Harvoni 400mg+90mg film tableta

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Harvoni

, film tablete, 400 mg/90 mg

Pakovanje: boca plastična, 1 x 28 film tableta

Proizvođač: GILEAD SCIENCES IRELAND UC

Adresa: IDA Business & Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Irska

Podnosilac zahteva: MEDICOPHARMACIA D.O.O. BEOGRAD

Adresa: Slobodana Đurića 12, stan 7, Beograd-Zemun

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Harvoni

, 400 mg/90 mg, film tablete

INN: sofosbuvir /ledipasvir

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih

informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod
Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Harvoni i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Harvoni
3. Kako se upotrebljava lek Harvoni
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Harvoni
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

1. ŠTA JE LEK HARVONI I ČEMU JE NAMENjEN

Harvoni je lek koji sadrži aktivne supstance sofosbuvir i ledipasvir, u jednoj tableti. Koristi se za lečenje
hronične (dugotrajne) infekcije virusom hepatitisa C kod odraslih osoba koje imaju 18 godina i više.

Hepatitis C je virus koji inficira jetru. Aktivne supstance u ovom leku deluju zajedno tako što blokiraju dva
različita proteina koja su virusu potrebna za rast i razmnožavanje i time omogućavaju trajno uklanjanje infekcije
iz organizma.

Lek Harvoni se ponekad uzima sa drugi lekom, ribavirinom.

Veoma je važno da takođe pročitate uputstva za druge lekove koje ćete uzimati sa lekom Harvoni. Ako imate
bilo kakva pitanja o lekovima koje uzimate, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK HARVONI

Lek Harvoni ne smete koristiti:

Ako ste alergični na sofosbuvir, ledipasvir ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene

u odeljku 6 ovog uputstva).

Ako se ovo odnosi na Vas, nemojte da uzimate lek Harvoni i odmah obavestite svog lekara.

Ako trenutno uzimate neki od sledećih lekova:

rifampicin i rifabutin (antibiotike koji se koriste za lečenje infekcija, uključujući i tuberkulozu);

kantarion (Hypericum perforatum – biljni lek koji se koristi za lečenje depresije);
karbamazepin, fenobarbital i fenitoin (lekove koji se koriste za lečenje epilepsije i sprečavanje pojave

epileptičnih napada);

rosuvastatin (lek koji se koristi za lečenje povišenog nivoa holesterola).

Kada uzimate lek Harvoni, posebno vodite računa:
Vaš lekar će znati ukoliko se neko od sledećih stanja odnosi na Vas. To će se uzeti u obzir pre nego što se
započne sa lečenjem lekom Harvoni.

•

drugi problemi sa jetrom osim hepatitisa C, na primer:

• ako čekate na transplantaciju jetre;
• ako imate hepatitis B, jer će lekar možda želeti pažljivije da prati Vaše stanje;

•

problemi sa bubrezima, jer lek Harvoni nije u potpunosti ispitan kod pacijenata sa teškim problemima
sa bubrezima;

•

aktivno lečenje HIV infekcije, jer će lekar možda želeti pažljivije da prati Vaše stanje.

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre nego što uzmete lek Harvoni ako:

•

trenutno uzimate, ili ste u poslednjih nekoliko meseci uzimali, lek amjodaron za lečenje nepravilnih

otkucaja srca (Vaš lekar može razmotriti alternativnu terapiju ako ste uzimali ovaj lek).

Odmah obavestite svog lekara ako uzimate bilo koje lekove za srčane probleme i tokom lečenja osetite:

•

kratko disanje

•

ošamućenost

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

•

osećaj lupanja srca (palpitacije)

•

nesvesticu.

Analize krvi
Vaš lekar će sprovoditi analize krvi pre, tokom i nakon lečenja lekom Harvoni. One se rade da bi:
• Vaš lekar mogao da odluči da li treba da uzimate lek Harvoni i koliko dugo;
• Vaš lekar mogao da potvrdi da je lečenje uspelo i da više nemate virus hepatitisa C.

Deca i adolescenti
Nemojte davati ovaj lek deci i adolescentima mlađim od 18 godina. Upotreba leka Harvoni kod dece i
adolescenata još uvek nije ispitana.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate, nedavno ste uzimali ili planirate da uzimate neke druge lekove.
Ovo uključuje i biljne lekove i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta. Ako niste sigurni u vezi sa
uzimanjem drugih lekova, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Neki lekovi ne smeju da se uzimaju sa lekom Harvoni.

Nemojte uzimati nijedan drugi lek koji sadrži sofosbuvir, jednu od aktivnih supstanci u leku
Harvoni.

Nemojte uzimati nijedan od ovih lekova sa lekom Harvoni:

rifapentin (antibiotik koji se koristi za lečenje infekcija, uključujući tuberkulozu);

okskarbazepin (lek koji se koristi za lečenje epilepsije i sprečavanje pojave epileptičnih napada);
simeprevir (lek koji se koristi za lečenje infekcije hepatitisom C);
tipranavir (koristi se za lečenje HIV infekcije).

Uzimanje leka Harvoni sa bilo kojim od ovih lekova može da oslabi delovanje leka Harvoni ili da pogorša neka
neželjena dejstva tih lekova.

Kažite svom lekaru ili farmaceutu ako uzimate neki od lekova u nastavku:

amjodaron za lečenje nepravilnih otkucaja srca;

tenofovir dizoproksil fumarat ili bilo koji drugi lek koji sadrži tenofovir dizoproksil fumarat koji se
koristi za lečenje HIV infekcije;

digoksin koji se koristi za lečenje srčanih bolesti;

dabigatran koji se koristi za razređivanje krvi;

statine koji se koriste za lečenje povišenog holesterola.

Uzimanje leka Harvoni sa bilo kojim od ovih lekova može da spreči pravilno delovanje Vaših lekova ili da
pogorša neka neželjena dejstva. Vaš lekar će možda morati da Vam da drugi lek ili da prilagodi dozu leka koji
uzimate.

• Potražite savet lekara ili farmaceuta ako uzimate lekove koji se koriste za lečenje čira na želucu, gorušice
ili vraćanja kiseline. Ovo uključuje:

antacide (kao što su aluminijum/magnezijum-hidroksid ili kalcijum-karbonat). Njih treba uzeti najmanje

4 časa pre ili 4 časa nakon leka Harvoni;

inhibitore protonske pumpe (kao što su omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol i esomeprazol).

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Njih treba uzimati u isto vreme kada i lek Harvoni. Nemojte uzimati inhibitore protonske pumpe pre
leka Harvoni. Lekar Vam može dati drugi lek ili prilagoditi dozu leka koji uzimate;

antagoniste H

receptora (kao što su famotidin, cimetidin, nizatidin ili ranitidin). VašLekar Vam može

dati drugi lek ili prilagoditi dozu leka koji uzimate.

Ovi lekovi mogu da smanje količinu ledipasvira u Vašoj krvi. Ako uzimate neki od ovih lekova, Vaš lekar će
Vam ili dati drugi lek za čir na želucu, gorušicu ili vraćanje kiseline, ili će Vam dati savet kako i kada da uzimate
taj lek.

Primena leka Harvoni u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća i kontracepcija

Dejstvai leka Harvoni tokom trudnoće nisu poznata. Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate
da imate dete, obratite se svom lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća se mora izbegavati ako se lek Harvoni uzima zajedno sa ribavirinom. Ribavirin može da izazove teška
oštećenja kod nerođene bebe. Stoga Vi i Vaš(a) partner(ka) morate da preduzmete posebne mere opreza tokom
seksualnih odnosa ako postoji mogućnost nastanka trudnoće.

Vi ili Vaš(a) partner(ka) morate primenjivati efikasnu metodu kontracepcije tokom i određeno vreme

nakon lečenja lekom Harvoni zajedno sa ribavirinom. Veoma je važno da pažljivo pročitate odeljak
„Primena leka u periodu trudnoće i dojenja“ u Uputstvu za lek ribavirin. Pitajte lekara koja efikasna
metoda kontracepcije je pogodna za Vas.

Ako Vi ili Vaša partnerka zatrudnite tokom lečenja lekom Harvoni i ribavirinom ili u mesecima nakon

lečenja, morate odmah da se obratite lekaru.

Dojenje

Nemojte da dojite tokom lečenja lekom Harvoni. Nije poznato da li sofosbuvir ili ledipasvir, dve aktivne
supstance u leku Harvoni, prelaze u majčino mleko kod ljudi.

Uticaj leka Harvoni na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte voziti ni koristiti nikakve mašine ako se osećate umorno nakon uzimanja leka.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Harvoni

Lek Harvoni sadrži laktozu
•

Obavestite svog lekara ako ne podnosite laktozu ili druge šećere. Lek Harvoni sadrži laktozu.U slučaju
intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

•

Lek Harvoni sadrži azo boju Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110), koja može da izazove
alergijske reakcije.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK HARVONI

Lek Harvoni uzimajte uvek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa
svojim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza
Preporučena doza je jedna tableta jednom dnevno. Vaš lekar će vam reći koliko nedelja treba da uzimate lek
Harvoni.

