Herceptin prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju
prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju; 440mg/20mL; bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem, 1x20mL
Supstance:trastuzumab
| Vrsta leka | Humani lekovi |
| ATC: | L01XC03 |
| Način izdavanja leka | SZ |
| EAN | 8606102767166 |
| JKL | 0039345 |
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
UPUTSTVO ZA LEK
Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 440 mg/20 mL
Pakovanje: bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem 1 x 20 mL
Proizvođač:
F.HOFFMANN-LA ROCHE LTD
Adresa:
Grenzacherstrasse 124, Bazel, Švajcarska
Podnosilac zahteva:
ROCHE D.O.O. BEOGRAD
Adresa:
Milutina Milankovića 11a, Beograd
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
Herceptin
, 440 mg/20 mL, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju
trastuzumab
Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek .
-
Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.
- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili ako primetite neko neželjeno dejstvo koje
nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
U ovom uputstvu pročitaćete:
1. Šta je lek Herceptin i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Herceptin
3. Kako se upotrebljava lek Herceptin
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Herceptin
6. Dodatne informacije
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
1. ŠTA JE LEK HERCEPTIN I ČEMU JE NAMENjEN
Herceptin sadrži aktivnu supstancu trastuzumab, što je humanizovano monoklonsko antitelo. Monoklonska
antitela se vezuju za specifične proteine ili antigene. Trastuzumab je dizajniran (namenjen) da se selektivno
vezuje za antigen koji se naziva receptor humanog epidermalnog faktora rasta 2 (HER2). HER2 se nalazi u
velikim količinama na površini nekih ćelija raka, gde stimuliše njihov rast. Kada se Herceptin veže za HER2, on
zaustavlja rast takvih ćelija i uzrokuje njihovu smrt.
Vaš lekar Vam može propisati lek Herceptin za lečenje raka dojke ili želuca ako:
bolujete od ranog raka dojke, sa visokim nivoom proteina koji se zove HER2
bolujete od metastatskog raka dojke (rak dojke koji se proširio izvan prvobitnog tumora), sa visokim
nivoom proteina HER2. Lek Herceptin može biti propisan u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim
lekovima, paklitakselom ili docetakselom kao prva linija lečenja metastatskog raka dojke ili može biti
propisan sam, (kao monoterapija) ako su se drugi tretmani pokazali kao neuspešni. Takođe se primenjuje
u kombinaciji sa lekovima koji se nazivaju inhibitori aromataze, u lečenju pacijenata sa visokim nivoom
proteina HER2 i metastatskim rakom dojke pozitivnim na hormonske receptore (rak dojke čiji rast
podstiču ženski polni hormoni).
bolujete od metastatskog raka želuca sa visokim nivoom proteina HER2; tada se lek Herceptin daje u
kombinaciji sa kapecitabinom ili 5-fluorouracilom i cisplatinom
2. ŠTA TREBA
DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK HERCEPTIN
Lek Herceptin ne smete koristiti ako:
ste alergični (preosetljivi) na trastuzumab (aktivnu supstancu leka Herceptin), murinske (mišje) proteine
ili bilo koju drugu pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav ovog leka (videti odeljak 6).
zbog raka imate ozbiljne poteškoće sa disanjem u mirovanju ili ako Vam je potrebno lečenje
kiseonikom.
Kada dobijate lek Herceptin, posebno vodite računa:
Vaš lekar će pažljivo nadzirati lečenje lekom Herceptin.
Kontrole srca
Lečenje samo lekom Herceptin ili u kombinaciji sa taksanom može uticati na srce, posebno ako ste nekada već
uzimali antracikline (taksani i antraciklini su druge dve vrste lekova koji se koriste za lečenje raka). Efekti mogu
biti umereni do teški i mogu izazvati smrt. Stoga će se srčana funkcija kontrolisati pre, tokom (na svaka tri
meseca) i nakon (najviše dve do pet godina) lečenja lekom Herceptin. Ako se pojave bilo koji znakovi srčane
slabosti (srce nedovoljno pumpa krv) rad Vašeg srca može da se proverava češće (na svakih 6 do 8 nedelja), a
možda ćete primati terapiju za lečenje srčane slabosti ili ćete možda morati da prekinete terapiju lekom
Herceptin.
Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Herceptin
ukoliko:
ste imali srčanu insuficijenciju (srčanu slabost), koronarnu bolest (oboljenje srčanih krvnih sudova),
oboljenje srčanih zalistaka, povišen krvni pritisak, ako ste uzimali ili trenutno uzimate lekove za lečenje
visokog krvnog pritiska.
ste ikada primali ili trenutno primate lek koji se zove doksorubicin ili epirubicin (lekovi koji se koriste
za lečenje raka). Ovi lekovi (ili neki drugi antraciklini) mogu oštetiti srčani mišić i povećati rizik od
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
srčanih problema pri primeni leka Herceptin.
imate otežano disanje, posebno ukoliko trenutno primate taksan. Lek Herceptin može izazvati poteškoće
pri disanju, posebno pri prvoj primeni. Posledice mogu biti ozbiljnije ukoliko već imate otežano disanje.
Veoma retko, pacijenti koji su već imali ozbiljne probleme sa disanjem su preminulii kada im je bila
data infuzija leka Herceptin.
ste nekada primali bilo koju drugu terapiju za lečenje raka.
Ako primate lek Herceptin sa bilo kojim drugim lekom za lečenje raka, poput paklitaksela, docetaksela,
inhibitora aromataze, kapecitabina, 5-fluorouracila ili cisplatina, trebalo bi takođe da pročitate uputstva i za ove
lekove.
Deca i adolescenti
Lek Herceptin se ne preporučuje osobama mlađim od 18 godina.
Primena drugih lekova
Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, ili ste do nedavno uzimali ili ćete
možda uzimati neki drugi lek.
Može biti potrebno i do sedam meseci da se Herceptin ukloni iz organizma. Neophodno je da svom lekaru,
farmaceutu ili medicinskoj sestri saopštite da ste uzimali lek Herceptin, ukoliko počinjete sa upotrebom nekog
novog leka u roku od 7 meseci po završetku terapije Herceptinom.
Uzimanje leka Herceptin sa hranom ili pićima
Nije relevantno.
Primena leka Herceptin u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća
Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da imati dete, obratite se svom lekaru,
farmaceutu ili medicinskoj sestri za savet pre nego što primite ovaj lek.
Treba da koristite efikasnu zaštitu od trudnoće za vreme lečenja lekom Herceptin i još najmanje sedam
meseci nakon što je lečenje završeno.
Lekar će Vam objasniti rizike i koristi od primene leka Herceptin tokom trudnoće. U retkim slučajevima,
smanjenje količine (amnionske) tečnosti u kojoj se nalazi plod (fetus) u razvoju unutar materice
prijavljeno je kod trudnica koje su dobijale lek Herceptin. Ovo stanje može biti štetno za Vašu bebu dok
je ona u materici i praćeno je poremećajem u razvoju pluća koji može dovesti do smrti ploda (fetusa).
Dojenje
Ne smete da dojite dete dok ste na terapiji lekom Herceptin i još sedam meseci nakon primene poslednje doze
leka Herceptin, jer se Herceptin može preneti na dete putem mleka.
Posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate bilo koji lek.
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
Uticaj leka Herceptin na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama
Nije poznato da li Herceptin utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim ako
tokom lečenja imate simptome kao što je drhtavica i povišena temperatura, ne bi trebalo da upravljate vozilima i
rukujete mašinama dok se ti simptomi ne povuku.
Važne informacije o nekim sastojcima leka Herceptin
Jedna bočica rastvarača sadrži 11 mg/mL benzilalkohola, zbog čega je zabranjeno davanje prevremeno rođenim
bebama ili novorođenčadi. Može izaizvati toksične reakcije ili anafilaktičke reakcije kod dece do 3 godine
starosti.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK HERCEPTIN
Pre započinjanja terapije lekar će odrediti zastupljenost HER2 u Vašem tumoru. Lekom Herceptin će biti lečeni
samo pacijenti sa visokom zastupljenošću HER2. Herceptin treba da primenjuje samo lekar ili medicinska sestra.
Lekar će Vam propisati dozu i način primene koja je za Vas odgovarajuća. Potrebna doza leka Herceptin zavisi
od Vaše telesne mase.
Postoje dva različita oblika (formulacije) leka Herceptin:
•
jedan se daje putem infuzije u venu (intravenskom infuzijom),
•
drugi se daje putem injekcije pod kožu (supkutanom injekcijom).
Važno je proveriti podatke na pakovanju leka kako bi se osiguralo da pacijent primi odgovarajući oblik leka koji
mu je propisan. Herceptin u intravenskoj formulaciji nije namenjen za supkutanu primenu i sme se primeniti
isključivo intravenskom infuzijom.
Vaš lekar može da razmotri mogućnost prelaska sa lečenja intravenskom formulacijom leka Herceptin na lečenje
supkutanom formulacijom leka Herceptin (i obrnuto) ukoliko bude smatrao da je to prikladno za Vas.
Lek Herceptin u intravenskoj formulaciji se primenjuje u vidu intravenske infuzije (kap po kap), koju Vam daje
zdravstveni radnik. Prva doza infuzije se primenjuje u trajanju od 90 minuta.uz neposredni nadzor zdravstvenog
radnika, zbog pravovremenog reagovanja, u slučaju da se jave neželjena dejstva Ako se početna doza dobro
podnosi, naredne doze se mogu davati u trajanju od 30 minuta (videti odeljak 2 „Kada dobijate lek Herceptin,
posebno vodite računa”).
Broj infuzija koje ćete primiti zavisi od načina na koji reagujete na lečenje, o čemu ćete razgovarati sa svojim
lekarom.
Radi sprečavanja medicinske greške, važno je proveriti nalepnice na bočicama kako biste bili sigurni da je lek
koji se priprema i primenjuje Herceptin (trastuzumab), a ne trastuzumab emtanzin.
Herceptin se primenjuje jednom u tri nedelje za rani rak dojke, metastatski rak dojke i metastaski rak želuca.
