Haemonine 1000 prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

UPUTSTVO ZA LEK

Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 100 i.j./mL

Pakovanje: bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem, 1 x 10mL

Proizvođač: BIOTEST PHARMA GMBH

Adresa: Landsteinerstrasse 5, Dreieich, Nemačka

Podnosilac zahteva: BEOHEM - 3 D.O.O.

Adresa: Trstenjakova 9, Beograd - Rakovica

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

Haemonine 1000, 100 i.j./mL, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju
INN koagulacioni faktor IX, humani

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Haemonine 1000 i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Haemonine 1000
3. Kako se upotrebljava lek Haemonine 1000
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Haemonine 1000
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

1. ŠTA JE LEK HAEMONINE 1000 I ČEMU JE NAMENjEN
Lek Haemonine 1000 sadrži aktivnu supstancu humani koagulacioni faktor IX.
On nadoknađuje faktor IX koji nedostaje ili ne deluje pravilno kod hemofilije B. Hemofilija B je nasledni
poremećaj zgrušavanja krvi, povezan sa polom, nastao usled smanjenog nivoa faktora IX. To dovodi do obilnog
krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, bilo spontano ili kao posledica slučajne povrede ili
hirurške traume.
Primena leka Haemonine 1000 privremeno koriguje nedostatak faktora IX i smanjuje sklonost ka krvarenju.

Lek Haemonine 1000 se koristi za lečenje i sprečavanje krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (urođeni
nedostatak faktora IX).

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK HAEMONINE 1000
Lek Haemonine 1000 ne smete koristiti:

ako ste alergični (preosetljivi) na humani koagulacioni faktor IX ili na bilo koju od pomoćnih supstanci

leka Haemonine 1000 (navedenih u odeljku 6), kao i na heparin.
U slučaju da ste alergični (preosetljivi) na Haemonine 1000, to će se obično videti već nakon prve primene.
Rani znaci reakcija preosetljivosti su crvenilo kože, koprivnjača, svrab po celom telu, oticanje usana i jezika,
teškoće pri disanju, stezanje u grudima, zviždanje u plućima, pad krvnog pritiska, gubitak svesti. Ove reakcije
mogu da napreduje do teških alergijskih reakcija. Ukoliko se pojavi jedan ili više gorenavedenih simptoma,
odmah kontaktirajte Vašeg lekara.

Kada uzimate lek Haemonine 1000, posebno vodite računa:
Pre nego što primite lek Haemonine 1000 treba da kažete svom lekaru, ako znate da imate rizik za trombozu ili
ste imali tromboembolične komplikacije u prošlosti, ako imate oboljenja jetre, ukoliko ste imali operaciju ili kod
novorođenčadi. Ova stanja povećavaju Vaš rizik od stvaranja unutrašnjih ugrušaka, čak i kada niste povređeni.
Ako niste sigurni u vezi sa navedenim, porazgovarajte sa Vašim lekarom.

Kada se lekovi proizvode iz humane krvi ili plazme, preduzimaju se odgovarajuće mere radi sprečavanja

prenosa infekcija na pacijente. Ovo uključuje:

pažljiv odabir donora krvi i plazme kako bi se isključili mogući prenosioci infekcija,
testiranje svake pojedinačne donacije i pulova plazme na znake virusa/infekcija,
uključivanje određenih koraka u preradi krvi ili plazme koji mogu da inaktiviraju ili uklonjaju viruse.

I pored svih mera, kada se primene lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja
infekcija se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi i na nepoznate ili izmenjene viruse i druge
vrste infekcija.
Mere koje se preduzimaju, mogu se smatrati efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane
imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus, kao i za hepatitis A virus bez omotača. Ove mere
mogu biti ograničene efikasnosti kod virusa bez omotača kao što je Parvovirus B19. Infekcija Parvovirusom B19
može da bude opasna za trudnice (fetalne infekcije) i za osobe čiji je imuni sistem oslabljen ili koje imaju neki
od oblika anemije (npr. bolest srpastih ćelija ili hemolitična anemija).

Ako redovno/ponovljeno primate koagulacioni faktor IX proizveden iz humane plazme, Vaš lekar Vam može
preporučiti da razmotrite vakcinaciju protiv virusa hepatitisa A i B.

- Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka Haemonine 1000 beleži ime pacijenta i broj serije leka,
kako bi se održala veza između pacijenta i primenjene serije leka.

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

Kod ponovljenog lečenja proizvodima humanog koagulacionog faktora IX, lekar će Vas pratiti zbog

mogućeg razvoja neutrališućih antitela (inhibitora), koja se moraju izračunati uz pomoć odgovarajućeg
biološkog ispitivanja.

Primena drugih lekova
Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one
koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.
Nisu poznate interakcije leka Haemonine 1000 sa drugim lekovima.

Deca
Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena leka Haemonine 1000 kod dece mlađe od 6 godina.

Primena leka Haemonine 1000 u periodu trudnoće i dojenja
Hemofilija B je retka kod žena, pa zbog toga nema iskustva u primeni leka Haemonine 1000 u periodu trudnoće i
dojenja.Ako ste trudni, planirate da zatrudnite ili dojite, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre
nego što uzmete bilo koji lek.

Uticaj leka Haemonine 1000 na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Haemonine 1000

Ovaj lek sadrži maksimum od 4,9 mmol (113 mg) natrijuma po standardnoj dozi od 2000 i.j. Savetuje se
poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK HAEMONINE 1000

Haemonine 1000 se sme koristiti samo i tačno onako kako Vam je Vaš lekar propisao. Ako niste sasvim sigurni,
proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Terapiju sa lekom Haemonine 1000 mora da započne i vodi samo lekar koji ima iskustva u lečenju

hemofilije.

Doziranje i način primene
Doziranje leka Haemonine 1000 zavisi od Vaše telesne mase, težine nedostatka faktora IX, mesta i
rasprostranjenosti krvarenja i potrebe da se krvarenje speči, na primer pre
intervencije kod zubara ili hirurške operacije.
Vaš lekar će odrediti potrebnu dozu leka Haemonine 1000 i učestalost primene da bi se postigla potrebna
koncentracija faktora IX u Vašoj krvi.
Lekovi sa faktorom koagulacije IX se retko daju više od jedanput dnevno.

Broj datih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j..) koje su određene prema važećem
standardu Svetske Zdravstvene Organizacije. Aktivnost faktora koagulacije IX u plazmi se izražava ili u
procentu (relativan odnos u odnosu na normalne vrednosti u humanoj plazmi) ili u internacionalnim jedinicama
(relativan odnos u odnosu na internacionalne standarde za faktor koagulacije IX u plazmi).
Aktivnost jedne internacionalne jedinice (i.j.) faktora IX je ekvivalentna količini faktora IX u 1 mL normalne
humane plazme.
Izračunavanje potrebne doze faktora IX se zasniva na empirijskom znanju da 1 i.j. faktora IX po kg telesne mase
podiže aktivnost faktora IX u plazmi za 1-2% od normalne. Potrebne doze se izračunavaju po sledećoj formuli:

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

Potrebne jedinice = telesna masa (kg) x željeni porast aktivnosti faktora IX (%) (i.j./dL) x 0,8

U slučaju sledećih hemoragičnih događaja, aktivnost faktora koagulacije IX ne bi smela da bude niža od
predviđene koncentracije (u % od normalne aktivnosti ili u i.j./dL) u plazmi u odgovarajućem periodu vremena.
Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i operacija:

Stepen krvarenja/Tip hiruške
procedure

Željena koncentracija faktora
IX (%) (i.j./dL)

Učestalost doziranja (časovi)/
Trajanje terapije (dani)

Krvarenja
Rana hemartroza, krvarenje iz
mišića ili usta

20-40

Ponavljati svaka 24 sata./
Najmanje 1 dan, sve dok se
epizoda krvarenja, na koju ukazuje
bol, ne povuče ili ne dođe do
ozdravljenja.

Intenzivnija hemartroza, krvarenje
iz mišića ili hematomi

30-60

Ponavljati infuziju svaka 24 sata
tokom 3 – 4 dana ili više, sve dok
se bol i akutna nesposobnost ne
prevaziđu.

Krvarenja opasna po život

60-100

Ponavljati infuzije svakih 8 do 24
sata dok se ne otkloni opasnost.