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Progutajte celu tabletu sa hranom ili bez nje. Nemojte žvakati, lomiti ili deliti tabletu, jer ima veoma gorak ukus.
Recite svom lekaru ili farmaceutu ako imate problema sa gutanjem tableta.

Ako uzimate antacid, uzmite ga najmanje 4 časa pre ili najmanje 4 časa nakon uzimanja leka Harvoni.

Ako uzimate inhibitor protonske pumpe, uzmite ga u isto vreme kada i lek Harvoni. Nemojte ga uzimati pre
leka Harvoni.

Ako imate mučninu (povraćate) nakon uzimanja leka Harvoni, to može da utiče na količinu leka Harvoni u
Vašoj krvi.
Ovo može oslabiti delovanje leka Harvoni.
•

Ako povratite u razdoblju kraćem od 5 časova nakon uzimanja leka Harvoni, uzmite drugu tabletu.

•

Ako povratite nakon više od 5 časova nakon uzimanja leka Harvoni, ne treba da uzmete drugu tabletu pre
sledeće tablete prema rasporedu.

Ako ste uzeli više leka Harvoni nego što je trebalo
Ako slučajno uzmete više od preporučene doze, odmah treba da se obratite svom lekaru ili da odete u najbližu
službu hitne pomoći po savet. Ponesite bocu sa tabletama sa sobom kako biste mogli lako da objasnite šta ste
uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Harvoni
Važno je da ne propustite da uzmete dozu ovog leka.

Ako propustite dozu, izračunajte koliko je vremena prošlo otkad ste poslednji put uzeli lek Harvoni:
•

Ako to primetite u roku od 18 časova od vremena kada obično uzimate lek Harvoni, morate što pre uzeti
tabletu. Zatim uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

•

Ako je prošlo 18 ili više časova od vremena kada obično uzimate lek Harvoni, sačekajte i uzmite sledeću
dozu u uobičajeno vreme. Nemojte uzimati dvostruku dozu (dve doze u kratkom vremenskom razmaku).

Ako naglo prestanete da uzimate lek Harvoni
Nemojte da prestanete da uzimate lek Harvoni dok vam to ne kaže Vaš lekar. Veoma je važno da sprovedete
čitav ciklus lečenja kako bi lek imao najveće šanse da izleči infekciju virusom hepatitisa C.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Lek Harvoni, kao i drugi lekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih. Ako
uzimate lek Harvoni, možete da imate jedno ili više neželjenih dejstava navedenih u nastavku:

Veoma česta neželjena dejstva

(mogu da se jave kod više od 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lek):

glavobolja

osećaj umora

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Česta neželjena dejstva
(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

osip

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da
prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK HARVONI

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Rok upotrebe
2 godine.

Nemojte koristiti lek Harvoni posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe
poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Ovaj lek ne zahteva nikakve posebne uslove čuvanja.

Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Harvoni

Aktivne supstance su sofosbuvir i ledipasvir. Svaka film tableta sadrži 400 mg sofosbuvira i 90 mg

ledipasvira.

Pomoćne supstance su

Jezgro tablete:
Kopovidon, laktoza, monohidrat, celuloza, mikrokristalna, kroskarmeloza-natrijum, silicijum-dioksid,
koloidni, bezvodni, magnezijum-stearat.

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Film obloga:

Opadry II Orange 85F13912: Polivinilni-alkohol, delimično hirolizovan, titan-dioksid, makrogol 3350,
talk, Sunset Yellow FCF Aluminium lake (E110).

Kako izgleda lek Harvoni i sadržaj pakovanja

Narandžaste film tablete, oblika dijamanta, sa utisnutom oznakom „GSI“ sa jedne strane i „7985“ sa druge
strane.

Unutrašnje pakovanje leka je HDPE boca sa polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu. Između
boce i zatvarača se nalazi aluminijumska folija. Zapremina boce je 100 mL. Unutar boce se nalazi kesica ili
plastični kanister sa desikantom (silika gel 1g) i poliestarska vata.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 plastična boca sa 28 film tableta i
Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:
MEDICOPHARMACIA D.O.O. BEOGRAD
Slobodana Đurića 12, stan 7, Beograd-Zemun

Proizvođač:
GILEAD SCIENCES IRELAND UC
IDA Business & Technology Park
Carrigtohill, Co. Cork
Irska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jul, 2016.

Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz Rp, u cilju
nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini Rp.

Broj i datum dozvole:

515-01-04299-15-001 od 24.10.2016.

__________________________________________________________________________________________

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA

Terapijske indikacije

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Lek Harvoni je indikovan za terapiju hroničnog hepatitisa C (eng. chronic hepatitis C, CHC) kod odraslih
pacijenata (videti odeljke Doziranje i način primene, Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i
Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Za detalje o aktivnosti specifičnoj za genotip hepatitis C virusa (HCV), videti odeljke Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka.
Doziranje i način primene
Terapiju lekom Harvoni treba da započne i prati lekar koji ima iskustva u lečenju pacijenata sa CHC.

Doziranje
Preporučena doza leka Harvoni je jedna tableta jednom dnevno sa hranom ili bez nje (videti
odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Tabela 1: Preporučeno trajanje terapije lekom Harvoni i preporučena upotreba istovremeno primenjenog ribavirina
za određene podgrupe

Populacija pacijenata*

Terapija i trajanje terapije

Pacijenti sa CHC-om uzrokovanim genotipom 1,4,5 ili 6

Pacijenti koji nemaju cirozu

Harvoni tokom 12 nedelja.

Može se razmotriti upotreba leka Harvoni
tokom 8 nedelja kod prethodno nelečenih
pacijenta koji su inficirani genotipom 1
(videti odeljak Farmakodinamski podaci u
Sažetku karakteristika leka, studiju ION-3).

Može se razmotriti upotreba leka Harvoni +
ribavirin tokom 12 nedelja ili Harvoni (bez
ribavirina) tokom 24 nedelje kod prethodno
lečenih pacijenta koji nemaju sigurnu opciju
za dalju ponovnu terapiju (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Pacijenti sa kompenzovano cirozom

Harvoni + ribavirin tokom 12 nedelja
ili
Harvoni (bez ribavirina) tokom 24 nedelje.

Može se razmotriti upotreba leka Harvoni
(bez ribavirina) tokom 12 nedelja za pacijente
za koje se smatra da imaju nizak rizik za
nastanak kliničke progresije bolesti i koji
imaju dalje terapijske opcije za ponovno
lečenje (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Pacijenti nakon transplantacije jetre koji nemaju cirozu
ili imaju kompenzovanu cirozu

Harvoni + ribavirin tokom 12 nedelja (videti
odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku
karakteristika leka).

- Harvoni (bez ribavirina) tokom 12 nedelja

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

(kod pacijenata bez ciroze) ili 24 nedelje (kod
pacijenata sa cirozom) može da se razmotri
kod pacijenata koji nisu pogodni za lečenje
ribavirinom ili ne podnose ribavirin.

Pacijenti sa dekompenzovanom cirozom, bez obzira na
transplantac oni status

Harvoni + ribavirin tokom 12 nedelja (videti
odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku
karakteristika leka).

- Harvoni (bez ribavirina) tokom 24 nedelje

može da se razmotri kod pacijenata koji nisu
pogodni za lečenje ribavirinom ili ne podnose
ribavirin.

Pacijenti sa CHC-om uzrokovanim genotipom 3

Pacijenti sa kompenzovanom cirozom i/ili kod kojih
prethodno lečenje nije uspelo

Harvoni + ribavirin tokom 24 nedelje (videti
odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka i Farmakodinamski podaci u
Sažetku karakteristika leka).

* Uključuje pacijente istovremeno inficirane virusom humane imunodeficijencije (HIV).

Kada se primenjuje u kombinaciji sa ribavirinom, pogledajte takođe Sažetak karakteristika leka za ribavirin.

Kod pacijenata bez dekompenzovane ciroze čijem je terapijskom režimu potrebno dodati ribavirin (videti
tabelu 1), dnevna doza ribavirina bazira se na telesnoj masi (< 75 kg = 1000 mg i ≥ 75 kg = 1200 mg) i
primenjuje se oralno, podeljeno u dve doze, sa hranom.

Kod pacijenata sa dekompenzovanom cirozom, ribavirin treba primenjivati u početnoj dozi od 600 mg koja se
daje u vidu podeljene dnevne doze. Ako se početna doza dobro podnosi, može da se poveća do najviše 1000 do
1200 mg na dan (1000 mg za pacijente sa telesnom masom manjom od 75 kg i 1200 mg za pacijente sa telesnom
masom većom od ili jednakom 75 kg). Ako se početna doza ne podnosi dobro, dozu je potrebno smanjiti kako je
klinički indikovano na osnovu vrednosti hemoglobina.