Može se primenjivati i jednom nedeljno za metastatski rak dojke.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Herceptin
Nemojte prestati sa primenom ovog leka ako o tome prethodno niste razgovarali sa svojim lekarom. Svaku dozu
treba primeniti u odgovarajuće vreme svake nedelje ili na svake tri nedelje (u zavisnosti od Vašeg režima
doziranja). Na taj način se omogućava najbolje delovanje leka.
Može biti potrebno i do 7 meseci da se Herceptin ukloni iz Vašeg tela. Stoga će Vaš lekar možda odlučiti da
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
nastavi sa kontrolisanjem Vaše srčane funkcije čak i nakon završetka lečenja.
U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri.
4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA
Kao i svi drugi lekovi, i lek Herceptin može da izazove neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod
svih. Neka od ovih neželjenih dejstava mogu biti ozbiljna i zahtevati hospitalizaciju.
Tokom primene infuzije leka Herceptin, mogu se javiti drhtavica, povišena temperatura i drugi simptomi slični
gripu. Oni se javljaju vrlo često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 osoba). Ostala neželjena dejstava povezana
sa infuzijom su: osećaj mučnine, povraćanje, bol, povećana napetost mišića i drhtanje, glavobolja, vrtoglavica,
otežano disanje, zviždanje u grudima), povišen ili snižen arterijski pritisak, poremećaji srčanog ritma (osećaj
lupanja srca (palpitacije), ubrzan i nepravilan rad srca), oticanje lica i usana, ospa i umor. Neki od ovih
simptoma mogu biti ozbiljni i neki pacijenti su preminulii (videti odeljak 2 “Kada dobijate lek Herceptin,
posebno vodite računa”).
Ova neželjena dejstva se uglavnom javljaju tokom prve intravenske infuzije (“kapanjem” u venu) i tokom prvih
nekoliko sati nakon početka infuzije. Obično su privremenog karaktera. Tokom trajanja infuzije i najmanje šest
sati nakon početka prve infuzije ili dva sata nakon početka drugih infuzija bićete pod nadzorom zdravstvanog
radnika. Ukoliko se kod Vas razvije reakcija, zdravstveni radnik može usporiti ili prekinuti infuziju i možda će
primeniti terapiju za suzbijanje neželjenih dejstava. Infuzija može da se nastavi nakon smanjenja simptoma.
Povremeno, simptomi nastaju nakon više od šest sati posle početka prve infuzije. Ukoliko Vam se ovo dogodi,
odmah kontaktirajte Vašeg lekara. Ponekad, simptomi se mogu poboljšati, a kasnije se ponovo pogoršati.
Druga neželjena dejstva mogu se javiti bilo kada tokom lečenja lekom Herceptin, a ne samo u vezi sa primenom
infuzije. Ponekad tokom lečenja, a povremeno i nakon završetka lečenja mogu se javiti srčani problemi koji
mogu biti ozbiljni. Oni uključuju slabljenje srčanog mišića koje može dovesti do srčane slabosti (insuficijencije),
zapaljenja srčane maramice (npr. otečena, crvena, vrela i bolna) i poremećaja srčanog ritma. To može dovesti do
simptoma kao što su:
- otežano disanja (uključujući i otežano disanje tokom noći),
- kašalj,
- zadržavanje tečnosti (pojava otoka) u nogama i rukama,
- lupanje srca - palpitacije (ubrzan ili nepravilan srčani rad).
Lekar će tokom lečenja redovno pratiti srčanu funkciju, međutim ukoliko primetite neki od gore navedenih
simptoma, potrebno je da o tome bez odlaganja obavestite svog lekara..
Ukoliko primetite neki od gore navedenih simptoma nakon prestanka lečenja lekom Herceptin, treba da posetite
svog lekara i da ga obavestite da ste bili lečeni lekom Herceptin.
Veoma česta neželjena dejstva leka Herceptin (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju
lek):
infekcije
proliv
zatvor
gorušica (dispepsija)
slabost
osip na koži
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
bol u grudima
bol u trbuhu
bol u zglobovima
nizak broj crvenih krvnih ćelija i belih krvnih ćelija (koje pomažu u borbi protiv infekcije), ponekad
praćen groznicom
bol u mišićima
konjuktivitis (zapaljenje vežnjače)
suzenje očiju
krvarenje iz nosa
curenje iz nosa
gubitak kose
tremor (nevoljno drhtanje)
navale vrućine
vrtoglavica
poremećaji noktiju
gubitak telesne mase
gubitak apetita
nesanica (insomnija)
izmenjen osećaj ukusa
smanjenje broja trombocita
utrnulost ili žmarci u prstima ruku i nogu
crvenilo, oticanje i upale u ustima ili grlu
bol, oticanje, crvenilo ili peckanje šaka ili stopala
gubitak daha
glavobolja
kašalj
povraćanje
mučnina
Česta neželjena dejstva leka Herceptin (mogu da se jave kod 1 do 10 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
alergijske reakcije
infekcija grla
infekcije mokraćne bešike i infekcije kože
osip po koži
upala dojke
upala gušterače (pankreasa) ili jetre
poremećaji bubrega
prekomerni mišićni tonus ili tenzija (hipertonija)
bol u rukama i/ili nogama
osip praćen svrabom
pospanost (somnolencija)
pojava modrica
hemoroidi
svrab
suva usta i koža
suve oči
znojenje
osećaj slabosti i nemoći
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
anksioznost (uznemirenost)
depresija
poremećaj mišljenja
astma
infekcija pluća
poremećaji pluća
bol u leđima
bol u vratu
bol u kostima
akne (bubuljice)
grčevi u nogama
Povremena neželjena dejstva leka Herceptin (mogu da se jave kod 1 do 10 na 1.000 pacijenata koji uzimaju
lek):
gluvoća
zrnast osip
infekcija krvi
Retka neželjena dejstva leka Herceptin (mogu da se jave kod 1 do 10 na 10.000 pacijenata koji uzimaju lek):
slabost
žutica
zapaljenje/fibroza pluća
Ostala neželjena dejstva koja se javljaju tokom upotrebe leka Herceptin čija učestalost ne može biti
procenjena na osnovu dostupnih podataka (nepoznata učestalost):
abnormalno ili poremećeno zgrušavanje krvi
anafilaktičke reakcije (reakcije preosetljivosti)
visok nivo kalijuma
oticanje mozga
otok ili krvarenje u zadnjem delu oka
šok
oticanje srčane maramice
usporen rad srca
abnormalni srčani ritam
respiratorni distres
respiratorna slabost
akutno nakupljanje tečnosti u plućima
akutno suženje disajnih puteva
abnormalno nizak nivo kiseonika u krvi
teškoće sa disanjem u ležećem položaju
oštećenje jetre/slabost
otok lica, usana i grla
slabost bubrega
abnormalno nizak nivo plodove vode koja okružuje plod u materici
nemogućnost razvoja pluća u materici
abnormalan razvoj bubrega u materici
Neka od ovih neželjenih dejstava koje osetite mogu biti posledica karcinoma dojke. Ako primate lek Herceptin u
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
kombinaciji sa hemioterapijom, neka od ovih dejstava mogu biti izazvana i hemioterapijom.
Ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,farmaceuta ili
medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.
Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene
reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
5. KAKO ČUVATI LEK HERCEPTIN
Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka: 4 godine.
Rok upotrebe nakon rekonstitucije:
Nakon rekonstituisanja rastvaračem koji se nalazi u pakovanju leka (bakteriostatskom vodom za injekcije)
pripremljeni rastvor je fizički i hemijski stabilan 28 dana,, kada se čuva u frižideru na temperaturi 2 °C – 8 °C.
Rekonstituisan rastvor sadrži konzervans i iz tog razloga je pogodan za višekratnu primenu.
Neiskorišćenu količinu rekonstituisanog rastvora treba ukloniti nakon 28 dana.
Ukoliko se koristi sterilna voda za injekcije za rekonstituciju, rastvor je stabilan tokom 24 sata, nakon čega mora
biti uklonjen.
Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba upotrebiti odmah.
Rok upotrebe nakon razblaženja prethodno rekonstituisanog leka:
Rastvor leka Herceptin za intravensku infuziju je fizički i hemijski stabilan u kesama od polivinilhlorida,
polietilena ili polipropilena sa sadržajem 0,9% natrijum- hlorida 24 sata na temperaturi ispod 30 °C.
Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba upotrebiti odmah.Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja
nakon razblaženja i uslovi pre primene su osgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 sata na
temperaturi 2 °C – 8 °C, osim ukoliko se razblaživanje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
Nemojte koristiti lek Herceptin posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju. Rok upotrebe
ističe poslednjeg dana navedenog u mesecu.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam više nisu potrebni. Ove mere pomažu očuvanju životne sredine.
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
Čuvanje
Držati lek Herceptin van domašaja i vidokruga dece!
Uslovi čuvanja neotvorenog leka:
Lek čuvati u frižideru (2 °C – 8 °C).
Ne zamrzavati.
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaženja, videti odeljak Rok upotrebe.
6. DODATNE INFORMACIJE
Šta sadrži lek Herceptin
Aktivna supstanca je trastuzumab.
Jedna bočica sa praškom sadrži 440 mg trastuzumaba.
Nakon rekonstituisanja, 1 mL rastvora sadrži približno 21 mg trastuzumaba.
Ostali sastojci su: L-histidin hidrohlorid, monohidrat; L-histidin; α,α-trehaloza, dihidrat; polisorbat 20.
Jedna bočica rastvarača za koncentrat za rastvor za infuziju sadrži 20 mL rastvora benzilalkohola u vodi
za injekcije (11mg/mL).
Kako izgleda lek Herceptin i sadržaj pakovanja
Izgled liofilizata: beo do slabo žut liofilizat u obliku kolača.
Izgled rastvarača: bistar, bezbojan do slabo obojen ratsvor.
Posle rekonstituisanja priloženim rastvaračem dobija se slabožut, bistar do slabo opalescentan rastvor.