Operacije
Manje uključujući vađenje zuba

30-60

Svaka 24 sata/ najmanje 1 dan,
dok se ne postigne izlečenje.

Veće operacije

80-100
(pre i posle operacije)

Ponavljati infuziju svakih 8 do 24
sata dok se ne postigne adekvatno
zaceljenje rane; nakon toga sledi
terapija najmanje tokom 7 dana da
bi se održala stalna aktivnost
faktora IX od 30-60% (i.j./dL).

Za dugotrajnu profilaksu (sprečavanje) krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajene doze su
20 - 30 i.j. faktora IX po kilogramu telesne mase u intervalima od 3 do 4 dana. U nekim slučajevima, posebno
kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili veće doze.

Način primene
Intravenska upotreba. Preporučuje se da se ne prekorači maksimalna brzina infuzije od 5 mL/min.

Ako imate utisak da je efekat leka Haemonine 1000 suviše slab, recite to Vašem lekaru. Možda je kod Vas došlo
do razvoja antitela (inhibitora) na faktor IX (videti odeljak 4).

Molimo Vas pažljivo pratite uputstva koja Vam je lekar dao.
Lek Haemonine 1000 se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Ako ste uzeli više leka Haemonine 1000 nego što je trebalo
Nisu prijavljeni simptomi predoziranja sa humanim koagulacionim faktorom IX.

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

Uputstvo za upotrebu

Rastvaranje praška je prikazano u nastavku.

- Zagrejati rastvarač (voda za injekcije) i prašak do sobne temperature (max. 35 °C)
u neotvorenim bočicama i održavati tu temperaturu. Ukoliko se za zagrevanje koristi
vodeno kupatilo, mora se striktno voditi računa da voda ne dođe u kontakt sa čepom
ili zatvaračem bočice.
- Uklonite zatvarač sa obe bočice i oslobodite centralni deo gumenog čepa (Sl.1).
- Očistite čep dezinfekcionim sredstvom.

- Otvorite pakovanje transfer sistema (Sl.2). Na bočicu sa vodom, koja stoji
uspravno, staviti otvorenu stranu pakovanja (plavi deo transfer sistema)

(Sl.3).

- Ukloniti pakovanje. Ovim se otkriva providni deo transfer sistema.

- Okrenuti spojene, transfer sistem i bočicu sa vodom naopako, i u bočicu sa
praškom koja stoji uspravno, ubaciti providni deo transfer sistema (Sl.4).
Vakum će povući vodu u bočicu sa praškom (Sl.5).
- Odvrnuti plavi deo transfer sistema zajedno sa bočicom za vodu (Sl.6). Nežno
udarajući bočicu pomažemo da se prašak rastvori.
- Blago protresite bočicu sa praškom da se izbegne stvaranje pene! Rastvor treba da
bude bistar ili blago opalescentan.

-Rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah nakon rastvaranja. Ne koristiti
rastvore koji su zamućeni ili imaju čestice ili talog.

Injekcija:
-Pošto je prašak rastvoren, kao što je opisano, zavrnuti priloženi injekcioni špric na
konektor na bočicu sa rastvorom i transparentnim delom transfer sistema (Sl.7). Ovo
će omogućiti lako povlačenje rastvorenog leka u špric.
-Pažljivo odvrnuti bočicu sa transparentnim delom transfer sistema i injicirajte lek
polako u venu koristeći priloženu i.v. kanilu sa krilcima i portom.
-Treba injicirati polako 2-3 mL/minuti.
-Posle upotrebe, i.v. kanilu treba osigurati zaštitnom kapicom.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe
treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi primene ovog leka, obratite se Vašem
lekaru ili farmaceutu.