Promena doze ribavirina kod pacijenata koji uzimaju od 1000 do 1200 mg na dan
Ako se lek Harvoni primenjuje u kombinaciji sa ribavirinom i pacijent ima ozbiljnu neželjenu reakciju na lek
koja je potencijalno u vezi sa ribavirinom, dozu ribavirina treba menjati ili obustaviti lek, ako je to odgovarajuće,
sve dok neželjena reakcija ne popusti ili dok ne bude manjeg intenziteta. U tabeli 2 su navedene smernice za
promenu doze i obustavljanje terapije na osnovu koncentracije hemoglobina i kardiološkog statusa pacijenta.

Tabela 2: Smernica za promenu doze ribavirina za istovremenu primenu sa lekom Harvoni

Laboratorijske vrednosti

Smanjiti dozu ribavirina na
600 mg na dan ako:

Obustaviti ribavirin ako:

Hemoglobin kod pacijenata bez srčane
bolesti

< 10 g/dL

< 8,5 g/dL

Hemoglobin

kod pacijenata

sa

istorijom stabilne srčane bolesti

pad hemoglobina za ≥ 2 g/dL
tokom bilo kojeg perioda terapije
u trajanju od 4-nedelje

< 12 g/dL uprkos smanjenju
doze tokom 4 nedelje

Nakon što se prekine primena ribavirina bilo zbog poremećaja u laboratorijskim nalazima ili kliničkih
manifestacija, može se pokušati ponovno sa primenom ribavirina u dozi od 600 mg na dan i da se nakon toga

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

poveća doza do 800 mg na dan. Međutim, ne preporučuje se povećanje doze ribavirina na prvobitno propisanu
dozu (1000 mg do 1200 mg na dan).

Pacijente treba uputiti da u slučaju pojave povraćanja unutar 5 časova od doziranja treba da uzmu dodatnu
tabletu. Ako se povraćanje javi više od 5 časova nakon doziranja, nije potrebna dodatna doza (videti
odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Ako se doza propusti u roku od 18 časova od predviđenog vremena uzimanja, pacijente treba uputiti da uzmu
tabletu što pre i da sledeću dozu uzmu u uobičajeno vreme. Ako je prošlo više od 18 časova pacijente treba
uputiti da sačekaju i da sledeću dozu uzmu u uobičajeno vreme. Pacijente treba uputiti da ne uzimaju dvostruku
dozu.

Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku
karakteristika leka).

Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije
bubrega. Bezbednost sofosbuvira/ledipasvira nije procenjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije
bubrega (procenjena brzina glomerularne filtracije [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m

) ili završnim stadijumom

bolesti bubrega (eng. end stage renal disease, ESRD) koji zahteva hemodijalizu (videti odeljak
Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem
funkcije jetre (Child-Pugh-Turcotte [CPT] klasa A, B ili C) (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku
karakteristika leka). Bezbednost i efikasnost sofosbuvira/ledipasvira ustanovljene su kod pacijenata sa
dekompenzovanom cirozom (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Harvoni kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema
dostupnih podataka.

Način primene
Za oralnu upotrebu.

Pacijentima treba savetovati da progutaju celu tabletu, sa hranom ili bez nje. Zbog gorkog ukusa, ne preporučuje
se žvakanje ili drobljenje film tablete (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).
Kontraindikacije
Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih
supstanci.

Istovremena primena sa rosuvastatinom (videti odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Upotreba sa snažnim P-gp induktorima
Lekovi koji su snažni induktori P-glikoproteina (P-gp) u crevima (rifampicin, rifabutin, kantarion [Hypericum
perforatum], karbamazepin, fenobarbital i fenitoin). Istovremena primena će značajno smanjiti koncentraciju

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

leka sofosbuvira i ledipasvira u plazmi i može da dovede do gubitka efikasnosti leka Harvoni (videti
odeljak Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Lek Harvoni se ne sme primenjivati istovremeno sa drugim lekovima koji sadrže sofosbuvir.

Genotip-specifično delovanje
Za preporučene režime kod različitih genotipova HCV-a, videti odeljak Doziranje i način primene. Za
virusološku i kliničku aktivnost specifičnu za genotip, videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku
karakteristika leka.

Klinički podaci koji podržavaju upotrebu leka Harvoni kod pacijenata inficiranih HCV-om genotipa 3 su
ograničeni (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka). Relativna efikasnost 12-
nedeljnog režima koji se sastoji od sofosbuvira/ledipasvira + ribavarina u poređenju sa 24-nedeljnim režimom
sofosbuvirom + ribavirinom nije ispitana. Konzervativna 24-nedeljna terapija savetuje se kod svih prethodno
lečenih pacijenata sa genotipom 3 i pacijenata sa genotipom 3 i cirozom koji prethodno nisu bili lečeni (videti
odeljak Doziranje i način primene).

Klinički podaci koji podržavaju upotrebu leka Harvoni kod pacijenata inficiranih HCV-om genotipa 2 i 6 su
ograničeni (videti odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Teška bradikardija i srčani blok
Slučajevi teške bradikardije i srčanog bloka zabeleženi su kada se lek Harvoni koristi istovremeno sa
amjodaronom i drugim lekovima koji smanjuju brzinu rada srca ili bez njih. Mehanizam nije utvrđen.

Istovremena primena amjodarona bila je ograničena tokom kliničkog razvoja sofosbuvira uz direktno delujuće
antivirusne lekove (eng. direct-acting antivirals, DAA). Slučajevi su potencijalno opasni po život, zato se
amjodaron sme koristiti samo kod bolesnika koji primaju Harvoni u slučajevima kada se drugi zamenski
antiaritmici ne podnose ili su kontraindikovani.

Ako se istovremena primena amjodarona smatra neophodnom, preporučuje se da se pacijent pažljivo prati na
početku uzimanja leka Harvoni. Pacijente za koje je utvrđeno da su pod visokim rizikom od bradiaritmije treba
kontinuirano pratiti tokom 48 časova u odgovarajućem kliničkom okruženju.

Zbog dugog poluvremena eliminacije amjodarona, treba takođe sprovesti odgovarajuće praćenje pacijenata koji
su prekinuli uzimanje amjodarona unutar nekoliko poslednjih meseci, a započeće terapiju lekom Harvoni.

Sve pacijente koji primaju lek Harvoni u kombinaciji sa amjodaronom i drugim lekovima koji smanjuju brzinu
rada ili bez njih treba takođe upozoriti na simptome bradikardije i srčanog bloka i treba im savetovati da hitno
potraže lekarski savet ukoliko osete iste.

Terapija pacijenata prethodno izloženih antivirusnim lekovima sa direktnim delovanjem na HCV
U većini slučajeva, kod pacijenata kod kojih je lečenje sofosbuvirom/ledipasvirom bilo neuspešno vidi se

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

selekcija mutacija rezistentnih na NS5A, koje značajno smanjuju osetljivost na ledipasvir (videti odeljak
Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka). Ograničeni podaci pokazuju da takve NS5A mutacije ne
nestaju tokom dugoročnog praćenja. Trenutno nema podataka koji podržavaju efikasnost ponovnog lečenja
pacijenata kod kojih su sofosbuvir/ledipasvir bili neuspešni pomoću režima koji sadrži inhibitor NS5A. Slično
tome, trenutno nema podataka koji podržavaju efikasnost inhibitora proteaze NS3/4A kod pacijenata kod kojih je
prethodna terapija, koja je uključivala inhibitor proteaze NS3/4A, bila neuspešna. Zbog toga takvi pacijenti
mogu zavisiti od drugih klasa lekova za uklanjanje infekcije HCV-om. Stoga treba razmotriti dugotrajnije
lečenje pacijenata kod kojih dalja mogućnost ponovnog lečenja nije sigurna.

Oštećenje funkcije bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije
bubrega. Bezbednost leka Harvoni nije procenjena kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega
(procenjena brzina glomerularne filtracije [eGFR] < 30 mL/min/1,73 m

) ili završnim stadijumom bolesti

bubrega (ESRD) koji zahteva hemodijalizu. Kada se lek Harvoni koristi u kombinaciji sa ribavirinom, pročitajte
takođe Sažetak karakteristika leka za ribavirin kod pacijenata sa klirensom kreatinina (CrCl) < 50 mL/min
(videti odeljak Farmakokinetički podaci u sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa dekompenzovanom cirozom i/ili koji čekaju transplantaciju jetre ili posle transplantacije jetre
Nije ispitana efikasnost sofosbuvira/ledipasvira kod pacijenata koji su inficirani genotipom 5 i genotipom 6
HCV-a i koji imaju dekompenzovanu cirozu jetre i/ili koji čekaju transplantaciju jetre ili nakon transplantacije.
Terapiju lekom Harvoni treba odrediti prema proceni potencijalne koristi i rizika kod svakog pojedinačnog
pacijenta.