Gotov proizvod se pakuje u unutrašnje pakovanje koje je:
za prašak: bočica od bezbojnog stakla tip I zapremine 50 mL sa čepom od butil gume, aluminijumskim
zatvaračem i plastičnim flip-off poklopcem. Jedna bočica praška sadrži 440 mg trastuzumaba.
za rastvarač: bočica od bezbojnog stakla tip I zapremine 20 mL sa čepom od butil gume, aluminijumskim
zatvaračem i plastičnim flip-off poklopcem. Jedna bočica rastvarača sadrži vodu za injekcije i 11 mg/mL
benzilakohola.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom i jedna bočica sa
rastvaračem (bakteriostatskom vodom za rastvaranje) i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
ROCHE D.O.O. BEOGRAD
Milutina Milankovića 11a
Beograd
Proizvođač:
F.HOFFMANN-LA ROCHE LTD,
Grenzacherstrasse 124, Bazel, Švajcarska
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Mart, 2016. god.
Režim izdavanja leka:
Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
515-01-03509-15-001 od 09. 05. 2016.
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima
1. Terapijske indikacije
Karcinom dojke
Metastatski karcinom dojke
Herceptin je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa HER2 pozitivnim metastatskim karcinomom dojke
(MKD):
(a) Kao monoterapija za lečenje pacijenata koji su primili najmanje dva hemioterapijska režima zbog
metastatske bolesti. Prethodna hemioterapija je morala uključiti najmanje antraciklin i taksan, osim
ako pacijent nije pogodan kandidat za te terapije. Kod pacijenata koji su hormon receptor pozitivni,
indikovan je u slučaju progresije na sprovedenu hormonsku terapiju, osim ako nisu pogodni kandidati
za hormonsku terapiju.
(b) U kombinaciji sa paklitakselom za lečenje onih pacijenata koji nisu primili hemioterapiju zbog
metastatske bolesti i za koje antraciklin nije odgovarajući lek.
(c) U kombinaciji sa docetakselom za lečenje onih pacijenata koji nisu primali hemioterapiju zbog svoje
metastatske bolesti.
(d) U kombinaciji sa inhibitorom aromataze za lečenje postmenopauzalnih žena sa hormon receptor
pozitivnim MKD, koje ranije nisu bile lečene lekom trastuzumab.
Rani karcinom dojke
Herceptin je indikovan za terapiju odraslih pacijentkinja sa HER2 pozitivnim ranim karcinomom dojke
(RKD):
Nakon hirurške intervencije, hemioterapije (neoadjuvantne ili adjuvantne) i radioterapije (ukoliko je
primenjena) (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristike leka).
Nakon adjuvantne hemioterapije sa doksorubicinom i ciklofosfamidom, u kombinaciji sa
paklitakselom ili docetakselom.
U kombinaciji sa adjuvantnom hemioterapijom koja uključuje docetaksel i karboplatin.
U kombinaciji sa neoadjuvantnom hemioterapijom, nakon čega sledi primena adjuvantne terapije
lekom Herceptin, za lokalno uznapredovalu (uključujući i inflamatornu) bolest ili tumore prečnika
većih od 2 cm (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 Sažetka
karakteristike leka).
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
Herceptin treba koristiti samo kod pacijenata sa metastatskim ili ranim karcinomom dojke čiji tumori imaju ili
prekomernu ekspresiju HER2 ili amplifikaciju HER2 gena što je utvrđeno tačnim i proverenim testom (videti
odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 Sažetka karakteristike leka).
Metastatski karcinom želuca
Herceptin u kombinaciji sa kapecitabinom ili 5-fluorouracilom i cisplatinom indikovan je za terapiju odraslih
pacijenata sa HER2 pozitivnim metastatskim adenokarcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja koji
prethodno nisu dobijali anti-kancersku terapiju za svoju metastatsku bolest.
Herceptin treba koristiti samo kod pacijenata sa metastatskim karcinomom želuca (MGC) čiji tumori pokazuju
prekomernu ekspresiju HER2 određenu imunohistohemijski kao 2+ (IHC2+) i potvrđenu SISH ili FISH +
rezultatom, ili IHC 3+ rezultatom. Treba koristiti precizne i validne metode ispitivanja (videti odeljke Posebna
upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 Sažetka karakteristike leka).
2. Doziranje i način primene
Testiranje na HER2 je obavezno pre započinjanja terapije lekom Herceptin (videti odeljke Posebna upozorenja
i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1 Sažetka karakteristike leka). Terapiju lekom Herceptin trebalo bi da
započinje samo lekar koji je iskusan u primeni citotoksične hemioterapije (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka) i lek treba da primenjuje samo zdravstveni stručnjak.
Važno je proveriti podatke na pakovanju leka kako bi se osiguralo da pacijent primi odgovarajuću formulaciju
leka (intravensku ili supkutanu u fiksnoj dozi) koja mu je propisana. Herceptin u intravenskoj formulaciji nije
namenjen za supkutanu primenu i može se primeniti isključivo putem intravenske infuzije.
Prelazak sa lečenja intravenskom formulacijom leka Herceptin na lečenje supkutanom formulacijom leka
Herceptin i obrnuto, u tronedeljnom režimu doziranja, ispitivan je u studiji MO22982 (videti odeljak Neželjena
dejstva).
Radi sprečavanja medicinske greške, važno je proveriti nalepnice na bočicama kako biste bili sigurni da je lek
koji se priprema i primenjuje Herceptin (trastuzumab), a ne Kadcyla (trastuzumab emtanzin).
Doziranje
Metastatski karcinom dojke
Tronedeljni režim doziranja
Preporučena je inicijalna udarna doza od 8 mg/kg telesne mase, posle čega sledi doza od 6 mg/kg telesne mase
tri nedelje kasnije, a potom se doza od 6 mg/kg ponovlja u tronedeljnim intervalima kao infuzija u trajanju od
oko 90 minuta. Ako se inicijalna udarna doza dobro podnosi, naredne doze mogu se primeniti kao 30-minutne
infuzije.
Nedeljni režim doziranja
Preporučena inicijalna udarna doza leka Herceptin je 4 mg/kg telesne mase. Preporučena nedeljna doza leka
Herceptin je 2 mg/kg telesne mase, a počinje se nedelju dana posle prve udarne doze.
Primena u kombinaciji sa paklitakselom ili docetakselom
U pivotalnim ispitivanjima, paklitaksel i docetaksel su primenjivani dan nakon prve doze leka Herceptin (za
doze videti Sažetak karakteristika leka za paklitaksel i docetaksel) i odmah po narednoj dozi leka Herceptin,
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
ako je pacijent prethodnu dozu leka Herceptin podneo dobro.
Primena u kombinaciji sa inhibitorom aromataze
U pivotalnoj studiji (BO16216), Herceptin i anastrozol su primenjivani od prvog dana. Nije bilo ograničenja
koja se odnose na redosled primene leka Herceptin i anastrozola (za dozu pročitati Sažetak karakteristika leka
za anastrozol i druge inhibitore aromataze).
Rani karcinom dojke
Tronedeljni i nedeljni režim doziranja
U tronedeljnom režimu preporučena inicijalna udarna doza leka Herceptin je 8 mg/kg telesne mase, a nakon tri
nedelje od udarne doze preporučuje se doza održavanja od 6 mg/kg telesne mase koja se primenuje u
tronedeljnim intervalima.
U nedeljnom režimu (inicijalna udarna doza 4 mg/kg, nakon koje sledi doza od 2 mg/kg svake nedelje)
istovremeno sa paklitakselom, nakon hemioterapije sa doksorubicinom i ciklofosfamidom.
Videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristike leka za doziranje u kombinaciji sa hemioterapijom.
Metastatski karcinom želuca
Tronedeljni režim doziranja
Herceptin se primenjuje u inicijalnoj udarnoj dozi od 8 mg/kg telesne mase, nakon čega sledi doza od 6 mg/kg
telesne mase tri nedelje kasnije, a zatim se doza od 6 mg/kg ponavlja u tronedeljnim intervalima; lek se
primenjuje kao infuzija u trajanju od oko 90 minuta. Ako se inicijalna udarna doza dobro podnosi, naredne doze
mogu se primeniti kao 30-minutne infuzije
Videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristike leka za doziranje kombinovane hemioterapije.
Karcnom dojke i karcinom želuca:
Ne sme se primenjivati kao brza intravenska ili bolus injekcija.
Trajanje lečenja
Pacijente sa metastatskim karcinomom dojke ili metastatskim karcinomom želuca trebalo bi lečiti lekom
Herceptin do progresije bolesti. Pacijente sa ranim karcinomom dojke trebalo bi lečiti jednu godinu ili do
povratka bolesti, šta god da se prvo dogodi; ne preporučuje se produžavanje lečenja ranog karcinoma dojke
duže od jedne godine (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristike leka).
Smanjenje doze
U kliničkim ispitivanjima doza leka Herceptin nije smanjivana. Pacijenti mogu da nastave sa korišćenjem leka
Herceptin tokom perioda reverzibilne, hemioterapijom izazvane mijelosupresije, ali ih treba pažljivo pratiti
zbog komplikacija neutropenije tokom istog perioda. Pogledajte Sažetak karakteristika leka za paklitaksel i
docetaksel ili inhibitore aromataze za informacije o smanjenju doze ili odlaganju.
Ukoliko ejekciona frakcija leve komore (engl. left ventricular ejection fraction, LVEF) padne za ≥ 10 poena
ispod početne vrednosti i na manje od 50%, potrebno je prekinuti lečenje i ponoviti procenu LVEF za otprilike
tri nedelje. Ako se LVEF ne poboljša ili se još više smanji, ili ako se razvije simptomatska kongestivna srčana
insuficijencija (eng. congestive heart failure, CHF), potrebno je ozbiljno razmotriti mogućnost prekida terapije
lekom Herceptin, osim u slučaju kada koristi od lečenja pojedinačnog pacijenta prevazilaze rizike. Sve takve
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
pacijente bi trebalo uputiti na kardiološki pregled i pratiti.