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA
Lek Haemonine 1000, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod
svih.
Prijavljene su sledeće neželjene reakcije:
-Nefrotski sindrom (poremećaj kod koga su oštećeni bubrezi), opisan je kod pacijenata sa hemofilijom B sa
alergijskim reakcijama u istoriji bolesti.
-Kod pacijenata sa hemofilijom B mogu da se razviju neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor IX. Ovo može da
znači da se Vaše krvarenje ne može adekvatno kontrolisati primenom leka Haemonine 1000. U ovom slučaju,
konsultujte specijalizovani Centar za hemofiliju. Uz to možete imati i povećan rizik za alergijske reakcije ako
imate antitela na faktor IX.
- Postoji potencijalni rizik za pojavu tromboembolijskih epizoda (krvni ugrušci).
- Svi lekovi mogu da prouzrokuju alergijske reakcije ili reakcije preosetljivosti, mada su takve ozbiljne reakcije
retke. U slučaju bilo kog iznenadnog zviždanja u plućima, teškoća pri disanju, stezanja u grudima, oticanja
kapaka, lica ili usana, osipa i svraba (posebno ako zahvataju celo telo), pečenja i boli na mestu primene infuzije,
jeze, crvenila, groznice, glavobolje, koprivnjače, pad krvnog pritiska, letargije (bezvoljnosti), mučnine,
uznemirenosti, ubrzanog rada srca, osećaja mravinjanja ili povraćanja, potrebno je odmah obavestiti lekara. Ove
reakcije u nekim slučajevima vode ka teškom obliku anafilakse (uključujući šok).
-Lek Haemonine 1000 može da sadrži tragove heparina, što može da izazove alergijske reakcije, da utiče na
smanjenje broja krvnih ćelija, sa uticajem na sistem koagulacije. Pacijenti sa alergijskim reakcijama izazvanim
heparinom u istoriji bolesti, treba da izbegnu uzimanje lekova koji sadrže heparin.

Za procenu neželjenih dejstava koje izaziva lek Haemonine 1000, korišćena je sledeća učestalost:

• Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek);
• Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek);
• Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek);
• Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek);
• Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek);
• Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene kod pacijenata iz kliničke studije (1493 dana izloženosti):

MedDRA klasifikacija prema
sistemima
organa

Neželjene reakcije

Učestalost

Respiratorni,

torakalni

i

medijastinalni poremećaji

Dispnea (otežano disanje)

retka

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Osećaj hladnoće

retka

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK HAEMONINE 1000

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe
2 godine.
Nemojte koristiti lek Haemonine 1000 posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju.
Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Lek se nakon rekonstitucije mora odmah upotrebiti.

Čuvanje
Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Haemonine 1000
Prašak:
Aktivna supstance je humani koagulacioni faktor IX.
Svaka bočica leka Haemonine 1000 sadrži 1000 i.j. humanog koagulacionog faktora IX.
Haemonine 1000 sadrži oko 100 i.j./mL humanog koagulacionog faktora IX kada se rekonstituiše sa 10mL vode
za injekcije.
Specifična aktivnost Haemonine 1000 je ≥ 70 i.j./mg protein.
Pomoćne supstance su: joni natrijuma (iz natrijum-hlorida i natrijum-citrata), joni hlorida (iz natrijum-hlorida),
joni citrata (iz natrijum-citrat, dihidrata), arginin i lizin.

Rastvarač:
voda za injekcije.

Kako izgleda lek Haemonine 1000 i sadržaj pakovanja
Posle rastvaranja vodom za injekcije, lek Haemonine 1000 rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan bez
vidljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica sa praškom zapremine 20 mL (staklo tip I) i staklena bočica sa
rastvaračem (10 mL) (staklo tip I). Bočica sa praškom je zatvorena gumenim čepom (hlorobutil guma tip I) i

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

aluminijumskim zatvaračem sa sigurnosnim plastičnim poklopcem. Bočica sa rastvaračem je zatvorena
bromobutil gumenim čepom, tip I i aluminijumskim zatvaračem sa sigurnosnim plastičnim poklopcem.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se takođe nalazi:

1 injekcioni špric za jednokratnu upotrebu (10mL),
1 dupli-filter transferni sistem,
1 i.v. kanila sa krilcima i portom,
1 Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole
BEOHEM - 3 D.O.O
Trstenjakova 9
Beograd - Rakovica
Tel./fax 381 11 3676 166
e-mail:

office@beohem3.rs

Proizvođač

BIOTEST PHARMA GMBH
Landsteinerstrasse 5
Dreieich
Nemačka
Tel. 49 6103 801-0
Fax. 49 6103 801 150
e-mail:

mail@biotest.de

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2016.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz recept, u
cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-04291-15-001 od 23.08.2016.

___________________________________________________________________________________

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (kongenitalna deficijencija faktora IX).