Primena sa umerenim induktorima P-gp
Lekovi koji su umereni induktori P-glikoproteina (P-gp) u crevima (npr. okskarbazepin) mogu da smanje
koncentraciju sofosbuvira i ledipasvira u plazmi, što može dovesti do smanjenog terapijskog efekta leka
Harvoni. Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova i leka Harvoni (videti odeljak Interakcije sa
drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Primena sa određenim antiretrovirusnim režimima lečenja HIV-a
Pokazalo se da lek Harvoni povećava izloženost tenofoviru, naročito kada se primenjuje zajedno sa režimom
lečenja HIV-a koji sadrži tenofovir dizoproksil fumarat i farmakokinetički pojačivač (ritonavir ili kobicistat).
Bezbednost tenofovir dizoproksil fumarata kada se primenjuje uz Harvoni i farmakokinetički pojačivač nije
ustanovljena. Potrebno je uzeti u obzir moguće rizike i koristi povezane sa istovremenom primenom leka
Harvoni i tablete sa fiksnom kombinacijom doza elvitegravira/kobicistata/emtricitabina/tenofovir dizoproksil
fumarata ili tenofovir dizoproksil fumarata koji se daje zajedno sa pojačanim inhibitorom HIV proteaze (npr.
atazanavirom ili darunavirom), naročito kod pacijenata sa povećanim rizikom od poremećaja funkcije bubrega.
Pacijente koji primaju lek Harvoni istovremeno sa elvitegravirom/kobicistatom/emtricitabinom/tenofovir
dizoproksil fumaratom ili tenofovir dizoproksil fumaratom i pojačanim inhibitorom HIV proteaze treba pratiti
zbog neželjenih reakcija povezanih sa tenofovirom. Pročitajte Sažetke karakteristika leka za tenofovir
dizoproksil fumarat, emtricitabin/tenofovir dizoproksil fumarat ili elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir
dizoproksil fumarat za preporuke o praćenju funkcije bubrega.

Primena sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze
Istovremena upotreba leka Harvoni i inhibitora HMG-CoA reduktaze (statina) može značajno povećati
koncentraciju statina, što povećava rizik od miopatije i rabdomiolize (videti odeljak Interakcije sa drugim
lekovima i druge vrste interakcija).

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Istovremena infekcija HCV/HBV (virusom hepatitisa B)
Nema podataka o upotrebi leka Harvoni kod pacijenata sa istovremenom infekcijom virusima HCV/HBV.

Pedijatrijska populacija
Lek Harvoni se ne preporučuje za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina zato što njegova
bezbednost i efikasnost nisu ustanovljene u ovoj populaciji.

Pomoćne supstance
Lek Harvoni sadrži azo boju Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110) koja može da izazove alergijske
reakcije. Takođe, ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu,
nedostatkom Lapp laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Budući da lek Harvoni sadrži sofosbuvir i ledipasvir, sve interakcije koje su utvrđene sa ove dve aktivne
supstance zasebno mogu nastati i sa lekom Harvoni.

Mogućnost uticaja leka Harvoni na druge lekove
Ledipasvir je in vitro inhibitor transportera lekova P-gp i proteina rezistencije na kancer dojke (eng. breast
cancer resistance protein, BCRP), pa može da poveća crevnu resorpciju istovremeno primenjenih supstrata ovih
transportera. In vitro podaci pokazuju da ledipasvir može biti slab induktor metaboličkih enzima kao što su
CYP3A4, CYP2C i UGT1A1. Koncentracije u plazmi jedinjenja koji su supstrati ovih enzima mogu biti
smanjene kad se oni primjenjuju istovremeno sa sofosbuvirom/ledipasvirom. In vitro, ledipasvir inhibira crevne
enzime CYP3A4 i UGT1A1. Lekove sa malom terapijskom širinom i koje metabolišu ovi izoenzimi treba
koristiti sa oprezom i pažljivo pratiti.

Mogućnost uticaja drugih lekova na lek Harvoni
Sofosbuvir i ledipasvir su supstrati transportera lekova P-gp i BCRP, dok GS-331007 to nije.

Lekovi koji su snažni induktori P-gp (rifampicin, rifabutin, kantarion, karbamazepin, fenobarbital i fenitoin)
mogu značajno da smanje koncentracije sofosbuvira i ledipasvira u plazmi i tako da dovedu do smanjenog
terapijskog dejstva sofosbuvira/ledipasvira i zato su kontraindikovani za primenu sa lekom Harvoni (videti
odeljak Kontraindikacije). Lekovi koji su umereni induktori P-gp u crevima (npr. okskarbazepin) mogu da
smanje koncentraciju sofosbuvira i ledipasvira u plazmi, što može dovesti do smanjenog terapijskog dejstva leka
Harvoni. Ne preporučuje se istovremena primena ovih lekova i leka Harvoni (videti odeljak Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka). Istovremena primena sa lekovima koji inhibiraju P-gp i/ili BCRP može da
poveća koncentracije sofosbuvira i ledipasvira u plazmi bez povećanja koncentracije GS-331007 u plazmi;
Harvoni se može istovremeno primenjivati sa inhibitorima P-gp i/ili BCRP. Ne očekuju se klinički značajne
interakcije lekova sa sofosbuvirom/ledipasvirom posredovane enzimima CYP450 ili UGT1A1.

Interakcije između leka Harvoni i drugih lekova
U tabeli 3 prikazana je lista ustanovljenih ili potencijalno klinički značajnih interakcija lekova (gde je 90%-tni
interval pouzdanosti [IP] odnos geometrijske srednje vrednosti najmanjih kvadrata [eng. geometric least-squares
mean, GLSM] bio unutar „↔“, iznad „↑“, ili ispod „↓“ unapred određenih granica ekvivalencije). Opisane
interakcije lekova zasnivaju se na ispitivanjima sprovedenim sa sofosbuvirom/ledipasvirom ili sofosbuvirom i
ledipasvirom kao pojedinačnim supstancama, ili su predviđene interakcije lekova koje mogu da nastanu sa
sofosbuvirom/ledipasvirom. Tabela nije sveobuhvatna.

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Tabela 3: Interakcije između leka Harvoni i drugih lekova

Lekovi prema terapijskim
oblastima

Dejstva na kencentracije
lekova. Srednja vrednost
odnosa (90% interval
pouzdanosti) za PIK,
C

max

, C

min

a,b

Preporuke u vezi sa istovremenom primenom
leka Harvoni

LEKOVI KOJI SMANJUJU KISELOST

Rastvorljivost

ledipasvira

smanjuje

se

sa

povećanjem pH. Očekuje se da će lekovi koji
povećavaju želudačnu pH smanjiti koncentraciju
ledipasvira.

Antacidi
Npr.

aluminijum

ili

magnezijum-hidroksid;
kalcijum-karbonat

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↓ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007

(Porast želudačne pH)

Preporučuje se odvojena primena antacida i leka
Harvoni u razmaku od 4 časa.

Antagonisti H

-receptora

Famotidin
(40 mg pojedinačna doza)/
ledipasvir

(90 mg

pojedinačna

doza)

c

/

sofosbuvir

(400 mg

pojedinačna doza)

c, d

Famotidin

doziran

istovremeno

sa

lekom

Harvoni

d

Cimetidin

e

Nizatidin

e

Ranitidin

e

Ledipasvir
↓ C

max

0,80 (0,69, 0,93)

↔ PIK 0,89 (0,76, 1,06)

Sofosbuvir
↑ C

max

1,15 (0,88, 1,50)

↔ PIK 1,11 (1,00, 1,24)

GS-331007
↔ C

max

1,06 (0,97, 1,14)

↔ PIK 1,06 (1,02, 1,11)

(Porast želudačne pH)

Antagonisti H2-receptora mogu se primeniti
istovremeno sa lekom Harvoni ili u nekom
vremenskom razmaku od leka Harvoni u dozi koja
ne prelazi doze uporedive sa dozom famotidina od
40 mg dva puta dnevno.

Famotidin
(40 mg pojedinačna doza)/
ledipasvir

(90 mg

pojedinačna

doza)

c

/

sofosbuvir

(400 mg

pojedinačna doza)

c, d

Famotidin

doziran

12 časova pre leka Harvoni

d

Ledipasvir
↓ C

max

0,83 (0,69, 1,00)

↔ PIK 0,98 (0,80, 1,20)

Sofosbuvir
↔ C

max

1,00 (0,76, 1,32)

↔ PIK 0,95 (0,82, 1,10)

GS-331007
↔ C

max

1,13 (1,07, 1,20)

↔ PIK 1,06 (1,01, 1,12)

(Porast želudačne pH)

Inhibitori protonske pumpe
Omeprazol
(20 mg jednom dnevno)/

Ledipasvir
↓ C

max

0,89 (0,61, 1,30)

Doze inhibitora protonske pumpe uporedive su sa

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

ledipasvir

(90 mg

pojedinačna

doza)

c

/

sofosbuvir

(400 mg

pojedinačna doza)

c

Omeprazol

doziran

istovremeno

sa

lekom

Harvoni

Lansoprazol

e

Rabeprazol

e

Pantoprazol

e

Esomeprazol

e

↓ PIK 0,96 (0,66, 1,39)

Sofosbuvir
↔ C

max

1,12 (0,88, 1,42)

↔ PIK 1,00 (0,80, 1,25)

GS-331007
↔ C

max

1,14 (1,01, 1,29)

↔ PIK 1,03 (0,96, 1,12)

(Porast želudačne pH)

dozom omeprazola od 20 mg mogu se primeniti
istovremeno sa lekom Harvoni. Inhibitori protonske
pumpe ne smeju se uzeti pre leka Harvoni.