Propuštene doze
Ukoliko je pacijent propustio dozu leka Herceptin za nedelju dana ili manje, uobičajenu dozu održavanja (2
mg/kg za nedeljno doziranje; 6 mg/kg za tronedeljno doziranje) treba primeniti što pre (ne čekati do sledećeg
planiranog ciklusa). Narednu dozu održavanja bi trebalo primeniti nakon 7 dana kada se primenjuje nedeljni
režim doziranja ili nakon 21 dan kada se primenjuje tronedeljni režim doziranja.
Ukoliko je pacijent propustio dozu leka Herceptin za više od nedelju dana ponovo se primenjuje udarna doza u
trajanju od oko 90 minuta (4 mg/kg za nedeljno doziranje; 8 mg/kg za tronedeljno doziranje) što je pre moguće.
Naredne doze održavanja leka Herceptin (2 mg/kg za nedeljno doziranje; 6 mg/kg za tronedeljno doziranje) bi
trebalo primeniti nakon 7 dana kada se primenjuje nedeljni režim doziranja ili nakon 21 dan kada se primenjuje
tronedeljni režim doziranja.
Posebne populacije
Nisu sprovedene specijalne farmakokinetičke studije na pacijentima starijeg životnog doba ili onima sa
oslabljenom funkcijom jetre ili bubrega. U populacionoj farmakokinetičkoj analizi, pokazalo se da godine
starosti i oslabljena funkcija bubrega ne utiču na raspoloživost trastuzumaba.
Upotreba kod dece
Ne postoji relevantna primena leka Herceptin u pedijatrijskoj populaciji.
Način primene
Inicijalna doza leka Herceptin se daje kao intravenska infuzija u trajanju od 90 minuta. Ne sme se koristiti kao
brza intravenska ili bolus injekcija. Infuziju lekom Herceptin bi trebalo da primenjuje zdravstveni stručnjak
obučen za tretman anafilakse i sva oprema za hitno reagovanje mora biti na raspolaganju. Pacijente treba
posmatrati još najmanje šest sati po započinjanju prve infuzije i dva sata po započinjanju narednih infuzija kako
bi se uočili simptomi kao što su drhtavica i jeza, ili drugi simptomi povezani sa infuzijom (videti odeljke
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva). Prekid infuzije ili smanjenje brzine
mogu da pomognu da se ovi simptomi kontrolišu. Infuzija se može nastaviti kada se simptomi povuku.
Ako se udarna doza dobro podnosi, naredne doze se mogu primenjivati kao infuzija u trajanju od 30 minuta.
Za uputstva o rekonstituciji intravenske formulacije leka Herceptin pre primene videti odeljak Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka(i druga uputstva za rukovanje lekom).
3. Kontraindikacije
Preosetljivost na trastuzumab, murinske proteine ili na bilo koju od pomoćnih supstanci koje ulaze u
sastav leka (videti odeljak 6.1),
Pacijenti sa teškom dispnejom pri mirovanju zbog komplikacije uznapredovalog maligniteta ili kojima
je potrebna dodatna terapij kiseonikom.
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
U cilju poboljšanja praćenja bioloških lekova, u medicinskom kartonu pacijenta trebalo bi da bude jasno
navedeno zaštićeno ime i broj serije primenjenog leka. Testiranje na HER2 mora se obaviti u specijalizovanoj
laboratoriji koja može da obezbedi adekvatnu validaciju postupka testiranja (videti odeljak 5.1 Sažetka
karakteristike leka).
U ovom trenutku nema podataka iz kliničkih ispitivanja o ponovnom lečenju pacijenata koji su ranije lečeni
lekom Herceptin u adjuvantnom pristupu.
Srčana disfunkcija
Opšta razmatranja
Kod pacijenata lečenih lekom Hercepti postoji povećan rizik od razvoja kongestivne srčane insuficijencije
(Klasa II-IV prema New York Heart Association [NYHA]) ili asimptomatske srčane disfunkcije. Ovi događaji
su primećeni kod pacijenata koji su primali lek Herceptin kao monoterapiju ili u kombinaciji sa paklitakselom
ili docetakselom, posebno nakon hemioterapije koja sadrži antracikline (doksorubicin ili epirubicin). Navedeni
događaji mogu biti umereni do teški i u nekim slučajevima povezani sa smrtnim ishodom (videti odeljak
Neželjena dejstva). Osim toga, neophodan je oprez pri lečenju pacijenata sa povećanim srčanim rizikom (npr.
hipertenzija, zabeležena bolest koronarnih arterija, kongestivna srčana insuficijencija, ejekciona frakcija leve
komore < 55%, starija životna dob).
Svi kandidati za terapiju lekom Herceptin, ali posebno oni koji su prethodno lečeni antraciklinom i
ciklofosfamidom (AC režim), pre početka moraju obaviti osnovni kardiološki pregled, uključujući uzimanje
anamneze i fizikalni pregled, elektrokardiogram (EKG), ehokardiogram i/ili radionuklidnu ventrikulografiju
(MUGA skener) ili magnetnu rezonancu. Praćenje može pomoći u otkrivanju pacijenata kod kojih se razvija
srčana disfunkcija. Kardiološke preglede, poput onih koji se obavljaju u sklopu početne procene, trebalo bi
ponavljati svaka 3 meseca tokom lečenja i na svakih 6 meseci nakon završetka lečenja do 24 meseca od
poslednje primene leka Herceptin. Pre odluke da se uvede Herceptin treba pažljivo izvršiti procenu koristi i
rizika.
Na osnovu populacione farmakokinetičke analize svih dostupnih podataka (videti odeljak 5.2 Sažetka
karakteristike leka), Herceptin se može zadržati u cirkulaciji i do 7 meseci po prekidu terapije. Pacijenti koji
primaju antracikline po prekidu terapije lekom Herceptin imaju veću verovatnoću da budu izloženi povećanom
riziku od pojave srčane disfunkcije. Ako je to moguće, lekari treba da izbegavaju terapiju antraciklinom do 7
meseci po prestanku terapije lekom Herceptin. Ako se koriste antraciklini u terapiji, potrebno je pažljivo pratiti
srčanu funkciju.
Kod svih pacijenata kod kojih se nakon početne procene stanja prepozna postojanje kardiovaskularnih problema
treba izvršiti formalnu kardiološku procenu. Srčanu funkciju treba dalje pratiti tokom terapije (npr. svaka tri
meseca). Praćenje može da pomogne da se identifikuju pacijenti kod kojih počne da se razvija srčana
disfunkcija. Pacijenti kod kojih se razvije asimptomatska srčana disfunkcija mogu imati koristi od češćih
kontrola (npr. svakih 6-8 nedelja). Ako pacijenti imaju kontinuirani pad funkcije leve komore, ali ostaju
asimptomatski, lekar treba da razmisli o prekidu terapije ako nema vidljive kliničke koristi od terapije lekom
Herceptin.
Bezbednost kontinuirane ili ponovne primene leka Herceptin kod pacijenata kod kojih se razvila srčana
disfunkcija nije prospektivno ispitana. Ako LVEF padne ≥ 10 jedinica ispod rezultata zabeleženog pre uvođenja
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
terapije i ispod 50%, primenu leka Herceptin treba obustaviti, a posle otprilike tri nedelje ponovo izvršiti
procenu LVEF. Ako se vrednost LVEF ne popravi, ili dodatno opadne, ili se razvije simptomatska kongestivna
srčana insuficijencija, treba svakako razmisliti o obustavljanju primene leka Herceptin, osim ako se ne smatra
da je korist za pojedinačnog pacijenta veća od procenjenog rizika. Sve takve pacijente bi trebalo uputiti na
procenu kod kardiologa i potom pratiti njihovo stanje.
Ako tokom terapije lekom Herceptin dođe do razvoja simptomatske srčane insuficijencije, treba je lečiti
standardnim lekovima. Većini pacijenata koji su razvili kongestivnu srčanu insuficijenciju ili simptomatsku
srčanu disfunkciju u pivotalnim ispitivanjima, stanje se poboljšalo nakon primene standardne terapije
kongestivne srčane insuficijencije koja podrazumeva inhibitore angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE
inhibitor) ili blokatore angiotenzinskih receptora (ARB) i beta-blokatora.Većina pacijenata sa kardiološkim
simptomima i kod kojih je dokazana klinička korist leka Herceptin, nastavilo je terapiju bez dodatnih kliničkih
kardioloških događaja.
Metastatski karcinom dojke
Lek Herceptin i antracikline ne treba primenjivati istovremeno u kombinaciji kod MKD.
Pacijenti sa MKD, koji su prethodno primali antracikline, takođe su u riziku od pojave srčane disfunkcije tokom
terapije lekom Herceptin, iako je rizik niži nego kod istovremene primene leka Herceptin i antarciklina.
Rani karcinom dojke
Kada se radi o pacijentima sa RKD, kardiološku procenu koja se radi na početku, treba ponavljati na svaka tri
meseca tokom terapije i na svakih 6 meseci nakon prekida terapije do 24 meseca od poslednje primene leka
Herceptin. Kod pacijenata koji primaju hemioterapiju koja sadrži antracikline, preporučuje se dalje praćenje,
koje treba sprovoditi jednom godišnje do 5 godina nakon poslednje primene leka, ili duže, ako se primeti
kontrinuirano smanjenje LVEF.
Pacijenti koji su u anamnezi imali infarkt miokarda (IM), anginu pektoris koja zahteva lečenje, raniju ili
postojeću kongestivnu srčanu insuficijenciju (klasa II-IV, NYHA), LVEF < 55%, neku drugu kardiomiopatiju,
srčanu aritmiju koja zahteva lečenje, klinički značajnu bolest srčanih zalistaka, loše kontrolisanu hipertenziju
(hipertenzija kontrolisana standardnim lečenjem nije predstavljala prepreku) i hemodinamski značajan
perikardijalni izliv bili su isključeni iz pivotalnih ispitivanja u kojima je ispitivana adjuvantna i neoadjuvantna
primena leka Herceptin kod ranog karcinoma dojke, pa se kod takvih pacijenata ne može preporučiti lečenje
ovim lekom.
Adjuvantna terapija
Herceptin i antracikline ne treba primenjivati istovremeno u kombinaciji u adjuvantnom lečenju.
