Herceptin 150mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

UPUTSTVO ZA LEK

Herceptin

, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 150 mg

Pakovanje: bočica staklena, 1 x 150 mg

Proizvođač: 1. F.Hoffmann-La Roche Ltd

2. Roche Diagnostics GmbH

3. Roche Pharma AG

Adresa: 1. Grenzacherstrasse 124, Bazel, Švajcarska

2. Sandhoferstrasse 116, Mannheim, Nemačka

3. Emil-Barell-Strasse 1, Grenzach-Wyhlen, Nemačka

Podnosilac zahteva: Roche d.o.o. Beograd

Adresa: Milutina Milankovića 11a, Beograd

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

Herceptin, 150 mg, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

INN trastuzumab

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.

- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.

- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Herceptin i čemu je namenjen
2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Herceptin
3. Kako se upotrebljava lek Herceptin
4. Moguća neželjena dejstva
5. Kako čuvati lek Herceptin
6. Dodatne informacije

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

1. ŠTA JE LEK HERCEPTIN I ČEMU JE NAMENJEN

Herceptin sadrži aktivnu supstancu trastuzumab, što je humanizovano monoklonsko antitelo. Monoklonska
antitela su proteini koji specifično prepoznaju i vezuju druge jedinstvene proteine ili antigene. Trastuzumab se
selektivno vezuje za antigen koji se naziva receptor 2 humanog epidermalnog faktora rasta (HER2). HER2 se
nalazi u velikom količinama na površini nekih ćelija raka, gde stimuliše njihov rast. Kada se Herceptin veže za
HER2, on zaustavlja rast takvih ćelija i uzrokuje njihovu smrt.

Vaš lekar može propisati lek Herceptin za lečenje raka dojke ili želuca:

Ukoliko bolujete od ranog raka dojke, sa visokim nivoima proteina koji se zove HER2.

Ukolikom bolujete od metastatskog raka dojke ( rak dojke koji se proširio van prvobitnog tumora), sa

visokim nivoima HER2. Herceptin može biti propisan u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim
lekovima, paklitakselom ili docetakselom kao prva linija lečenja za metastatski rak dojke ili sam (kao
monoterapija), ako su se drugi tretmani pokazali nesupešni. Takođe se koristi u kombinaciji sa lekovima
koji se naizvaju inhibitori aromataze, kod pacijenata sa visokim nivoima HER2 i hormon-zavisnim
metastatskim rakom dojke ( rak dojke koji je osetljiv na ženske polne hormone).

Ukoliko imate metastaski rak želuca sa visokim nivoima HER2, kada se daje u kombinaciji sa

kapecitabinom ili 5-fluorouracilom i cisplatinom.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK HERCEPTIN

Lek Herceptin ne smete koristiti ako:

ste alergični na trastuzumab, mišije proteine ili bilo koji drugi sastojak leka (naveden u delu 6).

imate teške probleme sa disanjem u mirovanju koji su posledica toga što bolujete od raka ili ako Vam je

potrebna terapija kiseonikom.

Kada dobijate lek Herceptin, posebno vodite računa:

Vaš lekar će veoma pažljivo nadzirati Vaše lečenje lekom Herceptin.

Kontrole srca
Lečenje samo lekom Herceptin ili u kombinaciji sa taksanom može uticati na srce, posebno ako ste nekada već
uzimali antracikline (taksani i antraciklini su druge dve vrste lekova koji se koriste za lečenje raka). Stoga će se
srčana funkcija kontrolisati pre, tokom (svaka tri meseca) i nakon (najviše dve do pet godina) lečenja lekom
Herceptin. Ako se pojave bilo koji znakovi srčane slabosti (srce nedovoljno pumpa krv), možda ćete morati da
prekinete lečenje lekom Herceptin.

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Herceptin
ukoliko:

ste imali srčanu insuficijenciju (srčanu slabost), koronarnu bolest (oboljenje srčanih krvnih sudova),
oboljenje srčanih zalistaka (šum na srcu), povišen krvni pritisak, ako ste uzimali ili trenutno uzimate
lekove za lečenje visokog krvnog pritiska.

ste ikada primali ili trenutno primate lek koji se zove doksorubicin ili epirubicin (lekovi koji se koriste
za lečenje raka). Ovi lekovi (ili neki drugi antraciklini) mogu oštetiti srčani mišić i povećati rizik od

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

srčanih problema pri primeni leka Herceptin.

imate otežano disanje, posebno ukoliko trenutno primate taksan. Herceptin može izazvati disajne tegobe,
posebno pri prvoj primeni, što može imati teže posledice ukoliko već imate otežano disanje. Veoma
retko, pacijenti koji su već imali teže probleme sa disanjem su umrli kada im je bila data infuzija leka
Herceptin.

ste već primali terapiju protiv raka

Ako primate Herceptin sa bilo kojim drugim lekom za lečenje raka, poput paklitaksela, docetaksela, ili inhibitora
aromataze, kapecitabina, 5-fluorouracila, ili cisplatina, treba da pročitate uputstva i za ove lekove.

Deca i adolescenti

Herceptin se ne preporučuje osobama mlađima od 18 godina.

Primena drugih lekova
Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate, ako ste do nedavno uzimali ili ćete možda
uzimati neki drugi lek.

Može biti potrebno i do 7 meseci da se Herceptin ukloni iz organizma. Molimo da svom lekaru, farmaceutu ili
medicinskoj sestri saopštite da ste uzimali Herceptin ako počinjete sa upotrebom nekog novog leka u roku od 7
meseci po okončanju terapije Herceptinom.

Uzimanje leka Herceptin sa hranom ili pićima
Nije relevantno.

Primena leka Herceptin u periodu trudnoće i dojenja
Trudnoća

Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate da imati dete, obratite se svom lekaru,

farmaceutu ili medicinskoj sestri za savet pre nego što primite ovaj lek.

Trebalo bi da koristite efekasna sredstva kontracepcije za vreme lečenja Herceptinom i još najmanje 7

meseci nakon što je lečenje završeno.

Lekar će Vam objasniti rizike i koristi od primene leka Herceptin tokom trudnoće. U retkim slučajevima,

smanjenje količine (amnionske) tečnosti koja okružuje fetus u razvoju unutar amnionske kese prijavljeno
je kod trudnica koje su dobijale Herceptin. Ovo stanje može biti štetno za Vašu bebu dok je ona u
materici i praćeno je poremećajem u razvoju pluća koji može dovesti do smrti fetusa.

Dojenje
Ne smete dojiti svoje dete dok ste na terapiji lekom Herceptin i još sedam meseci pošto primite poslednju dozu
leka Herceptin, jer Herceptin preko Vašeg mleka može doći do Vašeg deteta .

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Uticaj leka Herceptin na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nije poznato da li Herceptin ima dejstva na Vašu sposobnost za upravljanje vozilima i mašinama, ali ako tokom
lečenja imate simptome kao što je drhtavica i groznica, ne bi trebalo da upravljate vozilima i mašinama dok se ti
simptomi ne povuku.

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK HERCEPTIN

Pre započinjanja terapije lekar će odrediti zastupljenost HER2 u Vašem tumoru. Lekom Herceptin će biti lečeni
samo pacijenti sa velikom zastupljenošću HER2. Herceptin bi trebalo da primenjuje samo lekar ili medicinska
sestra. Lekar će Vam propisati dozu i način primene koji je odgovarajući za Vas. Potrebna doza leka Herceptin
zavisi od Vaše telesne mase.

Postoje dva različita oblika (formulacije) leka Herceptin:
•

jedan se daje putem infuzije u venu (intravenskom infuzijom)

•

drugi se daje putem injekcije pod kožu (supkutanom injekcijom).

Važno je proveriti podatke na pakovanju leka kako bi se osiguralo da pacijent primi odgovarajući oblik leka koji
mu je propisan. Herceptin u intravenskoj formulaciji nije namenjen za supkutanu primenu i sme se primeniti
isključivo intravenskom infuzijom.

Herceptin u intravenskoj formulaciji se primenjuje u vidu intravenske infuzije (kap po kap) direktno u venu,
koju Vam daje zdravstveni radnik. Prva doza infuzije se primenjuje u trajanju od 90 minuta. Ako se početne
doze dobro podnose, naredne doze se mogu davati u trajanju od 30 minuta. Tokom primene leka Herceptin
zdravstveno osoblje će vas nadzirati tokom i neko vreme po završetku svake infuzije u slučaju da se jave
neželjena dejstva (videti deo 2 . „Kada dobijate lek Herceptin, posebno vodite računa”). Broj infuzija koje ćete
primiti zavisiće od načina na koji reagujete na lečenje, o čemu ćete razgovarati sa svojim lekarom.