ANTIARITMICI
Amjodaron

Interakcija nije ispitivana.

Koristiti samo ako nije dostupna ni jedna druga
alternativa. Preporučuje se pažljivo praćenje ako se
ovaj lek primenjuje sa lekom Harvoni (videti
odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka i Neželjena dejstva)

Digoksin

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↑ Digoksin
↔ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007

(Inhibicija P-gp)

Istovremena primena leka Harvoni sa digoksinom
može povećati koncentraciju digoksina. Potreban je
oprez i preporučuje se praćenje terapijskih
koncentracija digoksina kada

se primenjuje

istovremeno sa lekom Harvoni.

ANTIKOAGULANSI
Dabigatran eteksilat

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↑ Dabigatran
↔ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007

(Inhibicija P-gp)

Preporučuje se kliničko praćenje, u kojem se traže
znakovi krvarenja i anemije, kada se dabigatran
eteksilat primenjuje istovremeno sa lekom Harvoni.
Pomoću testova koagulacije mogu se prepoznati
pacijenti sa povećanim rizikom od krvarenja zbog
povećane izloženosti dabigatranu.

ANTIKONVULZIVI
Karbamazepin
Fenobarbital
Fenitoin

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↓ Ledipasvir
↓ Sofosbuvir
↔ GS-331007

(Indukcija P-gp)

Primena leka Harvoni je kontraindikovana sa
karbamazepinom, fenobarbitalom i fenitoinom,
snažnim induktorima intestinalnog P-gp (videti
odeljak Kontraindikacije).

Okskarbazepin

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↓ Ledipasvir
↓ Sofosbuvir
↔ GS-331007

(Indukcija P-gp)

Očekuje se da će istovremena primena leka Harvoni
sa

okskarbazepinom

smanjiti

koncentraciju

sofosbuvira i ledipasvira što dovodi do smanjenog
terapijskog dejstva leka Harvoni. Ne preporučuje se
istovremena

primena

ovih

lekova

(videti

odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka).

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

ANTIMIKOBAKTERIJSKI LEKOVI
Rifampicin (600 mg jednom
dnevno)/ ledipasvir (90 mg
pojedinačna doza)

d

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
Rifampicin
↔ C

max

↔ PIK
↔ C

min

Zapaženo:
Ledipasvir
↓ C

max

0,65 (0,56, 0,76)

↓ PIK 0,41 (0,36, 0,48)

(Indukcija P-gp)

Primena leka Harvoni kontraindikovana je sa
primenom

rifampicina,

snažnog

induktora

intestinalnog P-gp (videti odeljak Kontraindikacije).

Rifampicin (600 mg jednom
dnevno)/

sofosbuvir

(400 mg pojedinačna doza)

d

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
Rifampicin
↔ C

max

↔ PIK
↔ C

min

Zapaženo:
Sofosbuvir
↓ C

max

0,23 (0,19, 0,29)

↓ PIK 0,28 (0,24, 0,32)

GS-331007
↔ C

max

1,23 (1,14, 1,34)

↔ PIK 0,95 (0,88, 1,03)

(Indukcija P-gp)

Rifabutin
Rifapentin

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↓ Ledipasvir
↓ Sofosbuvir
↔ GS-331007

(Indukcija P-gp)

Primena leka Harvoni je kontraindikovana sa
primenom

rifabutina,

snažnog

induktora

intestinalnog P-gp (videti odeljak Kontraindikacije).

Očekuje se da će istovremena primena leka Harvoni
sa rifapentinom smanjiti koncentraciju sofosbuvira i
ledipasvira, što dovodi do smanjenog terapijskog
dejstva

leka Harvoni. Ne preporučuje se

istovremena primena ovih lekova.

LEKOVI PROTIV HCV-a
Simeprevir (150 mg jednom
dnevno)/ ledipasvir (30 mg
jednom dnevno)

Simeprevir
↑ C

max

2,61 (2,39, 2,86)

↑ PIK 2,69 (2,44, 2,96)

Ledipasvir
↑ C

max

1,81 (1,69, 2,94)

↑ PIK 1,92 (1,77, 2,07)

Koncentracije sofosbuvira, ledipasvira i simeprevira
povećane su kada se simeprevir primenjuje
istovremeno sa lekom Harvoni. Ne preporučuje se
njihova istovremena primena.

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Simeprevir

h

Simeprevir
↔ C

max

0,96 (0,71, 1,30)

↔ PIK 0,94 (0,67, 1,33)

Sofosbuvir
↑ C

max

1,91 (1,26, 2,90)

↑ PIK 3,16 (2,25, 4,44)

GS-331007
↓ C

max

0,69 (0,52, 0,93)

↔ PIK 1,09 (0,87, 1,37)

HIV ANTIVIRUSNI LEKOVI: INHIBITORI REVERZNE TRANSKRIPTAZE
Efavirenz/

emtricitabin/

tenofovir

dizoproksil

fumarat
(600 mg/ 200 mg/ 300 mg/
jednom dnevno)/ ledipasvir
(90 mg jednom dnevno)

c

/

sofosbuvir (400 mg jednom
dnevno)

c, d

Efavirenz
↔ C

max

0,87 (0,79, 0,97)

↔ PIK 0,90 (0,84, 0,96)
↔ C

min

0,91 (0,83, 0,99)

Emtricitabin
↔ C

max

1,08 (0,97, 1,21)

↔ PIK 1,05 (0,98, 1,11)
↔ C

min

1,04 (0,98, 1,11)

Tenofovir
↑ C

max

1,79 (1,56, 2,04)

↑ PIK 1,98 (1,77, 2,23)
↑ C

min

2,63 (2,32, 2,97)

Ledipasvir
↓ C

max

0,66 (0,59, 0,75)

↓ PIK 0,66 (0,59, 0,75)
↓ C

min

0,66 (0,57, 0,76)

Sofosbuvir
↔ C

max

1,03 (0,87, 1,23)

↔ PIK 0,94 (0,81, 1,10)

GS-331007
↔ C

max

0,86 (0,76, 0,96)

↔ PIK 0,90 (0,83, 0,97)
↔ C

min

1,07 (1,02, 1,13)

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni ili
efavirenza / emtricitabina / tenofovir dizoproksil
fumarata.

Emtricitabin/

rilpivirin/

tenofovir

dizoproksil

fumarat
(200 mg/ 25 mg/ 300 mg
jednom dnevno)/ ledipasvir
(90 mg jednom dnevno)

c

/

sofosbuvir (400 mg jednom
dnevno)

c, d

Emtricitabin
↔ C

max

1,02 (0,98, 1,06)

↔ PIK 1,05 (1,02, 1,08)
↔ C

min

1,06 (0,97, 1,15)

Rilpivirin
↔ C

max

0,97 (0,88, 1,07)

↔ PIK 1,02 (0,94, 1,11)
↔ C

min

1,12 (1,03, 1,21)

Tenofovir

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni ili
emtricitabina / rilpirivina / tenofovir dizoproksil
fumarata.

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

↔ C

max

1,32 (1,25, 1,39)

↑ PIK 1,40 (1,31, 1,50)
↑ C

min

1,91 (1,74, 2,10)

Ledipasvir
↔ C

max

1,01 (0,95, 1,07)

↔ PIK 1,08 (1,02, 1,15)
↔ C

min

1,16 (1,08, 1,25)

Sofosbuvir
↔ C

max

1,05 (0,93, 1,20)

↔ PIK 1,10 (1,01, 1,21)

GS-331007
↔ C

max

1,06 (1,01, 1,11)

↔ PIK 1,15 (1,11, 1,19)
↔ C

min

1,18 (1,13, 1,24)

Abakavir/ lamivudin
(600 mg/ 300 mg jednom
dnevno)/ ledipasvir (90 mg
jednom

dnevno)

c

/

sofosbuvir (400 mg jednom
dnevno)

c, d

Abakavir
↔ C

max

0,92 (0,87, 0,97)

↔ PIK 0,90 (0,85, 0,94)

Lamivudin
↔ C

max

0,93 (0,87, 1,00)

↔ PIK 0,94 (0,90, 0,98)
↔ C

min

1,12 (1,05, 1,20)

Ledipasvir
↔ C

max

1,10 (1,01, 1,19)

↔ PIK 1,18 (1,10, 1,28)
↔ C

min

1,26 (1,17, 1,36)

Sofosbuvir
↔ C

max

1,08 (0,85, 1,35)

↔ PIK 1,21 (1,09, 1,35)

GS-331007
↔ C

max

1,00 (0,94, 1,07)

↔ PIK 1,05 (1,01, 1,09)
↔ C

min

1,08 (1,01, 1,14)

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni ili
abakavira / lamivudina.