Kod pacijenata sa RKD, koji su primali lek Herceptin nakon hemioterapije koja je sadržala antracikline,
primećena je povećana incidencija simptomatskih i asimptomatskih kardioloških događaja, u poređenju sa
primenom režima koji ne sadrži antracikline, a sastoji se od docetaksela i karboplatina. Ovi događaji su bili više
izraženi kada se Herceptin primenjivao istovremeno sa taksanima, u odnosu na njegovu primenu nakon terapije
taksanima. Nezavisno od hemioterapisjkih protokola, najveći broj simptomatskih kardioloških događaja se
javljao u prvih 18 meseci. U jednoj od 3 sprovedene pivotalne kliničke studije, sa dostupnom medijanom
vremena praćenja od 5,5 godina (BCIRG006), pacijenti kojima je primena leka Herceptin započeta u
kombinaciji sa taksanima, nakon terapije antraciklinom imali su kontinuirani porast kumulativne stope javljanja
simptomatskih kardioloških ili događaja povezanih sa LVEF-om, i to do 2,37%, dok su pacijenti iz dve
uporedne grupe (antraciklin plus ciklofosfamid i nakon toga primena taksana, lekovi primenjivani u jednoj
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
grupi i taksan, karboplatin i Herceptin, lekovi primenjivani u drugoj grupi) imali ove događaje u oko 1%
slučajeva.
Faktori rizika za pojavu srčanog događaja utvrđeni u četiri velika ispitivanja adjuvantnog lečenja uključivali su
stariju životnu dob (> 50 godina), nisku LVEF (< 55%) na početku lečenja, pre ili nakon započinjanja lečenja
paklitakselom, pad LVEF za 10-15 poena i prethodnu ili istovremenu primenu antihipertenziva. Kod pacijenata
koji su primali Herceptin nakon završetka adjuvantne hemioterapije, rizik od srčane disfunkcije povezivan je sa
većom kumulativnom dozom antraciklina primenjenom pre početka lečenja lekom Herceptin i indeksom telesne
mase (eng. body mass index, BMI) većim od 25 kg/m
.
Neoadjuvantna-adjuvantna terapija
Kod pacijenata sa RKD koji mogu da primaju neoadjuvantno–adjuvantnu terapiju, Herceptin u kombinaciji sa
antraciklinima se može primeniti samo kod pacijenata koji nisu prethodno primili hemioterapiju, i to samo sa
niskim dozama antraciklina (npr. maksimalna kumulativna doza: doksorubicin 180 mg/m
ili epirubicin 360
mg/m
).
Ako su pacijenti lečeni kombinacijom niskih doza antraciklina i leka Herceptin u sklopu neoadjuvantne terapije,
nakon operacija ne treba da primaju dodatnu citotoksičnu hemioterapiju. U drugim situacijama odluka o potrebi
za dodatnom citotoksičnom hemioterapijom donosi se na osnovu individualnih faktora.
Iskustvo sa istovremenom primenom leka Herceptin u kombinaciji sa niskim dozama antraciklina je trenutno
ograničeno na dva ispitivanja (MO16432 i BO22227).
U pivotalnoj studiji MO16432, Herceptin je primenjen istovremeno sa neoadjuvantnom hemioterapijom koja se
sastojala od tri ciklusa doksorubicina (kumluativna doza od 180 mg/m
).
Incidencija simptomatske srčane disfunkcije u grupi pacijenata koja je primala Herceptin iznosila je 1,7%.
Pivotalna studija BO22227 je dizajnirana sa ciljem da pokaže neinferiornost supkutane formulacije leka
Herceptin u odnosu na intravensku formulaciju, na osnovu dve primarne mere ishoda ‒ farmakokinetike i
efikasnosti (C
min
pre primene doze u 8. ciklusu odnosno stopa potpunog patološkog odgovora (eng. pathological
complete response, pCR) nakon hirurške intervencije) (videti odeljak 5.1 Sažetaka karakteristika leka
Herceptin-supkutana formulacija). U pivotalnoj studiji BO22227, lek Herceptin je primenjivan istovremeno sa
neoadjuvantnom hemioterapijom koja se sastojala od 4 ciklusa epirubicina (kumulativna doza 300 mg/m
);
Nakon medijane vremena praćenja od 40 meseci, učestalost kongestivne srčane insuficijencije bila je 0,0% u
grupi pacijenata koja je primala intravensku formulaciju leka Herceptin.
Kliničko iskustvo je ograničeno kod pacijenata starijih od 65 godina.
Reakcije na infuziju, i preosetljivost
Prijavljene su ozbiljne reakcije na infuziju leka Herceptin uključujući dispneju, hipotenziju, zviždanje u
plućima, hipertenziju, bronhospazam, supraventrikularnu tahiaritmiju, smanjenu zasićenost kiseonikom,
anafilaksu, respiratorni distres, urtikariju i angioedem (videti odeljak Neželjena dejstva). Rizik od pojave
reakcija na primenu leka može se smanjiti premedikacijom. Većina ovih događaja nastaje u prva 2,5 sata po
početku prve infuzije. Ako se reakcija na infuziju razvije, infuziju leka Herceptin treba prekinuti ili smanjiti
brzinu infuzije i pacijenta pratiti dok se svi manifestovani simptomi ne povuku (videti odeljak Doziranje i način
primene). Ovi simptomi se mogu lečiti analgeticima/antipireticima, poput meperidina ili paracetamola, ili
antihistaminicima, poput difenhidramina. Kod većine pacijenata simptomi se povlače i njima se potom ponovo
daje infuzija leka Herceptin. Teže reakcije uspešno su lečene suportivnom terapijom, uključujući kiseonik, beta-
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
agoniste i kortikosteroide. U retkim slučajevima, klinički tok tih reakcija doveo je do smrtnog ishoda. Pacijenti
koji imaju dispneju pri mirovanju zbog komplikacija uznapredovalog maligniteta i komorbiditeta mogu biti
izloženi povećanom riziku od fatalne reakcije na infuziju. Prema tome, ove pacijente ne treba lečiti lekom
Herceptin (videti odeljak Kontraindikacije).
Zabeleženi su i slučajevi inicijalnog poboljšanja praćeni kliničkim pogoršanjem i odloženim reakcijama sa
brzim kliničkim pogoršanjem. Fatalni ishodi su se dešavali u roku od nekoliko sati do nedelju dana nakon
primene infuzije. U veoma retkim slučajevima, pacijenti su imali simptome karakteristične za početak infuzije
ili plućne simptome više od šest sati po započinjanju infuzije lekom Herceptin. Pacijente treba upozoriti na
mogućnost kasne pojave simptoma i treba ih uputiti da se odmah jave svom lekaru ako se ti simptomi pojave.
Plućni događaji
U postmarketinškim uslovima prijavljivani su slučajevi teških plućnih događaja koji su dovedeni u vezu sa
upotrebom leka Herceptin (videti odeljak Neželjena dejstva). Ovi događaji su ponekad imali smrtni ishod. Uz
to, zabeleženi su i retki slučajevi intersticijalne bolesti pluća uključujući i plućne infiltrate, akutni respiratorni
distres sindrom, pneumoniju, pneumonitis, pleuralnu efuziju, respiratorni distres, akutni edema pluća i
respiratornu insuficijenciju. Faktori rizika koji su udruženi sa intersticijalnom bolesti pluća uključuju prethodnu
ili istovremenu terapiju sa drugim antineoplastičnim lekovima kao što su taksani, gemcitabin, vinorelbin ili
terapija zračenjem. Ovi događaji mogu da nastanu kao reakcija na infuziju ili da imaju odložen početak.
Pacijenti koji imaju dispneju pri mirovanju zbog komplikacija uznapredovale maligne bolesti i komorbiditeta
mogu biti izloženi povećanom riziku od plućnih događaja. Prema tome, ove pacijente ne treba lečiti lekom
Herceptin (videti odeljak Kontraindikacije). Treba obratiti pažnju na slučajeve pneumonitisa, posebno kod
pacijenata koji istovremeno primaju taksane.
Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama
Benzilalkohol
Rastvarač (bakteriostatska voda za injekcije) za ovaj lek sadrži konzervans, benzilalkohol. Zabranjeno je
davanje prevremeno rođenim bebama ili novorođenčadi. Može izaizvati toksične reakcije ili anafilaktičke
reakcije kod dece do 3 godine starosti. Kada se lek Herceptin primenjuje kod pacijenata kod kojih je poznata
preosetljivost na benzilalkohol za rekonstituciju bi trebalo koristiti sterilnu vodu za injekcije; samo jedna doza
leka Herceptin se može upotrebiti po bočici, nakon čega ostatak leka mora biti uklonjen.
5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Zvanična ispitivanja interakcija leka Herceptin sa drugim lekovima nisu sprovedena. Klinički značajne
interakcije između leka Herceptin i istovremeno primenjivanih lekova koji su se koristili u kliničkim
ispitivanjima nisu primećene.
Uticaj trastuzumaba na farmakokinetiku drugih antineoplastika
Farmakokinetički podaci iz studija BO15935 i M77004 kod žena sa HER2 pozitivnim metastatskim
karcinomom dojke ukazali su na to da izloženost paklitakselu i doksorubicinu (i njihovim glavnim
metabolitima, 6-α hidroksipaklitaksel (POH) i doksorubicinol (DOL)) nije bila izmenjena u prisustvu
trastuzumaba (intravenska udarna doza od 8 mg/kg odnosno 4 mg/kg nakon koje sledi intravenska doza od 6
mg/kg na svake tri nedelje odnosno 2 mg/kg jedanput nedeljno).
Međutim, trastuzumab može povećati ukupnu izloženost jednog od metabolita doksorubicina (7-deoksi-13-
dihidro-doksorubicin, D7D). Biološka aktivnost D7D i klinički značaj povećanja nivoa ovog metabolita nisu
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
bili jasni.
