pojave sistemske bolesti sa mogućim fatalnim
ishodom, posebno kod pacijenata sa imunosupresijom.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Nije ustanovljena bezbednost ovog leka za upotrebu kod trudnica. Studije na životinjama pokazuju
reproduktivnu toksičnost (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Na
osnovu podataka iz studija na životinjama i mehanizma delovanja gemcitabina, ovaj lek ne treba koristiti tokom
trudnoće, osim u slučaju da je izrazito neophodan. Ženama se savetuje da ne ostaju trudne za vreme terapije
gemcitabinom, kao i da, ukoliko ipak dođe do trudnoće, o tome odmah obaveste svog lekara.

Dojenje
Nije poznato da li se gemcitabin izlučuje u humano mleko, ali neželjena dejstva na odojče se ne mogu isključiti.
Dojenje treba prekinuti tokom terapije gemcitabinom.

Plodnost
Studije o fertilitetu su pokazale da je gemcitabin prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod mužjaka miševa
(videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka). Stoga se, muškarcima koji
su na terapiji gemcitabinom, savetuje upotreba efikasnih kontraceptivnih mera tokom ove terapije i u periodu do
6 meseci nakon završetka terapije, kao i da traže dalje savete u pogledu zamrzavanja sperme pre terapije zbog
moguće neplodnosti, usled terapije gemcitabinom.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu rađena ispitivanja uticaja gemcitabina na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama.
Međutim, zabeleženo je da gemcitabin izaziva blagu do umerenu somnolenciju, posebno ako se uzima
istovremeno sa alkoholnim pićima. Pacijenti treba da budu oprezni sa vožnjom i rukovanjem mašinama dok se
ne utvrdi da lek kod njih ne izaziva somnolenciju

Neželjena dejstva

Najčešće zabeležena neželjene reakcije vezane za terapiju gemcitabinom obuhvataju: mučninu sa ili bez
povraćanja, povišene vrednosti transaminaza jetre (AST/ALT) i alkalne fosfataze, koje su primećene kod oko
60% pacijenata; zatim proteinurija i hematurija zabeležene kod oko 50% bolesnika; dispnea –zabeležena kod 10
– 40% pacijenata (najveća učestalost je zabeležena kod obolelih od karcinoma pluća); alergijski osipi na koži
koji se pojavljuju kod oko 25% pacijenata i koji su povezani sa svrabom kod 10% pacijenata.
Na učestalost i ozbiljnost neželjenih dejstava utiče doza, brzina infuzije i intervali između doza (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.). Dozno zavisne neželjene reakcije su smanjenje broja
trombocita, leukocita igranulocita (videti odeljak Doziranje i način primene.).

Podaci iz kliničkih studija
Učestalost pojave neželjenih dejstava je definisana na sledeći način:
Vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1.000 do < 1/100), retko (≥1/10.000 do <1/1000) i
vrlo retko (<1/10.000).

U daljem tesktu navedena su neželjena dejstva i učestalost njihove pojave na osnovu podataka koji su
dobijeni u kliničkim studijama. U svakoj kategoriji učestalosti, redosled neželjenih dejstava kreće se od
najozbiljnijih do najmanje ozbiljnih.

Organski sistem

Učestalost

Poremećaji na nivou krvi i limfnog sistema

Veoma česta

Leukopenija (Neutropenija Gradus 3 =

19.3%; Gradus 4 = 6%).

Supresija kostne srži je obično blaga do
umerena i najčešće utiče na broj
granulocita (vidi odeljak Doziranje i način
primene. i Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka.)

Trombocitopenija

Anemija

Česta

Febrilna neutropenija

Veoma retka

Trombocitoza

Imunološki poremećaji

Veoma retka

Anafilaktoidna reakcija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Česta

Anoreksija

Poremećaji nervnog sistema

Česta

Glavobolja
Insomnija (nesanica)

Pospanost

Povremeno:

Cerebrovaskularni događaj

Veoma retko

Sindrom reverzibilne

porsteriorne

encefalopatije (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka.)

Kardiološki poremećaji

Povremeno:

Aritmije, pre svega supraventrikularne

po svojoj prirodi; srčana insuficijencija

Retko:

Infarkt miokarda

Vaskularni poremećaji

Retko:

Klinički znaci perifernog vaskulitisa i

gangrene, hipotenzija

Veoma retko:

Sindrom kapilarnog propuštanja (vidi

odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka)

Respiratorni, torakalni i medijastinalni
poremećaji

Veoma česta

Dispneja – najčešće blaga i prolazi

brzo bez lečenja

Česta

Kašalj
Rinitis

Povremena

Intersticijski

pneumonitis

(videti

odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka.)