Doziranje i način primene
Terapiju sme da započne i vodi samo lekar koji ima iskustva u lečenju hemofilije.

Doziranje

Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine deficijencije faktora IX, lokacije i rasprostranjenosti
krvarenja i od kliničkog stanja pacijenta.

Broj datih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.) koje su određene prema važećem
standardu Svetske Zdravstvene Organizacije. Aktivnost faktora koagulacije IX u plazmi se izražava ili u
procentu (relativan odnos u odnosu na normalne vrednosti u humanoj plazmi) ili u internacionalnim jedinicama
(relativan odnos u odnosu na internacionalne standarde za faktor koagulacije IX u plazmi).
Aktivnost jedne internacionalne jedinice (i.j.) faktora IX je ekvivalentna količini faktora IX u 1 mL normalne
humane plazme.
Izračunavanje potrebne doze faktora IX se zasniva na empirijskom znanju da 1 i.j. faktora IX po kg telesne mase
podiže aktivnost faktora IX u plazmi za 1-2% od normalne. Potrebne doze se izračunavaju po sledećoj formuli:

Potrebne jedinice = telesna masa (kg) x željeni porast aktivnosti faktora IX (%) (i.j./dL) x 0,8

Doza i učestalost primene moraju uvek da budu zasnovane na kliničkoj efikasnosti u pojedinačnom slučaju.
Proizvodi sa faktorom IX retko zahtevaju davanje češće od jedanput dnevno.

U slučaju sledećih hemoragičnih događaja, aktivnost faktora koagulacije IX ne sme da bude niža od predviđene
koncentracije (u % od normalne aktivnosti ili u i.j./dL) u plazmi u odgovarajućem periodu vremena. Sledeća
tabela se može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i operacija:

Stepen krvarenja/Tip hiruške
procedure

Željena koncentracija faktora
IX (%) (i.j./dL)

Učestalost doziranja (časovi)/
Trajanje terapije (dani)

Krvarenja
Rana hemartroza, krvarenje iz
mišića ili usta

20-40

Ponavljati svaka 24 sata./Najmanje
1 dan, sve dok se epizoda
krvarenja, na koju ukazuje bol, ne
povuče ili ne dođe do ozdravljenja.

Intenzivnija hemartroza, krvarenje
iz mišića ili hematomi

30-60

Ponavljati infuziju svaka 24 sata
tokom 3 – 4 dana ili više, sve dok
se bol i akutna nesposobnost ne
prevaziđu.

Krvarenja opasna po život

60-100

Ponavljati infuzije svakih 8 do 24
sata dok se ne otkloni opasnost.

Operacije
Manje uključujući vađenje zuba

30-60

Svaka 24 sata/ najmanje 1 dan,

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

dok se ne postigne izlečenje.

Veće operacije

80-100
(pre- i postoperativno)

Ponavljati infuziju svakih 8 do 24
sata dok se ne postigne adekvatno
zaceljenje rane; nakon toga sledi
terapija najmanje tokom 7 dana da
bi se održala stalna aktivnost
faktora IX od 30-60% (i.j./dL).

U toku terapije, preporučuje se odgovarajuće određivanje nivoa faktora koagulacije IX i prema tome određivanje
doza i učestalosti ponavljanja infuzija. U slučaju većih hirurških intervencija, pažljivo praćenje supstitucione
terapije pomoću koagulacionih analiza (aktivnost faktora IX) je preko potrebno. Individualni pacijenti mogu da
variraju u svom odgovoru na faktor IX, dostižući različite nivoe in vivo recovery vrednosti i pokazujući različita
poluvremena eliminacije datog leka.
U toku dugotrajne profilakse krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajene doze su 20 do 30 i.j.
faktora IX po kilogramu telesne mase u intervalima od 3 do 4 dana. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih
pacijenata, mogu biti potrebni kraći dozni intervali između doza ili veće doze.
Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena Haemonine 500/Haemonine 1000 kod dece mlađe od 6
godina. Pacijenti se moraju redovno pratiti na pojavu inhibitora faktora IX. Ako se ne dostignu očekivane
aktivnosti faktora IX u plazmi, ili se ne postiže kontrola krvarenja sa odgovarajućim dozama, treba raditi testove
da se utvrdi prisustvo inhibitora faktora IX. Kod pacijenata sa visokim nivoom inhibitora, terapija sa faktorom
IX može da ne bude efikasna i moraju se razmotriti druge terapijske mogućnosti. Terapiju ovakvih pacijenata
treba da sprovode samo lekari sa iskustvom u radu sa pacijentima sa hemofilijom. Videti takođe odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.