Podaci iz studije, bez kontrolne grupe (JP16003), sprovedene kod pacijentkinja japanske populacije sa HER2
pozitivnim metastatskim karcinomom dojke koje su primale lek Herceptin (intravenska udarna doza 4 mg/kg i
intravenska doza 2 mg/kg jednom nedeljno) i docetaksel (60 mg/m
, intravenski), ukazali na to da uporedna
primena leka Herceptin nije imala efekat na farmakokinetiku pojedinačne doze docetaksela. Studija JP19959 je
bila podstudija BO18255 (ToGA) ispitivanja, sprovedenog kod pacijentkinja japanske populacije i pacijentkinja
sa naprednim karcinomom želuca radi proučavanja farmakokinetike kapecitabina i cisplatina kada se
primenjuju sa ili bez leka Herceptin. Rezultati ove podstudije ukazuju na to da istovremena primena cisplatina
ili istovremena primena cisplatina i leka Herceptin nema uticaja na izloženost biološki aktivnim metabolitima
kapecitabina (npr. 5-FU). Međutim, koncentracije samog kapecitabina u kombinaciji sa lekom Herceptin bile su
veće, a prosečno poluvreme eliminacije duže. Podaci takođe ukazuju na to da farmakokinetika cisplatina nije
pod uticajem istovremene primene kapecitabina ili kapecitabina i leka Herceptin.
Farmakokinetički podaci iz kliničkog ispitivanja H4613g/GO01305 kod pacijenata sa metastatskim ili lokalno
uznapredovalim neoperabilnim HER2 pozitivnim karcinomom ukazali su na to da trastuzumab nije imao uticaja
na farmakokinetiku karboplatina.
Uticaj antineoplastika na farmakokinetiku trastuzumaba
Poređenjem simuliranih serumskih koncentracija trastuzumaba nakon monoterapije lekom Herceptin (4 mg/kg,
intravenski udarna doza / 2 mg/kg jedanput nedeljno, intravenski) i praćenih serumskih koncentracija kod
pacijentkinja japanske populacije sa HER2 pozitivnim metastatskim karcinomom dojke (studija JP16003) nisu
pronađeni dokazi o farmakokinetičkom efektu istovremene primene docetaksela na farmakokinetiku
trastuzumaba.
Poređenje rezultata farmakokinetike iz dve Faze II studija (BO15935 i M77004) i jedne Faze III studije
(H0648g) u kojoj su pacijenti bili na istovremenoj terapiji lekom Herceptin i paklitakselom i dve Faze II studija
u kojima je Herceptin primenjivan kao monoterapija (W016229 i MO16982), kod žena sa HER2 pozitivnim
metastatskim karcinomom dojke, pokazuje da pojedinačne i srednje najniže koncentracije trastuzumaba u
serumu variraju unutar i između studija, ali nema jasnog uticaja istovremene primene paklitaksela na
farmakokinetiku trastuzumaba. Poređenje podataka o farmakokinetici trastuzumaba iz kliničkog ispitivanja
M77004, u kojem su žene sa HER2 pozitivnim metastatskim karcinomom dojke bile lečene istovremeno lekom
Herceptin, paklitakselom i doksorubicinom, sa podacima o farmakokinetici trastuzumaba iz kliničkih ispitivanja
u kojima se Herceptin primenjivao kao monoterapija (H0649g) ili u kombinaciji sa antraciklinom plus
ciklofosfamidom ili paklitakselom (ispitivanje H0648g), ukazalo je na to da doksorubicin i paklitaksel nemaju
uticaja na farmakokinetiku trastuzumaba.
Farmakokinetički podaci iz kliničkog ispitivanja H4613g/GO01305 ukazali su na to da karboplatin ne utiče na
farmakokinetiku trastuzumaba.
Izgleda da istovremena primena anastrozola ne utiče na farmakokinetiku trastuzumaba.
6. Primena u periodu trudnoće i dojenja
Žene u reproduktivnom dobu
Ženama u reproduktivnom dobu trebalo bi savetovati da koriste efikasnu zaštitu od trudnoće u toku lečenja
lekom Herceptin i još najmanje 7 meseci nakon završetka lečenja (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristike
leka).
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
Trudnoća
Reproduktivna ispitivanja su sprovedena na majmunima Cynomolgus u dozama koje su bile do 25 puta veće od
nedeljne doze održavanja od 2 mg/kg intravenske formulacije leka Herceptin i nisu otkrile dokaze oslabljenog
fertiliteta, niti oštećenja ploda. Posmatran je prolaz trastuzumaba kroz posteljicu tokom ranog (20–50 dana
gestacije) i kasnog (120–150 dana gestacije) razvoja ploda. Nije poznato da li lek Herceptin može fatalno da
ugrozi plod kada se daje trudnicama, ili da li može da utiče na reproduktivnu sposobnost. Budući da rezultati
ispitivanja na životinjama ne mogu uvek da se pouzdano prenesu na ljude, primenu leka Herceptin treba
izbegavati tokom trudnoće, osim ukoliko potencijalna korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za plod.
U posmarketinškom periodu registrovani su slučajevi poremećaja rasta i/ili funkcije bubrega ploda povezanih sa
smanjenom količinom plodove vode (oligohidroamnion), od kojih su neki bili povezani sa smrtnom
hipoplazijom pluća kod ploda. Žene koje zatrudne, treba obavestiti o mogućem oštećenju ploda. Ako se
trudnica leči lekom Herceptin ili ako pacijentkinja zatrudni tokom lečenja lekom Herceptin ili u roku od 7
meseci nakon poslednje doze leka Herceptin, poželjan je nadzor multidisciplinarnog tima.
Dojenje
Ispitivanje sprovedeno na majmunima Cynomolgus u periodu laktacije kojima su davane doze leka Herceptin
25 puta veće od nedeljne doze održavanja kod ljudi od 2 mg/kg intravenske formulacije pokazale su da se
trastuzumab izlučuje u mleko. Prisustvo trastuzumaba u serumu novorođenog majmuna nije bilo povezano ni
sa kakvim štetnim učinkom na rast i razvoj od rođenja do jednog meseca starosti. Nije poznato da li se
trastuzumab izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Budući da se humani IgG1 izlučuje u majčino mleko kod ljudi,
a potencijalna šteta za odojče nije poznata, žene ne bi trebalo da doje tokom terapije lekom Herceptin i još 7
meseci po primanju poslednje doze leka Herceptin.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o plodnosti
7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Herceptin nema uticaja ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičku sposobnost upravljanja vozilom i rukovanje
mašinama. Međutim, pacijentima koji imaju reakcije na infuziju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka) trebalo bi savetovati da ne voze i ne upravljaju mašinama dok se simptomi ne
povuku.
8. Neželjena dejstva
Sažetak bezbednosnog profila
Među najozbiljnijim i/ili najčešćim neželjenim reakcijama prijavljenim kod upotrebe leka Herceptin
(intravenskih i supkutanih formulacija) do danas ubrajaju se srčana disfunkcija, reakcije na infuziju,
hematotoksičnost (posebno neutropenija), infekcije i neželjene reakcije u vezi sa plućima.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
U ovom odeljku, korišćene su sledeće kategorije učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <1/10),
povremeno (≥ 1/1.000 do <1/100), retko (≥ 1/10.000 do <1/1.000), veoma retko (<1/10.000), nepoznata
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
učestalost (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podatak). U okviru svake grupe, neželjene
reakcije su predstavljene prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.
Podaci predstavljeni u Tabeli 1 su neželjene reakcije povezane sa primenom intravenske formulacije leka
Herceptin kao monoterapije ili u kombinaciji sa hemioterapijom u pivotalnim kliničkim studijama i u
postmarketinškom praćenju leka.
Sve uključene neželjene reakcije su zasnovane na najvišem procentu koji je zabeležen u pivotalnim kliničkim
ispitivanjima.