Radi sprečavanja medicinskih grešaka, važno je proveriti nalepnicu na bočici leka kako bi se osiguralo da je lek
koji se priprema i primenjuje Herceptin (trastuzumab), a ne trastuzumab emtanzin.
Herceptin se primenjuje jednom u tri nedelje za rani rak dojke, metastatski rak dojke i metastaski rak želuca,
Može se primenjivati i jednom nedeljno za metastatski rak dojke.

Ako ste uzeli više leka Herceptin nego što je trebalo
Nema podataka o predoziranju.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Herceptin
Nije od značaja.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Herceptin
Nemojte prestati sa primenom ovog leka ako o tome prethodno niste razgovarali sa svojim lekarom. Svaku dozu
treba primeniti u odgovarajuće vreme svake nedelje ili svake tri nedelje (u zavisnosti od Vašeg rasporeda
doziranja). Na taj način se omogućava najbolje delovanje leka.

Može biti potrebno i do 7 meseci da se Herceptin ukloni iz Vašeg tela. Stoga će Vaš lekar možda odlučiti da
nastavi sa kontrolisanjem Vaše srčane funkcije čak i nakon završetka lečenja.

U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj
sestri.

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

4. MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi, i Herceptin može da izazove neželjena dejstva. Neka od ovih neželjenih dejstava mogu
biti ozbiljna i iziskivati hospitalizaciju.

Tokom primene infuzije Herceptina, mogu se razviti neželjene reakcije kao što su drhtavica, povišena
temperatura i drugi simptomi slični gripu. Oni se javljaju vrlo često (mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba).
U druge reakcije na infuziju spadaju: osećaj mučnine, povraćanje, bol, povećana mišićna tenzija, podrhtavanje
mišića, glavobolja, vrtoglavica, disajne tegobe (uključujući i zviždanje u grudima), povišen ili snižen krvni
pritisak, poremećaji srčanog ritma (lupanje srca, nepravilan ili ubrzan rad srca), oticanje lica i usana, ospa i
umor. Neki od ovih simptoma mogu biti ozbiljni i neki pacijenti su preminuli (videti deo 2. “Kada dobijate lek
Herceptin, posebno vodite računa”).

Ovi događaji se uglavnom dešavaju tokom prve intravenske infuzije (“kapljanje” u venu) i tokom prvih nekoliko
sati nakon početka infuzije. Najčešće su privremenog karaktera. Bićete praćeni od strane zdravstvanog radnika
tokom trajanja infuzije i najmanje šest sati nakon početka prve infuzije ili 2 sata nakon početka drugih infuzija.
Ako budete razvili reakciju, zdravstveni radnici će usporiti ili prekinuti infuziju i možda će Vam dati terapiju za
zaustavljanje neželjenih efekata. Infuzija može da se nastavi nakon što se simptomi povuku.

Povremeno, simptomi nastaju nakon više od šest sati posle početka prve infuzije. Ukoliko se ovo Vama dogodi,
odmah kontaktirajte Vašeg lekara. Ponekad, simptomi se mogu poboljšati, a kasnije se ponovo pogoršati.

Druga neželjena dejstva mogu se javiti bilo kada tokom lečenja Herceptinom, a ne samo u vezi sa infuzijom.
Tokom lečenja, a ponekad i nakon završetka lečenja može doći do nekada i ozbiljnih srčanih tegoba. One
obuhvataju slabljenje srčanog mišića koje može dovesti do srčane slabosti (insuficijencije), zapaljenje srčane
ovojnice (perikarditis) i poremećaje srčanog ritma To može dovesti do:
- otežanog disanja (uključujući i otežano disanje tokom noći),
- kašlja,
- zadržavanja tečnosti (pojava otoka) u nogama i rukama,
- lupanja srca (ubrzan ili nepravilan srčani rad).

Lekar će redovno kontrolisati stanje Vašeg srca tokom lečenja, ali treba ga odmah obavestiti ukoliko primetite
neki od gorepomenutih simptoma.

Ukoliko primetite neki od gorepomenutih simptoma kada je lečenje Herceptinom završeno, treba da posetite
svog lekara i da ga/ je obavestite da ste bili lečeni lekom Herceptin.

Veoma česta neželjena dejstva Herceptina, koja se mogu javiti kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek
su:

infekcije

proliv

zatvor

gorušica (dispepsija)

slabost

ospa na koži

bol u grudima

bolu u trbuhu

bol u zglobovima

nizak broj crvenih krvnih ćelija i belih krvnih ćelija (koje pomažu u borbi protiv infekcije), ponekad

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

praćen groznicom

bol u mišićima

konjuktivitis

suzenje očiju

krvaranje iz nosa

curenje iz nosa

gubitak kose

tremor

navale vrućine

vrtoglavica

poremećaji noktiju

gubitak telesne mase

gubitak apetita

nesanica (insomnija)

izmenjen osećaj ukusa

smanjenje broja trombocita

utrnutost ili žmarci u prstima ruku i nogu

crvenilo, oticanje i upale u Vašim ustima ili grlu

bol, oticanje, crvenilo ili peckanje šaka ili stopala

Česta neželjena dejstva Herceptina koja se mogu javiti kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek su:

alergijske reakcije

infekcija grla

infekcije mokraćne bešike i infekcije kože

osip po koži (Herpes zoster)

upala dojke

upala pankreasa ili jetre

poremećaji bubrega

prekomerni mišićni tonus ili tenzija (hipertonija)

bol u rukama i/ili nogama

osip praćen svrabom

pospanost (somnolencija)

pojava modrica

hemoroidi

svrab

suva usta i koža

suvoća oka

znojenje

osećaj slabosti i nemoći

anksioznost

depresija

poremećaj mišljenja

astma

poremećaji pluća

bol u leđima

bol u vratu

bol u kostima

akne

grčevi u nogama

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

Povremena neželjena dejstva Herceptina koja se mogu javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek
su:

gluvoća

zrnast osip

Retka neželjena dejstva Herceptina koja se mogu javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek su:

slabost

zapaljenje/fibroza pluća

žutica

Ostala neželjena dejstva koja se javljaju kod upotrebe Herceptina čija učestalost ne može biti procenjena na
osnovu raspoloživih podataka:

abnormalno ili poremećeno zgrušavanje krvi

anafilaktičke reakcije

visok novo kalijuma

oticanje mozga

otok ili krvarenje u zadnjem delu oka

šok

oticanje srčane maramice

usporen rad srca

abnormalni srčani ritam

respiratorni distres

respiratorna slabost

akutno nakupljanje tečnosti u plućima

akutno suženje disajnih puteva

abnormalno nizak nivo kiseonika u krvi

otok grla

teškoće sa disanjem u ležećem položaju

oštećenje jetre/slabost

otok lica, usana i grla

otkazivanje bubrega

abnormalno nizak nivo plodove vode koja okružuje plod u materici

nemogućnost razvoja pluća u materici

abnormalan razvoj bubrega u materici

Neki od ovih neželjenih dejstava koje osetite mogu biti izazvani Vašim karcinomom dojke. Ako primate
Herceptin u kombinaciji sa hemioterapijom, neka od ovih dejstava mogu biti izazvana i hemioterapijom.
Ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Prijavljivanje neželjenih dejstava

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo
uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih
reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da
prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail:

nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

5. KAKO ČUVATI LEK HERCEPTIN

Rok upotrebe

4 godine.
Rastvor za infuziju treba upotrebiti odmah nakon razblaživanja. Nemojte koristiti lek Herceptin ukoliko pre
primene primetite čestice ili prebojenost.

Lek se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe označenog na spoljnom pakovanju i na bočici.. Datum isteka
roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje
Držati lek Herceptin van vidokruga i domašaja dece!
Čuvati u frižideru (2

C – 8

C)

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Herceptin
-

Aktivna supstanca je trastuzumab. Svaka bočica sadrži 150 mg trastuzumaba koji treba rastvoriti u 7.2 mL
vode za injekcije. Posle rekonstitucije, rastvor sadrži otprilike 21 mg/mL trastuzumaba.

- Ostali sastojci su: L-histidin, hidrohlorid; L-histidin; α,α-trehaloza, dihidrat; polisorbat 20.

Kako izgleda lek Herceptin i sadržaj pakovanja

Herceptin je prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, koji je dostupan u staklenoj bočici sa gumenim
zatvaračem koja sadrži 150 mg trastuzumaba. Prašak je u obliku liofiliziranog kolača bele do bledožute boje.
Svaka kutija sadrži jednu bočicu sa praškom.