Način primene

Intravenska upotreba. Preporučuje se da se ne prekorači maksimalna brzina infuzije od 5 mL/min.
Za uputstvo o rastvaranju leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji
treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivnu supstancu, na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenu u odeljku Lista pomoćnih
supstanci ili na heparin.
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Preosetljivost
Kao i kod drugih proteinskih proizvoda namenjenih za intravensku primenu, moguće su alergijske reakcije tipa
preosetljivosti. Haemonine 500/Haemonine 1000 sadrži, pored faktora IX, tragove drugih humanih proteina.
Pacijenti moraju biti informisani o ranim znacima reakcija preosetljivosti uključujući osip, generalizovanu
urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje u plućima, hipotenziju i anafilaksu. Ako se pojave ovi simptomi,
pacijenti se moraju savetovati da odmah prekinu terapiju i kontaktiraju svog lekara. U slučaju šoka, moraju se
primeniti važeći medicinski standardi za terapiju šoka.

Virusna bezbednost
Standardne mere za sprečavanje infekcija pri upotrebi lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju
selekciju donora, skrining pojedinačnih donacija i pulova plazme na specifične znake infekcija, kao i

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

uključivanje efikasnih koraka proizvodnog procesa za inaktivaciju/ uklanjanje virusa. I pored toga, pri primeni
lekova pripremljenih iz humane krvi ili plazme, moguće prenošenje infektivnih agenasa ne može se u potpunosti
isključiti. Ovo takođe važi i za nepoznate ili nove viruse koji se pojavljuju i druge patogene.
Mere koje se preduzimaju, mogu se smatrati efikasnim za viruse sa omotačem kao što su humani virus
imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV), kao i za hepatitis A virus (HAV),
koji nema omotač. Preduzete mere mogu imati ograničeni efekat protiv virusa bez omotača kao što je Parvovirus
B19. Infekcija Parvovirusom B19 može biti opasna za trudnice (fetalna infekcija) i za osobe sa
imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. u hemolitičnoj anemiji).

Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) za pacijente koji redovno/ponovljeno primaju
preparate faktora IX proizvedene iz humane plazme.

Inhibitori
Kod ponovljenog lečenja proizvodima humanog koagulacionog faktora IX, pacijente treba pratiti zbog razvoja
neutrališućih antitela (inhibitora), koja se moraju kvanitifikovati u Bethesda jedinicama (B.j.), uz pomoć
odgovarajućeg biološkog ispitivanja.
Postoje navodi u literaturi koji pokazuju korelaciju između pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija.
Zato bi pacijente kod kojih se javljaju alergijske reakcije trebalo ispitati na prisustvo inhibitora. Treba imati u
vidu da pacijenti koji imaju inhibitore faktora IX mogu imati povećan rizik od anafilakse nakon ponovljene
primene faktora IX.

Zbog rizika od alergijskih reakcija sa koncentratima faktora IX, početna primena faktora IX treba, na osnovu
procene ordinirajućeg lekara, da bude sprovedena pod medicinskim nadzorom u uslovima gde može da se
omogući adekvatno zbrinjavanje alergijskih reakcija.

Tromboembolizam
Budući da je primena kompleksa koncentrata faktora IX istorijski bila povezana sa razvojem tromboembolijskih
komplikacija i da se rizik povećava kod niskoprečišćenih preparata, primena proizvoda koji sadrži faktor IX
može biti potencijalno opasna kod pacijenata sa znacima fibrinolize i diseminovane intravaskularne koagulacije
(DIC). Zbog potencijalnih rizika od trombotičkih komplikacija, neophodno je kliničko praćenje ranih znakova
tromboze i potrošne koagulopatije, zajedno sa odgovarajućim biološkim testiranjem kod pacijenata sa
oboljenjem jetre, kod pacijenata posle operacije, kod novorođenčadi ili kod pacijenata sa rizikom od
trombotičkih događaja ili diseminovane intravaskularne koagulacije (DIC). U svakoj od ovih situacija, treba
proceniti potencijalnu korist od terapije lekom Haemonine 500/Haemonine 1000 u odnosu na rizik od ovih
komplikacija.