Tabela 1. Neželjena dejstva prijavljena prilikom primene intravenske formulacije leka Herceptin u monoterapiji
ili u kombinaciji sa hemioterapijom u pivotalnim kliničkim ispitivanjima (N=8386) i nakon stavljanja leka u
promet
Klasa sistema organa
Neželjena reakcija
Učestalost
Infekcije i infestacije
Infekcija
Veoma često
Nazofaringitis
Veoma često
Neutropenijska sepsa
Često
Cistitis
Često
Herpes zoster
Često
Influenca
Često
Sinuzitis
Često
Infekcija kože
Često
Rinitis
Često
Infekcije gornjeg respiratornog
trakta
Često
Infekcije urinarnog trakta
Često
Erizipel
Često
Celulitis
Često
Faringitis
Često
Sepsa
Povremeno
Maligne i benigne neoplazme
(uključujući ciste i polipe)
Progresija maligne neoplazme
Nepoznato
Progresija neoplazme
Nepoznato
Poremećaji na nivou krvi i limfnog
sistema
Febrilna neutropenija
Veoma često
Anemija
Veoma često
Neutropenija
Veoma često
Smanjen
broj
belih
krvnih
ćelija/leukopenija
Veoma često
Trombocitopenija
Veoma često
Hipoprotrombinemija
Nepoznato
Imunska trombocitopenija
Nepoznato
Imunološki poremećaji
Preosetljivost
Često
+
Anafilaktička reakcija
Nepoznato
+
Anafilaktički šok
Nepoznato
Poremećaji metabolizma i ishrane
Smanjenje/gubitak telesne mase
Veoma često
Anoreksija
Veoma često
Hiperkalijemija
Nepoznato
Psihijatrijski poremećaji
Nesanica
Veoma često
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
Anksioznost
Često
Depresija
Često
Poremećaji mišljenja
Često
Poremećaji nervnog sistema
Tremor
Veoma često
Vrtoglavica
Veoma često
Glavobolja
Veoma često
Parestezija
Veoma često
Disgeuzija
Veoma često
Periferna neuropatija
Često
Hipertonija
Često
Somnolencija
Često
Ataksija
Često
Pareza
Retko
Edem mozga
Nepoznato
Poremećaji na nivou oka
Konjuktivitis
Veoma često
Povećano izlučivanje suza
Veoma često
Suve oči
Često
Edem papile očnog živca
Nepoznato
Retinalno krvarenje
Nepoznato
Poremećaji na nivou uha i centra
za ravnotežu
Gluvoća
Povremeno
Kardiološki poremećaji
Smanjenje krvnog pritiska
Veoma često
Povećanje krvnog pritiska
Veoma često
Nepravilni otkucaji srca
Veoma često
Palpitacije
Veoma često
Srčani flater
Veoma često
Smanjena ejekciona frakcija
Veoma često
+
Srčana
insuficijencija
(kongestivna)
Često
+1
Supraventrikularna tahiaritmija
Često
Kardiomiopatija
Često
Perikardni izliv
Povremeno
Kardiogeni šok
Nepoznato
Perikarditis
Nepoznato
Bradikardija
Nepoznato
Galopni ritam
Nepoznato
Vaskularni poremećaji
Navale vrućine
Veoma često
+1
Hipotenzija
Često
Vazodilatacija
Često
Respiratorni,
torakalni
i
medijastinalni poremećaji
+1
Zviždanje
Veoma često
+
Dispneja
Veoma često
Kašalj
Veoma često
Epistaksa
Veoma često
Rinoreja
Veoma često
+
Pneumonija
Često
Astma
Često
Poremećaji pluća
Često
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
+
Pleuralni izliv
Često
Pneumonitis
Retko
+
Plućna fibroza
Nepoznato
+
Respiratorni distres
Nepoznato
+
Respiratorna insuficijencija
Nepoznato
+
Plućni infiltrati
Nepoznato
+
Akutni plućni edem
Nepoznato
+
Akutni
respiratorni
distres
sindrom
Nepoznato
+
Bronhospazam
Nepoznato
+
Hipoksija
Nepoznato
+
Smanjena zasićenost kiseonikom
Nepoznato
Laringealni edem
Nepoznato
Ortopneja
Nepoznato
Plućni edem
Nepoznato
Intersticijalna bolest pluća
Nepoznato
Gastrointestinalni poremećaji
Dijareja
Veoma često
Povraćanje
Veoma često
Mučnina
Veoma često
Oticanje usana
Veoma često
Bol u stomaku
Veoma često
Dispepsija
Veoma često
Konstipacija
Veoma često
Stomatitis
Veoma često
Pankreatitis
Često
Hemoroidi
Često
Suva usta
Često
Hepatobilijarni poremećaji
Hepatocelularno oštećenje
Često
Hepatitis
Često
Osetljivost jetre na dodir
Cesto
Žutica
Retko
Insuficijencija jetre
Nepoznato
Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva
Eritem
Veoma često
Osip
Veoma često
Otok lica
Veoma često
Alopecija
Veoma često
Poremećaji noktiju
Veoma često
Sindrom
palmoplantarne
eritrodizestezije
Veoma često
Akne
Često
Suva kože
Često
Ekhimoza
Često
Hiperhidroza
Često
Makulopapularni osip
Često
Pruritus
Često
Onihoklaza
Cesto
Dermatitis
Cesto
Urtikarija
Povremeno
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
Angioedem
Nepoznato
Poremećaji
mišićno-skeletniog,
vezivnog i koštanog tkiva
Artralgija
Veoma često
Napetost mišića
Veoma često
Mijalgija
Veoma često
Artritis
Često
Bol u leđima
Često
Bol u kostima
Često
Mišićni grčevi
Često
Bol u vratu
Često
Bol u ekstremitetima
Cesto
Poremećaji na nivou bubrega i
urinarnog sistema
Poremećaj funkcije bubrega
Često
Membranski glomerulonefritis
Nepoznato
Glomerulonefropatija
Nepoznato
Bubrežna insuficijencija
Nepoznato
Trudnoća,
puerperijum,
i
perinatalna stanja
Oligohidroamnion
Nepoznato
Bubrežna hipoplazija
Nepoznato
Plućna hipoplazija
Nepoznato
Poremećaji
reproduktivnog
sistema i na nivou dojke
Zapaljenje dojke/mastitis
Često
Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene
Astenija
Veoma često
Bol u grudima
Veoma često
Jeza
Veoma često
Umor
Veoma često
Simptomi slični gripu
Veoma često
Reakcije povezane sa infuzijom
Veoma često
Bol
Veoma često
Pireksija
Veoma često
Upala sluznice
Veoma često
Periferni edem
Veoma često
Malaksalost
Često
Edem
Često
Povrede, trovanje i proceduralne
komplikacije
Kontuzija
Često
+
Označava prijavljene neželjene reakcije koje su bile povezane sa smrtnim ishodom.
Označava prijavljene neželjene reakcije uglavnom povezane sa infuzijom. Specifični procenti nisu dostupni.
* Primećeno u grupi koja je primala Herceptin nakon antraciklina, gde je primena leka započeta u kombinaciji
sa taksanima.
Opis određenih neželjenih reakcija
Srčana disfunkcija
Kongestivna srčana insuficijencija, (klasa II-IV, NYHA) je česta neželjena reakcija povezana sa primenom leka
Herceptin i povezana je sa smrtnim ishodom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi
leka). Kod pacijenata lečenih lekom Herceptin primećeni su znaci i simptomi srčane disfunkcije, poput
dispneje, ortopneje, pojačanog kašlja, plućnog edema, trećeg srčanog zvuka (S gallop) ili smanjene ejakcione
frakcije komore (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
U tri pivotalna klinička ispitivanja sa adjuvantnom primenom leka Herceptin u kombinaciji sa hemioterapijom,
incidencija disfunkcije srca stepena 3/4 (specifično simptomatska kongestivna srčana insuficijencija) je bila
slična kod pacijenata koji su primali samo hemioterapiju (tj. nisu primali Herceptin) kao i kod pacijenata koji su
primali Herceptin nakon taksana (0,3–0,4%). Učestalost je bila najviša kod pacijenata koji su Herceptin primali
zajedno sa taksanima (2,0%). U sklopu neoadjuvantne terapije, iskustvo sa istovremenom primenom leka
Herceptin i režima koji sadrže niske doze antraciklina je ograničeno (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).
Kada se Herceptin primenjivao nakon završetka adjuvantne hemioterapije, srčana insuficijencija, NYHA klase
III-IV, primećena je kod 0,6% pacijenata iz grupe lečene godinu dana, nakon medijane vremena praćenja od 12
meseci. U studiji BO16348, nakon medijane vremena praćenja od 8 godina, incidencija teške kongestivne
srčane insuficijencije (klasa III i IV, NYHA) u grupi sa jednogodišnjom terapijom lekom Herceptin iznosila je
0,8%, dok je stopa blage simptomatske i asimptomatske disfunkcije leve komore iznosila 4,6%.
Reverzibilnost teške kongestivne srčane insuficijencije (definisana kao niz od najmanje dve uzastopne vrednosti
LVEF≥ 50% nakon događaja) bila je primećena kod 71,4% pacijenata lečenih lekom Herceptin. Reverzibilnost
blage simptomatske i asimptomatske disfunkcije leve komore dokazana je kod 79,5% pacijenata lečenih lekom
Herceptin. Približno 17% događaja povezanih sa disfunkcijom srca nastupilo je nakon završetka lečenja lekom
Herceptin.
U pivotalnim ispitivanjima intravenske formulacije leka Herceptin u lečenju metastatske bolesti, incidencija
srčane disfunkcije je varirala između 9% i 12% kod primene u kombinaciji sa paklitakselom, u poređenju sa 1%
- 4% kod primene samog paklitaksela. U primeni monoterapije, stopa je iznosila 6% - 9%. Najviša učestalost
srčane disfunkcije zabeležena je kod pacijenata koji su primali lek Herceptin istovremeno sa
antraciklinom/ciklofosfamidom (27%), što je značajno više nego kod primene samo antraciklina/ciklofosfamida
(7% – 10%). U kasnijem ispitivanju u kom se prospektivno pratila srčana funkcija, incidencija simptomatske
kongestivne srčane insuficijencije bila je 2,2% kod pacijenata koji su primali Herceptin i docetaksel, u
poređenju sa 0% kod pacijenata koji su primali samo docetaksel. Kod većine pacijenata (79%) kod kojih se u
ispitivanjima razvila srčana disfunkcija došlo je do poboljšanja nakon što su primili standardnu terapiju za
kongestivnu srčanu insuficijenciju.
Infuzione reakcije, reakcije slične alergijama i preosetljivost
Procenjeno je da će približno 40% pacijenata koji se leče lekom Herceptin imati neki oblik infuzione reakcije.
Međutim, većina reakcija povezanih sa infuzijom je blagog do umerenog intenziteta (prema NCI-CTC
gradacijskom sistemu) i obično se javljaju na početku lečenja, npr. u toku infuzije jedna, dve i tri ili manje u
narednim infuzijama. Reakcije uključuju drhtavicu, groznicu, dispneju, hipotenziju, zviždanje u grudima,
bronhospazam, tahikardiju, smanjenu zasićenost kiseonikom, respiratorni distres, osip, mučninu, povraćanje i
glavobolju (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Stopa pojave reakcija
povezanih sa infuzijom, uključujući sve stepene ovih reakcija, razlikovala se od ispitivanja do ispitivanja u
zavisnosti od indikacije, metodologije prikupljanja podataka i od toga da li se trastuzumab primenjivao u
kombinaciji sa hemioterapijom ili kao monoterapija.
Ozbiljne anafilaktičke reakcije koje zahtevaju hitnu medicinsku intervenciju uglavnom se javljaju u toku prve
ili druge infuzije leka Herceptin (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka) i povezane
su sa smrtnim ishodom.
U izolovanim slučajevima primećene su anafilaktoidne reakcije.
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
Hematotoksičnost
Febrilna neutropenija i leukopenija se javljaju veoma često. Najčešće se javljaju neželjene reakcije koje
uključuju anemiju, trombocitopeniju, i neutropeniju. Učestalost javljanja hipoprotrombinemije nije poznata.
Rizik od pojave neutropenije može biti blago povišen kada se trastuzumab primenjuje sa docetakselom nakon
terapije antraciklinima
Plućni događaji
Ozbiljne plućne neželjene reakcije povezane sa primenom leka Herceptin, povezane su sa smrtnim ishodom.