Nosilac dozvole i Proizvođač
Nosilac dozvole:
Roche d.o.o. Beograd
Milutina Milankovića 11a
Beograd

Proizvođači:
1. F. Hoffmann-La Roche, Ltd.
Grenzacherstrasse 124
Basel
Švajcarska

2. Roche Diagnostics GmbH
Sandhoferstrasse 116
Mannheim
Nemačka

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

3. Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
Grenzach-Wyhlen
Nemačka

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je
odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale
da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar 2014.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015.

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM
STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Karcinom dojke

Metastatski karcinom dojke

Herceptin je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa HER2 pozitivnim metastatskim karcinomom dojke
(MKD):

(a) Kao monoterapija za lečenje onih pacijenata koji su primili bar dva hemioterapijska režima zbog

metastatske bolesti. Prethodna hemioterapija je morala uključiti najmanje antraciklin i taksan, osim ako
pacijent nije pogodan kandidat za te terapije. Kod pacijenata koji su hormon receptor pozitivni
indikovan je u slučaju progresije na sprovedenu hormonsku terapiju, osim ako nisu pogodni kandidati za
hormonsku terapiju.

(b) U kombinaciji sa paklitakselom za lečenje onih pacijenata koji nisu primili hemioterapiju za metastatsku

bolest i za koje antraciklin nije odgovarajući lek.

(c) U kombinaciji sa docetakselom za lečenje onih pacijenata koji nisu primali hemioterapiju za metastatsku

bolest.

(d) U kombinaciji sa inhibitorom aromataze za lečenje postmenopauzalnih žena sa hormon receptor

pozitivnim MKD, koje ranije nisu bile lečene lekom trastuzumab.

Rani karcinom dojke

Herceptin je indikovan za terapiju odraslih pacijentkinja sa HER2 pozitivnim ranim karcinomom dojke (RKD):

Nakon hirurške intervencije, hemioterapije (neoadjuvantne ili adjuvantne) i radioterapije (ukoliko je
primenjena) (videti odeljak 5.1

Sažetka karakteristika leka

).

Nakon adjuvantne hemioterapije sa doksorubicinom i ciklofosfamidom, u kombinaciji sa paklitakselom
ili docetakselom.

U kombinaciji sa adjuvantnom hemioterapijom koja se sastoji od docetaksela i karboplatina.

U kombinaciji sa neoadjuvantnom hemioterapijom, nakon čega sledi primena adjuvantne terapije
Herceptinom, za lokalno uznapredovalu (uključujući i inflamatornu) bolest ili tumore sa prečnikom
većim od 2cm (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka. i5.1.

Sažetka

karakteristika leka

).

Herceptin treba koristiti samo kod pacijenata sa metastatskim ili ranim karcinomom dojke čiji tumori imaju ili
prekomernu ekspresiju HER2 ili amplifikaciju HER2 gena što je utvrđeno tačnim i proverenim testom (videti
odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i 5.1

Sažetka karakteristika leka

).

Metastatski karcinom želuca

Herceptin u kombinaciji sa kapecitabinom ili 5-fluorouracilom i cisplatinom indikovan je za terapiju odraslih
pacijenata sa HER2 pozitivnim metastatskim adenokarcinomom želuca ili gastro-ezofagealnog spoja koji
prethodno nisu dobijali anti-karcinomsku terapiju za svoju metastatsku bolest.

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

Herceptin treba koristiti samo kod pacijenata sa metastatskim karcinomom želuca (MGC) čiji tumori pokazuju
prekomernu ekspresiju HER2 definisanu sa IHC2+ i potvrđenu SISH ili FISH rezultatom, ili IHC 3+
rezultatom. Treba koristiti precizne i validne metode ispitivanja (videti odeljke Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka i 5.1

Sažetka karakteristika leka

).

Doziranje i način primene

Testiranje na HER2 je obavezno pre započinjanja terapije Herceptinom (videti odeljke Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka i 5.1

Sažetka karakteristika leka

). Terapiju lekom Herceptin trebalo bi da

započinje samo lekar koji je iskusan u primeni citotoksične hemioterapije (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka) i trebalo bi da je primenjuje isključivo zdravstveni radnik.

Važno je proveriti podatke na pakovanju leka kako bi se osiguralo da pacijent primi odgovarajuću formulaciju
leka (intravensku ili supkutanu u fiksnoj dozi) koja mu je propisana. Herceptin u intravenskoj formulaciji nije
namenjen za supkutanu primenu i može se primeniti isključivo putem intravenske infuzije.
Trenutno su dostupne samo ograničene informacije o prelasku sa jedne formulacije leka na drugu.

Radi sprečavanja medicinskih grešaka, važno je proveriti nalepnicu na bočici leka kako bi se osiguralo da je lek
koji se priprema i primenjuje Herceptin (trastuzumab), a ne trastuzumab emtanzin.

Doziranje

Metastatski karcinom dojke

Tronedeljni režim doziranja
Preporučena je inicijalna udarna doza od 8 mg/kg telesne mase, a nakon tri nedelje od udarne doze preporučuje
se doza održavanja od 6mg/kg telesne mase koja se primenjuje u tronedeljnim intervalima.

Nedeljni režim doziranja
Preporučena inicijalna udarna doza Herceptina je 4 mg/kg telesne mase. Preporučena nedeljna doza održavanja
Herceptina je 2 mg/kg telesne mase, a počinje se nedelju dana posle prve udarne doze.

Primena u kombinaciji sa paklitakselom ili docetakselom
U registracionim ispitivanjima (H0648g, M77001), paklitaksel ili docetaksel su primenjivani dan nakon prve
doze Herceptina (za doze vidi Sažetak karakteristika leka za paklitaksel i docetaksel) i odmah po narednoj dozi
Herceptina, ako je pacijent prethodnu dozu Herceptina podneo dobro.

Primena u kombinaciji sa inhibitorom aromataze
U pivotalnoj studiji (BO16216), Herceptin i anastrozol su primenjivani od prvog dana. Nije bilo ograničenja koja
se odnose na redosled primene Herceptina i anastrozola (za dozu pročitati Sažetak karakteristika leka za
anastrozol i druge inhibitore aromataze).

Rani karcinom dojke

Tronedeljni i nedeljni režim doziranja
U tronedeljnom režimu preporučena inicijalna udarna doza Herceptina je 8 mg/kg telesne mase, a nakon tri
nedelje od udarne doze preporučuje se doza održavanja od 6mg/kg telesne mase koja se primenjuje u
tronedeljnim intervalima.

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

U nedeljnom režimu (inicijalna udarna doza 4mg/kg, nakon koje sledi doza od 2mg/kg svake nedelje)
istovremeno sa paklitakselom, nakon hemioterapije sa doksorubicinom i ciklofosfamidom

Za hemioterapijsko kombinovano doziranje videti deo 5.1

Sažetka karakteristika leka

.

Metastatski karcinom želuca

Tronedeljni režim doziranja
Herceptin se primenjuje u inicijalnoj udarnoj dozi od 8 mg/kg telesne mase, a nakon tri nedelje od udarne doze
preporučuje se doza održavanja od 6mg/kg telesne mase koja se primenjuje u tronedeljnim intervalima.

Karcnom dojke i karcinom želuca

Trajanje lečenja
Pacijente sa metastatskim karcinomom dojke ili metastatskim karcinomom želuca bi trebalo lečiti lekom
Herceptin do progresije bolesti. Pacijente sa ranim karcinomom dojke trebalo bi lečiti 1 godinu ili do povratka
bolesti, šta god se prvo dogodi; ne preporučuje se produžavanje lečenja ranog karcinoma dojke duže od jedne
godine (videti odeljak 5.1

Sažetka karakteristika leka

).

Smanjenje doze
U kliničkim ispitivanjima doza Herceptina nije smanjivana. Pacijenti mogu da nastave sa korišćenjem
Herceptina tokom perioda reverzibilne, hemioterapijom izazvane mijelosupresije, ali ih treba pažljivo pratiti
zbog komplikacija neutropenije tokom istog perioda. Pogledajte Sažetak karakteristika leka za paklitaksel i
docetaksel ili inhibitore aromataze za informacije o smanjenju doze ili odlaganju.

Ukoliko ejekciona frakcija leve komore (engl. left ventricular ejection fraction, LVEF) padne za ≥ 10 istisnih
jedinica (engl. ejection fraction, EF) ispod početne vrednosti i na manje od 50%, potrebno je prekinuti lečenje i
ponoviti procenu LVEF-a za otprilike 3 nedelje. Ako se LVEF ne poboljša ili se još više smanji, ili ako se
razvije simptomatska kongestivna srčana insuficijencija (eng. congestive heart failure CHF), potrebno je ozbiljno
razmotriti mogućnost prekida terapije lekom Herceptin, osim u slučaju kada korist od lečenja za pojedinog
pacijenta prevazilazi rizike. Sve takve pacijente bi trebalo uputiti na kardiološki pregled i pratiti.