Bronhospazam – najčešće blag i

prolazan,

ali

može

zahtevati

parenteralnu terapiju

Retko:

Plućni edem
Sindrom respiratornog distresa kod

odraslih

osoba

(videti

odeljak

Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka)

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma česta

Povraćanje

Mučnina

Česta

Dijareja

Stomatitis i ulceracije u ustima
Konstipacija

Vrlo retko:

Ishemijski kolitis

Hepatobilijarni poremećaji

Veoma česta

Povećanje transaminaza jetre (AST i

ALT) i alkalne fosfataze

Česta

Povećan bilirubin

Povremeno:

Pojava ozbiljne hepatotoksičnosti,

uključujući insuficijenciju jetre i
smrtni ishod

Retka

Povećana gama-glutamil transferaza

(GGT)

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Veoma česta

Alergijska ospa na koži često udružena

sa svrabom

Alopecija

Česta

Svrab
Znojenje

Retka

Ozbiljne reakcije na koži, uključujući

deskvamaciju i bulozne erupcije na
koži

Ulceracija
Nastanak plikova i rana

Perutanje kože

Veoma retka

Toksična epidermalna nekroliza

Stivens-Džonsonov (Stevens-Johnson)

sindrom

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i
koštanog tkiva

Česta

Bol u leđima

Mijalgija

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog
sistema

Veoma česta

Hematurija

Blaga proteinurija

Povremeno:

Bubrežna

insuficijencija

(videti

odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka)

Hemolitičko-uremijski sindrom (videti

odeljak Posebna upozorenja i mere

opreza pri upotrebi leka)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu
primene

Veoma česta

Simptomi koji liče na influencu -

najčešći simptomi su: groznica,
glavobolja, jeza, mijalgija, astenija i
anoreksija. Takođe zabeleženi su i
kašalj, rinitis, osećaj slabosti, znojenje
i problemi sa spavanjem.

Edem/periferni

edem-uključujući

edem lica. Edem se obično povlači
nakon prekida terapije.

Česta

Groznica
Astenija

Jeza

Retka

Reakcije na mestu injekcije -

uglavnom blage

Povrede,

trovanje

proceduralne

komplikacije

Retko:

Radijaciona toksičnost (videti odeljak

Interakcije sa drugim lekovima i druge
vrste interakcija.)

”Radiation recall” reakcija nakon

zračenja

Kombinovana terapija karcinoma dojke
Učestalost hematološke toksičnosti Gradusa 3 i 4, naročito neutropenije, povećava se kada se gemcitabin koristi
u kombinaciji sa paklitakselom. Međutim, porast učestalosti ovih neželjenih dejstava nije povezan sa povećanom
učestalošću pojave infekcije ili hemoragijskih neželjenih doganaja. Zamor i febrilna neutropenija se javljaju
mnogo češće kada se gemcitabin koristi u kombinaciji sa paklitakselom. Zamor, koji nije udružen sa anemijom,
obično prolazi posle prvog ciklusa.

Gradus 3 i 4 Neželjena dejstva
Paklitaksel vs. Gemcitabin + paklitaksel

Broj (%) pacijenata
Paklitaskel grupa (N=259)

Gemcitabin

paklitaksel

grupa (N=262)

Gradus 3

Gradus 4

Gradus 3

Gradus 4

Laboratorijski nalazi
Anemija

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

Trombocitopenija

14 (5,3)

1 (0,4)

Neutroenija

11 (4,2)

17 (6,6)*

82 (31,3)

45 (17,2)*

Ne-laboratorijski nalazi
Febrilna neutropenija

3 (1,2)

12 (4,6)

1 (0,4)

Mučnina

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Dijareja

5 (1,9)

8 (3,1)

Motorna neuropatija

2 (0,8)

6 (2,3)

1 (0,4)

Senzorna neuropatija

9 (3,5)

14 (5,3)

1 (0,4)

* Neutropenija Gradus 4 koja je trajala više od 7 dana javila se kod 12,6% pacijenata u grupi koja je primala
kombinovanu terapiju i kod 5 % pacijenata u grupi koja je primala paklitaksel

Kombinovana terapija karcinoma mokraćne bešike

Gradus 3 i 4 Neželjena dejstva
MVAC vs. Gemcitabin + cisplatin

Broj pacijenata (%)
MVAC

(metotreksat,

vinblastin,

doksorubicin

cisplatin) grupa (N=196)

Gemcitabin + cisplatin grupa
(N=200)

Gradus 3

Gradus 4

Gradus 3

Gradus 4

Laboratorijski nalazi
Anemija

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Trombocitopenija

15 (8)

25 (13)

57 (29)

Ne-laboratorijski nalazi
Mučnina i povraćanje

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Dijareja

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infekcija

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatitis

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Kombinovana upotreba u terapiji kancera ovarijuma

Gradus 3 i 4 neželjene reakcije

Karboplatin vs. Gemcitabin + karboplatin

Broj pacijenata (%)
Karboplatin grupa
(N=174)

Gemciatbin

karboplatin

grupa (N=175)

Stepen 3

Stepen 4

Stepen 3

Stepen 4

Laboratorijski nalazi
Anemija

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

Neutropenija

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

Trombocitopenija

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

Leukopenija

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

Ne-laboratorijski nalazi
Hemoragija

0 (0)

3 (1,8)

(0,0)

Febrilna neutropenija

0 (0,0)

2 (1,1)

(0,0)

Infekcija bez neutropenije

0 (0)

0 (0,0)

(0,0)

1 (0,6)

Senzorna neuropatija se takođe mnogo češće javljala u grupi koja je dobijala kombinovanu terapiju, u poređenju
sa grupom pacijenata koja je dobijala samo karboplatin.