Ovaj lek sadrži maksimum od 4,9 mmol (113 mg) natrijuma po standardnoj dozi od 2000 i.j. Savetuje se
poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Strogo se preporučuje da se pri svakom davanju leka Haemonine 500/Haeminine 1000 pacijentu, vodi evidencija
i upisuje ime pacijenta i broj serije leka, kako bi se održala veza između pacijenta i primenjene serije leka.
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu poznate interakcije preparata humanog faktora koagulacije IX sa drugim lekovima.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Reproduktivne studije na životinjama sa faktorom koagulacije IX nisu sprovođene. Kako se hemofilija B retko

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

javlja kod žena, nema iskustva o primeni faktora IX u periodu trudnoće i dojenja. Zbog toga se faktor IX može

primenjivati za vreme trudnoće i dojenja samo ako je jasno indikovano.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i ruko

vanje

mašinama.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da uključe angioedem, pečenje i bol na mestu primene
infuzije, jezu, crvenilo, groznicu, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu,
uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, osećaj mravinjanja, povraćanje, zviždanje u plućima) su retko
primećene kod pacijenata koji se leče lekovima koji sadrže faktor koagulacije IX i u nekim slučajevima vode ka
teškom obliku anafilakse (uključujući šok). U nekim slučajevima, ove reakcije mogu progresivno da dovedu do
teške anafilakse, što je vremenski tesno povezano sa razvojem inhibitora faktora IX (videti takođe odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Prijavljena je pojava nefrotskog sindroma nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije kod pacijenata sa
hemofilijom B i inhibitorima na faktor IX i alergijskim reakcijama u istoriji bolesti.

- U retkim slučajevima primećena je groznica.

- Kod pacijenata sa hemofilijom B mogu se razviti neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor IX. Ako se ovi
inhibitori pojave, stanje će se manifestovati kao nedovoljni klinički odgovor. U tim slučajevima, preporučuje se
da se posete specijalizovani centri za hemofiliju.

- Do sada nema iskustava sa prethodno nelečenim pacijentima (eng. previously untreated patients, PUPs). U
toku kliničkog razvoja, nije primećena indukcija inhibitora faktora IX kod prethodno lečenih pacijenata (eng.
previously treated patients, PTPs; n=36) u toku izloženosti od 1493 dana.

- Postoji potencijalni rizik za pojavu tromboembolijskih epizoda nakon primene lekova koji sadrže faktor IX, sa
većim rizikom kod primene niskoprečišćenih preparata. Primena niskoprečišćenih faktora IX udružena je sa
pojavom infarkta miokarda, diseminovanom intravaskularnom koagulacijom, venskom trombozom i plućnom
embolijom. Primena visokoprečišćenih faktora IX je retko udružena sa ovim neželjenim dejstvima.

- Haemonine 500/Haemonine 1000 može da sadrži tragove heparina, ispod granice određivanja (0,1 i.j./mL),
što može da izazove alergijske reakcije i smanjenje broja krvnih ćelija, sa uticajem na sistem koagulacije.
Pacijenti koji u istoriji bolesti imaju alergijske reakcije izazvane heparinom, trebalo bi da izbegnu uzimanje
lekova koji sadrže heparin.

U proceni neželjenih dejstava koje izaziva lek Haemonine500/Haemonine 1000, korišćena je sledeća učestalost:

veoma česta: ≥ 1 /10
česta: ≥ 1/100 do < 1/10
povremena: ≥ 1/1000 do < 1/100

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

retka: ≥ 1/10000 do < 1/1000
veoma retka: < 1/10000
nepoznata: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene kod pacijenata iz kliničke studije (1493 dana izloženosti):