Propuštene doze
Ukoliko pacijent propusti dozu za nedelju dana ili manje, uobičajenu dozu održavanja (2mg/kg za nedeljno
doziranje; 6mg/kg za tronedeljno doziranje) treba dati što pre (ne čekati do sledećeg planiranog ciklusa).
Naredne doze održavanja Herceptina (2mg/kg za nedeljno doziranje; 6mg/kg za tronedeljno doziranje) treba
potom primenjivati u skladu sa prethodnim rasporedom.

Ukoliko pacijent propusti dozu trastuzumaba za više od nedelju dana ponovo se primenjuje udarna doza u
trajanju od oko 90 minuta (4mg/kg za nedeljno doziranje: 8 mg/kg za tronedeljno doziranje). Nardene doze
održavanja Herceptina (2mg/kg za nedeljno doziranje; 6mg/kg za tronedeljno doziranje) bi trebalo primenjivati
po rasporedu od tog dana.

Posebne populacije
Nisu obavljane specijalne farmakokinetičke studije na pacijentima starijeg životnog doba ili onima sa
oslabljenom funkcijom jetre ili bubrega. U populacionoj farmakokinetičkoj analizi, pokazalo se da godine
starosti i oslabljena funkcija bubrega ne utiču na raspoloživost trastuzumaba.

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

Upotreba kod dece
Ne postoji relevantna primena leka Herceptin kod pedijatrijske populacije.

Način primene

Inicijalna doza Herceptina se daje kao intravenska infuzija u trajanju od 90 minuta. Ne sme se koristiti kao brza
intravenska ili bolus injekcija. Infuziju Herceptina bi trebalo da primenjuje stručnjak obučen za tretman
anafilakse i sva oprema za hitno reagovanje mora biti na raspolaganju. Pacijente treba posmatrati još najmanje
šest časova po započinjanju prve infuzije i dva sata po započinjanju narednih infuzija da se uoče simptomi kao
što je groznica i jeza, ili drugi simptomi povezani sa infuzijom (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza
pri upotrebi leka i Neželjena dejstva). Prekid infuzije ili smanjenje brzine infuzije mogu da pomognu da se ovi
simptomi kontrolišu. Infuzija se može produžiti kada se simptomi povuku.

Ako se udarna doza dobro podnosi, naredne doze se mogu primeniti kao infuzija u trajanju od 30 minuta.

Za uputstva o rekonstituciji intravenske formulacije leka Herceptin pre primene videti odeljak Posebne mere
opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Kontraindikacije

Preosetljivost na trastuzumab, mišje proteine ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku

Lista pomoćnih supstanci.

Pacijenti sa teškom dispnejom pri mirovanju zbog komplikacija uznapredovale maligne bolesti ili ako je

potrebna dodatna terapija kiseonikom.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Kako bi se poboljšalo praćenje bioloških lekova, u istoriji bolesti pacijenta bi trebalo jasno zabeležiti (navesti)
zaštićeno ime primenjenog leka.

Testiranje na HER2 mora se obaviti u specijalizovanoj laboratoriji koja može da obezbedi adekvatnu validaciju
postupka testiranja (videti odeljak 5.1

Sažetka karakteristika leka

).

Trenutno nema dostupnih podataka dobijenih kliničkim ispitivanjima o ponovnom lečenju lekom Herceptin
pacijenata koji su već bili lečeni lekom Herceptin u sklopu adjuvantnog lečenja.

Srčana disfunkcija

Opšta zapažanja

Kod pacijenata lečenih lekom Herceptin postoji povećan rizik od razvoja kongestivne srčane insuficijencije
(engl. congestive heart failure, CHF) (klasa II-IV prema New York Heart Association [NYHA]) ili
asimptomatske srčane disfunkcije. Ovi događaji su primećeni kod pacijenata koji su primali lek Herceptin kao
monoterapiju ili u kombinaciji sa paklitakselom ili docetakselom, posebno nakon hemioterapije koja sadrži
antracikline (doksorubicin ili epirubicin). Navedeni događaji mogu biti umereni do teški i u nekim slučajevima
povezani sa smrtnim ishodom (videti odeljak Neželjena dejstva). Osim toga, neophodan je oprez pri lečenju
pacijenata sa povećanim srčanim rizikom, npr. hipertenzija, zabeležena bolest koronarnih arterija, kongestivna
srčana insuficijencija, ejekciona frakcija leve komore < 55%, starija životna dob.

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

Svi kandidati za terapiju Herceptinom, ali posebno oni koji su prethodno izlagani antraciklinu i ciklofosfamidu
(AC) treba da se podvrgnu početnoj kardiološkoj proveri uključujući anamnezu i fizikalni pregled,
elektrokardiogram (EKG), ehokardiogram i/ili radionuklidnu ventrikulografiju (MUGA skener) ili magnetnu
rezonancu (MRI). Praćenje može pomoći u otkrivanju pacijenata kod kojih se razvijaju srčane tegobe.
Kardiološke procene, poput one koja se obavlja u sklopu početne procene, trebalo bi ponavljati svaka 3 meseca
tokom lečenja i na svakih 6 meseci nakon završetka lečenja do 24 meseca od poslednje primene leka Herceptin.
Pre donošenja odluke o lečenju lekom Herceptin treba napraviti pažljivu procenu koristi i rizika.

Budući da je poluvreme eliminacije trastuzumaba približno 28 - 38 dana, trastuzumab se može zadržati u
cirkulaciji i do 27 nedelja po prekidu terapije Herceptinom. Kod pacijenata koji primaju antracikline nakon
prestanka primene leka Herceptin postoji povećan rizik od srčanih tegoba. Ako je moguće, lekari treba da
izbegavaju terapiju na bazi antraciklina do 27 nedelja po prestanku terapije Herceptinom. Ako se koriste
antraciklini, srčana funkcija pacijenta treba da se prati pažljivo.

Kod svih pacijenata kod kojih se na preliminarnom pregledu prepozna eventualno postojanje kardiovaskularnih
problema treba izvršiti formalnu kardiološku procenu. Kod svih pacijenata treba dalje pratiti srčanu funkciju
tokom terapije (npr. svakih 12 nedelja). Ovo praćenje može da pomogne da se identifikuju pacijenti kod kojih se
razvijaju srčane tegobe. Pacijenti kod kojih se razvije asimptomatska srčana disfunkcija mogu imati koristi od
češćih kontrola (npr. svakih 6-8 nedelja). Ako se kod pacijenta primeti kontinuirano smanjenje funkcije leve
komore, ali i dalje asimptomatsko, lekar bi trebalo da razmotri prekid terapije lekom Herceptin ukoliko se ne
primećuje nikakva klinička korist od nje.

Sigurnost nastavka ili ponovne primene leka Herceptin kod pacijenata koji su imali srčane tegobe nije
prospektivno istražena. Ako LVEF opadne za ≥ 10 istisnih jedinica ispod početne vrednosti i na manje od 50%,
treba obustaviti terapiju i ponoviti procenu LVEF u roku od približno 3 nedelje. Ako se vrednost LVEF ne
popravi, ili dodatno opadne, ili se razvije simptomatska kongestivna srčana insuficijencija, treba svakako
razmisliti o obustavljanju Herceptina, osim ako se ne smatra da je korist za pojedinačnog pacijenta veća od
procenjenog rizika. Sve takve pacijente bi trebalo uputiti na procenu kod kardiologa i potom pratiti.

Ako tokom terapije Herceptinom dođe do razvoja simptomatske srčane insuficijencije, treba je lečiti standardnim
lekovima.

Većini pacijenata koji su razvili kongestivnu srčanu insuficijenciju ili asimptomatsku srčanu disfunkciju u
pivotalnim studijama, stanje se poboljšalo nakon primene standardne terapije kongestivne srčane insuficijencije
koja podrazumeva inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitor) ili blokatora angiotenzinskih
receptora i beta blokatora. Većina pacijenata sa simptomima srčanih tegoba i dokazom kliničke koristi od lečenja
lekom Herceptin nastavila je terapiju bez pojave dodatnih kliničkih srčanih reakcija.

Metastatski karcinom dojke

Herceptin i antracikline ne treba primenjivati istovremeno u kombinaciji kod MKD.

Pacijenti sa MKD, koji su prethodno primali antracikline, takođe su u riziku od pojave srčane disfunkcije tokom
terapije lekom Herceptin, iako je rizik niži nego kod istovremene primene Herceptina i antarciklina.