HIV ANTIVIRUSNI LEKOVI: INHIBITORI HIV PROTEAZE
Atazanavir

pojačan

ritonavirom
(300 mg/ 100 mg jednom
dnevno)/ ledipasvir (90 mg
jednom

dnevno)

c

/

sofosbuvir (400 mg jednom
dnevno)

c, d

Atazanavir
↔ C

max

1,07 (1,00, 1,15)

↔ PIK 1,33 (1,25, 1,42)
↑ C

min

1,75 (1,58, 1,93)

Ledipasvir
↑ C

max

1,98 (1,78, 2,20)

↑ PIK 2,13 (1,89, 2,40)
↑ C

min

2,36 (2,08, 2,67)

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni ili
atazanavira (pojačanog ritonavirom).

Za

kombinaciju

tenofovir/emtricitabin

+

atazanavir/ritonavir pogledajte u nastavku.

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Sofosbuvir
↔ C

max

0,96 (0,88, 1,05)

↔ PIK 1,08 (1,02, 1,15)

GS-331007
↔ C

max

1,13 (1,08, 1,19)

↔ PIK 1,23 (1,18, 1,29)
↔ C

min

1,28 (1,21, 1,36)

Atazanavir

pojačan

ritonavirom

(300 mg/

100 mg

jednom

dnevno) + emtricitabin/
tenofovir

dizoproksil

fumarat (200 mg/ 300 mg
jednom dnevno)/ ledipasvir
(90 mg jednom dnevno)

c

/

sofosbuvir (400 mg jednom
dnevno)

c, d

Dozirano istovremeno

f

Atazanavir
↔ C

max

1,07 (0,99, 1,14)

↔ PIK 1,27 (1,18, 1,37)
↑ C

min

1,63 (1,45, 1,84)

Ritonavir
↔ C

max

0,86 (0,79, 0,93)

↔ PIK 0,97 (0,89, 1,05)
↑ C

min

1,45 (1,27, 1,64)

Emtricitabin
↔ C

max

0,98 (0,94, 1,02)

↔ PIK 1,00 (0,97, 1,04)
↔ C

min

1,04 (0,96, 1,12)

Tenofovir
↑ C

max

1,47 (1,37, 1,58)

↔ PIK 1,35 (1,29, 1,42)
↑ C

min

1,47 (1,38, 1,57)

Ledipasvir
↑ C

max

1,68 (1,54, 1,84)

↑ PIK 1,96 (1,74, 2,21)
↑ C

min

2,18 (1,91, 2,50)

Sofosbuvir
↔ C

max

1,01 (0,88, 1,15)

↔ PIK 1,11 (1,02, 1,21)

GS-331007
↔ C

max

1,17 (1,12, 1,23)

↔ PIK 1,31 (1,25, 1,36)
↑ C

min

1,42 (1,34, 1,49)

Kad se daje sa tenofovir dizoproksil fumaratom koji
se koristi zajedno sa atazanavirom/ritonavirom, lek
Harvoni će povećati koncentraciju tenofovira.

Bezbednost tenofovir dizoproksil fumarata kada se
primenjuje uz Harvoni i farmakokinetički pojačivač
(npr. ritonavir ili kobicistat) nije ustanovljena.

Ovu kombinaciju treba primenjivati sa oprezom uz
često praćenje funkcije bubrega, ako nisu dostupne
druge

alternative

(videti

odeljak

Posebna

upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Koncentracije atazanavira su takođe povećane, uz
rizik od povećanja vrednosti bilirubina/žutice. Taj je
rizik još i veći ako se, kao deo terapije HCV-a,
koristi ribavirin.

Darunavir

pojačan

ritonavirom
(800 mg/ 100 mg jednom
dnevno)/ ledipasvir (90 mg
jednom dnevno)

d

Darunavir
↔ C

max

1,02 (0,88, 1,19)

↔ PIK 0,96 (0,84, 1,11)
↔ C

min

0,97 (0,86, 1,10)

Ledipasvir
↑ C

max

1,45 (1,34, 1,56)

↑ PIK 1,39 (1,28, 1,49)
↑ C

min

1,39 (1,29, 1,51)

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni ili
darunavira (pojačanog ritonavirom).

Za

kombinaciju

tenofovir/emtricitabin

+

darunavir/ritonavir, molimo Vas viditi u nastavku.

Darunavir

pojačan Darunavir

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

ritonavirom
(800 mg/ 100 mg jednom
dnevno)/

sofosbuvir

(400 mg jednom dnevno)

↔ C

max

0,97 (0,94, 1,01)

↔ PIK 0,97 (0,94, 1,00)
↔ C

min

0,86 (0,78, 0,96)

Sofosbuvir
↑ C

max

1,45 (1,10, 1,92)

↑ PIK 1,34 (1,12, 1,59)

GS-331007
↔ C

max

0,97 (0,90, 1,05)

↔ PIK 1,24 (1,18, 1,30)

Darunavir

pojačan

ritonavirom

(800 mg/

100 mg

jednom

dnevno) + emtricitabin/
tenofovir

dizoproksil

fumarat (200 mg/ 300 mg
jednom dnevno)/ ledipasvir
(90 mg jednom dnevno)

c

/

sofosbuvir (400 mg jednom
dnevno)

c, d

Dozirano istovremeno

f

Darunavir
↔ C

max

1,01 (0,96, 1,06)

↔ PIK 1,04 (0,99, 1,08)
↔ C

min

1,08 (0,98, 1,20)

Ritonavir
↔ C

max

1,17 (1,01, 1,35)

↔ PIK 1,25 (1,15, 1,36)
↑ C

min

1,48 (1,34, 1,63)

Emtricitabin
↔ C

max

1,02 (0,96, 1,08)

↔ PIK 1,04 (1,00, 1,08)
↔ C

min

1,03 (0,97, 1,10)

Tenofovir
↑ C

max

1,64 (1,54, 1,74)

↑ PIK 1,50 (1,42, 1,59)
↑ C

min

1,59 (1,49, 1,70)

Ledipasvir
↔ C

max

1,11 (0,99, 1,24)

↔ PIK 1,12 (1,00, 1,25)
↔ C

min

1,17 (1,04, 1,31)

Sofosbuvir
↓ C

max

0,63 (0,52, 0,75)

↓ PIK 0,73 (0,65, 0,82)

GS-331007
↔ C

max

1,10 (1,04, 1,16)

↔ PIK 1,20 (1,16, 1,24)
↔ C

min

1,26 (1,20, 1,32)

Kada se daje sa darunavirom/ritonavirom koji se
koristi zajedno sa tenofovir dizoproksil fumaratom,
Harvoni će povećati koncentraciju tenofovira.

Bezbednost tenofovir dizoproksil fumarata kada se
primenjuje uz Harvoni i farmakokinetički pojačivač
(npr. ritonavir ili kobicistat) nije ustanovljena.

Ovu kombinaciju treba koristiti sa oprezom uz često
praćenje funkcije bubrega, ako nisu dostupne druge
alternative (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Lopinavir

pojačan

sa

ritonavirom + emtricitabin/
tenofovir

dizoproksil

fumaratom

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↑ Lopinavir
↑ Ritonavir

↔ Emtricitabin
↑ Tenofovir

Kada se daje sa lopinavirom/ritonavirom koji se
koristi zajedno sa tenofovir dizoproksil fumaratom,
očekuje se da će Harvoni povećati koncentraciju
tenofovira.

Bezbednost tenofovir dizoproksil fumarata kada se
primenjuje uz Harvoni i farmakokinetički pojačivač

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

↑ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007

(npr. ritonavir ili kobicistat) nije ustanovljena.

Ovu kombinaciju treba koristiti sa oprezom uz često
praćenje funkcije bubrega, ako nisu dostupne druge
alternative (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Tipranavir

pojačan

sa

ritonavirom

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↓ Ledipasvir
↓ Sofosbuvir
↔ GS-331007

(Indukcija P-gp)

Očekuje se da će istovremena primena leka Harvoni
sa tipranavirom (pojačanim ritonavirom) smanjiti
koncentraciju ledipasvira i tako dovesti do
smanjenog terapijskog dejstva leka Harvoni. Ne
preporučuje se njihova istovremena primena.

HIV ANTIVIRUSNI LEKOVI: INHIBITORI INTEGRAZE
Raltegravir
(400 mg dva puta dnevno)/
ledipasvir (90 mg jednom
dnevno)

d

Raltegravir
↓ C

max

0,82 (0,66, 1,02)

↔ PIK 0,85 (0,70, 1,02)
↑ C

min

1,15 (0,90, 1,46)

Ledipasvir
↔ C

max

0,92 (0,85, 1,00)

↔ PIK 0,91 (0,84, 1,00)
↔ C

min

0,89 (0,81, 0,98)

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni ili
raltegravira.