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi I rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcijena ovaj lek Agenciji za lekove I medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Predoziranje
Nije poznat antidot za terapiju predoziranja gemcitabinom. Doze do 5700 mg/m

, primenjivane u obliku

intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta, svake dve nedelje, dovodile su do klinički prihvatljive toksičnosti.
U slučaju sumnje na predoziranje, pacijente treba pratiti, proveriti krvnu sliku (broj odgovarajućih ćelija krvi), i
po potrebi sprovesti suportivnu terapiju.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci
Manitol,
Natrijum acetat, trihidrat,
Natrijum- hidroksid (za podešavanje pH).

Inkompatibilnost

Gemcitabin treba rekonstituisati samo sa sterilnim rastvorom natrijum hlorida (0,9%) (videti poglavlje Posebne
mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka ).
Kompatibilnost sa drugim lekovima nije ispitivana.
Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorene bočice:
3 godine

Rok upotrebe nakon rekonstitucije/razblaženja: upotrebiti odmah.

Hemijska i fizička stabilnost rastvora u 0,9% natrijum-hloridu održava se tokom 24 sata na 25°C. S
mikrobiološke tačke gledišta, rastvor bi trebalo primeniti odmah posle pripreme. Ako se ne upotrebi odmah,
vreme za upotrebu rastvora ne bi trebalo da bude duže od 24 sata na 25°C, ukoliko je njegova priprema
obavljena u kontrolisanim i aseptičnim uslovima. Rastvor ne bi trebalo držati u frižideru da ne dođe do
kristalizacije.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Držati lek van domašaja dece!

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Lek ne treba koristiti posle isteka datuma koji je naznačen na spoljašnjem, kartonskom pakovanju.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (Ph. Eur, tip I) od 10mL (200mg) i 50mL (1000mg),
zatvorena čepom od brombutil gume sive boje. Preko gumenog čepa se nalazi aluminijumski prsten sa
plastičnim polipropilenskim poklopcem ( “flip-off” zatvarač). Bočica se pakuje sa ili bez zaštitnog plastičnog
omotača.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Rukovanje
Pri pripremi i odlaganju rastvora za infuziju moraju se poštovati uobičajene mere opreza za rukovanje sa
citostaticima. Priprema rastvora gemcitabina mora se vršiti u posebnom prostoru, predviđenom za to, i moraju se
nositi zaštitne rukavice i zaštitna odeća. Ukoliko nema posebno odvojenog prostora za pripremu, potrebno je
staviti zaštitnu masku i naočare. Potreban je poseban oprez da bi se izbegao mogući kontakt leka sa očima pošto
može dovesti do ozbiljne iritacije. Ako dođe do toga, oči treba odmah isprati sa dosta vode. Ukoliko iritacija
potraje, treba se obratiti lekaru. Ako rastvor dođe u kontakt sa kožom, kožu treba isprati sa dosta količine vode.

Uputstvo za rekonstituciju (i dalje razblaživanje, ukoliko je potrebno)
Samo sterilni rastvor natrijum-hlorida, koncentracije 9 mg/mL, bez dodatih konzervansa treba koristiti za
rastvaranje gemcitabina. Zbog problema sa rastvorljivosti, maksimalna dozvoljena koncentracija gemcitabine
nakon rastvaranja je 40 mg/mL. Pri koncentraciji većoj od 40 mg/mL može da dođe do nepotpunog rastvaranja
leka.

1. Rekonstituciju i dalje razblaživanje gemcitabina za primenu putem intravenske infuzije vršiti pod aseptičnim
uslovima.

2. Za pripremu rastvora, treba dodati 5 mL sterilnog rastvora natrijum- hlorida 9 mg/mL (0,9%), bez
konzervansa, u bočicu sa 200 mg gemcitabina, odnosno 25 mL sterilnog rastvora natrijum hlorida 9 mg/mL
(0,9%),bez konzervansa, u bočicu sa 1000 mg gemcitabina. Ukupni volumen nakon rastvaranja je 5,26 mL
(bočice sa 200 mg leka), 26,3 mL (bočice sa 1000 mg leka). Ovi rastvori sadrže gemcitabin u koncentraciji od 38
mg/mL, što uključuje istisnuti volumen praška. Bočice treba dobro protresti da bi se sadržaj bolje rastvorio.
Moguće je dalje razblaživanje sterilnim rastvorom natrijum -hlorida 9 mg/mL (0,9%), bez konzervansa.
Rekonstituisan rastvor je bistar, bezbojan do slabožut.

3. Lekove za parenteralnu primenu treba pre primene pregledati na postojanje vidljivih čestica ili promenu boje.
Lek se ne sme primeniti ako se uoče vidljive čestice.

Sa neupotrebljenom količinom leka ili otpada treba postupati u skladu sa lokalnim zahtevima.

Gitrabin®

Proizvođač: S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L. - Rumunija
Broj dozvole: 515-01-00805-15-001
Vlasnik dozvole: ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD
Dozvola vredi do: 06.10.2020