Rani karcinom dojke

Kada se radi o pacijentima sa RKD, kardiološku procenu koja se radi na početku treba ponavljati na svaka 3
meseca tokom terapije i na svakih 6 meseci nakon prekida terapije do 24 meseca od poslednje primene. Kod

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

pacijenata koji primaju hemioterapiju koja sadrži antracikline, preporučuje se dalje praćenje, koje treba
sprovoditi jednom godišnje do 5 godina nakon poslednje primene leka Herceptin, ili duže, ako se primeti
kontrinuirano smanjenje LVEF.

Pacijenti koji su u anamnezi imali infarkt miokarda (IM), anginu pektoris koja zahteva lečenje, raniju ili
postojeću kongestivnu srčanu insuficijenciju (NYHA klasa II-IV), LVEF < 55%, neku drugu kardiomiopatiju,
srčanu aritmiju koja zahteva lečenje, klinički značajnu bolest srčanih zalistaka, loše kontrolisanu hipertenziju
(hipertenzija kontrolisana standardnim lečenjem nije predstavljala prepreku) i hemodinamski značajan
perikardijalni izliv bili su isključeni iz pivotalnih ispitivanja u kojima je ispitivana adjuvantna i neoadjuvantna
primena leka Herceptin kod ranog karcinoma dojke, pa se lečenje takvim pacijenata ne može preporučiti.

Adjuvantna terapija

Herceptin i antracikline ne treba primenjivati istovremeno u kombinaciji u adjuvantnom lečenju.

Kod pacijenata sa ranim karcinomom dojke, koji su primali Herceptin nakon hemioterapije koja je sadržala
antracikline, primećena je povećana incidencija simptomatskih i asimptomatskih kardioloških događaja, u
poređenju sa primenom režima bez antraciklina sa docetakselom i karboplatinom. Ovi događaji su bili više
izraženi kada je primena Herceptina započeta istovremeno sa taksanima, nego kada je primena započeta nakon
taksana. Nezavisno od režima primene, najveći broj simptomatskih kardioloških događaja se javljao u prvih 18
meseci. U jednoj od 3 sprovedene pivotalne kliničke studije, sa dostupnom medijanom praćenja od 5,5 godina
(BCIRG006), pacijenti kojima je primena Herceptina započeta u kombinaciji sa taksanima, nakon terapije
antraciklinom imali su kontinuiran porast u kumulativnoj stopi javljanja simptomatskih kardioloških ili
neželjenih događaja vezanih za LVEF (ejekciona frakcija leve komore), i to do 2.37%, dok su pacijenti iz dve
komparativne grupe (antraciklin plus ciklofosfamid i nakon toga primena taksana ili taksan, karboplatin i
Herceptin) imali ove događaje u oko 1% slučajeva.

Faktori rizika za pojavu srčanog događaja utvrđeni u četiri velika ispitivanja adjuvantnog lečenja uključivali su
stariju životnu dob (> 50 godina), nisku LVEF (< 55%) na početku lečenja, pre ili nakon započinjanja lečenja
paklitakselom, smanjenje LVEF za 10-15 jedinica i prethodnu ili istovremenu primenu antihipertenziva. Kod
pacijenata koji su primali Herceptin nakon završetka adjuvantne hemioterapije, rizik od srčane disfunkcije
povezivan je sa većom kumulativnom dozom antraciklina primenjenom pre početka lečenja lekom Herceptin i
indeksom telesne mase (eng. body mass index BMI) većim od 25 kg/m2.

Neoadjuvantna- adjuvantna terapija

Kod pacijenata sa RKD koji su kandidati za neoadjuvantno – adjuvantnu terapiju, Herceptin u kombinaciji sa
antraciklinima se može primeniti samo kod pacijenata koji nisu prethodno primili hemioterapiju, i to samo u
režimima sa niskim dozama antraciklina npr. maksimalna kumulativna doza: doksorubicin 180mg/m2 ili
epirubicin 360 mg/m2.

Ako su pacijenti bili lečeni istovremno u punom ciklusu sa niskodoznim antraciklinima i lekom Herceptin u
sklopu neoadjuvantnog lečenja, posle operacije ne treba primenjivati dodatnu citotoksičnu hemioterapiju. U
drugim situacijama odluka o potrebi za dodatnom citotoksičnom hemioterapijom donosi se na osnovu
individualnih faktora .

Iskustvo primene Herceptina u kombinaciji sa niskim dozama antraciklina je trenutno ograničeno na dva
ispitivanja. Herceptin je primenjen istovremeno sa neoadjuvantnom hemioterapijom koja se satojala od tri do
četiri ciklusa antraciklina (kumuativna doza doksorubicina od 180 mg/m2 ili epirubicina od 300 mg/m2).

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

Incidencija simptomatske srčane disfunkcije je bila niska u grupi pacijenata koja je primala Herceptin (do 1.7%).

Kliničko iskustvo je ograničeno kod pacijenata starijih od 65 godina.

Reakcije na infuziju i preosetljivost

Prijavljene su ozbiljne reakcije na infuziju Herceptina uključujući dispneju, hipotenziju, zviždanje u plućima,
hipertenziju, bronhospazam, supraventrikularnu tahiaritmiju, smanjenu zasićenost kiseonikom, anafilaksu,
respiratorni distres, urtikariju i angioedem (videti odeljak Neželjena dejstva). Rizik od pojave reakcija na
primenu leka može se smanjiti premedikacijom. Većina ovih događaja nastaje u prva 2,5 časa po početku prve
infuzije. Ako se reakcija na infuziju razvije, infuziju Herceptina treba prekinuti ili smanjiti brzinu infuzije i
pacijenta pratiti dok se svi manifestovani simptomi ne povuku (videti odeljak Doziranje i način primene). Ovi
simptomi se mogu lečiti analgeticima/antipireticima, poput meperidina ili paracetamola, ili antihistaminicima,
poput difenhidramina. Kod većine pacijenata simptomi se povlače i njima se potom ponovo primenjuje infuzija
Herceptina. Teže reakcije uspešno su lečene potpornom terapijom uključujući kiseonik, beta-agoniste, i
kortikosteroide. U retkim slučajevima, ove reakcije su praćene kliničkim tokom koji može da se završi fatalnim
ishodom. Pacijenti koji u mirovanju imaju dispneju uzrokovanu komplikacijama uznapredovale maligne bolesti i
prateće bolesti mogu biti izloženi povećanom riziku od reakcija vezanih za primenu sa smrtnim ishodom. Prema
tome, ove pacijente ne treba lečiti Herceptinom (videti odeljak Kontraindikacije).

Zabeleženi su i slučajevi inicijalnog poboljšanja posle koga sledi kliničko pogoršanje i odložena reakcija sa
brzim kliničkim pogoršanjem. Fatalni ishodi su se dešavali u roku od nekoliko sati do nedelju dana po primeni
infuzije. U veoma retkim slučajevima, pacijenti su imali simptome reakcije na infuziju ili plućne simptome više
od šest časova po započinjanju infuzije Herceptina. Pacijente treba upozoriti na mogućnost takve odložene
pojave i treba im naložiti da se odmah jave svom lekaru ako do razvoja takvih simptoma dođe.

Plućni događaji

U postmarketinškom praćenju prijavljivani su slučajevi teških plućnih reakija koji su dovedeni u vezu sa
upotrebom leka Herceptin (videti odeljak Neželjena dejstva). Ovi događaji su povremeno imali smrtni ishod. Uz
to, zabeleženi su i slučajevi intersticijalne bolesti pluća uključujući i plućne infiltrate, akutni respiratorni distres
sindrom, pneumoniju, pneumonitis, pleuralnu efuziju, respiratorni distres, akutni edema pluća i respiratornu
insuficijenciju. Faktori rizika koji su povezani sa intersticijalnom bolešću pluća uključuju prethodnu ili
istovremenu terapiju sa drugim antineoplastičnim lekovima za koje se zna da su povezane sa tim, kao što su
taksani, gemcitabin, vinorelbin ili terapija zračenjem. Ovi događaji mogu da nastanu kao reakcija na infuziju ili
da imaju odložen početak. Pacijenti koji imaju dispneju pri mirovanju zbog komplikacija uznapredovale maligne
bolesti i pratećih bolesti mogu biti izloženi povećanom riziku od plućnih događaja. Prema tome, ti pacijenti ne
smeju da se leče lekom Herceptin (videti odeljak Kontraindikacije). Treba obratiti pažnju na slučajeve
pneumonitisa, posebno kod pacijenata koji istovremeno primaju taksane.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Zvanična ispitivanja interakcija leka Herceptin sa drugim lekovima nisu sprovedena. Na osnovu rezultata
populacionih FK analiza (HO407g, HO551g, HO649g i HO648g) nisu uočene klinički značajne interakcije sa
paralelno primenjivanim lekovima u kliničkim ispitivanjima.