MedDRA klasifikacija prema
sistemima organa

Neželjene reakcije

Učestalost

Respiratorni,

torakalni

i

medijastinalni poremećaji

Dispnea

retka

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Osećaj hladnoće

retka

Za bezbednosne informacije u vezi transmisionih agenasa, videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje
Nisu prijavljeni simptomi predoziranja sa humanim koagulacionim faktorom IX.
Lista pomoćnih supstanci
Pomoćne supstance
-Joni natrijuma (iz natrijum-hlorida i natrijum-citrata) 4,37 mg/mL (190 mikromola/mL)
- Joni hlorida (iz natrijum-hlorida) 5,53 mg/mL (156 mikromola/mL)
- Joni citrata (iz natrijum-citrat, dihidrata) 3,85 mg/mL (20 mikromola/mL)
- Arginin 3,5 mg/mL (20,1 mikromola/mL)
- Lizin 1 mg/mL (6,8 mikromola/mL)
- Voda za injekcije
Inkompatibilnost
Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.
Samo priloženi injekcioni set treba koristiti zbog greški koje mogu da se dese kao posledica adsorpcije humanog
koagulacionog faktora IX na unutrašnje površine neke druge opreme za injekcije.

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

Rok upotrebe

2 godine.
Lek se nakon rekonstitucije mora odmah upotrebiti.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Unutrašnje pakovanje leka je staklena bočica sa praškom zapremine 20 mL (staklo tip I) i staklena bočica sa
rastvaračem (10 mL) (staklo tip I). Bočica sa praškom je zatvorena gumenim čepom (hlorobutil guma tip I) i
aluminijumskim zatvaračem sa sigurnosnim plastičnim poklopcem. Bočica sa rastvaračem je zatvorena
bromobutil gumenim čepom, tip I i aluminijumskim zatvaračem sa sigurnosnim plastičnim poklopcem.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se takođe nalazi:

1 injekcioni špric za jednokratnu upotrebu (10mL),
1 dupli-filter transferni sistem,
1 i.v. kanila sa krilcima i portom,
1 Uputstvo za lek.
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Mora se voditi računa o aseptičnim uslovima u svim koracima procedure!

Rastvaranje praška:
- Zagrejati rastvarač (voda za injekcije) i prašak u neotvorenim bočicama do sobne temperature (max 35°C) i tu
temperaturu održavati za vreme procesa rastvaranja (oko 10 minuta). Ukoliko se za zagrevanje koristi vodeno
kupatilo, mora se strikno voditi računa da voda ne dođe u kontakt sa čepom bočice. To bi moglo dovesti do
kontaminacije leka.
- Ukloniti zatvarač i sa bočice sa praškom i sa bočice sa rastvaračem da se otkrije centralni deo gumenog čepa.
- Očistiti čep dezinfekcionim sredstvom.
- Otvoriti pakovanje transfer sistema .
- Na bočicu sa vodom, koja stoji uspravno, staviti otvorenu stranu pakovanja (plavi deo transfer sistema).
- Ukloniti pakovanje da se vidi providni deo transfer sistema.
- Okrenuti spojene, bočicu sa vodom i transfer sistem naopako, prema, bočici sa praškom koja stoji uspravno i
ubaciti providni deo transfer sistema u bočicu sa praškom. Vakum će povući rastvarač u bočicu sa praškom.
Odvrnuti plavi deo transfer sistema zajedno sa bočicom za vodu. Nežno udaranje po bočici pomaže rastvaranje
praška. Blago protresite bočicu sa praškom da se izbegne stvaranje pene! Rastvor treba da bude bistar ili blago
opalescentan.
- Rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah nakon rastvaranja. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili
imaju čestice ili talog.

Injekcija:

- Pošto se rastvori prašak, kao što je opisano, zavrnuti špric sa Luer-Lock konektorom na bočicu sa rastvorom i
transparentnim delom transfer sistema.

Broj rešenja: 515-01-04291-15-001 od 23.08.2016. za lek Haemonine 1000, prašak i rastvarač za rastvor za injekciju, 1 x (100i.j.) i
1 x 10mL rastvarača

Na ovaj način se rekonstituisani rastvor lako povlači u špric. Odvojeni filter nije neophodan jer transfer sistem
poseduje svoj integralni filter.
- Pažljivo se odvrne bočica sa transparentnim delom transfer sistema i injicira se lek polako u venu koristeći
priloženu i.v. kanilu sa krilcima i portom. Brzina davanja injekcije: 2-3 mL/minuti.
Posle upotrebe, i.v. kanila se osigura zaštitnom kapicom.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.