Raltegravir
(400 mg dva puta dnevno)/
sofosbuvir (400 mg jednom
dnevno)

d

Raltegravir
↓ C

max

0,57 (0,44, 0,75)

↓ PIK 0,73 (0,59, 0,91)
↔ C

min

0,95 (0,81, 1,12)

Sofosbuvir
↔ C

max

0,87 (0,71, 1,08)

↔ PIK 0,95 (0,82, 1,09)

GS-331007
↔ C

max

1,09 (0,99, 1,19)

↔ PIK 1,02 (0,97, 1,08)

Elvitegravir/

kobicistat/

emtricitabin/

tenofovir

dizoproksil fumarat
(150 mg/ 150 mg/ 200 mg/
300 mg jednom dnevno)/
ledipasvir (90 mg jednom
dnevno)

c

/

sofosbuvir

(400 mg jednom dnevno)

c

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↔ Emtricitabin
↑ Tenofovir

Zapaženo:
Elvitegravir
↔ C

max

0,88 (0,82, 0,95)

↔ PIK 1,02 (0,95, 1,09)
↑ C

min

1,36 (1,23, 1,49)

Kobicistat
↔ C

max

1,25 (1,18, 1,32)

↑ PIK 1,59 (1,49, 1,70)
↑ C

min

4,25 (3,47, 5,22)

Ledipasvir

Kada se daje sa elvitegravirom/kobicistatom/
emtricitabinom/tenofovir dizoproksil fumaratom,
očekuje se da će lek Harvoni povećati koncentraciju
tenofovira.

Bezbednost tenofovir dizoproksil fumarata kada se
primenjuje uz Harvoni i farmakokinetički pojačivač
(npr. ritonavir ili kobicistat) nije ustanovljena.

Ovu kombinaciju treba koristiti sa oprezom uz često
praćenje funkcije bubrega, ako nisu dostupne druge
alternative (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka).

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

↑ C

max

1,63 (1,51, 1,75)

↑ PIK 1,78 (1,64, 1,94)
↑ C

min

1,91 (1,76, 2,08)

Sofosbuvir
↑ C

max

1,33 (1,14, 1,56)

↑ PIK 1,36 (1,21, 1,52)

GS-331007
↑ C

max

1,33 (1,22, 1,44)

↑ PIK 1,44 (1,41, 1,48)
↑ C

min

1,53 (1,47, 1,59)

Dolutegravir

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↔ Dolutegravir
↔ Ledipasvir
↔ Sofosbuvir
↔ GS-331007

Nije potrebno prilagođavanje doze

BILJNI SUPLEMENTI
Kantarion

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↓ Ledipasvir
↓ Sofosbuvir
↔ GS-331007

(Indukcija P-gp)

Primena leka Harvoni je kontraindikovana sa
kantarionom, snažnim induktorom intestinalnog P-
gp (videti odeljak Kontraindikacije).

INHIBITORI HMG-CoA REDUKTAZE
Rosuvastatin

g

↑ Rosuvastatin

(Inhibicija

transportera

leka OATP i BCRP)

Istovremena

primena

leka

Harvoni

sa

rosuvastatinom

može

značajno

povećati

koncentraciju rosuvastatina (PIK povećana nekoliko
puta), što je povezano sa povećanim rizikom od
miopatije, uključujući rabdomiolizu. Istovremena
primena leka Harvoni sa rosuvastatinom je
kontraindikovana (videti odeljak Kontraindikacije).

Pravastatin

g

↑ Pravastatin

Istovremena primena leka Harvoni sa pravastatinom
može značajno povećati koncentraciju pravastatina,
što je povezano sa povećanim rizikom od miopatije.
Kod ovih pacijenata se preporučuje klinička i
biohemijska kontrola i može biti potrebno
prilagođavanje doze (videti odeljak Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Drugi statini

Očekivano:
↑ Statini

Ne mogu se isključiti interakcije sa drugim
inhibitorima reduktaze HMG-CoA. Kada se
primenjuju istovremeno sa lekom Harvoni, potrebno
je razmotriti smanjenu dozu statina i sprovoditi
pažljivo praćenje zbog neželjenih reakcija statina
(vidjeti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka).

OPIOIDNI ANALGETICI
Metadon

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↔ Ledipasvir

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni ili
metadona.

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Metadon
(terapija

održavanja

metadonom

[30

do

130 mg/dnevno])/
sofosbuvir (400 mg jednom
dnevno)

d

R-metadon
↔ C

max

0,99 (0,85, 1,16)

↔ PIK 1,01 (0,85, 1,21)
↔ C

min

0,94 (0,77, 1,14)

S-metadon
↔ C

max

0,95 (0,79, 1,13)

↔ PIK 0,95 (0,77, 1,17)
↔ C

min

0,95 (0,74, 1,22)

Sofosbuvir
↓ C

max

0,95 (0,68, 1,33)

↑ PIK 1,30 (1,00, 1,69)

GS-331007
↓ C

max

0,73 (0,65, 0,83)

↔ PIK 1,04 (0,89, 1,22)

IMMUNOSUPRESIVI
Ciklosporin

g

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↑ Ledipasvir
↔ Ciclosporin

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni ili
ciklosporina.

Ciklosporin
(600 mg pojedinačna doza)/
sofosbuvir

(400 mg

pojedinačna doza)

h

Ciklosporin
↔ C

max

1,06 (0,94, 1,18)

↔ PIK 0,98 (0,85, 1,14)

Sofosbuvir
↑ C

max

2,54 (1,87, 3,45)

↑ PIK 4,53 (3,26, 6,30)

GS-331007
↓ C

max

0,60 (0,53, 0,69)

↔ PIK 1,04 (0,90, 1,20)

Takrolimus

Interakcija nije ispitivana.
Očekivano:
↔ Ledipasvir

Nije potrebno prilagođavanje doze leka Harvoni ili
takrolimusa.

Takrolimus
(5 mg pojedinačna doza)/
sofosbuvir

(400 mg

pojedinačna doza)

h

Takrolimus
↓ C

max

0,73 (0,59, 0,90)

↑ PIK 1,09 (0,84, 1,40)

Sofosbuvir
↓ C

max

0,97 (0,65, 1,43)

↑ PIK 1,13 (0,81, 1,57)

GS-331007
↔ C

max

0,97 (0,83, 1,14)

↔ PIK 1,00 (0,87, 1,13)

ORALNI KONTRACEPTIVI
Norgestimat/ etinilestradiol
(norgestimat

0,180 mg/

0,215 mg/

0,25 mg/

Norelgestromin
↔ C

max

1,02 (0,89, 1,16)

↔ PIK 1,03 (0,90, 1,18)

Nije potrebno prilagođavanje doze oralnih
kontraceptiva.

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

etinilestradiol

0,025 mg)/

ledipasvir (90 mg jednom
dnevno)

d

↔ C

min

1,09 (0,91, 1,31)

Norgestrel
↔ C

max

1,03 (0,87, 1,23)

↔ PIK 0,99 (0,82, 1,20)
↔ C

min

1,00 (0,81, 1,23)

Etinilestradiol
↑ C

max

1,40 (1,18, 1,66)

↔ PIK 1,20 (1,04, 1,39)
↔ C

min

0,98 (0,79, 1,22)

Norgestimat/ etinilestradiol
(norgestimat

0,180 mg/

0,215 mg/

0,25 mg/

etinilestradiol

0,025 mg)/

sofosbuvir (400 mg jednom
dnevno)

d

Norelgestromin
↔ C

maks

1,07 (0,94, 1,22)

↔ PIK 1,06 (0,92, 1,21)
↔ C

min

1,07 (0,89, 1,28)

Norgestrel
↔ C

maks

1,18 (0,99, 1,41)

↑ PIK 1,19 (0,98, 1,45)
↑ C

min

1,23 (1,00, 1,51)

Etinil estradiol
↔ C

maks

1,15 (0,97, 1,36)

↔ PIK 1,09 (0,94, 1,26)
↔ C

min

0,99 (0,80, 1,23)

a. Srednji odnos (IP od 90%) farmakokinetike istovremeno primenjenih lekova samih ili u kombinaciji. Bez dejstva = 1,00.
b. Sve studije o interakcijama sprovedene na zdravim dobrovoljcima.
c. Primenjen kao Harvoni.
d. raspon u kome nema farmakokinetičkih interakcija je 70%-143%.
e.Ovo su lekovi iz iste klase gde se mogu predvideti slične interakcije.
f. Primena atazanavira/ritonavira + emtricitabin/tenofovir dizoproksil fumarata ili darunavira/ritonavira + emtricitabin/tenofovir
dizoproksil fumarata i leka Harvoni u vremenskom razmaku (od 12 sati) dala je slične rezultate.
g. Ovo ispitivanje je sprovedeno u prisustvu druga dva antivirusna leka sa direktnim delovanjem.
h. Granica bioekvivalencije/ekvivalencije 80%-125%.