Efekat trastuzumaba na farmakokinetiku drugih antineoplastika

Farmakokinetički podaci iz kliničkih ispitivanja BO15935 i M77004 kod žena sa HER2 pozitivnim metastatskim

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

karcinomom dojke ukazuju na to da izloženost paklitakselu i doksorubicinu (i njihovim glavnim metabolitima,
6-α hidroksipaklitaksel (POH) i doksorubicinol (DOL)) nije izmenjena u prisustvu trastuzumaba (udarna doza od
8 mg/kg i.v. praćena dozom od 6 mg/kg na svake tri nedelje ili udarna doza od 4 mg/kg i.v. praćena dozom od 2
mg/kg jednom nedeljno).
Međutim, trastuzumab može povećati ukupnu izloženost jednom od metabolita doksorubicina (7-deoksi-13-
dihidro-doksorubicin, D7D). Biološka aktivnost D7D i klinički značaj povećanja nivoa ovog metabolita su nisu
poznati.
Podaci iz studije bez kontrolne grupe (JP16003), sprovedene kod Japanki sa HER2 pozitivnim metastatskim
karcinomom dojke koje su primale trastuzumab (4 mg/kg i.v. udarna doza i 2mg/kg i.v. jednom nedeljno) i
docetaksel (60 mg/m2 i.v.), ukazuju na to da uporedna primena trastuzumaba nema efekat na farmakokinetiku
pojedinačne doze docetaksela. Studija JP19959 je bila podstudija BO18255 (ToGA), sprovedene kod japanskih
pacijenata i pacijentkinja sa uznapredovalim karcinomom želuca radi proučavanja farmakokinetike kapecitabina
i cisplatina kada se primenjuju sa ili bez trastuzumaba. Rezultati ove male podstudije ukazuju na to da
istovremena primena cisplatina ili istovremena primena cisplatina i trastuzumaba nemaju uticaja na izloženost
biološki aktivnim metabolitima (npr. 5-FU) kapecitabina. Međutim, koncentracije samog kapecitabina u
kombinaciji sa trastuzumabom bile su veće, a prosečno poluvreme eliminacije duže. Podaci takođe ukazuju na
to da farmakokinetika cisplatina nije pod uticajem istovremene primene kapecitabina ili kapecitabina i
trastuzumaba.

Efekat antineoplastika na farmakokinetiku trastuzumaba

Poređenjem simuliranih serumskih koncentracija trastuzumaba nakon monoterapije (4 mg/kg udarna doza / 2
mg/kg jednom nedeljno i.v.) i praćenih serumskih koncentracija kod japanskih žena sa HER2 pozitivnim
metastatskim karcinomom dojke (studija JP16003) nisu pronađeni dokazi o farmakokinetičkom efektu
istovremene primene docetaksela na farmakokinetiku trastuzumaba.
Poređenje farmakokinetičkih rezultata iz dva klinička ispitivanja faza II (BO15935 i M77004) i jednog kliničkog
ispitivanja faza III (H0648g) u kojoj su pacijenti bili na istovremenoj terapiji Herceptinom i paklitakselom i dve
Faze II studija u kojima je Herceptin primenjivan kao monoterapija (W016229 i MO16982), kod žena sa HER2
pozitivnim metastatskim karcinomom dojke, pokazuje da se individualne i srednje najniže koncentracije
Herceptina u serumu razlikuju unutar i između studija, ali nema jasnog efekta istovremene primene paklitaksela
na farmakokinetiku trastuzumaba.

Istovremena primena anastrozola ne ukazuje na promenu farmakokinetike trastuzumaba.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

Žene u reproduktivnom dobu
Ženama u reproduktivnom dobu trebalo bi savetovati da koriste delotvornu kontracepciju tokom terapije lekom
Herceptin i najmanje 7 meseci nakon završetka lečenja.

Trudnoća
Reproduktivna ispitivanja su sprovedena na cinomolgus majmunima u dozama koje su bile do 25 puta veće od
nedeljne doze održavanja od 2 mg/kg intravenske formulacije Herceptina i nisu otkrile dokaze oslabljene
fertilnosti, niti oštećenja fetusa. Posmatran je transfer trastuzumaba kroz placentu tokom ranog (20-50 dana
gestacije) i poznog (120 – 150 dana gestacije) razvoja fetusa. Nije poznato da li Herceptin može da utiče na
reproduktivni kapacitet. Budući da ispitivanja koja se rade na životinjama ne mogu uvek da predvide i odgovor
kod ljudi, Herceptin treba izbegavati tokom trudnoće, osim ako potencijalna korist za majku nije prevazilazi
potencijalne opasnosti za fetus.

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

U posmarketinškom periodu registrovani su slučajevi poremećaja rasta i/ili funkcije bubrega fetusa povezani sa
oligohidramnionom, neki praćeni fatalnom plućnom hipolazijom fetusa, kod trudnica koje su dobijale
Herceptin. Žene koje zatrudne, treba obavestiti o mogućem oštećenju ploda. Ako se trudnica leči Herceptinom,
poželjan je nadzor multidisciplinarnog tima.

Dojenje
Ispitivanje sprovedeno na ženkama cinomolgus majmunima u periodu laktacije koje su primale doze 25 puta
veće od nedeljne doze održavanja od 2 mg/kg intravenske formulacije Herceptina pokazale su da se trastuzumab
izlučuje u mleku. Prisustvo trastuzumaba u serumu odojčeta majmuna nije bilo povezano ni sa kakvim
neželjenim dejstvima na rast i razvoj od rođenja do uzrasta od 1 mesec. Nije poznato da li se trastuzumab
izlučuje u mleku žena. Budući da se humani IgG1 luči u mleku, a potencijalna šteta za odojče nije utvrđena, žene
ne bi trebalo da doje tokom terapije Herceptinom i još 7 meseci po primanju poslednje doze Herceptina.

Plodnost
Nema dostupnih podataka o uticaju na plodnost.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Herceptin nema uticaja ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičku sposobnost za upravljanje motornim vozilom i
rukovanje mašinama. Međutim, pacijentima koji imaju reakcije na infuziju (videti odeljak Posebna upozorenja i
mere opreza pri upotrebi leka) trebalo bi savetovati da ne voze i ne upravljaju mašinama dok se simptomi ne
povuku.

Neželjena dejstva

Sažetak bezbednosnog profila

Među najozbiljnijim i/ili najčešćim neželjenim reakcijama prijavljenim kod upotrebe leka Herceptin
(intravenskih i supkutanih formulacija) su srčana disfunkcija, reakcije na infuziju, hematotoksičnost (posebno
neutropenija), infekcije i neželjene reakcije u vezi sa plućima.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U ovom odeljku, korišćene su sledeće kategorije učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <1/10),
povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), retko (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može
biti procenjeno na osnovu raspoloživih podataka). U okviru svake grupe, neželjene reakcije su predstavljene u
smeru smanjenja stepena ozbiljnosti.

Podaci predstavljeni u Tabeli 1 su neželjene reakcije koje su prijavljene u vezi sa intravenskom primenom leka
Herceptin kao monoterapije ili u kombinaciji sa hemioterapijom u pivotalnim kliničkim studijama i u
postmarketinškom praćenju.

Svi termini su zasnovani na najvišem procentu koji je viđen u pivotalnim kliničkim studijama.