Među njima se nalaze ali se ne ograničavaju na plućne infiltrate, sindrom akutnog respiratornog distresa,
pneumoniju, pneumonitis, pleuralni izliv, respiratorni distres, akutni plućni edem i respiratornu insuficijenciju
(videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Detalji mera za smanjenje rizika koji su u skladu sa Evropskim planom upravljanja rizikom, dati su u odeljku
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka.
Imunogenost
U sklopu neoadjuvantne-adjuvantne terapije RKD, kod 8,1% (24/296) pacijenata lečenih intravenskom
formulacijom leka Herceptin razvila su se antitela na lek (nezavisno od prisustva antitela na početku lečenja).
Neutrališuća anti-trastuzumab antitela su nađena u naknadnim uzorcima kod 2 od 24 pacijenta koji su lečeni
intravenskom forumlacijom leka Herceptin.
Klinički značaj ovih antitela nije poznat; pored toga, ova antitela, izgleda da nisu uticala na farmakokinetiku,
efikasnost (determinisanu potpunim patološkim odgovorima, pCR) i bezbednost (determinisanu učestalošću
reakcija u vezi sa primenom, ARR) intravenske formulacije leka Herceptin.
Ne postoje dostupni podaci o imunogenosti leka Herceptin u karcinomu želuca.
Prelazak sa lečenja intravenskom formulacijom leka Herceptin na supkutanu formulaciju leka Herceptin i
obrnuto
U studiji MO22982 ispitivan je prelazak sa intravenske formulacije leka Herceptin na supkutanu formulaciju
leka Herceptin i obrnuto, a primarni cilj studije bio je da se proceni da li pacijenti daju prednost intravenskom
ili supkutanom putu primene trastuzumaba. U ovom ispitivanju, procenjivane su dve kohorte (jedna koja je
koristila supkutanu formulaciju u bočicama i druga koja je koristila supkutanu formulaciju u sistemu za
primenu). Radi se o cross-over ispitivanju u kojem je 448 pacijenata bilo randomizovano u jednu od dve grupe
sa različitim redosledom u načinu primene, u tronedeljnom režimu doziranja (i.v. [ciklusi 1-4] ]→ s.c. [ciklusi
5-8], ili s.c. [ciklusi 1-4]→ i.v. [ciklusi 5-8]). Pacijenti ili prethodno nisu bili lečeni intravenskom formulacijom
leka Herceptin (20,3%) ili su već bili izloženi intravenskoj formulaciji leka Herceptin (79,7%). Kod redosleda
i.v. → s.c. (objedinjene kohorte koje su primale s.c. formulaciju u bočici i u sistemu za primenu), stopa
neželjenih dejstava (svih stepena) pre prelaska (ciklusi 1-4) i posle prelaska (ciklusi 5-8), iznosila je 53,8%
odnosno 56,4%; kod redosleda s.c. → i.v. (objedinjene kohorte koje su primale s.c. formulaciju u bočici i u
sistemu za primenu), stopa neželjenih dejstava (svih stepena) pre i posle prelaska iznosila je 65,4% odnosno
48,7%. Stope ozbiljnih neželjenih dejstava, neželjenih dejstava stepena 3 i prekida lečenja zbog neželjenih
dejstava zabeležene pre prelaska (ciklusi 1-4) bile su niske (<5%) i slične onima zabeleženim nakon prelaska
(ciklusi 5-8). Nije prijavljeno nijedno neželjeno dejstvo 4 ili 5 stepena.
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:
www.alims.gov.rs
e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
9. Predoziranje
Nije bilo iskustava sa predoziranjem u kliničkim ispitivanjima na ljudima. U kontrolisanim kliničkim
ispitivanjima nisu korišćene pojedinačne doze leka Herceptin veće od 10 mg/kg. Doze do ove vrednosti
pacijenti su dobro podnosili.
10. Lista pomoćnih supstanci
Bočica sa praškom:
L-histidin hidrohlorid, monohidrat
L-histidin
α,α-trehaloza, dihidrat
polisorbat 20
Bočica sa rastvaračem:
voda za injekcije
benzilakohol
11. Inkompatibilnost
Ovaj medicinski proizvod se ne sme mešati ili razblaživati sa drugim medicinskim proizvodima, osim onima
pomenutim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka(i
druga uputstva za rukovanje lekom).
12. Rok upotrebe
Rok upotrebe neotvorenog leka : 4 godine
Rok upotrebe nakon rekonstitucije:
Nakon rekonstituisanja rastvaračem koji se nalazi u pakovanju leka (bakteriostatskom vodom za injekcije),
pripremljeni rastvor je fizički i hemijski stabilan 28 dana, kada se čuva u frižideru na temperaturi 2
C do 8
C. Rekonstituisani rastvor sadrži konzervanse i iz tog razloga je pogodan za višekratnu primenu.
Neiskorišćenu količinu rekonstituisanog rastvora treba ukloniti nakon 28 dana,
Ukoliko se koristi sterilna voda za injekcije za rekonstituciju, rastvor je stabilan tokom 24 sata, nakon čega
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
mora biti uklonjen.
Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba upotrebiti odmah.
Rok upotrebe nakon razblaženja predhodno rekonstitiusanog leka:
Rastvor leka Herceptin za intravensku infuziju je fizički i hemijski stabilan u kesama od polivinilhlorida,
polietilena ili polipropilena sa sadržajem 0,9% natrijum-hlorida 24 sata na temperaturi ispod 30
C.
Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme
čuvanja nakon razblaženja i uslovi pre primene su odgovornost korisnika i ne treba da budu duži od 24 h na
temperaturi od 2-8ºC, osim ukoliko se razblaživanje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.
13. Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Uslovi čuvanja neotvorenog leka:
Čuvati bočice u frižideru (2
C do 8
C).
Ne zamrzavati .
Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije i razblaženja, videti odeljak Rok upotrebe.
14. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Gotov proizvod se pakuje u unutrašnje pakovanje koje je:
za prašak: bočica od bezbojnog stakla tip I zapremine 50 mL sa čepom od butil gume, aluminijumskim
zatvaračem i plastičnim flip-off poklopcem.
za rastvarač: bočica od bezbojnog stakla tip I zapremine 20 mL sa čepom od butil gume, aluminijumskim
zatvaračem i plastičnim flip-off poklopcem.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedn bočica sa praškom i jedna bočica sa
rastvaračem (bakteriostatskom vodom za rastvaranje) i Uputstvo za lek.
15. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga
uputstva za rukovanje lekom)
Priprema za primenu
Potrebno je primeniti odgovarajuću aseptičnu tehniku. Sadržaj jedne bočice leka Herceptin se rekonstituiše sa
20 mL bakteriostatske vode za injekcije (sarži 1,1% benzilalkohola) (priložena u pakovanju). Treba
izbegavati upotrebu drugih rastvarača. Ovako se dobije rastvor za višekratnu upotrebu, sa sadržajem približno
21 mg/mL trastuzumaba, i pH vrednosti oko 6,0. Treba izbegavati upotrebu drugih rastvarača, izuzev sterilne
vode za injekcije kod pacijenata kod kojih je poznata preosetljivost na benzilalkohol.
Tokom rekonstituisanja, lekom Herceptin treba pažljivo rukovati. Ako dođe do razvoja prekomerne pene
tokom rekonstitucije, ili ako se mućka rekonstituisani Herceptin, može doći do problema sa količinom leka
Herceptin koja se može izvući iz bočice.
Uputstvo za rekonstituisanje:
1) Koristeći sterilni špric, polako ubrizgati 20 mL bakteriostatske vode za injekcije u bočicu sa
sadržajem liofilizovanog leka Herceptin, usmeravajući mlaz na liofilizovani kolač (grudvicu).
2) Pažljivo rotirati bočicu kako bi se sadržaj rekonstituisao. NE SME SE MUĆKATI!
Broj rešenja: 515-01-03509-15-001 od 09.05.2016. za lek Herceptin
, prašak i rastvarač za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x
(440mg) + 1 x (20mL) rastvarača
Pre upotrebe vizuelno pregledajte rastvor. Nije neuobičajeno da se pojavi blaga pena po rekonstituisanju.
Ostavite bočicu da odstoji bez pomeranja oko 5 minuta. Rekonstituisani lek Herceptin može se koristiti samo
kada je rastvor bezbojan do bledožut, providan i bez vidljivih čestica.
Uputsvo za razblaživanje
Nedeljni režim doziranja
Određivanje potrebne količine:
na osnovu udarne doze od 4 mg trastuzumaba/kg telesne mase, ili naredne nedeljne doze od 2 mg
trastuzumaba/kg telesne mase:
Volumen (mL)= Telesna masa (kg) x doza (4 mg/kg za udarnu ili 2 mg/kg za terapiju održavanja)
21 (mg/mL, koncentracija rekonstituisanog rastvora)
Tronedeljni režim doziranja
Određivanje potrebne količine:na osnovu udarne doze od 8 mg trastuzumaba/kg telesne mase, ili
naredne 3-nedeljne doze od 6 mg trastuzumaba/kg telesne mase:
Volumen (mL)= Telesna masa (kg) x doza (8 mg/kg za udarnu ili 6 mg/kg za terapiju održavanja)
21 (mg/mL, koncentracija rekonstituisanog rastvora)
Odgovarajuća količina rastvora treba da se izvuče iz bočice i doda u kesu za infuziju sa sadržajem 250 mL
0,9% rastvora natrijum-hlorida. Ne smeju se koristiti rastvori koji sadrže glukozu (videti odeljak
Inkompatibilnost). Kesu treba pažljivo okrenuti, da se rastvor izmeša, ali da se izbegne stvaranje pene.
Parenteralne rastvore treba podvrgnuti vizuelnoj inspekciji pre upotrebe da se prepoznaju eventualno
prisustvo čestica ili obojenost.
Kada se infuzija jednom pripremi, treba je odmah primeniti. Za rok upotrebe i uslove čuvanja pripremljene
infuzije pogledati odeljke Rok upotrebe i Posebne mere upozorenja pri čuvanju.
Nisu uočene inkopatibilnosti između leka Herceptin i polivinilhloridnih, polietilenskih ili polipropilenskih
kesa.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materjala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa
važećim propisima.