Primena u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom periodu/ kontracepcija kod muškaraca i žena
Kada se lek Harvoni koristi u kombinaciji sa ribavirinom, potreban je krajnji oprez kako bi se izbegla trudnoća
kod pacijentkinja i partnerki pacijenata muškog pola. Značajna teratogena i/ili embriocidna dejstva su pokazana
kod svih životinjskih vrsta izloženih ribavirinu. Žene u reproduktivnom periodu ili njihovi partneri muškog pola
moraju da koriste efikasni oblik kontracepcije tokom terapije i u periodu nakon završetka terapije kako je
preporučeno u Sažetku karakteristika leka za ribavirin.
Pročitajte Sažetak karakteristika leka za ribavirin za dodatne informacije.

Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primeni sofosbuvira, ledipasvira ili leka Harvoni kod trudnica ograničeni (manje
od 300 zabeleženihtrudnoća).

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna štetna dejstva na reproduktivnu toksičnost. Nisu uočena
značajna dejstva sofosbuvira ili ledipasvira na fetalni razvoj kod pacova i kunića. Međutim, nije bilo moguće u
potpunosti proceniti granice izloženosti sofosbuviru koje se postižu kod pacova u odnosu na izloženost kod ljudi
pri preporučenoj kliničkoj dozi (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

leka).

Kao mera opreza, preporučuje se izbegavanje upotrebe leka Harvoni tokom trudnoće.

Dojenje
Nije poznato da li se sofosbuvir ili ledipasvir i njihovi metaboliti izlučuju u majčino mleko kod ljudi.

Dostupni farmakokinetički podaci kod životinja pokazuju da se metaboliti sofosbuvira i ledipasvira izlučuju u
mleko (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka u Sažetku karakteristika leka).

Ne može se isključiti rizik za novorođenčad/odojčad. Zbog toga, lek Harvoni ne bi trebalo koristiti tokom
dojenja.

Fertilitet
Nema dostupnih podataka o uticaju leka Harvoni na fertilitet kod ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na
štetna dejstva sofosbuvira ili ledipasvira na fertilitet.

Ako se ribavirin primenjuje istovremeno sa lekom Harvoni, važe kontraindikacije za primenu ribavirina tokom
trudnoće i dojenja (videti takođe Sažetak karakteristika leka za ribavirin).

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Lek Harvoni (primenjen sam ili u kombinaciji sa ribavirinom) nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke
sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijente treba upozoriti da je umor
bio češći kod pacijenata lečenih sofosbuvirom/ledipasvirom u poređenju sa placebom.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila
Procena bezbednosti sofosbuvira/ledipasvira zasniva se na integrisanim podacima iz tri klinička ispitivanja faze
3 (ION-3, ION-1 i ION-2) u koja je bilo uključeno 215, 539, odnosno 326 pacijenata koji su primali
sofosbuvir/ledipasvir tokom 8, 12, odnosno 24 nedelje; i 216, 328, odnosno 328 pacijenata koji su primali
kombinovanu terapiju sofosbuvirom/ledipasvirom + ribavirin tokom 8, 12, odnosno 24 nedelje. U ta ispitivanja
nisu bile uključene kontrolne grupe koje nisu primale sofosbuvir/ledipasvir. Dodatni podaci uključuju dvostruko
slepo poređenje bezbednosti sofosbuvira/ledipasvira (12 nedelja) i placeba kod 155 pacijenata sa cirozom (videti
odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka).

Procenat pacijenata kod kojih je lečenje trajno prekinuto zbog neželjenih događaja iznosio je 0%, < 1%, odnosno
1% kod pacijenata koji su primali sofosbuvir/ledipasvir tokom 8, 12, odnosno 24 nedelje; i < 1%, 0%, odnosno
2% kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju sofosbuvirom/ledipasvirom + ribavirin tokom 8, 12,
odnosno 24 nedelje.

U kliničkim ispitivanjima, umor i glavobolja su bili češći kod pacijenata lečenih sofosbuvirom/ledipasvirom u
poređenju sa placebom. Kada se sofosbuvir/ledipasvir ispitivao sa ribavirinom, najčešće neželjene reakcije
kombinovane terapije sofosbuvir/ledipasvir + ribavirin su bile konzistentne sa poznatim bezbednosnim profilom
kod lečenja ribavirinom, bez povećanja učestalosti ili težine očekivanih neželjenih reakcija.

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

Sledeće neželjene reakcije su identifikovane za lek Harvoni (tabela 4). Neželjene reakcije su klasifikovane u
nastavku prema klasifikaciji sistema organa i učestalosti. Učestalost se definiše kao: veoma česta (≥ 1/10), česta
(≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), retka (≥ 1/10000 do < 1/1000) ili veoma retka
(< 1/10000).

Tabela 4: Neželjene reakcije na lek identifikovane sa lekom Harvoni

Učestalost

Neželjena reakcija na lek

Poremećaji nervnog sistema:
Veoma česta

glavobolja

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva:
Česta

osip

Opšti poremećaji:
Veoma česta

umor

Pacijenti sa dekompenzovanom cirozom jetre i/ili oni koji čekaju transplantaciju jetre ili kojima je urađena
transplantacija jetre
Bezbednosni profil kombinacije sofosbuvir/ledipasvir sa ribavirinom tokom 12 ili 24 nedelje, kod pacijenata sa
dekompenzovanom bolešću jetre i/ili kod pacijenata nakon transplantacije jetre, procenjen je u otvorenoj studiji
(SOLAR-1). Nisu zabeležene nove neželjene reakcije na lek kod pacijenata sa dekompenzovanom cirozom i/ili
kod pacijenata nakon transplantacije jetre i koji su primili sofosbuvir/ledipasvir sa ribavirinom. Iako su se
neželjeni događaji, uključujući i ozbiljne neželjene događaje, javljali češće u ovoj studiji u poređenju sa
studijama iz kojih su isključeni pacijenti sa dekompenzacijom i/ili pacijenti nakon transplantacije jetre,
zabeleženi neželjeni događaji bili su očekivani kao kliničke posledice uznapredovale bolesti jetre i/ili
transplantacije ili su bili u skladu sa poznatnim bezbednosnim profilom ribavirina (videti
odeljak Farmakodinamski podaci u Sažetku karakteristika leka za detalje o ovoj studiji).

Smanjenje vrednosti hemoglobina na <10 g/dL i < 8,5 g/dL tokom terapije zabeleženo je kod 39%, odnosno 13%
pacijenta lečenih kombinacijom sofosbuvir/ledipasvir sa ribavirinom. Primena ribavirina prekinuta je kod 19%
pacijenta.

Kod 10% primaoca transplantata jetre, primena imunosupresivnih lekova je bila modifikovana.

Pedijatrijska populacija
Bezbednost i efikasnost leka Harvoni kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema
dostupnih podataka.

Opis odabranih neželjenih reakcija
Srčane aritmije
Slučajevi teške bradikardije i srčanog bloka uočeni su kada je lek Harvoni korišćen istovremeno sa
amjodaronom i/ili drugim lekovima koji smanjuju brzinu rada srca (videti odeljke Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Najviše zabeležene doze bile su 120 mg ledipasvira dva puta dnevno tokom 10 dana i pojedinačna doza
sofosbuvira od 1200 mg. U tim ispitivanjima sa zdravim dobrovoljcima, nije bilo nepovoljnih dejstava uočenih
pri ovim vrednostima doze, a neželjene reakcije su imale sličnu učestalost i težinu kao i on prijavljene u grupama
koje su primale placebo. Dejstva viših doza nisu poznata.

Nije dostupan poseban antidot za predoziranje lekom Harvoni. U slučaju predoziranja, pacijent se mora pratiti
zbog znakova toksičnosti. Terapija predoziranja lekom Harvoni se sastoji od opštih potpornih mera uključujući
praćenje vitalnih znakova kao i posmatranje kliničkog stanja pacijenta. Mala je verovatnoća da će hemodijaliza
dovesti do značajnog uklanjanja ledipasvira jer je ledipasvir u visokom procentu vezan za proteine plazme.
Hemodijalizom se može efikasno odstraniti glavni cirkulišući metabolit sofosbuvira, GS-331007, uz odnos
ekstrakcije od 53%.

Lista pomoćnih supstanci
Jezgro tablete
Kopovidon
Laktoza, monohidrat
Celuloza, mikrokristalna
Kroskarmeloza-natrijum
Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni
Magnezijum-stearat

Film obloga:
Opadry II Orange 85F13912:
Polivinilni-alkohol, delimično hidrolizovan
Titan-dioksid
Makrogol 3350
Talk
Sunset Yellow FCF Aluminium Lake (E110)
Inkompatibilnost

Nije primenjivo.

Rok upotrebe

Broj rešenja: 515-01-04299-15-001 od 24.10.2016. za lek Harvoni

, film tablete, 28 x (400mg + 90mg)

2 godine.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva nikakve posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje leka je HDPE boca sa polipropilenskim sigurnosnim zatvaračem za decu. Između
boce i zatvarača se nalazi aluminijumska folija. Zapremina boce je 100 mL. Unutar boce se nalazi kesica ili
plastični kanister sa desikantom (silika gel 1g) i poliestarska vata.
Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 plastična boca sa 28 film tableta i
Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva
za rukovanje lekom)

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.