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

Tabela 1 Neželjena dejstva prijavljena prilikom primene intravenske formulacije leka Herceptin u monoterapiji
ili u kombinaciji sa hemioterapijom u pivotalnim kliničkim ispitivanjima (N=8386) i nakon stavljanja leka u
promet

Klasa sistema organa

Neželjena reakcija

Učestalost

Infekcije i infestacije

Infekcija

Veoma često

Nazofaringitis

Veoma često

Neutropenijska sepsa

Često

Cistitis

Često

Herpes zoster

Često

Influenca

Često

Sinuzitis

Često

Infekcija kože

Često

Rinitis

Često

Infekcije gornjeg respiratornog
trakta

Često

Infekcije urinarnog trakta

Često

Crveni vetar

Često

Celulitis

Često

Faringitis

Često

Sepsa

Povremeno

Benigne i maligne neoplazme
(uključujući ciste i polipe)

Progresija maligne neoplazme

Nepoznato

Progresija neoplazme

Nepoznato

Poremećaji na nivou krvi i limfnog
sistema

Febrilna neutropenija

Veoma često

Anemija

Veoma često

Neutropenija

Veoma često

Smanjen broj belih krvnih
ćelija/leukopenija

Veoma često

Trombocitopenija

Veoma često

Hipoprotrombinemija

Nepoznat

Imunološki poremećaji

Preosetljivost

Često

+

Anafilaktička reakcija

Nepoznato

+

Anafilaktički šok

Nepoznato

Poremećaji metabolizma i ishrane

Smanjenje/gubitak telesne mase

Veoma često

Anoreksija

Veoma često

Hiperkalemija

Nepoznato

Psihijatrijski poremećaji

Nesanica

Veoma često

Anksioznost

Često

Depresija

Često

Poremećaji mišljenja

Često

Poremećaji nervnog sistema

Tremor

Veoma često

Vrtoglavica

Veoma često

Glavobolja

Veoma često

Parestezija

Veoma često

Disgeuzija

Veoma često

Periferna neuropatija

Često

Hipertonija

Često

Somnolencija

Često

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

Ataksija

Često

Pareza

Retko

Edem mozga

Nepoznato

Poremećaji na nivou oka

Konjuktivitis

Veoma često

Povećano izlučivanje suza

Veoma često

Suve oči

Često

Edem papile očnog živca

Nepoznato

Retinalno krvarenje

Nepoznato

Poremećaji na nivou uha i centra
za ravnotežu

Gluvoća

Povremeno

Kardiološki poremećaji

Smanjenje krvnog pritiska

Veoma često

Povećanje krvnog pritiska

Veoma često

Nepravilni otkucaji srca

Veoma često

Palpitacije

Veoma često

Srčani flater

Veoma često

Smanjena istisna frakcija*

Veoma često

+

Srčana insuficijencija

(kongestivna)

Često

+1

Supraventrikularna tahiaritmija

Često

Kardiomiopatija

Često

Perikardni izliv

Povremeno

Kardiogeni šok

Nepoznato

Perikarditis

Nepoznato

Bradikardija

Nepoznato

Galopni ritam

Nepoznato

Vaskularni poremećaji

Navale vrućine

Veoma često

+1

Hipotenzija

Često

Vazodilatacija

Često

Respiratorni, torakalni i
medijastinalni poremećaji

+1

Zviždanje

Veoma često

+

Dispneja

Veoma često

Kašalj

Veoma često

Epistaksa

Veoma često

Rinoreja

Veoma često

+

Pneumonija

Često

Astma

Često

Poremećaji pluća

Često

+

Pleuralni izliv

Često

Pneumonitis

Retko

+

Plućna fibroza

Nepoznato

+

Respiratorni distres

Nepoznato

+

Respiratorna insuficijencija

Nepoznato

+

Plućni infiltrati

Nepoznato

+

Akutni plućni edem

Nepoznato

+

Akutni respiratorni distres

sindrom

Nepoznato

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

+

Bronhospazam

Nepoznato

+

Hipoksija

Nepoznato

+

Smanjena zasićenost kiseonikom

Nepoznato

Edem grla

Nepoznato

Ortopneja

Nepoznato

Plućni edem

Nepoznato

Intersticijalna bolest pluća

Nepoznato

Gastrointestinalni poremećaji

Dijareja

Veoma često

Povraćanje

Veoma često

Mučnina

Veoma često

Oticanje usne

Veoma često

Abdominalni bol

Veoma često

Dispepsija

Veoma često

Konstipacija

Veoma često

Stomatitis

Veoma često

Pankreatitis

Često

Hemoroidi

Često

Suva usta

Često

Hepatobilijarni poremećaji

Hepatocelularno oštećenje

Često

Hepatitis

Često

Osetljivost jetre na dodir

Cesto

Žutica

Retko

Insuficijencija jetre

Nepoznato

Poremećaji na nivou kože i
potkožnog tkiva

Eritem

Veoma često

Osip

Veoma često

Otečeno lice

Veoma često

Alopecija

Veoma često

Poremećaji nokta

Veoma često

Sindrom palmarno-plantarne
eritrodizestezije

Veoma često

Akne

Često

Suva koža

Često

Ekhimoza

Često

Hiperhidroza

Često

Makulopapularni osip

Često

Pruritus

Često

Onihoklaza

Cesto

Dermatitis

Cesto

Urtikarija

Povremeno

Angioedem

Nepoznato

Poremećaji

mišićno-skeletniog,

vezivnog i koštanog tkiva

Artralgija

Veoma često

Napetost mišića

Veoma često

Mijalgija

Veoma često

Artritis

Često

Bol u leđima

Često

Bol u kostima

Često

Mišićni grčevi

Često

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

Bol u vratu

Često

Bol u ekstremitetima

Cesto

Poremećaji na nivou bubrega i
urinarnog sistema

Poremećaj funkcije bubrega

Često

Membranski glomerulonefritis

Nepoznato

Glomerulonefropatija

Nepoznato

Bubrežna insuficijencija

Nepoznato

Trudnoća, puerperijum, i
perinatalna stanja

Oligohidramnion

Nepoznato

Bubrežna hipoplazija

Nepoznato

Plućna hipoplazija

Nepoznato

Poremećaji

reproduktivnog

sistema i na nivou dojki

Zapaljenje dojke/mastitis

Često

Opšti poremećaji i reakcije na
mestu primene

Astenija

Veoma često

Bol u grudima

Veoma često

Jeza

Veoma često

Umor

Veoma često

Simptomi nalik influenci

Veoma često

Reakcije povezane sa infuzijom

Veoma često

Bol

Veoma često

Pireksija

Veoma često

Upala sluznice

Veoma često

Periferni edem

Veoma često

Malaksalost

Često

Edem

Često

Povrede , trovanje i proceduralne
komplikacije

Kontuzija

često

+ Označava prijavljene neželjene reakcije koje su bile povezane sa smrtnim ishodom.
1 Označava prijavljene neželjene reakcije uglavnom povezane sa infuzijom. Specifični procenti nisu dostupni.

* Primećeno u kombinovanoj terapiji posle antraciklina i u kombinaciji sa taksanima .

Opis određenih neželjenih reakcija

Srčana disfunkcija
Kongestivna srčana insuficijencija, NYHA klasa II-IV je česta neželjena reakcija povezana sa primenom leka
Herceptin i povezana je sa smtnim ishodom. (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).
Kod pacijenata lečenih lekom Herceptin primećeni su znakovi i simptomi srčane disfunkcije, poput dispneje,
ortopneje, pojačanog kašlja, plućnog edema, trećeg srčanog zvuka (S3 galop) ili smanjene ejakcione frakcije
komore (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

U 3 pivotalne studije sa adjuvantnom primenom trastuzumaba u kombinaciji sa hemioterapijom, incidencija
poremećaja srčane funkcije gradusa 3/4 (posebno simptomatska kongestivna srčana insuficijencija) je bila slična
kod pacijenta koji su primali samo hemioterapiju (tj. nisu primali Herceptin) kao i kod pacijenata koji su primali
Herceptin nakon taksana (0,3 – 0,4%). Stopa ovih neželjenih događaja je bila najviša kod pacijenata koji su
primali Herceptin istovremeno sa taksanom (2,0%). U sklopu neoadjuvantne terapije, iskustvo sa istovremenom
primenom leka Herceptin i niskih doza antraciklina je ograničeno (videti odeljak Posebna upozorenja i mere
opreza pri upotrebi leka).

Kada se Herceptin primenjivao nakon završetka adjuvantne hemioterapije, srčana insuficijencija NYHA klase
III-IV primećena je kod 0,6% pacijenata iz grane lečene godinu dana, nakon medijane praćenja od 12 meseci. U

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

studiji BO16348, nakon medijane praćenja od 8 godina, incidencija teške kongestivne srčane insuficijencije
(NYHA klasa III i IV) u grani sa jednogodišnjom terapijom lekom Herceptin iznosila je 0,8%, dok je stopa blage
simptomatske i asimptomatske disfunkcije leve komore iznosila 4,6%.
Reverzibilnost teške kongestivne srčane insuficijencije (definisana kao niz od najmanje dve uzastopne vrednosti
LVEF ≥ 50% nakon događaja) bila je primećena kod 71,4% pacijenata lečenih lekom Herceptin. Reverzibilnost
blage simptomatske i asimptomatske disfunkcije leve komore ustanovljena je kod 79,5% pacijenata lečenih
lekom Herceptin. Približno 17% ishoda povezanih sa srcem nastupilo je nakon završetka lečenja lekom
Herceptin.

U registracionim ispitivanjima intravenske formulacije leka Herceptin u lečenju metastatske bolesti, incidencija
srčane disfunkcije kretala se između 9% i 12% kod primene u kombinaciji sa paklitakselom, u poređenju sa 1% -
4% kod primene samog paklitaksela. U primeni monoterapije, stopa je iznosila 6% - 9%. Najviša stopa srčane
disfunkcije

zabeležena

je

kod

pacijenata

koji

su

primali

Herceptin

istovremeno

sa

antraciklinom/ciklofosfamidom (27%), što je značajno više nego kod primene samo antraciklina/ciklofosfamida
(7% – 10%). U kasnijem ispitivanju u kom se prospektivno pratila srčana funkcija, incidencija simptomatske
kongestivne srčane insuficijencije bila je 2,2% kod pacijenata koji su primali Herceptin i docetaksel, u poređenju
sa 0% kod pacijenata koji su primali samo docetaksel. Kod većine pacijenata (79%) kod kojih se u tim
ispitivanjima razvila srčana disfunkcija došlo je do poboljšanja nakon što su primili standardnu terapiju za
kongestivnu srčanu insuficijenciju.

Infuzijske reakcije, reakcije slične alergijama i preosetljivost
Procenjeno je da će približno 40% pacijenata koji se leče Herceptinom imati neki oblik infuzijske reakcije.
Međutim, većina reakcija povezanih sa infuzijom je blagog do umerenog intenziteta (NCI-CTC gradacijski
sistem) i obično se javljaju na početku lečenja, npr. u toku prve, druge ili treće infuzije i ređe u narednim
infuzijama. Reakcije uključuju jezu, groznicu, dispneju, hipotenziju, zviždanje u grudima, bronhospazam,
tahikardiju, smanjenu zasićenost kiseonikom, respiratorni distres, osip, mučninu, povraćanje i glavobolju (vidi
odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Stopa pojave reakcija povezanih sa infuzijom,
uključujući sve stepene ovih reakcija, razlikovala se od ispitivanja do ispitivanja u zavisnosti od indikacije,
metodologije prikupljanja podataka i od toga da li se trastuzumab primenjivao u kombinaciji sa hemioterapijom
ili kao monoterapija.
Ozbiljne anafilaktičke reakcije koje zahtevaju hitnu medicinsku intervenciju uglavnom se javljaju u toku prve ili
druge infuzije Herceptinom (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka) i bile su
povezane sa smrtnim ishodom.

U izolovanim slučajevima primećene su anafilaktoidne reakcije.

Hematotoksičnost
Febrilne neutropenije se često javljaju. Najčešće se javljaju neželjene reakcije koje uključuju anemiju,
leukopeniju, trombocitopeniju i neutropeniju. Učestalost javljanja hipoprotrombinemije nije poznata. Rizik od
pojave neutropenije može biti blago povišen kada se trastuzumab primenjuje sa docetakselom nakon terapije
antraciklinima.

Plućni događaji
Ozbiljne plućne neželjene reakcije povezane sa primenom Herceptina , povezane su sa smrtnim ishodom. Ovo
uključuje, ali nije ograničeno na, plućne infiltrate, sindrom akutnog respiratornog distresa, pneumoniju,
pneumonitis, pleuralni izliv, respiratorni distres, akutni plućni edem i respiratornu insuficijenciju (videti odeljak
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Detalji mera sa minimalizaciju rizika koji su sastavni delovi plana za upravljane rizikom, dati su u odeljku

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka (odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)

Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava
kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na
neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 (0)11 39 51 131
website:

www.alims.gov.rs

e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Nije bilo iskustava sa predoziranjem u kliničkim ispitivanjima na ljudima. U kontrolisanim kliničkim
ispitivanjima nisu korišćene pojedinačne doze Herceptina veće od 10mg/kg. Doze do ove vrednosti bile su dobro
tolerisane.

Lista pomoćnih supstanci

L-histidin, hidrohlorid

L-histidin

α,α-trehaloza, dihidrat

polisorbat 20

Inkompatibilnost

Ovaj medicinski proizvod se ne sme mešati ili razblaživati sa drugim medicinskim proizvodima, osim onima
pomenutim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Ne sme se razblaživati sa rastvorima glukoze jer može da izazove agregaciju proteina.

Rok upotrebe

4 godine.

Nakon rekonstituisanja vodom za injekcije, pripremljeni rastvor je fizički i hemijski stabilan 48 sati na
temperaturi 2°C -8°C. Neiskorišćenu količinu rekonstituisanog rastvora treba odbaciti.

Rastvor Herceptina za intravensku infuziju je fizički i hemijski stabilan u kesama od polivinilhlorida,polietilena
ili polipropilena sa sadržajem natrijum hlorida 9 mg/mL (0.9 %) u rastvoru za injekcije 24 časa na temperaturi
ispod 30°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani i razblaženi rastvor upotrebiti odmah. Čuvanje leka nakon

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

rekonstitucije i razblaživanja nije predviđeno, osim ukoliko se rekonstitucija i razblaživanje obavljaju u
kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ako se lek ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja pre
upotrebe postaju odgovornost korisnika.

Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Čuvati bočice u frižideru (2°C - 8°C).
Za uslove čuvanja medicinskog proizvoda nakon otvaranja, videti odeljak Rok upotrebe i Posebne mere opreza
pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Herceptin bočice
Jedna bočica od 15 mL, prozirno staklo tipa I sa butil gumenim zatvaračem obloženim fluororezinom koja sadrži
150 mg trastuzumaba.
Svaka kutija sadrži jednu bočicu.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Priprema za primenu
Treba koristiti odgovarajuću aseptičnu tehniku. Svaka bočica Herceptina se rekonstituiše sa 7.2 mL vode za
injekcije (ne nalazi se u pakovanju). Treba izbegavati upotrebu drugih rastvarača. Ovako se dobije 7.4 mL
rastvora za jednokratnu upotrebu, sa sadržajem približno 21 mg/mL trastuzumaba, na pH od oko 6,0. Višak
zapremine od 4 % osigurava da se naznačena doza od 150 mg može izvući iz svake bočice.

Tokom rekonstituisanja Herceptinom treba pažljivo rukovati. Ako dođe do razvoja prekomerne pene tokom
rekonstitucije, ili ako se mućka rekonstituisani rastvor, može doći do problema sa količinom Herceptina koja se
može izvući iz bočice.

Rekonstituisani rastvor se ne sme zamrzavati.

Uputstvo za rekonstituisanje:

1) Koristeći sterilni špric, polako ubrizgati 7.2 mL vode za injekcije u bočicu sa sadržajem liofilizovanog

Herceptina, usmeravajući mlaz na liofilizovani kolač (grudvicu).

2) Pažljivo kružnim pokretima pomozite da dođe do rekonstitucije. NE SME SE MUĆKATI!

Nije neobično da se pojavi blaga pena po rekonstituisanju. Ostavite bočicu da odstoji bez pomeranja oko 5
minuta. Rekonstituisani Herceptin izgleda kao bezbojni do bledožutu prozirni rastvor i ne sme da ima vidljivih
čestica.

Određivanje potrebne zapremine rastvora:

na osnovu udarne doze od 4 mg trastuzumaba/kg telesne mase, ili naredne nedeljne doze od 2 mg

trastuzumaba/kg telesne mase:

Volumen (mL)= Telesna masa (kg) x doza (4 mg/kg za udarnu ili 2 mg/kg za terapiju održavanja)
21 (mg/mL, koncentracija rekonstituisanog rastvora)

Broj rešenja: 515-01-01684-14-001 od 09.03.2015. za lek Herceptin®, prašak za koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (150mg)

na osnovu udarne doze od 8 mg trastuzumaba/kg telesne mase, ili naredne 3-nedeljne doze od 6 mg

trastuzumaba/kg telesne mase:

Volumen (mL)= Telesna masa (kg) x doza (8 mg/kg za udarnu ili 6 mg/kg za terapiju održavanja)
21 (mg/mL, koncentracija rekonstituisanog rastvora)

Odgovarajuća količina rastvora treba da se izvuče iz bočice i doda u kesu za infuziju sa sadržajem 250 mL 0.9%
rastvora natrijum-hlorida. Ne smeju se koristiti rasvori koji sadrže glukozu (videti odeljak Inkompatibilnost).
Kesu treba pažljivo okrenuti, da se rastvor izmeša, ali da se izbegne stvaranje pene. Kada se infuzija jednom
pripremi, treba je odmah primeniti. Ako se aseptično razblaži, može se čuvati 24 časa (ali na temperaturi ispod
30°C).

Parenteralne rastvore treba podvrgnuti vizuelnoj inspekciji pre upotrebe da se prepoznaju eventualno prisustvo
čestica ili obojenost.

Herceptin je namenjen samo za jednokratnu primenu jer ne sadrži konzervanse. Neiskorišćeni lek ili otpadni
materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim propisima.

Nisu uočene inkopatibilnosti između Herceptina i polivinilhloridnih, polietilenskih ili polipropilenskih kesa.